Estatuto Do Medicamento

Legislao Farmacutica Compilada
Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto

Estatuto do Medicamento
1 - O presente decreto-lei marca uma profunda mudana no sector do medicamento, designadamente nas reas do fabrico,
controlo da qualidade, segurana e eficcia, introduo no mercado e comercializao dos medicamentos para uso humano.
Na disciplina jurdica dos medicamentos de uso humano desempenhou um papel fundamental o Decreto-Lei n. 72/91, de 8
de Fevereiro, que deu coerncia dogmtica e sistemtica a um sector at ento regido por um conjunto disperso de normas.
Contudo, o incessante progresso tcnico e cientfico, os novos problemas, as novas prioridades polticas e a necessidade de
adaptar a legislao nacional aos comandos emanados dos rgos competentes da Comunidade Europeia conduziu outra vez a uma
fragmentao excessiva da legislao aplicvel aos medicamentos para uso humano.
O presente decreto-lei procede, deste modo, transposio da legislao comunitria e reviso, em conformidade, da
legislao vigente.
2 - A legislao at agora dispersa reunida num nico texto legal, respeitando-se, no entanto, a autonomia e especialidade
de certas matrias, que se mantiveram fora do mbito de aplicao do presente decreto-lei. Algumas, alis, constituem j
instrumentos legislativos com os quais o presente decreto-lei ter de interagir, designadamente com a Lei dos Ensaios Clnicos e
com os diplomas dos regimes de preos e comparticipaes do Estado no preo dos medicamentos.
3 - Neste Estatuto h aspectos que merecem ser sublinhados pelo que tm de inovador.
Um destaque especial merece a matria relativa aos procedimentos de autorizao de introduo no mercado,
crescentemente variados. Aos procedimentos nacional, de reconhecimento mtuo e centralizado, j hoje previstos na legislao
nacional e comunitria, aditado agora o procedimento descentralizado, que permite a uma empresa efectuar, em vrios Estados
membros e em simultneo, um pedido de autorizao de introduo no mercado.
4 - O regime da renovao das autorizaes de introduo no mercado profundamente alterado. Com efeito, at presente
data as autorizaes de introduo no mercado de medicamentos para uso humano eram obrigatoriamente renovveis de cinco em
cinco anos mas, de agora em diante, passa a vigorar o princpio da renovao nica e por perodo ilimitado, salvo se razes de
farmacovigilncia impuserem soluo diferente.
5 - No que se refere a outras formas de introduo e comercializao no mercado de medicamentos, o presente decreto-lei
actua em vrios sentidos.
Pela primeira vez, a legislao nacional ocupa-se de institutos h muito consagrados na jurisprudncia dos tribunais
comunitrios e, crescentemente, na legislao de vrios Estados membros da Comunidade Europeia, como o caso do instituto das
importaes paralelas de medicamentos.
So ainda agilizados e corrigidos alguns aspectos de procedimentos especiais de autorizao, como os relativos utilizao
especial de medicamentos ou da sua aquisio directa.
Paralelamente, em cumprimento de uma obrigao comunitria, introduz-se um novo procedimento, a autorizao
excepcional, que permitir dotar o mercado nacional de oferta de medicamentos no comercializados entre ns nem objecto de
pedidos de autorizao de introduo no mercado ao abrigo dos procedimentos tradicionais.
Estas medidas visam permitir uma maior oferta e concorrncia, no mercado nacional, no que concerne aos medicamentos,
sem prejuzo da necessidade de assegurar o respeito pela sade pblica e pelos interesses dos consumidores.
6 - Entre as matrias reguladas pelo presente Estatuto do Medicamento, cumpre destacar algumas que, pela novidade ou
releitura, se consideram mais importantes.
Salienta-se, a este propsito, a reformulao de alguns institutos particularmente relevantes na ptica do consumidor.
o caso da rotulagem e do folheto informativo, que alvo de uma preocupao especial que se consubstancia na garantia
do fornecimento de uma informao correcta e compreensvel ao pblico, especialmente tratando-se de medicamentos que
interfiram com a capacidade de conduo de veculos.
tambm o caso da publicidade dos medicamentos. O presente decreto-lei aperfeioa o regime at hoje constante do
Decreto-Lei n. 100/94, de 19 de Abril. Neste particular, foi considerada especialmente a necessidade de assegurar o pleno respeito
pelo direito sade, conjugado com a proteco constitucional dos consumidores, no quadro dos valores constitucionalmente
protegidos e tambm acolhidos no plano da ordem jurdica e jurisdicional da Unio Europeia.
Particular destaque merece, tambm, a inovao relativa prescrio de medicamentos que, gradualmente, passar a ser
feita por via electrnica.
Uma das vantagens deste mecanismo consiste no facto de todos os medicamentos serem prescritos com a indicao da
denominao comum da substncia activa.
7 - O objectivo de consolidao num diploma principal de um conjunto muito significativo de diplomas e matrias at hoje
reguladas em legislao avulsa ainda acompanhado de outro objectivo j assinalado, que o de proceder a uma transposio
coerente e sistemtica das mais recentes directivas emanadas pelos rgos competentes da Comunidade Europeia.
INFARMED - Gabinete Jurdico e Contencioso
35-E
Deste modo, partindo da codificao operada pela Directiva n. 2001/83/CE, do Parlamento Europeu e do Conselho, de 6
de Novembro de 2001, que estabelece um cdigo comunitrio relativamente aos medicamentos para uso humano, foi tido em conta
o processo de reviso da legislao farmacutica comunitria, que culminou na recente adopo da Directiva n. 2004/27/CE, do
Parlamento Europeu e do Conselho, de 31 de Maro de 2004.
8 - Procurou ainda dotar-se o Instituto Nacional da Farmcia e do Medicamento (INFARMED), no plano interno, de
competncias e mecanismos que permitam uma aco mais eficaz, designadamente na fiscalizao do respeito pela legislao
nacional e no aconselhamento cientfico da indstria nacional, no plano externo, reforando os instrumentos de cooperao com
organizaes e organismos internacionais, em especial no quadro europeu.
9 - Tem igualmente o Governo a conscincia de que a implementao deste decreto-lei exige, para a sua plena aplicao,
uma importante aco por parte dos agentes econmicos no mercado. Mas tambm certo que a sua execuo exige da
Administrao Pblica que tutela o sector um grande esforo de readaptao em ordem ao cumprimento das exigncias dele
decorrentes.
10 - Finalmente, mas no menos relevante, este decreto-lei regulamenta igualmente a base XXI da Lei de Bases da Sade, a
qual remete a actividade farmacutica para legislao especial, submetendo-a disciplina e fiscalizao dos ministrios competentes
de forma a garantir a defesa e a proteco da sade, a satisfao das necessidades da populao e a racionalizao do consumo de
medicamentos.
Foi promovida a audio do Conselho Nacional do Consumo.
O INFARMED participou na elaborao das normas constantes do presente decreto-lei.
Foram ouvidas, a ttulo facultativo, a Ordem dos Mdicos, a Ordem dos Farmacuticos, Ordem dos Mdicos Dentistas, a
Associao Nacional das Farmcias, a Associao de Farmcias de Portugal, a Associao Portuguesa da Indstria Farmacutica, o
Instituto Nacional da Propriedade Industrial, a Associao Portuguesa de Empresas de Distribuio, a Agncia Portuguesa para o
Investimento, a Associao Portuguesa das Empresas Qumicas, a Associao dos Cegos e Amblopes de Portugal, a Associao
Portuguesa de Alimentao Racional e Diettica, a Associao Portuguesa das Empresas de Dispositivos Mdicos, a Associao
Portuguesa de Genricos, a Associao Portuguesa das Empresas de Publicidade e Comunicao, a Plataforma Sade em Dilogo e
outras associaes representativas do sector.
Foi ouvida a Comisso Nacional de Proteco de Dados.
Assim:
No desenvolvimento do regime jurdico estabelecido pela Lei n. 48/90, de 24 de Agosto, nos termos da alnea c) do n. 1
do artigo 198., o Governo decreta o seguinte:
CAPTULO I
Disposies Gerais
SECO I
Objecto, mbito e definies
Artigo 1.
Objecto
1 - O presente decreto-lei estabelece o regime jurdico a que obedece a
autorizao de introduo no mercado e suas alteraes, o fabrico, a importao, a
exportao, a comercializao, a rotulagem e informao, a publicidade, a
farmacovigilncia e a utilizao dos medicamentos para uso humano e respectiva
inspeco, incluindo, designadamente, os medicamentos homeopticos, os
medicamentos radiofarmacuticos e os medicamentos tradicionais base de plantas.
2 - O presente decreto-lei transpe:
a) A Directiva n. 2001/83/CE, do Parlamento Europeu e do Conselho, de 6 de
Novembro de 2001, que estabelece um cdigo comunitrio relativo aos
medicamentos para uso humano, adiante designada por Directiva n. 2001/83;
35-E
b) O artigo 31. da Directiva n. 2002/98/CE, do Parlamento Europeu e do

Conselho, de 27 de Janeiro de 2003, que estabelece normas de qualidade e
segurana em relao colheita, anlise, processamento, armazenamento e
distribuio de sangue humano e de componentes sanguneos e que altera a
Directiva n. 2001/83;
c) A Directiva n. 2003/63/CE, da Comisso, de 25 de Junho de 2003, que altera
a Directiva n. 2001/83/CE;
d) A Directiva n. 2003/94/CE, da Comisso, de 8 de Outubro de 2003, que
estabelece princpios e directrizes das boas prticas de fabrico de
medicamentos para uso humano e de medicamentos experimentais para uso
humano;
e) A Directiva n. 2004/24/CE, do Parlamento Europeu e do Conselho, de 31 de
Maro de 2004, que altera, em relao aos medicamentos tradicionais base
de plantas, a Directiva n. 2001/83/CE;
f) A Directiva n. 2004/27/CE, do Parlamento Europeu e do Conselho, de 31 de
Maro de 2004, que alterou a Directiva n. 2001/83/CE.
3 - Os anexos ao presente decreto-lei fazem dele parte integrante.
Artigo 2.
mbito de aplicao
1 - Sem prejuzo do disposto em legislao especial e nos nmeros seguintes, o
presente decreto-lei aplica-se aos medicamentos preparados industrialmente ou em cujo
fabrico intervenha um processo industrial.
2 - Excluem-se do mbito de aplicao do presente decreto-lei:
a) Os produtos intermdios destinados a transformao posterior por um
fabricante autorizado, salvo o disposto no n. 4;
b) Os medicamentos manipulados, designadamente na forma de preparados
oficinais ou de frmulas magistrais;
c) Os medicamentos experimentais, salvo disposio em contrrio;
d) Os radionclidos utilizados sob a forma de fontes seladas;
e) O sangue total, o plasma e as clulas sanguneas de origem humana,
excepo do plasma e das clulas estaminais hematopoiticas que sejam
utilizadas em terapia celular, em cuja produo intervenha um processo
industrial.
3 - O presente decreto-lei no prejudica a aplicao:
a) Da legislao relativa proteco contra radiaes de pessoas sujeitas a
exames ou tratamento mdicos ou relativa proteco da sade contra o
perigo de radiaes ionizantes;
b) Do acordo europeu relativo ao intercmbio de substncias teraputicas de
origem humana, enquanto vincular a Comunidade Europeia e o Estado
portugus;
35-E
c) Do disposto na lei relativamente comercializao, dispensa ou utilizao de

medicamentos contraceptivos ou abortivos, sem prejuzo da obrigao de
comunicao Comisso Europeia;
d) Do regime previsto na legislao comunitria aplicvel aos medicamentos cuja
autorizao de introduo no mercado compete a rgos da Comunidade
Europeia.
4 - Aos produtos intermdios e aos medicamentos exclusivamente destinados a
exportao aplicvel o disposto nos artigos 55. a 76.
Artigo 3.
Definies
1 - Para efeitos do disposto no presente decreto-lei, entende-se por:
a)
Abuso de medicamentos, a utilizao intencional e excessiva, persistente

ou espordica, de medicamentos, associada a consequncias fsicas ou
psicolgicas lesivas;
b)
Acondicionamento primrio, recipiente ou qualquer outra forma de

acondicionamento que esteja em contacto directo com o medicamento;
c)
Acondicionamento secundrio, embalagem

acondicionamento primrio colocado;
d)
Agncia, a Agncia Europeia de Medicamentos, instituda pelo

Regulamento (CE) n. 726/2004, do Parlamento Europeu e do Conselho,
de 31 de Maro de 2004;
e)
Alterao dos termos de uma autorizao de introduo no mercado, a

alterao dos termos em que uma autorizao de introduo no mercado de
um medicamento foi concedida, desde que no seja qualificvel como
extenso;
f)
Alterao menor ou alterao de tipo IA ou alterao de tipo IB, a

alterao prevista no anexo III ao presente decreto-lei, desde que respeite
as condies a previstas;
g)
Alterao maior ou alterao de tipo II, a alterao que no possa ser

qualificada como alterao menor ou como extenso;
h)
Avaliao benefcio-risco, a avaliao dos efeitos teraputicos positivos

de um medicamento face aos riscos no que toca sade dos doentes ou
sade pblica e relacionados com a segurana, qualidade e eficcia do
mesmo;
i)
Apresentao, dimenso da embalagem tendo em conta o nmero de

unidades;
j)
Boas prticas de fabrico, a componente da garantia da qualidade

destinada a assegurar que os produtos sejam consistentemente produzidos
e controlados de acordo com normas de qualidade adequadas utilizao
prevista;
l)
Comercializao efectiva, disponibilizao de medicamentos em locais

de dispensa ao pblico, em quantidade suficiente para abastecer o mercado
nacional durante um perodo de tempo contnuo no inferior a um ano;
exterior
em
que
35-E
m)
Denominao comum, designao comum internacional recomendada

pela Organizao Mundial de Sade para substncias activas de
medicamentos (DCI), de acordo com regras definidas e que no pode ser
objecto de registo de marca ou de nome, ou, na falta desta, a designao
comum habitual ou nome genrico de uma substncia activa de um
medicamento, nos termos adaptados a Portugal ou definidos
periodicamente pela autoridade nacional reguladora do sector do
medicamento, o Instituto Nacional da Farmcia e do Medicamento, adiante
designado por INFARMED;
n)
Distribuio por grosso, actividade de abastecimento, posse,

armazenagem ou fornecimento de medicamentos destinados
transformao, revenda ou utilizao em servios mdicos, unidades de
sade e farmcias, excluindo o fornecimento ao pblico;
o)
Dosagem, teor de substncia activa, expresso em quantidade por

unidade de administrao ou por unidade de volume ou de peso, segundo a
sua apresentao;
p)
Estado membro, Estado membro da Comunidade Europeia e, se

cumpridas as exigncias previstas em tratado internacional, outros Estados
Parte no Acordo do Espao Econmico Europeu ou em acordo equiparado;
q)
Estudo
de
segurana
ps-autorizao,
um
estudo
farmacoepidemiolgico ou um ensaio clnico efectuado em conformidade
com os termos da autorizao, destinado a identificar ou quantificar um
risco de segurana associado a um medicamento autorizado;
r)
Estojo ou kit, qualquer preparado destinado a ser reconstitudo ou

combinado com radionclidos no medicamento radiofarmacutico final,
nomeadamente antes da sua administrao;
s)
Excipiente, qualquer matria-prima que, includa nas formas

farmacuticas, se junte s substncias activas ou suas associaes para
servir-lhes de veculo, possibilitar a sua preparao ou estabilidade,
modificar as suas propriedades organolpticas ou determinar as
propriedades fsico-qumicas do medicamento e a sua biodisponibilidade;
t)
Extenso, a alterao de valor equivalente a uma nova autorizao, nos

casos previstos no anexo IV ao presente decreto-lei, que pressupe a
apresentao de um novo pedido de autorizao;
u)
Folheto informativo, informao escrita que se destina ao utilizador e

que acompanha o medicamento;
v)
Forma farmacutica, estado final que as substncias activas ou

excipientes apresentam depois de submetidas s operaes farmacuticas
necessrias,a fim de facilitar a sua administrao e obter o maior efeito
teraputico desejado;
x)
Frmula magistral, qualquer medicamento preparado numa farmcia de

oficina ou servio farmacutico hospitalar, segundo uma receita mdica e
destinado a um doente determinado;
z)
Gases medicinais, os gases ou a mistura de gases, liquefeitos ou no,

destinados a entrar em contacto directo com o organismo humano e que
35-E
desenvolvam uma actividade apropriada a um medicamento,

designadamente pela sua utilizao em terapias de inalao, anestesia,
diagnstico in vivo ou para conservar ou transportar rgos, tecidos ou
clulas destinados a transplantes, sempre que estejam em contacto com
estes;
aa)
Garantia da qualidade farmacutica, todo o conjunto de medidas

organizadas destinadas a garantir que os medicamentos e os medicamentos
experimentais tenham a qualidade necessria para a utilizao prevista;
bb)
Gerador, qualquer sistema que contenha um radionclido genitor

determinado a partir do qual se produz um radionclido de filiao, obtido
por eluio ou por outro mtodo e utilizao num radiofrmaco;
cc)
Importador paralelo, a pessoa singular ou colectiva que, no sendo

titular de autorizao de introduo no mercado portugus de um
medicamento considerado, seja titular de uma autorizao de importao
paralela (IP) de um medicamento idntico ou essencialmente similar
legalmente comercializado num Estado membro;
dd)
Matria-prima, qualquer substncia, activa ou no, e qualquer que seja a

sua origem, empregue na produo de um medicamento, quer permanea
inaltervel quer se modifique ou desaparea no decurso do processo;
ee)
Medicamento, toda a substncia ou associao de substncias

apresentada como possuindo propriedades curativas ou preventivas de
doenas em seres humanos ou dos seus sintomas ou que possa ser utilizada
ou administrada no ser humano com vista a estabelecer um diagnstico
mdico ou, exercendo uma aco farmacolgica, imunolgica ou
metablica, a restaurar, corrigir ou modificar funes fisiolgicas;
ff)
Medicamento base de plantas, qualquer medicamento que tenha

exclusivamente como substncias activas uma ou mais substncias
derivadas de plantas, uma ou mais preparaes base de plantas ou uma
ou mais substncias derivadas de plantas em associao com uma ou mais
preparaes base de plantas;
gg)
Medicamento considerado, medicamento objecto de autorizao de

introduo no mercado vlida em Portugal com a mesma composio
quantitativa e qualitativa em substncias activas, a mesma forma
farmacutica e as mesmas indicaes teraputicas de um medicamento
objecto de importao paralela;
hh)
Medicamento derivado do sangue ou do plasma humanos, medicamento

preparado base de componentes de sangue, nomeadamente a albumina,
os concentrados de factores de coagulao e as imunoglobulinas de origem
humana;
ii)
Medicamento de referncia, medicamento que foi autorizado com base

em documentao completa, incluindo resultados de ensaios
farmacuticos, pr-clnicos e clnicos;
jj)
Medicamento equivalente, o medicamento tradicional base de plantas

que se caracteriza por possuir as mesmas substncias activas,
independentemente dos excipientes utilizados, uma finalidade pretendida
idntica, uma dosagem e posologia equivalentes e uma via de
35-E
administrao idntica do medicamento tradicional base de plantas a

que o pedido se refere;
ll)
Medicamento essencialmente similar, o medicamento com a mesma

composio qualitativa e quantitativa em substncias activas, sob a mesma
forma farmacutica e para o qual, sempre que necessrio, foi demonstrada
bioequivalncia com o medicamento de referncia, com base em estudos
de biodisponibilidade apropriados;
mm)
Medicamento experimental, a forma farmacutica de uma substncia

activa ou placebo, testada ou utilizada como referncia num ensaio clnico,
incluindo os medicamentos cuja introduo no mercado haja sido
autorizada mas que sejam utilizados ou preparados, quanto forma
farmacutica ou acondicionamento, de modo diverso da forma autorizada,
ou sejam utilizados para uma indicao no autorizada ou destinados a
obter mais informaes sobre a forma autorizada;
nn)
Medicamento genrico, medicamento com a mesma composio

qualitativa e quantitativa em substncias activas, a mesma forma
farmacutica e cuja bioequivalncia com o medicamento de referncia haja
sido demonstrada por estudos de biodisponibilidade apropriados;
oo)
Medicamento homeoptico, medicamento obtido a partir de substncias

denominadas stocks ou matrias-primas homeopticas, de acordo com um
processo de fabrico descrito na farmacopeia europeia ou, na sua falta, em
farmacopeia utilizada de modo oficial num Estado membro, e que pode
conter vrios princpios;
pp)
Medicamento imunolgico, vacinas, toxinas e soros, incluindo,

nomeadamente, qualquer produto administrado para produzir uma
imunidade activa ou passiva especfica, bem como qualquer produto
destinado a diagnosticar, induzir ou reduzir uma hipersensibilidade
especfica na resposta imunolgica a um agente alergeno;
qq)
Medicamento rfo, qualquer medicamento que, ao abrigo do

Regulamento (CE) n. 141/2000, do Parlamento Europeu e do Conselho,
de 16 de Dezembro de 1999, seja designado como tal;
rr)
Medicamento radiofarmacutico, qualquer medicamento que, quando

pronto para ser utilizado, contenha um ou vrios radionclidos ou istopos
radioactivos destinados a diagnstico ou a utilizao teraputica;
ss)
Medicamento tradicional base de plantas, qualquer medicamento

base de plantas que respeite o disposto no artigo 141.;
tt)
Medida urgente de segurana, uma alterao transitria da informao

sobre o medicamento constante da autorizao e que afecte as informaes
de segurana contidas no resumo das caractersticas do medicamento,
nomeadamente indicaes, posologia, contra-indicaes, advertncias e
reaces adversas, em virtude de novos dados relacionados com a
segurana da utilizao do medicamento;
uu)
Nome do medicamento, designao do medicamento, a qual pode ser

constituda por uma marca insusceptvel de confuso com a denominao
comum, pela denominao comum acompanhada de uma marca ou pelo
nome do requerente ou do titular da autorizao, contanto que no
35-E
estabelea qualquer equvoco com as propriedades teraputicas e a

natureza do medicamento;
vv)
Ocultao, dissimulao deliberada da identidade de um medicamento

experimental, de acordo com as instrues do promotor;
xx)
Precursor, qualquer outro radionclido usado para a marcao

radioactiva de uma outra substncia antes da sua administrao;
zz)
Pessoa qualificada, o director tcnico ou o tcnico qualificado que, em

relao ao titular da autorizao de fabrico ou de importao, assume as
responsabilidades previstas na presente lei e na lei dos ensaios clnicos;
aaa)
Preparaes base de plantas, preparaes obtidas submetendo as

substncias derivadas de plantas a tratamentos como a extraco, a
destilao, a expresso, o fraccionamento, a purificao, a concentrao ou
a fermentao, tais como as substncias derivadas de plantas pulverizadas
ou em p, as tinturas, os extractos, os leos essenciais, os sucos
espremidos e os exsudados transformados;
bbb)
Preparado oficinal, qualquer medicamento preparado segundo as

indicaes compendiais de uma farmacopeia ou de um formulrio oficial,
numa farmcia de oficina ou em servios farmacuticos hospitalares,
destinado a ser dispensado directamente aos doentes assistidos por essa
farmcia ou servio;
ccc)
Profissional de sade, a pessoa legalmente habilitada a prescrever,

dispensar ou administrar medicamentos, designadamente, mdicos,
mdicos dentistas, mdicos veterinrios, odontologistas ou farmacuticos;
ddd)
Quebra da ocultao, quebra do cdigo de identificao do medicamento

ocultado;
eee)
Reaco adversa, qualquer reaco nociva e involuntria a um

medicamento que ocorra com doses geralmente utilizadas no ser humano
para profilaxia, diagnstico ou tratamento de doenas ou recuperao,
correco ou modificao de funes fisiolgicas;
fff)
Reaco adversa grave, qualquer reaco adversa que conduza morte,

ponha a vida em perigo, requeira a hospitalizao ou o prolongamento da
hospitalizao, conduza a incapacidade persistente ou significativa ou
envolva uma anomalia congnita;
ggg)
Reaco adversa inesperada, qualquer reaco adversa cuja natureza,

gravidade, intensidade ou consequncias sejam incompatveis com os
dados constantes do resumo das caractersticas do medicamento;
hhh)
Receita mdica, documento atravs do qual so prescritos, por um

mdico ou, nos casos previstos em legislao especial, por um mdico
dentista ou por um odontologista, um ou mais medicamentos
determinados;
iii)
Relatrio peridico de segurana, a comunicao peridica e actualizada

da informao de segurana disponvel a nvel mundial referente a cada
medicamento, acompanhada da avaliao cientfica dos riscos e benefcios
do mesmo;
35-E
jjj)
Representante local, pessoa designada pelo titular da autorizao para o

representar perante as autoridades pblicas portuguesas;
lll)
Risco associado, qualquer situao ou circunstncia, relacionada com a

qualidade, a segurana ou eficcia de um medicamento, que possa pr em
causa a sade dos doentes ou a sade pblica, bem como produzir efeitos
indesejveis sobre o ambiente;
mmm) Rotulagem, menes contidas no acondicionamento secundrio ou no

acondicionamento primrio;
nnn)
Substncia, toda a matria, seja qual for a sua origem, humana, animal,
vegetal ou qumica;
ooo)
Substncias derivadas de plantas, quaisquer plantas inteiras,

fragmentadas ou cortadas, partes de plantas, algas, fungos e lquenes no
transformados, secos ou frescos e alguns exsudados no sujeitos a
tratamento especfico, definidas atravs da parte da planta utilizada e da
taxonomia botnica, incluindo a espcie, a variedade, se existir, e o autor;
ppp)
Transferncia, a mudana do titular de uma autorizao de um

medicamento, desde que no se traduza apenas na mudana do nome do
titular, que permanece o mesmo.
2 - Em caso de dvida e quando, de acordo com a globalidade das suas

caractersticas, um determinado produto possa ser abrangido pela definio de
medicamento, nos termos do disposto na alnea ee) do nmero anterior, aplicam-se as
disposies do presente decreto-lei.
3 - Para efeitos do disposto na alnea bbb) do n. 1, aceite qualquer farmacopeia
ou formulrio reconhecido em Portugal, neles se incluindo as farmacopeias e
formulrios oficiais aprovados ou reconhecidos pelo rgo mximo do INFARMED.
4 - As definies constantes do n. 1 devem ser interpretadas luz das directrizes
elaboradas pela Comisso da Comunidade Europeia, adiante designada Comisso
Europeia e adoptadas por regulamento do INFARMED.
SECO II
Princpios Gerais
Artigo 4.
Proteco da sade pblica
1 - As disposies do presente decreto-lei devem ser interpretadas e aplicadas de
acordo com o princpio do primado da proteco da sade pblica.
2 - A suspenso, revogao ou alterao de autorizaes ou registos relativos a
medicamentos por razes de proteco da sade pblica, bem como outros actos
praticados pelo INFARMED com o mesmo objectivo, tm carcter urgente.
Artigo 5.
Uso racional do medicamento
1 - A utilizao dos medicamentos no mbito do sistema de sade, nomeadamente
atravs da prescrio mdica ou da dispensa pelo farmacutico, deve realizar-se no
35-E
respeito pelo princpio do uso racional do medicamento, no interesse dos doentes e da

sade pblica, nos termos previstos no presente decreto-lei e na demais legislao
aplicvel.
2 - Os profissionais de sade assumem, no mbito das respectivas
responsabilidades, um papel fundamental na utilizao racional dos medicamentos e na
informao dos doentes e consumidores quanto ao seu papel no uso correcto e adequado
dos medicamentos.
Artigo 6.
Obrigao de fornecimento e dispensa
1 - Os fabricantes, importadores, distribuidores por grosso, farmcias de oficina,
servios farmacuticos hospitalares e locais autorizados a vender medicamentos no
sujeitos a receita mdica esto obrigados a fornecer, a dispensar ou a vender os
medicamentos que lhes sejam solicitados, nas condies previstas no presente decretolei e na demais legislao aplicvel.
2 - Os responsveis pelo fabrico, distribuio, venda e dispensa de medicamentos
tm de respeitar o princpio da continuidade do servio comunidade.
Artigo 7.
Desburocratizao e transparncia
1 - Tendo em vista a desburocratizao, a simplificao e a celeridade dos
procedimentos, o INFARMED deve dispensar a realizao de formalidades ou
diligncias e a apresentao de documentos que, fundamentadamente, considere
desnecessrios, desde que tal no prejudique o disposto em normas imperativas do
presente decreto-lei e demais legislao aplicvel.
2 - O INFARMED divulga junto do pblico o seu regulamento interno e o das
comisses bem como, relativamente s matrias abrangidas pelo disposto no presente
decreto-lei e sem prejuzo do disposto no artigo 188., os pontos da ordem do dia das
reunies, um relato das votaes e das decises adoptadas, acompanhados, nestes
ltimos casos, de uma exposio dos motivos e das opinies minoritrias.
Artigo 8.
Denominaes nacionais
1 - A cada substncia activa medicamentosa atribuda, pelo INFARMED, uma
denominao comum.
2 - No mbito das suas atribuies, o INFARMED publica as denominaes
comuns portuguesas e, no quadro da Farmacopeia Europeia, a lista de termos-padro
aplicveis s formas farmacuticas, vias de administrao, acondicionamentos dos
medicamentos e suas actualizaes posteriores.
35-E
SECO III
Informao do medicamento
Artigo 9.
Dever de colaborao e informao
1 - Com o objectivo de assegurar a proteco da sade pblica e os demais
objectivos do presente decreto-lei, as instituies que exercem funes no mbito do
Sistema de Sade fornecem ao INFARMED quaisquer dados ou informaes
decorrentes das suas competncias e considerados necessrios boa aplicao das
disposies do mesmo decreto-lei.
2 - Os fabricantes, titulares de autorizaes ou registos, distribuidores por grosso e
entidades legalmente autorizadas a adquirir directamente ou a dispensar medicamentos
ao pblico devem disponibilizar ao INFARMED qualquer informao de que
disponham, nos domnios cobertos pelo presente decreto-lei, nos casos e termos
previstos em regulamento deste Instituto.
Artigo 10.
Informao do medicamento
A informao relativa a cada medicamento autorizado ou registado,
nomeadamente o resumo das caractersticas do medicamento, a rotulagem e o folheto
informativo, deve ser elaborada com o objectivo de garantir a utilizao segura e eficaz
dos medicamentos, acompanhar cada apresentao do medicamento e apresentar-se
adaptada aos profissionais de sade e ao consumidor, conforme os casos, evitando,
designadamente textos e sua formatao, desenhos, cores ou formulaes que possam
criar dificuldades na identificao dos medicamentos ou na distino das diferentes
dosagens e formas farmacuticas.
Artigo 11.
Base de dados nacional de medicamentos
1 - O INFARMED assegura a existncia e actualizao de uma base de dados
nacional de medicamentos da qual constem todos os medicamentos possuidores de uma
autorizao de introduo no mercado vlida em Portugal ou que beneficiem de uma
outra autorizao ou registo que, de modo especfico, justifique a sua incluso.
2 - O INFARMED disponibiliza a base de dados ao Sistema de Sade, aos
profissionais de sade e ao pblico, em moldes a definir para cada um dos destinatrios,
por regulamento do INFARMED, sem prejuzo do disposto no artigo 192.
Artigo 12.
Agentes autorizados
1 - O INFARMED publica e mantm actualizados, designadamente na sua pgina
electrnica, registos nacionais de fabricantes, distribuidores por grosso, farmcias,
importadores paralelos e locais de venda de medicamentos no sujeitos a receita
mdica.
2 - O INFARMED publica e mantm actualizada, designadamente na sua pgina
electrnica, uma lista das pessoas singulares ou colectivas autorizadas a adquirir
35-E
directamente medicamentos, bem como das pessoas que, por fora de legislao
especial, se encontrem autorizadas a adquirir, comercializar ou dispensar medicamentos.
Artigo 13.
Cdigo nacional do medicamento
Nos termos a aprovar pelo Ministro da Sade, estabelecido um cdigo nacional
do medicamento, de aplicao geral, que facilite a rpida identificao do medicamento,
respectiva autenticao e rastreabilidade.
CAPTULO II
Autorizao de introduo no mercado
SECO I
Disposies gerais
SUBSECO I
Procedimento de autorizao
Artigo 14.
Autorizao
1 - Salvo disposio em contrrio, a comercializao de medicamentos no
territrio nacional est sujeita a autorizao do rgo mximo do INFARMED.
2 - Sempre que um medicamento tiver obtido uma autorizao de introduo no
mercado, quaisquer dosagens, formas farmacuticas, vias de administrao e
apresentaes adicionais, bem como quaisquer alteraes e extenses que venham a ser
autorizadas, consideram-se includas na autorizao de introduo no mercado
inicialmente concedida.
3 - Todas as autorizaes a que se referem os nmeros anteriores fazem parte da
mesma autorizao de introduo no mercado, no conferindo, nomeadamente, direito a
qualquer prazo adicional de proteco de dados.
4 - A concesso de uma autorizao no prejudica a responsabilidade, civil ou
criminal, do titular da autorizao de introduo no mercado ou do fabricante.
Artigo 15.
Requerimento
1 - A autorizao concedida a requerimento do interessado, dirigido ao
presidente do rgo mximo do INFARMED, do qual conste:
a) Nome ou firma e domiclio ou sede, num Estado membro, do requerente e,
eventualmente, do fabricante;
b) Nmero de identificao atribudo pelo Registo Nacional de Pessoas
Colectivas ou nmero fiscal de contribuinte, excepto se o requerente tiver a
sua sede, domiclio ou estabelecimento principal noutro Estado membro;
35-E
c) Nome proposto para o medicamento;

d) Nmero de volumes que constituem o processo.
2 - O requerimento acompanhado dos seguintes elementos e documentos, em
lngua portuguesa:
a) Forma farmacutica e composio quantitativa e qualitativa de todos os
componentes do medicamento, designadamente substncias activas e
excipientes, acompanhada, no caso de existir, da denominao comum, ou, na
sua falta, da meno da denominao qumica;
b) Indicaes teraputicas, contra-indicaes e reaces adversas;
c) Posologia, modo e via de administrao, apresentao e prazo de validade;
d) d) Fundamentos que justifiquem a adopo de quaisquer medidas preventivas
ou de segurana no que toca ao armazenamento do medicamento, sua
administrao aos doentes ou eliminao dos resduos, acompanhadas da
indicao dos riscos potenciais para o ambiente resultantes do medicamento;
e) Uma ou mais reprodues do projecto de resumo das caractersticas do
medicamento, dos acondicionamentos, primrio e secundrio, e do folheto
informativo, com as menes previstas no presente decreto-lei, e, quando
pertinente, acompanhados dos resultados das avaliaes realizadas em
cooperao com grupos-alvo de doentes;
f) Cpia da autorizao de fabrico vlida em Portugal e, caso o medicamento no
seja fabricado em Portugal, certido comprovativa da titularidade de
autorizao de fabrico do medicamento por parte do fabricante, no respectivo
pas;
g) Dados relativos ao fabrico do medicamento, incluindo a descrio do mtodo
de fabrico;
h) Descrio dos mtodos de controlo utilizados pelo fabricante;
i) Resultado dos ensaios farmacuticos, pr-clnicos e clnicos;
j) Descrio pormenorizada do sistema de farmacovigilncia, acompanhada de
prova da existncia de um responsvel pela farmacovigilncia e da posse dos
meios necessrios para notificar qualquer suspeita de reaco adversa e,
quando for caso disso, do sistema de gesto de riscos que o requerente vai
aplicar;
l) Relatrio de avaliao dos riscos ambientais colocados pelo medicamento,
acompanhado, sempre que necessrio, das medidas propostas para a limitao
dos riscos;
m) Declarao comprovativa de que os ensaios clnicos realizados fora da
Comunidade Europeia respeitaram os requisitos ticos exigidos pela legislao
relativa aos ensaios clnicos;
n) Cpia das autorizaes de introduo no mercado do medicamento noutros
Estados membros, bem como das decises de recusa da autorizao, incluindo
a respectiva fundamentao;
35-E
o) Cpia das autorizaes de introduo no mercado do medicamento em pases

terceiros, bem como das decises de recusa da autorizao, incluindo a
respectiva fundamentao;
p) Indicao dos Estados membros em que tenha sido apresentado pedido de
autorizao de introduo no mercado para o medicamento em questo,
incluindo cpias dos resumos de caractersticas dos medicamentos e dos
folhetos informativos a propostos ou autorizados;
q) Quando aplicvel, cpia de qualquer designao do medicamento como
medicamento rfo, nos termos previstos no Regulamento (CE) n. 141/2000,
do Parlamento Europeu e do Conselho, de 16 de Dezembro de 1999,
acompanhado de uma cpia do parecer da Agncia;
r) Indicao dos elementos em relao aos quais deve ser garantida a
confidencialidade, aps a eventual concesso da autorizao, acompanhada da
respectiva fundamentao, em cada caso;
s) Verso no confidencial dos documentos abrangidos pelo disposto na alnea
anterior;
t) Comprovativo do pagamento da taxa devida;
u) Outros elementos e informaes exigidos no anexo I.
3 - O pedido acompanhado de todas as informaes relevantes para a avaliao
do medicamento em questo, independentemente de serem favorveis ao requerente e
de todos os elementos respeitantes a qualquer teste ou ensaio farmacutico, pr-clnico
ou clnico do medicamento, ainda que incompleto ou interrompido.
4 - Mediante justificao, o requerente pode solicitar o diferimento da
apresentao dos resultados das avaliaes referidas na alnea e) ou de resultados de
ensaios previstos na alnea i), ambos do n. 2, sendo a data da apresentao definida,
sempre que aplicvel, pelo INFARMED.
5 - Os documentos e informaes relativos ao disposto nas alneas h) e i) do n. 2
so acompanhados de resumos pormenorizados, elaborados em conformidade com o
disposto no Anexo I, e assinados por peritos que possuam as habilitaes tcnicas e
profissionais necessrias, as quais devem constar de um breve currculo, que acompanha
os resumos.
6 - Os documentos previstos na segunda parte das alneas n) e o) do n. 2 so
apresentados em verso oficial, acompanhados de traduo oficial para a lngua
portuguesa, salvo quando esta seja expressamente dispensada pelo INFARMED.
7 - A designao de um representante local no exime o requerente das
responsabilidades que para este resultam do presente decreto-lei.
Artigo 16.
Instruo do processo
1 - O INFARMED verifica, no prazo de dez dias, a regularidade da apresentao
do requerimento e, quando for caso disso, dos elementos comprovativos da aplicao do
disposto nos artigos 19. a 22., podendo solicitar ao interessado que fornea, no prazo
que fixar para o efeito, os elementos e os esclarecimentos que sejam considerados
necessrios.
35-E
2 - O requerimento que no respeite o disposto no artigo 15. considerado

invlido e devolvido ao requerente acompanhado dos fundamentos da invalidao.
3 - Decorrido o prazo do n. 1 sem que o INFARMED devolva o requerimento ao
requerente ou sem que o notifique para fornecer os elementos e os esclarecimentos que
sejam considerados necessrios, o pedido considerado vlido.
4 - As informaes transmitidas com o requerimento so permanentemente
actualizadas pelo requerente, no que se refere aos dados de segurana do medicamento e
no que se refere aos elementos referidos nas alneas n), o) e p) do n. 2 do artigo
anterior.
5 - Do processo de autorizao tem de constar um relatrio de avaliao
actualizado com as observaes produzidas na apreciao do pedido, em especial as
respeitantes aos resultados dos ensaios farmacuticos, pr-clnicos e clnicos do
medicamento.
6 - At ao termo do prazo previsto no n. 1 do artigo 23., o INFARMED pode
solicitar ao requerente, no prazo que fixar para o efeito, a prestao das informaes e
dos esclarecimentos, bem como a transmisso dos documentos, considerados
necessrios, sob pena de indeferimento.
7 - Sempre que tome conhecimento de que um pedido de autorizao de
introduo no mercado relativo ao mesmo medicamento foi anteriormente apresentado e
se encontra em apreciao noutro Estado membro, o INFARMED suspende a instruo
do pedido, informando o requerente do procedimento aplicvel, nos termos previstos no
presente decreto-lei e na legislao comunitria aplicvel.
8 - A deciso referida no nmero anterior notificada ao requerente da
autorizao de introduo no mercado e autoridade competente do Estado membro em
causa.
9 - As regras tcnicas relativas instruo do procedimento de autorizao de
introduo no mercado de medicamentos, bem como as normas tcnicas a que ficam
sujeitos os ensaios pr-clnicos ou clnicos, constam do anexo I.
Artigo 17.
Controlo laboratorial
1 - O INFARMED pode submeter ou exigir que o requerente submeta ao
laboratrio oficial de comprovao da qualidade do Instituto ou a um laboratrio de
reconhecida idoneidade, pblico ou privado, o medicamento, as matrias-primas, os
produtos intermdios ou outros, designadamente para certificar em ensaio laboratorial a
adequao dos elementos referidos na alnea h) do n. 2 do artigo 15..
2 - Os resultados dos exames devem ser apresentados no prazo fixado pelo
INFARMED.
Artigo 18.
Resumo das caractersticas do medicamento
1 - Para alm de outras exigidas por lei, o resumo das caractersticas do
medicamento inclui as seguintes informaes, pela ordem seguinte:
a) Nome do medicamento, seguido da dosagem e da forma farmacutica;
35-E
b) Composio qualitativa e quantitativa em substncias activas e em

componentes do excipiente cujo conhecimento seja necessrio para uma
correcta administrao do medicamento, de acordo com as respectivas
denominaes comuns ou qumicas;
c) Informaes clnicas:
i) Indicaes teraputicas;
ii) Posologia e modo de administrao para adultos e, quando aplicvel, para
crianas;
iii) Contra-indicaes;
iv) Advertncias e precaues especiais de utilizao;
v) Interaces medicamentosas e outras formas de interaco;
vi) Utilizao durante a gravidez e o aleitamento;
vii) Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas;
viii) Efeitos indesejveis;
ix) Sobredosagem, incluindo sintomas, medidas de emergncia e antdotos;
d) Propriedades farmacolgicas:
i) Propriedades farmacodinmicas;
ii) Propriedades farmacocinticas;
iii) Dados de segurana pr-clnica;
e) Informaes farmacuticas:
i) Lista de excipientes;
ii) Incompatibilidades graves;
iii) Prazo de validade, antes e, se necessrio, aps a primeira abertura do
acondicionamento primrio ou a reconstituio do medicamento;
iv) Precaues especiais de conservao;
v) Natureza e composio do acondicionamento primrio;
vi) Precaues especiais para a eliminao dos medicamentos no utilizados
ou dos resduos derivados desses medicamentos, caso existam;
f) Nome ou firma e domiclio ou sede do titular da autorizao;
g) Nmero ou nmeros de autorizao de introduo no mercado do
medicamento;
h) Data da primeira autorizao ou renovao da autorizao;
i) Data da reviso do texto.
2 - O resumo das caractersticas do medicamento aprovado pelo INFARMED e
notificado ao requerente, nos termos previstos no n. 2 do artigo 26.
3 - O resumo das caractersticas do medicamento actualizado, em conformidade
com a lei, devendo o titular da autorizao de introduo no mercado apresentar os
pedidos de alterao adequados, por sua iniciativa ou aps solicitao do INFARMED.
35-E
4 - Nos casos abrangidos pelo artigo seguinte, permitida a aprovao de um

resumo das caractersticas do medicamento idntico ao do medicamento de referncia,
sem prejuzo de no ser permitida a divulgao, por qualquer forma, das partes do
resumo das caractersticas do medicamento que se refiram s indicaes ou dosagem
que ainda se encontrem protegidas por direitos de propriedade industrial na altura da
comercializao do medicamento genrico.
Artigo 19.
Ensaios
1 - Sem prejuzo dos direitos da propriedade industrial, o requerente fica
dispensado de apresentar os ensaios pr-clnicos e clnicos previstos na alnea i) do n. 2
do artigo 15. se puder demonstrar que o medicamento um genrico de um
medicamento de referncia que tenha sido autorizado num dos Estados membros ou na
Comunidade, h pelo menos oito anos.
2 - Quando o medicamento de referncia no tiver sido autorizado em Portugal e o
requerente indicar o Estado membro em que o medicamento de referncia est ou foi
autorizado, o INFARMED solicita autoridade competente desse Estado membro
documento comprovando que o referido medicamento est ou foi autorizado, bem como
o fornecimento da composio completa do medicamento e, se necessrio, de demais
documentao que considere relevante.
3 - Os medicamentos genricos autorizados ao abrigo do presente artigo s podem
ser comercializados, consoante os casos:
a) Dez anos aps a autorizao inicial do medicamento de referncia, concedida
a nvel nacional ou comunitrio;
b) Onze anos aps a autorizao inicial do medicamento de referncia, caso, nos
primeiros oito dos dez anos, o titular da autorizao de introduo no mercado
do medicamento de referncia tenha obtido uma autorizao para uma ou mais
indicaes teraputicas novas que, na avaliao cientfica prvia sua
autorizao, se considere trazerem um benefcio clnico significativo face s
teraputicas at a existentes.
4 - Para efeito do disposto nos nmeros anteriores, entende-se que:
a) Os diferentes sais, steres, ismeros, misturas de ismeros, complexos ou
derivados de uma substncia activa so considerados uma mesma substncia
activa, a menos que difiram significativamente em propriedades relacionadas
com a segurana ou a eficcia, caso em que o requerente tem de fornecer
dados suplementares destinados a comprovar a segurana e a eficcia dos
vrios sais, steres ou derivados de uma substncia activa autorizada;
b) As diferentes formas farmacuticas orais de libertao imediata so
consideradas como uma mesma forma farmacutica;
c) O requerente pode ser dispensado da obrigao de apresentao de estudos de
biodisponibilidade se demonstrar que o medicamento genrico satisfaz os
critrios especficos definidos para a matria em directrizes adoptadas pelo
INFARMED ou no espao comunitrio.
5 - Os resultados dos ensaios pr-clnicos ou clnicos adequados tm de ser
apresentados sempre que um dos seguintes casos se verifique:
35-E
a) O medicamento no est abrangido pelo disposto no nmero anterior;

b) A bioequivalncia no pode ser demonstrada atravs de estudos de
biodisponibilidade;
c) O medicamento apresenta, relativamente ao medicamento de referncia,
alteraes da ou das substncias activas, das indicaes teraputicas, da
dosagem, da forma farmacutica ou da via de administrao.
6 - Caso um medicamento biolgico similar a um medicamento biolgico de
referncia no satisfaa as condies da definio de medicamento genrico, devido, em
especial, s diferenas relacionadas com as matrias-primas ou relativas aos processos
de fabrico, so apresentados os resultados dos ensaios pr-clnicos ou clnicos
adequados e relacionados com essas condies, em termos que correspondam aos
critrios pertinentes constantes do Anexo I e das orientaes adoptadas em conexo com
os mesmos, e sem prejuzo para a circunstncia de no ser exigvel a apresentao de
resultados de outros ensaios constantes do processo do medicamento de referncia.
7 - Para alm do disposto nos n.os 1 a 3, o titular de uma autorizao de
introduo no mercado tem direito a um ano de proteco de dados, no cumulativo,
quando tiver apresentado um pedido para uma nova indicao teraputica de uma
substncia activa bem conhecida e realizado ensaios pr-clnicos ou clnicos
significativos relativos nova indicao.
8 - Sem prejuzo do disposto no artigo 102. do Cdigo da Propriedade Industrial,
aprovado pelo Decreto-Lei n. 36/2003, de 5 de Maro, a realizao dos estudos e
ensaios necessrios aplicao dos n.os1 a 6, e as exigncias prticas da decorrentes,
no so contrrias aos direitos relativos a patentes ou a certificados complementares de
proteco de medicamentos.
Artigo 20.
Uso clnico bem estabelecido
1 - Sem prejuzo dos direitos da propriedade industrial, o requerente fica
dispensado de apresentar os ensaios pr-clnicos e clnicos previstos na alnea i) do n. 2
do artigo 15. se puder demonstrar que as substncias activas do medicamento tm tido
um uso clnico bem estabelecido na Comunidade Europeia h, pelo menos, dez anos,
com eficcia reconhecida e um nvel de segurana aceitvel, nos termos das condies
previstas no anexo I.
2 - No caso previsto no nmero anterior, os resultados dos ensaios tm de ser
substitudos por bibliografia cientfica adequada, devendo o relatrio previsto no n. 5
do artigo 15. justificar o recurso referida bibliografia.
Artigo 21.
Nova associao fixa
Sempre que o medicamento contiver substncias activas presentes em
medicamentos autorizados mas que ainda no tenham sido associadas para fins
teraputicos, tm de ser fornecidos os resultados dos novos ensaios pr-clnicos ou
clnicos relativos associao, mas no as referncias cientficas a cada uma das
substncias activas.
35-E
Artigo 22.
Consentimento
O titular da autorizao pode consentir que a sua documentao farmacutica, prclnica e clnica seja utilizada na avaliao de requerimento de autorizao apresentado
relativamente a um medicamento com a mesma composio qualitativa e quantitativa
em substncias activas e a mesma forma farmacutica.
Artigo 23.
Prazos
1 - O INFARMED decide sobre o pedido de autorizao de introduo no
mercado de um medicamento no prazo de duzentos e dez dias, contados da data da
recepo de um requerimento vlido, em conformidade com o disposto no artigo 15. e
no n. 1 do artigo 16.
2 - O prazo previsto no nmero anterior suspende-se sempre que ao requerente
seja exigida a correco de deficincias do requerimento previsto no artigo 15.,
reiniciando-se com a recepo dos elementos em falta.
3 - O INFARMED cria e mantm um registo dos prazos relativos a cada processo,
bem como das causas e datas de suspenso ou interrupo dos mesmos.
Artigo 24.
Autorizao com condies
1 - A autorizao pode ser concedida sob condio de realizao posterior de
estudos complementares ou do cumprimento de regras especiais no que toca
comunicao de reaces adversas, nos casos e de acordo com o disposto no anexo I.
2 - A aplicao do nmero anterior precedida de audio do requerente,
procedendo o INFARMED divulgao adequada e imediata das condies, prazos e
datas de execuo.
3 - A autorizao concedida ao abrigo do disposto no presente artigo anualmente
reavaliada, devendo o titular requerer a sua reavaliao, devidamente instruda, at
noventa dias do termo da autorizao, sob pena de caducidade.
Artigo 25.
Indeferimento
1 - O requerimento de autorizao de introduo no mercado indeferido sempre
que um dos seguintes casos se verifique:
a) O requerimento, apesar de validado, no foi apresentado em conformidade
com o disposto no artigo 15.;
b) O processo no est instrudo de acordo com as disposies do presente
decreto-lei ou contm informaes incorrectas ou desactualizadas;
c) O medicamento nocivo em condies normais de utilizao;
d) O efeito teraputico do medicamento no existe ou foi insuficientemente
comprovado pelo requerente;
e) O medicamento no tem a composio qualitativa ou quantitativa declarada;
35-E
f) A relao benefcio-risco considerada desfavorvel, nas condies de

utilizao propostas;
g) O medicamento susceptvel, por qualquer outra razo relevante, de
apresentar risco para a sade pblica.
2 - Para determinar se um medicamento preenche as condies previstas nas
alneas c) a f) do nmero anterior, o INFARMED tem em conta os dados relevantes,
ainda que protegidos.
3 - Para efeitos do disposto no presente artigo, apenas o requerente responsvel
pela exactido dos documentos e dos dados que apresente.
Artigo 26.
Notificao
1 - A deciso sobre o pedido de autorizao notificada ao requerente e divulgada
junto do pblico, pelos meios mais adequados, designadamente na pgina electrnica do
INFARMED.
2 - No caso de deferimento, o INFARMED envia ao titular da autorizao uma
cpia do resumo das caractersticas do medicamento, do contedo da rotulagem e do
folheto informativo, nos termos aprovados, bem como o nmero de registo de
autorizao de introduo no mercado do medicamento.
3 - No caso de indeferimento ou de imposio de condies ou obrigaes
especiais, so igualmente notificados os fundamentos da deciso.
4 - O INFARMED envia Agncia uma cpia da autorizao, juntamente com o
resumo das caractersticas do medicamento aprovado.
Artigo 27.
Validade da autorizao
1 - Sem prejuzo do disposto na lei relativamente comercializao efectiva do
medicamento, a autorizao de introduo no mercado vlida por cinco anos,
renovvel nos termos previstos no artigo seguinte.
2 - Aps a primeira renovao, a autorizao vlida por tempo indeterminado,
salvo se o INFARMED, por razes de farmacovigilncia, exigir a renovao por um
perodo adicional de cinco anos.
Artigo 28.
Renovao da autorizao
1 - Compete ao INFARMED decidir sobre a renovao da autorizao, com base
numa reavaliao da relao benefcio-risco.
2 - O pedido de renovao deve ser apresentado pelo respectivo titular at ao
centsimo octogsimo dia anterior ao termo da validade da autorizao.
3 - O pedido de renovao:
a) acompanhado de uma verso consolidada e actualizada do processo quanto
qualidade, segurana e eficcia do medicamento, incluindo todas as alteraes
que hajam sido introduzidas desde a concesso inicial da autorizao;
35-E
b) Descreve a situao respeitante aos dados de farmacovigilncia do

medicamento;
c) Quando for caso disso, acompanhado de documentao complementar
actualizada que demonstre a adaptao ao progresso tcnico e cientfico do
medicamento anteriormente autorizado.
4 - Conjuntamente com o pedido de renovao, o requerente fornece o projecto de
resumo das caractersticas do medicamento, rotulagem e folheto informativo,
devidamente actualizados.
5 - A no apresentao do pedido de renovao no prazo fixado, ou o seu
indeferimento, implicam a caducidade da autorizao, no termo dos prazos referidos no
artigo anterior ou no prazo determinado na deciso.
6 - A deciso de renovao notificada ao requerente, acompanhada do resumo
das caractersticas do medicamento, da rotulagem e do folheto informativo aprovados,
nos termos de regulamentao adoptada pelo INFARMED.
Artigo 29.
Obrigaes do titular da autorizao
1 - Alm de outras obrigaes impostas por lei, o titular da autorizao de
introduo no mercado:
a) Comercializa o medicamento e assume todas as responsabilidades legais pela
introduo do medicamento no mercado, no respeito pela lei;
b) Atende ao progresso cientfico e tcnico, no que respeita aos processos e
mtodos de fabrico e de controlo referidos nas alneas g) e h) do n. 2 do artigo
15.;
c) Para fins de comprovao da qualidade do medicamento e sempre que exigido
pelo INFARMED, submete a este Instituto ou a um laboratrio, de acordo
com o n. 1 do artigo 17., matrias-primas, produtos intermdios e outros
componentes no disponveis comercialmente;
d) Assegura, no limite das suas responsabilidades, em conjugao com os
distribuidores por grosso, o fornecimento adequado e contnuo do
medicamento no mercado geogrfico relevante, de forma a satisfazer as
necessidades dos doentes e cumprir a obrigao prevista na alnea c) do n. 1
do artigo 100.;
e) Notifica imediatamente ao INFARMED qualquer deciso ou aco de
suspenso da comercializao ou de retirada de um medicamento do mercado,
acompanhada da respectiva fundamentao, se estiver em causa a eficcia do
medicamento ou a proteco da sade pblica;
f) Mantm o INFARMED permanentemente actualizado, nomeadamente quanto
a quaisquer dados relativos qualidade, segurana ou eficcia do
medicamento;
g) Transmite ao INFARMED, mediante pedido, quaisquer informaes relativas
ao medicamento, designadamente os dados relativos ao volume de vendas do
medicamento e os dados disponveis sobre o volume de prescries;
35-E
h) Responsabiliza-se pelo respeito das normas que regem a rotulagem, o folheto

informativo e a publicidade dos medicamentos de que titular de autorizao
ou registo;
i) Fornece ao INFARMED quaisquer novas informaes que possam implicar a
modificao dos elementos, informaes ou documentos referidos no n. 2 do
artigo 15., no n. 1 do artigo 18., nos artigos 19. a 22., no anexo I, ou do
relatrio de avaliao apresentado pela Agncia, nomeadamente quaisquer
proibies ou restries impostas pela autoridade competente de qualquer
Estado;
j) Transmite ao INFARMED, sempre que este o solicite, dados de
farmacovigilncia ou outros que comprovem que a relao benefcio-risco se
mantm favorvel;
l) Cumpre as obrigaes em matria de farmacovigilncia e assegura que as
mesmas so cumpridas pelo responsvel pela farmacovigilncia;
m) Responsabiliza-se pela recolha de medicamentos e participa na sua execuo,
nos termos previstos no presente diploma;
n) Responde civil, contra-ordenacional e criminalmente pela exactido dos
documentos e dados apresentados e pela violao das normas aplicveis.
2 - Para cumprimento do disposto na alnea b) do nmero anterior, o titular requer
ao INFARMED autorizao para as alteraes necessrias para que o medicamento
possa ser fabricado e controlado segundo mtodos cientficos e tcnicos geralmente
aceites.
3 - No caso previsto na alnea e) do n. 1, o INFARMED transmite a informao
Agncia.
Artigo 30.
Publicao
1 - As decises de autorizao, suspenso, revogao ou as declaraes de
caducidade de uma autorizao de introduo no mercado, so publicadas na pgina
electrnica do INFARMED.
2 - A publicidade da deciso de suspenso ou de revogao no condio de
eficcia da mesma, quando se baseie em razes de sade pblica.
3 - O INFARMED publicita igualmente, designadamente na sua pgina
electrnica, as decises de retirada de um pedido de autorizao de introduo no
mercado de um medicamento.
4 - Sem prejuzo da regulamentao adoptada pelo INFARMED, este Instituto:
a) Coloca disposio do pblico, designadamente na sua pgina electrnica, o
relatrio de avaliao referido na alnea seguinte, a autorizao de introduo
no mercado e a informao aprovada para cada medicamento;
b) Elabora um relatrio de avaliao e tece observaes relativamente aos
resultados dos ensaios farmacuticos, pr-clnicos e clnicos do medicamento,
devendo o relatrio ser actualizado sempre que surjam novas informaes que
sejam consideradas importantes para a avaliao da qualidade, segurana e
eficcia do medicamento, e apresentar uma fundamentao autnoma
relativamente a cada uma das indicaes requeridas para o medicamento.
35-E
5 - A divulgao junto do pblico do relatrio de avaliao, acompanhado da

respectiva fundamentao, feita com supresso de qualquer informao comercial de
natureza confidencial.
SUBSECO II
Alteraes de autorizao concedida
Artigo 31.
mbito e regime
1 - As alteraes dos termos de uma autorizao concedida ao abrigo do presente
decreto-lei dependem de autorizao do INFARMED, nos termos do disposto na
presente subseco, que igualmente regula a sua tipologia, pressupostos e respectivo
regime procedimental.
2 - As alteraes so implementadas imediatamente aps a autorizao pelo
INFARMED, salvo se outra coisa resultar da deciso respectiva, na qual tido em conta
o prazo sugerido pelo requerente.
3 - O disposto na presente subseco aplica-se aos pedidos de passagem a
medicamento genrico de um medicamento objecto de autorizao de introduo no
mercado.
4 - O pedido de alterao de um elemento da rotulagem ou do folheto informativo
no relacionado com o resumo das caractersticas do medicamento, instrudo com os
respectivos projectos, decidido no prazo de 90 dias, decorrido o qual se considera
tacitamente autorizado.
Artigo 32.
Extenses
1 - As extenses das autorizaes de introduo no mercado de medicamentos
abrangidas pelo disposto no anexo IV ficam sujeitas ao disposto na subseco anterior.
2 - As alteraes requeridas ao abrigo de procedimentos comunitrios regem-se
pela legislao comunitria aplicvel, sem prejuzo de o INFARMED assegurar, em
relao a Portugal, as obrigaes, direitos e prerrogativas resultantes da mesma para as
autoridades competentes dos Estados membros.
Artigo 33.
Classificao das alteraes
As alteraes dos termos de uma autorizao de introduo no mercado
classificam-se como:
a) Menores ou de tipo I, regidas pelo disposto nos artigos 34. e 35.;
b) Maiores ou de tipo II, que se regem pelo disposto no artigo 36.;
c) Transferncias, que se regem pelo disposto no artigo 37.
35-E
Artigo 34.
Alteraes de tipo I
1 - Por cada alterao menor de tipo IA ou de tipo IB, o titular da autorizao de
introduo no mercado apresenta ao INFARMED uma notificao, instruda com os
seguintes elementos:
a) Documentao comprovativa da alterao produzida, incluindo os documentos
modificados em virtude da alterao;
b) Comprovativo do pagamento das taxas devidas;
c) Referncia a outras notificaes apresentadas ou a apresentar relativamente a
alteraes do mesmo tipo e da mesma autorizao, salvo no caso previsto no
nmero seguinte;
d) Verso revista do resumo das caractersticas do medicamento, da rotulagem ou
do folheto informativo, se a alterao implicar uma tal reviso.
2 - Se uma alterao menor de tipo IA implicar outras alteraes de tipo IA ou se
uma alterao de tipo IB implicar alteraes de tipo IA e ou de tipo IB, estas podem ser
includas numa nica notificao, a qual descreve a relao existente entre as vrias
alteraes do mesmo tipo efectuadas, sem prejuzo do pagamento das taxas devidas por
cada alterao.
Artigo 35.
Deciso das alteraes de tipo I
1 - A notificao de uma alterao de tipo IA, em conformidade com o disposto
no artigo anterior decidida pelo INFARMED no prazo de 14 dias.
2 - Sem prejuzo do disposto nos n.os 5 a 8, presume-se tacitamente concedida a
autorizao para a alterao notificada ao abrigo do nmero anterior, se o INFARMED
no se pronunciar no prazo previsto.
3 - A notificao de uma alterao de tipo IB, em conformidade com o disposto
no artigo anterior, deve ser validada pelo INFARMED no prazo de cinco dias, contados
da data da notificao.
4 - As notificaes de alteraes de tipo IB validadas nos termos do nmero
anterior consideram-se tacitamente deferidas se, no prazo de 30 dias contados da
validao e sem prejuzo do disposto nos nmeros seguintes, o INFARMED no
proferir acto expresso de indeferimento devidamente fundamentado, no havendo lugar
audincia a que se referem os artigos 100. e seguintes do Cdigo do Procedimento
Administrativo, adiante designado por CPA, aprovado pelo Decreto-Lei n. 442/91, de
15 de Novembro, na redaco que lhe foi conferida pelo Decreto-Lei n. 6/96, de 31 de
Janeiro.
5 - Em caso de indeferimento, o notificante pode alterar a notificao, de forma a
atender aos fundamentos da deciso, aplicando-se, com as devidas adaptaes, o
previsto nos n.os 3 e 4, ou apresentar nova notificao.
6 - Se a notificao prevista nos n.os 1 e 3 for apresentada de forma irregular ou
no se apresentar devidamente instruda, o INFARMED, no prazo de cinco dias
contados da apresentao da mesma, convida o notificante a completar ou corrigir a
notificao em prazo que no exceder os cinco dias consecutivos.
35-E
7 - Se, aps a recepo da notificao, devidamente instruda, o INFARMED

considerar necessria a prestao de informaes complementares, solicita as mesmas
ao notificante, fixando um prazo para o efeito.
8 - Os prazos para deciso ou validao suspendem-se no decurso dos prazos
fixados ao abrigo dos n.os 6 e 7.
9 - Consideram-se indeferidos os pedidos de alterao se a notificao no for
completada ou corrigida ou se as informaes no forem prestadas, no prazo para o
efeito fixado pelo INFARMED.
10 - Os actos praticados pelo INFARMED ao abrigo do presente artigo so
comunicados ao notificante.
Artigo 36.
Alteraes de tipo II
1 - Por cada alterao maior ou de tipo II, o titular da autorizao de introduo no
mercado apresenta ao INFARMED um pedido, instrudo com os seguintes elementos:
a) Dados e documentos comprovativos previstos para a instruo de um
requerimento de autorizao de introduo no mercado;
b) Dados justificativos da alterao solicitada;
c) Verso revista dos documentos alterados na sequncia do pedido, incluindo, se
for caso disso, o resumo das caractersticas do medicamento, a rotulagem ou o
folheto informativo, se a alterao implicar uma tal reviso;
d) Adendas ou relatrios actualizados, avaliaes crticas ou sumrios realizados
por peritos, tendo em conta as alteraes requeridas;
e) Referncia a outros pedidos de alterao maior da mesma autorizao j
apresentados ou a apresentar, sem prejuzo do disposto no nmero seguinte;
f) Comprovativo do pagamento das taxas devidas;
g) No caso de alteraes relacionadas com questes de segurana, uma proposta
justificada de prazo para a implementao das mesmas.
2 - Se uma alterao maior implicar outras alteraes maiores da mesma
autorizao, os vrios pedidos podem ser cumulados, descrevendo-se a relao existente
entre as vrias alteraes requeridas, sem prejuzo do pagamento das taxas devidas por
cada alterao.
3 - Sem prejuzo do disposto nos nmeros seguintes, o INFARMED decide cada
pedido no prazo de sessenta dias, que pode ser prorrogado por mais trinta dias, no caso
de modificaes ou alargamento das indicaes teraputicas e caso se justifique.
4 - At deciso, o INFARMED pode ordenar ao requerente a prestao de
informaes complementares, em prazo para o efeito fixado, ficando suspensos os
prazos de deciso at recepo das informaes solicitadas.
5 - A deciso do INFARMED sobre o pedido de alterao notificada ao
requerente, acompanhada, no caso de indeferimento, dos respectivos fundamentos.
35-E
Artigo 37.
Transferncia
1 - Os pedidos de transferncia de titular de uma autorizao de introduo no
mercado so apresentados ao INFARMED, o qual decide no prazo de 60 dias, contados
da data da apresentao de requerimento vlido.
2 - O requerimento apresentado pelo titular da autorizao, instrudo com os
a) Nome do medicamento a que a transferncia se refere, nmero ou nmeros de
registo da autorizao e datas da respectiva concesso;
b) Identificao, incluindo sede ou residncia, do titular da autorizao e da
pessoa em favor da qual a transferncia deve ser efectuada;
c) Proposta comum das pessoas referidas na alnea anterior, relativamente data
a partir da qual a transferncia deve produzir efeitos, se autorizada;
d) Documento comprovativo de que o processo relativo ao medicamento em
questo, devidamente actualizado e completo, foi ou ser colocado
disposio da pessoa a favor de quem a transferncia deve ser efectuada;
e) Resumo das caractersticas do medicamento, projecto de acondicionamento
primrio, de embalagem e de folheto informativo, com os elementos referentes
pessoa em favor da qual a transferncia deve ser efectuada;
f) Comprovativo do pagamento das taxas devidas;
g) Certido, certificado ou outros documentos comprovativos da posse, pela
pessoa em favor de quem a transferncia deve ser efectuada, das habilitaes e
da competncia e experincia exigidas por lei ao titular de uma autorizao de
introduo no mercado;
h) Documento que identifique o responsvel pela farmacovigilncia,
acompanhado do respectivo curriculum vitae, morada e nmeros de contacto
telefnico e electrnico;
i) Documento identificando o departamento cientfico responsvel pela
informao relativa ao medicamento, acompanhado do currculo do respectivo
responsvel, morada e nmeros de contacto telefnico e electrnico.
3 - Os documentos referidos nas alneas c), d), g) a i) do nmero anterior so
assinados pelo requerente e pela pessoa em favor de quem se efectua a transferncia.
4 - Em cada requerimento s pode ser solicitada autorizao para uma nica
transferncia, a qual deve ser indeferida sempre que ocorra uma das seguintes situaes:
a) O requerimento no seja apresentado em conformidade com o disposto nos
nmeros anteriores;
b) A pessoa em favor da qual a transferncia deva ser efectuada no esteja
estabelecida num Estado membro.
Artigo 38.
Alteraes provisrias por motivos de sade pblica
No caso de pandemia relacionada com um vrus, desde que devidamente
reconhecida pela Organizao Mundial de Sade, ou no quadro da rede de vigilncia
35-E
epidemiolgica e de controlo das doenas transmissveis na Comunidade Europeia,

instituda pela Deciso n. 2119/98/CE do Parlamento Europeu e do Conselho, de 24 de
Setembro, o INFARMED pode, a ttulo excepcional e temporrio, tomar uma deciso
provisria relativa a um pedido de alterao dos termos de uma autorizao de
introduo no mercado, sem prejuzo da apresentao de dados completos relativos
segurana e eficcia clnicas do medicamento e da aplicao paralela do procedimento
previsto no presente decreto-lei.
Artigo 39.
Medidas urgentes de segurana
1 - Em caso de risco para a sade pblica, o titular de uma autorizao de
introduo no mercado adopta as medidas urgentes de segurana, devendo comunic-las
imediata e previamente ao INFARMED, para os efeitos previstos no nmero seguinte.
2 - No prazo de vinte e quatro horas aps a comunicao e antes da
implementao das medidas pelo titular da autorizao, o INFARMED pode:
a) Decidir impedir a adopo das medidas urgentes de segurana;
b) Determinar as formas de implementao das medidas urgentes de segurana,
em articulao com o titular da autorizao.
3 - O INFARMED pode ainda adoptar, nos termos da lei, as medidas urgentes de
segurana ou outras medidas que se mostrem necessrias para a defesa e garantia da
sade pblica.
4 - O disposto nos nmeros anteriores no prejudica a obrigao de apresentao,
pelo titular da autorizao, no prazo de quinze dias aps o incio da implementao das
medidas urgentes de segurana, da notificao prevista nos artigos 34. ou 36.,
devidamente instruda.
5 - As notificaes previstas nos n.os 1 e 2 so feitas por via electrnica ou por
telecpia, em termos a definir pelo INFARMED.
SECO II
Procedimento de reconhecimento mtuo
Artigo 40.
Objecto e mbito de aplicao
A presente seco aplica-se aos pedidos apresentados perante o INFARMED com
vista ao:
a) Reconhecimento noutro Estado membro de uma autorizao de introduo no
mercado de um medicamento concedida em Portugal;
b) Reconhecimento em Portugal de uma autorizao de introduo no mercado
de um medicamento concedida noutro Estado membro.
35-E
Artigo 41.
Requerimento e instruo
1 - O requerimento apresentado ao abrigo da presente seco instrudo com os
a) A indicao de que o INFARMED assumir a qualidade de Estado membro de
referncia, no caso previsto na alnea a) do artigo anterior, ou a indicao do
Estado membro de referncia, responsvel pela elaborao do relatrio de
avaliao, no caso previsto na alnea b) do artigo anterior;
b) Os documentos e demais elementos previstos nos artigos 15. e 18., bem
como, consoante os casos, nos artigos 19. a 22., podendo o INFARMED
autorizar que algum ou alguns deles sejam apresentados noutras lnguas, nos
termos definidos em regulamento por si adoptado;
c) Todos os demais elementos relevantes para a elaborao do relatrio de
avaliao previsto no artigo seguinte, sempre que aplicvel.
2 - So correspondentemente aplicveis, com as devidas adaptaes, as
disposies pertinentes dos artigos 15. e 16.
Artigo 42.
Estado membro de referncia
1 - O INFARMED actua na qualidade de Estado membro de referncia quando a
primeira autorizao do medicamento objecto do procedimento de reconhecimento
mtuo tiver sido concedida em Portugal.
2 - Quando actue na qualidade de Estado membro de referncia, o INFARMED
prepara e apresenta o relatrio de avaliao ou, caso este j exista e se mostre
necessrio, uma sua verso actualizada, no prazo de noventa dias, contados da data da
recepo de um pedido vlido.
3 - O relatrio de avaliao, ou a sua actualizao, transmitido ao requerente e
aos restantes Estados membros envolvidos, acompanhado dos projectos de resumo das
caractersticas do medicamento, de rotulagem e de folheto informativo.
4 - Caso os restantes Estados membros envolvidos, no prazo de noventa dias
contados da notificao prevista no nmero anterior, aprovem os documentos a
referidos e notifiquem a aprovao ao INFARMED, este encerra o procedimento e
notifica a deciso ao requerente.
Artigo 43.
Estado membro envolvido
1 - Quando no actue na qualidade de Estado membro de referncia, o
INFARMED aprova, no prazo de noventa dias aps a respectiva recepo, o relatrio e
os projectos referidos no n. 3 do artigo anterior, elaborados pela autoridade competente
do Estado membro de referncia, e comunica o facto ao mesmo Estado, salvo nos casos
previstos no artigo seguinte.
2 - Caso o Estado membro de referncia haja constatado e comunicado a
existncia de um acordo entre os vrios Estados membros a que o pedido diz respeito, o
INFARMED adopta, no prazo de trinta dias e em conformidade com os elementos a que
se refere o n. 3 do artigo anterior, a deciso de autorizao.
35-E
Artigo 44.
Parecer desfavorvel
1 - O INFARMED emite, no prazo referido, consoante os casos, no n. 2 do artigo
42. ou no n. 1 do artigo anterior, parecer desfavorvel aprovao dos documentos a
que se refere o n. 3 do artigo 42., caso considere existir um potencial risco grave para
a sade pblica.
2 - O parecer notificado ao Estado membro de referncia, aos restantes Estados
membros envolvidos, ao requerente e, quando actue como Estado membro de
referncia, ao grupo de coordenao a quem compete examinar questes relativas
autorizao de introduo no mercado de um medicamento em dois ou mais Estados
membros.
Artigo 45.
Arbitragem
1 - Pode ser pedida a interveno do Comit dos Medicamentos para Uso Humano
da Agncia, (CHMP), sempre que ocorra uma das seguintes situaes:
a) Na sequncia do parecer previsto no artigo anterior, o acordo entre os Estados
membros envolvidos no for alcanado no seio do grupo de coordenao, no
prazo de 60 dias;
b) O interesse comunitrio o justifique;
c) Se verifique um dos casos previstos no n. 3 do artigo 46.
2 - A interveno do CHMP pode igualmente ser pedida caso os Estados membros
adoptem decises divergentes relativamente autorizao, suspenso ou revogao de
autorizao relativa a um medicamento, ou antes da adopo de qualquer deciso de
alterao dos termos de uma autorizao, nomeadamente por razes de
farmacovigilncia.
3 - A interveno do CHMP pode ser requerida pela Comisso Europeia, pelo
INFARMED ou pelo requerente ou titular da autorizao de introduo no mercado.
4 - A questo a submeter ao CHMP deve ser claramente definida, devendo o
requerente e o titular da autorizao de introduo no mercado, quando no hajam
solicitado a interveno do CHMP, ser devidamente informados.
5 - Os Estados membros e o requerente ou o titular da autorizao de introduo
no mercado enviam ao CHMP toda a informao disponvel relativamente ao assunto
em questo.
6 - As regras de funcionamento e de procedimento aplicveis ao CHMP so as
definidas ao abrigo da legislao comunitria aplicvel.
Artigo 46.
Alterao da autorizao de introduo no mercado
1 - Qualquer pedido de alterao dos termos de uma autorizao de introduo no
mercado concedida pelo INFARMED ao abrigo da presente seco deve ser
apresentado pelo respectivo titular ao mesmo Instituto e s autoridades competentes dos
Estados membros em que o medicamento esteja autorizado.
35-E
2 - Caso o INFARMED considere necessria, para a proteco da sade pblica, a

alterao dos termos de uma autorizao de introduo no mercado concedida ao abrigo
do disposto na presente seco ou a sua suspenso ou revogao, pode adoptar uma ou
ambas as medidas seguintes:
a) Submeter imediatamente a questo Agncia, para aplicao dos
procedimentos previstos no artigo 45.;
b) Suspender cautelarmente a autorizao de introduo no mercado e a
utilizao do medicamento no territrio nacional, nos casos em que seja
necessria uma aco urgente para proteger a sade pblica.
3 - A deciso prevista na alnea b) do nmero anterior, acompanhada da respectiva
fundamentao, notificada, o mais tardar at ao termo do primeiro dia til seguinte,
Comisso Europeia e aos restantes Estados membros envolvidos.
4 - Aos pedidos de alterao previstos no presente artigo aplica-se o disposto no
Regulamento (CE) n. 1084/2003, da Comisso, de 3 de Junho de 2003.
SECO III
Procedimento descentralizado
Artigo 47.
Objecto e mbito de aplicao
A presente seco aplica-se aos pedidos de autorizao de introduo no mercado
apresentados perante o INFARMED com a indicao da apresentao em simultneo de
igual pedido noutro ou noutros Estados membros.
Artigo 48.
Requerimento e instruo
1 - O requerimento apresentado ao abrigo da presente seco instrudo com os
a) A lista dos Estados membros envolvidos;
b) A indicao do Estado membro de referncia, responsvel pela elaborao do
relatrio de avaliao;
c) Os documentos e demais elementos previstos nos artigos 15. e 18., bem
como, consoante os casos, nos artigos 19. a 22., podendo o INFARMED
autorizar que algum ou alguns deles sejam apresentados noutras lnguas, nos
termos definidos em regulamento por si adoptado;
d) Todos os demais elementos relevantes para a elaborao do relatrio de
avaliao previsto no artigo seguinte e dos projectos de resumo das
caractersticas do medicamento, da rotulagem e do folheto informativo,
sempre que aplicvel, ou que lhe sejam solicitados.
2 - So correspondentemente aplicveis, com as devidas adaptaes, as
disposies pertinentes dos artigos 15. e 16.
35-E
Artigo 49.
Estado membro de referncia
1 - O INFARMED actua na qualidade de Estado membro de referncia quando o
requerente o solicitar.
2 - Quando actuar na qualidade de Estado membro de referncia, o INFARMED
prepara e apresenta o relatrio de avaliao no prazo de cento e vinte dias, a contar da
recepo de um pedido vlido, bem como os projectos de resumo das caractersticas do
medicamento, rotulagem e folheto informativo.
3 - Os elementos referidos no nmero anterior so transmitidos ao requerente e
aos restantes Estados membros envolvidos.
4 - Caso os restantes Estados membros, no prazo de noventa dias contados da
notificao prevista no nmero anterior, aprovem os documentos referidos no n. 2 e
notifiquem a aprovao ao INFARMED, este encerra o procedimento e notifica a
deciso ao requerente.
Artigo 50.
Estado membro envolvido
1 - Quando no actue na qualidade de Estado membro de referncia, o
INFARMED aprova, no prazo de noventa dias aps a respectiva recepo, o relatrio e
os projectos referidos no n. 2 do artigo anterior, elaborados pela autoridade competente
do Estado membro de referncia, e comunica o facto ao mesmo Estado, salvo nos casos
previstos no artigo seguinte.
2 - Caso o Estado membro de referncia haja constatado e comunicado a
existncia de um acordo entre os vrios Estados membros a que o pedido diz respeito, o
INFARMED decide, no prazo de trinta dias, em conformidade com os elementos a que
se refere o n. 2 do artigo anterior.
Artigo 51.
Parecer desfavorvel
1 - O INFARMED emite, nos prazos referidos, consoante os casos, no n. 1 do
artigo anterior e no n. 2 do artigo 49., parecer desfavorvel aprovao dos projectos
de resumo das caractersticas do medicamento, rotulagem e folheto informativo, caso
considere existir um potencial risco grave para a sade pblica.
2 - O parecer notificado ao Estado membro de referncia, aos restantes Estados
membros envolvidos, ao requerente e, quando actue como Estado membro de
referncia, ao grupo de coordenao.
Artigo 52.
Arbitragem
1 - Pode ser pedida a interveno do CHMP em qualquer dos casos seguintes:
a) Na sequncia do parecer previsto no artigo anterior, o acordo entre os Estados
membros a que o pedido diga respeito no for alcanado no seio do grupo de
coordenao, no prazo de 60 dias;
b) O interesse comunitrio o justifique;
c) Se verifique um dos casos previstos no n. 3 do artigo seguinte.
35-E
2 - A interveno do CHMP pode igualmente ser pedida caso os Estados membros

adoptem decises divergentes relativamente autorizao, suspenso ou revogao de
autorizao relativa a um medicamento.
3 - A interveno do CHMP pode ser requerida pela Comisso Europeia, pelo
INFARMED ou pelo requerente ou titular da autorizao de introduo no mercado.
4 - A questo a submeter ao CHMP deve ser claramente definida, devendo o
requerente e o titular da autorizao de introduo no mercado, quando no hajam
solicitado a interveno do CHMP, ser devidamente informados.
5 - Os Estados membros e o requerente ou o titular da autorizao de introduo
no mercado enviam ao CHMP toda a informao disponvel relativamente ao assunto
em questo.
6 - As regras de funcionamento e de procedimento aplicveis ao CHMP so as
definidas ao abrigo da legislao comunitria aplicvel.
Artigo 53.
Alterao da autorizao de introduo no mercado
1 - Qualquer pedido de alterao dos termos de uma autorizao de introduo no
mercado concedida pelo INFARMED ao abrigo da presente seco apresentado pelo
respectivo titular ao Instituto e s autoridades competentes dos Estados membros em
que o medicamento esteja autorizado.
2 - Caso o INFARMED considere necessria, para a proteco da sade pblica, a
alterao dos termos de uma autorizao de introduo no mercado concedida ao abrigo
do disposto na presente seco ou a sua suspenso ou revogao, pode adoptar uma ou
ambas as medidas seguintes:
a) Submeter imediatamente a questo Agncia, para aplicao dos
procedimentos previstos no artigo anterior;
b) Suspender cautelarmente a autorizao de introduo no mercado e a
utilizao do medicamento no territrio nacional, nos casos em que seja
necessria uma aco urgente para proteger a sade pblica.
3 - A deciso prevista na alnea b) do nmero anterior, acompanhada da respectiva
fundamentao, notificada, o mais tardar at ao termo do primeiro dia til seguinte,
Comisso Europeia e aos restantes Estados membros envolvidos.
4 - Aos pedidos de alterao previstos no presente artigo aplica-se o disposto no
Regulamento (CE) n. 1084/2003 da Comisso, de 3 de Junho de 2003.
SECO IV
Procedimento comunitrio centralizado
Artigo 54.
Disposies aplicveis
1 - Os medicamentos autorizados por rgos da Comunidade Europeia, ao abrigo
de legislao comunitria aplicvel, esto sujeitos ao disposto no presente decreto-lei,
em tudo o que no contrariar a referida legislao.
35-E
2 - Os titulares de uma autorizao de introduo no mercado concedida ao abrigo

da legislao referida no nmero anterior requerem ao INFARMED a atribuio de um
nmero de registo de autorizao de introduo no mercado do medicamento, em
termos a definir por regulamento do mesmo Instituto.
CAPTULO III
Fabrico, importao e exportao
SECO I
Fabrico
Artigo 55.
mbito de aplicao
1 - O fabrico, total ou parcial, de medicamentos no territrio nacional est sujeito
a autorizao do INFARMED.
2 - A autorizao de fabrico igualmente exigida para as operaes de diviso,
acondicionamento, primrio ou secundrio, ou apresentao.
3 - O fabrico, total ou parcial, de medicamentos experimentais, bem como a
realizao das operaes referidas no nmero anterior, esto igualmente sujeitos a
autorizao de fabrico, regendo-se pelo disposto no presente decreto-lei e,
subsidiariamente, pela Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, e pela legislao relativa s
boas prticas clnicas.
4 - Exceptuam-se do disposto nos nmeros anteriores:
a) As operaes de preparao, diviso, alterao de acondicionamento ou
apresentao efectuadas em farmcias por farmacuticos ou outras pessoas
legalmente habilitadas, com vista dispensa de medicamentos;
b) A reconstituio de medicamentos experimentais antes da utilizao ou do
acondicionamento, sempre que estas operaes sejam efectuadas em hospitais,
centros de sade ou clnicas por farmacuticos ou outras pessoas legalmente
autorizadas a efectuar tais operaes e os medicamentos experimentais se
destinem a ser utilizados exclusivamente nessas instituies.
Artigo 56.
Requisitos
1 - A autorizao de fabrico requerida pela pessoa singular ou colectiva que
fabrique ou pretenda fabricar medicamentos no territrio nacional.
2 - Sob pena de indeferimento, o requerimento:
a) Especifica os medicamentos a fabricar e as respectivas formas farmacuticas;
b) Indica o local de fabrico ou de controlo;
c) Assegura o cumprimento das exigncias tcnicas e legais em matria de
direco tcnica, instalaes, equipamentos e possibilidades de controlo;
d) Identifica o director tcnico.
35-E
3 - A autorizao s concedida se o requerente dispuser de instalaes

devidamente licenciadas e de equipamentos adequados, com as caractersticas
estabelecidas na legislao aplicvel, cumprindo as boas prticas de fabrico previstas na
lei.
4 - Os requisitos previstos nos nmeros anteriores devem estar preenchidos na
data da apresentao do requerimento, cabendo ao requerente comprovar os elementos e
dados constantes do requerimento.
5 - O cumprimento dos requisitos referidos no n. 3 confirmado pelos servios
competentes do INFARMED, designadamente por via de inspeco ou inqurito, antes
da deciso de concesso ou recusa da autorizao.
Artigo 57.
Deciso
1 - A deciso relativamente ao pedido de autorizao de fabrico adoptada no
prazo mximo de 90 dias, contados da data da entrada de requerimento vlido.
2 - A autorizao pode ser concedida sob condio do cumprimento, pelo
requerente, imediatamente ou em momento posterior, de obrigaes especficas
destinadas a assegurar o respeito pelo disposto nos n.os 2 a 4 do artigo anterior.
3 - A autorizao apenas se aplica aos locais e aos medicamentos ou formas
farmacuticas indicadas no requerimento previsto no artigo anterior ou especificamente
autorizadas.
4 - O INFARMED transmite Agncia, em simultneo com a notificao ao
requerente, cpia da autorizao, para efeitos de introduo na base de dados
comunitria.
5 - O INFARMED revoga ou suspende a autorizao de fabrico para um
medicamento ou uma forma farmacutica sempre que qualquer das exigncias
resultantes dos nmeros anteriores no for observada.
Artigo 58.
Alterao
1 - O pedido de alterao de autorizao de fabrico, mormente de algum dos
elementos constantes dos n.os 2 e 3 do artigo 56., decidido pelo INFARMED no prazo
mximo de 30 dias.
2 - No decurso do prazo referido no nmero anterior, o INFARMED pode, em
casos excepcionais devidamente justificados, decidir a sua prorrogao por um perodo
que, no total, no pode exceder os 90 dias.
Artigo 59.
1 - O titular da autorizao de fabrico fica obrigado a:
a) Ter ao seu servio pessoal qualificado, tanto no que se refere ao fabrico como
ao controlo de qualidade;
b) Produzir e dispor apenas dos medicamentos para os quais tenha obtido
autorizao de fabrico;
35-E
c) Informar previamente o INFARMED de qualquer alterao introduzida nas

informaes transmitidas com o requerimento ou posteriormente;
d) Comunicar imediatamente ao INFARMED a substituio imprevista do
director tcnico;
e) Facultar imediatamente o acesso aos locais e instalaes pelos trabalhadores,
funcionrios e agentes do INFARMED, no exerccio dos seus poderes de
inspeco;
f) Disponibilizar ao director tcnico os meios necessrios ao cumprimento das
suas obrigaes;
g) Assegurar que todas as operaes de fabrico de medicamentos, incluindo os
destinados exclusivamente a exportao, se efectuam em conformidade com
as boas prticas de fabrico e com as respectivas autorizaes de fabrico;
h) Assegurar que todas as operaes integradas no fabrico de medicamentos cuja
introduo no mercado ou comercializao carea de autorizao so
efectuadas no respeito pelas informaes dadas no pedido de autorizao e
aceites pelas autoridades competentes;
i) Comprovar, atravs da elaborao de relatrio, a execuo dos controlos
realizados no medicamento, nos seus componentes e produtos intermdios de
fabrico, de acordo com os mtodos de controlo descritos em aplicao do
disposto na alnea h) do n. 2 do artigo 15.
2 - Para efeitos do disposto na alnea g) do nmero anterior, o fabricante s pode
utilizar, como matrias-primas, substncias activas fabricadas de acordo com as boas
prticas de fabrico de matrias-primas, tal como definidas por regulamento do
INFARMED.
3 - Para efeitos do disposto no nmero anterior, o fabrico de substncias activas
utilizadas como matrias-primas inclui o fabrico, total ou parcial, ou a importao de
uma substncia de base, tal como definida no n. 3.2.1.1. alnea b) da parte I do anexo I,
bem como as diversas operaes de diviso ou acondicionamento anteriores sua
incorporao num medicamento, incluindo o reacondicionamento e a re-rotulagem,
designadamente efectuados por um distribuidor por grosso de matrias-primas.
Artigo 60.
Director tcnico
1 - O titular de autorizao de fabrico fica obrigado a dispor, de forma permanente
e efectiva, de um director tcnico, que assume as obrigaes previstas no artigo
seguinte.
2 - O titular da autorizao pode assumir a funo de director tcnico, desde que
rena as condies definidas no presente decreto-lei.
3 - As funes de director tcnico so assumidas por farmacutico especialista em
indstria farmacutica, inscrito na Ordem dos Farmacuticos e sujeito aos deveres
resultantes do Decreto-Lei n. 288/2001, de 10 de Novembro, na redaco que lhe foi
conferida pelo Decreto-Lei n. 134/2005, de 16 de Agosto.
35-E
Artigo 61.
Competncias do director tcnico
1 - O director tcnico responsvel por todos os actos praticados no mbito do
fabrico, competindo-lhe, nomeadamente:
a) Garantir que cada lote de medicamentos foi fabricado e controlado no respeito
pela lei e das boas prticas de fabrico, de acordo com os mtodos e tcnicas
fixados no processo de autorizao de introduo no mercado;
b) Assegurar que cada lote de medicamentos que no tenha sido fabricado num
Estado membro objecto de uma anlise qualitativa completa, de uma anlise
quantitativa abrangendo pelo menos todas as substncias activas e da
realizao de todos os ensaios ou verificaes necessrios para assegurar a
qualidade do medicamento de acordo com a respectiva autorizao de
introduo no mercado;
c) Atestar que cada lote de fabrico respeita o disposto nas normas aplicveis,
procedendo ao respectivo registo em documento prprio, que mantido
permanentemente actualizado;
d) Elaborar os relatrios de controlo de qualidade;
e) Disponibilizar aos interessados e ao INFARMED os registos e os relatrios
previstos nas alneas anteriores, pelo menos at ao termo do prazo de um ano
aps a caducidade do lote e durante um prazo que no pode ser inferior a cinco
anos;
f) Diligenciar para que as substncias activas e outras matrias-primas sujeitas a
operaes de fraccionamento sejam analisadas de modo a garantir a sua
qualidade e pureza;
g) Zelar pelo armazenamento e acondicionamento dos medicamentos e matriasprimas;
h) Garantir o cumprimento das disposies legais que regulam o emprego de
estupefacientes e substncias psicotrpicas.
2 - O director tcnico fica dispensado da obrigao de realizar os controlos
previstos na alnea b) do nmero anterior, se o lote de medicamentos:
a) J tiver sido introduzido no mercado de outro Estado membro e vier
acompanhado dos relatrios de controlo assinados pelo responsvel no
referido Estado membro;
b) Provier de um Estado que no seja Estado membro, adiante designado como
Estado terceiro, mas que, por acordo com a Comunidade Europeia, garanta o
fabrico dos medicamentos de acordo com boas prticas de fabrico e o controlo
dos mesmos segundo mtodos equivalentes aos previstos no presente decretolei.
3 - A informao relativa ao acordo referido na alnea b) do nmero anterior pode
ser solicitada ao INFARMED, que a disponibilizar, designadamente por via
electrnica.
4 - A responsabilidade do director tcnico no exclui nem limita a
responsabilidade do fabricante.
35-E
5 - Em caso de incumprimento pelo director tcnico das suas obrigaes, o

INFARMED pode decidir suspender ou solicitar associao ou ordem profissional
respectiva, consoante os casos, que determine a suspenso do exerccio das suas funes
at concluso do procedimento criminal, contra-ordenacional ou disciplinar instaurado
ou a instaurar, nos termos da lei, pelas entidades competentes.
Artigo 62.
Fabricantes
1 - Os fabricantes devem demonstrar que se encontram em condies de:
a) Realizar o fabrico de acordo com a descrio do processo de fabrico constante
da alnea g) do n. 2 do artigo 15.;
b) Efectuar os controlos segundo os mtodos descritos no processo e referidos na
alnea h) do n. 2 do artigo 15.
2 - Os processos de fabrico novos ou as alteraes relevantes de um dado processo
de fabrico so validados, estando as fases crticas do processo de fabrico sujeitas a
reavaliaes peridicas.
3 - Compete ainda ao fabricante assegurar o respeito pelas boas prticas de fabrico
e, em particular:
a) Criar e aplicar um sistema eficaz de garantia da qualidade farmacutica que
envolva a participao activa da gesto e do pessoal dos vrios departamentos
e implique a realizao reiterada de auto-inspeces;
b) Assegurar que as instalaes e equipamentos respeitam as exigncias previstas
no presente decreto-lei;
c) Dispor, em cada local de fabrico, de pessoal competente, adequadamente
qualificado e em nmero suficiente para que se alcancem os objectivos de
garantia da qualidade farmacutica explicitados no presente decreto-lei e nas
demais normas aplicveis;
d) Contratar a pessoa responsvel pelo sistema de controlo da qualidade e
garantir os meios necessrios ao desempenho das suas funes;
e) Assegurar que todas as operaes de produo se efectuam de acordo com
instrues e procedimentos previamente definidos e em conformidade com as
boas prticas de fabrico e a autorizao de fabrico, ainda que o medicamento
se destine exclusivamente exportao;
f) Garantir que todas as operaes de fabrico de medicamentos cuja introduo
no mercado carea de autorizao so efectuadas de acordo com as
informaes prestadas no pedido de autorizao;
g) Dispor dos meios suficientes e adequados ao controlo do processo de fabrico,
garantindo o registo e a investigao aprofundada de todos os desvios do
processo de fabrico e dos defeitos de produo;
h) Adoptar todas as medidas tcnicas e organizativas que se revelem adequadas a
evitar a contaminao cruzada e a mistura involuntria de produtos;
i) Respeitar a informao dada pelo promotor, nas operaes de fabrico de
medicamentos experimentais usados em ensaios clnicos;
35-E
j) Proceder anlise peridica dos mtodos de fabrico, luz do progresso

cientfico e tcnico e dos avanos da elaborao do medicamento
experimental;
l) Estabelecer e manter um sistema de documentao;
m) Criar e manter um sistema de controlo da qualidade independente da
produo, sob a responsabilidade de uma pessoa que preencha os requisitos
necessrios em termos de qualificaes;
n) Implementar um sistema de registo e anlise das reclamaes.
4 - O fabricante coloca um ou mais laboratrios de controlo da qualidade, com
pessoal e equipamento adequados execuo do exame e ensaio das matrias-primas e
dos materiais de embalagem e do ensaio de produtos intermdios e acabados,
disposio da pessoa responsvel a que se referem as alneas d) e m) do nmero
anterior, ou garante o acesso desta pessoa aos mesmos.
5 - Aquando do controlo final dos produtos acabados que precede a sada para
venda, a distribuio ou o uso em ensaios clnicos, o sistema de controlo de qualidade
toma em considerao, alm dos resultados analticos, outros dados essenciais, como as
condies de produo, os resultados dos controlos durante o fabrico, a anlise dos
documentos relativos ao fabrico e a conformidade dos produtos com as respectivas
especificaes, incluindo a embalagem final.
6 - Se, na sequncia da aplicao do disposto na alnea j) do n. 3, se revelar
necessrio alterar os termos da autorizao de introduo no mercado ou introduzir uma
alterao ao pedido apresentado pelo promotor do ensaio clnico, de acordo com o
disposto na respectiva legislao, a proposta de alterao submetida ao INFARMED,
nos termos previstos na legislao aplicvel.
7 - O fabrico de medicamentos apenas pode ser suspenso ou proibido nos casos
previstos nas alneas c) a e) do n. 1 do artigo 25. ou de desrespeito dos requisitos
previstos no artigo 56.
Artigo 63.
Conservao de amostras
1 - So conservadas amostras de todos os lotes de medicamentos acabados at ao
final do primeiro ano subsequente ao termo do prazo de validade do respectivo lote.
2 - So igualmente conservadas amostras suficientes de todos os lotes de
medicamentos experimentais formulados a granel e dos principais componentes de
embalagem utilizados para cada lote do medicamento acabado, durante, pelo menos,
dois anos aps a concluso ou a cessao formal do ltimo ensaio clnico, de acordo
com o que for mais recente, em que os lotes tenham sido utilizados.
3 - As amostras das matrias-primas utilizadas no processo de fabrico, com
excepo dos solventes, gases ou gua, so conservadas durante o prazo previsto no n.
1, o qual no pode, em qualquer caso, ser inferior a dois anos, contados da sada para
venda ou distribuio do produto.
4 - O perodo previsto no nmero anterior pode ser reduzido, designadamente se o
perodo de estabilidade dessas matrias, tal como referido na especificao relevante,
for inferior.
35-E
5 - As amostras so mantidas disposio do INFARMED e demais autoridades

competentes.
6 - Sem prejuzo do disposto no nmero seguinte, as condies de amostragem e
conservao podem ser definidas por acordo com o INFARMED, quando se trate de
matrias-primas e de medicamentos fabricados individualmente ou em pequenas
quantidades ou quando o armazenamento dos medicamentos seja susceptvel de criar
problemas especiais.
7 - Na falta de acordo, o INFARMED determina, por regulamento ou deciso, as
condies previstas no nmero anterior.
Artigo 64.
Aquisio de servios
1 - O INFARMED pode autorizar o fabricante a contratar com terceiro ou
terceiros a realizao de certas fases do processo de fabrico de um medicamento ou de
um medicamento experimental ou de actos de controlo previstos no n. 1 do artigo 62.,
segundo os mtodos descritos no processo de fabrico.
2 - O contrato escrito e inclui obrigatoriamente:
a) O nome ou firma e domiclio ou sede do prestador de servios, bem como os
demais elementos de contacto;
b) As operaes de fabrico, ou relacionadas com o fabrico, a realizarem;
c) As obrigaes de cada uma das partes, e, em particular, a sujeio
observncia das boas prticas de fabrico pelo prestador de servios;
d) O modo como o responsvel pela certificao dos lotes exerce as suas
responsabilidades.
3 - O prestador de servios no pode subcontratar qualquer das prestaes que
para ele resultem do contrato sem autorizao escrita do fabricante, o qual notificar do
facto o INFARMED, junto com os elementos relevantes para a identificao do
subcontratado.
4 - O prestador de servios fica obrigado a cumprir os princpios e directrizes
relevantes das boas prticas de fabrico e est sujeito a inspeces por parte do
INFARMED ou de outras autoridades competentes, nos termos previstos no presente
decreto-lei ou na legislao aplicvel aos ensaios clnicos.
Artigo 65.
Obrigaes em matria de pessoal
1 - O fabricante fica obrigado a dispor, em cada local de fabrico, de pessoal
competente, adequadamente qualificado e em nmero suficiente para que se alcancem
os objectivos de garantia da qualidade farmacutica.
2 - Sempre que solicitado, facultado ao INFARMED um documento de onde
constem as funes do pessoal de gesto e fiscalizao, incluindo as pessoas
qualificadas responsveis pela aplicao e pelo respeito das boas prticas de fabrico,
bem como a respectiva relao hierrquica.
3 - O pessoal sujeito a formao inicial e contnua adequada, nos termos
previstos no Cdigo do Trabalho e na respectiva regulamentao, incluindo o disposto
nos respectivos estatutos profissionais.
35-E
4 - Devem ser integralmente respeitadas as disposies legais em vigor em

matria de higiene e segurana no trabalho.
Artigo 66.
Instalaes e equipamento
1 - As instalaes e o equipamento de fabrico localizam-se e so concebidos,
construdos, adaptados e mantidos em moldes adequados s operaes a efectuar.
2 - A concepo, disposio e utilizao das instalaes e do equipamento
processam-se por forma a minimizar o risco de erros e permitir uma limpeza e
manuteno eficazes, a fim de evitar a contaminao, a contaminao cruzada e, em
geral, qualquer efeito danoso da qualidade do produto.
3 - As instalaes e o equipamento previstos para os processos de fabrico e que
sejam vitais para a qualidade dos produtos so submetidos a qualificao e validao
adequadas, nos termos da lei.
Artigo 67.
Sistema de documentao
1 - O fabricante fica obrigado a criar e manter um sistema de documentao com
base em especificaes, frmulas de fabrico, instrues de processamento e embalagem,
procedimentos e registos das vrias operaes de fabrico que execute.
2 - Os documentos devem ser claros, isentos de erros e actualizados.
3 - O fabricante fica obrigado a dispor de procedimentos de actuao previamente
elaborados relativamente s operaes e condies gerais de fabrico, bem como de
documentos especficos relativos ao fabrico de cada lote que permitam reconstituir o
respectivo fabrico e as alteraes introduzidas aquando do desenvolvimento de
medicamentos experimentais.
Artigo 68.
Certificao e conservao dos documentos
1 - A pessoa qualificada atesta, em livro de registo ou em documento equivalente,
definido pelo INFARMED, que cada lote de fabrico de um medicamento obedece ao
disposto no presente decreto-lei.
2 - A documentao relativa a cada lote conservada durante cinco anos,
contados da atestao a que se refere o nmero anterior e, independentemente desse
prazo, at ao termo do prazo de um ano aps a caducidade do lote.
3 - A documentao relativa a cada lote de medicamentos experimentais
conservada durante, pelo menos, cinco anos, contados da concluso ou da cessao
formal do ltimo ensaio clnico em que os lotes tenham sido utilizados.
4 - O titular da autorizao de introduo no mercado ou, caso no seja a mesma
pessoa, o promotor do ensaio clnico, garante que os registos so conservados nas
condies exigidas para a autorizao de introduo no mercado, de acordo com o
previsto na lei, se forem necessrios para uma autorizao de introduo no mercado
posterior.
35-E
5 - Os documentos previstos no presente artigo so colocados disposio dos

trabalhadores, funcionrios ou agentes do INFARMED e de outras autoridades
competentes, durante os prazos previstos nos n.os 2 e 3 do presente artigo.
Artigo 69.
Tratamento de dados
1 - O fabricante valida previamente os sistemas electrnicos, fotogrficos ou, de
qualquer forma, no escritos, de tratamento de dados, atravs da comprovao da
adequao do armazenamento dos dados durante o perodo previsto de armazenamento.
2 - Os dados armazenados nestes sistemas devem poder ser rapidamente
disponibilizados em formato legvel e a pedido das autoridades competentes.
3 - Os dados armazenados electronicamente so protegidos por mtodos de
segurana, tais como a duplicao ou cpias de segurana e transferncia para outro
sistema de armazenamento, de forma a evitar a sua perda ou danificao, devendo ainda
ser mantidos registos de verificao.
4 - matria regulada no presente artigo aplicvel, com as devidas adaptaes,
o disposto no artigo anterior.
Artigo 70.
Auto-inspeces
1 - Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei, o fabricante fica obrigado a
realizar repetidas auto-inspeces, integradas no sistema de garantia da qualidade, com
vista ao acompanhamento da aplicao e observncia das boas prticas de fabrico e
introduo das medidas de correco necessrias.
2 - O fabricante mantm registos das auto-inspeces realizadas, bem como de
quaisquer medidas de correco subsequentes.
Artigo 71.
Reclamaes
1 - O fabricante fica obrigado a dispor de um sistema de registo e de anlise de
reclamaes.
2 - Todas as reclamaes relativas a deficincias de qualidade de medicamentos e
de medicamentos experimentais so devidamente registadas e investigadas pelo
fabricante.
3 - O sistema de registo e anlise de reclamaes relativas a medicamentos
experimentais implementado em colaborao com o promotor, devendo ser
identificados todos os centros de ensaios e, na medida do possvel, indicados os pases
de destino.
4 - O fabricante de medicamentos experimentais que beneficiem de autorizao de
introduo no mercado informa, em colaborao com o promotor, o titular da referida
autorizao sobre qualquer defeito que possa relacionar-se com o medicamento
autorizado.
35-E
Artigo 72.
Suspenso e recolha
1 - O fabricante informa imediatamente o INFARMED de qualquer deficincia de
qualidade susceptvel de conduzir recolha ou a restries anormais de fornecimento de
medicamentos ou de medicamentos experimentais, bem como, na medida do possvel,
indicar todos os pases de destino.
2 - O fabricante ou o titular da autorizao de introduo no mercado comunicam
imediatamente ao INFARMED qualquer aco empreendida no sentido de suspender ou
retirar do mercado um medicamento, acompanhada da respectiva fundamentao,
quando a mesma disser respeito eficcia do medicamento ou proteco da sade
pblica.
3 - A deciso de recolha e os respectivos motivos devem ser imediatamente
levados ao conhecimento da Agncia e, quando possa estar em causa a sade pblica
em Estados terceiros, Organizao Mundial de Sade.
4 - O fabricante de medicamentos experimentais fica obrigado a implementar, em
colaborao com o promotor, um sistema eficaz para retirar prontamente e a qualquer
momento os medicamentos experimentais colocados na rede de distribuio.
5 - O promotor fica obrigado a implementar um procedimento que permita, sob
sua responsabilidade, quebrar rapidamente o cdigo de identificao do medicamento
ocultado, se e quando tal seja necessrio para recolher prontamente o medicamento do
mercado, tal como referido no nmero anterior.
SECO II
Importao e exportao
Artigo 73.
Autorizao de importao
1 - A importao de medicamentos est sujeita a autorizao do INFARMED.
2 - Exceptuam-se do disposto no nmero anterior os medicamentos importados de
Estados terceiros com os quais a Comunidade Europeia tenha estabelecido acordos que
tenham por efeito dispensar a autorizao nacional de importao.
Artigo 74.
Regime de importao
1 - importao de medicamentos de Estados terceiros em relao Comunidade
Europeia aplica-se, com as necessrias adaptaes, o disposto na seco anterior, em
especial nos artigos 56., 57., 59., 61. e nos n.os 1, 2 e 4 do artigo 62., sem prejuzo
do disposto nos nmeros seguintes.
2 - Cada lote de medicamentos importados, ainda que fabricados, mas no
controlados ou libertados, num Estado membro, submetido a anlise qualitativa
completa e a uma anlise quantitativa, pelo menos no que se refere s substncias
activas, e a quaisquer outros ensaios ou verificaes necessrios comprovao da
qualidade, de acordo com a respectiva autorizao de introduo no mercado.
35-E
3 - No esto submetidos ao disposto no nmero anterior os lotes de

medicamentos controlados num Estado membro, de acordo com as exigncias referidas
no nmero anterior, sem prejuzo de deverem fazer-se acompanhar dos certificados de
libertao de lote assinados pelo tcnico responsvel.
4 - Compete ao importador garantir que os medicamentos e os medicamentos
experimentais importados de Estados terceiros foram fabricados por fabricantes
devidamente autorizados ou notificados e aceites, para esse fim, respectivamente, no
respectivo pas, e de acordo com normas que sejam, no mnimo, equivalentes s boas
prticas de fabrico fixadas no mbito da Comunidade Europeia.
Artigo 75.
Exportao de medicamentos
1 - O fabrico de medicamentos para exportao est sujeito a autorizao de
fabrico.
2 - Os medicamentos exclusivamente destinados a exportao no esto sujeitos
s normas do presente decreto-lei relativas ao acondicionamento, rotulagem e
apresentao.
3 - proibida a exportao de medicamentos que tenham sido retirados do
mercado por razes de proteco da sade pblica.
4 - Qualquer requerente de uma autorizao de exportao pode solicitar ao
INFARMED a emisso de parecer cientfico sobre a avaliao de medicamentos
destinados exclusivamente a exportao.
Artigo 76.
Certificao
1 - A requerimento do fabricante, do exportador ou de autoridade competente de
um Estado terceiro, o INFARMED emite, no prazo de dez dias teis, documento que
certifique a titularidade da autorizao de fabrico por parte de um fabricante de
medicamentos no territrio nacional.
2 - Ao certificar, o INFARMED toma em considerao as disposies em vigor na
Organizao Mundial de Sade.
3 - Se lhe for solicitado, o INFARMED fornece, para efeito de exportao, o
resumo das caractersticas do medicamento, nos termos em que foi aprovado.
4 - Se o requerente fabricante no for titular de uma autorizao de introduo no
mercado, o requerimento previsto no n. 1 acompanhado de uma declarao que
apresente os motivos pelos quais no dispe da referida autorizao de introduo no
mercado.
5 - A pedido do exportador, o INFARMED emite uma declarao destinada
unicamente a indicar que os medicamentos nela discriminados esto autorizados a ser
comercializados em Portugal, a qual seguir o formato recomendado pela Organizao
Mundial de Sade, nos termos a definir por regulamento do INFARMED.
35-E
CAPTULO IV
Comercializao
SECO I
Disposies gerais
Artigo 77.
Regime de comercializao
1 - Sem prejuzo do disposto na legislao aplicvel, s podem ser
comercializados no territrio nacional medicamentos que beneficiem de uma
autorizao ou de um registo, vlidos e em vigor, concedidos pelo INFARMED ou por
rgo competente da Comunidade Europeia.
2 - A comercializao de medicamentos tem ainda de observar os requisitos legais
previstos no presente decreto-lei para a distribuio por grosso.
3 - A no comercializao efectiva do medicamento durante trs anos
consecutivos, por qualquer motivo, desde que no imposto por lei ou deciso judicial
imputvel ao INFARMED ou por este considerado como justificado, implica a
caducidade da respectiva autorizao ou registo, aps a notificao prevista no n. 3 do
artigo seguinte.
Artigo 78.
Notificaes
1 - O titular da autorizao ou registo notifica o INFARMED da data de incio da
comercializao efectiva do medicamento no mercado nacional, tendo em conta as
diferentes apresentaes autorizadas.
2 - O titular da autorizao notifica ainda o INFARMED, com a antecedncia
mnima de dois meses, salvo casos de urgncia e sem prejuzo do disposto no nmero
seguinte, da data de suspenso ou cessao da comercializao efectiva do
medicamento, tendo em conta as diferentes apresentaes autorizadas.
3 - Sempre que, por qualquer razo, cessar a comercializao efectiva do
medicamento, o titular da autorizao deve notificar ao INFARMED a deciso,
acompanhada dos respectivos fundamentos.
4 - Sem prejuzo do disposto nos nmeros anteriores, devem igualmente ser
notificadas ao INFARMED as rupturas de existncias, meramente transitrias, de
fabrico ou fornecimento de um medicamento, nos casos, termos, forma e prazo fixados
pelo INFARMED.
5 - Ao abrigo dos seus poderes de regulamentao, o INFARMED pode
determinar ainda as formas e meios de publicitao da informao prestada ou
conhecida junto dos profissionais de sade e do pblico em geral.
6 - O INFARMED pode, em caso de incumprimento do disposto nos nmeros
anteriores e sempre que tal se mostre necessrio, adoptar as medidas que se mostrem
adequadas a garantir a transparncia do mercado ou a defesa da sade pblica.
35-E
Artigo 79.
Aquisio directa de medicamentos
1 - Os fabricantes, importadores ou distribuidores por grosso s podem:
a) Vender medicamentos directamente a farmcias;
b) Vender medicamentos no sujeitos a receita mdica a pessoas singulares ou
colectivas autorizadas, por fora da lei, a vender medicamentos ao pblico;
c) Transaccionar medicamentos livremente entre si;
d) Vender medicamentos a estabelecimentos e servios de sade, pblicos ou
privados, e a instituies de solidariedade social sem fins lucrativos, que
disponham de servio mdico e farmacutico, bem como de regime de
internamento, desde que os medicamentos adquiridos se destinem ao seu
prprio consumo e estes estabelecimentos, servios e instituies se
encontrem devidamente autorizados para o efeito pelo INFARMED;
e) Vender determinado medicamento a entidades pblicas ou privadas a quem o
INFARMED haja concedido, por razes fundamentadas de sade pblica ou
para permitir o normal exerccio da sua actividade, uma autorizao de
aquisio directa do medicamento em questo, desde que seja assegurado o
acompanhamento individualizado dos lotes e adoptadas as medidas cautelares
adequadas.
2 - O INFARMED publica, na sua pgina electrnica, as autorizaes concedidas
nos termos do nmero anterior, bem como, anualmente, a lista das entidades
autorizadas.
3 - A autorizao referida na alnea e) do n. 1 concedida para uma nica
operao de aquisio directa de medicamentos e obedece aos requisitos e condies
fixados pelo INFARMED na respectiva autorizao.
SECO II
Importao paralela
Artigo 80.
Objecto
1 - A importao paralela de medicamentos rege-se pelo disposto no presente
decreto-lei, com as alteraes resultantes do disposto na presente seco.
2 - A presente seco no prejudica a aplicao do regime previsto para a
importao de medicamentos de Estados terceiros ou de disposies constantes de
convenes internacionais que vinculem os Estados membros.
Artigo 81.
Requisitos gerais
1 - autorizada a importao paralela de medicamentos, desde que se verifiquem,
cumulativamente, os seguintes requisitos:
a) O medicamento tenha, no Estado membro de provenincia, uma autorizao
de introduo no mercado vlida;
35-E
b) O medicamento seja comercializado no respeito pelas condies estabelecidas

no presente decreto-lei e demais legislao aplicvel;
c) Em relao ao medicamento considerado, o medicamento tenha a mesma
composio quantitativa e qualitativa em substncias activas, a mesma forma
farmacutica e as mesmas indicaes teraputicas, podendo ser utilizados
excipientes diferentes ou em quantidades diferentes, desde que sem incidncia
teraputica;
d) A autorizao no represente um risco para a sade pblica.
2 - Presumem-se verificados os requisitos constantes das alneas c) e d) do
nmero anterior:
a) No caso do medicamento a importar ter origem comum, entendendo-se esta
como o fabrico do medicamento noutro Estado membro por uma empresa
ligada contratualmente empresa titular da autorizao de introduo no
mercado em Portugal ou a uma empresa do mesmo grupo de sociedades;
b) No caso da empresa titular da autorizao de introduo no mercado em
Portugal fabricar ou comercializar em Portugal o medicamento em virtude de
um acordo estabelecido com uma empresa contratualmente ligada empresa
titular da autorizao de introduo no mercado no Estado membro de
provenincia;
c) (Revogada.);
d) (Revogada.)
3 - (Revogada.)
4 - (Revogada.)
5 - (Revogada.)
_ Alterado pelo Decreto-Lei n. 182/2009, de 7 de Agosto. O texto original era o seguinte:
1 - A importao paralela de medicamentos est sujeita s seguintes condies e requisitos:
a)
O medicamento objecto, no Estado membro de provenincia, de uma autorizao de

introduo no mercado vlida;
b)
A importao paralela notificada ao titular da autorizao de introduo no mercado

nacional do medicamento considerado, nos termos do disposto no artigo seguinte;
c)
d)
A importao paralela autorizada nos termos previstos no presente decreto-lei;

O medicamento comercializado no respeito pelas condies estabelecidas no presente
decreto-lei e demais legislao aplicvel.
2 - S podem ser objecto de importao paralela os medicamentos que:

a)
Em relao ao medicamento considerado, tenham a mesma composio quantitativa e

qualitativa em substncias activas, a mesma forma farmacutica e as mesmas indicaes
teraputicas;
b)
Tenham uma origem comum;
c)
Na falta de origem comum, a autorizao no represente um risco para a sade pblica;
d)
Utilizem excipientes diferentes ou em quantidades diferentes sem incidncia teraputica.
3 - Consideram-se como tendo origem comum os medicamentos fabricados noutro Estado

membro por uma empresa ligada contratualmente empresa titular da autorizao de introduo no
mercado em Portugal ou a uma empresa do mesmo grupo de sociedades.
35-E
4 - O disposto no alnea b) do n. 2 e no nmero anterior aplica-se igualmente no caso da

empresa titular da autorizao de introduo no mercado em Portugal fabricar ou comercializar em
Portugal o medicamento em virtude de um acordo estabelecido com uma empresa contratualmente
ligada empresa titular da autorizao de introduo no mercado no Estado membro de provenincia.
5 - Incumbe ao requerente, em caso de dvida, demonstrar que a autorizao de importao
paralela de medicamento, que no tenha uma origem comum ou que apresente excipientes diferentes ou
os mesmos excipientes em quantidades diferentes em relao ao medicamento considerado, no
representa um risco para a sade pblica e, no caso dos excipientes, no tem qualquer incidncia sobre a
eficcia teraputica ou segurana do medicamento.
Artigo 82.
Notificao
_ Revogado pelo Decreto-Lei n. 182/2009, de 7 de Agosto. O texto original era o seguinte:

1 - A importao paralela notificada previamente:
a)
Ao titular da autorizao de introduo no mercado no Estado membro de provenincia do

medicamento objecto de importao paralela;
b)
Ao titular da autorizao de introduo no mercado em Portugal do medicamento considerado.
2 - As notificaes so feitas por carta registada com aviso de recepo, com a antecedncia
mnima de, respectivamente, 15 e 5 dias teis sobre a data de apresentao do requerimento previsto no
artigo seguinte.
3 - As notificaes contm, alm de outros elementos que possam vir a ser determinados por
regulamento do INFARMED:
a)
Os elementos referidos nas alneas a) a e) e h) do n. 2 do artigo seguinte;
b)
Uma amostra do medicamento, incluindo a rotulagem e o folheto informativo, tal como o

requerente pretenda que venham a ser comercializados, aps autorizao do INFARMED.
4 - As pessoas referidas no n. 1 podem, no prazo de quinze dias contados da notificao, solicitar

ao INFARMED o indeferimento do requerimento apresentado ou a apresentar, com um dos seguintes
fundamentos relativamente ao medicamento objecto do pedido:
a)
No ser idntico ou essencialmente similar ao medicamento considerado;
b)
Ser embalado ou acondicionado de modo a prejudicar a reputao ou a identidade do

medicamento considerado, ou com nome diferente;
c)
Ser apresentado com alteraes ao seu estado original;
d)
No ter sido colocado no mercado do Estado membro de importao pelo titular da

autorizao ou com o seu consentimento;
e)
Ser proveniente de um Estado membro abrangido por disposies derrogatrias ou

complementares resultantes do Acto de adeso Unio e Comunidades Europeias de Chipre,
da Eslovquia, da Eslovnia, da Estnia, da Hungria, da Letnia, da Litunia, de Malta, da
Polnia e da Repblica Checa, assinado em Atenas a 16 de Abril de 2003, ratificado pelo
Decreto do Presidente da Repblica n. 4-A/2004, de 15 de Janeiro, e em vigor desde 1 de
Maio de 2004.
Artigo 83.
Requerimento e autorizao
1 - A importao paralela objecto de autorizao, a conceder pelo INFARMED
no prazo de 45 dias, contados da apresentao de requerimento.
2 - O requerimento para a autorizao para importao paralela dirigido ao
presidente do conselho directivo do INFARMED, instrudo com os seguintes elementos:
a) Nome ou firma e domiclio ou sede do requerente e, quando aplicvel, do seu
representante legal;
35-E

c) Estado membro de provenincia do medicamento e identificao da autoridade
que autorizou a introduo do medicamento no mercado nesse pas;
d) Nome do medicamento no Estado membro de provenincia e nome ou firma e
domiclio ou sede do titular da autorizao;
e) Composio quantitativa e qualitativa em substncias activas, dosagem, forma
farmacutica e via de administrao do medicamento objecto de importao
paralela;
f) Nome e nmero de registo de autorizao de introduo no mercado do
medicamento considerado;
g) (Revogada.);
h) Nome ou firma e domiclio ou sede do fabricante que efectua a operao de
re-embalagem do medicamento objecto de importao paralela e do
distribuidor por grosso, se for diferente;
i) Termo de responsabilidade pelo qual o importador paralelo se obriga a
cumprir as demais condies resultantes da legislao portuguesa aplicvel,
nomeadamente em matria de distribuio por grosso e farmacovigilncia,
bem como documento contendo os elementos relativos ao responsvel pela
farmacovigilncia em Portugal, previstos no anexo II;
j) Preo a praticar;
l) (Revogada.).
3 - O requerimento acompanhado dos seguintes elementos:
a) (Revogada.);
b) (Revogada.);
c) (Revogada.);
d) Declarao do requerente sobre se a importao paralela implica, por fora das
disposies legais em vigor em Portugal, a alterao da apresentao do
medicamento, face quela existente no Estado membro de provenincia;
e) Certificado de boas prticas de fabrico, onde conste autorizada a operao de
embalagem secundria para a forma farmacutica objecto de importao
paralela, emitido pela autoridade competente do Estado membro onde se
procede operao de reembalagem do medicamento objecto de importao
paralela, se este for diferente do fabricante do medicamento no Estado
membro de provenincia;
f) (Revogada.)
g) (Revogada.);
h) Comprovativo do pagamento da taxa devida;
i) Declarao do requerente atestando que a autorizao de importao paralela
de medicamento, que no tenha uma origem comum ou que apresente
excipientes diferentes ou os mesmos excipientes em quantidades diferentes em
35-E
relao ao medicamento considerado, no representa um risco para a sade

pblica e, no caso dos excipientes, no tem qualquer incidncia sobre a
eficcia teraputica ou segurana do medicamento.
4 - O certificado referido na alnea e) do nmero anterior apenas apresentado
caso os fabricantes no estejam autorizados em Portugal.
5 - (Revogado.)
6 - (Revogado.)
7 - (Revogado.)
1 - A importao paralela objecto de autorizao, a conceder pelo INFARMED no prazo de 45
dias, contados da apresentao de requerimento vlido.
2 - O requerimento dirigido ao presidente do rgo mximo do INFARMED, instrudo com os
a)
...
b)
...
c)
...
d)
...
e)
...
f)
...
g)
Nome ou firma e domiclio ou sede do titular de autorizao de introduo no mercado em

Portugal do medicamento considerado;
h)
...;
i)
Termo de responsabilidade pelo qual o importador paralelo se obriga a cumprir as demais

condies resultantes da legislao portuguesa aplicvel, nomeadamente em matria de
distribuio por grosso e farmacovigilncia;
j)
...;
l)
Outros elementos considerados necessrios pelo INFARMED, atravs de regulamento.
3 - O requerimento acompanhado dos seguintes elementos:

a)
Traduo oficial do certificado de autorizao de introduo no mercado do medicamento

objecto de importao paralela;
b)
Rotulagem e folheto informativo do medicamento autorizado em Portugal;
c)
Declarao do requerente atestando que o estado original do medicamento objecto de

importao paralela no ser, em qualquer momento, alterado;
d)
...;
e)
Certificado de boas prticas de fabrico emitido pela autoridade competente do Estado

membro onde se procede operao de re-embalagem do medicamento objecto de
importao paralela, se for diferente do fabricante do medicamento no Estado membro de
provenincia;
f)
Comprovativo das notificaes referidas no artigo anterior;
g)
Documento contendo os elementos relativos ao responsvel pela farmacovigilncia em

Portugal, previstos no anexo II;
h)
...;
i)
Quaisquer outros elementos que devam acompanhar os requerimentos para a concesso de

uma autorizao de introduo no mercado ao abrigo do disposto no presente decreto-lei,
sempre que tal seja considerado conveniente, atravs de regulamento do INFARMED.
35-E
4 - ....
5 - O prazo previsto no n. 1 interrompe-se sempre que ao requerente seja exigida a correco
de deficincias do requerimento previsto no n. 2 ou dos elementos transmitidos ao abrigo do n. 3,
reiniciando-se com a recepo dos elementos em falta.
6 - Para efeitos do disposto no presente artigo, apenas o requerente responsvel pela
exactido dos documentos e dos dados que apresente.
7 - A deciso de autorizao notificada ao requerente, produzindo efeitos aps publicao na
pgina electrnica do INFARMED.
Artigo 84.
Indeferimento
1 - O INFARMED verifica, no prazo de 10 dias, a regularidade da apresentao
do requerimento e, quando for caso disso, dos elementos que o acompanham, podendo
notificar o requerente para fornecer, no prazo de 30 dias, os elementos e os
esclarecimentos que sejam considerados necessrios.
2 - O requerimento que no respeite o disposto no artigo anterior indeferido
liminarmente e devolvido ao requerente, acompanhado dos fundamentos do
indeferimento.
3 - A notificao prevista no n. 1 suspende o prazo previsto no n. 1 do artigo
anterior, s se reiniciando com a entrega dos elementos e dos esclarecimentos que sejam
considerados necessrios.
4 - Decorrido o prazo previsto no n. 1 sem que o INFARMED devolva o
requerimento ao requerente ou sem que o notifique para fornecer os elementos e os
esclarecimentos que sejam considerados necessrios, ou uma vez entregues pelo
requerente os elementos e os esclarecimentos que sejam considerados necessrios, este
notifica o titular da autorizao de introduo no mercado em Portugal do medicamento
considerado dos elementos referidos nas alneas a) a e) e i) do n. 2 do artigo anterior,
enviando uma amostra do medicamento, incluindo a rotulagem e o folheto informativo,
tal como pretende que venham a ser comercializados aps autorizao do INFARMED.
5 - O requerente d conhecimento ao INFARMED da notificao por si efectuada
ao abrigo do nmero anterior.
6 - O titular da autorizao de introduo no mercado em Portugal do
medicamento considerado pode, no prazo de 10 dias contados da notificao,
pronunciar-se junto do INFARMED sobre o requerimento para a autorizao para a
importao paralela.
7 - A notificao prevista no n. 4 suspende o prazo previsto no n. 1 do artigo
anterior, s se reiniciando com a entrega das respectivas respostas ou com o decurso do
prazo para a sua apresentao.
8 - O INFARMED pode solicitar os elementos e as informaes relativas ao
medicamento objecto de importao paralela que considere necessrios, autoridade
nacional respectiva, ficando o prazo a que se refere o n. 1 do artigo anterior suspenso,
at que os elementos e as informaes lhe sejam fornecidos.
9 - O INFARMED d conhecimento ao requerente da recepo das respostas
notificao prevista no n. 6 e de ter efectuado o pedido referido no nmero anterior.
35-E
10 - A solicitao dos elementos referidos no n. 8 pode, com a concordncia do

INFARMED, ser coadjuvada pelo requerente, com vista, se possvel, maior celeridade
e eficincia do procedimento.
11 - Para efeitos do disposto no presente artigo, apenas o requerente responsvel
pela exactido dos documentos e dos dados que apresente.
12 - O requerimento indeferido sempre que se verifique um dos casos seguintes:
a) No esteja preenchida qualquer das condies estabelecidas nos artigos 81. e
83.;
b) A garantia da sade pblica o exija.
13 - A deciso de autorizao ou de indeferimento, devidamente fundamentada,
notificada ao requerente, produzindo efeitos aps publicao na pgina electrnica do
INFARMED.
14 - Decorrido o prazo previsto no n. 1 do artigo anterior sem que haja
comunicao da deciso referida no nmero anterior, ou sem que exista comunicao ao
requerente de que est pendente a recepo de informao de entidades externas, o
INFARMED devolve ao requerente o montante correspondente ao dobro da taxa paga.
1 - O requerimento indeferido sempre que se verifique um ou ambos os casos seguintes:
a)
No esteja preenchida qualquer das condies estabelecidas nos artigos 81. a 83.;
b)
A garantia da sade pblica o exija.
2 - A deciso, devidamente fundamentada, notificada ao requerente.
Artigo 85.
Obrigaes do importador paralelo
1 - Obtida a autorizao, o importador paralelo fica sujeito s obrigaes que
resultam da lei para o titular de uma autorizao de introduo no mercado, em
particular nos domnios da comercializao, da farmacovigilncia, das alteraes da
autorizao, da publicidade e da recolha, sem prejuzo do disposto nos nmeros
seguintes.
2 - O importador paralelo fica obrigado a dispor, em nome prprio ou por contrato
com entidades legalmente habilitadas para realizar no territrio nacional a distribuio
por grosso de medicamentos, de instalaes adequadas ao tratamento, conservao,
gesto e distribuio dos medicamentos objecto de importao paralela.
3 - O importador paralelo fica ainda obrigado a dispor, em territrio nacional, em
nome prprio ou por contrato com entidades legalmente habilitadas, de pessoal
qualificado, incluindo uma pessoa que assegure, de forma permanente e efectiva, a
direco tcnica e que responda pela qualidade das actividades desenvolvidas, que se
encontra submetido ao regime da distribuio por grosso de medicamentos.
4 - O importador paralelo pode designar um representante ou mandatrio para os
contactos com as autoridades sanitrias e demais autoridades pblicas.
5 - O importador paralelo conserva disposio do INFARMED e de outras
autoridades competentes todos os dados e informaes referentes aos lotes concretos de
medicamentos importados at ao final do segundo ano aps a cessao da autorizao
de importao paralela e, em todo o caso, pelo menos durante os dois anos posteriores
35-E
ao termo do prazo de validade de cada lote concreto dos medicamentos objecto de

importao paralela.
6 - O importador paralelo solidariamente responsvel pelos actos praticados em
seu nome ou por sua conta.
Artigo 86.
Rotulagem e folheto informativo
1 - O medicamento objecto de importao paralela respeita o disposto no presente
decreto-lei relativamente rotulagem e folheto informativo, sem prejuzo do disposto
nos nmeros seguintes.
2 - A rotulagem inclui ainda:
a) O nome do medicamento;
b) A indicao IP";
c) O nome ou firma e domiclio ou sede do importador paralelo;
d) (Revogada.);
e) O nmero de registo atribudo pelo INFARMED.
3 - O folheto informativo contm ainda, alm dos elementos resultantes dos
nmeros anteriores:
a) As precaues particulares de conservao do medicamento objecto da
autorizao de importao paralela, se forem diferentes das do medicamento
considerado;
b) A data da ltima reviso do folheto informativo do medicamento objecto da
importao paralela, em vez da data referida na alnea j) do n. 3 do artigo
106.
1 - ...
2 - A rotulagem inclui ainda:
a)
O nome do medicamento, que o mesmo do medicamento considerado;
b)
...;
c)
...;
d)
O nmero de registo do medicamento no Estado membro de provenincia;
e)
...
3 - ...
Artigo 87.
Preos e comparticipao
1 - Ao medicamento objecto de importao paralela aplica-se o regime de
comparticipao do medicamento considerado, salvo o disposto em legislao especial.
2 - O importador paralelo comunica ao INFARMED o preo a praticar em relao
ao medicamento objecto de importao paralela, o qual inferior, em qualquer caso, ao
preo do medicamento considerado e dos medicamentos idnticos ou essencialmente
similares objecto de autorizao de introduo no mercado em Portugal.
35-E
Artigo 88.
Validade
A autorizao de importao paralela vlida durante cinco anos ou, caso o
medicamento considerado deva ser objecto de renovao, at data da renovao deste,
sem prejuzo do disposto no artigo seguinte.
Artigo 89.
Renovao
1 - A autorizao de importao paralela renovvel por iguais perodos, nos
termos previstos nos nmeros seguintes.
2 - A renovao da autorizao concedida ao abrigo da presente seco
requerida com a antecedncia mnima de sessenta dias sobre o termo de vigncia da
autorizao em vigor, sob pena de caducidade no termo do prazo previsto no artigo
anterior.
3 - Aplica-se ao pedido de renovao, com as devidas adaptaes, o disposto nos
artigos 16., 81., 83. e 84., sem prejuzo para a possibilidade de o INFARMED, nos
casos e condies definidos em regulamento ou a pedido do requerente, poder dispensar
a apresentao de documentos ou outros elementos que se revelem idnticos aos que
foram objecto da autorizao ou renovao anteriores.
4 - Considera-se renovada a autorizao se, requerida validamente e em
conformidade com o disposto no presente decreto-lei, o INFARMED no se pronunciar
at ao termo do prazo previsto no n. 2.
Artigo 90.
Exportao de medicamentos objecto da autorizao de importao paralela
1 - Sem prejuzo para as obrigaes assumidas no quadro da Comunidade
Europeia ou da Organizao Mundial do Comrcio, a exportao de medicamentos
comercializados em Portugal ao abrigo da presente seco observa o regime resultante
da lei e das convenes internacionais de que Portugal seja signatrio.
2 - A exportao de medicamentos objecto de importao paralela ao abrigo do
presente decreto-lei s pode ocorrer enquanto a autorizao de importao paralela no
mercado nacional for vlida e se mantiver em vigor.
3 - Para efeitos de exportao, apresentada uma cpia do certificado de
autorizao de importao paralela emitida pelo INFARMED, com a indicao do seu
prazo de validade e do respectivo nmero de autorizao.
4 - No que toca aos medicamentos abrangidos por uma autorizao de importao
paralela, os funcionrios aduaneiros verificam se o nmero de autorizao de
importao consta do acondicionamento primrio ou secundrio, sem prejuzo para a
possibilidade da autorizao ser exibida no momento do cumprimento das formalidades
aduaneiras.
1 - ...
2 - ...
3 - ...
35-E
4 - No que toca aos medicamentos abrangidos por uma autorizao de importao paralela, os
agentes alfandegrios verificam se o nmero da autorizao de importao consta do acondicionamento
primrio ou secundrio, sem prejuzo para a possibilidade da autorizao ser exibida no momento do
cumprimento das formalidades aduaneiras.
Artigo 91.
Suspenso, revogao e caducidade
1 - A autorizao de importao paralela pode ser suspensa ou revogada pelo
INFARMED numa das seguintes situaes:
a) (Revogada.);
b) Ocorra qualquer das razes de indeferimento previstas no n. 12 do artigo 84.;
c) O importador paralelo no respeite qualquer das obrigaes a que se encontre
sujeito, ao abrigo do disposto no presente decreto-lei.
2 - A autorizao de importao paralela considera-se suspensa ou revogada,
independentemente de deciso autnoma, quando a autorizao de introduo no
mercado do medicamento considerado for suspensa ou revogada por razes de sade
pblica.
3 - As decises proferidas ao abrigo dos nmeros anteriores so notificadas ao
titular da autorizao de importao paralela, para os devidos efeitos.
4 - A eficcia das decises proferidas ao abrigo do presente artigo que se baseiem
em razes de sade pblica ou de farmacovigilncia no depende de publicidade.
5 - (Revogado.).
1 - A autorizao de importao paralela pode ser suspensa ou revogada pelo INFARMED numa
das seguintes situaes:
a)
Esteja preenchida qualquer das circunstncias previstas no n. 4 do artigo 82.;
b)
Ocorra qualquer das razes de indeferimento previstas no n. 1 do artigo 84.;
c)
...
2 - ...
3 - ...
4 - ...
5 - A aplicao do disposto na alnea c) do n. 1 depende de regulamentao adoptada por portaria
do Ministro da Sade, designadamente quanto dispensa ao pblico.
SECO III
Autorizaes especiais
Artigo 92.
Autorizao de utilizao especial
1 - O INFARMED pode autorizar a utilizao em Portugal de medicamentos no
possuidores de qualquer das restantes autorizaes previstas no presente decreto-lei,
quando se verifique uma das seguintes condies:
35-E
a) Mediante justificao clnica, sejam considerados imprescindveis

preveno, diagnstico ou tratamento de determinadas patologias;
b) Sejam necessrios para dar resposta propagao, actual ou potencial, de
agentes patognicos, toxinas, agentes qumicos, ou de radiao nuclear,
susceptveis de causar efeitos nocivos;
c) Em casos excepcionais, sejam adquiridos por servio farmacutico ou
farmcia de oficina e dispensados a um doente especfico.
2 - O INFARMED aprova, por regulamento, os requisitos, condies e prazos de
que depende o pedido de autorizao previsto no nmero anterior.
Artigo 93.
Autorizao excepcional
1 - O INFARMED pode autorizar, por razes fundamentadas de sade pblica,
ainda que abrangidas pelo disposto no artigo anterior, a comercializao de
medicamentos que no beneficiem de autorizao ou registo vlidos em Portugal ou que
no tenham sido objecto de um pedido de autorizao ou registo vlido.
2 - Antes de conceder a autorizao prevista no nmero anterior, o INFARMED:
a) Notifica o titular da autorizao de introduo no mercado no Estado membro
onde o medicamento em questo est autorizado do requerimento apresentado
ao abrigo do nmero anterior, salvo se for o prprio;
b) Solicita autoridade competente do referido Estado membro uma cpia
actualizada do relatrio de avaliao e da autorizao de introduo no
mercado em vigor para o medicamento em questo.
3 - A concesso ou a revogao de uma autorizao ao abrigo do presente artigo
notificada Comisso Europeia, acompanhada do nome ou firma e domiclio ou sede
do titular da autorizao.
4 - Nos casos previstos nas alneas a) e b) do n. 1 do artigo anterior ou de
revogao, a pedido do titular, de uma autorizao concedida anteriormente, considerase preenchida a hiptese prevista na alnea c) do n. 1 do artigo 107. e no artigo 110.,
ambos do Cdigo da Propriedade Industrial, aprovado pelo Decreto-Lei n. 36/2003, de
5 de Maro.
5 - O titular da autorizao concedida ao abrigo do presente artigo assegura o
respeito pelo disposto no presente decreto-lei, nomeadamente quanto rotulagem e ao
folheto informativo, publicidade e farmacovigilncia, salvo regulamentao do
INFARMED adoptada para os casos previstos no n. 1 do artigo anterior.
6 - Sem prejuzo do disposto na lei relativa responsabilidade civil do produtor,
no caso previsto na alnea b) do n. 1 do artigo anterior, os fabricantes, titulares das
autorizaes de introduo no mercado ou profissionais de sade no so responsveis,
civil ou contra-ordenacionalmente, pela utilizao dos medicamentos, quando tal
utilizao seja recomendada ou exigida pelas autoridades de sade.
7 - O INFARMED define os requisitos, prazos e demais elementos a que devem
obedecer os pedidos de autorizao a que se referem os n.os 1 e 2, os documentos com
que os mesmos devem ser instrudos, bem como os elementos, documentao e registos
que devem ser conservados pelas instituies de sade e pelos requerentes.
35-E
8 - O INFARMED pode indeferir o pedido sempre que no estiver devidamente

demonstrada a segurana, a eficcia ou a qualidade do medicamento, designadamente
quanto s condies de aquisio ou de transporte do mesmo.
SECO IV
Distribuio por grosso
Artigo 94.
Autorizao
1 - A actividade de distribuio por grosso de medicamentos depende sempre de
autorizao do INFARMED, salvo nos casos previstos no artigo seguinte.
2 - A actividade de distribuio por grosso de medicamentos pode ser exercida a
ttulo principal ou acessrio.
Artigo 95.
Dispensa de autorizao
1 - Os titulares de uma autorizao de fabrico concedida ao abrigo do presente
decreto-lei esto dispensados de obter a autorizao prevista no artigo anterior para a
distribuio dos medicamentos por si fabricados.
2 - Os titulares de uma licena que permita o exerccio da actividade de
distribuio por grosso de medicamentos noutro Estado membro e que no disponham
em Portugal de instalaes especialmente destinadas a esse fim esto dispensados de
obter a autorizao prevista no artigo anterior.
3 - O disposto nos nmeros anteriores no exime os respectivos titulares do
cumprimento das restantes disposies do presente decreto-lei.
Artigo 96.
Requerimento
1 - A autorizao de distribuio por grosso depende de requerimento do
interessado, dirigido ao presidente do rgo mximo do INFARMED, do qual devem
constar:
a) Nome ou firma e domiclio ou sede do requerente;
c) Identificao do director tcnico;
d) Localizao do estabelecimento onde ser exercida a actividade.
2 - O requerimento ainda instrudo com os seguintes elementos:
a) Certificado ou documento comprovativo das habilitaes acadmicas e
profissionais do director tcnico;
b) Termo de responsabilidade assinado pelo director tcnico;
35-E
c) Planta e memria descritiva das instalaes onde dever ser exercida a

actividade;
d) Cpia do alvar de licena de utilizao do estabelecimento emitida pelo
rgo competente da Administrao;
e) Cpia dos contratos celebrados com a pessoa que assumir a direco tcnica
e, quando for caso disso, com o distribuidor por grosso que assegurar a
armazenagem dos medicamentos;
f) Comprovativo do pagamento da taxa devida.
3 - Aps a apresentao do requerimento, o INFARMED verifica, no prazo de 10
dias teis, a regularidade da apresentao do mesmo, solicitando ao interessado, quando
for caso disso, que fornea os elementos e os esclarecimentos adicionais considerados
necessrios, sob pena de aquele ser rejeitado.
Artigo 97.
Requisitos
1 - O exerccio da actividade de distribuio por grosso de medicamentos apenas
autorizado no caso de o interessado dispor de:
a) Direco tcnica que assegure a qualidade das actividades desenvolvidas, nos
termos estabelecidos por regulamento do INFARMED;
b) Instalaes e equipamentos adequados e com capacidade para assegurar uma
boa conservao e distribuio dos medicamentos.
2 - Para os efeitos previstos na alnea b) do nmero anterior, o INFARMED,
depois de verificar a regularidade da apresentao do requerimento, determina a
realizao, no prazo mximo de 30 dias, de vistoria das instalaes onde o requerente
pretende exercer a actividade.
3 - A vistoria destina-se a verificar a conformidade das instalaes com as
condies de exerccio exigidas na presente seco e nas demais normas aplicveis.
4 - No caso de as instalaes no se encontrarem nas condies exigidas,
concedido ao interessado um prazo no inferior a 30 dias para corrigir as deficincias
verificadas.
Artigo 98.
Deciso
1 - Sem prejuzo do disposto no n. 4 do artigo anterior, o INFARMED decide no
prazo de trinta dias, contados da data da realizao da vistoria ou da data da
apresentao do requerimento vlido, caso exista autorizao vlida para o local.
2 - A autorizao especifica o local e o estabelecimento comercial para o qual
vlida.
3 - O pedido indeferido quando no se mostrem cumpridos os requisitos
exigidos na presente seco e na demais legislao aplicvel, incluindo as normas
relativas s boas prticas de distribuio.
4 - A deciso notificada ao requerente, acompanhada, no caso de indeferimento,
dos respectivos fundamentos.
35-E
Artigo 99.
Caducidade da autorizao
1 - A autorizao para o exerccio da actividade de distribuio por grosso de
medicamentos caduca em qualquer dos seguintes casos:
a) O titular no inicie a actividade no prazo de doze meses, contados da data da
notificao prevista no n. 4 do artigo anterior;
b) O titular suspenda a actividade por prazo superior a 12 meses.
2 - Em casos devidamente justificados, o titular da autorizao pode requerer ao
INFARMED uma nica prorrogao, por igual perodo, do prazo previsto na alnea a)
do nmero anterior.
Artigo 100.
1 - O titular de autorizao de exerccio da actividade de distribuio por grosso
de medicamentos deve respeitar as seguintes disposies:
a) Cumprir as boas prticas de distribuio;
b) Aprovisionar-se de medicamentos apenas junto de pessoas que possuam
autorizao de distribuio ou que desta estejam dispensados;
c) Dispor permanentemente de medicamentos em quantidade e variedade
suficientes para garantir o fornecimento adequado e contnuo do mercado
geogrfico relevante, de forma a garantir a satisfao das necessidades dos
doentes;
d) Conservar, disposio do INFARMED e demais autoridades pblicas
competentes, os contratos, que devem assumir a forma escrita, celebrados com
a pessoa responsvel pela direco tcnica e, quando aplicvel, com o
armazm e com as empresas que procedam ao transporte dos medicamentos
objecto de distribuio por grosso;
e) Possuir registos, sob a forma de facturas, preferencialmente informatizadas, de
todas as transaces de medicamentos efectuadas, durante um perodo mnimo
de cinco anos;
f) Distribuir exclusivamente medicamentos que sejam objecto de:
i) Uma autorizao de introduo no mercado, ou que dela estejam isentos,
ou de registo, nos termos da legislao em vigor;
ii) Uma autorizao de importao paralela, ao abrigo do disposto no presente
decreto-lei ou em legislao adoptada pelos rgos competentes da
Comunidade Europeia; ou
iii) Uma autorizao concedida ao abrigo do disposto nos artigos 92. ou 93.;
g) Distribuir exclusivamente os medicamentos a farmcias, a outros
distribuidores por grosso de medicamentos, a entidades autorizadas a adquirir
directamente medicamentos ou a locais de venda registados junto do
INFARMED, nos termos do disposto no Decreto-Lei n. 134/2005, de 16 de
Agosto, que estabelece o regime da venda de medicamentos no sujeitos a
receita mdica fora das farmcias;
35-E
h) No distribuir os medicamentos cuja retirada do mercado tenha sido ordenada

pelas autoridades competentes ou decidida pelos titulares de autorizao que
permita a sua comercializao ou pelos respectivos representantes;
i) Facultar aos trabalhadores, funcionrios ou agentes do INFARMED ou de
outras entidades com competncia fiscalizadora o acesso aos locais,
instalaes e equipamentos referidos na alnea b) do n. 1 do artigo 97., bem
como disponibilizar aos mesmos os contratos e demais documentos
comprovativos do respeito pelo disposto no presente decreto-lei.
2 - Para assegurar o cumprimento do disposto na alnea c) do nmero anterior, o
rgo mximo do INFARMED pode definir, por regulamento, as quantidades mnimas
ou os critrios de determinao das quantidades mnimas de medicamentos que devem
ser mantidas permanentemente pelos distribuidores que operam no territrio nacional,
para garantia de continuidade do fornecimento e do acesso aos medicamentos por parte
dos doentes.
3 - Os contratos referidos na alnea d) do n. 1 contm todos os elementos
essenciais certificao, pela autoridade competente, do respeito pelo disposto na
legislao e demais regulamentao aplicvel distribuio por grosso de
medicamentos.
4 - Os registos a que se refere a alnea e) do n. 1 contm, pelo menos, as
seguintes indicaes:
a) Data da transaco;
b) Nome do medicamento, apresentao e nmero de lote;
c) Quantidade recebida ou fornecida;
d) Nome ou firma e domiclio ou sede do fornecedor e do destinatrio.
5 - Para os efeitos previstos na alnea h) do n. 1, os estabelecimentos de
distribuio por grosso de medicamentos dispem de um plano de emergncia que
permita a imediata e efectiva retirada do mercado de um medicamento, ordenada pelo
INFARMED ou em cooperao com o fabricante ou o titular da autorizao de
introduo no mercado do medicamento em questo.
Artigo 101.
Suspenso, revogao e interdio
1 - O INFARMED pode suspender a autorizao de distribuio por grosso de
medicamentos quando verifique a violao das normas legais e regulamentares
aplicveis ou das condies da autorizao.
2 - No caso previsto no nmero anterior, concedido ao interessado um prazo,
no inferior a trinta dias, para corrigir as deficincias que deram origem suspenso.
3 - O incumprimento do nus previsto no nmero anterior determina a adopo de
uma ou ambas as seguintes medidas:
a) Revogao da autorizao;
b) Interdio do exerccio da actividade de distribuio em territrio nacional,
nos casos previstos no artigo 95.
4 - As decises adoptadas ao abrigo do presente artigo so notificadas ao titular da
autorizao, para os devidos efeitos legais.
35-E
5 - O INFARMED comunica as decises de suspenso, revogao da autorizao

ou de interdio do exerccio da actividade Comisso Europeia e s autoridades
competentes dos restantes Estados membros.
Artigo 102.
Legislao especial
O disposto na presente seco no prejudica a aplicao de outras disposies
legais e regulamentares relativas distribuio por grosso de medicamentos especiais,
designadamente medicamentos imunolgicos, medicamentos radiofarmacuticos,
medicamentos derivados do sangue e do plasma humano ou medicamentos contendo
estupefacientes e psicotrpicos.
SECO V
Preos e comparticipao
Artigo 103.
Regime
1 - O regime de preos dos medicamentos sujeitos a receita mdica e dos
medicamentos no sujeitos a receita mdica comparticipados fixado por decreto-lei.
2 - Compete ao INFARMED regular e autorizar o preo dos medicamentos
comparticipados pelo Servio Nacional de Sade (SNS).
3 - Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei, o regime de comparticipao
do Estado no preo dos medicamentos est sujeito a legislao especial e
regulamentao adoptada em sua aplicao.
4 - Salvo disposio em contrrio, os medicamentos comparticipados que no
tenham sido introduzidos no mercado como medicamentos genricos mas tenham sido
objecto do procedimento previsto no n. 3 do artigo 31. mantm automaticamente a
respectiva comparticipao, devendo para o efeito notificar as entidades competentes,
com a antecedncia mnima de 30 dias, do novo preo a praticar, aprovado nos termos
gerais.
CAPTULO V
Artigo 104.
Princpio geral
proibido fornecer ao pblico medicamentos em acondicionamentos que no
estejam rotulados ou que no contenham folhetos informativos conformes ao disposto
no presente captulo.
35-E
Artigo 105.
Rotulagem
1 - Salvo disposio legal em contrrio, a rotulagem do acondicionamento
secundrio e, caso no exista, do acondicionamento primrio, contm as seguintes
indicaes:
a) Nome do medicamento, seguido da denominao comum, quando o
medicamento no contenha a associao fixa de mais de trs substncias
activas, das dosagens, forma farmacutica e, quando aplicvel, da meno
para lactentes, crianas ou adultos;
b) Composio qualitativa e quantitativa das substncias activas por unidade de
administrao, volume ou peso, determinados segundo a forma de
administrao, devendo utilizar-se as denominaes comuns, sempre que
existam;
c) Apresentao e contedo em peso, volume ou nmero de unidades;
d) Lista dos excipientes com aco ou efeito notrio cujo conhecimento seja
necessrio para a utilizao conveniente do medicamento, devendo ser
indicados todos os excipientes no caso de preparaes injectveis, preparaes
de aplicao tpica ou colrios;
e) Modo e, se necessrio, a via de administrao, dispondo de um espao
adequado e especificamente destinado inscrio, pelo farmacutico, da
posologia prescrita;
f) A expresso Manter fora do alcance e da vista das crianas;
g) Classificao do medicamento relativamente dispensa ao pblico, nos
termos do disposto no artigo 113.;
h) Indicaes de utilizao dos medicamentos no sujeitos a receita mdica;
i) Pictograma adequado a alertar para os efeitos do consumo do medicamento
sobre a capacidade de conduo ou utilizao de mquinas, sempre que
aplicvel;
j) A expresso Uso externo, impressa em fundo vermelho, quando for caso
disso;
l) Prazo de validade, incluindo ms e ano;
m) Prazo de utilizao aps reconstituio do medicamento ou primeira abertura
do acondicionamento primrio, quando for caso disso;
n) Precaues particulares de conservao, quando for caso disso;
o) Precaues especiais para a eliminao dos medicamentos no utilizados ou
dos resduos ou detritos deles provenientes, fazendo referncia ao sistema
apropriado de eliminao;
p) Preo de venda ao pblico atravs de impresso, etiqueta ou carimbo;
q) Nome ou firma e domiclio ou sede do titular da autorizao de introduo no
mercado e, quando for caso disso, do representante local;
r) Nmero de registo de autorizao de introduo no mercado do medicamento;
s) Nmero do lote de fabrico;
35-E
t) As expresses Amostra gratuita, Proibida a venda ao pblico ou outras

semelhantes, quando for caso disso;
u) Elementos que garantam a identidade e autenticidade do medicamento,
definidos ao abrigo do disposto no artigo 13. e no n. 2 do artigo 109.
2 - O acondicionamento secundrio pode incluir sinais ou imagens, previstos em
regulamentao especial, destinados a explicar certas informaes mencionadas no
nmero anterior, bem como outras informaes compatveis com o resumo das
caractersticas do medicamento e teis para o doente, sendo excludo todo e qualquer
elemento de carcter publicitrio.
3 - Quando contidos em acondicionamentos secundrios em conformidade com o
disposto no n. 1, os acondicionamentos primrios sob forma de fita contentora incluem,
pelo menos, as seguintes menes:
a) Nome do medicamento, tal como previsto na alnea a) do n. 1;
b) Nome do titular da autorizao de introduo no mercado;
c) Prazo de validade;
d) Nmero do lote de fabrico.
4 - As ampolas e outros pequenos acondicionamentos primrios contendo uma
dose unitria e nos quais no seja possvel mencionar todas as referncias previstas nos
nmeros anteriores devem conter:
a) Nome do medicamento, tal como previsto na alnea a) do n. 1 e a via de
administrao;
b) Nmero do lote de fabrico;
c) Prazo de validade;
d) Contedo em peso, volume ou unidade.
5 - No caso de existir mais de uma dosagem do mesmo medicamento na mesma
forma farmacutica ou formas farmacuticas diferentes, em dosagens distintas ou no,
do mesmo medicamento, a rotulagem apresenta-se de forma devidamente diferenciada
por forma a evitar erros de utilizao, devendo, nomeadamente e sem prejuzo de
regulamentao do INFARMED, o acondicionamento secundrio indicar
obrigatoriamente a dosagem a que se refere, utilizando cor diferente ou caracteres
diferentes dos utilizados para a identificao das restantes dosagens, de modo a garantir
a fcil diferenciao.
6 - Se o medicamento no se destinar a ser fornecido ao doente para
automedicao, o INFARMED pode autorizar a no incluso de determinadas menes
na rotulagem, designadamente as indicaes teraputicas.
7 - O acondicionamento secundrio dos medicamentos apresenta ainda o nome do
medicamento, na medida do possvel com os elementos previstos na alnea a) do n. 1,
em braille.
8 - O acondicionamento secundrio dos medicamentos comparticipados est
sujeito ao regime de limites mnimos e mximos das apresentaes, a definir por
portaria do Ministro de Sade.
35-E
9 - Alm do disposto nos nmeros anteriores, os medicamentos comparticipados

podem incluir outros elementos que se justifiquem, atendendo sua natureza ou ao
disposto em regulamentao especial.
10 - O medicamento genrico deve ser identificado pelo seu nome, seguido da
dosagem, da forma farmacutica e da sigla "MG", que devem constar do seu
acondicionamento secundrio.
_ Alterado pelo Decreto-Lei n. 106-A/2010, de 1 de Outubro e pela Lei n. 25/2011, de 16 de
Junho. O texto original era o seguinte:
.1 - ...
a)
...
b)
...
c)
...
d)
...
e)
...
f) ...
g)
...
h)
...
i) ...
j) ...
l) ...
m) ...
n)
...
o)
...
p)
Preo de venda ao pblico;
q)
...
r) ...
s)
...
t) ...
u)
...
2 - ...
3 - ...
4 - ...
5 - ...
6 - ...
7 - ...
8 - ...
9 - ...
10 - ...
Redaco dada pelo Decreto-Lei n. 106-A/2010, de 1 de Outubro:
1 - ...
a)
...
b)
...
c)
...
35-E
d)
...
e)
...
f)
...
g)
...
h)
...
i) ...
j) ...
l) ...
m)
...
n)
...
o)
...
p)
Preo de venda ao pblico atravs de impresso, etiqueta ou carimbo, excepto nos

medicamentos sujeitos a receita mdica comparticipados, quando o utente beneficie da
comparticipao;;
q)
...
r)
...
s)
...
t)
...
u)
...
2 - ...
3 - ...
4 - ...
5 - ...
6 - ...
7 - ...
8 - ...
9 - ...
10 - ...
Artigo 106.
Folheto informativo
1 - Com excepo dos medicamentos a que seja concedida autorizao especial
nos termos do artigo 92., obrigatria a incluso de um folheto informativo na
embalagem que contm o medicamento, excepto se a informao por ele veiculada
constar do acondicionamento primrio ou do acondicionamento secundrio.
2 - O folheto informativo destina-se a informar o doente e deve dizer apenas
respeito a um medicamento, no podendo fazer referncia a outros e, quando tal seja
determinado pelo INFARMED para garantir a segurana na sua utilizao, pode dizer
apenas respeito a determinadas dosagens ou formas farmacuticas de um mesmo
medicamento.
3 - O folheto informativo elaborado em conformidade com o resumo das
caractersticas do medicamento, devidamente actualizado, e contm os elementos
seguintes, pela ordem indicada:
a) Nome do medicamento, seguido das suas dosagens, forma farmacutica e,
quando for caso disso, da meno para lactentes, crianas ou adultos; deve
35-E
ainda incluir a denominao comum, se o medicamento contiver apenas uma

substncia activa e o seu nome for um nome de fantasia;
b) Categoria farmacoteraputica ou tipo de actividade, em termos facilmente
compreensveis para o doente;
c) Indicaes teraputicas;
d) Informaes relevantes para a utilizao do medicamento:
i) Contra-indicaes;
ii) Precaues de utilizao adequadas;
iii) Interaces medicamentosas e outras, designadamente com lcool, tabaco
ou alimentos, susceptveis de afectar a aco do medicamento;
iv) Advertncias especiais.
e) Instrues de utilizao, incluindo:
i) Posologia;
ii) Modo e via de administrao;
iii) Frequncia da administrao, se necessrio indicando o momento em que o
medicamento pode ou deve ser administrado.
f) Quando for caso disso, em funo da natureza do medicamento, outras
informaes relevantes para a utilizao do medicamento, tais como:
i) A durao do tratamento, quando deva ser limitado;
ii) As medidas a adoptar em caso de sobredosagem ou intoxicao,
nomeadamente os sintomas, as medidas de urgncia e os antdotos;
iii) As instrues sobre a atitude a tomar quando for omitida a administrao
de uma ou mais doses;
iv) A indicao de eventuais efeitos de privao, em caso de suspenso do
tratamento; ou
v) Uma recomendao especfica para consultar o mdico ou o farmacutico,
para qualquer esclarecimento relativo utilizao do medicamento.
g) Descrio das reaces adversas que podem surgir com a normal utilizao do
medicamento, bem como das medidas a adoptar, incluindo a indicao de que
deve ser comunicada ao mdico ou farmacutico qualquer reaco adversa no
descrita no folheto informativo;
h) Chamada de ateno para o prazo de validade inscrito no acondicionamento
secundrio ou no acondicionamento primrio, incluindo:
i) Advertncia quanto aos perigos de no ser respeitado tal prazo;
ii) Precaues especficas de conservao, quando for caso disso;
iii) Indicao dos principais sinais visveis de deteriorao do medicamento,
quando for caso disso;
iv) Composio qualitativa completa em substncias activas e excipientes,
bem como a composio quantitativa, para cada apresentao do
medicamento, em substncias activas, utilizando as denominaes comuns;
35-E
v) Forma farmacutica e respectivo contedo em peso, volume ou nmero de

unidades, por apresentao do medicamento;
vi) Nome ou firma e domiclio ou sede do titular da autorizao de introduo
no mercado e, quando for caso disso, do representante local;
vii) vNome ou firma e domiclio ou sede do fabricante.
i) Se o medicamento tiver sido autorizado ao abrigo dos procedimentos de
reconhecimento mtuo ou descentralizado, o nome do medicamento em cada
um dos Estados membros, se for diferente;
j) Data da aprovao ou da ltima reviso aprovada do folheto informativo.
4 - As informaes previstas na alnea d) do nmero anterior devem:
a) Ter em conta os efeitos em grvidas, lactentes, crianas, idosos e em doentes
com patologias especiais;
b) Mencionar os efeitos potenciais sobre a capacidade de conduo e utilizao
de mquinas, devendo, quando existam, ser acompanhados do pictograma
previsto na alnea i) do n. 1 do artigo 105.;
c) Indicar os excipientes cujo conhecimento seja importante para uma utilizao
eficaz e segura do medicamento, devendo ser indicados todos os excipientes
no caso de produtos injectveis, preparaes de aplicao tpica e colrios.
5 - O folheto informativo pode incluir sinais ou imagens destinados a explicar
certas informaes mencionadas no n. 3, bem como outras informaes compatveis
com o resumo das caractersticas do medicamento e teis para o doente, sendo excludo
todo e qualquer elemento de carcter publicitrio.
6 - O presidente do rgo mximo do INFARMED, ouvida a comisso tcnica
especializada competente, pode decidir da omisso no folheto informativo de algumas
indicaes teraputicas cuja difuso seja susceptvel de trazer graves inconvenientes ao
doente.
Artigo 107.
Redaco e legibilidade
1 - As inscries constantes da rotulagem e do folheto informativo so redigidas
em lngua portuguesa, em termos indelveis, facilmente legveis, claros, compreensveis
e fceis de utilizar para o doente, devendo os requerentes da autorizao ou registo
proceder realizao de testes de legibilidade junto do pblico-alvo de doentes e
reflectir em cada formato do folheto informativo o resultado destes testes.
2 - Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, o contedo da rotulagem e do
folheto informativo pode constar simultaneamente noutras lnguas.
3 - No caso de certos medicamentos rfos, as menes referidas no artigo 105.
podem ser redigidas s numa das lnguas da Comunidade, aps a apresentao de
pedido fundamentado.
4 - O titular da autorizao de introduo no mercado disponibiliza, a pedido de
uma organizao representativa de doentes ou de um estabelecimento ou servio de
sade, uma verso do folheto informativo em formatos apropriados para consulta por
pessoas com deficincia visual.
35-E
Artigo 108.
Suspenso da autorizao
1 - Em caso de incumprimento do disposto no presente captulo, o titular da
autorizao de introduo no mercado notificado pelo INFARMED para proceder, no
prazo por este fixado e que no deve exceder os quarenta e cinco dias, s correces
devidas.
2 - O incumprimento do disposto no nmero anterior pelo titular da autorizao de
introduo no mercado determina a suspenso da autorizao de introduo no mercado
at que a rotulagem ou o folheto informativo do medicamento em causa estejam em
conformidade com o disposto no presente decreto-lei.
3 - A suspenso implica a retirada do medicamento do mercado, no prazo fixado
na respectiva deciso ou em regulamento do INFARMED.
Artigo 109.
Regulamentao
1 - Sem prejuzo do regime comunitrio aplicvel aos medicamentos rfos, o
rgo mximo do INFARMED pode definir normas especiais, homologadas por
portaria do Ministro da Sade, relativas rotulagem e folheto informativo dos
medicamentos e sobre os seguintes aspectos:
a) Formulao de advertncias especiais, no que respeita a determinadas
categorias de medicamentos ou utilizao na composio de medicamentos
de certas substncias com aco ou efeito conhecido;
b) Necessidades especficas de informao relativas a medicamentos no sujeitos
a receita mdica;
c) Legibilidade das menes inscritas na rotulagem ou no folheto informativo,
designadamente nos casos previstos na segunda parte do n. 2 do artigo 106.;
d) Mtodo de identificao e autenticao dos medicamentos ou das diferentes
dosagens de uma mesma substncia activa, designadamente quanto ao tipo de
codificao ou s cores a utilizar;
e) Lista dos excipientes que devem constar da rotulagem dos medicamentos, bem
como do modo de indicao dos referidos excipientes;
f) Aplicao na rotulagem do disposto nas alneas l), p), r) e s) do n. 1 do artigo
105.;
g) O ou os pictogramas a que se refere a alnea i) do n. 1 do artigo 105.
2 - O disposto na alnea u) do n. 1 do artigo 105. e no artigo 123. definido por
portaria do Ministro da Sade, podendo, nomeadamente:
a) Exigir a insero de menes que se mostrem necessrias, designadamente por
razes de proteco da sade pblica ou de conferncia de facturao;
b) Determinar a inutilizao, pela indstria ou por outrem, de etiquetas, do
regime de comparticipao ou de outros elementos a previstos;
c) Permitir que o rgo mximo do INFARMED autorize a sobreposio, pela
indstria ou por outrem, de etiquetas ou de autocolantes, em casos
devidamente justificados.
35-E
Artigo 110.
Responsabilidade
O fabricante e o titular da autorizao de introduo no mercado so responsveis
criminal, contra-ordenacional e civilmente pelo incumprimento do disposto no presente
captulo, ainda que o INFARMED no se haja oposto autorizao de introduo no
mercado, ou ao registo, e suas alteraes ou alterao da rotulagem ou do folheto
informativo.
CAPTULO VI
Ensaios clnicos e boas prticas clnicas
Artigo 111.
Ensaios clnicos
Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei, o regime jurdico aplicvel aos
ensaios clnicos e utilizao de medicamentos, nomeadamente experimentais, em
ensaios clnicos em seres humanos rege-se por legislao especial.
Artigo 112.
Boas prticas clnicas
1 - Os princpios e directrizes pormenorizadas de boas prticas clnicas, bem
como a autorizao de fabrico ou de importao de medicamentos experimentais e,
nomeadamente, as directrizes pormenorizadas relativas documentao sobre o ensaio
clnico, aos mtodos de arquivo, qualificao dos inspectores e procedimentos de
inspeco, regem-se pela Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, e por legislao especial.
2 - No que respeita s matrias identificada no nmero anterior, o presente
decreto-lei subsidiariamente aplicvel, com as devidas adaptaes.
CAPTULO VII
Dispensa ao pblico
Artigo 113.
Classificao
1 - Os medicamentos so classificados, quanto dispensa ao pblico, em:
a) Medicamentos sujeitos a receita mdica;
b) Medicamentos no sujeitos a receita mdica.
2 - Os medicamentos sujeitos a receita mdica podem ainda ser classificados
como:
a) Medicamentos de receita mdica renovvel;
b) Medicamentos de receita mdica especial;
c) Medicamentos de receita mdica restrita, de utilizao reservada a certos
meios especializados.
35-E
3 - O Ministro da Sade pode, ouvido o INFARMED, criar outras classificaes,

designadamente se razes de gesto do risco o justificarem.
4 - A deciso de autorizao classifica o medicamento, para os efeitos do presente
captulo, de acordo com os critrios definidos na lei e regulamentados por portaria do
Ministro da Sade.
5 - Os medicamentos homeopticos e os medicamentos tradicionais base de
plantas so classificados como medicamentos no sujeitos a receita mdica, salvo se
estiverem preenchidos quaisquer dos requisitos previstos no artigo 114.
6 - Quando uma alterao da classificao tenha sido autorizada com base em
ensaios pr-clnicos ou clnicos significativos, o INFARMED no far, durante o
perodo de um ano aps a primeira alterao, referncia aos resultados dos ensaios
aquando do exame de um pedido apresentado por outro requerente ou titular de uma
autorizao de introduo no mercado, para efeitos de alterao da classificao do
mesmo medicamento.
Artigo 114.
Medicamentos sujeitos a receita mdica
1 - Esto sujeitos a receita mdica os medicamentos que preencham uma das
seguintes condies:
a) Possam constituir um risco para a sade do doente, directa ou indirectamente,
mesmo quando usados para o fim a que se destinam, caso sejam utilizados
sem vigilncia mdica;
b) Possam constituir um risco, directo ou indirecto, para a sade, quando sejam
utilizados com frequncia em quantidades considerveis para fins diferentes
daquele a que se destinam;
c) Contenham substncias, ou preparaes base dessas substncias, cuja
actividade ou reaces adversas seja indispensvel aprofundar;
d) Destinem-se a ser administrados por via parentrica.
2 - As indicaes, modelos ou formato a que devem obedecer as receitas mdicas
so aprovados por portaria do Ministro da Sade.
Artigo 115.
Medicamentos no sujeitos a receita mdica
1 - Os medicamentos que no preencham qualquer das condies previstas no
artigo anterior no esto sujeitos a receita mdica.
2 - Os medicamentos no sujeitos a receita mdica no so comparticipveis,
salvo nos casos previstos na legislao que define o regime de comparticipao do
Estado no preo dos medicamentos.
Artigo 116.
Receita mdica renovvel
So passveis de receita mdica renovvel os medicamentos sujeitos a receita
mdica que se destinem a determinadas doenas ou a tratamentos prolongados e
possam, no respeito pela segurana da sua utilizao, ser adquiridos mais de uma vez,
sem necessidade de nova prescrio mdica.
35-E
Artigo 117.
Receita mdica especial
Esto sujeitos a receita mdica especial os medicamentos que preencham uma das
seguintes condies:
a) Contenham, em dose sujeita a receita mdica, uma substncia classificada
como estupefaciente ou psicotrpico, nos termos da legislao aplicvel;
b) Possam, em caso de utilizao anormal, dar origem a riscos importantes de
abuso medicamentoso, criar toxicodependncia ou ser utilizados para fins
ilegais;
c) Contenham uma substncia que, pela sua novidade ou propriedades, se
considere, por precauo, dever ser includa nas situaes previstas na alnea
anterior.
Artigo 118.
Receita mdica restrita
1 - Esto sujeitos a receita mdica restrita os medicamentos cuja utilizao deva
ser reservada a certos meios especializados por preencherem, designadamente, uma das
seguintes condies:
a) Destinarem-se a uso exclusivo hospitalar, devido s suas caractersticas
farmacolgicas, sua novidade, ou por razes de sade pblica;
b) Destinarem-se a patologias cujo diagnstico seja efectuado apenas em meio
hospitalar ou estabelecimentos diferenciados com meios de diagnstico
adequados, ainda que a sua administrao e o acompanhamento dos pacientes
possam realizar-se fora desses meios;
c) Destinarem-se a pacientes em tratamento ambulatrio, mas a sua utilizao ser
susceptvel de causar efeitos adversos muito graves, requerendo a prescrio
de uma receita mdica, se necessrio emitida por especialista, e uma vigilncia
especial durante o perodo de tratamento.
2 - Os medicamentos sujeitos a receita mdica restrita que no sejam de uso
exclusivo hospitalar podem ser vendidos nas farmcias de oficina em termos a definir
por regulamento do INFARMED.
Artigo 119.
Alterao da classificao
1 - A alterao da classificao requerida pelo interessado ou determinada
oficiosamente pelo INFARMED.
2 - Em particular, a adequao da classificao quanto dispensa ao pblico pode
ser avaliada durante o procedimento de renovao da autorizao ou registo e sempre
que o INFARMED tome conhecimento, por qualquer via, de elementos novos
susceptveis de determinar uma tal reviso.
3 - O INFARMED pode adoptar a regulamentao necessria definio das
situaes que possam determinar uma alterao da classificao e implementao do
disposto no presente artigo.
35-E
Artigo 120.
Prescrio de medicamentos
1 - A prescrio de medicamentos , preferencialmente, feita por via electrnica
ou, no sendo possvel, manualmente.
2 - A prescrio de medicamentos por via electrnica inclui a indicao da
denominao comum da substncia activa, da marca, do nome do titular da autorizao
de introduo no mercado, da forma farmacutica da dosagem e da posologia.
3 - A prescrio manual de medicamentos deve respeitar o disposto no nmero
antecedente, podendo atender s seguintes especificidades:
a) Nas substncias activas com um ou mais medicamentos genricos autorizados,
o prescritor pode omitir a indicao da marca e do titular da autorizao de
introduo do mercado;
b) Nas substncias activas sem medicamentos genricos autorizados, o prescritor
pode omitir a indicao da denominao comum;
c) O prescritor pode omitir a indicao da denominao comum nos casos das
associaes fixas de duas ou mais substncias activas;
d) O prescritor pode omitir a indicao das substncias activas para as quais no
exista denominao comum.
4 - As regras da receita mdica destinada prescrio electrnica, bem como o
regime transitrio da receita manual de medicamentos, so definidos por portaria do
Ministro da Sade.
CAPTULO VIII
Disposies especiais para certas categorias de medicamentos
SECO I
Medicamentos experimentais
Artigo 121.
mbito e regime
1 - O fabrico de medicamentos experimentais rege-se pelo disposto na presente lei
e no regime jurdico aplicvel s boas prticas clnicas, sem prejuzo do disposto no
presente captulo.
2 - subsidiariamente aplicvel, com as devidas adaptaes, o disposto na Lei n.
46/2004, de 19 de Agosto.
Artigo 122.
Conformidade de fabrico
1 - Sem prejuzo do disposto nos artigos 55. a 72., cabe ao fabricante de
medicamentos experimentais assegurar que todas as operaes so efectuadas de acordo
com a informao constante do pedido de autorizao do ensaio clnico apresentado
pelo promotor e aceite pela autoridade competente para a autorizao do ensaio.
35-E
2 - O fabricante analisa periodicamente, luz do progresso cientfico e tcnico e

dos avanos na elaborao do medicamento experimental, os mtodos de fabrico
utilizados, devendo, caso se revele necessrio, modificar o processo de autorizao de
introduo no mercado ou introduzir uma alterao ao pedido de realizao de ensaio
clnico e submeter s autoridades competentes uma proposta de alterao, nos termos
previstos na lei.
3 - O processo de fabrico dos medicamentos experimentais integralmente
validado, tendo em conta a etapa de desenvolvimento do medicamento, envolvendo,
necessariamente, a validao das fases crticas do processo, tais como a esterilizao e,
bem assim, a documentao das fases de concepo e de desenvolvimento do processo
de fabrico.
4 - Com vista a assegurar os objectivos previstos na alnea h) do n. 3 do artigo
62., deve ser concedida uma particular ateno ao manuseamento dos medicamentos
durante e aps quaisquer operaes de ocultao.
5 - No caso de medicamentos experimentais, o promotor assegura que o controlo
laboratorial realizado por laboratrio contratado que preencha as condies resultantes
do pedido de autorizao do ensaio clnico, tal como aceite pela autoridade competente.
6 - Em caso de importao de pases terceiros, o controlo analtico pode ser
dispensado ou o INFARMED autorizar que seja realizado fora do territrio nacional.
Artigo 123.
Rotulagem
Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei ou na legislao relativa s boas
prticas clnicas, a rotulagem dos medicamentos experimentais deve assegurar a
proteco dos participantes e a rastreabilidade, permitir a identificao do medicamento
experimental e do ensaio e facilitar o uso adequado desses mesmos medicamentos.
SECO II
Medicamentos imunolgicos
Artigo 124.
Autorizao
1 - Os medicamentos imunolgicos que consistam em vacinas, toxinas, soros e
alergnios esto sujeitos s disposies do presente decreto-lei, com as especificaes
decorrentes da presente seco.
2 - preparao de vacinas e alergnios destinados a um doente especfico por
estabelecimentos ou servios autorizados aplica-se o regime legal dos medicamentos
manipulados, com as devidas adaptaes.
3 - Os processos de fabrico de medicamentos imunolgicos so validados de
modo a assegurar continuamente a conformidade dos lotes.
4 - Os fabricantes de medicamentos imunolgicos colocam disposio do
INFARMED os relatrios de controlo referidos na alnea i) do n. 1 do artigo 59.,
devidamente assinados pelo director tcnico.
35-E
Artigo 125.
Nome do medicamento
O nome dos medicamentos imunolgicos sempre acompanhado da denominao
comum das substncias activas.
Artigo 126.
O resumo das caractersticas dos medicamentos imunolgicos inclui ainda as
seguintes indicaes, junto das advertncias e precaues especiais de utilizao:
a) Precaues especiais que devam ser tomadas pelas pessoas que os manuseiam
ou administram;
b) Precaues especiais que devam ser tomadas pelos doentes.
Artigo 127.
Controlo laboratorial
1 - Sempre que razes de sade pblica o justifiquem, o regime previsto no artigo
17. aplicado aos seguintes medicamentos:
a) Vacinas vivas;
b) Medicamentos imunolgicos utilizados na imunizao primria de crianas ou
de grupos de risco;
c) Medicamentos imunolgicos utilizados no domnio de programas de
imunizao da sade pblica;
d) Medicamentos imunolgicos novos, fabricados com a ajuda de tcnicas novas
ou que apresentem um carcter inovador para determinado fabricante, durante
um perodo transitrio.
2 - Pode ainda ser exigida a submisso a controlo laboratorial de amostras de cada
lote do produto a granel ou do medicamento, antes da sua introduo no mercado, salvo
se, tendo o lote sido fabricado noutro Estado membro, tiver sido analisado e aprovado
pela respectiva autoridade competente.
SECO III
Medicamentos radiofarmacuticos
Artigo 128.
mbito e regime
1 - Os medicamentos radiofarmacuticos, os geradores, os estojos e os precursores
esto sujeitos s disposies do presente decreto-lei, com as especificaes decorrentes
da presente seco.
2 - O pedido de autorizao de introduo no mercado de um gerador deve conter
igualmente:
35-E
a) Uma descrio geral do sistema, conjuntamente com uma descrio

pormenorizada dos componentes do sistema susceptveis de afectar a
composio ou a qualidade de um radionucldo-filho;
b) As caractersticas qualitativas e quantitativas da substncia eluda ou
sublimada.
3 - O disposto nos nmeros anteriores no se aplica aos radionclidos utilizados
sob a forma de fonte selada e aos medicamentos radiofarmacuticos preparados para um
doente especfico e efectuados por estabelecimentos ou servios autorizados.
4 - No esto sujeitos a autorizao de fabrico, ao abrigo do presente decreto-lei,
os medicamentos radiofarmacuticos preparados no momento da utilizao e em
conformidade com as instrues do fabricante, por pessoa ou instituio autorizada e
exclusivamente a partir de geradores, conjuntos inactivos ou precursores autorizados.
Artigo 129.
O resumo das caractersticas dos medicamentos radiofarmacuticos inclui ainda,
aps a data de reviso do texto:
a) Pormenores sobre a dosimetria interna das radiaes;
b) Instrues complementares pormenorizadas para a preparao extempornea e
o controlo de qualidade desta preparao e, quando for caso disso, o perodo
mximo de armazenamento durante o qual qualquer preparao intermdia, tal
como uma substncia eluda ou sublimada ou o medicamento radioactivo
pronto para ser utilizado, corresponde s especificaes previstas;
c) Quaisquer precaues especiais a tomar pelo utilizador e pelo doente durante a
preparao e administrao do medicamento;
d) Precaues especiais para eliminar a embalagem e o seu contedo no
utilizado, quando for caso disso.
Artigo 130.
Rotulagem
1 - O acondicionamento secundrio e o recipiente de medicamentos que
contenham radionclidos so rotulados em conformidade com a regulamentao da
Agncia Internacional da Energia Atmica relativa segurana do transporte de
materiais radioactivos, sem prejuzo do disposto nos nmeros seguintes.
2 - A rotulagem da blindagem de proteco inclui, alm das especificaes
referidas no artigo 106., todas as explicaes relativas aos cdigos utilizados no
recipiente e, quando for caso disso, indica, para uma hora e data determinadas, a
actividade radioactiva por dose ou por recipiente e o nmero de cpsulas ou, para os
lquidos, o nmero de mililitros contidos no recipiente.
3 - A rotulagem do recipiente contm as seguintes informaes:
a) O nmero de registo de autorizao de introduo no mercado do
medicamento, incluindo a designao ou o smbolo qumico do radionclido;
b) A identificao do lote e data de validade;
c) O smbolo internacional da radioactividade;
35-E
d) O nome e o endereo do fabricante;

e) A actividade radioactiva por dose, tal como especificado no nmero anterior.
Artigo 131.
Folheto informativo
O texto do folheto informativo inclui ainda as precaues a tomar pelo utilizador e
pelo doente durante a preparao e a administrao do medicamento e as precaues
especiais para eliminar o acondicionamento primrio e o seu contedo no utilizado.
SECO IV
Medicamentos derivados do sangue ou do plasma humanos
Artigo 132.
mbito
Os medicamentos derivados do sangue ou do plasma humanos esto sujeitos s
disposies do presente decreto-lei, com as especificaes decorrentes da presente
seco.
Artigo 133.
Nome do medicamento
O nome do medicamento sempre acompanhado da denominao comum das
substncias activas.
Artigo 134.
Medidas de segurana
1 - As normas relativas qualidade e segurana da colheita, anlise,
processamento e armazenamento de sangue ou do plasma humanos e de componentes
sanguneos so definidas por legislao especial.
2 - Sem prejuzo do disposto na legislao prevista no nmero anterior, a fim de
evitar a transmisso de doenas infecciosas, devem ser adoptadas as medidas constantes
das farmacopeias portuguesa e europeia relativas ao sangue ou ao plasma humanos e as
medidas adoptadas pelo Conselho da Europa e pela Organizao Mundial de Sade,
nomeadamente em matria de seleco e controlo dos dadores de sangue e de plasma.
3 - Sem prejuzo do disposto no n. 1, os importadores de sangue ou plasma
humanos de Estados terceiros devem certificar o cumprimento das medidas de
segurana referidas no presente artigo.
Artigo 135.
Controlo
1 - A fim de evitar a contaminao viral especfica, o fabricante fica obrigado a
comunicar ao INFARMED o mtodo utilizado para reduzir ou eliminar os agentes
patognicos susceptveis de ser transmitidos pelos medicamentos derivados do sangue
ou do plasma humanos.
35-E
2 - Os processos de fabrico e de purificao utilizados na produo de

medicamentos derivados do sangue ou do plasma humanos so devidamente validados,
de modo a assegurar continuamente a conformidade dos lotes e garantir, na medida do
conhecimento tcnico mais actual, a ausncia de contaminao viral especfica.
3 - O INFARMED pode determinar a realizao de um controlo laboratorial, para
efeitos da certificao prevista no n. 3 do artigo anterior, durante a instruo do
requerimento de autorizao de introduo no mercado ou aps a emisso desta
autorizao.
4 - Nos casos previstos nos nmeros anteriores, pode ainda ser exigida a
submisso a controlo laboratorial, nos termos e prazos previstos no presente decreto-lei,
de amostras de cada lote do produto a granel ou do medicamento, antes da sua
introduo no mercado, salvo se, tendo o lote sido fabricado noutro Estado membro,
este tiver sido analisado e aprovado pela autoridade competente desse Estado membro.
SECO V
Medicamentos homeopticos
Artigo 136.
Regime
1 - Os medicamentos homeopticos esto sujeitos s disposies do presente
decreto-lei, com as especificaes decorrentes da presente seco.
2 - O facto de o medicamento beneficiar noutro Estado membro de uma
autorizao ou de um registo que permita a sua comercializao nesse Estado tido em
conta pelo INFARMED.
3 - Os medicamentos homeopticos preparados de acordo com uma frmula
magistral ou um preparado oficinal esto excludos do mbito do presente decreto-lei,
aplicando-se-lhes, com as devidas adaptaes, as boas prticas de fabrico a observar na
preparao de medicamentos manipulados.
4 - O Ministro da Sade pode adoptar, por portaria, normas especiais
relativamente aos ensaios pr-clnicos e clnicos dos medicamentos homeopticos, de
acordo com os princpios e as particularidades da medicina homeoptica portuguesa,
bem como relativamente prescrio, dispensa ou sistema de vigilncia aplicvel.
5 - Os medicamentos homeopticos no abrangidos pelo artigo seguinte esto
sujeitos ao disposto no captulo X do presente decreto-lei.
Artigo 137.
Medicamentos homeopticos sujeitos a registo simplificado
1 - Esto sujeitos a um procedimento de registo simplificado os medicamentos
homeopticos que, cumulativamente:
a) Sejam administrados por via oral ou externa;
b) Apresentem um grau de diluio que garanta a inocuidade do medicamento,
no devendo este conter mais de uma parte por 10000 de tintura-me, nem
mais de 1/100 da mais pequena dose eventualmente utilizada em alopatia, para
35-E
as substncias activas cuja presena num medicamento aloptico obrigue a

receita mdica;
c) No apresentem quaisquer indicaes teraputicas especiais na rotulagem ou
em qualquer informao relativa ao medicamento.
2 - Sempre que novos conhecimentos cientficos o justifiquem, os requisitos
previstos na alnea b) do nmero anterior podem ser adaptados, por deciso do
INFARMED adoptada em conformidade com deciso da Comisso Europeia.
3 - O disposto no presente artigo no prejudica a aplicao, com as devidas
adaptaes, da alnea c) do n. 3 do artigo 2., do artigo 23., do n. 1 do artigo 24., do
artigo 25., dos artigos 27. e 28., das alneas b) e e) do n. 1 do artigo 29., do artigo
150. e seguintes, das normas relativas a fiscalizao e sanes, das normas que
estabelecem a responsabilidade civil, contra-ordenacional e criminal do fabricante e do
titular de uma autorizao de introduo no mercado e a obrigatoriedade da realizao
de controlos.
Artigo 138.
Registo simplificado
1 - O registo simplificado concedido a requerimento do interessado, dirigido ao
presidente do rgo mximo do INFARMED e instrudo com a documentao que
comprove a qualidade farmacutica e a homogeneidade dos lotes de fabrico dos
medicamentos, designadamente:
a) Denominao cientfica, ou outra denominao constante de uma farmacopeia,
dos stocks homeopticos, com meno das vrias vias de administrao,
formas farmacuticas, graus de diluio e apresentaes que se pretendem
registar;
b) Processo que descreva o modo de obteno e o controlo dos stocks
homeopticos e que fundamente o seu carcter homeoptico, com base em
bibliografia adequada;
c) Processo de fabrico e controlo de todas as formas farmacuticas e descrio
dos mtodos de diluio e de dinamizao;
d) Autorizao de fabrico dos medicamentos em questo;
e) Cpia dos registos ou autorizaes eventualmente obtidos, para os mesmos
medicamentos, noutros Estados membros;
f) Uma ou mais reprodues do acondicionamento primrio
acondicionamento secundrio dos medicamentos a registar;
do
g) Dados relativos estabilidade do produto.

2 - O pedido de registo simplificado pode abranger toda uma srie de
medicamentos obtidos a partir da mesma ou dos mesmos stocks homeopticos.
3 - Os medicamentos homeopticos sujeitos a registo simplificado no esto
sujeitos ao procedimento de arbitragem a que se referem os artigos 45. e 52.
35-E
Artigo 139.
1 - O acondicionamento secundrio dos medicamentos homeopticos sujeitos a
registo simplificado e o acondicionamento primrio, bem como o folheto informativo,
contm ainda a indicao medicamento homeoptico, aposta de forma bem visvel e
legvel, em maisculas e em fundo azul, bem como as seguintes informaes:
a) Denominao cientfica do ou dos stocks homeopticos, seguida do grau de
diluio, utilizando os smbolos de uma farmacopeia adoptada, de acordo com
o disposto no presente decreto-lei, e, se forem vrios os stocks, a respectiva
denominao cientfica pode ser completada por um nome de fantasia;
b) Nome e endereo do titular do registo simplificado e, quando for caso disso,
do fabricante;
c) Modo de administrao e, se necessrio, via de administrao;
d) Prazo de validade explcito, incluindo ms e ano, escrito de forma indelvel;
e) Forma farmacutica;
f) Apresentao;
g) Precaues especficas de conservao, quando for caso disso;
h) Advertncias especiais, quando o medicamento assim o exigir;
i) Nmero de lote de fabrico;
j) Nmero de registo da autorizao de introduo no mercado do medicamento;
l) Meno Sem indicaes teraputicas aprovadas;
m) Aviso aconselhando o utilizador a consultar o mdico se persistirem os
sintomas.
2 - O INFARMED pode exigir o recurso a modalidades de acondicionamento
primrio ou secundrio que permitam formas adequadas de indicao do preo.
3 - Na publicidade dos medicamentos homeopticos sujeitos a registo
simplificado apenas podem ser utilizadas as informaes previstas no n. 1, aplicandose, com as devidas adaptaes, o disposto no captulo IX.
Artigo 140.
Comercializao
Sem prejuzo das atribuies do INFARMED, os medicamentos homeopticos
sujeitos a registo simplificado podem ser comercializados fora das farmcias e de outros
locais autorizados a vender medicamentos no sujeitos a receita mdica, desde que no
respeito pelas disposies do presente decreto-lei e pela regulamentao adoptada pelo
INFARMED.
35-E
SECO VI
Medicamentos tradicionais base de plantas
Artigo 141.
Registo de utilizao tradicional
1 - Esto sujeitos a um procedimento de registo de utilizao tradicional os
medicamentos base de plantas que, cumulativamente:
a) Tenham indicaes exclusivamente adequadas a medicamentos base de
plantas e, dadas a sua composio e finalidade, se destinem e sejam
concebidos para serem utilizados sem vigilncia de um mdico para fins de
diagnstico, prescrio ou monitorizao do tratamento;
b) Se destinem a ser administrados exclusivamente de acordo com uma dosagem
e posologia especificadas;
c) Possam ser administrados por uma ou mais das seguintes vias: oral, externa ou
inalatria;
d) J sejam objecto de longa utilizao teraputica, de acordo com os dados ou
pareceres referidos na alnea m) do n. 2 do artigo seguinte;
e) Sejam comprovadamente no nocivos quando utilizados nas condies
especificadas, de acordo com a informao existente e reputada suficiente;
f) Possam demonstrar, de acordo com informao existente e reputada suficiente,
efeitos farmacolgicos ou de eficcia plausvel, tendo em conta a utilizao e a
experincia de longa data.
2 - A presena de vitaminas ou de minerais cuja segurana esteja devidamente
comprovada no impede a aplicao do disposto no nmero anterior, desde que a aco
das vitaminas ou dos minerais seja complementar da aco das substncias activas
base de plantas em relao ou s indicaes especificadas invocadas.
3 - O INFARMED pode determinar a sujeio de um medicamento tradicional
base de plantas ao disposto nos artigos 14. a 39. ou ao disposto no artigo 137.
Artigo 142.
Procedimento
1 - O registo de utilizao tradicional concedido a requerimento do interessado,
dirigido ao presidente do rgo mximo do INFARMED, que inclua os seguintes
elementos:
a) Nome ou firma e domiclio ou sede do requerente e, eventualmente, do
fabricante;
c) Nome proposto para o medicamento, se aplicvel;
d) Forma farmacutica e composio quantitativa e qualitativa de todos os
componentes do medicamento, designadamente substncias activas e
35-E
excipientes, acompanhada, no caso de existir, da denominao comum ou, na

sua falta, da meno da denominao qumica;
e) Indicaes teraputicas.
2 - O requerimento acompanhado dos seguintes dados e documentos:
a) Contra-indicaes e reaces adversas;
b) Posologia, modo e via de administrao, apresentao e prazo de validade;
c) Descrio pormenorizada do sistema de farmacovigilncia, acompanhada de
prova da existncia de um responsvel pela farmacovigilncia e da posse dos
meios necessrios para notificar qualquer suspeita de reaco adversa
notificvel e ainda, quando for caso disso, do sistema de gesto de riscos que o
requerente vai aplicar;
d) Razes que justifiquem a adopo de quaisquer medidas preventivas ou de
segurana no que toca ao armazenamento do medicamento, sua
administrao aos doentes ou eliminao dos resduos, acompanhadas da
indicao dos riscos potenciais para o ambiente resultantes do medicamento;
e) Projecto de resumo das caractersticas do medicamento, nos termos previstos
no presente decreto-lei, com excluso das propriedades farmacolgicas;
f) Uma ou mais reprodues do acondicionamento secundrio, do
acondicionamento primrio e do folheto informativo, com as menes
previstas no presente decreto-lei, e, quando pertinente, acompanhados dos
resultados das avaliaes realizadas em cooperao com grupos-alvo de
doentes;
g) Dados relativos ao fabrico do medicamento, incluindo a descrio do mtodo
de fabrico e, caso o medicamento no seja fabricado em Portugal, certido
comprovativa da titularidade de autorizao de fabrico do medicamento por
parte do fabricante, no respectivo pas;
h) Descrio dos mtodos de controlo utilizados pelo fabricante;
i) Resultados dos ensaios farmacuticos;
j) Em relao s associaes de uma ou mais substncias derivadas de plantas,
uma ou mais preparaes base de plantas ou uma ou mais substncias
derivadas de plantas com uma ou mais preparaes base de plantas ou destas
com vitaminas ou minerais, os dados referidos na alnea e) do n. 1 do artigo
141. relativos prpria associao; se as substncias activas no forem
suficientemente conhecidas individualmente, os dados tambm devero dizer
respeito a cada uma delas;
l) Qualquer autorizao ou registo obtido pelo requerente noutro Estado, com
vista introduo do medicamento no mercado, bem como pormenores,
incluindo os motivos, sobre qualquer deciso de recusa de autorizao ou de
registo;
m) Dados bibliogrficos ou pareceres de peritos que provem que o medicamento
em questo, ou um medicamento equivalente, teve uma utilizao teraputica
durante os trinta anos anteriores, incluindo, obrigatoriamente, quinze anos
num Estado membro;
35-E
n) Uma reviso bibliogrfica dos dados de segurana, acompanhada de um

relatrio pericial.
3 - O registo da comprovao da utilizao teraputica durante o perodo previsto
na alnea m) do nmero anterior considera-se preenchido mesmo que a comercializao
do medicamento no se tenha baseado numa autorizao especfica ou o nmero ou
quantidade de substncias presentes no medicamento tenha sido objecto de reduo
durante esse perodo.
4 - No mbito do procedimento previsto no presente artigo, o INFARMED:
a) Pode solicitar ao Comit dos Medicamentos Base de Plantas, adiante
designado por Comit, da Agncia, a emisso de parecer relativo adequao
das provas de longa utilizao do medicamento, apresentando os documentos
justificativos pertinentes;
b) Remete ao Comit o pedido de registo de medicamento que seja utilizado h
menos de 15 anos num Estado membro, acompanhado dos documentos
justificativos pertinentes;
c) Pode exigir a apresentao dos dados necessrios para a avaliao da
segurana do medicamento.
Artigo 143.
Indeferimento
1 - O INFARMED indefere o pedido de registo de utilizao tradicional sempre
que o mesmo no respeite o disposto nos artigos anteriores e, em particular, sempre que
ocorra qualquer das seguintes circunstncias:
a) A composio qualitativa ou quantitativa do medicamento no corresponde
declarada;
b) O requerente e o titular do registo no esto estabelecidos num Estado
membro;
c) As indicaes no observam as condies definidas no artigo 141.;
d) O medicamento pode ser nocivo em condies normais de utilizao;
e) Os dados relativos utilizao tradicional so insuficientes, em particular se
os efeitos farmacolgicos ou a eficcia no forem plausveis, tendo em conta a
utilizao e a experincia de longa data;
f) A qualidade farmacutica no est devidamente demonstrada pelo requerente.
2 - A deciso de indeferimento, acompanhada da respectiva fundamentao,
notificada ao requerente, Comisso Europeia e, mediante pedido fundamentado, a
qualquer outra autoridade competente.
Artigo 144.
Pedidos de registo em vrios Estados membros
1 - Os procedimentos previstos nas seces II e III do captulo II do presente
decreto-lei so aplicveis por analogia aos registos de utilizao tradicional concedidos
ao abrigo do disposto no presente artigo sempre que ocorra um dos seguintes casos:
35-E
a) Tiver sido elaborada uma monografia comunitria de plantas medicinais

respeitantes a medicamentos base de plantas abrangidos pelo artigo 20. e a
medicamentos tradicionais base de plantas;
b) O medicamento base de plantas seja composto por substncias derivadas de
plantas, preparaes ou associaes das mesmas constantes da lista
comunitria.
2 - Nos restantes casos, o INFARMED, ao avaliar o pedido de registo de
utilizao tradicional, tomar em considerao os registos concedidos por outro Estado
membro.
3 - Se o pedido de registo de utilizao tradicional disser respeito a uma
substncia derivada de plantas, a uma preparao ou a uma associao constante da lista
comunitria, no aplicvel o disposto nas alneas j), l) e m) do n. 2 do artigo 142. e
nas alneas d) e e) do n. 1 do artigo anterior.
4 - No prazo de trs meses contados da retirada de uma substncia da lista referida
no nmero anterior, so apresentados os dados e documentos referidos nas alneas j) a
n) do n. 2 do artigo 142., sob pena de revogao do registo do medicamento.
Artigo 145.
Rotulagem, folheto informativo e publicidade
1 - A rotulagem e o folheto informativo de medicamentos abrangidos pela
presente seco obedecem, com as necessrias adaptaes, ao disposto no presente
decreto-lei, e contm ainda as seguintes informaes:
a) A meno de que se trata de um medicamento tradicional base de plantas
para utilizao na ou nas indicaes nele especificadas e baseado
exclusivamente numa utilizao de longa durao;
b) A indicao de que o utilizador deve consultar um mdico ou outro
profissional de sade, designadamente um farmacutico, se os sintomas
persistirem durante o perodo de utilizao do medicamento ou se surgirem
reaces adversas no mencionadas no folheto informativo;
c) A natureza da tradio associada ao medicamento em questo.
2 - A publicidade dos medicamentos abrangidos pelo disposto na presente seco
obedece ao disposto no presente decreto-lei e sempre acompanhada da meno
Medicamento tradicional base de plantas, para utilizao na ou nas indicaes
especificadas, baseado exclusivamente numa utilizao de longa data.
Artigo 146.
Alterao do registo
1 - Qualquer alterao de um registo de utilizao tradicional requerida ao
INFARMED, aplicando-se, com as devidas adaptaes, o disposto no presente decretolei.
2 - O disposto no nmero anterior no prejudica a possibilidade de o titular do
registo de utilizao tradicional alterar o processo de registo, na sequncia da aprovao
de uma monografia comunitria de plantas medicinais, desde que notifique ao
INFARMED as alteraes a efectuar.
35-E
Artigo 147.
Normas aplicveis
Alm do disposto nos artigos anteriores, ao registo de utilizao tradicional
previsto na presente seco ainda aplicvel, com as devidas adaptaes, o disposto na
alnea b) do n. 2 e na alnea c) do n. 3 do artigo 2., nos n.os 1 e 4 do artigo 14., no n.
5 do artigo 15., no n. 1 do artigo 16., no artigo 17., no n. 1 do artigo 23., nos artigos
27. e 28., na alnea b) do n. 1 e no n. 2 do artigo 29., nos artigos 55. a 76., nos
artigos 94. a 102., nos artigos 113. a 120., nos artigos 166. a 175., no artigo 176.,
no n. 1 do artigo 177., no artigo 178., no artigo 179., no n. 1 do artigo 180., nos
artigos 181. a 185. e no n. 2 do artigo 196.
SECO VII
Medicamentos contendo estupefacientes e substncias psicotrpicas
Artigo 148.
Regime aplicvel
Os medicamentos em cuja composio se incluam estupefacientes ou substncias
psicotrpicas esto sujeitos s disposies deste decreto-lei e demais legislao
aplicvel.
SECO VIII
Gases medicinais
Artigo 149.
Regime
1 - Esto sujeitos ao presente decreto-lei e ao disposto na legislao relativa s
boas prticas de fabrico os gases medicinais que preencham a noo de medicamento e
que sejam fabricados de acordo com o disposto no n. 1 do artigo 2., sem prejuzo do
disposto em legislao especial ou na regulamentao adoptada ao abrigo do n. 4.
2 - Os gases medicinais devem cumprir as exigncias tcnicas de qualidade
constantes da farmacopeia portuguesa ou, na sua falta, da farmacopeia europeia ou de
uma farmacopeia de outro Estado membro, s podendo ser autorizados, nos restantes
casos, aps um processo completo de avaliao da qualidade, segurana e eficcia.
3 - Os gases medicinais que contenham o mesmo componente com diferentes
qualidades segundo vrias farmacopeias so considerados produtos diferentes, para
efeitos da respectiva autorizao de introduo no mercado.
4 - A disciplina jurdica aplicvel ao acondicionamento, primrio ou secundrio,
rotulagem, ao folheto informativo, direco tcnica, ao transporte, distribuio,
comercializao, ao fornecimento e entrega domiciliria a doentes de gases medicinais
definida por regulamento do INFARMED.
35-E
CAPTULO IX
Publicidade
Artigo 150.
Definio
1 - Considera-se publicidade de medicamentos, para efeitos do presente decretolei, qualquer forma de informao, de prospeco ou de incentivo que tenha por objecto
ou por efeito a promoo da sua prescrio, dispensa, venda, aquisio ou consumo em
qualquer das seguintes circunstncias:
a) Junto do pblico em geral;
b) Junto de distribuidores por grosso e dos profissionais de sade;
c) Atravs da visita de delegados de informao mdica s pessoas referidas na
alnea anterior;
d) Atravs do fornecimento de amostras ou de bonificaes comerciais a
qualquer das pessoas abrangidas pelo disposto na alnea b);
e) Atravs da concesso, oferta ou promessa de benefcios pecunirios ou em
espcie, excepto quando o seu valor intrnseco seja insignificante;
f) Pela via do patrocnio de reunies de promoo a que assistam pessoas
abrangidas pelo disposto na alnea b);
g) Pela via do patrocnio a congressos ou reunies de carcter cientfico em que
participem pessoas referidas na alnea b), nomeadamente pelo pagamento,
directo ou indirecto, dos custos de acolhimento;
h) Atravs da referncia ao nome comercial de um medicamento.
2 - A publicidade de medicamentos pode ser realizada directamente pelo titular de
autorizao ou registo de um medicamento ou, em nome deste, por terceiro, sem
prejuzo do disposto no presente decreto-lei.
3 - A publicidade de medicamentos:
a) Deve conter elementos que estejam de acordo com as informaes constantes
do resumo das caractersticas do medicamento, tal como foi autorizado;
b) Deve promover o uso racional dos medicamentos, fazendo-o de forma
objectiva e sem exagerar as suas propriedades;
c) No pode ser enganosa.
Artigo 151.
mbito de excluso
1 - Salvo disposio em contrrio, o presente captulo no se aplica:
a) rotulagem e ao folheto informativo que acompanham os medicamentos,
aprovadas ao abrigo do presente decreto-lei ou da legislao comunitria
aplicvel;
b) correspondncia necessria para dar resposta a uma pergunta especfica
sobre determinado medicamento, eventualmente acompanhada de qualquer
35-E
documento, desde que no contenha qualquer elemento de carcter

publicitrio;
c) s informaes concretas e aos documentos de referncia relativos s
alteraes do acondicionamento secundrio, s advertncias sobre as reaces
adversas no mbito da farmacovigilncia, bem como aos catlogos de venda e
s listas de preos, desde que no contenham qualquer outra informao sobre
o medicamento;
d) s informaes relativas sade humana ou a doenas humanas, desde que
no faam referncia, ainda que indirecta, a um medicamento.
2 - O presente captulo no se aplica s medidas ou prticas comerciais em
matria de margens, preos e descontos.
Artigo 152.
Proibio
1 - proibida a publicidade de medicamentos que no sejam objecto de uma
autorizao ou registo vlidos para o mercado nacional ou que tenham sido autorizados
ao abrigo do artigo 92. e 93.
2 - proibida a publicidade junto do pblico em geral dos medicamentos:
a) Sujeitos a receita mdica;
b) Contendo substncias definidas como estupefacientes ou psicotrpicos, ao
abrigo de convenes internacionais que vinculem o Estado portugus;
c) Comparticipados pelo Servio Nacional de Sade.
3 - O disposto no nmero anterior no prejudica:
a) A realizao de campanhas de vacinao efectuadas pela indstria, desde que
aprovadas pelo INFARMED;
b) A realizao de campanhas de promoo de medicamentos genricos
efectuadas pela indstria desde que aprovadas pelo INFARMED.
4 - proibida a distribuio directa de medicamentos ao pblico pela indstria.
5 - proibida a meno ao nome de um medicamento, no patrocnio de todas as
iniciativas dirigidas ao pblico, salvo se a meno for realizada nos termos previstos no
presente decreto-lei.
Artigo 153.
Publicidade junto do pblico
1 - Podem ser objecto de publicidade junto do pblico os medicamentos no
sujeitos a receita mdica, desde que no abrangidos pela alnea c) do n. 2 do artigo
anterior.
2 - A publicidade dos medicamentos junto do pblico inequivocamente
identificada enquanto tal, indicando expressamente que se trata de um medicamento e
incluindo as informaes previstas no nmero seguinte.
3 - A publicidade junto do pblico contm, pelo menos, as seguintes informaes:
a) Nome do medicamento, bem como a denominao comum, caso o
medicamento contenha apenas uma substncia activa, ou a marca;
35-E
b) Informaes indispensveis ao uso racional do medicamento, incluindo

indicaes teraputicas e precaues especiais;
c) Aconselhamento ao utente para ler cuidadosamente as informaes constantes
do acondicionamento secundrio e do folheto informativo e, em caso de
dvida ou de persistncia dos sintomas, consultar o mdico ou o farmacutico.
4 - A publicidade de medicamentos junto do pblico no pode conter qualquer
elemento que:
a) Leve a concluir que a consulta mdica ou a interveno cirrgica
desnecessria, em particular sugerindo um diagnstico ou preconizando o
tratamento por correspondncia;
b) Sugira que o efeito do medicamento garantido, sem reaces adversas ou
efeitos secundrios, com resultados superiores ou equivalentes aos de outro
tratamento ou medicamento;
c) Sugira que o estado normal de sade da pessoa pode ser melhorado atravs da
utilizao do medicamento;
d) Sugira que o estado normal de sade da pessoa pode ser prejudicado caso o
medicamento no seja utilizado, excepto no que diga respeito s campanhas de
vacinao previstas na alnea a) do n. 3 do artigo 152.;
e) Se dirija exclusiva ou principalmente a crianas;
f) Faa referncia a uma recomendao emanada por cientistas, profissionais de
sade ou outra pessoa que, pela sua celebridade, possa incitar ao consumo de
medicamentos;
g) Trate o medicamento como um produto alimentar, produto cosmtico ou de
higiene corporal ou qualquer outro produto de consumo;
h) Sugira que a segurana ou eficcia do medicamento devida ao facto de ser
considerado um produto natural;
i) Possa induzir, por uma descrio ou representao detalhada da anamnese, a
um falso autodiagnstico;
j) Se refira de forma abusiva, assustadora ou enganosa a demonstraes ou
garantias de cura;
l) Utilize de forma abusiva, assustadora ou enganosa representaes visuais das
alteraes do corpo humano causadas por doenas ou leses, ou da aco de
um medicamento no corpo humano ou em partes do corpo humano.
5 - proibida qualquer forma de publicidade comparativa.
6 - proibida a distribuio directa de medicamentos para fins promocionais.
Artigo 154.
Publicidade junto de profissionais de sade
1 - Os medicamentos sujeitos a receita mdica s podem ser anunciados ou
publicitados em publicaes tcnicas ou suportes de informao destinados e acessveis
exclusivamente por mdicos e outros profissionais de sade.
2 - A publicidade de medicamentos junto dos profissionais de sade inclui:
35-E
a) O nome do medicamento;
b) As informaes essenciais compatveis com o resumo das caractersticas do
medicamento;
c) A classificao do medicamento para efeitos de dispensa, nomeadamente
indicao de que o medicamento um medicamento sujeito a receita mdica,
quando for caso disso;
d) O regime de comparticipao.
3 - Quando a publicidade se destinar exclusivamente a uma chamada de ateno
para o nome do medicamento, so dispensadas as demais indicaes previstas nos
nmeros anteriores.
4 - O INFARMED pode identificar e regulamentar as situaes em que, tendo em
conta o tipo de suporte publicitrio utilizado ou os destinatrios da publicidade, se
justifica:
a) A apresentao de uma verso reduzida do resumo das caractersticas do
medicamento ou das informaes essenciais compatveis com o resumo das
caractersticas do medicamento;
b) A dispensa da incluso na documentao publicitria de algum ou alguns dos
elementos considerados obrigatrios, ao abrigo do presente artigo.
Artigo 155.
Documentao publicitria
1 - Sem prejuzo do disposto no artigo anterior, a documentao transmitida a
profissionais de sade inclui as informaes previstas no artigo antecedente e indica a
data em que foi estabelecida ou revista pela ltima vez.
2 - A informao contida na documentao tem de ser exacta, actual, verificvel e
suficientemente completa para permitir ao destinatrio fazer uma ideia correcta do valor
teraputico do medicamento.
3 - As citaes e o material ilustrativo retirados de publicaes mdicas ou
trabalhos cientficos que se destinem a ser usados na documentao devem ser
correctamente reproduzidos e indicada a respectiva fonte.
Artigo 156.
Obrigaes das empresas
1 - O titular da autorizao de introduo no mercado fica obrigado a criar e
manter um servio cientfico responsvel pela informao relativa aos medicamentos de
que titular.
2 - O titular da autorizao de introduo no mercado fica ainda obrigado,
nomeadamente atravs do servio cientfico referido no nmero anterior, a:
a) Manter registos completos e pormenorizados de toda a publicidade realizada
pela empresa, em fichas que mencionem os destinatrios, modo e data da
primeira difuso;
b) Manter os registos previstos na alnea anterior disposio das autoridades
com competncia fiscalizadora durante um perodo mnimo de cinco anos,
contados da data prevista na alnea anterior;
35-E
c) Garantir que a publicidade efectuada pela sua empresa ou por conta ou em

nome dela respeita as obrigaes impostas por lei;
d) Assegurar que os delegados de informao mdica que promovem
medicamentos por sua conta ou em seu nome dispem das habilitaes
adequadas e da formao profissional necessria ao cabal desempenho das
suas funes, exercendo a sua profisso no respeito pleno das respectivas
obrigaes;
e) Criar os mecanismos necessrios para assegurar a recepo e o tratamento das
informaes referidas no n. 3 do artigo seguinte;
f) Colaborar com as autoridades pblicas com competncia no mbito do
presente captulo, nomeadamente fornecendo as informaes e a assistncia
necessrias ao exerccio das suas competncias;
g) Respeitar as decises adoptadas no mbito do presente captulo, sem prejuzo
do direito de impugnao resultante da lei.
3 - As empresas responsveis pela informao ou promoo de um medicamento
transmitem ao titular da autorizao de introduo no mercado, imediatamente, no caso
de reaces adversas, ou em prazo nunca superior a quinze dias, nos restantes casos,
todas as informaes ou elementos necessrios ao cumprimento, por este, das
obrigaes previstas no nmero anterior.
4 - O titular da autorizao de introduo no mercado e as empresas responsveis
pela informao ou promoo dos medicamentos so solidariamente responsveis pelo
recrutamento, formao profissional e actos praticados pelos delegados de informao
mdica, com vnculo contratual, no exerccio das suas funes.
5 - A responsabilidade prevista no nmero anterior no depende de culpa.
Artigo 157.
Delegados de informao mdica
1 - Os delegados de informao mdica devem ser adequadamente formados e
dispor de conhecimentos cientficos e de formao deontolgica que lhes permita
fornecer informaes precisas e to completas quanto possvel sobre os medicamentos
que apresentam.
2 - Os delegados de informao mdica devem, em cada visita, apresentar ou
colocar disposio do profissional de sade visitado, quanto a cada um dos
medicamentos que apresentem, o resumo das caractersticas do produto, completado
pelas informaes sobre o preo e, se for o caso, as condies de comparticipao.
3 - Os delegados de informao mdica devem comunicar imediatamente ao
servio cientfico do titular da autorizao de introduo no mercado ou empresa a que
se encontram contratualmente ligados, para efeitos do disposto no n. 3 do artigo
anterior, quaisquer informaes relativas utilizao dos medicamentos que promovem,
em especial no que se refere s reaces adversas que lhes sejam transmitidas pelos
profissionais de sade visitados.
4 - Os requisitos necessrios para o exerccio da profisso de delegado de
informao mdica so definidos por portaria conjunta dos Ministros do Trabalho e da
Solidariedade Social, da Educao e da Sade.
35-E
5 - O regime de acesso dos delegados de informao mdica aos estabelecimentos

e servios que integram o SNS definido por despacho do Ministro da Sade, o qual
determina ainda os mecanismos e as regras que permitam assegurar o normal
funcionamento dos servios e a transparncia da actividade profissional dos delegados.
Artigo 158.
Prmios, ofertas e outros benefcios
1 - proibido ao titular de uma autorizao de introduo no mercado, empresa
responsvel pela informao ou pela promoo de um medicamento ou ao distribuidor
por grosso dar ou prometer, directa ou indirectamente, aos profissionais de sade,
prmios, ofertas, bnus ou benefcios pecunirios ou em espcie, excepto quando se
trate de objectos de valor insignificante e relevantes para a prtica da medicina ou da
farmcia.
2 - Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, proibido aos profissionais de
sade, por si ou por interposta pessoa, pedir ou aceitar, directa ou indirectamente,
prmios, ofertas, bnus ou outros benefcios pecunirios ou em espcie, por parte do
titular da autorizao de introduo no mercado, da empresa responsvel pela
informao ou promoo de um medicamento ou do distribuidor por grosso, ainda que
os mesmos sejam percebidos no estrangeiro ou ao abrigo de legislao estrangeira e
independentemente da existncia ou no de qualquer contrapartida relativa ao
fornecimento, prescrio, dispensa ou venda de medicamentos por parte das mesmas
pessoas.
3 - O Ministro da Sade pode definir, por despacho, o sentido e mbito da
excepo prevista na parte final do n. 1.
4 - No constitui violao do disposto nos n.os 1 e 2 do presente artigo o
pagamento de honorrios a profissionais de sade pela sua participao activa,
nomeadamente atravs da apresentao de comunicaes cientficas em eventos desta
natureza ou em aces de formao e de promoo de medicamentos, desde que, em
qualquer caso, o aludido pagamento no fique dependente ou seja contrapartida da
prescrio ou dispensa de medicamentos.
5 - Sem prejuzo das atribuies e competncias das entidades pblicas, proibido
efectuar, por qualquer meio e a qualquer ttulo, a recolha, o tratamento e a
disponibilizao de informaes referentes prescrio de medicamentos por parte de
pessoas habilitada a prescrev-los ou a dispens-los.
Artigo 159.
Transparncia e publicidade
1 - O patrocnio, por qualquer entidade abrangida pelo presente decreto-lei, de
congressos, simpsios ou quaisquer aces ou eventos de cariz cientfico ou de
divulgao, directa ou indirecta, de medicamentos, deve constar da documentao
promocional relativa aos mesmos, bem como da documentao dos participantes e dos
trabalhos ou relatrios publicados aps a realizao dessas mesmas aces e eventos.
2 - O titular da autorizao de introduo no mercado ou a empresa responsvel
pela informao ou promoo do medicamento devem manter, no servio referido no n.
1 do artigo 156., a documentao referente a cada um dos eventos ou aces
patrocinados ou organizados, ainda que indirectamente.
3 - A documentao acima referida inclui, de forma completa e fiel, o seguinte:
35-E
a) Programa das aces e eventos;

b) Identificao da entidade ou das entidades que realizam, patrocinam e
organizam as aces ou eventos;
c) Cpia das comunicaes cientficas ou profissionais efectuadas;
d) Mapa das despesas e eventuais receitas e respectivos documentos
justificativos.
4 - A documentao referida nos nmeros anteriores conservada durante um
prazo mnimo de cinco anos, contados da data da concluso da aco ou evento, e
colocada disposio das entidades com competncia fiscalizadora.
Artigo 160.
Aces cientficas ou de promoo
1 - As aces de formao, informao ou de promoo de vendas s podem ser
dirigidas a profissionais de sade.
2 - As entidades promotoras ou organizadoras de aces abrangidas pelo nmero
anterior apenas podem suportar custos de acolhimento dos respectivos participantes e
estritamente limitado ao objectivo principal da aco.
3 - O disposto nos nmeros anteriores aplica-se igualmente a aces ou eventos de
cariz exclusivamente profissional e cientfico.
4 - O Ministro da Sade define as regras de participao dos profissionais de
sade do SNS nas aces ou eventos abrangidos pelo presente artigo.
Artigo 161.
Custos de acolhimento
1 - Apenas se consideram custos de acolhimento os encargos com a inscrio,
deslocao e estadia dos profissionais de sade participantes nas aces previstas no
artigo anterior.
2 - Os custos de acolhimento com a estadia no podem exceder o perodo
compreendido entre o dia anterior ao do incio da aco ou do evento e o dia seguinte ao
do termo do evento ou das aces nem comportar qualquer programa ou actividade de
carcter social susceptvel de prejudicar ou impedir a plena participao nas sesses de
cariz cientfico e profissional.
3 - A escolha dos locais de realizao das aces e dos eventos cientficos
previstos no artigo anterior, obedece a critrios ajustados do ponto de vista profissional
e logstico e envolve, designadamente quanto aos nveis de hospitalidade, custos
financeiros adequados ao fim em vista.
Artigo 162.
Amostras gratuitas
1 - As amostras gratuitas de medicamentos s podem ser cedidas a profissionais
de sade habilitados a prescrever, a ttulo excepcional, desde que verificadas,
cumulativamente, as seguintes condies:
a) No excederem o nmero de amostras de cada medicamento que anualmente
podem ser cedidas a cada profissional de sade;
35-E
b) Serem objecto de pedido escrito do destinatrio, devidamente datado e

assinado;
c) No serem superiores apresentao mais pequena que for comercializada;
d) Conterem as menes Amostra gratuita e Venda proibida, ou outras
semelhantes;
e) Serem acompanhadas de um exemplar do resumo das caractersticas do
medicamento.
2 - O limite previsto na alnea a) do nmero anterior pode constar da autorizao
de introduo no mercado do medicamento ou ser definido em termos genricos pelo
INFARMED.
3 - As amostras gratuitas de medicamentos sujeitos a receita mdica s podem ser
cedidas durante os dois anos subsequentes data de incio da respectiva
comercializao efectiva.
4 - proibida a cedncia de amostras de medicamentos contendo estupefacientes
ou substncias psicotrpicas.
5 - As entidades que fornecem as amostras ficam obrigadas a criar um sistema
adequado de controlo e de responsabilizao, que mantido disposio das
autoridades com competncia fiscalizadora, durante cinco anos.
Artigo 163.
Conselho Nacional de Publicidade de Medicamentos
1 - institudo o Conselho Nacional de Publicidade de Medicamentos, adiante
designado por CNPM, que funciona na dependncia do INFARMED, com competncia
consultiva no domnio da publicidade dos medicamentos de uso humano.
2 - O CNPM composto por um nmero mpar de membros, nomeados pelo
Ministro da Sade, em termos que assegurem a representao adequada das instituies
pblicas relevantes, das associaes representativas das entidades que actuam no
mercado dos medicamentos, designadamente associaes das profisses mdicas,
farmacuticas ou de informao mdica, da indstria farmacutica, das farmcias, das
empresas publicitrias ou jornalsticas, dos jornalistas, dos consumidores e dos doentes.
3 - A composio e as regras de funcionamento do CNPM so definidas por
portaria do Ministro da Sade.
4 - As recomendaes do CNPM so transmitidas ao INFARMED.
Artigo 164.
Fiscalizao
1 - No mbito dos seus poderes de superviso, incumbe ao INFARMED registar e
apreciar toda a publicidade de medicamentos.
2 - O rgo mximo do INFARMED pode, por sua iniciativa, na sequncia de
parecer do CNPM, a pedido de outra entidade pblica ou privada ou mediante queixa:
a) Ordenar as medidas, provisrias ou definitivas, necessrias para impedir
qualquer forma de publicidade que viole o disposto no presente decreto-lei,
ainda que no iniciada, ou para corrigir ou rectificar os efeitos de publicidade
j iniciada junto dos consumidores e das empresas;
35-E
b) Apreciar, a ttulo preventivo, a conformidade com a lei de determinada forma

ou projecto publicitrio;
c) Definir os critrios a que obedecer a fiscalizao do cumprimento do disposto
no presente captulo.
3 - A publicao ou divulgao de publicidade proibida constitui crime de
desobedincia, nos termos previstos no artigo 348. do Cdigo Penal, sem prejuzo da
responsabilidade contra-ordenacional a que houver lugar e da aplicao das sanes
pecunirias e administrativas adequadas, nos termos previstos no presente decreto-lei
ou, na sua falta, na legislao sobre publicidade.
4 - Os titulares de autorizaes ou registos concedidos ao abrigo do presente
decreto-lei e as entidades a que se refere o n. 1 do artigo 182. esto obrigadas a
remeter ao INFARMED, no prazo mximo de 10 dias, um exemplar do suporte de cada
pea publicitria a medicamento.
5 - Se a publicidade configurar uma violao do regime jurdico da concorrncia,
o INFARMED exerce as suas competncias de autoridade reguladora, sem prejuzo do
estabelecido na Lei n. 18/2003, de 11 de Junho, que aprova o regime jurdico da
concorrncia.
Artigo 165.
Legislao subsidiria
Em tudo o que no encontre previsto no presente captulo, aplica-se o disposto no
cdigo da publicidade.
CAPTULO X
Vigilncia e fiscalizao
Artigo 166.
Sistema Nacional de Farmacovigilncia
1 - institudo o Sistema Nacional de Farmacovigilncia de Medicamentos para
Uso Humano, adiante denominado Sistema, que compreende o conjunto articulado de
regras e meios materiais e humanos tendentes:
a) recolha sistemtica de toda a informao relativa a suspeitas de reaces
adversas no ser humano pela utilizao de medicamentos;
b) avaliao cientfica dessa informao;
c) Ao tratamento e processamento da informao, nos termos resultantes das
normas e directrizes nacionais e comunitrias, designadamente pela sua
comunicao aos outros Estados membros e Agncia;
d) implementao das medidas de segurana adequadas a minimizar os riscos
associados utilizao de um medicamento;
e) comunicao e divulgao de outra informao pertinente aos profissionais
de sade, aos doentes e ao pblico em geral.
35-E
2 - O INFARMED a entidade responsvel pelo acompanhamento, coordenao e

aplicao do Sistema, nos termos previstos no presente decreto-lei e no seu regulamento
interno.
3 - A estrutura do Sistema consta do anexo II ao presente decreto-lei, que dele faz
parte integrante, podendo ser alterada por portaria do Ministro da Sade.
Artigo 167.
Objectivos
1 - Ao Sistema incumbe, nomeadamente:
a) Recolher, avaliar e divulgar toda a informao til sobre as suspeitas de
reaces adversas dos medicamentos;
b) Recolher e avaliar a informao transmitida em aplicao do disposto no n. 3
do artigo 28.;
c) Identificar, o mais precocemente possvel, as reaces adversas que ocorram
em consequncia da utilizao dos medicamentos;
d) Examinar e analisar, mediante o processamento da informao e dos dados
recolhidos, a possvel existncia de uma relao de causalidade entre a
utilizao de medicamentos e a ocorrncia de reaces adversas;
e) Estabelecer os mtodos mais adequados de obteno de dados sobre as
reaces adversas;
f) Avaliar sistematicamente o perfil de segurana dos medicamentos
comercializados, nomeadamente atravs da anlise da relao entre o risco e o
benefcio dos frmacos e de outros aspectos relevantes, tendo em vista a
necessidade de adopo de medidas de segurana;
g) Participar na elaborao das normas tcnico-cientficas de utilizao de
medicamentos e desencadear aces para reduzir os seus riscos;
h) Coligir e analisar dados sobre o consumo de medicamentos, tendo em vista a
identificao de situaes de utilizao inadequada ou abusiva, com possvel
impacto na avaliao dos respectivos riscos e benefcios.
2 - O Sistema tem ainda por funo recolher, avaliar e divulgar a informao
sobre as suspeitas de reaces adversas que lhe so dadas a conhecer, nos termos
previstos no regime jurdico dos ensaios clnicos realizados com medicamentos em
seres humanos, bem como as relativas aos medicamentos objecto de autorizao de
utilizao especial ou excepcional.
Artigo 168.
Estrutura do sistema
1 - A estrutura do Sistema assegura a integrao dos servios competentes, de
modo a garantir a prossecuo dos objectivos previstos no artigo anterior e a plena
participao neste das unidades e estabelecimentos, pblicos ou privados, de prestao
de cuidados de sade.
2 - O INFARMED coordena o Sistema, nos termos previstos no anexo II,
adoptando as normas e orientaes tcnicas a que deve obedecer a actividade de
farmacovigilncia.
35-E
Artigo 169.
Profissionais de sade
1 - Os profissionais de sade, pertencentes ou no ao SNS, comunicam, to rpido
quanto possvel, s entidades referidas no anexo II ou ao servio do INFARMED
responsvel pela farmacovigilncia, quando aquelas no existam, as reaces adversas e
suspeitas de reaces adversas graves ou inesperadas de que tenham conhecimento
resultantes da utilizao de medicamentos.
2 - Podem ainda ser notificadas outras informaes que sejam consideradas
relevantes para a utilizao do medicamento.
Artigo 170.
Obrigaes do titular de autorizao de introduo no mercado
1 - O titular da autorizao de introduo no mercado de um medicamento fica
obrigado a dispor, em relao ao territrio nacional, de uma pessoa com qualificaes
apropriadas em matria de farmacovigilncia e que, de forma permanente e contnua,
assuma as responsabilidades previstas no artigo seguinte.
2 - O titular da autorizao de introduo no mercado fica ainda obrigado a:
a) Manter registos pormenorizados de todas as suspeitas de reaces adversas
ocorridas em Portugal, em qualquer outro Estado membro ou em Estados
terceiros;
b) Registar e notificar imediatamente ao INFARMED todas as suspeitas de
reaces adversas graves ocorridas em Portugal e que lhe sejam comunicadas
por profissionais de sade ou de que deva ter conhecimento, por qualquer
outra via;
c) Assegurar a notificao Agncia e ao INFARMED de todas as suspeitas de
reaces adversas graves inesperadas, bem como todas as suspeitas de
transmisso de um agente infeccioso atravs de um medicamento, que
ocorram num Estado terceiro e lhe sejam transmitidas por um profissional de
sade ou cheguem ao seu conhecimento por qualquer outra via;
d) Fornecer ao INFARMED toda a informao complementar relativa evoluo
dos casos notificados;
e) Transmitir s autoridades competentes quaisquer outros dados relevantes para
a avaliao benefcio-risco, nomeadamente dados adequados sobre estudos de
segurana ps-autorizao.
3 - Sem prejuzo do disposto nos nmeros anteriores, o titular da autorizao de
introduo no mercado assegura ainda a notificao ao INFARMED de todas as
suspeitas de reaces adversas graves ocorridas no territrio de um Estado membro,
quando o Instituto actue na qualidade de Estado membro de referncia, no que toca aos
medicamentos:
a) De alta tecnologia, nomeadamente os resultantes de biotecnologia;
b) Que tenham sido objecto do procedimento de reconhecimento mtuo ou
descentralizado;
c) Que sejam remetidos apreciao do CHMP por a concesso da autorizao
de introduo no mercado ou a manuteno da respectiva vigncia, nos
35-E
precisos termos em que foi concedida, poder constituir um risco para a sade
pblica.
4 - Nos casos previstos no nmero anterior, o INFARMED responsvel pela
anlise e acompanhamento das referidas reaces adversas.
5 - O titular de uma autorizao de introduo no mercado notifica previamente ao
INFARMED toda e qualquer informao que pretenda transmitir ao pblico em geral,
directamente ou atravs do responsvel pela farmacovigilncia, sobre questes de
farmacovigilncia.
6 - As informaes transmitidas ao abrigo do nmero anterior so apresentadas de
forma objectiva e no enganosa.
Artigo 171.
Notificaes
1 - As notificaes previstas no presente captulo so efectuadas sob a forma de
relatrio por via electrnica, no prazo mais curto possvel, o qual no pode exceder
quinze dias aps a recepo da informao.
2 - As notificaes previstas nas alneas b) e c) do n. 2 do artigo anterior
realizam-se em conformidade com as directrizes adoptadas nos termos do disposto na
alnea c) do n. 1 do artigo 202..
3 - ainda aplicvel o disposto no artigo 174.
Artigo 172.
Obrigaes do responsvel pela farmacovigilncia
1 - O responsvel pela farmacovigilncia referido no n. 1 do artigo 170. fica
obrigado a:
a) Criar e gerir um sistema de farmacovigilncia que garanta que a informao
relativa a todas as suspeitas de reaces adversas comunicadas a qualquer
pessoa que se encontre ao seu servio, incluindo os delegados de informao
mdica da empresa, seja recolhida, avaliada e coligida de modo a estar
disponvel em, pelo menos, um lugar determinado;
b) Preparar e submeter ao INFARMED e demais autoridades competentes os
relatrios previstos no presente decreto-lei;
c) Assegurar resposta pronta e integral a qualquer pedido de prestao de
informaes, formulado pelo INFARMED ou outra autoridade competente,
relativo a informaes que estas considerem necessrias para a avaliao
benefcio-risco de um medicamento;
d) Implementar ou acompanhar a implementao das medidas de segurana
adoptadas ao abrigo do presente decreto-lei;
e) Assegurar que a informao divulgada aos profissionais de sade ou a
qualquer outra pessoa no contm qualquer elemento publicitrio ou, por
qualquer forma, estranho farmacovigilncia.
2 - Para efeitos do disposto na alnea c) do nmero anterior, consideram-se
necessrios, designadamente:
35-E
a) As informaes relativas ao volume de vendas ou de prescrio do

medicamento em questo;
b) Os dados relativos aos estudos de segurana ps-autorizao;
c) As informaes completas relativas reviso da literatura tcnica e cientfica
nacional e internacional.
3 - O titular da autorizao de introduo no mercado responde solidariamente
com o responsvel pela farmacovigilncia, pelo cumprimento das obrigaes
emergentes para este do presente decreto-lei.
Artigo 173.
Relatrios peridicos de segurana
1 - O titular da autorizao de introduo no mercado fica obrigado a apresentar
ao INFARMED relatrios peridicos de segurana, os quais devem conter as reaces
adversas ocorridas e ainda uma avaliao cientfica da relao benefcio-risco do
medicamento.
2 - Salvo o disposto no nmero seguinte, os relatrios peridicos de segurana,
devidamente actualizados, so notificados:
a) Imediatamente, aps solicitao;
b) Semestralmente, desde a concesso da autorizao de introduo no mercado
at ao termo do perodo de dois anos aps a primeira colocao no mercado;
c) Anualmente, nos dois anos seguintes ao termo do prazo fixado na alnea
anterior;
d) Trienalmente, a partir do termo do prazo referido na alnea anterior;
e) Aquando da renovao da autorizao de introduo no mercado.
3 - O INFARMED pode determinar, na deciso de autorizao de introduo no
mercado ou em deciso posterior, por sua iniciativa ou, no que toca a prazos, a pedido
do titular da autorizao, regras especficas relativas notificao dos relatrios
peridicos de segurana.
4 - Aos pedidos apresentados ao abrigo do nmero anterior aplica-se o disposto
nos artigos 31. e seguintes.
Artigo 174.
Rede Europeia
1 - O INFARMED, em cooperao com outros Estados membros e com a
Comisso Europeia, colabora com a Agncia na criao de uma rede informtica
destinada a facilitar o intercmbio de dados de farmacovigilncia relativos aos
medicamentos introduzidos no mercado comunitrio, permitindo a partilha simultnea
da informao obtida pelas autoridades competentes.
2 - Atravs do recurso rede prevista no n. 1, o INFARMED assegura que as
notificaes de suspeitas de reaces adversas graves so prontamente comunicadas aos
outros Estados membros, Agncia e ao titular da autorizao de introduo no
mercado, num prazo no superior a quinze dias aps a data da respectiva notificao.
3 - Os requisitos tcnicos para a transmisso electrnica de dados de
farmacovigilncia, nomeadamente no que se refere recolha, verificao e apresentao
35-E
das comunicaes de reaces adversas, obedecero aos formatos internacionalmente

aprovados, no mbito da Conferncia Internacional de Harmonizao, e terminologia
mdica internacionalmente aprovada.
4 - O INFARMED dispe do direito de consulta permanente da base de dados
europeia, a qual deve estar igualmente disposio do pblico.
Artigo 175.
Medidas restritivas
1 - A suspenso, revogao ou alterao de uma autorizao concedida ao abrigo
do presente decreto-lei por razes de farmacovigilncia obedece ao previsto na
subseco II da seco I do captulo II, com as alteraes previstas nos nmeros
seguintes ou no anexo II.
2 - As medidas referidas no nmero anterior so previamente comunicadas
Agncia, aos restantes Estados membros e ao titular da autorizao.
3 - O disposto no nmero anterior no prejudica a possibilidade de o
INFARMED, nos termos da lei, adoptar uma deciso urgente e imediata de suspenso
de uma autorizao ou quaisquer outras medidas de segurana, a ttulo provisrio ou
definitivo, que se revelem necessrias e proporcionadas defesa da sade pblica ou da
sade ou segurana dos doentes ou de terceiros, por sua iniciativa ou a solicitao da
Comisso Europeia.
4 - A deciso referida no nmero anterior imediatamente notificada, o mais
tardar no primeiro dia til seguinte sua adopo, Agncia, Comisso Europeia e
aos restantes Estados membros, bem como ao titular da autorizao.
CAPTULO XI
Inspeco, infraces e sanes
SECO I
Inspeco
Artigo 176.
Poderes de inspeco
1 - Compete ao INFARMED, atravs dos seus trabalhadores, funcionrios ou
agentes, que dispem dos poderes necessrios para o efeito, realizar as inspeces
necessrias para zelar pelo cumprimento das disposies deste decreto-lei e demais
legislao complementar, nomeadamente:
a) Proceder a inspeces nas instalaes, estabelecimentos ou locais de fabrico,
de distribuio por grosso, de fornecimento e venda ao pblico e de
administrao de medicamentos, bem como de laboratrios encarregados de
efectuar controlos ou de realizar certas fases de fabrico, por fora de contrato
celebrado com o titular da autorizao de fabrico, bem como quaisquer outras
instalaes, estabelecimentos ou equipamentos por si autorizados ou que
sejam efectivamente utilizados para os fins previstos no presente decreto-lei;
35-E
b) Proceder a inspeces no anunciadas junto dos fabricantes de substncias

activas utilizadas como matrias-primas no fabrico dos medicamentos ou das
instalaes de titular de autorizao de introduo no mercado, sempre que
existam motivos para suspeitar do incumprimento dos princpios e boas
prticas de fabrico;
c) Inspeccionar as instalaes dos titulares de autorizaes concedidas ao abrigo
do presente decreto-lei ou de qualquer empresa ou pessoa encarregada pelo
titular de autorizao, da realizao das actividades previstas na lei no
domnio da farmacovigilncia;
d) Inspeccionar os estabelecimentos, instalaes e equipamentos de titulares de
autorizaes de distribuio por grosso por si concedidas ou estabelecidos em
Portugal, a pedido das autoridades competentes de outro Estado membro ou da
Comisso Europeia;
e) Colher amostras de quaisquer componentes para a realizao de ensaios em
laboratrio abrangido pelo n. 1 do artigo 17., com vista ao controlo da
qualidade;
f) Proceder ao exame de todos os documentos relacionados com o objecto da
inspeco;
g) Inutilizar os medicamentos colocados venda sem autorizao, a expensas do
inspeccionado;
h) Verificar o cumprimento do disposto na alnea a) do n. 1 do artigo 62.;
i) Verificar os registos, relatrios e demais documentao que deva ser elaborada
ou conservada por entidades abrangidas pelo presente decreto-lei;
j) Verificar a independncia e o funcionamento das
farmacovigilncia, das redes de comunicao e do mercado;
actividades
de
l) Elaborar auto de notcia sempre que verifique a existncia de factos

susceptveis de constituir uma violao das disposies constantes do presente
decreto-lei.
2 - As inspeces efectuam-se igualmente no estabelecimento designado ao abrigo
do disposto no n. 3 do artigo 62.
3 - As inspeces previstas na alnea b) do n. 1 podem igualmente ser efectuadas
a pedido de outro Estado membro, da Comisso Europeia, da Agncia ou do prprio
fabricante.
4 - Salvo disposio em contrrio adoptada entre a Comunidade e as respectivas
autoridades nacionais, o INFARMED pode solicitar, directamente ou atravs da
Comisso Europeia ou da Agncia, que um fabricante num pas terceiro se submeta a
uma inspeco.
5 - Nas inspeces aos fabricantes, que devem ser realizadas de forma reiterada ou
sistemtica, o INFARMED tem em conta os procedimentos comunitrios relativos s
inspeces e troca de informaes publicados pela Comisso Europeia.
6 - As amostras podem ser colhidas em qualquer fase da produo ou
comercializao, designadamente no transporte, armazenamento, aquisio e exposio
para dispensa.
35-E
Artigo 177.
Relatrios, autos e certificados
1 - Os inspectores elaboram e apresentam, at sessenta dias aps o termo da
inspeco, relatrio circunstanciado sobre a observncia das boas prticas de fabrico,
das normas sobre farmacovigilncia e do cumprimento das restantes normas legais, cujo
contedo comunicado s entidades inspeccionadas e, mediante pedido fundamentado,
autoridade competente de outro Estado membro.
2 - At ao termo do prazo de noventa dias contados da realizao da inspeco, o
INFARMED emite a favor do fabricante um certificado de boas prticas de fabrico,
sempre que da inspeco se concluir que o fabricante respeita a lei e demais directrizes
no que toca s boas prticas de fabrico.
3 - Sempre que a inspeco seja realizada no mbito de um procedimento de
acordo com as monografias da Farmacopeia Europeia, emitido um certificado.
4 - O INFARMED assegura a insero na base de dados comunitria dos
certificados de boas prticas de fabrico e das infraces por si detectadas numa
inspeco relativamente s boas prticas de fabrico.
5 - Os autos de notcia de infraces detectadas no mbito de inspeces ou, por
qualquer outro motivo, levantados nos termos do presente decreto-lei, fazem f em
juzo.
6 - O INFARMED reconhece as concluses resultantes de relatrios apresentados
por autoridades competentes de outros Estados membros, a no ser que razes de sade
pblica a isso se oponham, caso em que informar a Comisso Europeia e a Agncia e,
caso a divergncia persista, a Comisso Europeia pode solicitar a realizao de nova
inspeco pelo mesmo inspector, que pode ser acompanhado por dois inspectores de
Estados membros que no sejam parte no diferendo.
Artigo 178.
Recolha de medicamentos
1 - Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei ou em legislao especial, o
INFARMED define, eventualmente em cooperao com outras entidades, os princpios
gerais a que devem obedecer os sistemas de retirada, recolha ou eliminao de
medicamentos, acondicionamentos ou resduos de medicamentos que, por qualquer
razo, devam ser retirados do mercado.
2 - Os titulares de autorizao de introduo no mercado, de autorizao de
importao paralela ou de outras autorizaes equivalentes so responsveis pela
retirada, recolha e eliminao dos medicamentos e acondicionamentos que, por qualquer
razo, devam ser retirados do mercado, sem prejuzo da possibilidade da retirada ser
desencadeada, no caso de medicamentos cujo prazo de validade haja expirado, pelo
distribuidor, pela farmcia ou por outras pessoas singulares ou colectivas legalmente
detentoras de medicamentos para fornecimento, a qualquer ttulo, ao pblico.
3 - Os medicamentos recolhidos so creditados aos distribuidores, s farmcias,
aos locais de venda de medicamentos no sujeitos a receita mdica e s unidades de
prestao de cuidados de sade, assumindo os titulares de autorizaes referidas no
nmero anterior as correspondentes responsabilidades financeiras, salvo dolo ou
negligncia grosseira.
35-E
SECO II
Suspenso, revogao ou alterao e outras consequncias da
desconformidade com a autorizao ou registo
Artigo 179.
Suspenso, revogao ou alterao
1 - O INFARMED pode decidir a suspenso, por prazo fixado na deciso, a
revogao ou a alterao dos termos de uma autorizao ou registo concedido ao abrigo
do presente decreto-lei, a retirada de um medicamento do mercado ou a proibio da sua
dispensa sempre que o mesmo seja desconforme com as normas legais e regulamentares
aplicveis ou com as condies da respectiva autorizao, designadamente quando se
verifique:
a) Qualquer das circunstncias previstas nas alneas b) a g) do n. 1 do artigo
25.;
b) Que no foram efectuados os controlos sobre o produto acabado ou sobre os
componentes e produtos intermdios de fabrico;
c) O desrespeito pela obrigao prevista na alnea b) do n. 1 do artigo 29.;
d) O incumprimento do dever de requerer alteraes, nos casos e termos
previstos no presente decreto-lei ou na legislao comunitria aplicvel;
e) A existncia de alteraes em desconformidade com o disposto nas normas
constantes dos artigos 31. a 39.;
f) O incumprimento do disposto nos artigos 62. a 72., bem como nas demais
disposies relativas s boas prticas de fabrico de medicamentos ou de
medicamentos experimentais.
2 - As autorizaes ou os registos podem ainda ser revogados pelo INFARMED a
pedido dos respectivos titulares.
3 - A deciso de suspenso notificada ao titular da autorizao, acompanhada
dos respectivos fundamentos e da indicao de um prazo para o suprimento das
deficincias que lhe deram origem.
4 - O incumprimento do disposto na parte final do nmero anterior, no termo do
prazo fixado na deciso, determina a revogao da respectiva autorizao.
5 - A revogao, acompanhada da respectiva fundamentao, notificada ao
titular da autorizao e divulgada junto do pblico, pelos meios mais adequados.
6 - A suspenso ou revogao de uma autorizao relativa a um medicamento
implicam sempre a retirada do medicamento do mercado, no prazo fixado na respectiva
deciso ou em regulamento do INFARMED.
Artigo 180.
Dever de Comunicao
1 - O INFARMED deve comunicar Agncia, ao CHMP, s autoridades
competentes dos restantes Estados membros e, no caso previsto no n. 4 do artigo 190.,
35-E
Organizao Mundial de Sade, a deciso de suspenso ou revogao da autorizao

concedida ao abrigo do presente decreto-lei.
2 - Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, o INFARMED ou o titular da
autorizao podem decidir submeter ao CHMP a deciso de suspenso ou revogao da
autorizao de introduo no mercado do medicamento, nos casos especficos em que o
interesse comunitrio se mostre especialmente relevante e nos casos previstos nos
artigos 45. e 52.
SECO III
Responsabilidade contra-ordenacional
Artigo 181.
Infraces e coimas
1 - Sem prejuzo da responsabilidade criminal, disciplinar, civil e das sanes ou
medidas administrativas a cuja aplicao houver lugar, as infraces s normas previstas
no presente decreto-lei cuja observncia seja assegurada pelo INFARMED constituem
contra-ordenaes punveis nos termos do disposto na presente seco.
2 - Constitui contra-ordenao, punvel com coima de (euro) 2000 a (euro)
3740,98 ou at (euro) 44891,81, consoante o agente seja pessoa singular ou pessoa
colectiva:
a) O fabrico, introduo no mercado, comercializao, distribuio, importao,
exportao, importao paralela, dispensa, fornecimento ou venda ao pblico,
ou administrao de medicamentos ou medicamentos experimentais sem as
autorizaes exigidas;
b) O fabrico, introduo no mercado, comercializao, distribuio, importao,
ou administrao de medicamentos ou medicamentos experimentais
autorizados, em desconformidade com os termos das respectivas autorizaes;
c) O fabrico, introduo no mercado, comercializao, distribuio, importao,
ou administrao de medicamentos ou medicamentos experimentais cuja
autorizao haja sido revogada ou suspensa ou cuja retirada do mercado haja
sido ordenada pela autoridade competente ou comunicada pelo fabricante ou
pelo promotor;
d) O incumprimento do disposto no n. 1 do artigo 59., excepo da alnea g),
nos artigos 60. e 62., nos n.os 1 a 5 do artigo 63., nos n.os 2 a 4 do artigo 64.
e nos artigos 65. a 72. do presente decreto-lei relativos ao fabrico de
matrias-primas e de medicamentos e de medicamentos experimentais;
e) O fabrico ou distribuio por grosso de medicamentos ou medicamentos
experimentais sem dispor de direco tcnica;
f) O fabrico de medicamentos e medicamentos experimentais sem dispor de
pessoa responsvel pelo sistema de controlo da qualidade farmacutica;
g) O incumprimento do disposto nos artigos 31., 32., 37. e no n. 1 do artigo
39. do presente decreto-lei;
35-E
h) O fabrico ou comercializao de medicamentos homeopticos ou de

medicamentos tradicionais base de plantas sujeitos a registo sem precedncia
ou em desconformidade com o registo efectuado;
i) A violao do disposto nos artigos 6., 9., nas alneas a) a m) do n. 1 e no n.
2 do artigo 29., nos n.os 1 a 4 do artigo 78., nos artigos 85.e 94., nos n.os 1 e
3 a 5 do artigo 100. e no artigo 170.;
j) A violao do disposto no presente decreto-lei sobre rotulagem e folheto
informativo;
l) O incumprimento do disposto no n. 3 do artigo 150., nos n.os 1, 2, 4 e 5 do
artigo 152., nos n.os 4, 5 e 6 do artigo 153., nos n.os 1, 2 e 4 do artigo 158.,
nos artigos 159. a 161. e nos artigos 172. e 173. do presente decreto-lei;
m) O incumprimento do disposto no presente decreto-lei relativamente ao
exerccio dos poderes de inspeco do INFARMED;
n) A violao do disposto no presente decreto-lei em matria de recolha,
tratamento, contedo, divulgao e conservao de informao publicitria,
sem prejuzo do disposto na alnea h) do n. 3;
o) A transmisso ao pblico ou aos profissionais de sade de informaes em
matria de farmacovigilncia de forma no objectiva ou enganosa.
3 - Constitui contra-ordenao punvel com coima de 1000 a 3740,98 ou at
35000, consoante o agente seja pessoa singular ou colectiva:
a) A violao, pelo director tcnico ou, caso seja diferente, pela pessoa
responsvel pelo sistema de controlo da qualidade farmacutica ou ainda pelo
responsvel pela farmacovigilncia, dos deveres resultantes do presente
decreto-lei;
b) A violao do dever de assegurar, de forma efectiva, a direco tcnica, nos
casos em que a mesma exigida pelo presente decreto-lei;
c) A violao do disposto no presente decreto-lei sobre investigao e
informao de reclamaes, bem como de recolha de medicamentos ou de
medicamentos experimentais e de respectivos resduos e acondicionamentos;
d) A omisso do registo das transaces de medicamentos realizadas ou o registo
em desconformidade com o disposto no presente decreto-lei;
e) A distribuio por grosso de medicamentos a entidades que no estejam
legalmente habilitadas a adquiri-los;
f) A dispensa ou venda ao pblico ou a administrao de medicamentos por
estabelecimentos de distribuio por grosso ou por outras pessoas a tal no
autorizadas;
g) A transmisso ao pblico de informaes em questes de farmacovigilncia
sem prvia notificao das mesmas ao INFARMED;
h) O acesso no autorizado pelos delegados de informao mdica aos
estabelecimentos e servios do Servio Nacional de Sade;
i) O fornecimento de amostras gratuitas de medicamentos fora dos casos
permitidos pelo presente decreto-lei.
35-E
5 - A negligncia e a tentativa so punveis, sendo os montantes mnimos e

mximos da coima reduzidos a metade dos valores fixados nos nmeros anteriores.
6 - O disposto no presente artigo aplicado sem prejuzo do disposto no n. 3 do
artigo 84. do Regulamento (CE) n. 726/2004, do Parlamento Europeu e do Conselho,
de 31 de Maro de 2004, que estabelece procedimentos comunitrios de autorizao e
de fiscalizao de medicamentos para uso humano e veterinrio e que institui uma
Agncia Europeia de Medicamentos.
Artigo 182.
Regras especiais sobre publicidade
1 - So punidos como autores ou co-autores das contra-ordenaes previstas no
presente decreto-lei para a violao dos deveres previstos no captulo IX o anunciante, a
agncia de publicidade ou qualquer outra entidade que exera a actividade publicitria,
o titular do suporte publicitrio ou o respectivo concessionrio.
2 - A deciso que decrete a aplicao de uma coima por violao dos deveres
prescritos no captulo IX pode determinar a publicitao, em meios de comunicao
social e a expensas do arguido, dos elementos essenciais da condenao, bem como a
suspenso, por perodo que no pode exceder dois anos, da publicidade do
medicamento.
3 - A abertura de processo contra-ordenacional por violao dos deveres prescritos
no captulo IX e que diga respeito a um medicamento comparticipado no prejudica a
instaurao, com base nos mesmos factos, de procedimento tendente excluso da
comparticipao do Estado no preo do referido medicamento, nos termos do n. 5 do
artigo 7. do Decreto-Lei n. 118/92, de 25 de Junho, na ltima redaco que lhe foi
conferida pelo Decreto-Lei n. 129/2005, de 11 de Agosto.
4 - A violao das regras adoptadas em execuo do disposto no n. 5 do artigo
157. pode determinar ainda a interdio do acesso dos delegados de informao mdica
e dos titulares de autorizao de introduo no mercado por conta de quem actuem, aos
estabelecimentos e servios que integram o SNS.
Artigo 183.
Processo de contra-ordenao
1 - Aos processos de contra-ordenaes previstas neste decreto-lei aplica-se
subsidiariamente o disposto no regime geral das contra-ordenaes, aprovado pelo
Decreto-Lei n. 433/82, de 27 de Outubro, com a redaco que lhe foi dada pelo
Decreto-Lei n. 356/89, de 17 de Outubro, pelo Decreto-Lei n. 244/95, de 14 de
Setembro, e pela Lei n. 109/2001, de 24 de Dezembro.
2 - A instruo dos procedimentos de contra-ordenao cabe ao INFARMED, sem
prejuzo da interveno, no domnio das respectivas atribuies, de outras entidades
pblicas.
3 - A aplicao das coimas previstas no presente decreto-lei compete ao
presidente do rgo mximo do INFARMED.
35-E
Artigo 184.
Produto das coimas
O produto das coimas aplicadas ao abrigo do disposto no presente captulo
constitui receita prpria do INFARMED e do Estado, na proporo de 40% e 60%,
respectivamente.
Artigo 185.
Responsabilidade
1 - Pela prtica das contra-ordenaes previstas neste decreto-lei podem ser
responsabilizadas pessoas singulares, pessoas colectivas, independentemente da
regularidade da sua constituio, sociedades e associaes sem personalidade jurdica.
2 - As pessoas colectivas ou equiparadas, nos termos do disposto no nmero
anterior, so responsveis pelas contra-ordenaes previstas no presente decreto-lei
quando os factos tiverem sido praticados pelos seus rgos no exerccio das suas
funes.
3 - Os titulares do rgo de administrao das pessoas colectivas e entidades
equiparadas incorrem na sano prevista para a pessoa colectiva ou entidade equiparada,
especialmente atenuada, quando, conhecendo ou devendo conhecer a prtica da
infraco, no adoptem as medidas adequadas para lhe pr termo imediatamente, a no
ser que sano mais grave lhes caiba por fora de outra disposio legal.
CAPTULO XII
Instituto Nacional da Farmcia e do Medicamento
SECO I
Direitos, Obrigaes e Competncias
Artigo 186.
Autoridade competente
1 - O INFARMED designado como autoridade competente, para efeito de
exerccio dos direitos, das obrigaes e das competncias que a ordem jurdica
comunitria confere s autoridades competentes dos Estados membros, nos termos
previstos na lei e nas normas comunitrias aplicveis.
2 - No mbito dos seus poderes de superviso, incumbe ao INFARMED fiscalizar
o cumprimento do disposto no presente decreto-lei.
3 - Os poderes atribudos pelo presente decreto-lei ao INFARMED so exercidos,
salvo disposio expressa em contrrio, pelo respectivo rgo mximo, o qual pode
delegar os poderes no presidente, nos demais membros desse rgo ou nos responsveis
pelos servios, com faculdade de subdelegao.
4 - A eficcia em relao a terceiros da delegao prevista no nmero anterior
depende de publicao na pgina electrnica do INFARMED.
35-E
Artigo 187.
Aconselhamento cientfico
O INFARMED pode assegurar, nos termos por si definidos, o aconselhamento
cientfico de requerentes ou titulares de autorizaes ou registos, designadamente
quanto admissibilidade e contedo de requerimentos e pedidos ou s condies
tcnico-cientficas de concesso, alterao, suspenso ou revogao de uma autorizao
ou registo a conceder ou concedidos ao abrigo do disposto no presente decreto-lei.
Artigo 188.
Dever de Confidencialidade
1 - Os trabalhadores, funcionrios ou agentes do INFARMED, bem como
qualquer pessoa que, por ocasio do exerccio das suas funes, tome conhecimento de
elementos apresentados a este Instituto, Comisso Europeia, Agncia ou
autoridade competente de outro Estado membro, esto sujeitos ao dever de sigilo.
2 - So confidenciais os elementos apresentados ao INFARMED ou a este
transmitidos pela Agncia ou pela autoridade competente de outro Estado membro, sem
prejuzo do disposto no presente decreto-lei.
3 - A consulta de processos e a passagem de certides rege-se pelo disposto nos
artigos 61. a 63. do Cdigo do Procedimento Administrativo, aprovado pelo DecretoLei n. 442/91, de 15 de Novembro, na redaco resultante do Decreto-Lei n. 6/96, de
31 de Janeiro, no que respeita informao procedimental, e, nos restantes casos, pelo
disposto nos artigos 12. e seguintes da Lei n. 65/93, de 26 de Agosto, na redaco
resultante da Lei n. 8/95, de 29 de Maro, e da Lei n. 94/99 de 16 de Julho.
4 - Em caso de dvida, compete ao presidente do rgo mximo do INFARMED
determinar, por despacho, se certo elemento ou documento classificado ou
susceptvel de revelar um segredo comercial, industrial ou profissional ou um segredo
relativo a um direito de propriedade literria, artstica ou cientfica.
5 - O INFARMED pode estabelecer regras relativas identificao, pelos
requerentes ou apresentantes de quaisquer documentos ou informaes, dos elementos
em relao aos quais estes considerem dever ser garantida a confidencialidade, bem
como relativamente apresentao de verses no confidenciais dos mesmos
documentos.
Artigo 189.
Independncia
1 - Os trabalhadores, funcionrios, agentes, peritos e demais colaboradores do
INFARMED devem, no incio das suas funes em reas abrangidas pelo disposto no
presente decreto-lei, declarar a inexistncia de qualquer conflito de interesses.
2 - Se sobrevier conflito de interesses, deve o mesmo ser, de imediato, declarado
ao presidente do rgo mximo do INFARMED, o qual submete o assunto a apreciao
do mesmo rgo.
3 - Caso o rgo mximo do INFARMED conclua pela existncia de um conflito
de interesses, o trabalhador, funcionrio, agente, perito ou colaborador tem de, no prazo
fixado pelo presidente do respectivo rgo mximo, promover a cessao da situao
geradora de conflito de interesses.
35-E
4 - Sempre que qualquer membro de comisses tcnicas especializadas ou de

qualquer outro organismo consultivo ou tcnico do INFARMED considerar que existe
conflito de interesses, em relao a uma matria sobre a qual se deva pronunciar, deve
declar-lo em acta e abster-se de qualquer participao nos trabalhos com elas
relacionados.
5 - Para efeitos do disposto nos nmeros anteriores, considera-se existir um
conflito de interesses sempre que se verifique qualquer causa qualificada como tal pelo
Decreto-Lei n. 413/93, de 23 de Dezembro, que refora as garantias de iseno da
Adminsitrao Pblica.
6 - As declaraes relativas a conflitos de interesse so publicadas na pgina
electrnica do INFARMED.
Artigo 190.
Colaborao com outras instncias
1 - O INFARMED colabora, na medida das suas atribuies, com a Comisso
Europeia, com a Agncia, o CHMP e os demais comits cientficos, com o grupo de
coordenao e com as autoridades competentes de outros Estados membros,
designadamente no mbito da rede europeia de Autoridades do Medicamento da Unio
Europeia, no exerccio das actividades regulamentares, de autorizao, de consulta e de
fiscalizao.
2 - Para a realizao dos objectivos previstos no presente decreto-lei e salvo
disposio em contrrio, o INFARMED designa os representantes portugueses junto do
grupo de coordenao e dos demais rgos consultivos e cientficos previstos na
legislao europeia aplicvel no domnio dos medicamentos de uso humano.
3 - O INFARMED envia anualmente ao grupo de coordenao uma proposta de
lista dos medicamentos relativamente aos quais devem ser elaborados resumos das
caractersticas do medicamento harmonizados, podendo, por acordo com a Agncia,
submeter esses medicamentos ao CHMP.
4 - Sempre que seja determinada a suspenso, revogao ou retirada do mercado
de um medicamento, por razes que possam ter efeitos sobre a sade pblica de pases
terceiros, o INFARMED transmite informao adequada sobre as aces empreendidas
Organizao Mundial de Sade, com cpia para a Agncia.
Artigo 191.
Comisso de Avaliao de Medicamentos
1 - A Comisso de Avaliao de Medicamentos um rgo consultivo do
INFARMED, a quem compete emitir parecer sobre questes relacionadas com
medicamentos, designadamente sobre avaliao de medicamentos no quadro nacional
ou comunitrio e sobre farmacovigilncia, sempre que solicitada pelo rgo mximo do
INFARMED.
2 - As disposies relativas composio, ao estatuto, organizao e ao
funcionamento da Comisso de Avaliao de Medicamentos so fixadas por portaria do
Ministro da Sade.
35-E
Artigo 192.
Tratamento de dados relativos aos medicamentos e de dados pessoais
1 - O INFARMED pode estabelecer, por si ou em colaborao com as instncias
internacionais competentes, designadamente a Agncia, a Comisso Europeia e a
Organizao Mundial de Sade, sistemas de informao que permitam a recolha e o
acesso informao relativa aos medicamentos, que se mostre indispensvel ao cabal
desempenho das suas atribuies.
2 - No estrito respeito pelas condies estabelecidas na Lei de Proteco de Dados
Pessoais, aprovada pela Lei n. 67/98, de 26 de Outubro, o INFARMED pode proceder
recolha, tratamento e interconexo de dados pessoais, desde que se mostrem
indispensveis ao exerccio das suas atribuies.
3 - O acesso de autoridades competentes de outros Estados membros, da Agncia,
da Comisso Europeia ou de quaisquer outras entidades, pblicas ou privadas, aos
dados pessoais previstos no nmero anterior depende de prvia autorizao da
Comisso Nacional de Proteco de Dados, concedida, nos termos da alnea d) do n. 1
do artigo 28. da Lei de Proteco de Dados Pessoais, sob proposta do INFARMED.
Artigo 193.
Taxas
1 - Sem prejuzo de outras receitas resultantes de legislao especial, o custo dos
actos relativos aos procedimentos previstos neste decreto-lei e dos exames laboratoriais
constitui encargo dos requerentes.
2 - Em contrapartida dos actos praticados pelo INFARMED, bem como dos
servios por este prestados, so devidas taxas, que constituem receita prpria do
Instituto.
3 - As taxas a que se refere o nmero anterior constituem condio do
prosseguimento dos pedidos a que respeitam e so devidas:
a) Pelos destinatrios de quaisquer actos ou factos praticados pelo INFARMED
previstos na lei ou em regulamento, incluindo, nomeadamente, os actos de
registo, autorizao, dispensa, aprovao, reconhecimento, declarao,
recepo de comunicaes, emisso de cpia ou de certido;
b) Pelas entidades cuja actividade esteja sujeita a autorizao ou registo perante o
INFARMED, em contrapartida dos servios de manuteno de registos e seus
averbamentos;
c) Pelas entidades sujeitas a fiscalizao do INFARMED, em contrapartida dos
servios de fiscalizao, incluindo, nomeadamente, as que incidem sobre os
titulares de autorizaes de introduo no mercado ou de importao paralela,
fabricantes, importadores, exportadores, farmcias ou distribuidores de
medicamentos;
d) Por quem exera actividades especializadas no domnio da publicidade de
medicamentos, para manuteno de um servio de superviso e fiscalizao
dessa informao;
e) Por quaisquer outras pessoas ou entidades, em contrapartida de quaisquer
outros actos praticados ou servios prestados pelo INFARMED e de que
aquelas sejam destinatrias.
35-E
4 - As taxas a que se refere o nmero anterior so fixadas, liquidadas e cobradas

nos termos definidos por portaria do Ministro da Sade, ouvido o INFARMED, a qual,
no respeito pelo presente decreto-lei, define a incidncia objectiva, o montante, a
periodicidade e, quando for caso disso, as isenes, totais ou parciais, de cada taxa, bem
como os respectivos modos e prazos de liquidao e cobrana.
5 - A cobrana coerciva das dvidas provenientes da falta de pagamento das taxas
faz-se atravs de processo de execuo fiscal, servindo de ttulo executivo a certido
passada para o efeito pelo INFARMED.
Artigo 194.
Iseno de formalidades
1 - A aquisio ou importao pelo INFARMED, para prossecuo das suas
atribuies, de substncias activas, controladas ou no, reagentes qumicos, citostticos,
produtos com actividade radiofarmacutica ou outros destinados a uso em ensaios
laboratoriais esto sujeitas a registo pelo prprio Instituto.
2 - As operaes referidas no nmero anterior esto isentas de quaisquer
formalidades administrativas, sem prejuzo do cumprimento da legislao em vigor em
matria de aquisies de bens e servios e de formalidades aduaneiras.
Artigo 195.
Notificaes
Salvo disposio em contrrio, as notificaes previstas no presente decreto-lei
so feitas por carta registada com aviso de recepo ou, nos casos determinados por
regulamento do INFARMED, electronicamente ou por telecpia.
Artigo 196.
Prazos
1 - Salvo disposio em contrrio, todos os prazos previstos no presente decretolei so fixados em dias consecutivos, obedecendo o seu cmputo ao disposto no artigo
279. do Cdigo Civil.
2 - Em relao aos procedimentos de autorizao previstos no presente decretolei, os prazos para o INFARMED se pronunciar ou decidir suspendem-se sempre que ao
requerente sejam solicitados elementos ou esclarecimentos adicionais, at data da
recepo dos elementos ou esclarecimentos requeridos.
Artigo 197.
Arquivo
1 - O titular de uma autorizao ou registo concedido ao abrigo do presente
decreto-lei pode ser designado depositrio do processo ou parte do processo relativo
autorizao ou registo, nos casos e termos definidos por regulamento do INFARMED.
2 - At regulamentao do nmero anterior, aplicvel o disposto na Portaria n.
683/97, de 12 de Agosto.
35-E
Artigo 198.
Publicitao
1 - Independentemente da publicidade a que por lei estejam sujeitos e,
nomeadamente, sem prejuzo do disposto no artigo 188., os actos com eficcia externa
adoptados pelo INFARMED em execuo do presente decreto-lei devem ser
publicitados na pgina electrnica do Instituto.
2 - A actualizao anual da lista dos medicamentos sujeitos a receita mdica e a
lista dos medicamentos no sujeitos a receita mdica, com referncia a eventuais
subcategorias, publicada pelo INFARMED, designadamente na sua pgina
electrnica, e transmitida Comisso Europeia e s autoridades competentes dos
restantes Estados membros.
3 - O INFARMED publicita regularmente, designadamente na sua pgina
electrnica, a identidade dos fabricantes de matrias-primas medicamentosas, de
fabricantes de medicamentos, das empresas que exercem a actividade de distribuio
por grosso, das farmcias, das entidades autorizadas aquisio directa de
medicamentos e dos estabelecimentos autorizados venda de medicamentos no
sujeitos a receita mdica, com indicao de quaisquer especificidades.
4 - As entidades habilitadas a comercializar medicamentos ou a dispensar
medicamentos ao pblico devem manter, durante cinco anos, as facturas relativas a
medicamentos por si adquiridos, contendo os elementos referidos no n. 4 do artigo
100., comunicando-as em termos a definir por regulamento do INFARMED.
Artigo 199.
Autorizaes especiais
1 - Nos casos previstos no n. 1 do artigo 92., mediante autorizao prvia do
INFARMED, os estabelecimentos hospitalares podem contratar a outras entidades a
produo de preparados equiparados a preparados oficinais ou frmulas magistrais,
destinados exclusivamente a ser utilizados naqueles estabelecimentos, nas condies
dos nmeros seguintes.
2 - Os produtos referidos no nmero anterior incluem, nomeadamente,
medicamentos, produtos qumicos e preparaes descritas em farmacopeias ou
formulrios, devendo constar do Formulrio Hospitalar Nacional de Medicamentos ou
suas adendas aprovadas pelas Comisses de Farmcia e Teraputica hospitalares, ou de
uma lista especial elaborada pelo INFARMED, ouvidas as comisses tcnicas
especializadas competentes.
3 - A autorizao prevista no n. 1 apenas pode ser concedida desde que,
cumulativamente:
a) O servio farmacutico do hospital requerente no rena as condies
materiais necessrias para preparar o produto em causa;
b) No existam em Portugal medicamentos essencialmente similares aprovados
com idntica composio qualitativa e quantitativa em substncias activas e
forma farmacutica ou, quando existam, estes no sejam comercializados;
c) O produto se destine a resolver problemas clnicos comprovadamente sem
teraputica alternativa.
35-E
4 - A autorizao apenas pode ser concedida para contratao junto de titulares de

uma autorizao de fabrico, com vista produo de lotes no industriais, desde que as
respectivas instalaes industriais estejam autorizadas para as formas farmacuticas
pretendidas.
5 - No caso previsto no nmero anterior, o fabricante fica obrigado a cumprir as
Boas Prticas a Observar na Preparao de Medicamentos Manipulados em Farmcia de
Oficina e Hospitalar, em consonncia com a legislao sobre boas prticas de fabrico de
medicamentos.
SECO II
Orgnica
Artigo 200.
Alterao ao Decreto-Lei n. 495/99, de 18 de Novembro
O artigo 35. do Decreto-Lei n. 495/99, de 18 de Novembro, passa a ter a
seguinte redaco:
Artigo 35.
[...]
1 - Os membros dos rgos e servios do INFARMED, bem como os membros
das comisses tcnicas, os relatores e os peritos no podem ter interesses, financeiros ou
outros, em qualquer entidade sujeita s atribuies do INFARMED e que sejam
susceptveis de afectar a sua imparcialidade e independncia.
2 - Todas as pessoas abrangidas pelo disposto no nmero anterior devem
apresentar anualmente uma declarao sobre os seus interesses financeiros, da qual
constem todos os interesses directos ou indirectos que possam estar relacionados com
entidades que estejam sujeitas a regulao ou superviso do INFARMED.
3 - O INFARMED assegura, pelos meios mais adequados e no respeito pela
legislao aplicvel, tanto o registo como a consulta, por quaisquer terceiros, do registo
de interesses previsto no nmero anterior.
CAPTULO XIII
Disposies finais e transitrias
Artigo 201.
Direito subsidirio
1 - No exerccio dos poderes conferidos pelo presente decreto-lei, o INFARMED
toma em considerao as directrizes, orientaes ou interpretaes formuladas pelos
rgos competentes da Comunidade Europeia, as quais so subsidiariamente aplicveis.
2 - O disposto no presente decreto-lei aplicvel com respeito pelas atribuies e
competncias resultantes de normas comunitrias para os rgos competentes da
Comunidade Europeia, a Agncia ou os comits consultivos de cariz cientfico previstos
na legislao comunitria aplicvel.
35-E
Artigo 202.
Regulamentao
1 - O rgo mximo do INFARMED aprova todos os regulamentos, directrizes ou
instrues que se revelem necessrios boa execuo do presente decreto-lei, incluindo,
em particular, os tendentes :
a) Adequada instruo dos pedidos de autorizao de introduo no mercado, das
respectivas alteraes, renovaes, suspenso ou revogao, bem como, entre
outros, das demais autorizaes ou registos, concedidas ao abrigo do presente
decreto-lei ou de legislao complementar;
b) Definio do objecto, contedo, forma e prazos de apresentao de,
designadamente, documentos, requerimentos, notificaes, registos, relatrios
ou certificados, bem como de realizao de inspeces, previstos no presente
decreto-lei ou em legislao complementar;
c) Emisso de normas e orientaes tcnico-cientficas a que deve obedecer a
actividade de farmacovigilncia, de modo a assegurar a integrao das
directrizes emitidas pelas
instituies internacionais
relevantes,
nomeadamente pela Comisso Europeia ou pela Agncia;
d) Adequada identificao dos rgos consultivos ou de apoio tcnico
necessrios para assegurar o exerccio das suas atribuies, definindo a
respectiva composio, organizao, funcionamento e competncias;
e) Determinao dos requisitos que devem estar preenchidos para o
reconhecimento de idoneidade de laboratrios, para os efeitos previstos no
artigo 17.;
f) Definio dos procedimentos ou situaes em que pode ser autorizada a
apresentao de algum ou alguns documentos em lngua diferente da lngua
portuguesa, bem como do ou dos idiomas em que a referida documentao
pode ser apresentada;
g) Garantia do regular funcionamento das actividades de distribuio por grosso,
incluindo as normas relativas s boas prticas de distribuio;
h) Definio do modo de implementao pelos requerentes e titulares das normas
previstas no presente decreto-lei relativamente utilizao do braille e ao teste
de legibilidade da rotulagem e folheto informativo, definio,
representatividade e operacionalidade dos grupos-alvo de doentes ou de
sistemas de gesto de risco;
i) Garantia do respeito pelo disposto na lei relativamente publicidade de
medicamentos;
j) Adequada regulamentao de normas constantes do presente decreto-lei ou em
legislao complementar.
2 - O contedo dos pedidos de autorizao de introduo no mercado de
medicamentos, das respectivas alteraes e renovaes, bem como das autorizaes de
fabrico, dos relatrios relativos s inspeces, dos relatrios peridicos de segurana e
certificados de boas prticas de fabrico, devem ainda conformar-se com as directrizes e
instrues em vigor, designadamente em matria de qualidade, segurana e eficcia dos
medicamentos, incluindo farmacovigilncia, aprovadas nos termos do n. 1, ou, na sua
falta, pelos rgos competentes da Comunidade Europeia.
35-E
3 - Sem prejuzo do disposto no artigo 198., os regulamentos adoptados pelo

rgo mximo do INFARMED ao abrigo do presente decreto-lei so publicados na
pgina electrnica do INFARMED.
4 - Sem prejuzo do disposto no artigo 204., a regulamentao adoptada ao abrigo
da legislao revogada pelo presente decreto-lei mantm-se em vigor at sua
substituio.
5 - O presente decreto-lei no prejudica os direitos dos directores tcnicos em
funes data da entrada em vigor do Decreto-Lei n. 72/91, de 8 de Fevereiro, ou, at
adopo da regulamentao prevista no n. 4 do artigo 149., das pessoas que, data
da entrada em vigor do presente decreto-lei, exeram funes de direco tcnica
relativamente a gases medicinais abrangidos pelo presente decreto-lei.
6 - Mantm-se em vigor, at sua substituio, o disposto no Despacho n.
9114/2002 (2. srie), de 15 de Maro.
7 - At implantao do ou dos sistemas previstos no n. 1 do artigo 178. e sem
prejuzo do disposto no artigo 179. e no n. 1 do artigo 180., subsidiariamente
aplicvel recolha de medicamentos o disposto no Despacho n. 1/88 do Secretrio de
Estado da Administrao da Sade, de 12 de Maio de 1988, na redaco resultante do
Despacho n. 13/93, de 23 de Maio de 1993, sendo o prazo para escoamento, nos
restantes casos, correspondente ao prazo de validade do medicamento.
8 - Os medicamentos homeopticos autorizados ou registados ao abrigo da
legislao em vigor em 31 de Dezembro de 1993 no esto sujeitos obrigao de
registo ou autorizao prevista no presente decreto-lei.
9 - O rgo mximo do INFARMED adopta, no prazo de dois anos, a
regulamentao necessria adaptao ao presente decreto-lei dos produtos
farmacuticos homeopticos cujo registo haja sido promovido ao abrigo do Decreto-Lei
n. 94/95, de 9 de Maio.
10 - Mantm-se em vigor, at disposio em contrrio, o disposto no n. 4 do
artigo 5. do Decreto-Lei n. 101/94, de 19 de Abril, na redaco resultante do DecretoLei n. 283/2000, de 10 de Novembro.
Artigo 203.
Norma transitria
1 - O disposto na parte final da alnea e) e nas alneas j) e l) do n. 2 do artigo 15.
aplicvel aos pedidos de autorizao de introduo no mercado apresentados a partir
do dia 1 de Novembro de 2005 que no hajam sido objecto de deciso final, devendo os
requerentes, em prazo a fixar pelo INFARMED, introduzir as modificaes ao pedido
que se revelem pertinentes, sem prejuzo da obrigao de avaliao do impacto em cada
caso e, se necessrio, da apresentao de propostas adequadas tendentes respectiva
limitao.
2 - No que toca aos procedimentos de autorizao de introduo no mercado
iniciados at 31 de Outubro de 2005, o disposto na parte final do n. 7 do artigo 16. ou
nas seces II ou III do captulo II no aplicvel, podendo o INFARMED prosseguir o
procedimento ou decidir suspend-lo, at ao envio do relatrio de avaliao pelo Estado
membro onde idntico pedido haja j sido apresentado, devendo, neste caso, a deciso
do INFARMED ser notificada ao requerente e autoridade competente do referido
Estado membro.
35-E
3 - Sem prejuzo do disposto no nmero seguinte, os perodos de proteco de

dados previstos no artigo 19. no se aplicam a medicamentos de referncia
relativamente aos quais tenha sido apresentado um pedido de autorizao at 31 de
Outubro de 2005, bem como aos medicamentos que, tendo sido primeiro autorizados
pela autoridade competente de um Estado membro, sejam depois submetidos ao
procedimento comunitrio centralizado.
4 - O disposto no n. 2 do artigo 19. aplica-se aos medicamentos de referncia
cuja autorizao de introduo no mercado no Estado membro de origem tenha sido
concedida at 31 de Outubro de 2005.
5 - A antecedncia prevista no n. 2 do artigo 28. no aplicvel aos pedidos de
renovao de autorizao de introduo no mercado cuja validade cesse at 180 dias
aps a entrada em vigor do presente decreto-lei.
6 - O disposto no artigo 60. no prejudica os direitos adquiridos das pessoas que,
ao abrigo da lei vigente data da entrada em vigor do presente decreto-lei, exeram as
funes de director tcnico, nem os direitos resultantes da legislao comunitria
pertinente, aplicada em condies de igualdade a nacionais do Estado portugus ou dos
demais Estados membros, sem prejuzo da obrigao da comprovao perante a Ordem
dos Farmacuticos, por parte do titular da formao acadmica requerida, do prvio
exerccio, durante dois anos e em empresas titulares de autorizao de fabrico de
medicamentos, de actividades relacionadas com o fabrico de medicamentos,
designadamente de anlise qualitativa dos medicamentos, de anlise quantitativa das
substncias activas, assim como de ensaios e verificaes necessrios para assegurar a
qualidade dos medicamentos.
7 - A contagem dos prazos previstos no n. 3 do artigo 77. s se inicia a partir da
data da entrada em vigor do presente decreto-lei.
8 - rotulagem e folheto informativo aplica-se a lei em vigor data do pedido de
autorizao ou registo, sem prejuzo para:
a) A possibilidade de a rotulagem e folheto informativos propostos at data da
entrada em vigor do presente decreto-lei o serem j em conformidade com as
novas disposies;
b) A obrigao de os titulares de autorizaes ou registos concedidos aps a
entrada em vigor deste decreto-lei mas apresentados at 31 de Outubro de
2005, promoverem, nas condies e prazos a definir pelo INFARMED, a sua
adaptao ao disposto no presente decreto-lei;
c) A obrigao de os titulares de autorizaes ou registos concedidos antes da
data referida na alnea anterior promoverem, nas condies e prazos a definir
pelo INFARMED, a sua adaptao ao disposto no presente decreto-lei.
9 - O disposto na seco VI do captulo VIII aplicvel a partir da data da entrada
em vigor do presente decreto-lei.
10 - Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, aos medicamentos tradicionais
base de plantas j comercializados em 30 de Abril de 2004 aplicvel, at 30 de Abril
de 2011, o regime vigente naquela data.
11 - Os gases medicinais comercializados data da entrada em vigor do presente
decreto-lei devem adaptar-se integralmente ao que neste se dispe no prazo de dezoito
meses.
35-E
Artigo 204.
Norma revogatria
1 - So expressamente revogados os seguintes diplomas:
a) Decreto-Lei n. 72/91, de 8 de Fevereiro, com as alteraes resultantes do
Decreto-Lei n. 249/93 de 9 de Julho, do Decreto-Lei n. 209/94, de 6 de
Agosto, do Decreto-Lei n. 272/95, de 23 de Outubro, do Decreto-Lei n.
291/98, de 17 de Setembro, do Decreto-Lei n. 242/2000, de 26 de Setembro,
da Lei n. 84/2001, de 3 de Agosto, do Decreto-Lei n. 249/2003, de 11 de
Outubro, do Decreto-Lei n. 90/2004, de 20 de Abril, do Decreto-Lei n.
95/2004, de 22 de Abril, e do Decreto-Lei n. 97/2004, de 23 de Abril;
b) Decreto-Lei n. 100/94, de 19 de Abril, com a redaco resultante do DecretoLei n. 170/98, de 25 de Junho, e do Decreto-Lei n. 48/99, de 16 de Fevereiro;
c) Decreto-Lei n. 101/94, de 19 de Abril, com a redaco resultante do DecretoLei n. 283/2000, de 10 de Novembro, e do Decreto-Lei n. 81/2004, de 10 de
Abril;
d) Decreto-Lei n. 209/94, de 6 de Agosto, na redaco resultante do Decreto-Lei
n. 134/2005, de 16 de Agosto;
e) Decreto-Lei n. 94/95, de 9 de Maio;
f) Decreto-Lei n. 135/95, de 9 de Junho, e demais legislao complementar, na
redaco resultante do Decreto-Lei n. 134/2005, de 16 de Agosto;
g) Decreto-Lei n. 291/98, de 17 de Setembro;
h) Decreto-Lei n. 48/99, de 16 de Fevereiro;
i) Decreto-Lei n. 161/2000, de 27 de Julho, e Portaria n. 321/92, de 8 de Abril;
j) Decreto-Lei n. 242/2000, de 26 de Setembro;
k) Decreto-Lei n. 242/2002, de 5 de Novembro;
l) Decreto-Lei n. 85/2004, de 15 de Abril;
m) Decreto-Lei n. 97/2004, de 23 de Abril;
n) N. 2 do artigo 4. da Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto;
o) Decreto-Lei n. 92/2005, de 7 de Junho.
2 - As referncias feitas em diplomas legais ou regulamentares em vigor a normas
revogadas consideram-se feitas s normas correspondentes do presente decreto-lei.
Artigo 205.
Entrada em vigor
1 - O presente decreto-lei entra em vigor no dia seguinte ao da sua publicao,
sem prejuzo do disposto no artigo 203.
2 - As obrigaes previstas no presente decreto-lei relativas s boas prticas de
fabrico de medicamentos ou medicamentos experimentais aplicam-se aos processos de
fabrico j em curso.
35-E
Visto e aprovado em Conselho de Ministros de 25 de Maio de 2006. - Jos

Scrates Carvalho Pinto de Sousa - Diogo Pinto de Freitas do Amaral - Fernando
Teixeira dos Santos - Alberto Bernardes Costa - Manuel Antnio Gomes de Almeida de
Pinho - Jos Antnio Fonseca Vieira da Silva - Antnio Fernando Correia de Campos Maria de Lurdes Reis Rodrigues.
Promulgado em 8 de Agosto de 2006.
Publique-se.
O Presidente da Repblica, ANBAL CAVACO SILVA.
Referendado em 17 de Agosto de 2006.
Pelo Primeiro-Ministro, Antnio Lus Santos Costa, Ministro de Estado e da
Administrao Interna.
ANEXO I
Normas e protocolos analticos, farmacotoxicolgicos e clnicos em matria de
ensaios de medicamentos
Introduo e princpios gerais.
(1) Os elementos e documentos apensos aos pedidos de autorizao de introduo
no mercado devem ser apresentados em trs partes, em conformidade com os requisitos
constantes do presente anexo e atender s directrizes e instrues aprovadas pelo
INFARMED e s directrizes publicadas pela Comisso Europeia nas Regras que regem
os medicamentos na Comunidade Europeia, Volume 2 B - Informaes aos
Requerentes, Medicamentos para uso humano. Apresentao e contedo do dossi,
Documento Tcnico Comum (DTC).
(2) Os referidos elementos e documentos devem ser apresentados em cinco
mdulos: o mdulo 1 fornece dados administrativos especficos; o mdulo 2 fornece
resumos de qualidade, no clnicos e clnicos, o mdulo 3 presta informaes qumicas,
farmacuticas e biolgicas, o mdulo 4 apresenta relatrios no clnicos e o mdulo 5
apresenta relatrios de estudos clnicos. Esta apresentao implementa um formato
comum para todas as regies ICH (International Conference on Harmonisation of
Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)
(Comunidade Europeia, Estados Unidos da Amrica e Japo). Estes cinco mdulos
devem ser apresentados em conformidade estrita com o formato, contedo e sistema de
numerao delineados em pormenor no volume 2 B das Informaes aos Requerentes
acima referido.
(3) A apresentao do DTC da Comunidade Europeia aplicvel a todos os tipos
de pedidos de autorizao de introduo no mercado independentemente do
procedimento a aplicar (ou seja, centralizado, de reconhecimento mtuo ou nacional) e
do facto de serem pedidos de autorizao completos ou abreviados. tambm aplicvel
a todos os tipos de produtos, incluindo novas entidades qumicas (NEQ), medicamentos
radiofarmacuticos, medicamentos derivados do plasma, vacinas, medicamentos base
de plantas, etc.
(4) Ao constiturem o dossi de pedido de autorizao de introduo no mercado,
os requerentes devem atender s directrizes e instrues aprovadas pelo INFARMED e
35-E
s normas cientficas relativas qualidade, segurana e eficcia dos medicamentos para

uso humano, adoptadas pelo Comit das Especialidades Farmacuticas (CEF) e
publicadas pela Agncia e as outras normas farmacuticas comunitrias - publicadas
pela Comisso Europeia nos vrios volumes das Regras que regem os medicamentos na
Comunidade Europeia - ou nacionais.
(5) No que respeita aos aspectos relacionados com a qualidade (qumica,
farmacutica e biolgica) includos no dossi, so aplicveis todas as monografias,
incluindo monografias e captulos gerais da Farmacopeia Portuguesa e da Europeia.
(6) O processo de fabrico deve respeitar os requisitos relativos s boas prticas de
fabrico constantes de legislao especial e os princpios e guia das boas prticas de
fabrico publicadas pela Comisso no volume 4 das Regras que regem os
medicamentos na Comunidade Europeia.
(7) Dos pedidos devem constar todas as informaes relevantes para a avaliao
do medicamento em questo, independentemente de lhe serem ou no favorveis.
Devem nomeadamente ser fornecidos todos os elementos relevantes respeitantes a
estudos ou ensaios farmacotoxicolgicos ou clnicos incompletos ou interrompidos
relativos ao medicamento e/ou a ensaios completos relativos a indicaes teraputicas
no abrangidas pelo pedido.
(8) Todos os ensaios clnicos efectuados no territrio nacional devem respeitar os
requisitos da lei. Para que sejam tidos em considerao durante a avaliao de um
pedido, os ensaios clnicos efectuados fora da Comunidade Europeia e respeitantes a
medicamentos destinados a serem utilizados na Comunidade Europeia sero
concebidos, implementados e notificados, no que respeita boa prtica clnica e aos
princpios ticos, com base em princpios equivalentes aos dispostos na Lei n. 46/2004,
de 19 de Agosto. Devem ser realizados em conformidade com os princpios ticos
reflectidos, por exemplo, na Declarao de Helsnquia.
(9) Os estudos no clnicos (farmacotoxicolgicos) devem ser realizados em
conformidade com as disposies relacionadas com as boas prticas de laboratrio
estabelecidas no Decreto-Lei n. 99/2000, de 30 de Maio, respeitante aplicao dos
princpios de boas prticas de laboratrio e ao controlo da sua aplicao aos ensaios
sobre as substncias qumicas e no Decreto-Lei n. 95/2000, de 23 de Maio, relativo
inspeco e verificao das boas prticas de laboratrio (BPL).
(10) Os ensaios realizados com animais devem decorrer em conformidade com o
disposto na legislao nacional e comunitria aplicvel e respeitante proteco dos
animais utilizados para fins experimentais e outros fins cientficos.
(11) De forma a controlar a avaliao benefcio/risco, devem ser enviadas s
autoridades competentes quaisquer novas informaes que no constem do pedido
original e todos os relatrios de farmacovigilncia. Assim que a autorizao de
introduo no mercado tiver sido concedida, qualquer alterao dos dados do dossi
deve ser apresentada s autoridades competentes de acordo com os requisitos dos
Regulamentos (CE) n. 1084/2003 ou (CE) n. 1085/2003 da Comisso ou, se relevante,
em conformidade com as disposies nacionais, bem como com os requisitos do volume
9 da publicao da Comisso Europeia Regras que regem os medicamentos na
Comunidade Europeia.
O presente anexo divide-se em quatro partes distintas:
35-E
- A parte I descreve o formato do pedido de autorizao, o resumo das

caractersticas do medicamento, a rotulagem, o folheto informativo e os requisitos de
apresentao para pedidos normalizados (mdulos 1 a 5);
- A parte II prev uma derrogao para pedidos especficos, ou seja,
medicamentos de uso clnico bem estabelecido, medicamentos essencialmente similares,
associaes fixas, medicamentos biolgicos similares, pedidos em circunstncias
excepcionais e pedidos mistos (pedidos em parte bibliogrficos e em parte baseados em
estudos prprios);
- A parte III trata os requisitos para pedidos particulares relativos a
medicamentos biolgicos (arquivo mestre do plasma; arquivo mestre do antigneo da
vacina),
medicamentos
radiofarmacuticos,
medicamentos
homeopticos,
medicamentos base de plantas e medicamentos rfos;
- A parte IV trata os medicamentos de terapia avanada e diz respeito a
requisitos especficos para medicamentos de terapia gnica (utilizando o sistema
autlogo ou alognico humano, ou o sistema xenognico), medicamentos de terapia
celular, quer de origem humana, quer de origem animal, e medicamentos de
xenotransplantao.
PARTE I
Requisitos normalizados para os dossis de autorizao de introduo no
mercado
1 - Mdulo 1: Informaes administrativas.
1.1 - ndice.
Deve ser apresentado um ndice exaustivo dos mdulos 1 a 5 do dossi de
autorizao de introduo no mercado.
1.2 - Formulrio do pedido.
O medicamento objecto de pedido deve ser identificado atravs da respectivo
nome e da designao da ou das substncias activas, bem como da forma farmacutica,
do modo de administrao, da dosagem e da apresentao final, incluindo a embalagem.
Deve indicar-se o nome e endereo do requerente, bem como dos fabricantes, e
das instalaes envolvidas nas vrias fases de fabrico (incluindo do fabricante do
produto acabado e do ou dos fabricantes da ou das substncias activas) e, quando
relevante o nome e o endereo do importador.
O requerente deve identificar o tipo de pedido e indicar, se aplicvel, quais as
amostras que so tambm fornecidas.
Em anexo s informaes administrativas, devem ser entregues cpias da
autorizao de fabrico, tal como disposto no presente diploma, juntamente com a lista
de pases em que a autorizao foi concedida, cpias de todos os resumos das
caractersticas do medicamento, em conformidade com o disposto no artigo 15., e na
forma em que foram aprovados, e a lista dos pases em que foi apresentado o pedido.
Tal como destacado no formulrio, os requerentes fornecero, inter alia,
informaes pormenorizadas sobre o medicamento objecto do pedido, o fundamento
jurdico do pedido, o titular da autorizao de introduo no mercado e o ou os
fabricantes propostos, informaes sobre o estatuto de medicamento rfo, os pareceres
cientficos e o programa de desenvolvimento peditrico.
1.3 - Resumo das caractersticas do medicamento, rotulagem e folheto
informativo.
1.3.1 - Resumo das caractersticas do medicamento.
35-E
O requerente deve propor um resumo das caractersticas do medicamento em

conformidade com o disposto no artigo 19.
1.3.2 - Rotulagem e folheto informativo.
fornecida uma proposta para o texto da rotulagem do acondicionamento
primrio ou do acondicionamento secundrio, bem como do folheto informativo. Estes
textos devem ser redigidos de acordo com todos os pontos obrigatrios para a rotulagem
dos medicamentos para uso humano e ao folheto informativo.
1.3.3 - Projectos de embalagem e amostras.
O requerente deve fornecer amostras ou projectos do acondicionamento primrio
e secundrio, dos rtulos e do folheto informativo do medicamento em questo.
1.3.4 - Resumo das caractersticas do medicamento j aprovado.
s informaes administrativas do formulrio do pedido devem ser anexadas
cpias de todos os resumos das caractersticas do medicamento, em conformidade com
o disposto no presente diploma, na forma em que foram aprovados, quando aplicvel,
bem como uma lista dos pases em que foi apresentado um pedido.
1.4 - Informaes sobre os peritos.
Em conformidade com o disposto no presente diploma, os peritos devem fornecer
relatrios detalhados das suas observaes sobre os documentos e os elementos
especficos que constituem o dossi de autorizao de introduo no mercado,
nomeadamente, sobre os mdulos 3, 4 e 5 (documentao qumica, farmacutica e
biolgica, documentao no clnica e documentao clnica, respectivamente). Os
peritos devem tratar os pontos crticos relacionados com a qualidade do medicamento e
dos estudos efectuados em animais e em seres humanos, bem como realar todos os
dados relevantes para a avaliao.
Para preencher estes requisitos deve fornecer-se um resumo geral da qualidade,
uma sntese no clnica (dados de estudos realizados com animais) e uma sntese clnica
que deve ser introduzida no mdulo 2 do dossi do pedido de autorizao de introduo
no mercado. No mdulo 1, deve ser apresentada uma declarao assinada pelos peritos,
bem como uma descrio sucinta das respectivas habilitaes acadmicas, formao e
experincia profissional. Os peritos tero qualificaes tcnicas ou profissionais
adequadas. Deve ser declarada a relao profissional entre o perito e o requerente.
De acordo com as respectivas qualificaes, os peritos devem:
- Proceder aos trabalhos prprios da sua disciplina (anlise, farmacologia e
cincias experimentais anlogas, clnica) e descrever objectivamente os resultados
obtidos (quantitativos e qualitativos);
- Descrever as verificaes realizadas, nomeadamente informando o que se
mostrar necessrio do ponto de vista do analista (se o medicamento est de acordo com
a composio declarada, concretizando integralmente os mtodos de controlo utilizados
pelo fabricante), do farmacologista ou especialista com competncia experimental
anloga (toxicidade e propriedades farmacolgicas verificadas) ou do clnico (nvel de
tolerncia do medicamento, posologia aconselhada, correspondncia entre informaes
do requerente e os efeitos nas pessoas, contra-indicaes e reaces adversas);
- Justificar o eventual recurso bibliografia cientfica detalhada.
1.5 - Requisitos especficos para diferentes tipos de pedidos.
Os requisitos especficos para os diferentes tipos de pedidos so tratados na parte
II do presente anexo.
1.6 - Avaliao do risco ambiental.
35-E
Quando aplicvel, os pedidos de autorizao de introduo no mercado devem

incluir uma apreciao global da avaliao do risco com a indicao dos riscos possveis
para o ambiente causados pela utilizao e/ou eliminao do medicamento e propor
disposies de rotulagem adequadas. Deve ser abordado o risco ambiental associado
libertao de medicamentos contendo ou que consistam em OGM (organismos
geneticamente modificados), na acepo do artigo 2. do Decreto-Lei n. 72/2003, de 10
de Abril que transpe para a ordem jurdica interna a Directiva n. 2001/18/CE do
Parlamento Europeu e do Conselho de 12 de Maro de 2001 relativa libertao
deliberada no ambiente de organismos geneticamente modificados e que revoga a
Directiva n. 90/220/CEE do Conselho.
A informao relativa ao risco ambiental deve ser apresentada como apndice ao
mdulo 1.
A informao deve ser apresentada de acordo com as disposies do Decreto-Lei
n. 72/2003, de 10 de Abril, tendo em conta os documentos de orientao publicados,
pela Comisso Europeia no que respeita aplicao da referida directiva, ou pelo
Governo.
A informao constituda por:
- Uma introduo;
- Uma cpia de quaisquer consentimentos escritos para a libertao deliberada no
ambiente de organismos geneticamente modificados para efeitos de investigao e de
desenvolvimento, em conformidade com o captulo II do Decreto-Lei n. 72/2003, de 10
de Abril;
- A informao solicitada nos anexos II a IV do Decreto-Lei n. 72/2003, de 10 de
Abril, incluindo os mtodos de deteco e de identificao, bem como, o cdigo nico
dos OGM, e qualquer informao adicional sobre os OGM ou o medicamento em causa
para avaliar o risco ambiental;
- Um relatrio sobre a avaliao dos risco ambiental (ARA) preparado com base
na informao especificada nos anexos III e IV do Decreto-Lei n. 72/2003, de 10 de
Abril e em conformidade com o anexo II do mesmo diploma;
- Tendo em considerao a supracitada informao e a ARA, uma concluso que
proponha uma estratgia adequada de gesto do risco que inclua, no que toca ao OGM
ou medicamento em causa, um plano de vigilncia ps-comercializao no mercado e a
identificao de qualquer particularidade que deva constar no resumo das caractersticas
do medicamento, rotulagem e folheto informativo;
- Medidas adequadas para informao ao pblico.
- Deve incluir-se a data e a assinatura do autor, as habilitaes acadmicas, a
formao e a experincia profissional do mesmo, bem como, uma declarao da relao
profissional entre o autor e o requerente.
2 - Mdulo 2: Resumos.
Este mdulo visa resumir os dados qumicos, farmacuticos e biolgicos, os dados
no clnicos e os dados clnicos apresentados nos mdulos 3, 4 e 5 do dossi de
autorizao de introduo no mercado, e fornecer os relatrios ou as snteses descritos
no artigo 16. do presente diploma.
Os pontos crticos sero abordados e analisados. Sero fornecidos resumos
factuais, inclusivamente sob a forma de tabelas. Dos relatrios devem constar
referncias s tabelas ou informao contida na documentao principal apresentada
no mdulo 3 (documentao qumica, farmacutica e biolgica), no mdulo 4
(documentao no clnica) e no mdulo 5 (documentao clnica).
35-E
A informao contida no mdulo 2 deve ser apresentada de acordo com o

formato, o contedo e o sistema de numerao indicados no volume 2 das Informaes
aos Requerentes. As snteses e os resumos devem respeitar os princpios e requisitos
bsicos como a seguir se indica:
2.1 - ndice geral.
O mdulo 2 deve conter um ndice da documentao cientfica apresentada nos
mdulos 2 a 5.
2.2 - Introduo.
Deve ser fornecida informao sobre o grupo farmacolgico, o modo de aco e o
uso clnico proposto do medicamento para o qual se solicitou uma autorizao de
introduo no mercado.
2.3 - Resumo geral da qualidade.
Uma reviso da informao relacionada com os dados qumicos, farmacuticos e
biolgicos deve ser fornecida no resumo geral da qualidade.
Devem ser salientados os parmetros crticos fundamentais e questes
relacionados com a qualidade, e deve ser dada uma justificao nos casos em que as
normas orientadoras correspondentes no tenham sido seguidas. Este documento deve
atender ao mbito e s linhas gerais dos correspondentes dados pormenorizados,
apresentados no mdulo 3.
2.4 - Sntese no clnica.
necessria uma apreciao integrada e crtica da avaliao no clnica do
medicamento em animais/in vitro. Incluir-se- a argumentao e a justificao da
estratgia de ensaio e de qualquer desvio s normas orientadoras correspondentes.
Exceptua-se o caso dos medicamentos biolgicos, em que uma avaliao das
impurezas e dos produtos de degradao deve ser includa juntamente com os seus
potenciais efeitos farmacolgicos e txicos. Devem ser discutidas as implicaes de
quaisquer diferenas verificadas na quiralidade, na forma qumica e no perfil de
impureza entre o composto utilizado nos estudos no clnicos e o medicamento a
introduzir no mercado.
No caso dos medicamento biolgicos, deve ser avaliada a comparao entre o
material utilizado nos estudos no clnicos e clnicos e o medicamento a introduzir no
mercado.
Qualquer excipiente novo deve ser sujeito a uma avaliao de segurana
especfica.
Devem ser definidas as caractersticas do medicamento, tal como demonstradas
pelos estudos no clnicos, e discutidas as implicaes das concluses quanto
segurana do medicamento para a utilizao clnica no homem.
2.5 - Sntese clnica.
A sntese clnica pretende fornecer uma anlise crtica dos dados clnicos
includos no resumo clnico e no mdulo 5. Deve ser indicada a abordagem a adoptar
em termos do desenvolvimento clnico do medicamento, incluindo a concepo do
estudo crtico, as decises relacionadas com os estudos e os resultados dos mesmos.
Deve ser fornecida uma sntese sucinta das concluses clnicas, incluindo as
limitaes mais importantes, bem como, uma avaliao dos benefcios e dos riscos,
baseada nessas concluses. Deve ser apresentada uma interpretao do modo como as
concluses em matria de eficcia e de segurana suportam as indicaes e as doses
propostas e uma avaliao em como o resumo das caractersticas do medicamento e
outras abordagens podero optimizar os benefcios e gerir os riscos.
Devem ser explicados os aspectos de eficcia e de segurana encontrados no
desenvolvimento e as questes por resolver.
35-E
2.6 - Resumo no clnico.

Os resultados dos estudos farmacolgicos, farmacocinticos e toxicolgicos
efectuados em animais/in vitro sero facultados em resumos factuais descritivos e em
tabelas que sero apresentados pela seguinte ordem:
- Introduo;
- Resumo descritivo farmacolgico;
- Resumo farmacolgico em forma tabelar;
- Resumo descritivo farmacocintico;
- Resumo farmacocintico em forma tabelar;
- Resumo descritivo toxicolgico;
- Resumo toxicolgico em forma tabelar.
2.7 - Resumo clnico.
Deve ser apresentado um resumo factual pormenorizado da informao clnica
sobre o medicamento includo no mdulo 5, contendo os resultados de todos os estudos
bio-farmacuticos, de estudos farmacolgicos clnicos e de estudos de eficcia e de
segurana clnicas. necessria uma sinopse de cada estudo.
As informaes clnicas resumidas sero apresentadas pela seguinte ordem:
- Resumo dos mtodos biolgicos, farmacuticos e analticos associados;
- Resumo dos estudos farmacolgicos clnicos;
- Resumo da eficcia clnica;
- Resumo da segurana clnica;
- Sinopses de estudos individuais.
3 - Mdulo 3: Informaes qumica, farmacutica e biolgica relativas aos
medicamentos que contm substncias activas qumicas e/ou biolgicas.
3.1 - Formato e apresentao.
O esboo geral do mdulo 3 o seguinte:
- ndice;
- Conjunto dos dados;
- Substncia activa.
Informaes gerais:
- Nomenclatura;
- Estrutura;
- Propriedades gerais.
Fabrico:
- Fabricante(s);
- Descrio do processo de fabrico e dos controlos em processo;
- Controlo das matrias-primas;
- Controlos das fases crticas e das fases intermdias;
- Validao e/ou avaliao do processo;
- Desenvolvimento do processo de fabrico.
35-E
Caracterizao:
- Elucidao da estrutura e outras caractersticas;
- Impurezas.
Controlo da substncia activa:
- Especificao;
- Procedimentos analticos;
- Validao dos procedimentos analticos;
- Boletins de anlise;
- Justificao da especificao.
Substncias ou preparaes de referncia.
Sistema de fecho do acondicionamento primrio.
Estabilidade:
- Resumo e concluses quanto estabilidade;
- Protocolo de estabilidade ps-aprovao e compromisso de estabilidade;
- Dados de estabilidade.
- Produto acabado.
Descrio e composio do medicamento.
Desenvolvimento farmacutico:
- Componentes do medicamento;
- Substncia activa;
- Excipientes.
- Medicamento:
- Desenvolvimento da formulao;
- Sobrecarga no fabrico;
- Propriedades fsico-qumicas e biolgicas;
- Desenvolvimento do processo de fabrico;
- Sistema de fecho do acondicionamento primrio;
- Propriedades microbiolgicos;
- Compatibilidade.
Fabrico:
- Fabricante(s);
- Frmula de fabrico;
- Descrio do processo de fabrico e dos controlos em processo;
- Controlos das fases crticas e das fases intermdias;
- Avaliao e/ou Validao do processo.
Controlo dos excipientes:
- Especificaes;
35-E
- Justificao das especificaes;

- Excipientes de origem humana ou animal;
- Excipientes novos.
Controlo do produto acabado:
- Especificao(es);
- Boletins de anlise;
- Perfil de impurezas;
- Justificao da(s) especificao(es).
Substncias ou preparaes de referncia.
Sistema de fecho do acondicionamento primrio.
Estabilidade:
- Resumo e concluso quanto estabilidade;
- Protocolo de estabilidade ps-aprovao e compromisso de estabilidade;
- Dados de estabilidade;
- Apndices;
- Instalaes e equipamento (apenas medicamentos biolgicos);
- Avaliao da segurana dos agentes adventcios;
- Excipientes;
- Informaes adicionais para a Comunidade Europeia;
- Esquema do processo de validao do medicamento;
- Dispositivo mdico;
- Certificado ou certificados de conformidade;
- Medicamentos que contm ou utilizam no respectivo processo de fabrico
substncias de origem animal e/ou humana (procedimento EET);
- Referncias bibliogrficas.
3.2 - Contedo: princpios e requisitos bsicos:
(1) Os dados qumicos, farmacuticos e biolgicos a apresentar relativamente ou
s substncias activas e ao produto acabado devem incluir toda a informao relevante
sobre o desenvolvimento, o processo de fabrico, a caracterizao e as propriedades, as
operaes e os requisitos de controlo da qualidade, a estabilidade, bem como a
descrio da composio e da apresentao do produto acabado.
(2) Devem ser apresentados dois conjuntos principais de informaes
relacionados com a ou as substncias activas e com o produto acabado, respectivamente.
(3) Este mdulo deve fornecer, alm disso, informaes detalhadas sobre as
substncias de base, as matrias-primas utilizadas durante as operaes de fabrico da ou
das substncias activas e sobre os excipientes incorporados na formulao do produto
acabado.
(4) Todos os procedimentos e mtodos utilizados para o fabrico e controlo da
substncia activa e do produto acabado devem ser descritos com o pormenor necessrio
para que sejam reprodutveis em ensaios de controlo efectuados a pedido da autoridade
competente. Todos os procedimentos analticos devem corresponder ao estado actual do
progresso cientfico e ter sido objecto de validao. Devem ser fornecidos os resultados
dos estudos de validao. No que respeita aos procedimentos analticos constantes da
35-E
Farmacopeia Europeia, a referida descrio substituda pela correspondente referncia

detalhada ou s monografias e aos captulos gerais.
(5) As monografias da Farmacopeia Europeia so aplicveis a todas as
substncias, preparaes e formas farmacuticas que dela constem. No que se refere a
outras substncias, exigida a observncia da Farmacopeia Portuguesa.
No entanto, quando uma substncia constante da Farmacopeia Europeia ou da
Farmacopeia Portuguesa tiver sido preparada atravs de um mtodo passvel de deixar
impurezas no controladas pela monografia da farmacopeia, estas impurezas e os
respectivos limites mximos de tolerncia devem ser declarados, e o procedimento de
anlise adequado, deve ser descrito. No caso de uma especificao includa numa
monografia da Farmacopeia Europeia ou da Farmacopeia Portuguesa ser insuficiente
para assegurar a qualidade da substncia, as autoridades competentes podem solicitar
especificaes mais adequadas ao titular da autorizao de introduo no mercado. As
autoridades competentes devem informar as autoridades responsveis pela farmacopeia
em causa. O titular da autorizao de introduo no mercado deve fornecer s
autoridades responsveis por essa farmacopeia os pormenores sobre a alegada
insuficincia e as especificaes adicionais aplicadas.
No caso dos procedimentos analticos includos na Farmacopeia Europeia, esta
descrio deve ser substituda em cada seco relevante pela correspondente referncia
pormenorizada ou s monografias e ao ou aos captulos gerais.
(6) Caso as substncias de base e as matrias-primas, a ou as substncias activas
ou os excipientes no se encontrem descritos nem na Farmacopeia Europeia nem na
farmacopeia de um dos Estados membros, pode ser aceite a observncia da monografia
constante de uma farmacopeia de um pas terceiro. Nesse caso, o requerente deve
apresentar uma cpia da monografia acompanhada pela validao dos procedimentos
analticos constantes da mesma, bem como, se adequado, da respectiva traduo.
(7) Quando a substncia activa e ou a matria-prima e a substncia de base ou o
excipiente ou excipientes forem objecto de uma monografia da Farmacopeia Europeia, o
requerente pode pedir um certificado de conformidade que, concedido pela Direco
Europeia de Qualidade dos Medicamentos, deve ser apresentado na seco
correspondente deste mdulo. Os referidos certificados de conformidade da monografia
da Farmacopeia Europeia so considerados como substitutos dos dados relevantes das
seces correspondentes descritas neste mdulo. O fabricante garantir por escrito ao
requerente que o processo de fabrico no foi modificado desde a concesso do
certificado de conformidade pela Direco Europeia de Qualidade dos Medicamentos.
(8) No caso de uma substncia activa bem definida, o seu fabricante ou requerente
pode tomar medidas para que:
(i) a descrio pormenorizada do processo de fabrico;
(ii) o controlo da qualidade durante o fabrico; e
(iii) a validao do processo,
constem de um documento separado, denominado dossi principal da substncia
activa, enviado directamente s autoridades competentes pelo fabricante dessa mesma
substncia.
Nesse caso, o fabricante deve, porm, fornecer ao requerente todos os dados
eventualmente necessrios para que este possa responsabilizar-se pelo medicamento. O
fabricante deve confirmar por escrito ao requerente que ir assegurar a homogeneidade
dos lotes e que no alterar nem o processo de fabrico nem as especificaes sem o
informar. Devem ser fornecidos s autoridades competentes documentos e elementos
35-E
justificativos do pedido com vista a uma tal alterao; estes documentos e elementos
sero tambm fornecidos ao requerente quando digam respeito parte aberta do dossi
principal.
(9) Medidas especficas relativas preveno da transmisso de encefalopatias
espongiformes animais (substncias de origem ruminante): em cada fase do processo de
fabrico, o requerente deve demonstrar a conformidade das substncias utilizadas com a
Norma Orientadora sobre a Minimizao do Risco de Transmisso das Encefalopatias
Espongiformes Animais atravs dos Medicamentos e suas actualizaes, publicadas
pela Comisso Europeia no Jornal Oficial da Unio Europeia.
A demonstrao da conformidade com a referida Norma Orientadora pode ser
realizada quer apresentando, de preferncia, um certificado de conformidade com a
monografia correspondente da Farmacopeia Europeia concedida pela Direco Europeia
de Qualidade dos Medicamentos, quer fornecendo dados cientficos que consubstanciem
esta conformidade.
(10) No caso dos agentes adventcios, deve ser fornecida informao que avalie o
risco relativamente contaminao potencial com estes agentes, sejam eles no virais
ou virais, como disposto nas normas orientadoras relevantes, bem como na monografia
geral e no captulo geral da Farmacopeia Europeia pertinentes.
(11) Quaisquer instrumentos ou equipamentos especiais susceptveis de serem
utilizados em qualquer fase do processo de fabrico e nas operaes de controlo do
medicamento devem ser descritos com o pormenor adequado.
(12) Quando aplicvel e se necessrio, aposta a marcao CE requerida pela
legislao comunitria em matria de dispositivos mdicos.
Deve ser dada especial ateno aos seguintes elementos.
3.2.1 - Substncia(s) activa(s).
3.2.1.1 - Informaes gerais e informaes relacionadas com as substncias de
base e as matrias-primas.
a) Devem ser fornecidas informaes sobre a nomenclatura da substncia activa,
incluindo a denominao comum, o nome da Farmacopeia Europeia, se relevante, e o ou
os nomes qumicos.
Deve ser indicada a frmula estrutural, incluindo a esteroqumica relativa e
absoluta, a frmula molecular e a massa molecular relativa. No caso dos medicamentos
biotecnolgicos, se aplicvel, deve ser tambm indicada a sequncia esquemtica de
aminocidos e a massa molecular relativa.
Deve ser fornecida uma lista das propriedades fsico-qumicas e outras
propriedades relevantes da substncia activa, incluindo a actividade biolgica no caso
dos medicamentos biolgicos.
b) Para efeitos do presente anexo, entende-se por substncia de base todas as
substncias a partir dos quais a substncia activa fabricada ou dos quais extrada.
No que respeita aos medicamentos biolgicos, entende-se por substncias de base
todas as substncias de origem biolgica, como microorganismos, rgos e tecidos de
origem vegetal ou animal, clulas ou fluidos (incluindo sangue ou plasma) de origem
humana ou animal e construo biotecnolgica celular (substratos celulares, sejam ou
no recombinantes, incluindo as clulas primrias). Excluem-se desta definio as
substncias de origem biolgica como aminocidos, gelatina, derivados do sebo, amido,
acares, heparinas e metabolitos secundrios como antibiticos, vitaminas, purinas e
pirimidinas.
Um medicamento biolgico um medicamento cuja substncia activa uma
substncia biolgica.
35-E
Entende-se por substncia biolgica uma substncia extrada ou produzida a partir

de uma fonte biolgica e cuja caracterizao e definio de qualidade requerem a
combinao de ensaios fsicos, qumicos e biolgicos, em conjunto com o processo de
fabrico e respectivo controlo. Devem considerar-se como medicamentos biolgicos os
seguintes medicamentos: medicamentos imunolgicos e medicamentos derivados do
sangue e plasma humanos, tal como definidos no presente diploma, os medicamentos
abrangidos pelos n.os 1 e 2 do anexo ao Regulamento (CE) n. 726/2004 e os
medicamentos de terapia avanada definidos na parte IV do presente anexo.
Quaisquer outras substncias utilizadas para o fabrico ou para a extraco da ou
das substncias activas,mas das quais esta(s) no (so) directamente derivada(s), como
reagentes, meios de cultura, soro fetal de vitelo, aditivos e solues-tampo envolvidas
em cromatografia, etc, so denominadas matrias-primas.
3.2.1.2 - Processo de fabrico da ou das substncias activas.
a) A descrio do processo de fabrico da substncia activa representa o
compromisso do requerente em fabricar a substncia activa. Para descrever
adequadamente o processo de fabrico e os controlos do processo, deve ser fornecida
informao adequada em conformidade com o estabelecido nas normas orientadoras
publicadas pela Agncia.
b) Devem ser indicadas todas as substncias necessrias para fabricar a(s)
substncia(s) activa(s), identificando em que fase do processo utilizada cada
substncia. Deve ser fornecida informao sobre a qualidade e o controlo dessas
substncias, bem como, informaes demonstrando que as substncias satisfazem os
padres adequados para o uso a que se destinam.
Deve ser elaborada uma lista das matrias-primas e devem ser tambm
documentados os respectivos processos de controlo e a respectiva qualidade.
Deve indicar-se o nome, o endereo e a responsabilidade de cada fabricante,
incluindo dos adjudicatrios e de cada local ou instalao de produo propostos,
envolvidos no fabrico e nos ensaios.
c) No caso dos medicamentos biolgicos, aplicam-se os seguintes requisitos
adicionais.
A origem e o historial das substncias de base devem ser descritos e
documentados.
No que respeita s medidas especficas para a preveno da transmisso de
encefalopatias espongiformes animais, o requerente deve demonstrar a conformidade da
substncia activa com a Norma Orientadora sobre a Minimizao do Risco de
Transmisso das Encefalopatias Espongiformes Animais atravs dos Medicamentos e
suas actualizaes, publicadas pela Comisso Europeia no Jornal Oficial da Unio
Europeia.
Caso se utilizem bancos de clulas, deve demonstrar-se que as caractersticas
celulares se mantiveram inalteradas na gerao usada na produo e etapas
subsequentes.
Os inculos (lotes de sementes) primrios, os bancos de clulas, a mistura de
fraces de soro ou plasma e outras substncias de origem biolgica, bem como, sempre
que possvel, os materiais de que derivam, devem ser analisados de forma a comprovar
a ausncia de agentes adventcios.
Caso seja inevitvel a presena de agentes adventcios potencialmente
patognicos, a substncia correspondente apenas deve ser utilizada quando o respectivo
processamento subsequente assegurar a sua eliminao e ou inactivao, e o processo
tiver sido validado.
35-E
Sempre que possvel, a produo de vacinas deve ser feita a partir de um sistema
de lote de inoculao (sementeira) e de bancos de clulas bem determinados. No que
respeita s vacinas bacterianas e virais, as caractersticas do agente infeccioso devem ser
demonstradas nas sementeiras. Alm disso, no que respeita s vacinas vivas, a
estabilidade das caractersticas de atenuao deve ser demonstrada no inculo primrio;
caso tal no baste, as caractersticas de atenuao devem tambm ser demonstradas na
fase de produo.
No que respeita aos medicamentos derivados do sangue ou plasma humanos,
devem descrever-se e documentar-se a origem e os critrios e processos de colheita,
transporte e conservao do material de base, de acordo com o disposto na parte III do
presente anexo.
Deve descrever-se as instalaes e o equipamento de fabrico.
d) Os ensaios e os critrios de aceitabilidade aplicados em todas as fases crticas, a
informao sobre a qualidade e o controlo das fases intermdias e os estudos de
validao e/ou avaliao do processo devem ser fornecidos conforme adequado.
e) Caso seja inevitvel a presena de agentes adventcios potencialmente
patognicos, a substncia correspondente apenas deve ser utilizada quando o respectivo
tratamento subsequente assegurar a sua eliminao e ou desactivao, devendo este
processo ser validado na seco que aborda a avaliao da segurana viral.
f) Quaisquer alteraes significativas efectuadas no processo de fabrico durante o
desenvolvimento e ou fabrico no local de fabrico da substncia activa devem ser
descritas e discutidas.
3.2.1.3 - Caracterizao da ou das substncias activas.
Devem ser fornecidos dados que salientem a estrutura e outras caractersticas da
ou das substncias activas.
Devem ser facultadas informaes para confirmao da estrutura da ou das
substncias activas com base em quaisquer mtodos fsico-qumicos e ou
imunoqumicos e/ou biolgicos, bem como informaes sobre impurezas.
3.2.1.4 - Controlo da ou das substncias activas.
Devem ser fornecidas informaes sobre as especificaes utilizadas para o
controlo de rotina da ou das substncias activas, uma justificao para a escolha dessas
especificaes, os mtodos de anlise e a sua validao.
Devem ser apresentados os resultados do controlo efectuado em lotes individuais
fabricados durante o desenvolvimento.
3.2.1.5 - Preparaes ou substncias de referncia.
As preparaes e as substncias de referncia devem ser identificados e descritos
em pormenor. Quando relevante, deve ser utilizada substncia de referncia qumica e
biolgica da Farmacopeia Europeia.
3.2.1.6 - Acondicionamento primrio e sistema de fecho da substncia activa.
Deve ser fornecida uma descrio do acondicionamento primrio e do ou dos
sistemas de fecho e as suas especificaes.
3.2.1.7 - Estabilidade da ou das substncias activas.
a) Deve ser apresentado um resumo dos tipos de estudos efectuados, dos
protocolos utilizados e dos resultados dos estudos.
b) Os resultados detalhados dos estudos de estabilidade, incluindo as informaes
sobre os procedimentos analticos utilizados para obter os dados e a validao destes
procedimentos, devem ser apresentados num formato adequado.
c) Devem ser apresentados o protocolo de estabilidade ps-aprovao e o
compromisso de estabilidade.
3.2.2 - Produto acabado.
35-E
3.2.2.1 - Descrio e composio do produto acabado.

Deve ser apresentada uma descrio do produto acabado e da sua composio. As
informaes devem incluir a descrio da forma farmacutica e da composio com
todos os componentes do produto acabado, a sua quantidade por unidade e a funo do
ou dos componentes:
- Da substncia(s) activa(s);
- Dos excipientes, qualquer que seja a sua natureza ou a quantidade utilizada,
incluindo corantes, conservantes, adjuvantes, estabilizantes, espessantes, emulsionantes,
correctivos do paladar, aromatizantes, etc, destinados a serem ingeridos ou
administrados por outra via ao doente, que fazem parte do revestimento externo dos
medicamentos (cpsulas duras, cpsulas moles, cpsulas rectais, comprimidos
revestidos, comprimidos revestidos por pelcula, etc.).
Estas informaes devem ser completadas por quaisquer outros dados relevantes
relativos ao acondicionamento primrio e, caso aplicvel, ao respectivo modo de fecho,
bem como, por elementos sobre os dispositivos por intermdio dos quais o
medicamento ir ser utilizado ou administrado e que devem ser fornecidos junto com o
medicamento.
Entende-se por terminologia habitual, a utilizar na descrio dos componentes
de medicamentos, sem pre-juzo da aplicao de outras disposies da alnea a) do n. 2
do artigo 15.:
- No que respeita s substncias constantes da Farmacopeia Europeia ou, caso
dela no constem, da Farmacopeia Portuguesa, a denominao principal constante do
ttulo da respectiva monografia, com indicao da farmacopeia em questo;
- No que respeita a outras substncias, a denominao comum ou, caso no exista,
a denominao cientfica exacta; as substncias que no disponham de denominao
comum nem de denominao cientfica exacta devem ser descritas atravs de uma
meno da origem e do modo como foram preparadas, complementada, se necessrio,
por outros elementos relevantes;
- No que respeita s matrias corantes, a designao atravs do cdigo E que
lhes foi atribudo pela Directiva n. 78/25/CEE do Conselho, de 12 de Dezembro de
1977, relativa aproximao das legislaes dos Estados membros respeitantes s
matrias que podem ser adicionadas aos medicamentos tendo em vista a sua colorao
ou na Directiva 94/36/CE do Parlamento Europeu e do Conselho, de 30 de Junho de
1994, relativa aos corantes para utilizao nos gneros alimentcios, transpostos para a
ordem jurdica interna pelo Decreto-Lei n. 193/2000, de 18 de Agosto, com a ltima
redaco resultante do Decreto-Lei n. 166/2002, de 18 de Julho.
Por forma a especificar a composio quantitativa da ou das substncias activas
do produto acabado, importa, dependendo da forma farmacutica em questo,
especificar a massa ou o nmero de unidades de actividade biolgica por unidade de
dose ou por unidade de massa ou volume, de cada substncia activa.
As substncias activas presentes sob a forma de compostos ou derivados devem
ser designadas quantitativamente pela sua massa total e, se necessrio ou relevante, da
massa da fraco activa ou das fraces da molcula.
No caso dos medicamentos que contenham uma substncia activa que objecto de
um pedido de autorizao de introduo no mercado em qualquer Estado membro pela
primeira vez, a declarao quantitativa de uma substncia activa que seja um sal ou um
35-E
hidrato deve ser sistematicamente expressa em termos da massa da fraco activa ou das
fraces da molcula. A composio quantitativa de todos os medicamentos autorizados
subsequentemente nos Estados membros deve ser declarada da mesma forma para a
mesma substncia activa.
Devem ser especificadas as unidades de actividade biolgica no que respeita s
substncias que no possam ser definidas em termos moleculares. Caso a Organizao
Mundial de Sade tenha definido uma dada unidade internacional de actividade
biolgica, deve utilizar-se a referida unidade. Caso no esteja definida uma unidade
internacional, a unidade de actividade biolgica deve ser expressa para que veicule
informao desprovida de ambiguidades sobre a actividade da substncia, utilizando, se
aplicvel, as unidades da Farmacopeia Europeia.
3.2.2.2 - Desenvolvimento farmacutico.
Este captulo deve ser dedicado informao sobre os estudos de
desenvolvimento efectuados para determinar se a apresentao, a formulao, o
processo de fabrico, o sistema de fecho do acondicionamento primrio, as propriedades
microbiolgicas e as instrues de uso so adequados para a utilizao a que se
destinam, especificada no dossi de pedido de autorizao de introduo no mercado.
Os estudos descritos neste captulo so diferentes dos ensaios de controlo de
rotina efectuados de acordo com as especificaes. Os parmetros crticos da
formulao e as caractersticas do processo que possam influenciar a reprodutibilidade
dos lotes, o desempenho e a qualidade do medicamento devem ser identificados e
descritos. Outros dados de apoio, quando adequados, devem ser referenciados nos
captulos correspondentes do mdulo 4 (relatrios dos estudos no clnicos) e no
mdulo 5 (relatrios dos estudos clnicos) do dossi do pedido de autorizao de
introduo no mercado.
a) A compatibilidade da substncia activa com os excipientes, bem como, as
caractersticas fsicoqumicas mais importantes da substncia activa que possam
influenciar o desempenho do produto acabado ou a compatibilidade das diferentes
substncias activas entre si, no caso de produtos em associao, devem ser
documentadas;
b) A escolha dos excipientes, nomeadamente em relao s suas funes e
concentrao respectivas, deve ser documentada;
c) Deve ser fornecida uma descrio do desenvolvimento do produto acabado,
tendo em considerao o modo e via de administrao e a utilizao propostos;
d) Deve ser justificada qualquer eventual sobrecarga no fabrico da(s)
formulao(es);
e) No que respeita s propriedades fsico-qumicas e biolgicas, qualquer
parmetro relevante para o desempenho do produto acabado deve ser abordado e
documentado;
f) Devem ser indicadas a seleco e optimizao do processo de fabrico, bem
como as diferenas entre o ou os processos de fabrico utilizados para produzir lotes
clnicos crticos e o processo utilizado para o fabrico do produto acabado proposto;
g) A adequao do recipiente e do sistema de fecho utilizado para
armazenamento, transporte e utilizao do produto acabado deve ser documentada. Uma
possvel interaco entre medicamento e acondicionamento primrio pode ter de ser
considerada;
h) As propriedades microbiolgicas da forma farmacutica em relao a produtos
no estreis e estreis devem estar em conformidade com a Farmacopeia Europeia e
documentados tal como a prescrito;
35-E
i) De forma a fornecer informaes de apoio adequadas para a etiquetagem, a

compatibilidade do produto acabado com o ou os solventes de reconstituio ou os
dispositivos de dose deve ser documentada.
3.2.2.3 - Processo de fabrico do produto acabado.
a) A descrio do mtodo de fabrico que acompanha o pedido de autorizao, por
fora da alnea g) do n. 2 do artigo 15., deve ser redigida de forma a que constitua uma
sinopse adequada da natureza das operaes utilizadas.
Para este efeito deve incluir, no mnimo:
- A meno das diversas fases de fabrico, incluindo o processo de controlo e os
critrios de aceitao correspondentes, por forma a que se possa apreciar se os processos
empregues na obteno da forma farmacutica so susceptveis de provocar uma
alterao adversa dos componentes;
- No caso de fabrico contnuo, todas as informaes detalhadas sobre as medidas
tomadas para garantir a homogeneidade do produto acabado;
- Estudos experimentais de validao do processo de fabrico, caso se trate de um
mtodo de fabrico no normalizado ou se tal se afigure crtico para o produto;
- No que respeita aos medicamentos estreis, informaes sobre os processos de
esterilizao e/ou de assepsia utilizados;
- A composio detalhada da frmula de fabrico.
Deve indicar-se o nome, o endereo e a responsabilidade de cada fabricante,
incluindo dos adjudicatrios e de cada local ou instalao de produo propostos
envolvidos no fabrico e nos ensaios.
b) Devem ser includas informaes relativas aos ensaios de controlo de
medicamentos que possam eventualmente efectuar-se nas fases intermdias do processo
de fabrico, por forma a assegurar a regularidade do processo de produo.
Estes ensaios so indispensveis para a verificao da conformidade do
medicamento com a respectiva frmula caso o requerente proponha, a ttulo
excepcional, um mtodo analtico para o ensaio do produto acabado que no inclua o
doseamento de todas as substncias activas (ou de todos os componentes do excipiente a
que se apliquem os mesmos requisitos que para as substncias activas).
O mesmo se verifica caso o controlo de qualidade do produto acabado dependa de
ensaios de controlo em processo, nomeadamente caso o medicamento seja
essencialmente definido pelo respectivo mtodo de preparao.
c) Devem ser apresentados a descrio, a documentao e os resultados dos
estudos de validao para os passos ou doseamentos crticos utilizados no processo de
fabrico.
3.2.2.4 - Controlo dos excipientes.
a) Todas as substncias necessrias para fabricar o ou os excipientes devem ser
indicadas, identificando em que fase do processo cada substncia utilizada. Devem ser
fornecidas informaes sobre a qualidade e o controlo dessas substncias, bem como,
informaes que demonstram que as substncias satisfazem os padres adequados para
o uso a que se destinam.
Os corantes, em todos os casos, devem satisfazer os requisitos das Directivas n.
78/25/CEE e/ou 94/36/CE, respeitando os critrios de pureza estabelecidos no DecretoLei n. 193/2000, de 18 de Agosto, na redaco resultante do Decreto-Lei n. 166/2002,
de 18 de Julho.
b) Para cada excipiente, as especificaes e as suas justificaes devem ser
detalhadas. Os procedimentos analticos devem ser descritos e devidamente validados.
35-E
c) Deve ser dada ateno especfica aos excipientes de origem humana ou animal.
No que respeita s medidas especficas relativas preveno da transmisso das
encefalopatias espongiformes animais, o requerente deve demonstrar tambm para os
excipientes que o medicamento fabricado de acordo com a Norma Orientadora sobre
a Minimizao do Risco de Transmisso das Encefalopatias Espongiformes Animais
atravs dos Medicamentos e suas actualizaes, publicadas pela Comisso Europeia no
Jornal Oficial da Unio Europeia.
A demonstrao da conformidade com a referida norma orientadora pode ser
realizada quer apresentando, de preferncia, um certificado de conformidade com a
monografia correspondente sobre as encefalopatias espongiformes transmissveis da
Farmacopeia Europeia, quer fornecendo dados cientficos que consubstanciem essa
conformidade.
d) Excipientes novos:
Para excipientes utilizados pela primeira vez num medicamento ou atravs de um
nova via de administrao, os dados pormenorizados sobre o fabrico, a caracterizao e
os controlos, com referncias cruzadas a dados de segurana que os apoiem, no
clnicos e clnicos, devem ser fornecidos de acordo com a substncia activa no formato
previamente descrito.
Deve ser apresentado um documento contendo as informaes qumicas,
farmacuticas e biolgicas em pormenor. Estas informaes devem ser formatadas na
mesma ordem que a do captulo dedicado ou s substncias activas includas no
mdulo 3.
As informaes sobre o ou os novos excipientes podem ser apresentadas num
documento nico que respeite o formado descrito nos anteriores pargrafos. Quando o
requerente no seja o fabricante do novo excipiente, o referido documento nico deve
ser posto disposio do requerente para ser apresentado autoridade competente.
As informaes adicionais sobre os estudos de toxicidade com o novo excipiente
devem ser fornecidas no mdulo 4 do dossi.
Os estudos clnicos devem ser fornecidos no mdulo 5.
3.2.2.5 - Controlo do produto acabado.
Para efeitos de controlo do produto acabado, entende-se por lote do medicamento
o conjunto de todas as unidades de uma dada forma farmacutica preparadas a partir de
uma mesma quantidade inicial de substncia e submetidas mesma srie de operaes
de fabrico e/ou esterilizao ou, caso se trate de um processo de produo contnua, o
conjunto das unidades fabricadas num dado perodo de tempo.
Salvo justificao adequada, o desvio mximo aceitvel para o teor de substncia
activa no produto acabado no deve exceder (mais ou menos) 5% aquando do fabrico.
Devem ser fornecidas informaes pormenorizadas sobre as especificaes (de
libertao e de prazo de validade) justificao para a sua escolha, os mtodos de anlise
e a sua validao.
3.2.2.6 - Preparaes ou substncias de referncia.
As preparaes e substncias de referncia utilizados para os ensaios do produto
acabado devem ser identificadas e descritas em pormenor se no o tiverem sido
previamente feitos na seco relativa substncia activa.
3.2.2.7 - Acondicionamento primrio e sistema de fecho do produto acabado.
Deve ser fornecida uma descrio do acondicionamento primrio e do(s)
sistema(s) de fecho, incluindo a identidade de cada material de acondicionamento
primrio e as suas especificaes, que devem incluir a descrio e identificao. Os
mtodos no includos nas farmacopeias (com validao) sero includos quando
adequado.
35-E
No caso do material de acondicionamento secundrio no funcional deve ser

fornecida apenas uma breve descrio.
No caso do material de acondicionamento secundrio funcional, deve ser
fornecida informao suplementar.
3.2.2.8 - Estabilidade do produto acabado.
a) Devem ser resumidos os tipos de estudos efectuados, os protocolos utilizados e
os resultados dos estudos.
b) Os resultados detalhados dos estudos de estabilidade, incluindo informaes
sobre os procedimentos analticos utilizados para obter os dados e a validao desses
procedimentos, devem ser apresentados num formato adequado; no caso das vacinas,
devem ser fornecidas informaes, quando adequado, sobre a estabilidade cumulativa.
c) O protocolo de estabilidade ps-aprovao e o compromisso de estabilidade
devem ser fornecidos.
4 - Mdulo 4: Relatrios no clnicos.
4.1 - Formato e apresentao - O esboo geral do mdulo 4 o seguinte:
ndice;
Relatrio dos estudos;
Farmacologia:
- Farmacodinmica primria;
- Farmacodinmica secundria;
- Farmacologia de segurana;
- Interaces farmacodinmicas.
Farmacocintica:
- Relatrios sobre mtodos analticos e validao;
- Absoro;
- Distribuio;
- Metabolismo;
- Excreo;
- Interaces farmacocinticas (no clnicas);
- Outros estudos farmacocinticos.
Toxicologia:
- Toxicidade por dose nica;
- Toxicidade por dose repetida;
- Genotoxicidade:
- In vitro;
- In vivo (incluindo avaliaes toxicocinticas de suporte).
Carcinogenicidade:
- Estudos a longo prazo;
- Estudos a curto ou mdio prazo;
- Outros estudos.
Toxicidade para a funo reprodutora e para o desenvolvimento:
35-E
- Fertilidade e desenvolvimento embrionrio inicial;

- Desenvolvimento embrionrio e fetal;
- Desenvolvimento pr-natal e ps-natal;
- Estudos em que a descendncia (animais juvenis) tratada com determinadas
doses e/ou posteriormente avaliada;
- Tolerncia local.
Outros estudos de toxicidade:
- Antigenicidade;
- Imunotoxicidade;
- Estudos do mecanismo de aco;
- Dependncia;
- Metabolitos;
- Impurezas;
- Outros.
Referncias bibliogrficas.
4.2 - Contedo: princpios e requisitos bsicos - Deve ser dada especial ateno
aos seguintes elementos:
(1) Os ensaios toxicolgicos e farmacolgicos devem demonstrar:
a) A toxicidade potencial do produto, bem como quaisquer eventuais efeitos
txicos perigosos ou indesejveis nas condies de utilizao propostas para o ser
humano; estes devem ser avaliados em relao patologia em questo;
b) As propriedades farmacolgicas do produto relacionadas com a utilizao
prevista no ser humano, em termos quantitativos e qualitativos. Todos os resultados
devem ser fidedignos e de aplicao geral. Sempre que adequado, devem utilizar-se
mtodos matemticos e estatsticos na concepo dos mtodos experimentais e na
avaliao dos resultados. Alm disso, importa informar os clnicos sobre o potencial
teraputico e toxicolgico do produto.
(2) No que respeita aos medicamentos biolgicos, como medicamentos
imunolgicos e medicamentos derivados do sangue ou plasma humanos, os requisitos
do presente mdulo podero ter de ser adaptados ao produto em questo; por
conseguinte, o requerente deve fundamentar o programa de ensaios efectuado.
Ao definir um programa de ensaios, deve atender-se ao que se segue:
- Todos os ensaios que requeiram a administrao repetida do produto devem ser
concebidos por forma a atender eventual induo de, ou interferncia com, anticorpos;
- Deve ponderar-se o exame da funo reprodutora, da toxicidade
embrionria/fetal e perinatal e do potencial mutagnico e carcinognico. Quando os
componentes potencialmente txicos no forem substncias activas, este estudo pode
ser substitudo pela validao da sua supresso.
(3) Deve investigar-se a toxicologia e a farmacocintica de um excipiente
utilizado pela primeira vez no domnio farmacutico.
(4) Quando exista a possibilidade de degradao significativa do medicamento
durante o armazenamento, deve atender-se toxicologia dos produtos de degradao.
4.2.1 - Farmacologia.
O estudo de farmacologia deve seguir duas abordagens distintas:
35-E
- Em primeiro lugar, devem investigar-se e descrever-se adequadamente as aces

relacionadas com a utilizao teraputica proposta. Quando possvel, sero utilizados
ensaios reconhecidos e validados, quer in vivo quer in vitro. Devem descrever-se
pormenorizadamente as tcnicas experimentais novas por forma a que possam ser
reproduzidas. Os resultados devem ser expressos em termos quantitativos, atravs do
recurso a, por exemplo, curvas dose-efeito, tempo-efeito, etc. Sempre que possvel sero
feitas comparaes com os dados relativos a substncias com uma aco teraputica
semelhante;
- Em segundo lugar, o requerente deve investigar os potenciais efeitos
farmacodinmicos indesejveis da substncia sobre as funes fisiolgicas. Estas
investigaes devem ser realizadas com exposies na gama teraputica antecipada e
superiores. Devem descrever-se pormenorizadamente as tcnicas experimentais,
excepto caso se trate de processos normalizados, por forma a que possam ser
reproduzidas, devendo o investigador comprovar a sua validade. Deve ser investigada
qualquer suspeita de alterao das reaces resultantes da administrao repetida da
substncia.
No que respeita interaco farmacodinmica do medicamento, os ensaios com
associaes de substncias activas podem ser desencadeados com base, quer em
premissas farmacolgicas, quer em indicaes de efeitos teraputicos. No primeiro caso,
o estudo farmacodinmico deve revelar as interaces susceptveis de contribuir para o
valor teraputico da associao. No segundo caso, em que se pretende uma justificao
cientfica para a associao atravs de experimentao teraputica, a investigao deve
determinar se ou no possvel comprovar no animal os efeitos previstos da associao,
devendo ser no mnimo investigada a importncia de quaisquer efeitos colaterais.
4.2.2 - Farmacocintica.
A farmacocintica estuda o comportamento da substncia activa e/ou dos seus
metabolitos no organismo, e abrange o estudo da absoro, distribuio, metabolismo
(biotransformao) e excreo destas substncias.
O estudo destas diferentes fases pode ser efectuado sobretudo por meio de
mtodos fsicos, qumicos ou possivelmente biolgicos, e pela observao da actividade
farmacodinmica da prpria substncia.
A informao sobre a distribuio e eliminao pode ser necessria nos casos em
que tais dados sejam indispensveis para a determinao da dose no ser humano e no
que respeita a substncias quimioteraputicas (antibiticos, etc.) e a substncias cuja
utilizao dependa dos seus efeitos no farmacodinmicos (por exemplo, vrios meios
de diagnstico, etc.).
Podem ser realizados estudos in vitro com a vantagem de se utilizar substncias
de origem humana para comparao com substncias de origem animal (ou seja, ligao
a protenas, metabolismo, interaco entre medicamentos).
necessria a investigao farmacocintica de todas as substncias
farmacologicamente activas.
No caso de novas associaes de substncias j investigadas e conhecidas, em
conformidade com o disposto no presente diploma, podem no ser necessrios os
estudos de farmacocintica, se os ensaios de toxicidade e a experimentao teraputica
justificarem a sua omisso.
O programa farmacocintico deve ser concebido para permitir a comparao e a
extrapolao entre os animais e o ser humano.
4.2.3 - Toxicologia.
a) Toxicidade por dose nica.
35-E
Um ensaio de toxicidade por dose nica um estudo qualitativo e quantitativo dos

efeitos txicos eventualmente resultantes da administrao nica da ou das substncias
activas presentes num medicamento, nas propores e no estado fsico-qumico em que
esto presentes no mesmo.
O ensaio de toxicidade por dose nica deve ser realizado de acordo com as
normas orientadoras correspondentes publicadas pela Agncia.
b) Toxicidade por dose repetida.
Os ensaios de toxicidade por dose repetida destinam-se a revelar quaisquer
alteraes fisiolgicas e/ou anatomopatolgicas induzidas pela administrao repetida
da substncia activa ou da associao de substncias activas em estudo e a determinar o
modo como se relacionam com a dose.
Em temos gerais, considera-se desejvel a execuo de dois ensaios: um a curto
prazo, com uma durao de duas a quatro semanas, e outro a longo prazo. A durao
deste ltimo deve depender das condies da sua utilizao clnica. O seu objectivo
descrever os potenciais efeitos adversos a que se deve prestar ateno nos estudos
clnicos. A durao est definida nas normas orientadoras correspondentes publicadas
pela Agncia.
c) Genotoxicidade.
O estudo do potencial mutagnico e clastognico destina-se a revelar as alteraes
que uma substncia pode causar no material gentico dos indivduos ou das clulas. As
substncias mutagnicas podem ser perigosas para a sade, uma vez que a exposio a
estas substncias comporta o risco de mutao germinal, incluindo a possibilidade de
disfunes hereditrias, e o risco de mutaes somticas, incluindo as que podem causar
cancro. Este estudo obrigatrio para todas as substncias novas.
d) Carcinogenicidade.
So geralmente requeridos ensaios de deteco de efeitos carcinognicos:
1 - Estes estudos devem ser realizados para quaisquer medicamentos susceptveis
de ser administrados regularmente durante um perodo prolongado de vida dos doentes,
quer de forma contnua, quer repetidamente de forma intermitente.
2 - Estes estudos so recomendados para certos medicamentos cujo potencial
carcinognico suscite preocupao, por analogia, por exemplo, a um medicamento do
mesmo grupo ou de estrutura semelhante, ou devido a efeitos observados em estudos de
toxicidade por dose repetida.
3 - No so necessrios estudos com compostos cuja genotoxicidade seja
inequvoca, pois presume-se que so carcinogneos trans-espcies que implicam um
risco para os seres humanos. Se um medicamento deste tipo se destinar a administrao
crnica aos seres humanos, pode ser necessrio um estudo crnico para detectar efeitos
tumorignicos precoces.
e) Toxicidade para a funo reprodutora e o desenvolvimento.
A investigao de possveis reaces adversas sobre a funo reprodutora
masculina ou feminina, bem como de efeitos nocivos na descendncia deve ser
realizada atravs de ensaios adequados.
Estes ensaios incluem estudos do efeito sobre a funo reprodutora adulta de
machos e fmeas, estudos dos efeitos txicos e teratognicos em todas as fases de
desenvolvimento, desde a concepo maturidade sexual, bem como dos efeitos
latentes quando o medicamento em investigao foi administrado s fmeas durante a
gravidez.
A omisso destes ensaios deve ser adequadamente justificada.
35-E
Dependendo da utilizao indicada do medicamento, podem ser necessrios

estudos suplementares que abordem o desenvolvimento da descendncia quando o
medicamento lhe administrado.
Os ensaios de toxicidade embrionria e fetal devem normalmente efectuar-se em
duas espcies de mamferos, uma das quais no deve ser roedora. Os estudos perinatais
e ps-natais devem efectuar-se em pelo menos uma espcie. Se conhecido que o
metabolismo de um dado medicamento numa espcie particular semelhane ao
observado no homem, desejvel a incluso desta espcie. igualmente desejvel que
uma das espcies seja a utilizada nos estudos de toxicidade por dose repetida.
Ao determinar a concepo do estudo deve atender-se ao estado dos
conhecimentos cientficos aquando da apresentao do pedido.
f) Tolerncia local.
Os estudos de tolerncia local destinam-se a determinar se os medicamentos (quer
substncias activas quer excipientes) so tolerados em locais do corpo que podero vir a
entrar em contacto com o medicamento em consequncia da sua administrao na
prtica clnica. A estratgia de ensaio deve ser de molde a que se possa diferenciar entre
efeitos mecnicos da administrao ou aces meramente fsico-qumicas do
medicamento e efeitos txicos ou farmacodinmicos.
Os ensaios de tolerncia local devem ser realizados com a preparao que est a
ser desenvolvida para uso humano, utilizando o veculo e/ou os excipientes no
tratamento do(s) grupo(s) de controlo.
Os controlos positivos ou as substncias de referncia sero includos quando
necessrio.
A concepo dos ensaios de tolerncia local (escolha de espcies, durao,
frequncia, via de administrao, doses) depender do problema a ser investigado e das
condies de administrao propostas para utilizao clnica. Deve ser realizada a
reversibilidade das leses locais quando relevante.
Os estudos com animais podem ser substitudos por ensaios in vitro validados
desde que os resultados dos ensaios sejam de qualidade e utilidade comparveis, para
efeitos de avaliao da segurana.
No caso de substncias qumicas a aplicar na pele (por exemplo, drmicas, rectais,
vaginais), o potencial de sensibilizao deve ser avaliado, pelo menos, por um dos
mtodos de ensaio actualmente disponveis (o ensaio com cobaias ou o ensaio de
gnglio linftico local).
5 - Mdulo 5: Relatrios de estudos clnicos.
5.1 - Formato e apresentao.
O esboo geral do mdulo 5 o seguinte:
- ndice dos relatrios de estudos clnicos.
- Lista de todos os estudos clnicos em forma de tabela.
- Relatrios de estudos clnicos.
- Relatrios de estudos bio-farmacuticos.
- Relatrios de estudos de biodisponibilidade.
- Relatrios de estudos comparativos de biodisponibilidade e de bioequivalncia.
- Relatrios de estudos de correlao in vitro - in vivo.
- Relatrios de estudos de mtodos bioanalticos e analticos.
- Relatrios de estudos relevantes para a farmacocintica utilizando substncias
biolgicas de origem humana.
- Relatrios de estudos de ligao a protenas plasmticas.
35-E
- Relatrios de estudos do metabolismo heptico e da interaco entre

medicamentos.
- Relatrios de estudos que utilizam outras substncias biolgicas de origem
humana.
- Relatrios de estudos de farmacocintica no ser humano.
- Relatrios de estudos de farmacocintica e de tolerabilidade inicial em
indivduos saudveis.
- Relatrios de estudos de farmacocintica e de tolerabilidade inicial em doentes.
- Relatrios de estudos de farmacocintica de factor intrnseco.
- Relatrios de estudos de farmacocintica de factor extrnseco.
- Relatrios de estudos de farmacocintica na populao.
- Relatrios de estudos de farmacodinmica no ser humano.
- Relatrios de estudos de farmacodinmica e farmacocintica / farmacodinmica
em indivduos saudveis.
- Relatrios de estudos de farmacodinmica e farmacocintica / farmacodinmica
em doentes.
- Relatrios de estudos de eficcia e segurana.
- Relatrios de estudos clnicos controlados relevantes para a indicao requerida.
- Relatrios de estudos clnicos no controlados.
- Relatrios de anlises de dados provenientes de mais do que um estudo,
incluindo quaisquer anlises integradas, meta-anlises e anlises de ligao.
- Outros relatrios de estudos clnicos.
- Relatrios de experincia ps-comercializao.
- Referncias bibliogrficas.
5.2 - Contedo: princpios e requisitos bsicos.
Deve ser dada especial ateno aos seguintes elementos:
a) Os elementos de ordem clnica a apresentar por fora da alnea i) do n. 2 do
artigo 15. e do artigo 19. devem permitir a elaborao de um parecer cientificamente
vlido e suficientemente fundamentado sobre se o medicamento satisfaz os critrios que
regem a concesso da autorizao de introduo no mercado. Por conseguinte, o facto
de serem divulgados os resultados de todos os ensaios clnicos, favorveis ou
desfavorveis, constitui um requisito essencial.
b) Os ensaios clnicos devem ser sempre precedidos de ensaios farmacolgicos e
toxicolgicos adequados efectuados no animal em conformidade com os requisitos do
mdulo 4 do presente anexo. O investigador deve tomar conhecimento das concluses
dos estudos farmacolgicos e toxicolgicos, devendo portanto o requerente colocar
sua disposio pelo menos a brochura do investigador, que inclui toda a informao
relevante conhecida antes do incio do ensaio clnico e abrange os dados qumicos,
farmacuticos e biolgicos e os dados toxicolgicos, farmacocinticos e
farmacodinmicos no animal, bem como os resultados de ensaios clnicos prvios,
sendo os dados adequados para que se justifique a natureza, ordem de grandeza e
durao do ensaio proposto; devem ser apresentados, mediante pedido, os relatrios
farmacolgicos e toxicolgicos integrais. No que respeita s substncias de origem
humana ou animal, deve recorrer-se a todos os meios disponveis para assegura, antes
do incio do ensaio, a no transmisso de agentes infecciosos antes do incio do ensaio.
c) Os titulares das autorizaes de introduo no mercado devem tomar as
medidas necessrias para que os documentos essenciais relativos aos ensaios clnicos
(incluindo os formulrios/relatrios de registo e de notificao de casos clnicos ou
35-E
reaces adversas), excepo dos processos mdicos dos doentes, sejam conservados
pelos proprietrios dos dados:
- Durante, pelo menos, 15 anos aps a concluso ou interrupo do ensaio.
- Ou, pelo menos, 2 anos aps a concesso da ltima autorizao de introduo na
Comunidade Europeia e at no haver pendente nem previsto qualquer pedido de
introduo no mercado na Comunidade Europeia.
- Ou, pelo menos, 2 anos aps a interrupo formal do desenvolvimento clnico do
medicamento experimental.
Os processos clnicos dos doentes devem ser conservados em conformidade com a
legislao aplicvel e de acordo com o perodo de tempo mximo permitido pelo
hospital, instituio ou consultrio particular.
No entanto, os documentos podem ser conservados durante mais tempo se os
requisitos regulamentares aplicveis o exigirem ou por acordo com o promotor. Cabe ao
promotor informar o hospital, a instituio ou o consultrio de quando os documentos
deixam de ser necessrios.
O promotor ou outro proprietrio dos dados deve conservar toda a restante
documentao relativa ao ensaio durante o perodo em que o medicamento autorizado.
Estes dados devem abranger: o protocolo do ensaio, incluindo a fundamentao, os
objectivos e a concepo estatstica e a metodologia do ensaio, as condies ao abrigo
das quais este se processa e gerido, bem como informaes sobre o medicamento
experimental, o medicamento de referncia e/ou o placebo utilizados; os processos
operativos normalizados; todos os pareceres escritos relativos ao protocolo e aos
processos; a brochura do investigador; os formulrios de notificao de casos relativos a
cada um dos participantes no ensaio; o relatrio final; o ou os certificados de auditoria,
se disponveis. O promotor ou proprietrio subsequente deve conservar o relatrio final
durante cinco anos aps a autorizao do medicamento ter sido cancelada.
Alm dos ensaios realizados no territrio da Comunidade Europeia, o titular da
autorizao de introduo no mercado toma as medidas adicionais necessrias para
arquivar a documentao em conformidade com o disposto na Lei n. 46/2004, de 19 de
Agosto, e na Directiva n. 2005/28/CE e aplica as orientaes pormenorizadas.
Deve ser documentada qualquer mudana de propriedade dos dados.
Todos os dados e documentos devem ser postos disposio das autoridades
competentes se estas os exigirem.
d) As informaes relativas a cada ensaio clnico devem ser suficientemente
pormenorizadas para que permitam um julgamento objectivo relativamente:
- Ao protocolo, incluindo a fundamentao, os objectivos e a concepo estatstica
e metodologia do ensaio, as condies ao abrigo das quais este se processa e gerido,
bem como informaes sobre o medicamento experimental utilizado;
- Ao(s) certificado(s) de auditoria, se disponveis;
- lista do(s) investigador(es), devendo cada investigador indicar o respectivo
nome, morada, funes, qualificaes e actividades clnicas e especificar o local em que
o ensaio se desenrolou; cada investigador deve coligir separadamente a informao
relativa a cada doente, incluindo os formulrios de notificao de casos relativos a cada
um dos participantes no ensaio;
- Ao relatrio final assinado pelo investigador e, para os ensaios multicntricos,
por todos os investigadores principais ou pelo investigador coordenador (principal).
35-E
e) As informaes acima referidas relativas aos ensaios clnicos devem ser

enviadas s autoridades competentes. Contudo, caso estas concordem, o requerente
pode omitir parte desta informao.
Mediante pedido, a documentao integral deve ser imediatamente colocada
disposio das autoridades competentes.
Nas suas concluses sobre os dados experimentais, o investigador deve emitir um
parecer quanto segurana do medicamento em condies normais de utilizao, sua
tolerncia e sua eficcia e incluir todas as informaes teis relativas s indicaes e
contra-indicaes, posologia e durao mdia do tratamento, bem como, a quaisquer
precaues especiais a tomar durante o tratamento e aos sintomas clnicos da
sobredosagem. Ao notificar os resultados de um estudo multicntrico, o investigador
principal deve exprimir, nas respectivas concluses, um parecer sobre a segurana e
eficcia do medicamento experimental em nome de todos os centros.
f) No que respeita a cada ensaio, devem ser resumidas informaes clnicas que
especifiquem:
1) O nmero e o sexo dos indivduos tratados;
2) A seleco e a repartio etria dos grupos de doentes examinados e dos
ensaios comparativos;
3) O nmero de doentes que abandonaram prematuramente o ensaio e os
respectivos motivos;
4) Caso os ensaios controlados se tenham desenrolado de acordo com as
condies acima referidas, indicar se o grupo de controlo:
- No recebeu tratamento;
- Recebeu um placebo;
- Recebeu outro medicamento com efeitos conhecidos;
- Recebeu um outro tratamento sem medicamentos;
5) A frequncia das reaces adversas observadas;
6) Informaes relativas a doentes que possam apresentar um risco acrescido (por
exemplo, idosos, crianas, mulheres grvidas ou em idade frtil) ou cujo estado
fisiolgico ou patolgico carea de especial ateno;
7) Parmetros ou critrios de avaliao da eficcia e resultados no mbito desses
parmetros;
8) Uma avaliao estatstica dos resultados, quando tal se justifique em virtude da
concepo dos ensaios e dos factores variveis em questo.
g) Alm disso, o investigador deve indicar sempre as suas observaes no tocante
a:
1) Quaisquer sinais de habituao, dependncia ou dificuldades no desmame dos
doentes em relao ao medicamento;
2) Quaisquer interaces observadas com outros medicamentos administrados
concomitantemente;
3) Critrios que conduzam excluso de certos doentes do ensaio;
4) Quaisquer mortes ocorridas durante o ensaio ou no perodo de observao que
se lhe segue.
h) As informaes relativas a qualquer nova associao de medicamentos devem
ser idnticas s requeridas para os medicamentos novos e comprovar a segurana e
eficcia da associao.
35-E
i) Deve justificar-se a omisso total ou parcial de dados. Caso se verifiquem

resultados imprevistos no decurso dos ensaios, devem efectuar-se e analisar-se novos
ensaios toxicolgicos e farmacolgicos pr-clnicos.
j) Caso o medicamento se destine a ser administrado a longo prazo, devem ser
dadas informaes relativas a qualquer eventual alterao da aco farmacolgica na
sequncia de administraes repetidas, devendo ser igualmente estabelecida a posologia
para uma administrao a longo prazo.
5.2.1 - Relatrios de estudos bio-farmacuticos.
Devem ser fornecidos relatrios de estudos de biodisponibilidade, relatrios de
estudos comparativos de biodisponiblidade e de bioequivalncia, relatrios sobre
estudos de correlao in vitro e in vivo, bem como, os mtodos biolgicos e analticos.
A avaliao da biodisponibilidade deve tambm efectuar-se caso seja necessria
para demonstrar a bioequivalncia dos medicamentos, como referido no artigo 19.
5.2.2 - Relatrios de estudos relevantes para a farmacocintica utilizando
substncias biolgicas de origem humana.
Para efeitos do presente anexo, entende-se por material biolgico humano
quaisquer protenas, clulas, tecidos e substncias afins de origem humana que so
utilizados in vitro ou ex vivo para avaliar as propriedades farmacocinticas das
substncias medicamentosas.
A este respeito, devem ser fornecidos relatrios de estudos de ligao a protenas
plasmticas, de estudos sobre o metabolismo heptico e a interaco de substncias
activas e relatrios de estudos utilizando outro material biolgico humano.
5.2.3 - Relatrios de estudos farmacocinticos no ser humano.
a) Sero descritas as seguintes caractersticas farmacocinticas:
- Absoro (velocidade e grau);
- Distribuio;
- Metabolismo;
- Excreo.
Devem ser descritas as caractersticas clinicamente significativas, nomeadamente
as implicaes dos dados cinticos na posologia, especialmente nos doentes de risco, e
as diferenas entre o homem e as espcies animais utilizadas nos estudos pr-clnicos.
Alm dos estudos farmacocinticos normalizados de amostras mltiplas, as
anlises de farmacocintica populacional com base em amostras analisadas durante os
estudos clnicos tambm podem servir para abordar as questes relativas contribuio
de factores intrnsecos e extrnsecos para a variabilidade da relao entre a dose e a
resposta farmacocintica. Devem ser fornecidos relatrios de estudos de
farmacocintica e de tolerncia inicial em indivduos saudveis e em doentes, relatrios
de estudos de farmacocintica para avaliar os efeitos de factores intrnsecos e
extrnsecos e relatrios de estudos de farmacocintica populacional.
b) Caso o medicamento seja geralmente administrado concomitantemente com
outros medicamentos, devem ser prestadas informaes sobre os ensaios de
administrao conjunta efectuados de forma a demonstrar eventuais modificaes da
aco farmacolgica.
As interaces farmacocinticas entre a substncia activa e outros medicamentos
ou substncias devem ser investigadas.
5.2.4 - Relatrios de estudos de farmacodinmica no ser humano.
a) Deve ser demonstrada a aco farmacodinmica correlacionada com a eficcia,
incluindo:
35-E
- A relao dose-efeito e a respectiva evoluo no tempo;

- A justificao da dose e das condies de administrao;
- Se possvel, o modo de aco.
Deve ser descrita a aco farmacodinmica no relacionada com a eficcia.
A demonstrao de efeitos farmacodinmicos no homem, por si s, no basta para
justificar concluses relativas a um potencial efeito teraputico.
b) Caso o medicamento seja geralmente administrado concomitantemente com
outros medicamentos, devem ser prestadas informaes sobre os ensaios de
administrao conjunta efectuados por forma a demonstrar eventuais modificaes da
aco farmacolgica.
As interaces farmacodinmicas entre a substncia activa e outros medicamentos
e substncias devem ser investigadas.
5.2.5 - Relatrios de estudos de eficcia e segurana.
5.2.5.1 - Relatrios de estudos clnicos controlados relevantes para a indicao
requerida.
Os ensaios clnicos devem, em geral, assumir a forma de ensaios clnicos
controlados, se possvel aleatrios e, conforme adequado, comparativamente a um
placebo e a um medicamento conhecido com valor teraputico comprovado; qualquer
outra modalidade deve ser justificada. O tratamento atribudo ao grupo controlado varia
consoante os casos e depende igualmente de questes deontolgicas e do domnio
teraputico; assim, em certos casos, pode ser mais adequado comparar a eficcia de um
medicamento novo com a de um medicamento conhecido com valor teraputico
comprovado e no com a de um placebo.
(1) Na medida do possvel e em especial nos ensaios em que o efeito do
medicamento no possa ser objectivamente medido, devem adoptar-se medidas de
preveno de erros, como a aleatorizao e os ensaios em ocultao.
(2) O protocolo do ensaio deve conter uma descrio pormenorizada dos mtodos
estatsticos a utilizar, do nmero de doentes e dos motivos para sua incluso (incluindo
clculos do valor estatstico de ensaio), do nvel de significncia a utilizar e uma
descrio da unidade de calculo estatstico. Devem ser documentadas as medidas
adoptadas para evitar os erros, nomeadamente mtodos de aleatorizao. A incluso de
um grande nmero de indivduos num ensaio no deve ser encarada como uma forma de
compensar a ausncia de um ensaio adequado.
Os dados relativos segurana devem ser analisados luz das normas
orientadoras publicadas pela Comisso Europeia, dando particular ateno a
acontecimentos resultantes de uma alterao da dose ou da necessidade de medicao
concomitante, a acontecimentos adversos graves, a acontecimentos que tenham causado
a excluso do ensaio e a mortes. Os doentes ou grupos de doentes em risco acrescido
devem ser identificados, e deve ser dada especial ateno a doentes potencialmente
vulnerveis que possam estar presentes em nmero reduzido, por exemplo, crianas,
grvidas, idosos frgeis, pessoas com deficincias evidentes de metabolismo ou de
excreo, etc. Deve ser descrita a implicao da avaliao da segurana para as
possveis utilizaes do medicamento.
5.2.5.2 - Relatrios de estudos clnicos no controlados, relatrios de anlises de
dados provenientes de mais de um estudo e outros relatrios de estudos clnicos.
Devem ser fornecidos os relatrios acima referidos.
5.2.6 - Relatrios de experincia ps-comercializao.
35-E
Caso o medicamento esteja j autorizado em pases terceiros, devem ser

apresentadas informaes relativamente s reaces adversas do medicamento em
questo, bem como, aos medicamentos com a(s) mesma(s) substncia(s) activa(s),
indicando se possvel a sua incidncia.
5.2.7 - Formulrios de notificao de casos e registos individuais dos doentes.
Quando submetidos de acordo com a norma orientadora correspondente publicada
pela Agncia, os formulrios de notificao de casos e os registos com os dados
individuais dos doentes devem ser apresentados pela mesma ordem que os relatrios de
estudos clnicos e indexados por estudo.
PARTE II
Dossis e requisitos especficos de autorizao de introduo no mercado
Alguns medicamentos apresentam caractersticas especficas tais, que todos os
requisitos do dossi do pedido de autorizao de introduo no mercado, conforme o
disposto na parte I do presente anexo, devem ser adaptados. Para ter em conta estas
situaes especiais, os requerentes devem adaptar em conformidade a apresentao do
dossi.
1 - Uso clnico bem estabelecido (artigo 20.).
Para medicamentos cuja substncia ou substncias activas tenham um uso clnico
bem estabelecido, como referido no artigo 21., e apresentem uma eficcia reconhecida
e um nvel de segurana aceitvel, devem aplicar-se as seguintes regras especficas.
O requerente deve apresentar os mdulos 1, 2 e 3 de acordo com a parte I do
presente anexo.
Para os mdulos 4 e 5, uma bibliografia cientfica detalhada abordar
caractersticas no clnicas e clnicas.
Aplicam-se as seguintes regras especficas de forma a demonstrar o uso clnico
bem estabelecido:
a) Os factores a que se deve atender a fim de estabelecer o uso clnico bem
estabelecido dos componentes dos medicamentos so:
- O perodo de tempo durante o qual a substncia foi utilizada;
- Os aspectos quantitativos da utilizao da substncia;
- O grau de interesse cientfico na utilizao da substncia (reflectido na literatura
cientfica publicada); e
- A coerncia das avaliaes cientficas.
Por conseguinte, podem ser necessrios perodos de tempo diferentes para
estabelecer o uso bem determinado de substncias diferentes. Em todo o caso, porm, o
perodo de tempo exigido para o estabelecimento do uso bem determinado no deve ser
inferior a uma dcada aps a primeira utilizao sistemtica e documentada dessa
substncia como medicamento na Comunidade.
b) A documentao apresentada pelo requerente deve abranger todos os aspectos
da avaliao da eficcia e/ou da segurana e incluir ou referir-se a uma reviso da
literatura relevante, que atenda a estudos anteriores e posteriores introduo no
mercado e literatura cientfica publicada referente experincia em termos de estudos
epidemiolgicos, nomeadamente estudos epidemiolgicos comparativos. Toda a
documentao, favorvel e desfavorvel, deve ser comunicada. No que respeita s
disposies relativas ao uso clnico bem estabelecido, particularmente necessrio
35-E
esclarecer que a referncia bibliogrfica a outras fontes de dados (estudos posteriores

introduo no mercado, estudos epidemiolgicos, etc.), e no apenas os dados
relacionados com estudos e ensaios, pode constituir uma prova vlida de segurana e
eficcia de um medicamento, se o requerente explicar e fundamentar a utilizao de tais
fontes de informao de forma satisfatria.
c) Deve prestar-se particular ateno a qualquer informao inexistente e deve ser
apresentada uma justificao do motivo por que se pode defender a demonstrao de um
nvel de segurana e/ou eficcia aceitvel, pese embora a ausncia de alguns estudos.
d) As snteses no clnicas e/ou clnicas devem explicar a importncia de
quaisquer dados apresentados referentes a um medicamento diferente do medicamento
destinado a ser introduzido no mercado.
H que decidir se o medicamento estudado pode ser considerado anlogo ao
medicamento para o qual se apresentou um pedido de autorizao de introduo no
mercado, apesar das diferenas existentes.
e) A experincia ps-comercializao com outros medicamentos que contenham
os mesmos componentes particularmente importante e os requerentes devem dar
nfase especial a esta questo.
2 - Medicamentos essencialmente similares.
a) Os pedidos apresentados ao abrigo do artigo 22. com base em documentao
completa relativa autorizao de um medicamento de referncia devem conter os
dados descritos nos mdulos 1, 2 e 3 da parte I do presente anexo, desde que o
requerente tenha obtido o consentimento do titular da autorizao original de introduo
no mercado para se referir ao contedo dos mdulos 4 e 5.
b) Os pedidos apresentados ao abrigo do artigo 19. e fundamentados no decurso
do prazo de proteco de dados de que beneficia o titular do medicamento de referncia
devem conter os dados descritos nos mdulos 1, 2 e 3 da Parte I do presente anexo e os
dados que demonstrem biodisponibilidade e bioequivalncia com o medicamento
original desde que este no seja um medicamento biolgico (ver ponto 4 da parte II
Medicamentos biolgicos similares).
No que respeita a estes medicamentos, os resumos ou as snteses no clnicos e
clnicos focaro em particular os seguintes elementos:
- Os motivos por que se evoca uma semelhana essencial;
- Um resumo das impurezas presentes nos lotes da ou das substncias activas, bem
como nos lotes do produto acabado (e, quando aplicvel, dos produtos de degradao
que surgem durante o armazenamento), tal como proposta(s) para utilizao no
medicamento a introduzir no mercado, juntamente com uma avaliao dessas
impurezas;
- Uma avaliao dos estudos de bioequivalncia ou uma justificao para os
estudos no terem sido realizados de acordo com a norma orientadora relativa ao
Estudo da biodisponibilidade e da bioequivalncia;
- Uma actualizao da literatura publicada referente substncia e ao presente
pedido. Pode ser aceite a referncia para este efeito a artigos publicados em revistas
especializadas;
- Todas as caractersticas evocadas no resumo das caractersticas do medicamento
que no sejam conhecidas ou no se possam deduzir a partir das propriedades do
medicamento e/ou do seu grupo teraputico devem ser discutidas no resumo ou nas
snteses no clnicos e clnicos e consubstanciadas por literatura publicada e/ou estudos
suplementares;
35-E
- Se aplicvel, quando este evoque uma semelhana essencial, o requerente deve

fornecer dados suplementares de forma a demonstrar a equivalncia das propriedades de
segurana e de eficcia dos vrios sais, steres ou derivados de uma substncia activa
autorizada.
3 - Dados suplementares necessrios em situaes especficas.
Caso a substncia activa de um medicamento essencialmente similar contenha o
mesmo grupo teraputico que o medicamento autorizado original, associada a um
sal/ster ou complexo/derivado diferente, deve ser demostrado que no existe qualquer
alterao na farmacocintica deste grupo, na farmacodinmica e/ou na toxicidade que
possa afectar o perfil de segurana/eficcia. Se no for esse o caso, esta associao deve
ser considerada como uma nova substncia activa.
Se o medicamento se destinar a uma outra utilizao, for apresentado com uma
forma farmacutica distinta ou se destinar a ser administrado por vias diferentes, em
doses diferentes ou com uma posologia diferente, devem ser fornecidos os resultados de
ensaios toxicolgicos e farmacuticos e/ou ensaios clnicos adequados.
4 - Medicamentos biolgicos similares.
As disposies do artigo 19. podem no ser suficientes no caso dos
medicamentos biolgicos. Se as informaes requeridas no caso dos medicamentos
essencialmente similares (genricos) no permitirem a demonstrao da natureza similar
dos dois medicamentos biolgicos, devem ser fornecidos dados suplementares,
nomeadamente o perfil toxicolgico e clnico.
Caso um medicamento biolgico, tal como definido no ponto 3.2 da parte I do
presente anexo, que diga respeito a um medicamento original ao qual foi concedido uma
autorizao de introduo no mercado na Comunidade, seja objecto de um pedido de
autorizao de introduo no mercado por um requerente independente depois de
terminado o perodo de proteco de dados, deve ser aplicada a abordagem que se
segue:
- A informao a fornecer no se deve limitar aos mdulos 1, 2 e 3 (dados
farmacuticos, qumicos e biolgicos), acompanhada por dados de bioequivalncia e de
biodisponibilidade. Assim, o tipo e a quantidade de dados suplementares (ou seja, dados
toxicolgicos e outros dados no clnicos e clnicos apropriados) sero determinados
caso a caso.
- Devido diversidade dos medicamentos biolgicos, a necessidade de estudos
identificados previstos nos mdulos 4 e 5 deve ser decidida pela autoridade competente,
atendendo s caractersticas especficas de cada medicamento individualmente.
Os princpios gerais a aplicar so abordados nas normas orientadoras publicadas
pela Agncia, tendo em conta as caractersticas do medicamento biolgico em questo.
Caso o medicamento originalmente autorizado tenha mais do que uma indicao, a
eficcia e a segurana do medicamento que se evoca como similar devem ser
justificadas ou, se necessrio, demonstradas separadamente para cada uma das
indicaes requeridas.
5 - Associao fixa de medicamentos.
Os pedidos fundamentados no artigo 21. dizem respeito a novos medicamentos
composto por, pelo menos, duas substncias activas que no tenham sido anteriormente
autorizados como associao fixa.
35-E
Para estes pedidos, deve ser fornecido um dossi completo (mdulos 1 a 5) para a
associao fixa. Se aplicvel, devem ser fornecidas as informaes relativas aos locais
de fabrico e avaliao da segurana dos agentes adventcios.
6 - Documentao para pedidos em circunstncias excepcionais.
Quando, de acordo com o disposto no n. 2 do artigo 24., o requerente possa
demonstrar ser incapaz de fornecer dados completos sobre a eficcia e segurana em
condies normais de utilizao, em virtude de:
- O medicamento em questo estar indicado em situaes to raras que se no
pode esperar que o requerente fornea dados completos, ou
- No ser possvel apresentar informaes completas no actual estado dos
conhecimentos cientficos, ou
- A recolha de tal informao no se coadunar com os princpios geralmente
aceites de deontologia mdica, pode ser concedida uma autorizao de introduo no
mercado caso se verifiquem determinadas condies especficas.
Essas condies podem incluir o seguinte:
- O requerente deve proceder, no prazo especificado pelas autoridades
competentes, a um programa de estudos bem determinado, cujos resultados iro estar na
base de uma reavaliao da relao benefcio-risco;
- O medicamento em questo deve ser de receita obrigatria e s pode ser
administrado em certos casos sob controlo mdico estrito, possivelmente num hospital
ou, no que respeita a um medicamento radiofarmacutico, por uma pessoa autorizada;
- O folheto informativo e quaisquer outras informaes mdicas chamaro a
ateno do clnico para o facto de as informaes existentes sobre o medicamento em
questo serem ainda inadequadas em certos aspectos especficos.
7 - Pedidos mistos de autorizao de introduo no mercado.
Os pedidos mistos de autorizao de introduo no mercado so os dossis de
pedidos de autorizao de introduo no mercado em que os mdulos 4 e ou 5
consistem de uma associao de relatrios de estudos limitados no clnicos e/ou
clnicos realizados pelo requerente e de referncias bibliogrficas.
Todos os outros mdulos devem estar em conformidade com a estrutura descrita
na parte I do presente anexo. A autoridade competente aceitar caso a caso o formato
proposto que o requerente apresentar.
PARTE III
Medicamentos especiais
A presente parte estabelece os requisitos especficos relacionados com a natureza
de determinados medicamentos.
1 - Medicamentos biolgicos.
1.1 - Medicamentos derivados do plasma.
No que respeita a medicamentos derivados do sangue ou plasma humanos e em
derrogao das disposies do mdulo 3, o dossi mencionado em Informaes
relacionadas com os substncias de base e as matrias-primas, indicando os requisitos
relativos s substncias de base feitas de sangue/plasma humanos, pode ser substitudo
35-E
por um arquivo mestre de plasma (PMF - Plasma Master File) certificado de acordo
com a presente parte.
a) Princpios.
Para efeitos do presente anexo:
- O PMF constitui uma documentao individual, separada do dossi de pedido de
introduo no mercado, que fornece todas as informaes relevantes e detalhadas sobre
as caractersticas da totalidade do plasma humano utilizado como substncia de base
e/ou matria-prima para o fabrico das subfraces ou fraces intermedirias, dos
componentes do excipiente e da ou das substncias activas que fazem parte dos
medicamentos ou dos dispositivos mdicos referidos no Decreto-Lei n. 30/2003, de 14
de Fevereiro, em relao aos dispositivos que integram derivados estveis do sangue ou
do plasma humanos.
- Todos os centros ou instalaes de fraccionamento/tratamento do plasma
humano prepararo e conservaro actualizado o conjunto de informaes
pormenorizadas relevantes referidas no PMF.
- O PMF deve ser apresentado Agncia ou ao INFARMED pelo requerente ou
pelo titular de uma autorizao de introduo no mercado. Caso o requerente ou o titular
de uma autorizao de introduo no mercado no seja o titular do PMF, este arquivo
deve ser posto disposio do requerente ou titular da autorizao de introduo no
mercado para que seja apresentado ao INFARMED. Em qualquer caso, o requerente ou
o titular da autorizao de introduo no mercado responsvel pelo medicamento.
- O INFARMED quando avaliar a autorizao de introduo no mercado
aguardar que a Agncia emita o certificado antes de tomar uma deciso quanto ao
pedido.
- Todos os dossis de autorizao de introduo no mercado relativos a um
componente derivado do plasma humano devem referir-se ao PMF que corresponde ao
plasma utilizado como substncia de base/matria-prima.
b) Contedo.
Relativamente aos medicamentos derivados do plasma ou sangue humanos, no
que se refere aos requisitos respeitantes aos dadores e anlise das ddivas, o PMF deve
respeitar a lei e incluir informaes sobre o plasma utilizado como substncia de
base/matria-prima, nomeadamente:
(1) Origem do plasma.
(i) Informaes sobre os centros ou estabelecimentos nos quais se efectua a
colheita de sangue/plasma, incluindo em matria de inspeco e de aprovao, e dados
epidemiolgicos sobre infeces transmissveis atravs do sangue.
(ii) Informaes sobre os centros ou estabelecimentos nos quais se efectuam as
anlises das ddivas e dos agregados (pools) de plasma, incluindo informaes em
matria de inspeco e de aprovao.
(iii) Critrios de seleco/inspeco para os dadores de sangue/plasma.
(iv) Sistema criado para permitir seguir o percurso de cada ddiva, desde o
estabelecimento de colheita do sangue/plasma at ao produto final e vice-versa.
(2) Qualidade e segurana do plasma.
(i) Conformidade com as monografias da Farmacopeia Europeia.
(ii) Anlise das ddivas individuais e agregados de plasma para deteco de
agentes infecciosos, incluindo informaes sobre mtodos de anlise e, no caso dos
agregados das misturas de plasma, dados de validao para os testes utilizados.
35-E
(iii) Caractersticas tcnicas dos sacos para a colheita de sangue e plasma,

incluindo informaes sobre as solues anticoagulantes utilizadas.
(iv) Condies de armazenamento e transporte do plasma.
(v) Procedimentos de eventual reteno inventariada e/ou perodo de quarentena.
(vi) Caracterizao do agregado de plasma.
(3) Sistema criado entre, por um lado, o fabricante do medicamento derivado do
plasma e/ou o operador responsvel pelo fraccionamento/tratamento do plasma e, por
outro, os centros ou estabelecimentos de colheita e anlise do sangue/plasma, para
definir as respectivas condies de interaco e as especificaes acordadas.
Adicionalmente, o PMF deve fornecer uma lista dos medicamentos aos quais se
aplica, quer esses medicamentos tenham j obtido uma autorizao de introduo no
mercado, quer estejam em vias de a obter, incluindo os medicamentos experimentais
referidos na Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto.
c) Avaliao e certificao.
- No caso de medicamentos ainda no autorizados, o requerente da autorizao de
introduo no mercado deve apresentar autoridade competente um dossi completo,
que deve ser acompanhado por um PMF separado, se ainda no existir um.
- O PMF objecto de uma avaliao cientfica e tcnica efectuada pela Agncia.
Uma avaliao positiva permitir a emisso de um certificado de conformidade com a
legislao comunitria para o PMF, que deve ser acompanhado pelo relatrio de
avaliao. O certificado emitido aplicvel em toda a Comunidade.
- O PMF deve ser actualizado e sujeito a nova certificao anualmente.
- Quaisquer alteraes introduzidas posteriormente aos termos do PMF devem
seguir o procedimento de avaliao previsto no Regulamento (CE) n. 1085/2003 da
Comisso, de 3 de Junho, relativo anlise da alterao dos termos das autorizaes de
introduo no mercado de medicamentos abrangidas pelo Regulamento (CE) n.
726/2004.
As condies para a avaliao dessas alteraes esto dispostas no Regulamento
(CE) n. 1085/2003.
- Numa segunda fase, no seguimento das disposies dos primeiro, segundo,
terceiro e quarto travesses, a autoridade competente que conceder ou concedeu a
autorizao de introduo no mercado deve ter em conta a certificao, a nova
certificao ou a alterao do PMF relativas ao ou aos medicamentos em causa.
- Em derrogao do disposto no segundo travesso da presente alnea (avaliao e
certificao), caso um arquivo mestre do plasma corresponda apenas a medicamentos
derivados do sangue/plasma, cuja autorizao de introduo de mercado seja restrita a
um nico Estado membro, a avaliao cientfica e tcnica do referido arquivo da
matria-prima deve ser realizada pela autoridade nacional competente desse Estado
membro.
1.2 - Vacinas.
No que respeita s vacinas para uso humano, e em derrogao ao disposto no
mdulo 3 Substncia(s) activa(s), aplicam-se os seguintes requisitos quando se utiliza
um sistema de arquivo mestre de antigneo da vacina (VAMF - Vaccin Antigen Master
File).
O processo do pedido de autorizao de introduo no mercado de uma vacina,
excepto a vacina contra a gripe, deve incluir um VAMF para cada antigneo que seja
uma substncia activa dessa vacina.
a) Princpios.
35-E
Para efeitos do presente anexo:

- O VAMF um documento individual que faz parte do dossi do pedido de
autorizao de introduo no mercado de uma vacina e que contm todas as
informaes relevantes de natureza biolgica, farmacutica e qumica relativas a cada
uma das substncias activas que fazem parte do medicamento. O documento individual
pode ser comum a uma ou mais vacinas monovalentes e/ou combinadas apresentadas
pelo mesmo requerente ou titular de uma autorizao de introduo no mercado.
- A vacina pode conter um ou vrios antigneos diferentes. Existe o mesmo
nmero de substncias activas que de antigneos numa vacina.
- Uma vacina combinada contm pelo menos dois antigneos diferentes com vista
a prevenir uma nica ou vrias doenas infecciosas.
- Uma vacina monovalente uma vacina que contm um antigneo com vista a
prevenir uma nica doena contagiosa.
b) Contedo.
O VAMF deve conter as seguintes informaes extradas da parte correspondente
(substncia activa) do mdulo 3 Dados sobre a qualidade, conforme esboado na
parte I do presente anexo:
Substncia activa.
1 - Informaes gerais, incluindo a conformidade com a(s) monografia(s)
pertinente(s) da Farmacopeia Europeia.
2 - Informaes sobre o fabrico da substncia activa: este ttulo deve abranger o
processo de fabrico, as informaes sobre as substncias de base e as matrias-primas,
as medidas especficas de avaliao da segurana em matria de Encefalopatias
Espongiformes Tansmissveis (EET) e de agentes adventcios, bem como as instalaes
e o equipamento.
3 - Caracterizao da substncia activa.
4 - Controlo da qualidade da substncia activa.
5 - Substncias e preparaes de referncia.
6 - Acondicionamento primrio e sistema de fecho da substncia activa.
7 - Estabilidade da substncia activa.
c) Avaliao e certificao.
- No caso de vacinas novas, que contenham um novo antigneo da vacina, o
requerente apresentar a uma autoridade competente um dossi completo de pedido de
autorizao de introduo no mercado, incluindo todos os VAMF correspondentes a
cada antigneo individual que faa parte da nova vacina quando no exista j um
ficheiro principal para o antigneo da vacina individual. A Agncia deve proceder
avaliao cientfica e tcnica de cada VAMF. Uma avaliao positiva permitir a
emisso de um certificado de conformidade com a legislao comunitria para o
VAMF, que deve ser acompanhado pelo relatrio de avaliao. O certificado aplicvel
em toda a Comunidade.
- O disposto no primeiro travesso tambm se aplica a cada vacina que consista
numa nova combinao de antigneos, independentemente de um ou mais desses
antigneos fazerem ou no parte de vacinas j autorizadas na Comunidade.
- Quaisquer alteraes do contedo de um VAMF para uma vacina autorizada na
Comunidade sero objecto de uma avaliao cientfica e tcnica efectuada pela Agncia
de acordo com o procedimento previsto no Regulamento (CE) n. 1085/2003 da
Comisso.
35-E
No caso de uma avaliao positiva, a Agncia emitir um certificado de

conformidade com a legislao comunitria para o VAMF. O certificado emitido
aplicvel em toda a Comunidade.
- Em derrogao do disposto nos primeiro, segundo e terceiro travesses da
presente alnea (avaliao e certificao), caso um VAMF corresponda apenas a uma
vacina que objecto de uma autorizao de introduo no mercado que no tenha sido
ou que no ser concedida em conformidade com um procedimento comunitrio e,
desde que a vacina autorizada inclua antigneos que no tenham sido avaliados atravs
de um procedimento comunitrio, a avaliao cientfica e tcnica do referido dossi da
matria-prima e das suas alteraes posteriores deve ser realizada pela autoridade
nacional competente que concedeu a autorizao de introduo no mercado.
- Numa segunda fase, no seguimento das disposies dos primeiro, segundo,
terceiro e quarto travesses, a autoridade competente a quem compete conceder ou que
concedeu a autorizao de introduo no mercado deve ter em conta a certificao, a
nova certificao ou a alterao da matria-prima do antigneo da vacina relativas ao ou
aos medicamentos em causa.
2 - Medicamentos e precursores radiofarmacuticos.
2.1. Medicamentos radiofarmacuticos.
Para efeitos do presente captulo, os pedidos fundamentados no n. 1 do artigo
128. requerem um dossi completo no qual os seguintes pormenores sero includos:
Mdulo 3.
a) No que respeita aos conjuntos inactivos radiofarmacuticos, que devem ser
marcados aps serem fornecidos pelo fabricante, considera-se substncia activa o
componente da formulao destinado a transportar ou ligar o radionucldo. A descrio
do mtodo de fabrico dos conjuntos inactivos radiofarmacuticos incluir os
pormenores sobre o fabrico do conjunto inactivo e sobre o tratamento final
recomendado para produzir o medicamento radioactivo. As especificaes necessrias
do radionucldo devem ser descritas em conformidade com a monografia geral ou as
monografia especficas da Farmacopeia Europeia, conforme o caso. Devem ser
igualmente especificados quaisquer compostos essenciais para a marcao. A estrutura
do composto marcado tambm deve ser descrita.
Relativamente aos radionucldos, sero discutidas as reaces nucleares
envolvidas. No que respeita aos geradores, devem ser considerados substncias activas
quer os radionucldos originais quer os seus produtos de decaimento.
b) Devem ser fornecidos pormenores sobre a natureza do radionucldo, a
identidade do istopo, as eventuais impurezas, o transportador, a utilizao e a
actividade especfica.
c) Os produtos de partida incluem os materiais alvo de irradiao.
d) Devem ser especificadas a pureza qumica/radioqumica e a sua relao com a
biodistribuio.
e) Devem ser descritas a pureza radionucldica e radio-qumica, bem como a
actividade especfica.
f) No que respeita aos geradores, devem apresentar-se informaes sobre os
ensaios dos radionucldos originais e dos seus produtos de decaimento. No caso dos
eluatos de geradores, devem ser indicados os resultados dos testes dos radionucldos
originais e dos restantes componentes do sistema gerador.
35-E
g) O requisito nos termos do qual se deve exprimir o teor das substncias activas
em termos da massa das fraces activas s se aplica aos conjuntos inactivos
radiofarmacuticos. No que respeita aos radionucldos, a radio-actividade deve ser
expressa em Bequerel numa dada data e, se necessrio, numa dada hora, com referncia
ao fuso horrio. Deve especificar-se o tipo de radiao.
h) No que respeita aos conjuntos inactivos, as especificaes do produto acabado
devem incluir testes do comportamento dos produtos aps marcao. Devem existir
controlos adequados de pureza radioqumica e radionucldica do composto marcado.
Todos os materiais essenciais para a marcao devem ser identificados e doseados.
i) Devem ser prestadas informaes sobre a estabilidade dos geradores de
radionucldos, dos conjuntos inactivos de radionucldos e dos produtos marcados. Deve
ser documentada a estabilidade dos medicamentos radiofarmacuticos em frascos
multidoses durante a sua utilizao.
Mdulo 4.
Reconhece-se poder existir toxicidade em relao dose de radiao. No domnio
do diagnstico, trata-se de uma consequncia da utilizao de medicamentos
radiofarmacuticos; no mbito da teraputica, trata-se da indicao pretendida. A
avaliao da segurana e eficcia dos medicamentos radiofarmacuticos deve, por
conseguinte, atender a requisitos relativos aos medicamentos e a questes de dosimetria
de radiaes. Deve documentar-se a exposio dos rgos/tecidos s radiaes. As
estimativas da dose de radiao absorvida devem ser calculadas em conformidade com
um sistema definido e internacionalmente reconhecido para um determinado modo de
administrao.
Mdulo 5.
Os resultados dos ensaios clnicos devem ser fornecidos, quando aplicvel,
excepto se a omisso for justificada nas snteses clnicas.
2.2 - Precursores radiofarmacuticos para efeitos de marcao.
No caso de um precursor radiofarmacutico destinado s para efeitos de
marcao, o objectivo principal deve ser o de apresentar informaes que abordem as
possveis consequncias de uma baixa eficincia em termos da marcao ou da
dissociao in vivo da substncia conjugada marcada, ou seja, questes relacionadas
com os efeitos produzidos no doente pelo radionucldo em liberdade. igualmente
necessrio apresentar informaes relevantes relacionadas com os riscos profissionais,
ou seja, a exposio do pessoal hospitalar e a exposio do ambiente s radiaes.
Em particular, devem ser fornecidas as seguintes informaes quando aplicvel:
Mdulo 3.
As disposies do mdulo 3 sero aplicveis ao registo dos precursores
radiofarmacuticos, como dito atrs [alneas a) a i)], onde aplicvel.
Mdulo 4.
No que respeita toxicidade por dose nica e por dose repetida, sero
apresentados os resultados de estudos efectuados em conformidade com as disposies
em matria de boas prticas de laboratrio estabelecidas no Decreto-Lei n. 99/2000, de
30 de Maio, ou no Decreto-Lei n. 95/2000, de 23 de Maio, excepto se justificada a
omisso desses mesmos resultados.
Os estudos de mutagenicidade sobre o radionucldo no so considerados teis
neste caso especfico.
Devem ser apresentadas informaes relacionadas com a toxicidade e a disposio
qumica do nucldo frio.
Mdulo 5.
35-E
As informaes clnicas obtidas a partir de estudos clnicos utilizando o prprio

precursor no so consideradas pertinentes no caso especfico de um percursor
radiofarmacutico destinado apenas para efeitos de radio marcao.
No entanto, devem ser apresentadas informaes demonstrando a utilidade clnica
do precursor radiofarmacutico quando ligado a molculas de transporte.
3 - Medicamentos homeopticos.
Esta seco estabelece disposies especficas quanto aplicao dos mdulos 3 e
4 aos medicamentos homeopticos, conforme definidos na alnea oo) do n. 1 do artigo
3.
Mdulo 3.
As disposies do mdulo 3 aplicam-se aos documentos apresentados, em
conformidade com o presente diploma, no registo de medicamentos homeopticos
referidos no n. 1 do artigo 138., bem como aos documentos para a autorizao de
medicamentos homeopticos referidos no n. 1 do artigo 137., com as seguintes
alteraes.
a) Terminologia.
A denominao latina da matria-prima homeoptica descrita no dossi do pedido
de autorizao de introduo no mercado deve estar em conformidade com a
denominao latina constante da Farmacopeia Europeia ou, na sua ausncia, da
Farmacopeia Portuguesa ou, na sua ausncia, de uma farmacopeia oficial de um Estado
membro.
Onde pertinente, devem ser indicadas a ou as denominaes tradicionais usadas
em cada Estado membro.
b) Controlo das matrias-primas.
Os elementos e documentos relativos s matrias-primas que acompanham o
pedido, ou seja, todos os materiais utilizados, incluindo matrias-primas e
intermedirios at diluio final a incorporar no medicamento acabado, devem ser
suplementados por dados adicionais sobre o stock homeoptico.
Os requisitos gerais de qualidade aplicam-se a todas as matrias-primas e matrias
de base, bem como s fases intermedirias do processo de fabrico at diluio final a
incorporar no medicamento acabado. Se possvel, realizar-se- um doseamento se
estiverem presentes componentes txicos e se a qualidade no puder ser controlada na
diluio final a incorporar devido ao elevado grau de diluio. Cada fase do processo de
fabrico, desde as matrias-primas at diluio final a incorporar no produto acabado,
deve ser descrita integralmente.
Caso estejam envolvidas diluies, as fases de diluio devem decorrer de acordo
com os mtodos de fabrico homeopticos estabelecidos na monografia correspondente
da Farmacopeia Europeia ou, quando dela no constem, na Farmacopeia Portuguesa ou,
na ausncia desta, na farmacopeia oficial de um Estado membro.
c) Testes de controlo do produto acabado.
Os requisitos gerais de qualidade aplicam-se aos medicamentos homeopticos
acabados, devendo qualquer excepo ser devidamente justificada pelo requerente.
Devem ser efectuados a identificao e o doseamento de todos os componentes
relevantes em termos toxicolgicos. Se se puder justificar o facto de no ser possvel
identificar e/ou dosear todos os componentes relevantes em termos toxicolgicos,
devido, por exemplo, sua diluio no medicamento acabado, a qualidade deve ser
demonstrada por uma validao completa do processo de fabrico e de diluio,
conforme as normas em vigor no Estado membro sede do fabricante.
d) Testes de estabilidade.
35-E
A estabilidade do medicamento acabado deve ser demonstrada. Os dados de

estabilidade dos stocks homeopticos so geralmente passveis de transferncia para as
diluies/trituraes obtidas a partir delas. Se no for possvel a identificao ou o
doseamento da substncia activa devido ao grau de diluio, h que considerar os dados
de estabilidade da forma farmacutica.
Mdulo 4.
As disposies do mdulo 4 aplicam-se ao registo de medicamentos homeopticos
referidos no n. 1 do artigo 137., com as seguintes especificaes.
Qualquer informao inexistente deve ser justificada, ou seja, deve ser
apresentada uma justificao do motivo por que se pode defender a demonstrao de um
nvel de segurana aceitvel, pese embora a ausncia de alguns estudos.
4 - Medicamentos base de plantas.
Os pedidos relativos a medicamentos base de plantas requerem um dossi
completo no qual os seguintes pormenores sero includos.
Mdulo 3.
As disposies do mdulo 3, incluindo a conformidade com a(s) monografia(s) da
Farmacopeia Europeia, aplicam-se autorizao de medicamentos base de plantas.
Deve ser tido em conta o estado dos conhecimentos cientficos do momento em que o
pedido apresentado.
Devem ser considerados os seguintes aspectos relativos aos medicamentos base
de plantas:
(1) Substncias e preparaes base de plantas.
Para efeitos do presente anexo, a expresso substncias e preparaes base de
plantas (herbal substances and preparations) considerada equivalente expresso
herbal drugs and herbal drug preparations, como constante da Farmacopeia Europeia.
No que respeita nomenclatura da substncia base de plantas, sero indicados o
nome cientfico binomial da planta (gnero, espcie, variedade e autor) e o quimiotipo
(se aplicvel), as partes das plantas, a definio da substncia base de plantas, os
outros nomes (sinnimos mencionados noutras farmacopeias) e o cdigo de laboratrio.
No que respeita nomenclatura da preparao base de plantas, sero indicados o nome
cientfico binomial da planta (gnero, espcie, variedade e autor) e o quimiotipo (se
aplicvel), as partes das plantas, a definio da preparao base de plantas, a relao
da substncia base de plantas com a preparao, o(s) solvente(s) de extraco, os
outros nomes (sinnimos mencionados noutras farmacopeias) e o cdigo de laboratrio.
Para documentar a seco sobre a estrutura da(s) substncia(s) e da(s)
preparao(es) base de plantes, conforme aplicvel, sero indicados a forma fsica, a
descrio dos componentes com actividade teraputica conhecida ou dos marcadores
(frmula molecular, massa molecular relativa, frmula estrutural, incluindo a
esteroqumica relativa e absoluta), bem como outros componentes.
Para documentar a seco sobre o fabricante da substncia base de plantas, sero
indicados, onde apropriado, o nome, o endereo e a responsabilidade de cada
fornecedor, incluindo dos adjudicatrios, e cada local ou instalao propostos
envolvidos na produo/colheita e ensaios da substncia.
Para documentar a seco sobre o fabricante da preparao base de plantas,
sero indicados, onde apropriado, o nome, o endereo e a responsabilidade de cada
fornecedor, incluindo dos adjudicatrios, e cada local ou instalao propostos
envolvidos na produo/colheita e ensaios da preparao.
No que respeita descrio do processo de fabrico e do processo de controlo da
substncia base de plantas, sero prestadas informaes para descrever
adequadamente a produo e a colheita de plantas, incluindo a origem geogrfica da
35-E
planta medicinal e as respectivas condies de cultivo, colheita, secagem e

armazenamento.
No que respeita descrio do processo de fabrico e do processo de controlo da
preparao base de plantas, sero prestadas informaes para descrever
adequadamente o processo de fabrico da preparao, incluindo uma descrio do
tratamento, dos solventes e reagentes, das fases de purificao e da normalizao.
No que respeita ao desenvolvimento do processo de fabrico, deve ser fornecido
um resumo sucinto que descreva o desenvolvimento da(s) substncia(s) e da(s)
preparao(es) base de plantas, conforme aplicvel, tendo em considerao o modo
de administrao e a utilizao propostos. Quando apropriado, devem ser discutidos os
resultados que comparem o composio fitoqumica da(s) substncia(s) e da(s)
preparao(es) base de plantas, conforme aplicvel, utilizadas nos dados
bibliogrficos de apoio e a(s) substncia(s) e a(s) preparao(es) base de plantas,
conforme aplicvel, contida(s) na(s) substncia(s) activa(s) objecto do pedido.
No que respeita elucidao da estrutura e de outras caractersticas da substncia
base de plantas, sero prestadas informaes sobre a caracterizao botnica,
macroscpica, microscpica e fitoqumica, bem como sobre a actividade biolgica, se
necessrio.
No que respeita elucidao da estrutura e de outras caractersticas da preparao
base de plantas, sero prestadas informaes sobre a caracterizao fitoqumica e
fsico-qumica, bem como sobre a actividade biolgica, se necessrio.
Sero fornecidas as especificaes relativamente (s) substncia(s) e (s)
preparao(es) base de plantas, conforme aplicvel.
Sero indicados os procedimentos analticos utilizados para testar a(s)
substncia(s) e a(s) preparao(es) base de plantas, conforme aplicvel.
No que respeita validao dos procedimentos analticos, sero fornecidas
informaes sobre a validao analtica, incluindo os dados experimentais relativos aos
procedimentos analticos utilizados para testar a(s) substncia(s) e a(s) preparao(es)
base de plantas, conforme aplicvel.
No que respeita anlise dos lotes, deve ser fornecida uma descrio dos lotes e
os resultados das anlises dos lotes da ou das substncias e da ou das preparaes base
de plantas, conforme aplicvel, incluindo os das substncias farmacopeicas.
Deve ser fornecida uma justificao para as especificaes da ou das substncias e
das preparaes base de plantas, conforme aplicvel.
Sero prestadas informaes sobre os padres e materiais de referncia utilizados
para os ensaios da ou das substncias e da ou das preparaes base de plantas,
conforme aplicvel.
Quando a substncia ou preparao base de plantas for objecto de uma
monografia, o requerente pode pedir um certificado de conformidade concedido pela
Direco Europeia de Qualidade dos Medicamentos.
(2) Medicamentos base de plantas.
No que respeita ao desenvolvimento da formulao, deve ser fornecido um
resumo sucinto que descreva o desenvolvimento do medicamento base de plantas,
tendo em considerao o modo de administrao e a utilizao propostos. Quando
apropriado, devem ser discutidos os resultados que comparem o composio
fitoqumica do produto utilizado nos dados bibliogrficos de apoio e o medicamento
base de plantas objecto do pedido.
5 - Medicamentos rfos.
- No caso de um medicamento rfo determinado em conformidade com o
Regulamento (CE) n. 141/2000, podem ser aplicadas as disposies gerais do ponto 6
35-E
da parte II (circunstncias excepcionais). O requerente deve justificar nos resumos no

clnicos e clnicos as razes por que no possvel apresentar informaes completas e
fornecer uma justificao do equilbrio benefcio-risco do medicamento rfo em causa.
- Quando um requerente de uma autorizao de introduo no mercado para um
medicamento rfo invocar as disposies do artigo 20. e do ponto 1 da parte II do
presente anexo (finalidade teraputica j explorada), a utilizao sistemtica e
documentada da substncia em causa pode dizer respeito - como forma de derrogao utilizao dessa substncia de acordo com as disposies da legislao referida na
alnea d) do n. 3 do artigo 2.
PARTE IV
Medicamentos de terapia avanada
1 - Introduo. - Os pedidos de autorizao de introduo no mercado relativos a
medicamentos de terapia avanada, tal como definidos na alnea a) do n. 1 do artigo 2.
do Regulamento (CE) n. 1394/2007, devem respeitar os requisitos de apresentao
(mdulos 1, 2, 3, 4 e 5) descritos na parte i do presente anexo.
So aplicveis os requisitos tcnicos dos mdulos 3, 4 e 5 relativos aos
medicamentos biolgicos descritos na parte i do presente anexo. Os requisitos
especficos relativos a medicamentos de terapia avanada descritos nos n.os 3, 4 e 5 da
presente parte explicam de que modo os requisitos constantes da parte i se aplicam aos
medicamentos de terapia avanada. Estabeleceram-se ainda requisitos suplementares
nos casos em que tal se afigurou adequado, tendo em conta as caractersticas especficas
dos medicamentos de terapia avanada.
Atendendo natureza especfica dos medicamentos de terapia avanada, pode
recorrer-se a uma abordagem em funo dos riscos para determinar o volume de dados
sobre a qualidade, de dados no clnicos e dados clnicos a incluir no pedido de
autorizao de introduo no mercado, em conformidade com as normas cientficas em
matria de qualidade, segurana e eficcia dos medicamentos previstas no ponto (4) da
Introduo e princpios gerais.
A anlise do risco pode abranger todo o desenvolvimento. Entre os factores de
risco que podem ser tomados em considerao incluem-se os seguintes: a origem das
clulas (autloga, alognica ou xenognica), a capacidade de proliferao e ou
diferenciao e de iniciar uma resposta imunolgica, o nvel de manipulao celular, a
combinao de clulas com molculas bioactivas ou materiais estruturais, a natureza dos
medicamentos de terapia gnica, o nvel de capacidade de replicao dos vrus ou
microrganismos utilizados in vivo, o nvel de integrao das sequncias de cidos
nucleicos ou de genes no genoma, a funcionalidade a longo prazo, o risco de
oncogenicidade e o modo de administrao ou utilizao.
Os dados no clnicos e clnicos pertinentes disponveis ou a experincia com
outros medicamentos de terapia avanada conexos podero tambm ser tidos em conta
na anlise do risco.
Quaisquer desvios aos requisitos do presente anexo devem ser cientificamente
fundamentados no mdulo 2 do dossier de pedido de autorizao. Caso se realize a
anlise do risco acima referida, esta dever ser includa e descrita no mdulo 2. Neste
caso, a metodologia adoptada, a natureza dos riscos identificados e as implicaes que a
abordagem em funo dos riscos ter para o programa de desenvolvimento e avaliao
sero discutidos, devendo indicar-se quaisquer desvios aos requisitos do presente anexo
decorrentes da anlise do risco.
35-E
2 - Definies. - Para efeitos do presente anexo, para alm das definies

constantes do Regulamento (CE) n. 1394/2007, so aplicveis as definies
estabelecidas nos n.os 2.1 e 2.2.
2.1 - Medicamento de terapia gnica. - Entende-se por medicamento de terapia
gnica um medicamento biolgico com as seguintes caractersticas:
a) Contm uma substncia activa que inclui ou consiste num cido nucleico
recombinante usado ou administrado no ser humano tendo em vista a regulao, a
reparao, a substituio, a adio ou a supresso de uma sequncia gnica;
b) Os seus efeitos teraputicos, profilcticos ou de diagnstico esto directamente
relacionados com a sequncia do cido nucleico recombinante que contm, ou com o
produto da expresso gnica desta sequncia.
Nos medicamentos de terapia gnica no se incluem as vacinas contra doenas
infecciosas.
2.2 - Medicamentos de terapia celular somtica. -Entende-se por medicamento de
terapia celular somtica um medicamento biolgico com as seguintes caractersticas:
a) Contm ou consiste em clulas ou tecidos que foram sujeitos a manipulao
substancial que alterou caractersticas biolgicas, funes fisiolgicas ou propriedades
estruturais relevantes para a utilizao clnica a que se destina, ou clulas ou tecidos que
no se destinam a ser utilizados para a mesma funo ou funes essenciais no
beneficirio e no dador;
b) apresentado como tendo propriedades que permitem o tratamento, a
preveno ou o diagnstico de uma doena no ser humano, ou usado ou administrado
tendo em vista esse fim, atravs da aco farmacolgica, imunolgica ou metablica das
suas clulas ou dos seus tecidos.
Para efeitos da alnea a), no so consideradas como manipulaes substanciais as
manipulaes constantes do anexo i do Regulamento (CE) n. 1394/2007.
3 - Requisitos especficos no que respeita ao mdulo 3:
3.1 - Requisitos especficos aplicveis a todos os medicamentos de terapia
avanada. - Deve apresentar-se uma descrio do sistema de rastreabilidade que o titular
da autorizao de introduo no mercado deve criar e manter para assegurar a
rastreabilidade do medicamento em causa e das respectivas substncias de base e
matrias-primas, incluindo todas as substncias que entram em contacto com as clulas
ou tecidos que possa conter, ao longo do seu percurso desde a origem, passando pelo
fabrico, embalagem, armazenagem e transporte, at entrega ao hospital, instituio
ou ao consultrio particular onde o medicamento utilizado.
O sistema de rastreabilidade deve caracterizar-se pela complementaridade e pela
compatibilidade com os requisitos estabelecidos na Directiva n. 2004/23/CE, do
Parlamento Europeu e do Conselho, de 31 de Maro, no que respeita s clulas e aos
tecidos de origem humana com excepo de clulas sanguneas, e na Directiva n.
2002/98/CE, no que respeita s clulas sanguneas humanas.
3.2 - Requisitos especficos aplicveis aos medicamentos de terapia gnica:
3.2.1 - Introduo: produto acabado, substncia activa e substncias de base:
3.2.1.1 - Medicamento de terapia gnica que contm uma sequncia ou sequncias
do cido nucleico recombinante ou organismo(s) ou vrus geneticamente modificado(s).
- O produto acabado consiste numa ou mais sequncias do cido nucleico ou
microrganismo(s) ou vrus geneticamente modificado(s) formulados no seu
acondicionamento primrio final para a utilizao mdica prevista. O produto acabado
pode ser combinado com um dispositivo mdico ou dispositivo mdico implantvel
activo.
35-E
A substncia activa consiste numa sequncia ou sequncias do cido nucleico

recombinante ou microrganismo(s) ou vrus geneticamente modificado(s).
3.2.1.2 - Medicamento de terapia gnica que contm clulas geneticamente
modificadas. - O produto acabado consiste em clulas geneticamente modificadas
formuladas no seu acondicionamento primrio final para a utilizao mdica prevista. O
produto acabado pode ser combinado com um dispositivo mdico ou dispositivo mdico
implantvel activo.
A substncia activa consiste em clulas geneticamente modificadas por um dos
produtos descritos no n. 3.2.1.1 anterior.
3.2.1.3 - No que diz respeito aos produtos que consistem em vrus ou vectores
virais, as substncias de base so os componentes a partir dos quais se obtm o vector
viral, ou seja, o lote semente do vector viral ou os plasmdeos utilizados para transfectar
as clulas de empacotamento e o banco de clulas primrio das clulas de
empacotamento.
3.2.1.4 - No que diz respeito aos medicamentos que consistem em plasmdeos,
vectores no virais e microrganismos geneticamente modificados que no sejam vrus
ou vectores virais, as substncias de base so os componentes utilizados para obter a
clula produtora, ou seja, o plasmdeo, a bactria hospedeira e o banco de clulas
semente de clulas microbianas recombinantes.
3.2.1.5 - No que diz respeito a clulas geneticamente modificadas, as substncias
de base so os componentes utilizados para obter as clulas geneticamente modificadas,
ou seja, as substncias de base necessrias para produzir o vector, o vector e as clulas
de origem humana ou animal. Os princpios de boas prticas de fabrico so aplicveis
desde o sistema de banco utilizado para produzir o vector.
3.2.2 - Requisitos especficos. - Para alm dos requisitos previstos nos n.os 3.2.1 e
3.2.2 da parte i do presente anexo, so aplicveis os seguintes requisitos:
a) Deve ser fornecida informao sobre todas as substncias de base utilizadas no
fabrico da substncia activa, incluindo os produtos necessrios para a modificao
gentica das clulas de origem humana ou animal e, se for caso disso, a cultura e a
conservao posteriores das clulas geneticamente modificadas, tendo em conta a
eventual inexistncia de fases de purificao;
b) No que diz respeito aos medicamentos que contm um microrganismo ou um
vrus, devem ser fornecidos dados sobre a modificao gentica, anlise da sequncia,
atenuao da virulncia, tropismo para certos tipos de tecidos ou de clulas,
dependncia do ciclo celular do microrganismo ou vrus, patogenicidade e
caractersticas da estirpe parental;
c) As impurezas relacionadas com o processo e com o produto devem ser
descritas nas partes correspondentes do dossier, em especial a presena de
contaminantes virais capazes de replicao se o vector for concebido para ser incapaz de
replicao;
d) No que diz respeito aos plasmdeos, a quantificao das diferentes formas de
plasmdeos realiza-se ao longo do prazo de validade do medicamento;
e) No que diz respeito s clulas geneticamente modificadas, devem ser testadas
as caractersticas das clulas antes e depois da modificao gentica, bem como antes e
depois de quaisquer processos posteriores de congelao/armazenagem.
Para alm dos requisitos especficos aplicveis aos medicamentos de terapia
gnica, aplicam-se ainda s clulas geneticamente modificadas os requisitos de
qualidade relativos aos medicamentos de terapia celular somtica e aos produtos de
engenharia de tecidos (v. o n. 3.3).
35-E
3.3 - Requisitos especficos aplicveis a medicamentos de terapia celular somtica

e aos produtos de engenharia de tecidos:
3.3.1 - Introduo: produto acabado, substncia activa e substncias de base. - O
produto acabado consiste na substncia activa formulada no seu acondicionamento
primrio final para a utilizao mdica prevista e na sua combinao final no caso dos
medicamentos combinados de terapia avanada.
A substncia activa composta dos tecidos e ou clulas de engenharia.
So consideradas substncias de base outras substncias (por exemplo, suportes,
matrizes, dispositivos, biomateriais, biomolculas e ou outros componentes) que sejam
combinadas com clulas manipuladas e faam parte integrante destas ltimas, mesmo se
no tiverem origem biolgica.
So considerados matrias-primas os materiais utilizados no fabrico da substncia
activa (por exemplo, meios de cultura e factores de crescimento) que no se destinam a
fazer parte integrante da mesma.
3.3.2 - Requisitos especficos. - Para alm dos requisitos previstos nos n.os 3.2.1 e
3.2.2 da parte i do presente anexo, so aplicveis os seguintes requisitos:
3.3.2.1 - Substncias de base:
a) Deve fornecer-se informao resumida sobre a ddiva, a colheita e a anlise dos
tecidos e clulas de origem humana utilizados como substncias de base realizadas em
conformidade com a Directiva n. 2004/23/CE. A utilizao de tecidos ou clulas
doentes (por exemplo, tecido cancergeno) enquanto substncias de base deve ser
fundamentada;
b) Caso se proceda juno de populaes de clulas alognicas, devem
descrever-se as estratgias de juno e as medidas tomadas para garantir a
rastreabilidade;
c) A possvel variabilidade introduzida pelos tecidos ou clulas de origem humana
ou animal deve ser abordada no contexto de validao do processo de fabrico,
caracterizao da substncia activa e do produto acabado, desenvolvimento de ensaios,
definio de especificaes e estabilidade;
d) No que diz respeito aos medicamentos baseados em clulas xenognicas, deve
fornecer-se informao sobre a origem dos animais (por exemplo, provenincia
geogrfica, criao, idade), os critrios especficos de aceitabilidade, as medidas para
prevenir e controlar infeces nos animais de origem/dadores, os testes de deteco de
agentes infecciosos nos animais, incluindo microrganismos e vrus transmitidos
verticalmente, e dados que demonstrem a conformidade das instalaes para animais;
e) No que diz respeito aos medicamentos baseados em clulas provenientes de
animais geneticamente modificados, devem descrever-se as caractersticas especficas
das clulas atinentes modificao gentica. Deve incluir-se uma descrio
pormenorizada do mtodo de criao e da caracterizao do animal transgnico;
f) No que diz respeito modificao gentica das clulas, so aplicveis os
requisitos tcnicos constantes do n. 3.2;
g) Deve descrever-se e fundamentar-se o regime de anlise de quaisquer outras
substncias (suportes, matrizes, dispositivos, biomateriais, biomolculas ou outros
componentes) que sejam combinadas com clulas de engenharia e delas faam parte
integrante;
h) No que diz respeito aos suportes, matrizes e dispositivos abrangidos pela
definio de dispositivo mdico ou de dispositivo mdico implantvel activo, deve
apresentar-se a informao exigida no n. 3.4 para efeitos da avaliao do medicamento
combinado de terapia avanada.
3.3.2.2 - Processo de fabrico:
35-E
a) O processo de fabrico deve ser validado para garantir a homogeneidade dos

lotes e do processo, a integridade funcional das clulas desde o fabrico e o transporte at
ao momento de aplicao ou administrao, e um estado de diferenciao adequado;
b) Caso a cultura das clulas se efectue directamente no interior de ou sobre uma
matriz, suporte ou dispositivo, deve fornecer-se informao sobre a validao do
processo de cultura celular no que respeita ao crescimento celular, funo e
integridade da combinao.
3.3.2.3 - Caracterizao e estratgia de controlo:
a) Deve apresentar-se informao pertinente relativa caracterizao da
populao celular ou da mistura de clulas em termos de identidade, pureza (por
exemplo, agentes adventcios microbianos e contaminantes celulares), viabilidade,
potncia, cariologia, tumorigenicidade e adequao ao uso mdico previsto. A
estabilidade gentica das clulas deve ser demonstrada;
b) Deve apresentar-se informao qualitativa e, sempre que possvel, quantitativa
sobre as impurezas relacionadas com o processo e com o produto, bem como sobre
qualquer outro material que possa introduzir produtos de degradao durante o fabrico.
O grau de determinao das impurezas deve ser fundamentado;
c) Caso determinados testes de libertao no possam ser executados na
substncia activa ou no produto acabado, mas apenas em produtos intermdios
fundamentais e ou como ensaios no decurso do processo, tal deve ser devidamente
fundamentado;
d) Sempre que molculas biologicamente activas (por exemplo, factores de
crescimento, citocinas) constiturem um componente do medicamento baseado em
clulas, deve caracterizar-se o seu impacto e a interaco com outros componentes da
substncia activa;
e) Sempre que uma estrutura tridimensional faz parte da funo prevista, o estado
de diferenciao, a organizao estrutural e funcional das clulas e, se for caso disso, a
matriz extracelular produzida devem constar da caracterizao destes medicamentos
baseados em clulas. Se necessrio, a caracterizao fsico-qumica ser complementada
por investigaes no clnicas.
3.3.2.4 - Excipientes. - No que diz respeito ao(s) excipiente(s) utilizado(s) nos
medicamentos baseados em clulas ou tecidos (por exemplo, os componentes do meio
celular usado no transporte), so aplicveis os requisitos relativos a excipientes novos
estabelecidos na parte i do presente anexo, salvo se existirem dados sobre as interaces
entre as clulas ou os tecidos e os excipientes.
3.3.2.5 - Estudos sobre o desenvolvimento. - A descrio do programa de
desenvolvimento deve incidir na escolha de materiais e processos. Deve analisar-se, em
especial, a integridade da populao celular na formulao final.
3.3.2.6 - Materiais de referncia. - Deve documentar-se e caracterizar-se o padro
de referncia que seja relevante e especfico para a substncia activa e ou produto
acabado.
3.4 - Requisitos especficos aplicveis aos medicamentos de terapia avanada que
contenham dispositivos:
3.4.1 - Medicamento de terapia avanada que contm dispositivos, em
conformidade com o artigo 7. do Regulamento (CE) n. 1394/2007. - Deve apresentarse uma descrio das caractersticas fsicas e do desempenho do produto e uma
descrio dos mtodos de concepo do produto.
Deve descrever-se a interaco e a compatibilidade entre genes, clulas e ou
tecidos e os componentes estruturais.
35-E
3.4.2 - Medicamentos combinados de terapia avanada, na acepo da alnea d) do

n. 1 do artigo 2. do Regulamento (CE) n. 1394/2007. - So aplicveis, no que diz
respeito estrutura celular ou tecidular dos medicamentos combinados de terapia
avanada, os requisitos especficos relativos aos medicamentos de terapia celular
somtica e aos produtos de engenharia de tecidos estabelecidos no n. 3.3 e, no que
respeita s clulas geneticamente modificadas, os requisitos especficos relativos aos
medicamentos de terapia gnica estabelecidos no n. 3.2.
O dispositivo mdico ou o dispositivo mdico implantvel activo pode fazer parte
integrante da substncia activa. O dispositivo mdico ou o dispositivo mdico
implantvel activo considerado parte integrante do medicamento final nos casos em
que so combinados com as clulas no momento do fabrico, da aplicao ou da
administrao dos produtos finais.
Deve apresentar-se informao relativa ao dispositivo mdico ou dispositivo
mdico implantvel activo (que parte integrante da substncia activa ou do produto
acabado) que seja pertinente para a avaliao do medicamento combinado de terapia
avanada. Esta informao deve incluir:
a) Informao sobre a escolha do dispositivo mdico ou do dispositivo mdico
implantvel activo e a funo a que se destina, bem como uma demonstrao da
compatibilidade do dispositivo com outros componentes do medicamento;
b) Demonstrao da conformidade do dispositivo mdico com os requisitos
essenciais estabelecidos no anexo i da Directiva n. 93/42/CEE, do Conselho, ou da
conformidade do dispositivo mdico implantvel activo com os requisitos essenciais
estabelecidos no anexo n. 1 da Directiva n. 90/385/CEE, do Conselho;
c) Se for caso disso, a demonstrao da conformidade do dispositivo mdico ou
do dispositivo mdico implantvel com os requisitos em matria de EEB/EET
estabelecidos na Directiva n. 2003/32/CE, da Comisso;
d) Se for caso disso, os resultados de qualquer avaliao do dispositivo mdico ou
do dispositivo mdico implantvel activo por um organismo notificado em
conformidade com a Directiva n. 93/42/CEE ou a Directiva n. 90/385/CEE.
A pedido da autoridade competente que avalia o pedido, o organismo notificado
que realizou a avaliao prevista na alnea d) deste nmero deve disponibilizar
quaisquer informaes relativas aos resultados da avaliao nos termos da Directiva n.
93/42/CEE ou Directiva n. 90/385/CEE, nomeadamente informaes e documentos
constantes do pedido de avaliao de conformidade em causa, que sejam necessrios
para efeitos da avaliao do medicamento combinado de terapia avanada no seu
conjunto.
avanada. - Os requisitos constantes da parte i, mdulo 4, do presente anexo relativos
aos ensaios farmacolgicos e toxicolgicos dos medicamentos nem sempre so
adequados devido s propriedades estruturais e biolgicas nicas e diversificadas dos
medicamentos de terapia avanada. Os requisitos tcnicos constantes dos n.os 4.1, 4.2 e
4.3 explicam de que modo os requisitos constantes da parte i do presente anexo se
aplicam aos medicamentos de terapia avanada. Estabeleceram-se requisitos
suplementares nos casos em que tal se afigurou adequado, tendo em conta as
caractersticas especficas dos medicamentos de terapia avanada.
Os princpios subjacentes ao desenvolvimento no clnico e aos critrios
utilizados para escolher espcies e modelos relevantes (in vitro e in vivo) devem ser
analisados e fundamentados no resumo no clnico. O modelo ou os modelos animais
35-E
escolhidos podem incluir animais imunocomprometidos, com gene inactivo,

humanizados ou transgnicos. Ser tida em conta a utilizao de modelos homlogos
(por exemplo, clulas de rato analisadas em ratos) ou modelos de simulao de doenas,
sobretudo em estudos de imunogenicidade e imunotoxicidade.
Para alm dos requisitos da parte i, devem apresentar-se dados sobre a segurana,
a adequao e a biocompatibilidade de todos os componentes estruturais (como as
matrizes, os suportes e os dispositivos) e quaisquer substncias suplementares (produtos
celulares, biomolculas, biomateriais e substncias qumicas) que estejam presentes no
produto acabado. Sero tidas em conta as propriedades fsicas, mecnicas, qumicas e
biolgicas.
4.2 - Requisitos especficos aplicveis aos medicamentos de terapia gnica. - A
fim de determinar o grau e o tipo dos estudos no clnicos necessrios para fixar o nvel
adequado dos dados de segurana no clnicos, ter-se- em conta a concepo e o tipo
do medicamento de terapia gnica.
4.2.1 - Farmacologia:
a) Devem apresentar-se estudos in vitro e in vivo das aces relacionadas com a
utilizao teraputica prevista (ou seja, estudos farmacodinmicos de comprovao do
conceito), que utilizem modelos e espcies animais relevantes a fim de demonstrar que a
sequncia do cido nucleico atinge o alvo visado (rgo ou clulas alvo) e cumpre a
funo a que se destina (nvel de expresso e actividade funcional). A durao da
funo da sequncia do cido nucleico e o regime de administrao proposto nos
estudos clnicos devem ser indicados;
b) Selectividade do alvo: se o medicamento de terapia gnica visa uma
funcionalidade selectiva ou restrita ao alvo, devem apresentar-se estudos que confirmem
a especificidade e a durao da funcionalidade e da actividade nas clulas e nos tecidos
alvo.
4.2.2 - Farmacocintica:
a) Os estudos de biodistribuio devem incluir investigaes sobre persistncia,
eliminao e mobilizao. Os estudos de biodistribuio devem ainda abordar o risco de
transmisso por linha germinal;
b) Devem juntar-se avaliao de risco ambiental estudos sobre excreo e o
risco de transmisso a terceiros, salvo se devidamente justificado em contrrio no
pedido em funo do tipo de produto em questo.
4.2.3 - Toxicologia:
a) Deve avaliar-se a toxicidade do produto acabado de terapia gnica. Em funo
do tipo de produto, tomar-se-o igualmente em considerao os ensaios de cada
substncia activa e cada excipiente e avaliar-se- o efeito in vivo dos produtos
relacionados com a expresso da sequncia do cido nucleico que no se destinam
funo fisiolgica;
b) Os estudos de toxicidade por dose nica podem ser combinados com estudos
farmacolgicos e farmacocinticos de segurana, a fim de, por exemplo, analisar a
persistncia;
c) Os estudos de toxicidade por dose repetida realizar-se-o quando se pretende
administrar doses mltiplas no ser humano. O modo e as condies de administrao
devem reflectir a dose clnica planeada. Nos casos em que a dose nica possa prolongar
a funcionalidade da sequncia do cido nucleico no ser humano, sero tidos em conta os
estudos de toxicidade repetida. A durao dos estudos poder ultrapassar a dos estudos
de toxicidade normalizados, em funo da persistncia do medicamento de terapia
gnica e dos riscos potenciais previstos. A durao deve ser devidamente fundamentada;
35-E
d) A genotoxicidade deve ser objecto de estudo. No obstante, s sero realizados

estudos de genotoxicidade normalizados se estes se revelarem necessrios para a anlise
de uma impureza especfica ou de um componente do sistema de administrao;
e) A carcinogenicidade deve ser objecto de estudo. No sero exigidos estudos
normalizados de carcinogenicidade ao longo do perodo de vida em roedores. No
obstante, em funo do tipo de produto, o potencial tumorignico ser avaliado em
modelos in vivo/in vitro pertinentes;
f) Toxicidade para a funo reprodutora e o desenvolvimento: devem incluir-se
estudos sobre os efeitos na fertilidade e na funo reprodutora em geral. Devem
apresentar-se estudos sobre a toxicidade perinatal e embrionria/fetal e sobre a
transmisso por linha germinal, salvo se devidamente justificado em contrrio no
pedido em funo do tipo de produto em questo;
g) Estudos de toxicidade suplementares:
Estudos de integrao: devem apresentar-se estudos de integrao para todos os
medicamentos de terapia gnica, salvo se a sua inexistncia tiver fundamento cientfico,
ou seja, em virtude de as sequncias do cido nucleico no penetrarem no ncleo da
clula.
No que diz respeito aos medicamentos de terapia gnica sem capacidade de
integrao, devem realizar-se estudos de integrao se os dados de biodistribuio
indicarem um risco de transmisso por linha germinal;
Imunogenicidade e imunotoxicidade: devem estudar-se os efeitos imunognicos e
imunotxicos potenciais.
4.3 - Requisitos especficos aplicveis a medicamentos de terapia celular somtica
e aos produtos de engenharia de tecidos:
4.3.1 - Farmacologia:
a) Os estudos farmacolgicos primrios devem ser adequados para demonstrar a
prova de conceito. Deve estudar-se a interaco dos medicamentos baseados em clulas
com os tecidos circundantes;
b) Deve determinar-se a quantidade de produto necessria para obter o efeito
pretendido/a dose eficaz e, em funo do tipo de produto, a frequncia de
administrao;
c) Devem ser tidos em conta estudos farmacolgicos secundrios, a fim de avaliar
efeitos fisiolgicos potenciais que no estejam relacionados com o efeito teraputico
pretendido do medicamento de terapia celular somtica, do produto de engenharia de
tecidos ou das substncias suplementares, uma vez que, para alm das protenas em
causa, podero ser segregadas molculas biologicamente activas ou as protenas em
causa podero atingir alvos indesejados.
4.3.2 - Farmacocintica:
a) No sero exigidos estudos farmacocinticos convencionais para analisar a
absoro, a distribuio, o metabolismo e a excreo. No obstante, sero analisados
determinados parmetros, nomeadamente viabilidade, longevidade, distribuio,
crescimento, diferenciao e migrao, salvo se devidamente justificado em contrrio
no pedido em funo do tipo de produto em questo;
b) No que diz respeito aos medicamentos de terapia celular somtica e produtos
de engenharia de tecidos que produzem biomolculas sistemicamente activas, devem
analisar-se a distribuio, a durao e a quantidade da expresso destas molculas.
4.3.3 - Toxicologia:
a) A toxicidade do produto acabado deve ser avaliada. Sero tidos em conta os
ensaios de cada substncia activa, excipiente e substncia suplementar e das eventuais
impurezas relacionadas com o processo;
35-E
b) A durao das observaes poder ultrapassar a dos estudos de toxicidade

normalizados e sero tidos em conta o tempo previsto de vida til do medicamento, bem
como o seu perfil farmacodinmico e farmacocintico. A durao deve ser devidamente
fundamentada;
c) No sero exigidos estudos convencionais de carcinogenicidade e
genotoxicidade, excepto no que diz respeito ao potencial tumorignico do produto;
d) Devem estudar-se os efeitos imunognicos e imunotxicos potenciais;
e) No que diz respeito aos medicamentos celulares que contm clulas de origem
animal, devem abordar-se os aspectos especficos conexos em matria de segurana, tais
como a transmisso ao ser humano de patogneos xenognicos.
avanada:
5.1.1 - Os requisitos especficos constantes deste nmero da parte iv constituem
requisitos complementares aos estabelecidos no mdulo 5, na parte i do presente anexo.
5.1.2 - Se a aplicao clnica dos medicamentos de terapia avanada exigir uma
terapia especfica concomitante e implicar intervenes cirrgicas, deve analisar-se e
descrever-se o procedimento teraputico no seu conjunto. Apresentar-se- tambm
informao sobre a normalizao e a optimizao desses procedimentos ao longo do
desenvolvimento clnico.
Caso os dispositivos mdicos utilizados durante as intervenes cirrgicas para
efeitos da aplicao, implantao ou administrao do medicamento de terapia avanada
possam ter repercusses na eficcia ou na segurana desse medicamento, deve
apresentar-se informao sobre esses dispositivos.
Devem definir-se a competncia especializada necessria para executar a
aplicao, a implantao, a administrao ou as actividades de acompanhamento. Se for
necessrio, deve apresentar-se o plano de formao dos profissionais de sade no
domnio dos procedimentos de utilizao, aplicao, implantao ou administrao
destes medicamentos.
5.1.3 - Uma vez que, em virtude da natureza dos medicamentos de terapia
avanada, o seu processo de fabrico pode sofrer alteraes durante o desenvolvimento
clnico, podero exigir-se estudos suplementares de comparabilidade.
5.1.4 - Durante o desenvolvimento clnico, devem abordar-se os riscos
decorrentes de potenciais agentes infecciosos ou da utilizao de material de origem
animal, bem como as medidas adoptadas para minorar esses riscos.
5.1.5 - A seleco das doses e o calendrio de utilizao sero definidos com base
em estudos para a determinao das doses.
5.1.6 - A eficcia das indicaes propostas deve basear-se em resultados
relevantes de estudos clnicos, por meio de parmetros clnicos pertinentes para o uso
previsto. Em determinadas condies clnicas, poder exigir-se um comprovativo da
eficcia a longo prazo. Deve tambm apresentar-se a estratgia utilizada para avaliar a
eficcia a longo prazo.
5.1.7 - O plano de gesto de risco deve incluir uma estratgia para o
acompanhamento a longo prazo da segurana e da eficcia.
5.1.8 - No que diz respeito aos medicamentos combinados de terapia avanada, os
estudos de segurana e eficcia devem ser concebidos para serem realizados no
medicamento combinado no seu conjunto.
5.2 - Requisitos especficos aplicveis aos medicamentos de terapia gnica:
35-E
5.2.1 - Estudos farmacocinticos no ser humano. - Os estudos farmacocinticos no

ser humano devem abranger os seguintes aspectos:
a) Estudos sobre extruso (shedding) que abordem a excreo dos medicamentos
de terapia gnica;
b) Estudos sobre a biodistribuio;
c) Estudos farmacocinticos do medicamento e dos grupos de expresso gnica
(por exemplo, protenas expressas ou assinaturas genmicas).
5.2.2 - Estudos farmacodinmicos no ser humano. -Os estudos farmacodinmicos
no ser humano devem abordar a expresso e a funo da sequncia do cido nucleico
aps administrao do medicamento de terapia gnica.
5.2.3 - Estudos de segurana. - Os estudos de segurana devem abranger os
seguintes aspectos:
a) Aparecimento de um vector capaz de replicao;
b) Aparecimento de novas estirpes;
c) Rearranjo das sequncias genmicas existentes;
d) Proliferao neoplsica devido a mutagenicidade por insero.
5.3 - Requisitos especficos aplicveis aos medicamentos de terapia celular
somtica:
5.3.1 - Medicamentos de terapia celular somtica em que o modo de aco se
baseie na produo de uma ou mais biomolculas activas definidas. - No que diz
respeito aos medicamentos de terapia celular somtica cujo modo de aco se baseie na
produo de uma ou mais biomolculas activas definidas, deve abordar-se, se possvel,
o perfil farmacocintico (em especial, a distribuio, a durao e a quantidade da
expresso) dessas molculas.
5.3.2 - Biodistribuio, persistncia e enxerto a longo prazo dos componentes do
medicamento de terapia celular somtica. - Durante o desenvolvimento clnico, devem
abordar-se a biodistribuio, a persistncia e o enxerto a longo prazo dos componentes
do medicamento de terapia celular somtica.
5.3.3 - Estudos de segurana. - Os estudos de segurana devem abranger os
seguintes aspectos:
a) Distribuio e enxerto na sequncia da administrao;
b) Enxerto ectpico;
c) Transformao oncognica e estabilidade da estirpe celular/tecidular.
5.4 - Requisitos especficos aplicveis aos produtos de engenharia de tecidos:
5.4.1 - Estudos farmacocinticos. - Quando os estudos farmacocinticos
convencionais no forem relevantes para os produtos de engenharia de tecidos devero
abordar-se durante o desenvolvimento clnico a biodistribuio, a persistncia e a
degradao dos componentes do produto de engenharia de tecidos.
5.4.2 - Estudos farmacodinmicos. - Os estudos farmacodinmicos devem ser
concebidos e adaptados tendo em conta as especificidades dos produtos de engenharia
de tecidos. Devem apresentar-se elementos que demonstrem a prova de conceito e a
cintica do produto de forma a obter a regenerao, a reparao ou a reposio
pretendidas. Devem ser tidos em conta marcadores farmacodinmicos adequados,
relacionados com a estrutura e a funo ou funes pretendidas.
5.4.3 - Estudos de segurana. - aplicvel o n. 5.3.3.
_ Alterado pelo Decreto-Lei n. 64/2010, de 9 de Junho. O texto original era o seguinte:
Os medicamentos de terapia avanada baseiam-se em processos de fabrico que geram, como
substncias activas ou partes de substncias activas, biomolculas produzidas por transferncia gentica
e/ou clulas biologicamente modificadas.
Para estes medicamentos, a apresentao do dossi do pedido de autorizao de introduo no
mercado respeitar os requisitos em termos de formato descritos na parte I do presente anexo.
35-E
Aplicam-se os mdulos 1 a 5. No caso dos organismos geneticamente modificados e da sua

libertao deliberada no ambiente, deve atender-se especialmente sua persistncia no receptor e
possvel replicao e/ou modificao dos organismos geneticamente modificados quando libertados no
ambiente.
As informaes relativas aos riscos ambientais devem ser apresentadas no anexo do mdulo 1.
1 - Medicamentos de terapia gnica (de origem humana e xenognica).
Para efeitos do presente anexo, um medicamento de terapia gnica significa um medicamente
obtido atravs de uma srie de processos de fabrico destinados a transferir, in vivo ou ex vivo, um gene
profiltico, de diagnstico ou teraputico (ou seja, uma sequncia de cido nucleico), para clulas
humanas/animais, com a subsequente expresso in vivo. A transferncia do gene envolve um sistema de
expresso contido num sistema de transferncia, o chamado vector, que pode ser de origem viral ou no
viral. O vector pode ser tambm includo numa clula humana ou animal.
1.1 - Diversidade dos medicamentos de terapia gnica.
a) Medicamentos de terapia gnica baseados em clulas alognicas ou xenognicas.
O vector preparado antecipadamente e armazenado antes de ser transferido para as clulas
hospedeiras.
As clulas foram obtidas previamente e podem ser tratadas como um banco de clulas (recolha a
partir de um banco ou banco estabelecido a partir da obteno de clulas primrias) com uma viabilidade
limitada.
As clulas geneticamente modificadas pelo vector representam uma substncia activa.
Podem ser efectuadas etapas adicionais para obter o produto acabado. Essencialmente, um
medicamento deste tipo destinado a ser administrado a um nmero de doentes restrito.
b) Medicamentos de terapia gnica utilizando clulas humanas autlogas.
A substncia activa um lote de um vector preparado antecipadamente e armazenado antes de
ser transferido para as clulas autlogas.
Podem ser efectuadas etapas adicionais para obter o produto acabado.
Estes produtos so preparados a partir de clulas de um doente individual. As clulas so ento
geneticamente modificadas utilizando um vector preparado antecipadamente, contendo o gene apropriado
que foi preparado de antemo e que constitui a substncia activa. A preparao injectada de novo no
doente e destinada, por definio, a um nico doente. Todo o processo de fabrico, desde a recolha das
clulas do doente at re-injeco no doente, deve ser considerado como uma nica interveno.
c) Administrao de vectores previamente preparados com material gentico inserido (profiltico,
de diagnstico ou teraputico).
A substncia activa um lote de um vector previamente preparado.
Podem ser efectuadas etapas adicionais para obter o produto acabado. Este tipo de medicamento
destina-se a ser administrado a vrios doentes.
A transferncia do material gentico pode ser efectuada por injeco directa do vector previamente
preparado nos receptores.
1.2 - Requisitos especficos no que respeita ao mdulo 3.
Os medicamentos de terapia gnica incluem:
- cido nucleico livre;
- cido nucleico complexado e vectores no virais;
- Vectores virais;
- Clulas geneticamente modificadas.
Quando aos outros medicamentos, possvel identificar os trs elementos principais do processo
de fabrico, ou seja:
- Matrias primas: substncias a partir das quais a substncia activa fabricada, como por
exemplo, o gene em causa, os plasmdeos de expresso, os bancos de clulas e os lotes de vrus ou o
vector no viral;
- Substncia activa: vector recombinante, vrus, plasmdeos livres (naked) ou complexos, clulas
produtoras de vrus, clulas geneticamente modificadas in vitro;
- Produto acabado: substncia activa formulada no seu acondicionamento primrio primrio final
para a utilizao mdica prevista. Dependendo do tipo de medicamento de terapia gnica, o modo de
administrao e as condies de utilizao podem exigir um tratamento ex vivo das clulas do doente (ver
1.1.b).
Deve ser dada especial ateno aos seguintes aspectos:
a) Devem ser prestadas informaes sobre as caractersticas relevantes do medicamento de
terapia gnica, incluindo a sua expresso na populao celular alvo. Devem ser tambm prestadas
informaes sobre a origem, construo, caracterizao e verificao da sequncia gentica de
codificao, incluindo a sua integridade e estabilidade. Alm da informao sobre o gene teraputico,
deve ser ainda fornecida a informao sobre a sequncia completa de outros genes, os elementos
reguladores e a estrutura do vector.
35-E
b) Devem ser prestadas informaes relativas caracterizao do vector utilizado para transferir e
transportar o gene, o que deve incluir a sua caracterizao fsico-qumica e/ou biolgica/imunolgica.
No caso de medicamentos que utilizam microorganismos, como bactrias ou vrus, para facilitar a
transferncia gnica (transferncia gnica biolgica), devem ser fornecidos dados sobre a patognese da
estirpe parental e sobre o seu tropismo para certos tipos de tecidos ou de clulas, bem como a
dependncia da interaco em termos do ciclo celular.
No caso de medicamentos que utilizam meios no biolgicos para facilitar a transferncia gnica,
devem ser indicadas as propriedades fsico-qumicas dos componentes, individualmente e em
combinao.
c) Os princpios em matria de estabelecimento de bancos de clulas ou de lotes de inculos (lotes
de semente) primrios e da respectiva caracterizao so aplicveis aos medicamentos produzidos por
transferncia gentica conforme adequado.
d) Deve ser indicada a origem das clulas hospedeiras do vector recombinante.
No caso de clulas de origem humana, devem ser indicadas caractersticas, tais como a idade, o
sexo, os resultados de ensaios microbiolgicos e virais, os critrios de excluso e o pas de provenincia.
No caso de clulas de origem animal, devem ser fornecidas informaes pormenorizadas relativas
aos seguintes aspectos:
- Origem dos animais;
- Sistema de criao de animais e cuidados;
- Animais transgnicos (mtodos de criao, caracterizao das clulas transgnicas, natureza do
gene inserido);
- Medidas para prevenir e controlar infeces nos animais de origem/dadores - Ensaios de
deteco de agentes infecciosos;
- Instalaes;
- Controlo das matrias-primas.
Deve ser feita uma descrio da metodologia de recolha de clulas, incluindo a localizao, o tipo
de tecido, o processo operativo, o transporte, o armazenamento e a rastreabilidade. Alm disso, os
controlos efectuados durante o processo de recolha devem ser documentados.
e) A avaliao da segurana viral, bem como a rastreabilidade dos produtos, desde o dador at ao
produto acabado, constituem uma parte essencial da documentao a fornecer. Por exemplo, deve ser
excluda a presena de vrus replicativos em lotes de vectores virais no replicativos.
2 - Medicamentos de terapia celular somtica (de origem humana e xenognica).
Para efeitos do presente anexo, a terapia celular somtica significa a administrao a seres
humanos de clulas somticas vivas autlogas (do prprio doente), alognicas (de outro ser humano) ou
xenognicas (de um animal), cujas caractersticas biolgicas foram substancialmente alteradas em
resultado da sua manipulao para obter um efeito teraputico, de diagnstico ou preventivo, atravs de
meios metablicos, farmacolgicos e imunolgicos. Esta manipulao inclui a propagao ou activao
de populaes de clulas autlogas ex vivo (por exemplo, imunoterapia adoptiva) e a utilizao de clulas
alognicas e xenognicas associadas a dispositivos mdicos utilizados ex vivo ou in vivo (por exemplo,
microcpsulas, estruturas matriciais intrnsecas, moldes, biodegradveis ou no).
Requisitos especficos para os medicamentos de terapia celular no que respeita ao mdulo 3.
Os medicamentos de terapia celular somtica incluem:
- Clulas manipuladas com vista a modificar as suas propriedades imunolgicas, metablicas ou
outras propriedades funcionais em aspectos qualitativos e quantitativos;
- Clulas separadas, seleccionadas e manipuladas e subsequentemente sujeitas a um processo de
fabrico para se obter o produto acabado;
- Clulas manipuladas e combinadas com componentes no celulares (por exemplo, matrizes
biolgicas ou inertes ou dispositivos mdicos) e que exercem a aco principal prevista no produto
acabado;
- Derivados de clulas autlogas expressas in vitro em condies especficas de cultura;
- Clulas geneticamente modificadas ou manipuladas de outra forma para exprimir propriedades
funcionais homlogas ou no homlogas anteriormente no expressas.
Todo o processo de fabrico, desde a recolha das clulas do doente (situao autloga) at reinjeco no doente, deve ser considerado como uma nica interveno.
Tal como os outros medicamentos, sero identificados os trs elementos do processo de fabrico:
- Matrias-primas: substncias a partir dos quais se fabrica a substncia activa, ou seja, rgos,
tecidos, fluidos corporais ou clulas;
- Substncias activas: clulas manipuladas, lisados celulares, clulas em proliferao e clulas
utilizadas juntamente com matrizes e dispositivos mdicos inertes;
- Produto acabado: substncia activa formulada no seu acondicionamento primrio primrio final
para a utilizao mdica prevista.
a) Informaes gerais sobre a ou as substncias activas.
As substncias activas dos medicamentos de terapia celular consistem em clulas que, devido a
um tratamento in vitro, mostram propriedades profilticas, de diagnstico ou teraputicas diferentes das
suas propriedades fisiolgicas e biolgicas originais.
35-E
Esta seco descrever o tipo de clulas e de culturas em causa. Sero documentados os tecidos,
rgos e fluidos biolgicos de que derivam as clulas, bem como a natureza autloga, alognica ou
xenognica da ddiva e a sua origem geogrfica. A recolha, a amostragem e o armazenamento de
clulas antes de se efectuarem outros tratamentos sero pormenorizados. No caso de clulas alognicas,
deve ser prestada uma ateno especial primeira fase do processo, que incide sobre a seleco dos
dadores. Deve indicar-se o tipo de manipulao efectuado e a funo fisiolgica das clulas que so
usadas como substncia activa.
b) Informaes relacionadas as substncias de base da ou das substncias activas.
1 - Clulas somticas humanas.
Os medicamentos de terapia celular somtica de origem humana so feitos a partir de um nmero
definido (agregado) de clulas viveis, que derivam de um processo de fabrico que comea quer ao nvel
dos rgos ou tecidos retirados de um ser humano, quer a nvel de um sistema de banco de clulas bem
definido, onde o agregado de clulas provm de linhagem celular contnua. No caso de tecidos e clulas
de origem humana, a sua dvida, colheita e anlise deve respeitar o disposto na lei e, na sua falta, na
Directiva n. 2004/23/CE do Parlamento Europeu e do Conselho, de 31 de Maro de 2004, relativa ao
estabelecimento de normas de qualidade e segurana em relao ddiva, colheita, anlise,
processamento, preservao, armazenamento e distribuio de tecidos e clulas de origem humana.
Para efeitos deste captulo, entende-se por substncia activa o agregado original de clulas
humanas e por produto acabado o agregado original de clulas humanas formuladas para a utilizao
mdica prevista.
As substncias de base e cada fase do processo de fabrico, incluindo os aspectos da segurana
viral, devem ser integralmente documentados.
(1) rgos, tecidos, fluidos corporais e clulas de origem humana Neste caso, devem ser
indicadas as caractersticas tais como a idade, o sexo, o estado microbiolgico, os critrios de excluso e
o pas de provenincia.
Deve ser feita uma descrio da recolha de amostras, incluindo o local, o tipo, o processo
operativo, os mtodos de agrupamento, o transporte, o armazenamento e a rastreabilidade. Alm disso,
os controlos efectuados sobre as amostras devem ser documentados.
(2) Sistemas de bancos de clulas.
Os requisitos pertinentes indicados na Parte I aplicar-se-o preparao e ao controlo da
qualidade dos sistemas de bancos de clulas. Isto pode incidir especialmente sobre as clulas alognicas
ou xenognicas.
(3) Substncias auxiliares ou dispositivos mdicos auxiliares.
Sero fornecidas informaes sobre a utilizao de quaisquer matrias-primas (por exemplo,
citocinas, factores de crescimento, meios de cultura) ou de possveis substncias e dispositivos mdicos
auxiliares (por exemplo, dispositivos de separao de clulas, polmeros biocompatveis, matrizes, fibras,
esfrolas) em termos de bio compatibilidade e de funcionalidade, bem como do risco de agentes
infecciosos.
2 - Clulas somticas animais (xenognicas).
Devem ser fornecidas informaes pormenorizadas relativas aos seguintes aspectos:
- Animais geneticamente modificados [mtodos de criao, caracterizao das clulas
transgnicas, natureza do gene inserido ou silenciado (knock out)];
- Medidas para prevenir e controlar infeces nos animais de origem/dadores;
- Ensaios de deteco de agentes infecciosos, incluindo microorganismos transmitidos
verticalmente (tambm retrovrus endgenos);
- Instalaes;
- Sistemas de bancos de clulas;
- Controlo das substncias de base e das matrias-primas.
a) Informaes sobre o processo de fabrico da ou das substncias activas e do produto acabado.
Deve documentar-se as diferentes fases do processo de fabrico, como a dissociao do rgo ou
do tecido, a seleco da populao celular em causa, a cultura de clulas in vitro, a transformao das
clulas por agentes fsico-qumicos ou por transferncia de genes.
b) Caracterizao da ou das substncias activas.
Sero fornecidas todas as informaes relevantes sobre a caracterizao da populao celular em
causa em termos de identidade (espcies de origem, citogentica por bandas, anlise morfolgica),
pureza (agentes adventcios microbianos e contaminantes celulares), potncia (actividade biolgica
definida) e adequao (testes de cariologia e de tumorigenicidade) para a utilizao mdica prevista.
c) Desenvolvimento farmacutico do produto acabado.
Alm do mtodo especfico de administrao utilizado (perfuso intravenosa, injeco local,
cirurgia de transplante), deve tambm prestar-se informaes sobre a utilizao de possveis dispositivos
mdicos auxiliares (polmeros biocompatveis, matrizes, fibras, esfrolas) em termos de
biocompatibilidade e durabilidade.
d) Rastreabilidade.
35-E
Deve ser fornecido um organigrama pormenorizado que garanta a rastreabilidade dos produtos,
desde o dador at ao produto acabado.
3 - Requisitos especficos para os medicamentos de terapia gnica e terapia celular somtica (de
origem humana e xenognica) no que respeita aos mdulos 4 e 5.
3.1 - Mdulo 4.
No que respeita aos medicamentos de terapia gnica e celular somtica, reconhece-se que os
requisitos convencionais, tais como indicados no mdulo 4 para os ensaios no clnicos dos
medicamentos, nem sempre so adequados devido s propriedades estruturais e biolgicas nicas e
diversificadas dos medicamentos em causa, incluindo o alto grau de especificidade das espcies, a
especificidade dos indivduos, as barreiras imunolgicas e as diferenas nas reaces pleiotrpicas.
Os princpios subjacentes ao desenvolvimento no clnico e aos critrios utilizados para escolher
espcies e modelos relevantes sero devidamente indicados no mdulo 2.
Pode ser necessrio identificar ou desenvolver novos modelos animais que contribuam para a
extrapolao de concluses especficas sobre parmetros funcionais e toxicidade para a actividade in vivo
dos produtos nos seres humanos. Deve ser fornecida uma justificao cientfica para o uso desses
modelos animais de doenas para apoiar a segurana e a comprovao do conceito em termos de
eficcia.
3.2 - Mdulo 5.
A eficcia dos medicamentos de terapia avanada deve ser demonstrada conforme descrito no
mdulo 5.
No entanto, no caso de certos medicamentos e de certas indicaes teraputicas, pode no ser
possvel realizar ensaios clnicos convencionais. Qualquer desvio das normas orientadoras existentes
deve ser justificado no mdulo 2.
O desenvolvimento clnico dos medicamentos de terapia avanada comporta certas caractersticas
especiais associadas natureza complexa e lbil das substncias activas. Requer consideraes
adicionais ligadas a questes de viabilidade, proliferao, migrao e diferenciao das clulas (terapia
celular somtica) devido s circunstncias clnicas especiais em que os medicamentos so utilizados ou
devido ao modo de aco especial por expresso gnica (terapia gnica somtica).
Os riscos especficos associados a esses medicamentos provocados pela possvel contaminao
por agentes infecciosos devem ser abordados no pedido de autorizao de introduo no mercado de
medicamentos de terapia avanada. Deve ser colocado nfase especial, quer nas primeiras fases de
desenvolvimento, incluindo a escolha dos dadores no caso dos medicamentos de terapia celular, quer na
interveno teraputica no seu conjunto, incluindo o manuseamento e a administrao adequados do
produto.
Alm disso, o mdulo 5 do pedido deve conter, se aplicvel, dados sobre as medidas para vigiar e
controlar as funes e o desenvolvimento de clulas vivas no receptor, para impedir a transmisso de
agentes infecciosos para o receptor e minimizar qualquer risco potencial para a sade pblica.
3.2.1 - Estudos de farmacologia humana e de eficcia.
Os estudos de farmacologia humana devem incluir informaes sobre o modo de aco previsto, a
eficcia prevista com base em parmetros justificados, a biodistribuio, a dose adequada, a
programao e os mtodos de administrao ou modalidade de uso desejvel para os estudos de
eficcia.
Os estudos de farmacocintica convencionais podem no ser relevantes para certos
medicamentos de terapia avanada. Por vezes, os estudos realizados com voluntrios saudveis no so
viveis e o estabelecimento da dose e da cintica pode ser difcil de determinar nos ensaios clnicos.
necessrio, no entanto, estudar a distribuio e o comportamento in vivo do medicamento, incluindo a
proliferao e a funo das clulas a longo prazo, bem como a extenso e distribuio do medicamento
gnico e a durao da expresso gnica desejada. Devem ser usados ensaios adequados e, se
necessrio, estes devem ser desenvolvidos para permitir o rastreio no corpo humano do medicamento
celular ou da clula que expressa o gene desejado e para controlar a funo das clulas que foram
administradas ou transfectadas.
A avaliao da eficcia e segurana de um medicamento de terapia avanada deve incluir uma
descrio e uma avaliao cuidadosas do procedimento teraputico no seu conjunto, incluindo modos de
administrao especiais (tais como a transfeco de clulas ex vivo, a manipulao de clulas in vitro ou
a utilizao de tcnicas intervencionais) e a anlise dos possveis regimes associados (incluindo
tratamentos imunossupressores, antivirais e citotxicos).
Todo o procedimento deve ser testado em ensaios clnicos e descrito na informao sobre o
medicamento.
3.2.2 - Segurana.
Sero consideradas as questes de segurana que resultam da imunidade ao medicamento ou s
protenas expressas, da imunorejeio, da imunossupresso e da desagregao dos dispositivos de
imuno-isolamento.
Certos medicamentos de terapia avanada gnica e celular somtica (por exemplo, medicamentos
de terapia celular xenognica e certos medicamentos baseados na transferncia gentica) podem conter
partculas e/ou agentes infecciosos replicativos. O doente pode ter de ser vigiado em caso de
desenvolvimento de possveis infeces e/ou de sequelas patolgicas durante as fases anterior e/ou
35-E
posterior autorizao; esta vigilncia pode ter de ser alargada aos contactos directos do doente,
incluindo os profissionais de cuidados de sade.
O risco de contaminao por agentes potencialmente transmissveis no pode ser totalmente
eliminado na utilizao de certos medicamentos de terapia celular somtica e de certos medicamentos
produzidos por transferncia gentica. O risco pode ser minimizado, no entanto, por medidas adequadas
conforme descrito no mdulo 3.
As medidas includas no processo de produo devem ser complementadas por mtodos de
ensaio assistidos, processos de controlo da qualidade e por mtodos de vigilncia apropriados que devem
ser descritos no mdulo 5.
O uso de certos medicamentos de terapia avanada celular somtica pode ter de se limitar,
temporria ou permanentemente, a estabelecimentos que tenham uma experincia e instalaes
devidamente documentadas para permitir um acompanhamento adequado da segurana dos doentes.
Pode ser necessria uma abordagem semelhante para certos medicamentos de terapia gnica a
que est associado um risco potencial de agentes infecciosos capazes de replicao.
Se relevante, devem ser igualmente considerados e abordados no pedido os aspectos de
vigilncia a longo prazo relativamente ao desenvolvimento de complicaes tardias.
Se aplicvel, o requerente deve apresentar um plano detalhado de gesto dos riscos que abranja
os dados clnicos e laboratoriais do doente, os dados epidemiolgicos emergentes e, se pertinente, os
dados provenientes de amostras em arquivo de tecidos do dador e do receptor. Este sistema necessrio
para garantir a rastreabilidade do medicamento e uma resposta rpida a acontecimentos adversos com
padres suspeitos.
4 - Declarao especfica sobre medicamentos de xenotransplantao.
Para efeitos do presente anexo, por xenotransplantao entende-se qualquer procedimento que
envolva o transplante, o implante ou a perfuso num receptor humano de tecidos ou rgos vivos
retirados de animais, ou de fluidos, clulas, tecidos ou rgos do corpo humano que entraram em
contacto ex vivo com clulas, tecidos ou rgos animais vivos.
Deve ser dado nfase especial s matrias-primas.
A este respeito, devem ser fornecidas, de acordo com directrizes especficas, informaes
pormenorizadas relativas aos seguintes aspectos:
- Animais geneticamente modificados (mtodos de criao, caracterizao das clulas
transgnicas, natureza do gene inserido ou anulado (knock out);
- Medidas para prevenir e controlar infeces nos animais de origem/dadores;
- Testes de deteco de agentes infecciosos;
- Instalaes;
- Controlo das matrias-primas;
- Rastreabilidade.
ANEXO II
Sistema Nacional de Farmacovigilncia de Medicamentos para Uso Humano
1 - A estrutura do Sistema Nacional de Farmacovigilncia de Medicamentos para
Uso Humano integra:
a) O servio responsvel pelas actividades de farmacovigilncia do INFARMED;
b) As unidades de farmacovigilncia a que se refere o n. 4;
c) Os profissionais de sade a que se refere o n. 5;
d) Os servios de sade;
e) Os titulares de autorizao de introduo no mercado de medicamentos.
2 - No mbito das suas actividades de coordenao do Sistema, compete ao
INFARMED, designadamente:
a) Receber, avaliar e emitir informao sobre suspeitas de reaces adversas a
medicamentos;
b) Definir, delinear e desenvolver sistemas de informao e as bases de dados do
Sistema Nacional de Farmacovigilncia;
c) Validar a informao contida nas bases de dados de reaces adversas;
d) Superintender e coordenar as actividades das unidades e delegados de
farmacovigilncia;
35-E
e) Colaborar com os centros nacionais de farmacovigilncia de outros pases, em

particular com os dos Estados membros, a Agncia e a Organizao Mundial de Sade
nas atribuies referentes a esta rea;
f) Realizar e coordenar estudos sobre a segurana de medicamentos;
g) Proceder troca de informao com organismos internacionais na rea da
farmacovigilncia e representar o Sistema Nacional de Farmacovigilncia perante
aqueles organismos;
h) Informar os titulares de autorizao de introduo no mercado de
medicamentos sobre notificaes de suspeitas de reaces adversas que envolvam os
seus medicamentos;
i) Promover a formao na rea da farmacovigilncia;
j) Colaborar com outras entidades pblicas ou privadas, designadamente
universidades, em actividades relevantes para esta rea.
3 - No mbito das suas competncias, o servio responsvel pela
farmacovigilncia do INFARMED deve assegurar, em especial, a interaco adequada
com os profissionais de sade e com os titulares de autorizaes de introduo no
mercado de medicamentos, no que toca divulgao do perfil de segurana dos
medicamentos e s aces a desenvolver por fora de novos dados de segurana
relativos aos medicamentos respectivos.
4 - As unidades de farmacovigilncia so entidades especialmente vocacionadas
para a rea da farmacologia e da farmacoepidemiologia, designadamente
estabelecimentos universitrios e hospitalares e unidades prestadoras de cuidados de
sade primrios, ou entidades a eles associadas.
4.1 - As unidades de farmacovigilncia integram-se no Sistema atravs da
celebrao de protocolos de colaborao ou contratos de prestao de servios com o
INFARMED, nos termos previstos no n. 4.3.
4.2 - Incumbe s unidades de farmacovigilncia:
a) A recepo, classificao, processamento e validao das notificaes
espontneas de suspeitas de reaces adversas, incluindo o processo de determinao do
nexo de causalidade, garantindo a estrita confidencialidade dos dados;
b) A divulgao e promoo da notificao de suspeitas de reaces adversas na
rea geogrfica que lhes for adstrita;
c) A apresentao de propostas para a realizao de estudos de
farmacoepidemiologia no mbito do Sistema;
d) A elaborao e apresentao peridica ao INFARMED do resultado das
actividades referidas nas alneas anteriores;
e) A colaborao com o servio responsvel pela farmacovigilncia do
INFARMED na preparao de informao relevante para distribuir a outras unidades
regionais ou s autoridades internacionais, bem como na realizao de aces de
formao no mbito da farmacovigilncia;
f) A comunicao ao servio responsvel pela farmacovigilncia do INFARMED
das notificaes de suspeitas de reaces adversas de que tenham conhecimento ou que
hajam recebido nos termos da alnea a).
4.3 - Os protocolos de cooperao e os contratos referidos no n. 4.1. devem
identificar, obrigatoriamente:
a) O prazo da respectiva vigncia, que no deve exceder os trs anos;
b) As responsabilidades financeiras a cargo do INFARMED para a sua instalao
e funcionamento, como contrapartida pela realizao das actividades previstas;
35-E
c) A rea geogrfica adstrita a cada unidade de farmacovigilncia, bem como a

sua articulao com as unidades prestadoras de cuidados de sade dessa rea,
designadamente no que toca disponibilizao de pessoal;
d) O programa de actividades a desenvolver por cada unidade de
farmacovigilncia;
e) Os mecanismos de garantia da confidencialidade dos dados recolhidos;
f) O procedimento e o prazo da comunicao a que se refere a alnea f) do n. 4.2.;
g) Os procedimentos de monitorizao, validao e avaliao dos dados.
4.3.1 - Se os contratos forem celebrados com entidades tambm elas sujeitas ao
regime de realizao de despesas estabelecido no Decreto-Lei n. 197/99, de 8 de Junho,
contratao aplica-se a alnea f) do n. 1 do artigo 77. do referido diploma.
4.4 - Os membros das unidades de farmacovigilncia esto sujeitos s obrigaes
de imparcialidade e confidencialidade relativamente aos assuntos de que tenham
conhecimento no exerccio das suas funes.
4.5 - Os membros das unidades de farmacovigilncia no devem ter interesses
financeiros, ou outros, na indstria farmacutica que possam afectar a imparcialidade no
exerccio das funes que lhes so cometidas.
4.6 - Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, os membros das unidades de
farmacovigilncia declaram e registam, no INFARMED, quaisquer interesses
patrimoniais ou no patrimoniais que tenham na indstria farmacutica.
4.7 - Sem prejuzo do estabelecido nos nmeros anteriores, nenhum membro das
unidades de farmacovigilncia deve intervir em processo ou procedimento relacionado
com empresa farmacutica na qual tenha interesse directo ou indirecto.
4.8 - No exerccio das suas funes, as unidades de farmacovigilncia devem
actuar com independncia cientfica.
5 - Os delegados de farmacovigilncia so profissionais de sade, pertencentes ou
no ao SNS, a quem compete, no mbito da estrutura de sade a que pertenam:
a) Divulgar, junto dos profissionais de sade, o Sistema;
b) Promover, junto dos profissionais de sade da estrutura a que pertenam, o
envio s unidades de farmacovigilncia ou ao servio responsvel pela
farmacovigilncia do INFARMED das notificaes de suspeitas de reaces adversas de
que estes tenham conhecimento.
5.1 - Nas instituies e servios de sade pertencentes ao SNS mas no
constitudos em unidades de farmacovigilncia podero existir delegados de
farmacovigilncia designados pelos respectivos rgos de gesto, a quem competir
exercer as funes previstas no nmero anterior.
5.2 - Os delegados de farmacovigilncia exercem uma actividade de interesse
pblico, em articulao com as unidades de farmacovigilncia ou com o servio
responsvel de farmacovigilncia do INFARMED.
5.3 - As regras relativas ao acesso e ao exerccio das funes de delegado de
farmacovigilncia sero definidas por despacho do Ministro da Sade.
6 - Os profissionais de sade, pertencentes ou no ao SNS, devem comunicar, to
rpido quanto possvel, s unidades de farmacovigilncia ou ao servio responsvel de
farmacovigilncia do INFARMED, quando aquelas no existam, as reaces adversas e
as suspeitas de reaces adversas graves ou inesperadas de que tenham conhecimento
resultantes da utilizao de medicamentos.
7 - O titular de uma autorizao de introduo no mercado de um medicamento
deve dispor, em relao ao territrio nacional, de um responsvel pela
farmacovigilncia que, de forma contnua e permanente, assegure o cumprimento das
obrigaes e assuma as responsabilidades previstas na lei.
35-E
7.1 - A identidade do responsvel pela farmacovigilncia em Portugal deve ser

transmitida ao INFARMED.
7.2 - Juntamente com a identidade, o titular da autorizao de introduo no
mercado deve transmitir ao INFARMED os seguintes elementos, relativamente ao
responsvel pela farmacovigilnica: curriculum vitae assinado pelo prprio, morada,
telefone de contacto permanente, durante as vinte e quatro horas de cada dia, nmero de
telefax e endereo de correio electrnico.
8 - O INFARMED, em cooperao com outros Estados membros e com a
Comisso Europeia, colabora com a Agncia na criao de uma rede de processamento
de dados para facilitar o intercmbio de dados de farmacovigilncia relativos aos
medicamentos introduzidos no mercado comunitrio, permitindo a partilha simultnea
da informao obtida pelas autoridades da Comunidade Europeia.
8.1 - Atravs do recurso rede prevista no n. 8, o INFARMED deve assegurar
que as notificaes de suspeitas de reaces adversas graves sejam prontamente
comunicadas Agncia e ao titular da autorizao de introduo no mercado, num
prazo no superior a quinze dias aps a data de notificao.
8.2 - Os requisitos tcnicos para a transmisso electrnica de dados de
farmacovigilncia, nomeadamente no que se refere recolha, verificao e apresentao
das notificaes de reaces adversas, obedecero aos formatos internacionalmente
aprovados, no mbito da Conferncia Internacional de Harmonizao, e terminologia
mdica internacionalmente aprovada (MedDRA).
35-E
ANEXO III
ALTERAES MENORES
Designao da alterao/condies a observar
1 Alterao do nome ou da morada do titular da autorizao de introduo no
mercado
Condio o titular da autorizao de introduo no mercado deve continuar a
ser a mesma entidade jurdica.
2 Alterao do nome (denominao comercial ou de fantasia) de um
medicamento
Condio o nome no se pode confundir com os nomes de outros
medicamentos j existentes ou com a denominao comum.
3 Alterao do nome de uma substncia activa
Condio a substncia activa deve permanecer inalterada.
4 Alterao do nome ou da morada do fabricante da substncia activa, no caso
de no existir um certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia
Condio o local de fabrico deve permanecer inalterado.
5 Alterao do nome ou da morada do fabricante do produto acabado
Condio o local de fabrico deve permanecer inalterado.
6 Alterao do cdigo ATC ou da Classificao Farmacoteraputica Nacional
Condio alterao aps a autorizao ou a rectificao do cdigo ATC pela
OMS.
7 Substituio ou adio de um local de fabrico em relao a uma parte ou
totalidade do processo de fabrico do produto acabado:
a)
Acondicionamento secundrio para todos os tipos de formas
farmacuticas condies: 1, 2 (v. infra)
b)
Local de acondicionamento primrio:
1)
Formas farmacuticas slidas, por exemplo, comprimidos e
cpsulas condies: 1, 2, 3, 5
2)
Formas farmacuticas semi-slidas ou lquidas condies: 1, 2,
3, 5
3)
Formas farmacuticas lquidas (suspenses, emulses)
condies: 1, 2, 3, 4, 5
c)
Todos os restantes processos de fabrico, excepto libertao de lotes
condies: 1, 2, 4, 5
Condies:
1)
Inspeco satisfatria realizada nos ltimos trs anos pelos
servios de inspeco de um Estado membro ou de um pas onde vigore
um acordo de reconhecimento mtuo de boas prticas de fabrico com a
Comunidade Europeia.
2)
Local com autorizao expressa (para fabricar a forma
farmacutica ou o medicamento em causa).
3)
O medicamento em causa no um medicamento estril.
4)
Existncia de um plano de validao, ou realizao bem sucedida
de uma validao do processo de fabrico no novo local, de acordo com o
protocolo aprovado, com pelo menos trs lotes constitudos escala de
produo.
5)
O medicamento em causa no um medicamento biolgico.
Tipo
IA
IB
IA
IA
IA
IA
IA
IA
IB
IB
IB
35-E

8 Alterao ao sistema de libertao dos lotes e de ensaios de controlo da
qualidade do produto acabado:
a)
Substituio ou adio de um local onde os ensaios/o controlo dos lotes
se efectuam condies: 2, 3, 4 (v. infra)
b)
Substituio ou adio de um fabricante responsvel pela libertao dos
lotes:
1)
Excluindo ensaios/controlo de lotes condies: 1,
2)
Incluindo ensaios/controlo de lotes condies: 1, 2, 3, 4 .
Condies:
1) O fabricante responsvel pela libertao dos lotes deve estar estabelecido
no EEE.
2) O local est devidamente autorizado.
3) O medicamento em causa no um medicamento biolgico.
4) A transferncia de mtodos analticos do antigo para o novo local ou o
novo laboratrio de ensaios foi concluda com xito.
9 Supresso de um local de fabrico (incluindo locais de fabrico de substncias
activas, de produtos intermdios ou acabados, locais de acondicionamento,
instalaes do fabricante responsvel pela libertao dos lotes, locais de
realizao do controlo dos lotes)
Condio: nenhuma.
10 Alterao menor do processo de fabrico da substncia activa
Condies:
1) No h alterao do perfil qualitativo e quantitativo de impurezas ou das
propriedades fsico-qumicas da substncia activa.
2) A substncia activa no uma substncia biolgica.
3) No h alterao da via de sntese, ou seja, permanecem inalterados todos
os produtos intermdios. No caso dos medicamentos base de plantas, a
origem geogrfica, a produo de substncias derivadas de plantas e o
processo de fabrico permanecem inalterados.
11 Alterao da dimenso dos lotes da substncia activa ou do produto
intermdio:
a)
Aumento at 10 vezes, no mximo, da dimenso original do lote,
aprovada aquando da concesso da autorizao de introduo no
mercado condies: 1, 2, 3, 4 (v. infra)
b)
Reduo de escala condies: 1, 2, 3, 4, 5
c)
Aumento superior a 10 vezes da dimenso original do lote, aprovada
aquando da concesso da autorizao de introduo no mercado
condies: 1, 2, 3, 4
Condies:
1) As alteraes dos mtodos de fabrico so apenas as exigidas pelo
aumento de escala como, por exemplo, a utilizao de equipamento de
dimenses diferentes.
2) Para a dimenso proposta para os lotes, devem estar disponveis os
resultados analticos de, pelo menos, dois ensaios realizados de acordo
com as especificaes.
4) A alterao no afecta a reprodutibilidade do processo.
5) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos
durante o fabrico, nem de dvidas sobre a estabilidade.
Tipo
IA
IA
IA
IA
IB
IA
IA
IB
35-E

12 Alterao da especificao relativa a uma substncia activa ou s matriasprimas, produtos intermdios ou reagentes utilizados no processo de fabrico
da substncia activa:
a)
Limites de especificao mais estreitos:
Condies: 1, 2, 3 (v. infra)
Condies: 2, 3
b)
Adio de um novo parmetro de ensaio especificao de:
1)
Uma substncia activa condies: 2, 4, 5
2)
Matrias-primas, produtos intermdios ou reagentes utilizados no
processo de fabrico de uma substncia activa condies: 2, 4
Condies:
1) A alterao no resulta de qualquer compromisso de reviso dos limites
de especificao assumido em avaliaes anteriores (por exemplo, durante
um procedimento de pedido de autorizao de introduo no mercado ou
um procedimento de alterao de tipo II).
durante o fabrico.
3) Qualquer alterao deve efectuar-se dentro do intervalo dos limites
actualmente aprovados.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito a uma tcnica inovadora no
normalizada ou a uma tcnica normalizada utilizada de forma inovadora.
13 Alterao do procedimento analtico relativo a uma substncia activa ou s
matrias-primas, produto intermdio ou reagentes utilizados no processo de
fabrico da substncia activa:
a)
Alterao menor de um procedimento analtico aprovado condies:
1, 2, 3, 5 (v. infra)
b)
Outras alteraes de um procedimento analtico, incluindo a substituio
ou a adio de um procedimento analtico condies: 2, 3, 4, 5
Condies:
a)
O mtodo de anlise deve permanecer inalterado (por exemplo, permitese uma alterao a nvel da dimenso ou temperatura da coluna, mas no
um tipo diferente de coluna ou de mtodo); no se detectam quaisquer
impurezas novas.
b)
Foram efectuados estudos de (re)validao adequados, em conformidade
com as normas orientadoras aplicveis.
c)
Os resultados da validao do mtodo comprovam que o novo
procedimento analtico , pelo menos, equivalente ao anterior.
d)
Nenhum mtodo analtico novo diz respeito a uma tcnica inovadora no
e)
A substncia activa, as matrias-primas, produtos intermdios ou
reagentes no so substncias biolgicas.
14 Alterao do fabricante da substncia activa ou das matrias-primas,
produto intermdio ou reagentes do processo de fabrico da substncia activa,
na ausncia de um certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia:
a)
Alterao do local de um fabricante j aprovado (substituio ou adio)
condies: 1, 2, 4 (v. infra)
b)
Novo fabricante (substituio ou adio) condies: 1, 2, 3, 4
Tipo
IA
IB
IB
IB
IA
IB
IB
IB
35-E

Condies:
1) As especificaes (incluindo os controlos durante o fabrico e os mtodos
analticos de todos os materiais), o mtodo de preparao (incluindo a
dimenso dos lotes) e a via de sntese pormenorizada so idnticos aos j
aprovados.
2) O fabricante, quando utiliza materiais de origem humana ou animal no
processo, no recorre a nenhum fornecedor novo, que implique a
realizao de uma avaliao de segurana vrica ou de cumprimento da
norma orientadora sobre a minimizao do risco de transmisso das
encefalopatias espongiformes animais atravs dos medicamentos
humanos e veterinrios.
3) O actual ou o novo fabricante da substncia activa no possui um dossier
principal do medicamento (DMF drug master file).
4) A alterao no diz respeito a um medicamento que contenha uma
substncia activa biolgica.
15 Apresentao de um certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia
novo ou actualizado relativo a uma substncia activa ou s matrias-primas,
produto intermdio ou reagentes utilizados no processo de fabrico da
substncia activa:
a)
Por um fabricante actualmente aprovado condies: 1, 2, 4 (v. infra)
b)
Por um novo fabricante (substituio ou adio):
1) Substncia esterilizada condies: 1, 2, 3, 4
2) Outras substncias condies: 1, 2, 3, 4
Condies:
1) As especificaes do produto acabado de libertao e de fim do prazo de
validade permanecem inalteradas.
2) Especificaes suplementares ( Farmacopeia Europeia) inalteradas
relativas s impurezas e a requisitos especficos do produto (por exemplo,
perfis de dimenso das partculas, forma polimrfica), se for aplicvel.
3) A substncia activa deve ser analisada imediatamente antes da utilizao, se
o certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia no contemplar
qualquer perodo de reensaio, ou se no forem fornecidos os dados de
apoio ao perodo de reensaio.
4) O processo de fabrico da substncia activa, das matrias-primas, do
produto intermdio ou dos reagentes no inclui a utilizao de materiais
de origem humana ou animal para os quais seja exigida uma avaliao dos
dados relativos segurana vrica.
16 Apresentao de um certificado de conformidade de EET (encefalopatias
espongiformes transmissveis) da Farmacopeia Europeia novo ou actualizado
para uma substncia activa ou matrias-primas, produto intermdio ou
reagentes utilizados no processo de fabrico da substncia activa para um
fabricante e um processo de fabrico actualmente aprovados
17 Alterao de:
a)
Perodo de reensaio da substncia activa condies: 1, 2, 3 (v. infra)
b)
Condies de conservao da substncia activa condies: 1, 2
Tipo
IA
IB
IA
IA
IB
IB
35-E

Condies:
1) Os estudos de estabilidade foram realizados em conformidade com o
protocolo actualmente aprovado. Os estudos devem comprovar que as
especificaes acordadas continuam a ser observadas.
18 Substituio de um excipiente por outro excipiente comparvel
Condies:
1) Observar as mesmas caractersticas funcionais do excipiente.
2) O perfil de dissoluo do novo produto, determinado atravs de um
mnimo de dois lotes escala piloto, comparvel ao antigo (no h
diferenas significativas no que diz respeito comparabilidade, cf. norma
orientadora sobre biodisponibilidade e bioequivalncia, anexo II). Para os
medicamentos base de plantas, em que os ensaios de dissoluo podero
no ser exequveis, o tempo de desagregao do novo produto deve ser
comparvel ao antigo.
3) Nenhum excipiente novo deve incluir o uso de materiais de origem humana
ou animal relativamente aos quais seja necessria uma avaliao de dados
de segurana vrica.
4) No diz respeito a um medicamento que contenha uma substncia activa
biolgica.
5) Foram iniciados estudos de estabilidade de acordo com as normas
orientadoras aplicveis em, pelo menos, dois lotes escala piloto ou lotes
escala de produo; os dados de estabilidade relativos a um mnimo de trs
meses esto disposio do requerente e h garantias de que estes estudos
sero concludos. Os dados sero imediatamente transmitidos autoridade
competente, caso estejam fora das especificaes ou potencialmente fora
das especificaes no fim do prazo de validade aprovado (com proposta
de aco).
19 Alterao da especificao de um excipiente:
a)
Condies: 2, 3
b)
Adio de um novo parmetro de ensaio especificao condies: 2,
4, 5
Condies:
1)
A alterao no resulta de qualquer compromisso assumido em avaliaes
anteriores (por exemplo, durante um procedimento de pedido de
autorizao de introduo no mercado ou um procedimento de alterao de
tipo II).
2)
A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos
durante o fabrico.
3)
Qualquer alterao deve efectuar-se dentro do intervalo dos limites
4)
5)
A alterao no diz respeito a adjuvantes das vacinas ou a excipientes de
origem biolgica.
Tipo
IB
IA
IB
IB
35-E

20 Alterao do procedimento analtico de um excipiente:
a)
Alterao menor de um procedimento analtico aprovado condies: 1,
2, 3, 5 (v. infra)
b)
Alterao menor de um procedimento analtico aprovado aplicvel a um
excipiente biolgico condies: 1, 2, 3
c)
Outras alteraes de um procedimento analtico, incluindo a sua
substituio por um novo procedimento analtico condies: 2, 3, 4, 5
Condies:
1) O mtodo de anlise deve permanecer inalterado (por exemplo, permite-se
uma alterao a nvel da dimenso ou temperatura da coluna, mas no um
tipo diferente de coluna ou de mtodo); no se detectam quaisquer
impurezas novas.
2) Foram efectuados estudos de (re)validao adequados, em conformidade
3) Os resultados da validao do mtodo comprovam que o novo
5) O excipiente no um excipiente biolgico.
21 Apresentao de um certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia
novo ou actualizado relativo a um excipiente:
a)
Por um fabricante actualmente aprovado condies: 1, 2, 3 (v. infra)
b)
Por um novo fabricante (substituio ou adio):
1) Substncia esterilizada condies: 1, 2, 3
2) Outras substncias condies: 1, 2, 3
Condies:
1)
As especificaes para libertao do produto acabado e as especificaes
relativas ao fim do prazo de validade permanecem inalteradas.
2)
Especificaes suplementares ( Farmacopeia Europeia) inalteradas
relativas aos requisitos especficos do produto (por exemplo, perfis de
dimenso das partculas, forma polimrfica), se aplicvel.
3)
O processo de fabrico do excipiente no inclui a utilizao de materiais de
origem humana ou animal para os quais seja exigida uma avaliao dos
dados relativos segurana vrica.
22 Apresentao de um certificado de conformidade de EET da Farmacopeia
Europeia novo ou actualizado relativo a um excipiente por um fabricante
actualmente aprovado ou por um novo fabricante (substituio ou adio)
condio: nenhuma
23 Alterao da origem de um excipiente ou reagente, passando de material de
risco em matria de TSE para material vegetal ou sinttico:
a)
Excipiente ou reagente utilizado no fabrico de uma substncia activa
biolgica ou no fabrico de um produto acabado que contenha uma
substncia activa biolgica condio: 1 (v. infra)
b)
Outros casos condio: 1
Condio:
1)
As especificaes de libertao do excipiente e do fim do prazo de validade
do produto acabado e do excipiente permanecem inalteradas.
24 Alterao na sntese ou na recuperao de fabrico de um excipiente que no
consta da Farmacopeia (quando descrita no processo)
Tipo
IA
IB
IB
IA
IB
IA
IA
IB
IA
IB
35-E

Condies:
1) As especificaes no so afectadas negativamente; no h alterao do
perfil qualitativo e quantitativo de impurezas ou das propriedades fsicoqumicas.
2) O excipiente no uma substncia biolgica.
25 Alterao destinada a cumprir o disposto na Farmacopeia Europeia, na
Farmacopeia Portuguesa ou, quando aplicvel, na Farmacopeia de outro
Estado membro:
a)
Alterao da especificao ou especificaes de uma substncia que,
anteriormente, no constava na Farmacopeia para cumprir o disposto na
Farmacopeia Europeia, na Farmacopeia Portuguesa ou, qd aplicvel, na
Farmacopeia de outro Estado membro:
1) Substncia activa condies: 1, 2 (v. infra)
2) Excipiente condies: 1, 2
b)
Alterao para fins de conformidade com a actualizao da monografia
aplicvel constante da Farmacopeia Europeia na Farmacopeia Portuguesa
ou, quando aplicvel, na Farmacopeia de outro Estado membro:
i)
Substncia activa condies: 1, 2
ii)
Excipiente condies: 1, 2
Condies:
1) Alterao destinada exclusivamente a cumprir o disposto na Farmacopeia.
2) Especificaes (suplementares farmacopeia) inalteradas relativas aos
requisitos especficos do produto (por exemplo, perfis de dimenso das
partculas, forma polimrfica), se aplicvel.
26 Alterao das especificaes relativas ao acondicionamento primrio do
produto acabado:
a)
Condies: 2,
b)
Adio de um novo parmetro de ensaio especificao condies: 2, 4
Condies:
1) A alterao no resulta de qualquer compromisso de reviso dos limites de
especificao assumido em avaliaes anteriores (por exemplo, efectuado
durante um procedimento de pedido de autorizao de introduo no
mercado ou um procedimento de alterao de tipo II).
durante o fabrico.
3) Qualquer alterao deve efectuar-se dentro do intervalo dos limites
27 Alterao do procedimento analtico relativo ao acondicionamento primrio
do produto acabado:
a)
2, 3 (v. infra)
b)
Outras alteraes de um procedimento analtico, incluindo a substituio
ou a adio de um novo procedimento analtico condies: 2, 3, 4
Tipo
IB
IB
IA
IA
IA
IB
IB
IA
IB
35-E

Condies:
1)
O mtodo de anlise deve permanecer inalterado (por exemplo, permite-se
tipo diferente de coluna ou de mtodo).
2)
Foram efectuados estudos de (re)validao adequados, em conformidade
com as orientaes aplicveis.
3)
Os resultados da validao do mtodo comprovam que o novo
4)
Nenhum mtodo analtico novo diz respeito a uma tcnica inovadora nonormalizada ou a uma tcnica normalizada utilizada de forma inovadora.
28 Alterao de qualquer parte do material de acondicionamento (primrio)
que no esteja em contacto com a formulao do produto acabado (por
exemplo, cor das cpsulas de tipo flip-off, anis de cdigo cromtico gravados
em ampolas, utilizao de um plstico diferente no protector das agulhas)
Condio a alterao no se refere a uma componente fundamental do material
de acondicionamento que afecte o fornecimento, a utilizao, a segurana ou a
estabilidade do produto acabado.
29 Alterao na composio qualitativa e ou quantitativa do material de
acondicionamento primrio:
a)
Formas farmacuticas semi-slidas ou lquidas condies: 1, 2, 3, 4 (v.
infra)
b)
Todas as restantes formas farmacuticas:
Condies: 1, 2, 3, 4
Condies: 1, 3, 4
Condies:
1) O produto em causa no um produto biolgico ou esterilizado.
2) A alterao diz apenas respeito ao mesmo tipo e material de
acondicionamento (por exemplo, de uma embalagem de blister para outra
embalagem de blister).
3) O material de acondicionamento proposto deve ser, pelo menos,
equivalente ao material aprovado no que respeita s propriedades
relevantes.
4) Foram iniciados estudos de estabilidade pertinentes de acordo com as
normas orientadoras aplicveis em, pelo menos, dois lotes escala piloto
ou escala de produo e existem dados de estabilidade relativos a um
mnimo de trs meses disposio do requerente. H garantias de que
estes estudos sero concludos e os dados sero imediatamente enviados
autoridade competente caso estejam fora das especificaes ou
potencialmente fora das especificaes no fim do prazo de validade
aprovado (com proposta de aco).
30 Alterao (substituio, adio ou supresso) do fornecedor de
componentes ou dispositivos de acondicionamento (se mencionados no
processo), estando excludos dispositivos espaadores para inaladores de
vlvula doseadora:
a)
Supresso de um fornecedor condio: 1 (v. infra)
b)
Substituio ou adio de um fornecedor condies: 1, 2, 3, 4
Tipo
IA
IB
IA
IB
IA
IB
35-E

Condies:
1) No h qualquer supresso de um componente ou de um dispositivo de
acondicionamento.
2) A composio quantitativa e qualitativa das componentes/dos dispositivos
de acondicionamento permanece inalterada.
3) As especificaes e os mtodos de controlo da qualidade so, pelo menos,
equivalentes.
4) O mtodo e as condies de esterilizao permanecem inalterados, se
aplicvel.
31 Alterao dos ensaios ou limites dos controlos em processo aplicados
durante o fabrico do medicamento:
a)
Limites mais estreitos dos controlos em processo:
Condies: 2, 3
b)
Adio de novos ensaios e limites condies: 2, 4
Condies:
1) A alterao no resulta de qualquer compromisso assumido em avaliaes
anteriores (por exemplo, durante um procedimento de pedido de
autorizao de introduo no mercado ou um procedimento de alterao
de tipo II).
3) Qualquer alterao deve efectuar-se no mbito dos limites actualmente
aprovados.
32 Alterao da dimenso dos lotes do produto acabado:
a)
Aumento de 10 vezes, no mximo, da dimenso original do lote, aprovada
aquando da concesso da autorizao de introduo no mercado
condies: 1, 2, 3, 4, 5 (v. infra)
b)
Reduo de escala at 10 vezes condies: 1, 2, 3, 4, 5, 6
c)
Outras situaes condies: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Condies:
1) A alterao no afecta a reprodutibilidade e ou a consistncia do produto.
2) A alterao diz apenas respeito s formas farmacuticas orais de libertao
imediata clssicas e a formas lquidas no esterilizadas.
3) As alteraes dos mtodos de fabrico e ou de controlos durante o fabrico
so apenas as exigidas por uma alterao da dimenso dos lotes, como, por
exemplo, a utilizao de equipamento de dimenses distintas.
4) Existncia de um plano de validao ou realizao bem sucedida de uma
validao do processo de fabrico de acordo com o protocolo aprovado,
com pelo menos trs lotes da nova dimenso proposta, em conformidade
Tipo
IA
IB
IB
IA
IA
IB
35-E

No diz respeito a um medicamento que contenha uma substncia activa
biolgica.
7) Foram iniciados estudos de estabilidade relevantes de acordo com as
normas orientadoras aplicveis em, pelo menos, um lote escala piloto ou
em lote escala de produo e existem dados de estabilidade relativos a
um mnimo de trs meses disposio do requerente. H garantias de que
33 Alterao menor do fabrico do produto acabado
Condies:
1) O princpio geral de fabrico permanece inalterado.
2) O novo processo deve conduzir a um produto idntico em termos de
qualidade, segurana e eficcia.
3) O medicamento no contm uma substncia activa biolgica.
4) Em caso de alterao do processo de esterilizao, a alterao diz apenas
respeito a um ciclo da Farmacopeia clssico.
5) Foram iniciados estudos de estabilidade relevantes de acordo com as
normas orientadoras aplicveis em, pelo menos, um lote escala piloto ou
em lote escala de produo e existem dados de estabilidade relativos a
um mnimo de trs meses disposio do requerente. H garantias de que
34 Alterao do sistema de colorao ou aromatizao utilizado actualmente no
produto acabado:
a)
Reduo ou supresso de um ou mais componentes do:
1)
Sistema de colorao condies: 1, 2, 3, 4 (v. infra)
2)
Sistema de aromatizao condies: 1, 2, 3, 4
b)
Aumento, adio ou substituio de um ou mais componentes do:
1)
Sistema de colorao condies: 1, 2, 3, 4, 5, 6
2)
Sistema de aromatizao condies: 1, 2, 3, 4, 5, 6
Tipo
5)
IB
IA
IA
IB
IB
35-E

Condies:
1) No h alterao das caractersticas funcionais da forma farmacutica, ou
seja, tempo de desagregao, perfil de dissoluo.
2) Qualquer ajustamento menor da formulao, para manter o peso total, deve
ser obtido mediante um excipiente maioritrio na formulao do produto
acabado.
3) A especificao do produto acabado foi actualizada apenas no que diz
respeito ao aspecto/odor/sabor e, se for caso disso, supresso ou
adio de um ensaio de identificao.
4) Foram iniciados estudos de estabilidade (a longo prazo e acelerados) de
acordo com as normas orientadoras aplicveis em, pelo menos, dois lotes
escala piloto ou em lotes escala de produo. Os dados de estabilidade
relativos a um mnimo de trs meses esto disposio do requerente e h
garantias de que estes estudos sero concludos. Os dados sero
imediatamente enviados autoridade competente caso estejam fora das
especificaes ou potencialmente fora das especificaes no fim do prazo
de validade aprovado (com proposta de aco). Alm disso, devem
realizar-se ensaios de fotoestabilidade, se aplicvel.
5) Quaisquer componentes novos devem cumprir o disposto nas normas
aplicveis (por exemplo, o Decreto-Lei n. 80/93, de 15 de Maro, e o
Decreto-Lei n.o 94/98, de 15 de Abril, relativo aos corantes, e a Portaria
n. 620/90, de 3 de Agosto, na sua redaco actual, relativa aos
aromatizantes).
6) Nenhum dos novos componentes inclui a utilizao de materiais de origem
humana ou animal no processo para os quais seja necessria uma avaliao
em matria de segurana vrica ou de cumprimento da actual norma
orientadora sobre a minimizao do risco de transmisso das
encefalopatias espongiformes animais atravs dos medicamentos humanos
e veterinrios.
35 Alterao do peso do revestimento dos comprimidos ou alterao do peso
do invlucro das cpsulas:
a)
Formas farmacuticas orais de libertao imediata condies: 1, 3, 4 (v.
infra)
b)
Formas farmacuticas gastro-resistentes, de libertao modificada ou de
libertao prolongada condies: 1, 2, 3, 4 .
Condies:
1) O perfil de dissoluo do novo produto, determinado com base em, pelo
menos, dois lotes escala piloto, comparvel ao antigo. No que diz
respeito aos medicamentos base de plantas, em que os ensaios de
dissoluo podero no ser exequveis, o tempo de desintegrao do novo
produto deve ser comparvel ao antigo.
2) O revestimento no constitui um factor crtico para o mecanismo de
libertao.
Tipo
IA
IB
35-E

A especificao do produto acabado foi apenas actualizada, se aplicvel, no
que respeita ao peso e s dimenses.
4) Foram iniciados estudos de estabilidade de acordo com as normas
orientadoras aplicveis em, pelo menos, dois lotes escala piloto ou
escala de produo, os dados de estabilidade relativos a um mnimo de trs
meses esto disposio do requerente e h garantias de que estes estudos
sero concludos. Os dados sero imediatamente enviados autoridade
competente caso estejam fora das especificaes ou potencialmente fora
das especificaes no fim do prazo de validade aprovado (com proposta
de aco).
36 Alterao da forma ou das dimenses do recipiente ou fecho:
a)
Formas farmacuticas esterilizadas e medicamentos biolgicos
condies: 1, 2, 3 (v. infra)
b)
Outras formas farmacuticas condies: 1, 2, 3
Condies:
1) No h alterao da composio quantitativa ou qualitativa do recipiente.
2) A alterao no se refere a uma componente fundamental do material de
acondicionamento que afecte o fornecimento, a utilizao, a segurana ou
a estabilidade do produto acabado.
3) Em caso de alterao do espao livre ou do rcio de superfcie/volume,
foram iniciados estudos de estabilidade de acordo com as normas
orientadoras aplicveis em, pelo menos, dois lotes escala piloto (trs, no
caso de medicamentos biolgicos) ou lotes escala de produo e os
dados de estabilidade relativos a um mnimo de trs meses (seis meses, no
caso de medicamentos biolgicos) esto disposio do requerente. H
garantias de que estes estudos sero concludos e os dados sero
imediatamente enviados autoridade competente caso estejam fora das
especificaes ou potencialmente fora das especificaes no fim do prazo
de validade aprovado (com proposta de aco).
37 Alterao da especificao do produto acabado:
a)
Condies: 2, 3
b)
Adio de um novo parmetro de ensaio condies: 2, 4, 5
Condies:
1)
A alterao no resulta de qualquer compromisso de reviso dos limites de
especificao assumido em avaliaes anteriores (por exemplo, durante um
procedimento de pedido de autorizao de introduo no mercado ou um
procedimento de alterao de tipo II).
2)
A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos
durante o fabrico.
3)
Qualquer alterao deve efectuar-se dentro do intervalo dos limites
4)
5)
O procedimento analtico no aplicvel a uma substncia activa biolgica
ou a um excipiente biolgico do medicamento.
Tipo
3)
IB
IA
IA
IB
IB
35-E

38 Alterao do procedimento analtico do produto acabado:
a)
2, 3, 4, 5 (v. infra)
b)
Alterao menor de um procedimento analtico aprovado aplicvel a uma
substncia activa biolgica ou a um excipiente biolgico condies: 1, 2,
3, 4 .
c)
Outras alteraes de um procedimento analtico, incluindo a sua
substituio ou a adio de um novo procedimento analtico condies:
2, 3, 4, 5
Condies:
1) O mtodo de anlise deve permanecer inalterado (por exemplo, permite-se
tipo diferente de coluna ou de mtodo).
2) Foram efectuados estudos de (re)validao adequados, em conformidade
3) Os resultados da validao do mtodo comprovam que o novo
5) O procedimento analtico no aplicvel a uma substncia activa biolgica
ou a um excipiente biolgico do medicamento.
39 Alterao ou adio da gravao, do relevo ou de outras marcaes (excepto
as ranhuras/marcaes de partio) de comprimidos ou da marcao grfica
de cpsulas, incluindo substituio ou adio de tintas utilizadas na marcao
do produto
Condies:
validade permanecem inalteradas (excepto no que diz respeito ao aspecto).
2) Qualquer tinta nova deve cumprir o disposto na legislao farmacutica
aplicvel.
40 Alterao das dimenses dos comprimidos, cpsulas, supositrios ou
pessrios sem alterao da sua composio quantitativa ou qualitativa nem do
seu peso mdio:
a)
Formas farmacuticas gastro-resistentes, de libertao modificada ou de
libertao prolongada e comprimidos com ranhura condies: 1, 2 (v.
infra)
b)
Todos os restantes comprimidos, cpsulas, supositrios e pessrios
condies: 1, 2
Condies:
1) O perfil de dissoluo do produto reformulado comparvel ao antigo.
Para os medicamentos base de plantas, em que os ensaios de dissoluo
podero no ser exequveis, o tempo de desagregao do novo produto
deve ser comparvel ao antigo.
validade permanecem inalteradas (excepto as dimenses).
Tipo
IA
IB
IB
IA
IB
IA
35-E

41 Alterao da dimenso da embalagem do produto acabado:
a)
Alterao do nmero de unidades (por exemplo, comprimidos, ampolas,
etc.) de uma embalagem:
1) A alterao insere-se no intervalo das dimenses actualmente
aprovadas para as embalagens condies: 1, 2 (v. infra)
2) A alterao no se insere no intervalo das dimenses actualmente
aprovadas para as embalagens condies: 1, 2
b)
Alterao do peso de enchimento/volume de enchimento de produtos
multidose no parentricoscondies: 1, 2
Condies:
1) A nova dimenso da embalagem deve ser coerente com a posologia e a
durao do tratamento aprovados no resumo das caractersticas do
medicamento.
2) O material de acondicionamento primrio permanece inalterado.
42 Alterao de:
a)
Prazo de validade do produto acabado:
1)
Embalagem comercial fechada condies: 1, 2, 3 (v. infra)
2)
Aps a abertura inicial condies: 1, 2
3)
Aps diluio ou reconstituio condies: 1, 2
b)
Condies de armazenamento do produto acabado ou do produto
diludo/reconstitudo condies: 1, 2, 4
Condies:
1) Os estudos de estabilidade foram realizados em conformidade com o
protocolo actualmente aprovado. Os estudos devem comprovar que as
especificaes relevantes acordadas continuam a ser observadas.
3) O prazo de validade no excede cinco anos.
4) O produto em causa no um medicamento biolgico.
43 Adio, substituio ou supresso de um dispositivo de medio ou
administrao que no faa parte integrante do acondicionamento primrio
(excluem-se os dispositivos espaadores para inaladores de vlvula doseadora):
1) Adio ou substituio condies: 1, 2 (v. infra)
2) Supresso condio: 3
Condies:
1) O dispositivo de medio proposto deve administrar com preciso a dose
necessria do produto em causa, em conformidade com a posologia
aprovada. Devem estar disponveis os resultados desses estudos.
2) O novo dispositivo compatvel com o medicamento.
3) O medicamento continua a ser administrado com preciso.
44 Alterao do resumo das caractersticas de um medicamento essencialmente
similar, na sequncia de uma deciso da Comisso Europeia relativa a uma
arbitragem para um medicamento original, em conformidade com o artigo
30.o da Directiva n. 2001/83/CE
Tipo
IA
IB
IB
IB
IB
IB
IB
IA
IB
IB
35-E
Tipo
Condies:
1) O resumo das caractersticas do medicamento proposto idntico, nos pontos
aplicveis, ao resumo anexo deciso da Comisso Europeia relativa ao
procedimento de arbitragem para o medicamento original.
2) O pedido deve ser submetido no prazo de 90 dias aps a publicao da deciso
da Comisso Europeia.
ANEXO IV
Extenso
As alteraes que a seguir se enumeram devem considerar-se como um pedido de
extenso, tal como previsto na alnea t) do n. 1 artigo 3. e no n. 1 do artigo 32. do
presente diploma.
O pedido de extenso de autorizao de introduo no mercado de um
medicamento de uso humano deve manter o mesmo nome do medicamento existente,
salvaguardando-se a possibilidade de apresentar um pedido novo, distinto e completo de
autorizao de introduo no mercado relativa a um medicamento que j tenha sido
autorizado com um nome e um resumo das caractersticas do medicamento diferentes.
Alteraes que exigem um pedido de extenso.
1 - Alteraes da ou das substncias activas:
i) Substituio da substncia ou das substncias activas por um sal ou ster
diferente (complexo/derivado) (com a mesma parte activa teraputica) em que as
caractersticas de eficcia/segurana no variem consideravelmente;
ii) Substituio por um outro ismero ou por uma mistura de ismeros diferente,
ou de uma mistura por um nico ismero (por exemplo, de uma mistura racmica por
um nico enantimero), em que as caractersticas de eficcia/segurana no variem
consideravelmente;
iii) Substituio de uma substncia biolgica ou de um produto biotecnolgico por
outro com uma estrutura molecular ligeiramente diferente; alterao do vector utilizado
para produzir o antigneo/material de origem, incluindo um novo banco principal de
clulas de origem diferente, em que as caractersticas de eficcia/segurana no variem
consideravelmente;
iv) Novo ligando ou mecanismo de acoplamento de medicamentos radiofrmacos;
v) Alterao do solvente de extraco ou do rcio do frmaco base de plantas na
preparao medicamentosa base de plantas em que as caractersticas de
eficcia/segurana no variem consideravelmente.
2 - Alterao da dosagem, da forma farmacutica e da via de administrao:
i) Alterao da biodisponibilidade;
ii) Alterao da farmacocintica, como a alterao da taxa de libertao;
iii) Alterao ou introduo de uma nova dosagem;
iv) Alterao ou introduo de uma nova forma farmacutica;
v) Alterao ou introduo de uma nova via de administrao (no que respeita
administrao parentrica, importa distinguir entre as vias intra-arterial, intravenosa,
intramuscular, subcutnea e outras).
35-E

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Legislao Farmacutica Compilada

Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto

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INFARMED - Gabinete Jurdico e Contencioso

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b) O artigo 31. da Directiva n. 2002/98/CE, do Parlamento Europeu e do

INFARMED - Gabinete Jurdico e Contencioso

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c) Do disposto na lei relativamente comercializao, dispensa ou utilizao de

Abuso de medicamentos, a utilizao intencional e excessiva, persistente

Acondicionamento primrio, recipiente ou qualquer outra forma de

Acondicionamento secundrio, embalagem

Agncia, a Agncia Europeia de Medicamentos, instituda pelo

Alterao dos termos de uma autorizao de introduo no mercado, a

Alterao menor ou alterao de tipo IA ou alterao de tipo IB, a

Alterao maior ou alterao de tipo II, a alterao que no possa ser

Avaliao benefcio-risco, a avaliao dos efeitos teraputicos positivos

Apresentao, dimenso da embalagem tendo em conta o nmero de

Boas prticas de fabrico, a componente da garantia da qualidade

Comercializao efectiva, disponibilizao de medicamentos em locais

INFARMED - Gabinete Jurdico e Contencioso

Legislao Farmacutica Compilada

Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto

Denominao comum, designao comum internacional recomendada

Distribuio por grosso, actividade de abastecimento, posse,

Dosagem, teor de substncia activa, expresso em quantidade por

Estado membro, Estado membro da Comunidade Europeia e, se

Estojo ou kit, qualquer preparado destinado a ser reconstitudo ou

Excipiente, qualquer matria-prima que, includa nas formas

Extenso, a alterao de valor equivalente a uma nova autorizao, nos

Folheto informativo, informao escrita que se destina ao utilizador e

Forma farmacutica, estado final que as substncias activas ou

Frmula magistral, qualquer medicamento preparado numa farmcia de

Gases medicinais, os gases ou a mistura de gases, liquefeitos ou no,

INFARMED - Gabinete Jurdico e Contencioso

Legislao Farmacutica Compilada

Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto

desenvolvam uma actividade apropriada a um medicamento,

Garantia da qualidade farmacutica, todo o conjunto de medidas

Gerador, qualquer sistema que contenha um radionclido genitor

Importador paralelo, a pessoa singular ou colectiva que, no sendo

Matria-prima, qualquer substncia, activa ou no, e qualquer que seja a

Medicamento, toda a substncia ou associao de substncias

Medicamento base de plantas, qualquer medicamento que tenha

Medicamento considerado, medicamento objecto de autorizao de

Medicamento derivado do sangue ou do plasma humanos, medicamento

Medicamento de referncia, medicamento que foi autorizado com base

Medicamento equivalente, o medicamento tradicional base de plantas

Legislao Farmacutica Compilada

Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto

administrao idntica do medicamento tradicional base de plantas a

Medicamento essencialmente similar, o medicamento com a mesma

Medicamento experimental, a forma farmacutica de uma substncia

Medicamento genrico, medicamento com a mesma composio

Medicamento homeoptico, medicamento obtido a partir de substncias

Medicamento imunolgico, vacinas, toxinas e soros, incluindo,