Anticolinestersicos

Anticolinestersicos
Son sustancias que destruyen la colinesterasa, por lo que provocan aumento de la Ach en la
hendidura sinptica. Ej.: Parathion y malathion. La intoxicacin por Ach se caracteriza por
producir:

Miosis pupilar.
Abundantes secreciones bronquiales.
Bradicardia intensa con efecto intropo (-) importante, es decir, disminucin de la
fuerza de contraccin del corazn.
Colapso vascular por la vasodilatacin perifrica.
Aumento del trnsito intestinal por aumento del peristaltismo.
Disminucin del impulso elctrico en haces de conduccin.
Disminucin de la excitabilidad del nodo sinoauricular.

Noradrenalina y Adrenalina
Se sintetizan en la mdula suprarrenal (en los polos superiores de los
riones) y en el SNC. En el SNC se sintetiza noradrenalina pero no
adrenalina. La sntesis se realiza a partir de un aminocido llamado
Tirosina que ingresa a la clula en cotransporte con el sodio.

Tirosina, aminocido tiroxina,

hormona tiroidea T3 y T4

La tirosina sufre un proceso de hidroxilacin a travs de la enzima tirosina hidroxilasa y se

convierte en dopa (hidroxifenil alanina). sta sufre un proceso de decarboxilacin a travs de
una decarboxilasa, y se obtiene la dopamina. La dopamina sufre de nuevo hidroxilacin y se
convierte en noradrenalina (en el cerebro). Si esto ocurre en la mdula suprarrenal, la
noradrenalina sufre una metilacin, con lo que se obtiene la adrenalina. La noradrenalina y la
dopamina se conservan en las vesculas de las neuronas presinpticas (2) antes de ser
liberadas a la hendidura sinptica por exocitosis. Al llegar a la hendidura, acoplan con sus
respectivos receptores en la neurona postsinptica (1). Entonces, es importante destacar que
el impulso elctrico pasa desde el receptor 2 ubicado en la neurona presinptica hacia el
receptor 1 que se encuentra en la neurona postsinptica.

Accin de los receptores catecolamnicos:

[contraria a la accin de los receptores
colinrgicos]
En el corazn tenemos ms receptores 1 que
2 (1>2). La activacin del receptor 1
produce estimulacin de la excitabilidad y de
la conduccin elctrica, es decir, produce
aumento
de
la
frecuencia
cardaca
(cronotropismo +) y aumento de la potencia
de contraccin (inotropismo +). Todo esto
provoca aumenta del gasto cardaco.
En el pulmn existen ms receptores 2 que
1 (2>1). La estimulacin del receptor 2
produce broncodilatacin y disminucin de la
secrecin glandular.
En la musculatura estriada las catecolaminas
producen aumento de la contraccin muscular
y aumento de la circulacin (por
vasodilatacin).
La accin de las catecolaminas en el corazn
no produce aumento de la tensin arterial.
sta se produce por los receptores 1 de las arteriolas de resistencia que producen aumento de
la contraccin del msculo liso vascular y disminucin de la resistencia vascular perifrica. Esto
se traduce en aumento de la presin arterial.
Importante: La NA tiene ms en efecto en los receptores , sin embargo, la A tiene igual efecto
en los receptores y .
Metabolismo de las Catecolaminas:
La noradrenalina y la adrenalina son metabolizadas por la COMT (catecol-o-metiltransferasa) y
a travs de la MAO (mono-amino-oxidasa). Si el metabolismo comienza por la MAO continua
por la COMT y viceversa. Al final lo que queda es el cido valinil mandlico [AVM] que se
elimina por la orina. Este metabolito de desecho est aumentado en los pacientes con actividad
catecolamnica intensa, como por ejemplo, un paciente con feocromocitoma (un tumor extraglndula suprarrenal que produce aumento brusco de la tensin arterial, taquicardia, etc.)
Dopamina

Los receptores de la dopamina son:

D1: se encuentra en rin y encfalo
D2: en msculo liso y encfalo
D3: en cerebro
D4: en cerebro y aparato cardiovascular
Metabolismo de la Dopamina:
El metabolismo de la dopamina tambin ocurre por la COMT o la MAO y el metabolito final es
el cido homovanlico, que se elimina a travs de la orina.
La MAO, adems de servir como enzima en el metabolismo de los neurotransmisores, es
tambin una hormona reguladora del almacenamiento de las catecolaminas. Por su parte, la
COMT regular el metabolismo de las catecolaminas circulantes.
*La cocana bloquea la recaptacin de dopamina y NA en la neurona presinptica, por eso su
accin excitatoria.
*Las anfetaminas, la tiramina y la efedrina estimulan la actividad catecolamnica, pero lo hacen
diferente a la cocana, lo hacen de manera indirecta. Por un lado producen liberacin de las
catecolaminas en la hendidura sinptica sin la intervencin del in calcio y por otro lado,
aumentan la actividad del transportador de la noradrenalina y la dopamina. Las anfetaminas
aumentan la actividad mental y muscular. Producen excitacin, incrementa el estado de
atencin y aprendizaje y suprime el sueo.
La efedrina es un broncodilatador, pero tiene una intensa actividad sobre el SNC porque
permea la barrera hematoenceflica. sta dej de venderse en las farmacias porque a partir de
ella se puede fabricar el xtasis. La pseudoefedrina es similar a la efedrina, pero con menos
accin. Aumenta la actividad cardaca.

Sistema Nervioso Autnomo

Receptores Adrenoreceptores
EFECTO DE ACTIVIDAD SIMPTICA
Alfa-1

Sitios tpicos de localizacin= Msculo liso

o Nivel Central= Post-sinpticas (clulas efectoras nerviosas)
o Resultado de unin a ligando=Formacin de trifosfato de inositol (IP 3) y
diacilglicerol (DAG), calcio intracelular
Localizaciones en rganos y estructuras=

o Ojo
o

o
o

Msculo radial del Iris (-1) = Producen contraccin y midriasis

Vasos sanguneos
Piel, vasos esplcnicos() = Contraccin: vasoconstriccin
Vasos de msculos de fibra estriada () = Contraccin
Vas gastrointestinales
Esfnteres (-1) = Contraccin
Vas genitourinarias (msculo liso)
Esfnteres (-1) = Contraccin
tero en el embarazo() = Contraccin
Pene, vesculas geminales() = Eyaculacin
Piel
Msculos de fibra lisa pilomotor() = Contraccin
Glndulas sudorparas apocrinas (en situaciones de estrs) () =
Incremento de la secrecin
Funciones metablicas
Hgado= Gluconeognesis y glucogenlisis (-1 y -2)

Alfa-2

Sitios tpicos de localizacin= Msculo liso, plaquetas, adipocitos

o Nivel Central= Pre-sinpticas (terminaciones de nervios adrenrgicos)
o Resultado de unin a ligando=adenililciclasa, AMPc
Localizaciones en rganos y estructuras=
o Vas gastrointestinales
Paredes del msculo liso(-2) = Relajacin
o Pncreas
Clulas de Islotes de Langerhans= Alfa-2
o Venas sistmicas
Alfa-1; Alfa-2; Beta-2

Beta-1

Sitios tpicos de localizacin= Corazn, adipocitos, encfalo, aparato yuxtaglomerular

de tbulos renales, epitelio del cuerpo ciliar del ojo
o Nivel Central= Post-sinpticas (clulas efectoras nerviosas)

Pre-sinptico= terminaciones de nervios adrenrgicos y

colinrgicos
o Resultado de unin a ligando= adenililciclasa, AMPc
Localizaciones en rganos y estructuras=
o Ojo
Msculo ciliar= Beta (Beta-2 Goodman & Gilman) Producen relajacin para la
visin distante
o Corazn
Nodo sinoauricular= Ms -1 que -2 y producen aceleracin
Marcapasos ectpico= Ms -1 que -2 y producen aceleracin
Contractibilidad= = Ms -1 que -2 y producen incremento de
contractibilidad
o Funciones metablicas
Rin= Liberacin de renina -1

Beta-2

Sitios tpicos de localizacin= Msculo liso, miocardio

o Nivel Central= Post-sinpticas (clulas efectoras nerviosas)
o Resultado de unin a ligando= adenililciclasa, AMPc
Algunas ocasiones= activa G1 corazn

Localizaciones en rganos y estructuras=

o Ojo
Msculo ciliar= Beta (Beta-2 Goodman & Gilman) Producen relajacin para la
visin distante
o Vasos sanguneos
Vasos de msculos de fibra estriada (-2) = Relajacin
o Pulmn
Msculo liso de bronquiolos(-2) = Relajacin
o Vas genitourinarias (msculo liso)
Pared de la vejiga(-2) = Relajacin
tero en el embarazo(-2) = Relajacin
o Funciones metablicas
Hgado= Gluconeognesis y glucogenlisis (-1 y -2)

Beta-3

Sitios tpicos de localizacin= Corazn, adipocitos

o Nivel Central= Post-sinpticas (clulas efectoras nerviosas)

o Resultado de unin a ligando= adenililciclasa, AMPc

Localizaciones en rganos y estructuras=
o Funciones metablicas
Adipocitos= Liplisis (-3) *No se conoce bien la funcin -3 en
corazn*

ExcepcinReceptores SIMPTICOS COLINRGICOS

Estos receptores no son adrengicos, sino que son receptores colinrgicos y muscarnicos. No
obstante, transmiten acetil-colina pero no actan parasimpticamente sino que tienen una
accin de sistema simptico, aun no sean adrenrgicos.

Localizaciones en rganos y estructuras=

o Vasos sanguneos
Vasos de msculos de fibra estriada (M3) = Relajacin
o Piel
Glndulas sudorparas ecrinas (M)= Incremento de la secrecin

Receptores SimpaticomimticosReceptores DOPAMNICOS

D1 Dopamnico 1

Sitios tpicos de localizacin= Cerebro, tejidos efectores, msculo liso del sistema
vascular renal
o Resultado de unin a ligando= adenililciclasa, AMPc

D2 Dopamnico 2

Sitios tpicos de localizacin= Cerebro, tejidos efectores, msculo liso

o Nivel Central= Pre-sinpticas (terminaciones)
o Resultado de unin a ligando= Inhibicin de adenililciclasa, conductancia del K+

D3 Dopamnico 3

Sitios tpicos de localizacin= Cerebro

o Resultado de unin a ligando= Inhibicin de adenililciclasa

D4 Dopamnico 4

Sitios tpicos de localizacin= Cerebro , aparato cardiovascular

o Resultado de unin a ligando= Inhibicin de adenililciclasa

Receptores Colinrgicos
EFECTO DE ACTIVIDAD PARASIMPTICA

M1 - muscarnico-1

Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC

o Nivel Central= Post-ganglionares (clulas nerviosas) y algunas pre-sinpticas
o Resultado de unin a ligando=Formacin de trifosfato de inositol (IP 3) y
diacilglicerol (DAG), calcio intracelular
Localizaciones en rganos y estructuras=
o Vas genitourinarias (msculo liso)
Pene, vesculas geminales(M) = Ereccin *no especifica si es M1, slo
dice M*

M2 - muscarnico-2

Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC, miocardio, msculo liso

o Nivel Central= Algunas pre-sinpticas
o Resultado de unin a ligando=Inhibicin de adenililciclasa, abertura conductos
de potasio.
Localizaciones en rganos y estructuras=
o Corazn
Nodo sinoauricular (M2)= Desaceleracin
Contractibilidad (M2)= Disminucin de la contractibilidad en aurculas

M3 - muscarnico-3

Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC, glndulas exocrinas, vasos (msculo
liso y endotelio)
o Resultado de unin a ligando=Formacin de trifosfato de inositol (IP 3) y
diacilglicerol (DAG), calcio intracelular
Localizaciones en rganos y estructuras=

o Ojo

o
o

Msculo circular o esfinteriano del Iris (M3) = Producen contraccin y

miosis
Msculo ciliar= M3 contraccin
Vasos sanguneos
Endotelio (efecto del medicamento)= M3= El endotelio de los vasos
sanguneos libera la mayora de EDRF (Factor de relajacin derivado de
endotelio), que causa la vasodilatacin marcada, en respuesta a
estmulos muscarnicos slo por la circulacin de los agonistas
muscarnicos.
Pulmn
Msculo liso de bronquiolos(M3) = Contraccin
Vas gastrointestinales
Secrecin (M3) = Incremento
Esfnteres (M3) = Relajacin
Paredes (M3) = Contraccin
Vas genitourinarias (msculo liso)
Esfnteres (M3) = Relajacin
tero en el embarazo(M3) = Contraccin
Pared de la vejiga(M3) = Contraccin

M4 - muscarnico-4

Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC, probablemente terminaciones del

nervio vago
o Resultado de unin a ligando=Inhibicin de adenililciclasa, abertura conductos
de potasio.

M5 - muscarnico-5

Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC, endotelio de vasos (especialmente del
cerebro)
o Resultado de unin a ligando=Formacin de trifosfato de inositol (IP 3) y
diacilglicerol (DAG), calcio intracelular

NN Nicotnico N

Sitios tpicos de localizacin= Neuronas post-ganglionares, algunas terminaciones

colinrgicas presinpticas
o Resultado de unin a ligando= canales de Na+, K+, despolarizacin

NM Nicotnico M

Sitios tpicos de localizacin= Placa neuromuscular del msculo estriado

o Resultado de unin a ligando= canales de Na+, K+, despolarizacin
EFECTOS DE FRMACOS EN LA TRANSMISIN EN EL SNA

Hemicolinios
Este es un frmaco de experimentacin que acta en la membrana de las terminaciones de los
nervios colinrgicos. Los hemicolinios bloquean el transporte de colina desde el lquido
extracelular al interior de la terminal neuronal por el transportador de colina dependiente de
sodio (CHT). Al bloquear la captacin de colina, enlentece la sntesis de acteli-colina.
Vesamicol
Es un frmaco de experimentacin que acta en las vesculas de las terminaciones nerviosas
colinrgicas. El vesamicol inhibe al transportador propio de las vesculas (VAT) que se encarga
de transportar a la acetil-colina recin sintetizada del citoplasma al interior de las vesculas con
el impulso de salida de H+. Al bloquear este cotransportador bidireccional, el vesamicol evita el
almacenamiento de acetil-.coline y agota su nivel.
Toxna botulnica
Bloquea la liberacin de acetil-colina por parte de las vesculas colinrgicas, esto lo hace
eliminando enzimticamente 2 aminocidos de una o ms de las protenas de fusin.
Metirosina
Es un frmaco que inhibe la conversin de tirosina en dopa, la fase cintico-limitante de la
sntesis de transmisores catecolamnicos. Este es un frmaco anlogo de la tirosina.
Reserpina
Los alcaloides de reserpina son frmacos que inhiben un cotransportador bidireccional de alta
afinidad por las catecolaminas que estn en la pared de la vescula de almacenameinto
(VMAT). La reserpina agota los depsitos del neurotransmisor al evitar su almacenamiento.
Cocana y antidepresivos triccilicos
Inhiben el Capturador-1 o Recaptador-1 o NET, que es el transportador de la noradrenalina, de
l depende en parte la terminacin de la actividad simptica. Al inhibir al NET bloquean la
recaptacin del neurotransmisor despus de su liberacin, incrementando as el efecto del
neurotransmisor y su actividad neurotransmisora en la sinapsis.

Tiramina, anfetaminas y efedrina

Son frmacos simpaticomimticos de accin indirecta y mixtos que pueden liberar el transmisor
almacenado, desde las terminaciones nerviosas noradrenergicas, por un proceso no
dependiente de calcio. Estos frmacos son agonistas dbiles (y hasta inactivos) en los
adrenorreceptores, peor son captados muy bien por el NET. En las terminaciones nerviosas son
transportados por el transportador monoamnico vesicular al interior de las vesculas, donde
desplazan a la noradrenalina y ms tarde la expulsan a la sinapsis por un transporte inverso por
medio del NET.
Las anfetaminas inhiben la monoaminooxidasa (MAO) produciendo una mayor actividad de la
noradrenalina en la sinapsis; para actuar no necesitan exocitosios de la vescula.
-Latrotoxina
Es un frmaco expulsado en el veneno de la araa viuda negra. Este frmaco acta en las
vesculas colinrgicas y adrenrgicas, originando una liberacin explosiva del neutrotrasmisor.