CRISTALIZACIN

Bioseparaciones
Etapas de bioseparacin
Remocin de residuos insolubles
Aislamiento
Purificacin
Pulido
Cristalizacin

Cristalizacin
Ventajas
Tamaos y formas homogneos
Elevada permeabilidad
Alta pureza
Alta estabilidad
Buena presentacin
Usos

Facilitar filtracin y secado

Presentacin comercial
Calidad farmacutica y qumica fina
Almacenamiento y formulacin
Cristalografa de Rayos X

Proceso
Operacin de laboratorio simple

Difcil escalado
Mltiples

fases
Multicomponente
Termodinmicamente inestable

Cristalizacin vs Precipitacin
proceso lento y

cambio de estado brusco

controlado
precipitado aglomerado

cristales definidos
precipitado amorfo
cristales de gran pureza

tamaos y formas
tamaos y formas

homogneas

heterogneas

Pureza

Saturacin
Fase metaestable: el sustrato sobresaturado

no puede pasar a un estado de menor

energa; la formacin de nuevos cristales
presenta un estado de energa mayor.
Fase intermedia: la formacin de nuevos
cristales comienza a ser energticamente
viable, la presencia de una fase slida
permite el crecimiento de los cristales.

Fase lbil: la formacin espontnea de

nuevos cristales.

Nucleacin
Nucleacin homognea
Nuclecin heterognea
Nucleacin secundaria

Nucleacin por rotura

Crecimiento
Crecimiento en trminos de masa
Fenmeno de difusin

Crecimiento en trminos de tamao

Fenmeno de reaccin

Lado caracterstico del cristal

Fenmeno mixto

Crecimiento en trminos de l

Distribucin de tamaos
Densidad de poblacin

Cristalizacin Continua
Caudal entrada: Q

Concentracin soluto: c0

Caudal: Q
Concentracin soluto: c
Nmero de cristales: n(l)
Volumen del reactor

Cristalizacin Continua
Densidad de cristales de tamao l
Densidad de cristales en formacin

Masa total de cristales

Tamao de cristales dominante

Cristalizacin Continua

Nmero total de cristales

Longitud total de cristales
rea total de cristales
Masa total de cristales

Cristalizacin Batch
Condiciones preliminares
Concentracin inicial
Temperatura inicial
Tiempo

Factores de calidad
Masa de cristal recuperado
Pureza del cristal
Distribucin de tamaos
Permeabilidad del cristal

Desventaja
Enfriamiento no regulado

Curva de enfriamiento
Estrategia I
Calcular la densidad de poblacin (n) para un tamao dado
Resolver el balance del nmero de cristales
Resolver la ecuacin de la tasa de crecimiento de cristales (G)
Resolver la ecuacin de la tasa de nucleacin (B)

Estrategia II
Adopta un nico tamao de cristal
Plantea un crecimiento homogneo constante

Resolver el balance del cambio de sobresaturacin

Curva de enfriamiento

A = f (Ms, ls, s, G)

Curva de enfriamiento
Dependencia de la T con el tiempo para G=cte

Bibliografa
P. A. Belter, Crystallization in Bioseparations,

Downstream Processing for Biotechnology, 1988

R.G. Harrison, Bioseparations Sciencie and

Engineering, 2003
M.R. Ladisch, Bioseparations Engineering.

Principles, Practice and Economics, 2001