INDICE

INTRODUCCIN.............................................................................................. 2
MUTACIN...................................................................................................... 3
DEFINICIN..................................................................................................... 3
MATERIAL AFECTADO POR LAS MUTACIONES..................................................4
TIPOS DE MUTACIN....................................................................................... 4
TIPOS DE MUTACIN SEGN EL MECANISMO CAUSAL....................................5
TIPOS DE MUTACIONES CROMOSMICAS.......................................................7
Variacin en el nmero de cromosomas................................................................8
Variaciones en estructura y ordenacin de los cromosomas....................................8
MUTACIONES CROMOSMICAS Y CNCER......................................................9
BASES MOLECULARES DE LA MUTACIN GNICA..........................................11
Mutaciones espontneas..................................................................................12
Errores en la replicacin...................................................................................12
Elementos genticos transponibles....................................................................14
Tasas de mutacin........................................................................................... 14
MUTACIN Y EVOLUCIN.............................................................................. 15
Diferentes tipos de mutacin............................................................................. 15
Mutaciones y gentica de poblaciones................................................................15
Tipos de mutacin en el VIH.............................................................................16
CONCLUSIONES............................................................................................ 17
BIBLIOGRAFA............................................................................................... 18

INTRODUCCIN
La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la
informacin gentica (genotipo) de un ser vivo (muchas veces por contacto con
mutgenos) y que, por lo tanto, va a producir un .cambio de caractersticas, que
se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a
la descendencia. Este cambio va a estar presente en una pequea proporcin
de la poblacin (variante) o del organismo (mutacin). La unidad gentica
capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que
forma parte del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden
ser heredadas cuando afectan a las clulas reproductivas. Una consecuencia
de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque
en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son
esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin
cambio la vida no podra evolucionar

MUTACIN
DEFINICIN
La definicin que en su obra de 1901 "La teora de la mutacin" Hugo de Vries dio de
la mutacin (del latn mutare = cambiar) era la de cualquier cambio heredable en el
material hereditario que no se puede explicar mediante segregacin o recombinacin.
Ms tarde se descubri que lo que De Vries llam mutacin en realidad eran ms bien
recombinaciones entre genes.
La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el material hereditario es el
ADN y de la propuesta de la doble hlice para explicar la estructura del material
hereditario (Watson y Crick,1953), sera que una mutacin es cualquier cambio en la
secuencia de nucletidos del ADN. Cuando dicha mutacin afecta a un slo gen, se
denomina mutacin gnica. Cuando es la estructura de uno o varios cromosomas lo
que se ve afectado, mutacin cromosmica. Y cuando una o varias mutaciones
provocan alteraciones en todo el genoma se denominan, somtica mutaciones y
mutacin en la lnea germinal
Mutacin somtica: es la que afecta a las clulas somticas del individuo. Como
consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes
con distinto genotipo. Una vez que una clula sufre una mutacin, todas las clulas
que derivan de ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular).
Un individuo mosaico originado por una mutacin y la lnea somtica no se transmiten
a la siguiente generacin.
Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a las clulas productoras de
gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones se
transmiten a la siguiente generacin y tienen una mayor importancia desde el punto de
vista evolutivo. Segn la naturaleza del agente causante de las mutaciones, stas
pueden clasificarse en dos tipos: naturales y artificiales.
ORIGEN DE LAS MUTACIONES
Segn la naturaleza del agente causante de las mutaciones, stas pueden clasificarse
en dos tipos: naturales y artificiales.
Naturales o espontneas: se producen de manera fortuita durante alguno alguno de
los procesos en los que la clula moviliza su material gentico, como la duplicacin del
ADN o el reparto de los cromosomas en la divisin celular.
Artificiales o inducidas: causadas por determinados agentes, denominados agentes
mutgenos, que provocan cambios en el material gentico. Estos agentes se clasifican
en fsicos y qumicos.
Fsicos: entre ellos destacan distintos tipos de radiaciones que daan la estructura del
ADN, como la radiacin ultravioleta, los rayos X y la radiacin nuclear.

Qumicos: diferentes sustancias qumicas que interaccionan con el ADN y provocan

cambios en su somposicin. Compuestos presentes en el tabaco, como el alquitrn, el
gas mostaza incluido en bombas qumicas y diversos contaminantes atmosfricos son
agentes mutgenos.

MATERIAL AFECTADO POR LAS MUTACIONES

Distinguen dos tipos
Mutaciones gnicas o puntuales: son alteraciones en la secuencia de nucletidos de
un gen. Pueden producirse en el transcurso de la duplicacin del ADN y deberse a
susticiones de bases, o a la introduccin o supresin incorrectas de algn nucletido.
Estas mutaciones provocan errores en la lectura de las instrucciones, realizada por los
ribosomas, y su consecuencia es la fabricacin de una protena distinta a la original.
Mutaciones cromosmicas: son cambios que afectan a la estructura de los
cromosomas o al nmero de ellos propio de una especie. Las ms habituales afectan
a los pares de cromosomas homlogos y consisten en la desaparicin de uno de ellos
(monosomas) o a la presencia de un tercero (trisomas).Suelen producirse por errores
en el movimiento y reparto de los cromosomas durante la meiosis y afectan tanto a los
autosomas como a los cromosomas sexuales.

TIPOS DE MUTACIN
Mutaciones morfolgicas.- Afectan a la morfologa del individuo, a su distribucin
corporal. Modifican el color o la forma de cualquier rgano de un animal o de una
planta. Suelen producir malformaciones. Un ejemplo de una mutacin que produce
malformaciones en humanos es aquella que determina la neurofibromatosis. Esta es
una enfermedad hereditaria, relativamente frecuente (1 en 3.000 individuos), producida
por una mutacin en el cromosoma 17 y que tiene una penetrancia del 100% y
expresividad variable. Sus manifestaciones principales son la presencia de
neurofibromas, glioma del nervio ptico, manchas cutneas de color caf con leche,
hamartomas del iris, alteraciones seas (displasia del esfenoide, adelgazamiento de la
cortical de huesos largos). Con frecuencia hay retardo mental y macrocefalia.
Mutaciones letales y deletreas.- Son las que afectan la supervivencia de los
individuos, ocasionndoles la muerte antes de alcanzar la madurez sexual. Cuando la
mutacin no produce la muerte, sino una disminucin de la capacidad del individuo
para sobrevivir y/o reproducirse, se dice que la mutacin es deletrea. Este tipo de
mutaciones suelen producirse por cambios inesperados en genes que son esenciales
o imprescindibles para la supervivencia del individuo.
Mutaciones condicionales.- Las mutaciones condicionales (incluidas las
condicionalmente letales) son muy tiles para estudiar aquellos genes esenciales para
la bacteria. En estos mutantes hay que distinguir dos tipos de condiciones:
condiciones restrictivas.- (tambin llamadas no-permisivas): son aquellas
condiciones ambientales bajo las cuales el mutante pierde la viabilidad, o su fenotipo
se ve alterado, debido a que el producto afectado por la mutacin pierde su actividad
biolgica.
3

Condiciones permisivas.- son aquellas bajo las cuales el producto del gen mutado es
an funciones.
Mutaciones bioqumicas o nutritiva.- Son los cambios que generan una prdida o un
cambio de alguna funcin bioqumica como, por ejemplo, la actividad de una
determinada enzima. Se detectan ya que el organismo que presenta esta mutacin no
puede crecer o proliferar en un medio de cultivo por ejemplo, a no ser que se le
suministre un compuesto determinado. Los microorganismos constituyen un material
de eleccin para estudiar este tipo de mutaciones ya que las cepas silvestres solo
necesitan para crecer un medio compuesto por sales inorgnicas y una fuente de
energa como la glucosa. Ese tipo de medio se denomina mnimo y las cepas que
crecen en l se dicen prototrficas. Cualquier cepa mutante para un gen que produce
una enzima perteneciente a una va metablica determinada, requerir que se
suplemente el medio de cultivo mnimo con el producto final de la va o ruta metablica
que se encuentra alterada. Esa cepa se llama auxotrfica y presenta una mutacin
bioqumica.
Mutaciones de prdida de funcin.- Las mutaciones suelen determinar que la
funcin del gen en cuestin no se pueda llevar a cabo correctamente, por lo que
desaparece alguna funcin del organismo que la presenta. Este tipo de mutaciones,
las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de prdida de funcin. Un
ejemplo es la mutacin del gen hTPH2 que produce la enzimatriptfano hidroxilasa en
humanos. Esta enzima est involucrada en la produccin de serotonina en el cerebro.
Una mutacin (G1463A) de hTPH2 determina aproximadamente un 80% de prdida de
funcin de la enzima, lo que se traduce en una disminucin en la produccin de
serotonina y se manifiesta en un tipo de depresin llamada depresin unipolar.
Mutaciones de ganancia de funcin.- Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms
normal es que corrompa algn proceso normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras
ocasiones donde una mutacin puede producir una nueva funcin al gen, generando
un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene la funcin original, o si se trata de un gen
duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la evolucin. Un caso es la resistencia
a antibiticos desarrollada por algunas bacterias (por eso no es recomendable hacer
un uso abusivo de algunos antibiticos ya que finalmente el organismo patgeno ir
evolucionando y el antibitico no le har ningn efecto

TIPOS DE MUTACIN SEGN EL MECANISMO CAUSAL

Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele
hablar de tres tipos de mutaciones: mutaciones cariotpicas o genmicas,
mutaciones cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares.
Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto solamente
las gnicas, mientras que los otros tipos entraran en el trmino de aberraciones
cromosmicas.

Mutacin de ADN

Mutacin de ojos blancos en Drosophila melanogaster

Individuo "silvestre" de ojos rojos en Drosophila melanogaster

Mutaciones cromosmicas

TIPOS DE MUTACIONES CROMOSMICAS

Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas,
la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la
reordenacin del material gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser vistas al
microscopio, sometiendo a los cromosomas a la tcnica de bandas. De esta manera
se podr confeccionar el cariotipo.
Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas se denominan aberraciones
cromosmicas o mutaciones cromosmicas.
Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas:
Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la estructura de los
cromosomas (duplicacin, delecin, inversin y traslocacin).
Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el nmero de cromosomas.
Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas.
La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc.
La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes idnticos o
distintos, dando lugar a autopoliploides y alopoloploides, respectivamente.
Las deleciones y duplicaciones pueden modificar grandes segmentos del
cromosoma.
Las inversiones y translocaciones dan lugar a una pequea o ninguna prdida
de informacin gentica.

Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en regiones

particulares de los cromosomas con una predisposicin a romperse en determinadas
condiciones.
El estudio de las series normales y anormales de cromosomas se conoce como
citogentica.
Variacin en el nmero de cromosomas
En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cromosomas X
menos uno, la ganancia o perdida de un cromosoma sexual en genoma diploide altera
el fenotipo normal , dando lugar a los sndromes de Klinefelter o de Turner,
respectivamente. Tal variacin cromosmica se origina como un error aleatorio durante
la produccin de gametos. La no disyuncin es el fallo de los cromosomas o de las
cromatidas en separarse y desplazarse a los polos opuestos en la meiosis. Cuando
esto ocurre se desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los gametos. El
cromosoma afectado puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros o con
ninguno. La fecundacin de estos con un gameto haploide normal da lugar a zigotos
con tres miembros (trisoma) o con solo uno (monosoma) de este cromosoma.
Sndrome de Klinefelter: El sndrome de Klinefelter se considera la anomala
gonosmica ms comn en los humanos. Los afectados presentan un cromosoma X
supernumerario lo que conduce a fallo testicular primario con infertilidad e
hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recin
nacidos vivos, se estima que la mitad de los productos 47, XXY se abortan de manera
espontnea.
Sndrome de Turner: El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad
gentica caracterizada por presencia de un solo 'cromosoma X'. La falta de
cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la
ausencia de todo o parte del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de
los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que
padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida.
Aneuploida: La aneuploida es la alteracin en la cantidad de uno de los tipos de
cromosomas homlogos.
Variaciones en estructura y ordenacin de los cromosomas
El otro tipo de aberracin cromosmicas incluye cambios estructurales que eliminan,
aaden o reordenan partes sustanciales de uno o ms cromosomas, se encuentran las
deleciones y las duplicaciones de gene o de parte de un cromosoma y las
reordenaciones del material gentico mediante las que segmentos de un cromosoma
se invierten, se intercambian con un segmento de un cromosoma no homologo o
simplemente se transfieren a otro cromosoma. Los intercambios y las transferencias
se denominan translocaciones, en las que la localizacin de un gen esta cambiada
dentro del genoma. Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas
distribuidas a lo largo del cromosoma, seguidas por la prdida o la reordenacin del
material gentico. Los cromosomas pueden romperse espontneamente, pero la tasa
de roturas puede aumentar en clulas expuestas a sustancias qumicas o a radiacin.
7

Aunque los extremos normales de los cromosomas, los telmeros, no se fusionan

fcilmente con extremos nuevos de cromosomas rotos o con otros telmeros, los
extremos producidos en los puntos de rotura son pegajosos y pueden reunirse con
otros extremos rotos. Si la rotura y reunin no restablece las relaciones originales y si
la alteracin se produce en el plasma germinal, los gametos tendrn una reordenacin
estructural que ser heredable.
Si la aberracin se encuentra en un homologo, pero no en el otro, se dice que
los individuos son heterocigotos para la aberracin. En tales casos se producen
configuraciones raras en el apareamiento durante la sinapsis meitica.
Si no hay prdida o ganancia de material gentico, los individuos que llevan la
aberracin en heterocigosis en uno de los dos homlogos probablemente no
quedaran afectados en su fenotipo. Los complicados apareamientos de las
ordenaciones dan lugar a menudo a gametos con duplicaciones o deficiencias
de algunas regiones cromosmicas. Cuando esto ocurre, los descendientes de
portadores de ciertas aberraciones tienen a menudo una mayor probabilidad
de presentar cambios fenotpicos.

MUTACIONES CROMOSMICAS Y CNCER

La mayora de los tumores contienen varios tipos de mutaciones cromosmicas.
Algunos tumores se asocian con deleciones, inversiones o translocaciones
especficos.
Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes que controlan el ciclo
celular: Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los genes
supresores de tumores, fusionar genes que producen protenas cancergenas o mover
genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la influencia de diferentes secuencias
reguladoras.
El papel de las mutaciones en el cncer: Las mutaciones en los genes regulatorios
claves (los supresores de tumor y los protooncogenes) alteran el estado de las clulas
y pueden causar el crecimiento irregular visto en el cncer. Para casi todos los tipos de
cncer que se han estudiado hasta la fecha, parece que la transicin de una clula
sana y normal a una clula cancerosa es una progresin por pasos que requiere
cambios genticos en varios oncogenes y supresores de tumor diferentes. Esta es la
razn por la cual el cncer es mucho ms prevalente en individuos de edades
mayores. Para generar una clula cancerosa, una series de mutaciones deben ocurrir
en la misma clula. Ya que la probabilidad de que cualquier gen sea mutado es muy
baja, es razonable decir que la probabilidad de varias mutaciones en la misma clula
es an ms improbable.

Mutaciones genmicas o numricas

La trisoma en el par cromosmico 21 en los humanos ocasiona el Sndrome de Down

Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el complemento
cromosmico (todo el genoma).
Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero normal de juegos
de cromosomas . Los seres poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos
proceden de la misma especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridacin, es decir,
del cruce de dos especies diferentes.
Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el nmero de juegos
de cromosomas.
Aneuploida: Son las mutaciones que afectan slo a un nmero de ejemplares de un
cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidas
pueden ser monosomas, trisomas, tetrasomas, etc, cuando en lugar de dos
ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay o slo uno, o tres, o
cuatro, etc. Entre las aneuplodas podemos encontrar diferentes tipos de trastornos
genticos en humanos como pueden ser:

Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47 cromosomas.

Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. Tambin tienen 47 cromosomas.
Monosoma X o Sndrome de Turner.
Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X.
Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter.
Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y.
Cromosoma extra Sndrome de Down.

Mutaciones gnicas o moleculares

Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas
mutaciones pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes
(se denominan mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo aminocido puede no
ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena. As,
existen las denominadas mutaciones sinnimas o "mutaciones silenciosas" en las que
la mutacin altera la base situada en la tercera posicin del codn pero no causa
sustitucin aminoacdica debido a la redundncia del cdigo gentico. El aminocido
insertado ser el mismo que antes de la mutacin. Tambin, en el caso de las
mutaciones neutras, el aminocido insertado es distinto pero con unas propiedades
fisicoqumicas similares, por ejemplo la sustitucion de glutmico por asprtico puede
no tener efectos funcionales en la protena debido a que los dos son cidos y similares
en tamao.

BASES MOLECULARES DE LA MUTACIN GNICA

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un par
de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de
una cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos
bioqumicos:
Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es
sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son adenina (A) y
guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin de un par
AT, por ejemplo, por un par GC, sera una transicin.
Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es
sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por CG.
Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se aaden o se quitan pares de
nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un
nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata de un nmero exacto de
codones), las consecuencias son especialmente graves, porque a partir de ese punto,
y no slo en l, toda la informacin queda alterada. Hay dos casos:
Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: en la secuencia de nucletidos se
pierde uno y la cadena se acorta en una unidad.
Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del ADN se
introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya haba, alargndose
correspondientemente la cadena.
Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing): Las mutaciones de
corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por mutaciones que interfieren
con el splicing del ARN mensajero. El comienzo y final de cada intrn en un gen estn
definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un nucletido muta en una de las
posiciones altamente conservada, el sitio no funcionar ms, con las consecuencias
predecibles para el ARNm maduro y la protena codificada. Hay muchos ejemplos de

10

estas mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la

beta talasemia son causadas por mutaciones de los sitios de splicing.
Mutaciones espontneas o inducidas.- Las mutaciones pueden ser espontneas o
inducidas. Las primeras son aquellas que surgen normalmente como consecuencia de
errores durante el proceso de replicacin del ADN. Tales errores ocurren con una
probabilidad de 10 -7 en clulas haploides y 10-14 en diploides.
Mutaciones Inducidas
Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos
qumicos o biolgicos o a radiaciones. Entre los mutgenos qumicos se pueden
citar:
los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se
parecen estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que
muestran propiedades de apareamiento errneas;
los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente
con el ADN originando cambios qumicos en una u otra base y produciendo
tambin apareamientos errneos; y, por ltimo,
los agentes intercalantes como las acridinas, que se intercalan entre 2 pares
de bases del ADN, separndolas entre s.
Como mutgenos biolgicos podemos considerar la existencia de transposones o
virus capaces de integrarse en el genoma.
Las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos gamma) y no ionizantes
(sobre todo la radiacin ultravioleta) tambin inducen mutaciones en el ADN; las
primeras se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN inactivndolo,
y las segundas aparecen como consecuencia de la formacin de dmeros de pirimidina
en el ADN, es decir, como consecuencia de la unin covalente de 2 bases pirimidnicas
adyacentes.
Mutaciones espontneas
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal
en las poblaciones son tres: los errores durante la replicacin del ADN, las lesiones o
daos fortuitos en el ADN y la movilizacin en el genoma de los elementos genticos
transponibles.
Errores en la replicacin
Durante la replicacin del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que conducen
a la generacin de mutaciones. Los tres tipos de errores ms frecuentes son:
La tautomera: las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su forma
cetnica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica enlica o imino.
Las formas tautomricas o enlicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y C*)
muestran relaciones de apareamiento distintas que las formas cetnicas: A*-C, T*-G,
G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetnica a la forma enlica produce

11

transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas

pueden ser detectados por la funcin correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.
Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de inserciones o
deleciones de uno o muy pocos nucletidos. Segn un modelo propuesto por
Streisinger, estas mutaciones se producen con frecuencia en regiones con secuencias
repetidas. En las regiones con secuencias repetidas, por ejemplo, TTTTTTTTTT..., o
por ejemplo, GCGCGCGCGCGCG...., durante la replicacin se puede producir el
deslizamiento de una de las dos hlices (la hlice molde o la de nueva sntesis) dando
lugar a lo que se llama "apareamiento errneo deslizado". El deslizamiento de la hlice
de nueva sntesis da lugar a una adicin, mientras que el deslizamiento de la hlice
molde origina una delecin. En el gen lac I (gen estructural de la protena represora)
de E. coli se han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutacin es muy
frecuente) que coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el punto caliente
CTGG CTGG CTGG.
Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de regiones
relativamente grandes tambin se han detectado con bastante frecuencia en regiones
con secuencias repetidas. En el gen lac I de E. coli se han detectado deleciones
grandes que tienen lugar entre secuencias repetidas. Se cree que estas mutaciones
podran producirse por un sistema semejante al propuesto por Streisinger
("Apareamiento errneo deslizado") o bien por entrecruzamiento desigual.
Lesiones o daos fortuitos en el ADN

Antennapedia en Drosophila melanogaster

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D. melanogaster types (clockwise): brown eyes with black body, cinnabar eyes, sepia
eyes with ebony body, vermilion eyes, white eyes, and wild-type eyes with yellow
bodyDrosophila melanogaster

Drosophila melanogaster mutation: yellow cross-veinless forked fruit fly.Drosophila

melanogaster
Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN:
Elementos genticos transponibles
Los elementos genticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la
propiedad de cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa tambin reciben el
nombre de elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de posicin y
abandonan el lugar en el que estaban, en ese sitio, se produce un delecin o prdida
de bases. Si el elemento transponible estaba insertado en el interior de un gen, puede
que se recupere la funcin de dicho gen.
Su existencia fue propuesta por Barbara McClintock (1951 a 1957) en el maz. Sin
embargo, su existencia no se demostr hasta mucho ms tarde en bacterias. En el
fenmeno de la transposicin no se ha encontrado una relacin clara entre la
secuencia de la sede donadora (lugar en el que est el transposn) y la sede aceptora
(lugar al que se incorpora el transposn). Algunos transposones muestran una
preferencia por una determinada regin (zona de 2000 a 3000 pares de bases), pero
dentro de ella parecen insertarse al azar.
Tasas de mutacin
Las tasas de mutacin han sido medidas en una gran variedad de organismos. En
mamferos la tasa de mutacin de 1 en
bases ncleotdicas,[14] mientras
que, en el otro extremo de la escala los virus de ARN tienen una tasa de mutacin del
orden de 1 en
. La cantidad de mutaciones tiene relacin con el tipo de enzima
involucrada en la copia del material gentico. Esta enzima (ADN o ARN Polimerasa,
segn el caso) tiene distintas tasas de error y esto incide directamente en el nmero
final de mutaciones. A pesar de que la incidencia de las mutaciones es relativamente
grande en relacin con el nmero de organismos de cada especie, la evolucin no
depende solo de las mutaciones que surgen en cada generacin, sino de la interaccin
13

de toda esta acumulacin de variabilidad con la seleccin natural y la deriva gentica

durante la evolucin de las especies.

MUTACIN Y EVOLUCIN
Las mutaciones son la materia prima de la evolucin. La evolucin tiene lugar cuando
una nueva versin de un gen, que originalmente surge por una mutacin, aumenta su
frecuencia y se extiende a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias
genticas aleatorias (fluctuaciones casuales en la frecuencia de los genes). Antes se
pensaba que las mutaciones dirigan la evolucin, pero en la actualidad se cree que la
principal fuerza directora de la evolucin es la seleccin natural, no las mutaciones. No
obstante, sin mutaciones las especies no evolucionaran.
La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las mutaciones
ventajosas, que es como se produce el cambio evolutivo, ya que esos organismos con
mutaciones ventajosas tienen ms posibilidades de sobrevivir, reproducirse y transmitir
las mutaciones a su descendencia. La seleccin natural acta para eliminar las
mutaciones desventajosas; por tanto, est actuando continuamente para proteger a la
especie de la decadencia mutacional. Sin embargo, la mutacin desventajosa surge a
la misma velocidad a la que la seleccin natural la elimina, por lo que las poblaciones
nunca estn completamente limpias de formas mutantes desventajosas de los genes.
Esas mutaciones que no resultan ventajosas pueden ser el origen de enfermedades
genticas que pueden transmitirse a la siguiente generacin. La seleccin natural no
acta sobre las mutaciones neutrales, pero las mutaciones neutrales pueden cambiar
de frecuencia por procesos aleatorios. Existen controversias sobre el porcentaje de
mutaciones que son neutrales, pero generalmente se acepta que, dentro de las
mutaciones no neutras, las mutaciones desventajosas son mucho ms frecuentes que
las mutaciones ventajosas.
Diferentes tipos de mutacin
La mutacin se define tradicionalmente como una modificacin en la informacin
gentica, producida por un cambio brusco y de tipo hereditario, interviniendo uno o
varios caracteres. Sin embargo, la puesta en evidencia del ADN como soporte qumico
de la informacin gentica y la posibilidad de acceder al conocimiento especfico de la
secuencia de nucleotidos que caracteriza cada cromosoma a llevado a proponer una
nueva definicin: Todo cambio que afecta la secuencia de nucleotidos es una
mutacin.
Mutaciones y gentica de poblaciones
A nivel de poblacin, la persistencia depende de la mantencin de la informacin
gentica. Para lograr esto, los organismos intentan disminuir la tasa de mutacin y
limitar las mutaciones deletreas. Sin embargo, la adaptacin a nuevas situaciones
necesita un cierto nivel de variacin gentica para obtener mutaciones raras y
benficas. El nmero de mutaciones de una poblacin es determinado por el tamao
de ella, adems de la tasa de mutacin del organismo. En consecuencia, para todo
14

tamao de poblacin determinado, un organismo deber desarrollar una tasa de

mutacin que optimice entre las mutaciones deletreas comunes, y las raras
mutaciones beneficiosas, que aumentan la adaptacin a largo plazo. La relacin
ptima entre costo y beneficio deber cambiar de acuerdo a las circunstancias y los
hbitos de vida. Una tasa de mutacin elevada podra ser ms costosa para un
organismo bien adaptado a su medioambiente constante, que para un organismo mal
adaptado a un medioambiente que est en continuo cambio.
Por ejemplo, en el caso de VIH, numerosas mutaciones aleatorias se producen a cada
ciclo de la replicacin viral, debido a la poca fidelidad que posee la transcriptasa
inversa durante la transcripcin. Algunas de estas mutaciones sern seleccionadas,
por la presin que ejercen los Linfocitos T Citotxicos (CTL) especficos para los
eptopos salvajes. O las respuestas citotxicas tempranas parecen tener una actividad
anti-viral ms eficaz, y el escape a esta respuesta explicara la progresin viral.
Tipos de mutacin en el VIH
Diferentes tipos de mutaciones pueden perturbar la presentacin de molculas del
CMHI. Mutaciones a nivel de regiones colindantes de los eptopes van a intervenir con
la capacidad de separacin de protenas virales por el proteosoma o con la capacidad
de transporte celular. De la misma manera, mutaciones que suceden en los eptopes
mismos, disminuyen la respuesta citotxica especfica para los CTL. Si estas
mutaciones conciernen los residuos de anclaje, ellas podran provocar una inhibicin
completa de la unin del pptido con las molculas de CMHI.
En fin, las mutaciones relacionadas con los aminocidos relacionados con los residuos
de anclaje en los eptopes pueden igualmente modificar la interaccin del pptido con
la molcula del CMHI por motivos de conformacin espacial. Si la unin CMHI-Pptido
no es estable, el complejo es separado antes de la unin con el TCR (T Cell Receptor)
y el reconocimiento del pptido por los linfocitos T citotxicos no se llevar a cabo. Es
as como el virus de VIH est obligado a estar en un permanente equilibrio entre las
mutaciones de escape a la respuesta inmune y el costo funcional para l que podran
estar ligadas a estas mutaciones, como una dismucin en la adaptacin o de su poder
infectante. Por otro lado, ha sido demostrado que en el caso de la respuesta por los
CTL, las mutaciones ocurridas en regiones funcionales importantes conduciran a la no
viabilidad de estos mutantes. Por ejemplo, mutaciones de escape a CTL en regiones
codantes Gag p-24 van a producir una disminucin significativa en la adaptacin viral,
por el contrario una mutacin de escape en las regiones codantes Env gp-120 no
tienen efecto en la adaptacin viral.

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