Facultad de Medicina Humana

[Ttulo del
informe]
Por

Aldave Larriviere, Andrea.

Ayala Romero, Carol.
Clemente Inga, Miguel Angel.
Palma Melgar, Fiorella
Palomino Taboada, Josselin.

1. Grafique y explique la cascada de coagulacion.

CASCADA DE COAGULACION
La va intrnseca requiere de los factores de coagulacin VIII, IX, X, XI y XII. Tambin requiere de
protenas tales como la precalicreina (PK) y el quiningeno de alto peso molecular (HK o HMWK), al igual
que iones de calcio y fosfolpidos secretados por las plaquetas. Cada uno de los componentes de estas
vas resulta en la conversin del factor X (inactivo) al factor Xa ("a" significa activo). La iniciacin de la va
intrnseca ocurre cuando la precalicreina, quiningeno de alto peso molecular, factor XI y el factor XII
son expuestos a una superficie de carga negativa. A esto se lo denomina como la fase de contacto y
puede ocurrir como el resultado de una interaccin con los fosfolpidos (principalmente
fosfotidiletanolamina, PE) de las partculas lipoprotenas circulantes tales como los quilomicrones, VLDL
y LDL oxidada. Esta es la base del papel de la hiperlipidemia en promover un estado pro-trombtico y en
el desarrollo de la arterosclerosis.
El ensamblaje de los componentes de la fase de contacto resulta en la conversin de la precalicreina a la
calicreina, la cual a su vez activa al factor XII a factor XIIa. El factor XIIa puede entonces hidrolizar ms
precalicreina a calicreina, estableciendo una recproca activacin de la cascada. El factor XIIa tambin
activa al factor XI a factor XIa y conlleva a la liberacin de bradicinina, un vasodilatador potente, a partir
del quiningeno de alto peso molecular.
Cascada Extrnseca de la Coagulacin
El factor Xa activado es el sitio en el cual las cascadas de coagulacin intrnseca y extrnseca se
convergen. La va extrnseca es iniciada en el sitio de la lesin en respuesta a la liberacin del factor
tisular (factor III) y por ende, es tambin conocida como la va del factor tisular. El factor tisular es un
cofactor en la activacin catalizada del factor X por el factor VIIa. El factor VIIa una proteasa de serina
que contiene un residuo gla, cliva al factor X en factor Xa de manera idntica a la del factor IXa en la va
intrnseca. La activacin del factor VII ocurre a travs de la accin de la trombina o el factor Xa. La
habilidad del factor Xa de activar al factor VII crea una asociacin entre las vas intrnseca y extrnseca.
Una asociacin adicional entre las dos vas se da a travs de la habilidad del factor tisular y el factor VIIa
de activar al factor IX. Se cree que la formacin del complejo entre el factor VIIa y el factor tisular es el
paso principal en toda la cascada de coagulacin. La evidencia de esta declaracin nace del hecho que
personas con deficiencias hereditarias en los componentes de la fase de contacto de la va intrnseca no
exhiben problemas de coagulacin. Uno de los mecanismos ms importantes de la inhibicin de la va

extrnseca ocurre en el complejo tisular factor-factor VIIaCa2+Xa. La protena, un inhibidor de la

coagulacin asociado a una lipoprotena, LACI se une especficamente a este complejo. LACI tambin se
denomina el inhibidor de la va extrnseca, EPI o factor tisular inhibidor de la va, TFPI y anteriormente se
lo conoca como anticonvertina. LACI es compuesto de 3 dominios inhibidores de proteasas. El dominio
1 se une al factor Xa y el dominio 2 se une al factor VIIa pero slo en la presencia del factor Xa.
La activacin de la trombina tambin es regulada por 2 inhibidores de trombina especficos. La
antitrombina III es el ms importante debido a que tambin puede inhibir la actividad de los factores
IXa, Xa, XIa y XIIa. La actividad de la antitrombina III es aumentada en la presencia de la heparina a
travs de las siguientes maneras: la heparina se une a un sitio especfico en la antitrombina III,
produciendo una conformacin alterada de la protena y la nueva conformacin tiene una afinidad ms
alta para la trombina al igual que otros sustratos. Este efecto de la heparina es la base de su uso clnico
como un anticoagulante. El activador de la heparina de la antitrombina III est presente como heparan y
heparan sulfato en la superficie de las clulas endoteliales de los vasos. Es esta misma caracterstica que
controla la activacin de la cascada de la coagulacin intrnseca.
2. Explique el mecanismo de accin de cada tipo de heparina y desarrolle cada una de sus propiedades
farmacocinticas.

Heparinas

Mecanismo de accin

Heparinas no fraccionadas

Heparinas de bajo peso

molecular

Pentasacridos (fondaparinux)

Se fija a la antitrombina por

medio de una accin
especfica.
Cataliza el factor Xa y la
trombina.
No
posee
actividad
anticoagulante intrnseca
Tienen
propiedades
inhibitorias
sobre
la
trombina.
Acelera la inhibicin sobre
el factor Xa.
No posee actividad
anticoagulante intrnseca.
Se liga a la antitrombina.
Inhibe
proteasas
de
coagulacin.
Posee solamente actividad
antifactor Xa.

Propiedades farmacocinticas
Biodisponibilidad: 15-29%
Vida media: 45 60 minutos
Metabolismo: Un mecanismo
rpido y saturable unido a clulas
endoteliales y macrfagos, y otro
renal, a dosis dependiente.
Biodisponibilidad: 90 96%
Vida media: 4 horas
Metabolismo: Fundamentalmente
es renal, lento y prcticamente
completo

Biodisponibilidad: por via

subcutnea al 100%
Vida media: 17 horas
Metabolismo: Es eliminado
rpidamente por la orina

3. Diferencias de uso de las HNF y de las HBPM Porque?

Heparina No Fraccionada (HNF)
Potenciador de la Antitrombina III

Heparina de Bajo Peso Molecular (HBPM)

No es un potenciador de la Antitrombina III

Inhibe tanto a la Trombina (IIa) como al Factor NO inhibe a la Trombina (IIa), sin embargo si
Xa
inhibe al Factor Xa
Denominados Anticoagulantes

Denominados Antitromboticos

Accin Anticoagulante (+++)

Accin Anticoagulante (++)

Accin Antitrombtica (++)

Accin Antitrombtica (+++)

No posee accin Fibrinoltica

Si posee accin Fibrinoltica

Posee accin lipoltica

No posee accin lipoltica

El mecanismo de accin de las heparinas es a travs de la intervencin de la va intrnseca

extrnseca de la coagulacin, previniendo su formacin principalmente su extensin de ella. El
efecto anticoagulante de la Heparina es gracias a una molcula endgena, la Antitrombina III
(producido por el Hgado), la cual inhibe a la Trombina (Factor IIa) nicamente en presencia de
la Heparina.
La unin de la Heparina con la Antitrombina III se da mediante la unin a travs de la mezcla
de 5 azucares (pentasacaridos).
La antitrombina II genera el efecto anticoagulante por neutralizacin del factor por 2
mecanismos.
Mecanismo de Estabilizacin: Donde la Heparina se une al factor activado en zonas diferentes
al pentasacrido; esto permite que la AT III se una con el sitio activo del factor mencionado.
Mecanismo de Inhibicin: A travs de la unin con el centro de activacin de la AT III (la cual se
modifica a causa del pentasacarido)
Esto genera que el efecto de la HBPM se una a la AT III, inhibiendo especficamente al Xa;
mientras que el HNF, se une con la AT III y a la vez con IIa, teniendo en cuenta que las dos
ltimas molculas tambin llegan a tener una unin.
Referencias :

Goodman y Gilman (2012) .Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 12ava. Edicin. Editorial

McGraw Hill - Interamericana.
P. Lorenzo; A. Moreno; C. Leza, (2009), Velsquez Farmacologa Bsica y Clnica. 18ava. Edicin.
Editorial Mdica Panamericana.