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Curso de Mestrado em Tecnologia Biomdica

Unidade Curricular de Engenharia de Polmeros em


Biomedicina
Ano Letivo de 2014/2015

Scaffolds Polimricos
em
Engenharia de Tecidos

Executado por
27188 Flvia Pires
27206 Mnica Gonalves
25467 Solange Caetano
Orientado por
Filomena Barreiro
Entregue em
04 de Janeiro de 2015

Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

1. Resumo
Os scaffolds so um desenvolvimento relativamente recente da engenharia de tecidos, tem
como objetivo principal a recuperao e regenerao de tecidos e rgos. A definio de scaffold
ser uma matriz, normalmente tridimensional, projetada para permitir que as clulas
desempenhem as suas funes, nomeadamente, adeso, proliferao, migrao e diferenciao.
Estes podem ser desenvolvidos em vrios materiais, neste caso vamos ter em conta os
materiais polimricos, naturais e sintticos. As matrizes desenvolvidas nestes materiais vo
apresentar diferentes estruturas tridimensionais.
As aplicaes dos scaffolds na engenharia de tecidos tem-se verificado em maior nmero
pois, a disponibilidade de rgos e de tecidos para transplante tm diminudo nos ltimos anos.

Palavras-Chave: Scaffolds, Engenharia de Tecidos, Polmeros, Aplicaes.

Engenharia dos Polmeros em Biomedicina

Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

2. ndice de Figuras
Figura 1: Exemplo de uma matriz de scaffold [7]. .......................................................................... 9
Figura 2: Frmula e estrutura qumica do colagnio [8]. .............................................................. 12
Figura 3: Sequncia repetitiva, (a) glicina, (b) prolina e (c) hidroxiprolina [9]. ........................... 12
Figura 4: Frmula qumica da seda [10]. ...................................................................................... 13
Figura 5: As unidades repetitivas da agarose [11]. ....................................................................... 14
Figura 6: As suas unidades repetitivas do alginato [12]. ............................................................... 14
Figura 7: AS unidades repetitivas do cido hialurnico [13]. ....................................................... 15
Figura 8: As unidades repetitivas do quitosano [14]. .................................................................... 16
Figura 9: A unidade repetitiva do polmero PGA [3]. ................................................................... 17
Figura 10: Unidade repetitiva do PLLA [15]. ............................................................................... 17
Figura 11: As unidades repetitivas e os elementos envolvidos na formao do PLGA [16]. ....... 18
Figura 12: Unidade repetitiva do PCL [3]. .................................................................................... 18
Figura 13: Unidade repetitiva do polipropileno de fumarato [17]. ............................................... 19
Figura 14: Unidade repetitiva do POE [18]................................................................................... 19
Figura 15: Estrutura da unidade repetitiva do polianidrido [19]. .................................................. 20
Figura 16: Unidade repetitiva do polifosfazeno [20]. ................................................................... 20
Figura 17: Estrutura da unidade repetitiva do P(DTR carbonato) [3]. .......................................... 21
Figura 18: Estrutura da unidade repetitiva para os polmeros PEG e PEO [3]. ............................ 21
Figura 19: Unidade repetitiva do poliuretano [3]. ......................................................................... 21
Figura 20: Scaffold poroso [21]. .................................................................................................... 22
Figura 21: Estrutura do scaffold hidrogel [22]. ............................................................................. 23
Figura 22: Estrutura de um scaffolds fibroso [23]......................................................................... 24
Figura 23: Estrutura de um scaffold de microesferas [24]. ........................................................... 25
Figura 24: Esquema exemplificativo de moldagem com solvente [25]. ....................................... 26
Figura 25: Esquema da aplicao da formao de espuma atravs de gs [26]. ........................... 27

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Figura 26: Esquema representativo da tcnica de separao de fase [27]..................................... 28


Figura 27: Esquema representativo da tcnica de electrospinning [25]........................................ 29
Figura 28: Esquema ilustrativos da modelao por extruso de material (FDM) na produo de
scaffolds [28]. ................................................................................................................................ 30
Figura 29: Tcnicas de regenerao de tecidos desenvolvidas pela Engenharia de Tecidos [2]. . 32
Figura 30: Substitutos drmicos e dermo-epidrmico [2]. ............................................................ 32
Figura 31: Vlvulas cardacas desenvolvidas pela engenharia de tecidos [2]. .............................. 33
Figura 32: (a) Diagrama do scaffold e (b) a sua estrutura numa imagem microscpica [2]. ........ 35

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3. ndice
1.

RESUMO .......................................................................................................................................................1

2.

NDICE DE FIGURAS ..................................................................................................................................2

3.

NDICE ..........................................................................................................................................................4

4.

INTRODUO .............................................................................................................................................6

5.

ENGENHARIA DE TECIDOS .....................................................................................................................8

6.

SCAFFOLDS ..................................................................................................................................................9

7.

POLMEROS UTILIZADOS NOS SCAFFOLDS ..................................................................................... 11


7.1. POLMEROS NATURAIS ............................................................................................................................... 11
7.1.1.

Polipptidos ..................................................................................................................................... 11

7.1.2.

Polissacardeos ................................................................................................................................ 13

7.2. POLMEROS SINTTICOS ............................................................................................................................. 16

8.

7.2.1.

Polisteres ....................................................................................................................................... 16

7.2.2.

Outros Materiais Sintticos .............................................................................................................. 19

TIPOS DE SCAFFOLDS ............................................................................................................................. 22


8.1. SCAFFOLDS POROSOS .................................................................................................................................22
8.2. SCAFFOLDS HIDROGEL ............................................................................................................................... 23
8.3. SCAFFOLDS FIBROSOS ................................................................................................................................ 24
8.4. SCAFFOLDS MICROESFERAS ........................................................................................................................ 24

9.

PROCESSOS DE FABRICO ...................................................................................................................... 26


9.1. MOLDAGEM COM SOLVENTE E LIXIVIAO DE PARTCULAS ........................................................................ 26
9.2. FORMAO DE ESPUMA ATRAVS DE GS ...................................................................................................27
9.3. SEPARAO DE FASE ..................................................................................................................................28
9.4. ELECTROSPINNING ...................................................................................................................................... 28
9.5. PROTOTIPAGEM RPIDA ............................................................................................................................. 29
9.6. LAMINAO DAS MEMBRANAS ................................................................................................................... 30

10.

APLICAES EM ENGENHARIA DE TECIDOS.................................................................................. 31

10.1. PELE .......................................................................................................................................................... 31


10.2. SISTEMA CARDIOVASCULAR ....................................................................................................................... 32
10.2.1.

Vlvulas cardacas ...................................................................................................................... 33

10.2.2.

Miocrdio ...................................................................................................................................34

10.3. SISTEMA NERVOSO .................................................................................................................................... 34


10.3.1.

Nervo perifrico .......................................................................................................................... 34

10.3.2.

Medula espinhal .......................................................................................................................... 35

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10.4. CARTILAGEM ............................................................................................................................................. 36


11.

CONCLUSES............................................................................................................................................ 37

12.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ........................................................................................................ 39

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4. Introduo
A engenharia de tecidos uma cincia relativamente recente, que tem como objetivo a
recuperao e regenerao de tecidos e rgos. Para tal desenvolveu um dispositivo denominado
de scaffold.
A definio de scaffold ser uma matriz, normalmente tridimensional, projetados para
permitirem que as clulas desempenhem as suas funes, nomeadamente, adeso, proliferao,
migrao e diferenciao. Enquanto possibilitam a regenerao da sua matriz extracelular natural
e o tecido. A utilizao de scaffolds tem vindo a aumentar, visto que a falta de disponibilidade de
tecidos e rgos tem vindo a aumentar, e os inconvenientes da realizao de um transplante,
como a rejeio imunolgica ou a transferncia de doenas. Para que os scaffolds exibam as
caractersticas pretendidas para a sua utilizao, necessrio ter em conta vrias propriedades
como as do material e da matriz em questo, nomeadamente, biocompatibilidade, biodegradao,
capacidade de transporte de sinalizadores biomoleculares, bom acabamento superficial,
possibilidade de esterilizao sem causar alteraes mecnicas, entre outros.
Atualmente, os materiais utilizados na produo de scaffolds so principalmente os
polmeros como por exemplos, os naturais e os sintticos. Como exemplo de polmeros naturais
e sintticos temos, o colagnio, o quitosano, o cido poligliclico (PLA) e poli(-caprolactona)
(PCL), entre outros.
Relativamente ao design do scaffold necessrio ter em conta a sua aplicao final, visto que
este tem que promover um ambiente apropriado [4]. Existem diferentes tipos de scaffolds, tais
como, scaffolds porosos, em hidrogis, fibrosos e microesferas.
Para a produo de scaffolds podem ser utilizadas variadas tcnicas que diferem entre si na
metodologia seguida, no custo e no nvel de dificuldade de execuo. O electrospinning, a
prototipagem rpida, a separao de fase e a moldagem com solvente, so exemplos de tcnicas
utilizadas para a produo de scaffolds.
A engenharia de tecidos quando aplicada no desenvolvimento scaffolds tem vrias aplicaes
em vrios tecidos do corpo humano, como por exemplo, na pele, na cartilagem e no tecido
cardaco, entre outros.
Este documento est organizado em 7 seces. Aps esta breve introduo, a seco 5 e 6,
intituladas de Engenharia de Tecidos e Scaffolds, descrevem introdutoriamente os conceitos
de engenharia de tecidos e de scaffolds. A seco 7, intitulada Polmeros utilizados nos
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Scaffolds, descreve os polmeros que so utilizados no desenvolvimento de scaffolds, desde os


naturais aos sintticos. A seco 8, intitulada Tipos de Scaffolds, apresentada os diferentes
tipos de scaffolds, tendo como elemento de distino a arquitetura da matriz. Na seco 9,
intitulada Processos de Fabrico, so descritos os diferentes processos que podem ser utilizados
no processo produtivo dos scaffolds. A seco 10, intitulada Aplicaes em Engenharia de
Tecidos, so apresentadas as diferentes aplicaes onde so inseridos os scaffolds,
relativamente engenharia de tecidos. Por fim, a seco 11, apelidada de Concluses,
apresenta todas as concluses deste trabalho.

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5. Engenharia de Tecidos
A engenharia de tecidos uma cincia relativamente recente, que tem como objetivo a
recuperao e regenerao de tecidos e rgos. Sendo um campo cientfico de contnua
expanso, este mostrou uma acenso considervel desde do ano 1997 [1].
O termo engenharia de tecidos surgiu pelos impulsionadores Langer e Vacanti (1993) como
sendo, uma cincia multidisciplinar que combina o conhecimento de distintas reas como a
biologia, cincias da sade, engenharia e cincia dos materiais [1].
A engenharia dos tecidos um dos focos da medicina regenerativa uma vez que, visa ser uma
potencial opo ao transplante de tecidos ou rgos. A sua conceo clssica abrange trs
mtodos de seguida descritos. O primeiro corresponde implantao de clulas cultivadas in
vitro1, na presena ou ausncia de uma matriz tridimensional, com a inteno de serem
integradas e formar tecido funcional aps a sua implantao in vivo2. O segundo mtodo
baseia-se na implantao de tecidos funcionais, formados em laboratrio pela associao de
clulas, provenientes do paciente ou de um dador em uma matriz. Por fim, o ltimo mtodo, tem
como base a regenerao dos tecidos in situ3, utilizando uma matriz que promove a migrao e
acomodao de clulas especficas, as quais levaro reparao ou substituio do tecido
danificado [1].
Em suma, a engenharia de tecidos recorre a mtodos para impulsionar a proliferao de
clulas, atravs da alterao de vrios biomateriais, sintticos ou naturais, que fornecem o
suporte para crescimento controlado de diferentes tipos de tecido. Estes suportes/matrizes so
designados de scaffolds.

Todos os processos biolgicos que tm lugar fora do organismo num ambiente controlado.

Ocorre ou tem lugar dentro do organismo.

Estudo de um determinado fenmeno no exato local do acontecimento.

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6. Scaffolds
O primeiro scaffold biologicamente ativo foi sintetizado em 1974, apenas em 1977 surgiu a
primeira patente a descrever esta estrutura. O surgimento desta matriz foi um acontecimento de
extrema relevncia, pois representa uma possvel soluo para a falta de disponibilidade de
tecidos e rgos. Isto tambm se pode associar ao inconveniente do transplante, rejeio
imunolgica, a transferncia de doenas, sendo designao muitas vezes aos olhos da sociedade
como uma ddiva [2].
Os scaffolds so, nada mais que, biomateriais tridimensionais slidos, porosos,
biodegradveis projetados para permitirem que as clulas desempenhem as suas funes,
nomeadamente, adeso, proliferao, migrao e diferenciao. Enquanto possibilitam a
regenerao da sua matriz extracelular natural e o tecido [2]. Na Figura 1 temos um exemplo de
uma matriz de scaffold.

Figura 1: Exemplo de uma matriz de scaffold [7].

Estas matrizes devem apresentar requisitos arquitetnicos, fsicos, biolgicos, mecnicos e


qumicos apropriados ao propsito de tornar a sua utilizao vivel.
Para que os scaffolds exibam as caractersticas pretendidas, necessrio ter em conta as
vrias propriedades como as do material e da matriz em questo, nomeadamente,
biocompatibilidade, exponham uma taxa de degradao equivalente ao ritmo que o novo tecido
formado, capacidade de transporte de sinalizadores biomoleculares, bom acabamento superficial,
possibilidade de esterilizao sem causar alteraes mecnicas, entre outros.
Existe uma grande variedade de biomateriais que tem vindo a ser estudados, nomeadamente,
metais, vidro, cermicos e polmeros sintticos ou biolgicos, possibilitando a obteno de
matrizes cada vez mais precisas, desde a macro nano-escala [2].
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Relativamente a arquitetura das matrizes embora existam variaes das mesmas, estas
apresentam caractersticas comuns, tais como, estrutura celular do tipo espuma, elevado grau de
porosidade, poros interligados, dimenso e geometria dos poros, biocompatibilidade,
bioactividade e biodegradabilidade. Sendo requerido que estas diferentes geometrias sejam
adequadas ao tecido hospedeiro, ressalvando sempre as condies necessrias para o crescimento
celular e posterior integrao, no tecido em questo. Este deve proporcionar a vascularizao,
uma vez que esta demonstra influncia na adeso celular. Esta diversificao de geometrias
permitiu classificar os scaffolds como porosos, hidrogel, fibrosos e microesferas [2].

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7. Polmeros utilizados nos Scaffolds


No ano de 1974 foi sintetizado pela primeira vez sintetizado um scaffold biologicamente
ativo. Os scaffolds biolgicos definem-se como scaffolds que provm de tecidos animais e
humanos [1].
Atualmente, os materiais utilizados na produo de scaffolds so principalmente os
polmeros. Existem dois tipos de polmeros, que podem ser utilizados na sntese, os naturais e os
sintticos. Conforme o local de aplicao do dispositivo preciso ter em conta, na altura da
produo, as caractersticas que vo ser desenvolvidas. As principais propriedades a ter em conta
so, a estrutura, a biocompatibilidade, a biodegradao e as propriedades mecnicas [3].
Para alm das propriedades mencionadas acima, tambm necessrio ter em conta na altura
da escolha do material, para a sntese do scaffold, as suas caractersticas. As caractersticas mais
relevantes so, a qumica do material, o peso molecular, a sua solubilidade, a sua forma e
estrutura, hidrofobicidade/hidrofilicidade, a lubrificao, a sua degradao pela absoro de gua
e os mecanismos de eroso [1].
Os materiais polmeros tm sido uma das principais escolhas como material, na sntese de
scaffolds, devido as suas caractersticas nicas, que so, a sua elevada relao entre o volume e a
superfcie, a sua alta porosidade mesmo com um tamanho de poro pequeno, a biodegradao e as
suas propriedades mecnicas [1].

7.1. Polmeros Naturais


Os polmeros naturais apresentam normalmente duas caractersticas principais, a
biocompatibilidade e serem enzimaticamente degradveis. A vantagem de se utilizar polmeros
naturais que, estes contm bio-molculas que ajudam na adeso, proliferao e diferenciao
das clulas. Mas tambm apresentam a desvantagem de no ser possvel controlar a taxa de
degradao, visto que esta se encontra ligada atividade enzimtica, que nica para cada
individuo [3].
Estes polmeros dividem-se em duas classes primordiais, os polipptidos e os
polissacardeos.
7.1.1.

Polipptidos

Neste grupo encontram-se os seguintes polmeros, colagnio, gelatina e seda. Sendo as


propriedades e caractersticas de cada um descrito de seguida.
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7.1.1.1.

Colagnio

O colagnio um dos principais componentes nos tecidos dos mamferos, este pode-se
apresentar em 19 diferentes tipos, sendo o mais abundante o de tipo I [3]. A frmula qumica
deste polmero encontra-se na Figura 2.

Figura 2: Frmula e estrutura qumica do colagnio [8].

Tal como possvel observar na Figura 2, o colagnio formado por trs cadeias
polipeptdicas ligadas entre si atravs de ligaes de hidrognio, formando uma hlice tripla. A
ligao de hidrognio realiza-se entre uma glicina de uma cadeia e um grupo carbonilo de outra
cadeia. As cadeias tm como a sequncia repetitiva, a glicina-prolina-hidroxiprolina [3]. Na
Figura 3 possvel visualizar as frmulas dos componentes da sequncia repetitiva.

Figura 3: Sequncia repetitiva, (a) glicina, (b) prolina e (c) hidroxiprolina [9].

As desvantagens do colagnio so, ter muitas formas, ser degradvel enzimaticamente, ter
uma tendncia para degradar rapidamente, o que acaba por limitar as propriedades mecnicas
[3].
Uma das caractersticas do colagnio em geral , este ter a capacidade de promover a
cicatrizao das feridas pela promoo da coagulao sangunea, o que o torna timo para
scaffolds para clulas do epitlio como os fibroblastos e queratincitos. O colagnio de tipo II
indicado para adeso dos condrcitos e ajuda na sua proliferao e diferenciao [3].

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7.1.1.2.

Gelatina

A gelatina um derivado do colagnio, que obtida atravs da desnaturao da estrutura da


tripla hlice em cadeias simples [3]. A estrutura da mesma pode ser observada na Figura 2, tendo
em conta que s uma cadeia simples.
A gelatina solvel em gua, atravs de variaes da temperatura forma um gel e pode ser
degradada enzimaticamente. A forma primria da gelatina em scaffolds um hidrogel, a sua
estabilidade ocorre atravs de ligaes qumicas [3].
Uma das principais utilizaes da gelatina o suporte para clulas ortopdicas. Os scaffolds
de gelatina tm tambm sido aplicados s clulas respiratrias epiteliais e cardacas [3].
7.1.1.3.

Seda

A seda provm essencialmente de duas fontes, das aranhas e dos bichos-da-seda. Esta tem
como base protenas de polmero. A estrutura da seda baseia-se na sequncia repetitiva de
protenas que so ricas em glicina [3]. A estrutura qumica da seda encontra-se na Figura 4. Tal
como possvel observar na figura abaixo as protenas que variam so a alanina e a serina,
mantendo-se a glicina.

Figura 4: Frmula qumica da seda [10].

A estrutura secundria da seda a folha-, que permite seda apresentar uma muito boa
resistncia mecnica, sendo esta a principal razo de ser utilizado em scaffolds. Mas a utilizao
de seda em scaffolds apresenta as suas desvantagens como a formao de granulomas ou
respostas alrgicas [3].
Tem havido respostas positivas na adeso e crescimento de clulas nas fibras de seda. Tendo
recentemente sido implantados osteoblastos em seda onde revelaram a capacidade de
crescimento sseo [3].
7.1.2.

Polissacardeos

Nesta seco so descritos os seguintes polmeros polissacardeos, a agarose, alginato cido


hialurnico e quitosano.

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7.1.2.1.

Agarose

A agarose um polmero polissacardeo extrado a partir das algas. A sua estrutura molecular
encontra-se na Figura 5, esta molcula formada por -D-galactose e 3,6 anidro--L-galactose
[3].

Figura 5: As unidades repetitivas da agarose [11].

Esta molcula solvel em gua devido presena dos grupos hidroxilos, pode tambm ser
degradada enzimaticamente pelas agarases. As cadeias de agarose ligao entre si atravs de
ligaes de hidrognio, formando um dupla-hlice. A uma temperatura baixa a agarose forma um
gel reversvel termicamente. Este gel apresenta propriedades de resistncia e permeabilidade, que
podem ser ajustadas pela concentrao de agarose [3].
Para a cultura das clulas os hidrogis de agarose tem sido alvo de investigao, isto porque
permite o crescimento de clulas e em tecidos tridimensionais em suspenso [3].
7.1.2.2.

Alginato

O alginato obtido a partir das algas. Este polmero tem na sua composio duas unidades de
monmeros repetitivos, -D-manuronato e -L-guluronato. Este polmero pode ser degradado
atravs de liases de alginato [3]. Na Figura 6 possvel observar as unidades repetitivas do
alginato.

Figura 6: As suas unidades repetitivas do alginato [12].

As propriedades fsicas e mecnicas do alginato esto dependentes do comprimento e da


proporo do guluronato dentro da cadeia. Devido a natureza polieletrolitica do alginato, este
forma rapidamente um hidrogel quando exposto a ies divalentes [3].
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O alginato no contm reconhecimento celular de protenas, o que limita a adeso de clulas


ao polmero. Caso se ligue o alginato com polietileno glicol-diamina as propriedades mecnicas
podem ser controladas e melhoradas [3].
Atravs de vrios estudos realizados verificou-se que existem diferentes clulas que mantm
a sua morfologia nos scaffolds de alginato. Por exemplo, as clulas funcionais do fgado os
hepatcitos, verificou-se que tm a capacidade de crescerem em scaffolds de alginato. Existem
outros tipos de clulas que podem ser desenvolvidas em scaffolds de alginato como as clulas de
Shwann e cardiomicitos [3].
7.1.2.3.

cido Hialurnico

O cido hialurnico um composto natural, podendo ser encontrado no corpo humano, no


preenchimento dos espaos entre as clulas. Os componentes constituintes so duas unidades de
acar, D-glucuronato e N-acetil-D-gulcosamina, ligadas entre si atravs de (1-3) [3]. As
unidade repetitivas do cido hialurnico encontram-se na Figura 7.

Figura 7: AS unidades repetitivas do cido hialurnico [13].

As caractersticas que fazem do cido hialurnico um polmero de eleio para aplicaes


biomdicas so, ser no imunognico, no suscitar reao do sistema imunitrio, e ser no
adesivo. Umas das desvantagens do cido hialurnico a sua grande taxa de solubilidade em
gua e na presena de certas enzimas [3].
Atualmente, tem sido utilizado um ster derivado do cido hialurnico como material para os
scaffolds da engenharia de tecidos [3].
7.1.2.4.

Quitosano

O quitosano um material natural derivado da quitina, normalmente encontrado nos


exosqueletos dos crustceos e insetos. A cadeia do quitosano linear e composta por monmeros
de D-glucosamina e N-acetil-D-glucosamina ligadas entre si (1-4). O quitosano facilmente
degradado por enzimas como as quitosanases e lisozimas [3]. Na Figura 8 possvel visualizar
as unidades repetitivas do quitosano.

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Figura 8: As unidades repetitivas do quitosano [14].

O quitosano pode ser definido como uma matriz ou como um scaffold poroso. Atravs de
estudos realizados comprovou-se que, os hepatcitos mantinham a sua morfologia quando
colocados em cultura nos scaffolds. Sendo que, havia a produo de albumina e a sntese de
ureia, funes vitais das clulas do fgado. Para alm da aplicao nas clulas do fgado foram
tambm aplicados na ortopedia [3].

7.2. Polmeros Sintticos


Os polmeros sintticos so sintetizados quimicamente, estes apresentam vantagens em
comparao aos polmeros naturais. As maiores vantagens destes polmeros so, poderem ser
adaptados a funes especficas e ter propriedades que podem ser controladas. O tipo mais
comum de degradao destes polmeros a hidroltica, sendo que no caso dos scaffolds no ir
variar conforme os hospedeiros. Uma das desvantagens de usar polmeros sintticos , estes
poderem degradarem-se em produtos txicos, como por exemplo cidos.
Os tipos mais comuns de polmeros sintticos so, os polisteres, polianidridos,
policarbonatos e polifosfazenos.
7.2.1.

Polisteres

Na sua maioria os polmeros biodegradveis so da famlia dos polisteres. Nesta seo vo


ser abordados os polisteres mais utilizados na fabricao dos scaffolds, sendo eles, cido
poliglicolico, PGA, cido poli-L-ltico, PLLA, poli (D,L-cido ltico-co-cido gliclico), PLGA,
poli (-caprolactona), PCL, polipropileno de fumarato, PPF, e poliortester, POE.
7.2.1.1.

cido Poligliclico PGA

O polmero sinttico, PGA, um polister linear aliftico, pode tambm ser considerado um
termoplstico rgido e com alta cristalinidade. Devido a sua alta cristalinidade este no solvel na
maioria dos solventes orgnicos [6]. O PGA hidrofilico e sofre degradao em massa, o que
leva perda de resistncia mecnica. A degradao hidroltica degrada o PGA em cido
gliclico, que posteriormente metabolizado pelo corpo. Acumulao de cido gliclico provoca

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a inflamao dos tecidos, devido sua capacidade de baixar o pH dos tecidos [3]. Na Figura 9
possvel visualizar a unidade repetitiva do polmero PGA.

Figura 9: A unidade repetitiva do polmero PGA [3].

Este polmero apresenta temperaturas de fuso entre 185 e 225C, devido sua cristalinidade.
O PGA tem sido investigado na produo de scaffolds, para o suporte de vrios tipos de
clulas. Um exemplo da investigao realizada envolve os miofibroblastos e clulas endoteliais,
as clulas persistiram e expressaram filamentos e colagnio, o que demonstrou potencial para
scaffolds para vlvulas do corao [3].
7.2.1.2.

cido Poli-L-Ltico PLLA

O PLLA uma das formas isomricas do cido poliltico, que tambm pode assumir a
configurao D e D,L. A sua estrutura similar do PGA, com a adio de um grupo metil.
Devido a este grupo, o PLLA, v a sua hidrofobicidade aumentar e a sua temperatura de fuso
baixar, para temperaturas entre os 180 e 170C. Este grupo tambm dificulta a degradao do
PLLA [3]. A unidade repetitiva do PLLA encontra-se na Figura 10.

Figura 10: Unidade repetitiva do PLLA [15].

A natureza hidrofbica do PLLA permite a absoro de protenas e adeso de clulas,


caractersticas timas para scaffolds.
Algumas das investigaes desenvolvidas volta do PLLA, foram por exemplo,
relativamente s clulas tronco do sistema nervoso, em clulas musculares e em clulas do tecido
cartilaginoso [3].
7.2.1.3.

Poli (D,L-cido ltico-co-cido gliclico) PLGA

O poli (D,L-cido ltico-co-cido gliclico) um copolmero produzido pela juno de PGA


e PLLA. A degradao do PLGA executa por hidrlise do grupo ster, sendo que a degradao

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pode ser controlada ajustando a razo entre o PLLA e PGA [3]. As unidades repetitivas, tal como
os elementos envolvidos na formao do PLGA, podem ser visualizados na Figura 11.

Figura 11: As unidades repetitivas e os elementos envolvidos na formao do PLGA [16].

Os estudos que envolvem o PLGA, relativamente ao desenvolvimento de scaffolds em


engenharia de tecidos, direcionaram-se ao nvel das clulas da pele, tambm param os
condrcitos e clulas osteoblsticas e clulas do sistema nervoso, entre outras [3].
7.2.1.4.

Poli(-Caprolactona) PCL

O PCL um dos polmeros mais estudados, tendo como base o polister com propriedades
semi-cristalinas, e compatvel com outros polmeros. As unidades repetitivas do PCL so um
grupo ster e cinco grupos metileno. Este apresenta solubilidade na gua e tem temperaturas de
fuso de 58 a 63C [3]. A unidade repetitiva do PCL est patente na Figura 12.

Figura 12: Unidade repetitiva do PCL [3].

A degradao do PCL d-se pela hidrlise das ligaes ster, tendo como resultado o cido
caproico. A sua degradao d-se a um ritmo lento, tendo um tempo de vida, implantado, de
cerca de 2 anos [3].
O PCL tem sido utilizado em scaffolds para osteoblastos e clulas fibroblsticas da derme.
7.2.1.5.

Polipropileno de fumarato - PPF

O PPF um polister linear com as unidades repetitivas contendo dois grupos ster e uma
dupla ligao insaturada carbono-carbono. A degradao das ligaes ster do PPF forma, cido

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18

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fumrico e glicol de proprileno [3]. A unidade repetitiva do PPF possvel de ser observada na
Figura 13.

Figura 13: Unidade repetitiva do polipropileno de fumarato [17].

Caso o mtodo de cura seja a reticulao isto ajuda a formao de scaffolds sintticos.
Devido a resistncia que o PPF reticulado apresenta um material timo no que toca ao osso [3].
7.2.1.6.

Poliortester POE

A famlia dos POEs tem sido sujeita a uma vasta investigao na rea dos scaffolds. Devido
sua hidrofobicidade a degradao deste polmero inicia-se na superfcie. Visto que comporta
grupos cidos pequenos, como gliclico e ltico, a sua taxa de degradao pode ser controlada
[3]. Na Figura 14 encontram-se a unidade repetitiva do POE.

Figura 14: Unidade repetitiva do POE [18].

Devido sua degradao ser superficial, realizaram-se estudos para a sua aplicao em
reconstrues sseas, pois o material que confere suporte mantem-se, podendo oferecer suporte
aos tecidos [3].
7.2.2.

Outros Materiais Sintticos

Para alm dos materiais polisteres existem outros tipos materiais, nesta seco vo
referenciados esses polmeros. Esses polmeros so, polianidrido, polifosfazeno, policarbonato,
polietileno glicol/ xido de polietileno e por fim poliuretano.
7.2.2.1.

Polianidrido

O polianidrido pertence as classes de polmeros hidrofbicos que contm ligaes de


anidrido, que por natureza so muito reativas com a gua. Este forma-se pela reao de

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19

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desidratao de di-cidos [3]. Na Figura 15 possvel visualizar a estrutura da unidade


repetitiva.

Figura 15: Estrutura da unidade repetitiva do polianidrido [19].

Devido a instabilidade das ligaes de anidrido a degradao do polianidrido pode ocorrer


num tempo estimado de semanas [3].
Os scaffolds produzidos neste polmero possuem propriedades mecnicas bastante relevante,
como por exemplo a resistncia compresso de 30-60 MPa, encontrando-se entre os valores
do osso cortical e trabecular (5-150 MPa) [3].
7.2.2.2.

Polifosfazeno

O polifosfazeno formado por azoto e tomos de fsforo na sua cadeia principal.


hidrofbico e normalmente sofre degradao superfcie, produzindo fosfato e amonaco [3]. Na
Figura 16 possvel observar o polifosfazeno.

Figura 16: Unidade repetitiva do polifosfazeno [20].

Tal como os polmeros referidos anteriormente, tambm o polifosfazeno foi sujeito a


investigao na rea dos scaffolds. Visto que, apresenta alta resistncia e a sua degradao d-se
principalmente na superfcie, tem maior interesse na rea ortopdica [3].
7.2.2.3.

Policarbonato P(DTR carbonato)

O policarbonato um polmero derivado da tirosina, sendo vastamente utilizado em


aplicaes biomdicas. A sua cadeia linear contm um grupo R pendente, facilitando a sua
modificao. Este apresenta trs ligaes suscetveis degradao hidroltica, e elas so, a
amida, carbonato e ster. Sendo o tempo de degradao dentre meses a anos [3]. A frmula do
policarbonato encontra-se na Figura 17.

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20

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Figura 17: Estrutura da unidade repetitiva do P(DTR carbonato) [3].

Devido sua lenta degradao foi investigada a sua utilizao em scaffolds ortopdicos,
tendo havido resultados que os osteoblastos mantm o seu fentipo e a sua morfologia [3].
7.2.2.4.

Polietileno glicol (PEG)/ xido de polietileno (PEO)

Tanto o polmero PEG e PEO tm a mesma cadeia principal, com a diferena que o PEO tem
uma cadeia mais longa e peso molecular maior [3]. A unidade repetitiva da cadeia principal est
presenta na Figura 18.

Figura 18: Estrutura da unidade repetitiva para os polmeros PEG e PEO [3].

O PEG hidrofilico, naturalmente no degradvel, e pode ser sintetizado por polimerizao


aninica e catinica. Redes de PEG podem ser criadas pela combinao de outros grupos
funcionais. Dois polmeros que podem ser copolimerizados com o PEG so o PLGA e o alginato
formando hidrogis [3].
7.2.2.5.

Poliuretano - PU

Recentemente tm sido desenvolvidos scaffolds em poliuretanos, a sua estrutura qumica


encontra-se na Figura 19. Este polmero normalmente , no degradvel e elastomrico, tendo
tambm as caractersticas de resistncia mecnica flexibilidade e biocompatibilidade. Estas
caractersticas levaram sntese de poliuretanos degradveis com produtos no txicos [3].

Figura 19: Unidade repetitiva do poliuretano [3].

Os scaffolds em PU, j demonstraram a sua capacidade de adeso celular, como condrcitos,


clulas da medula e cardiomicitos [3].
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21

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8. Tipos de Scaffolds
A existncia de diferentes tipos de design de scaffolds, como por exemplo malhas, fibras ou
espumas, deve-se a promoo de uma distribuio uniforme das clulas, difuso dos nutrientes e
crescimento organizado das clulas em comunidades [1].
Como a necessidade principal, da utilizao de scaffolds, a reparar e regenerar os tecidos
que foram perdidos ou lesados, preciso desenvolver scaffolds em trs dimenses. Isto porque
apenas com scaffolds em 3D possvel regenerar os tecidos similares aos tecidos anatmicos e
rgos originais, tanto em estrutura como em funes [1].
O principal aspeto a ter em conta na escolha do design do scaffold a sua aplicao final,
visto que, este tem que promover um ambiente apropriado [4]. Existem diferentes tipos de
scaffolds, tais como, scaffolds porosos, em hidrogis, fibrosos e microesferas. De seguida vo
descritos os tipos de scaffolds enumerados acima.

8.1. Scaffolds Porosos


Um scaffold poroso pode-se definir como uma microestrutura tridimensional, que apresenta
uma grande porosidade, em que a rede poros homognea e interligada entre si [2]. A rede poros
imita a arquitetura da matriz extracelular facilitando a adeso, proliferao e diferenciao das
clulas. As estruturas em espuma e esponja so mecanicamente mais estveis que as estruturas
em malha, mas o seu uso ainda limitado pelos espaos abertos que apresentam ao longo do
scaffold [1]. Na Figura 20 possvel observar um exemplo de um scaffold poroso.

Figura 20: Scaffold poroso [21].

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22

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O dimetro dos poros determinante para o transporte eficiente de nutrientes e oxignio para
os tecidos, tal como a remoo dos metabolitos produzidos [2]. Mas para alm destes elementos
o dimetro dos poros tambm afeta a escolha dos tecidos onde so colocados [1].
Os scaffolds porosos podem produzidos com certas especificidades, como por exemplo, um
dimetro de poro especfico, a porosidade, a razo entre a rea de superfcie e o volume e a sua
cristalinidade [1].
Os materiais que podem ser utilizados em scaffolds porosos, dentro dos polmeros sintticos
biodegradveis so, o PLLA, PGA, PLGA, PCL e PEO mais especificamente o politer-ster,
dentre os que foram descritos anteriormente. O mtodo mais recente para a produo de scaffolds
porosos electrospinning [1].

8.2. Scaffolds Hidrogel


Os hidrogis so constitudos por uma rede tridimensional obtida atravs da reticulao das
cadeias dos polmeros, naturais ou sintticos, quer apresentem ou no ligaes covalentes [1-2].
Estes

quando

obtidos

atravs

de

polmeros

naturais

tm

as

potencialidades

de

biocompatibilidade, o controlo na degradao das clulas e as interaes intrnsecas das clulas.


J nos scaffolds que fazem uso de polmeros sintticos estes podem ser obtidos com controlo
sobre as estruturas e funes dos mesmos [1]. Na Figura 21 possvel visualizar a estrutura de
scaffold hidrogel.

Figura 21: Estrutura do scaffold hidrogel [22].

Para que os scaffolds hidrogis sejam aplicados na engenharia de tecidos tm que seguir
certos critrios, tais como parmetros fsicos, por exemplo, a degradao e a parte mecnica, e os
parmetros biolgicos, como a adeso das clulas. A degradao dos scaffold deve ser

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23

Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

devidamente definida atravs da alterao da qumica ou da estrutura do hidrogel, tendo em


conta o tecido ou local onde ser implantado [1].
A organizao apresentada pelo hidrogel facilita a passagem do oxignio e nutrientes, bem
como a migrao das clulas do tecido para o scaffold [2].
Alguns exemplos de polmeros utilizados nos scaffolds hidrogis, no caso dos naturais, so o
colagnio, gelatina, alginato e quitosano. No caso dos polmeros sintticos, so o PLA, PPF e
PEG, dentre os descritos anteriormente [1].

8.3. Scaffolds Fibrosos


Os scaffolds fibrosos so aqueles que melhor imitam a arquitetura dos tecidos humanos
escala de nanmetros. A estrutura de um scaffold fibroso encontra-se na Figura 22. Existem
principalmente trs tcnicas para a produo deste tipo scaffolds, electrospinning, automontagem e separao de fase [1].

Figura 22: Estrutura de um scaffolds fibroso [23].

A alta taxa de relao entre a rea de superfcie e o volume das fibras combinadas com uma
estrutura porosa favorece a adeso, proliferao, diferenciao e migrao celular. Estas
caractersticas so as mais requeridas para aplicaes em engenharia dos tecidos [1].
Alguns exemplos de polmeros aplicados na sntese deste tipo de scaffolds, podem ser
naturais ou sintticos, tais como o colagnio, gelatina, quitosano, PLA, PU, PCL e PLGA, dentre
os descritos anteriormente [1].

8.4. Scaffolds Microesferas


Os scaffolds desenvolvidos, segundo o design de microesferas, atraram uma grande ateno
nos ltimos anos [1]. Na Figura 23 est patente a estrutura de um scaffold de microesferas.
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Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

Figura 23: Estrutura de um scaffold de microesferas [24].

Este tipo de scaffolds tem sido principalmente utilizado em sistemas de libertao controlada
de frmacos e, na rea de engenharia de tecidos, na terapia de genes, tratamento antibitico de
osso infetado por exemplo. Para os sistemas de libertao controlada, os polmeros utilizados
podem ser de alto ou baixo peso molecular, dependendo da velocidade de libertao do frmaco.
Para uma libertao rpida usa um polmero com baixo peso molecular, para uma libertao
lenta usa-se um polmero com alto peso molecular [1].
Um exemplo de aplicao, na engenharia de tecidos deste tipo de scaffolds, os scaffolds de
microesferas de quitosano para aplicar em cartilagens [1].

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25

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9. Processos de Fabrico
As clulas do corpo humano encontram-se organizadas em trs dimenses. Desta forma os
scaffolds que, iro ser implantados no corpo, tero que apresentar uma arquitetura tridimensional
semelhante das clulas biolgicas. De forma a permitir a difuso e crescimento celular. De
seguida so apresentadas as principais tcnicas de produo de scaffolds [5].

9.1. Moldagem com solvente e Lixiviao de partculas


Este mtodo de produo, moldagem com solvente, simples, de fcil realizao e tem um
baixo custo, este pode ser divido segundo duas formas diferentes de realizao. Tem como base a
evaporao de algum solvente, no processo produtivo. Uma das formas de realizar este processo
produtivo mergulhar o modelo numa soluo polimrica e permitir que a soluo mostre a
forma do scaffold. Como resultado final temos uma camada de material polimrico volta do
molde. Outro mtodo pertencente ao mtodo principal executa-se da seguinte forma, adiciona-se
soluo polimrica no molde e espera-se o tempo necessrio para evaporar o solvente que criou a
membrana envolta do molde [5]. Na Figura 24 exemplificado um dos mtodo de moldagem
com solvente.

Figura 24: Esquema exemplificativo de moldagem com solvente [25].

As principais desvantagens deste processo so, ser demasiado moroso, a possvel utilizao
de solventes txicos, podendo os scaffolds acumular alguma toxicidade. Para ultrapassar estas
desvantagens os scaffolds so, posteriormente a utilizao do solvente, secos atravs de vcuo,

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26

Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

removendo o solvente txico. Na questo de consumo de tempo, a moldagem com solvente foi
agregada a outra tcnica de produo de scaffolds, lixiviao4 de partculas [5].
Na Figura 24 encontra-se o processo de moldagem com solvente juntamente com o processo
de lixiviao de partculas. A lixiviao de partculas faz uso de porognios como, por exemplo,
sais, ceras ou acar, para formar os poros ou os canais dos scaffolds. Estes so colocados no
molde, por exemplo um sal, de seguida a soluo do polmero colocada no molde, espera-se o
tempo necessrio para a evaporao do solvente e os cristais de sal so posteriormente
dissolvidos atravs de gua [5].
O tamanho do poro pode ser controlado pela quantidade de porognio adicionado e pelo
tamanho e forma do mesmo. Os scaffolds normalmente produzidos por este mtodo podem
apresentar um tamanho do poro de cerca de 500m e com uma percentagem de porosidade de
94-95%. As desvantagens deste processo so no haver controlo sob a forma do poro e do espao
entre eles [5].

9.2. Formao de espuma atravs de gs


A formao de espuma atravs de gs na produo de scaffolds faz uso de altas presses de
dixido de carbono, no caso dos scaffolds porosos. A porosidade e os poros so estabelecidos
pela quantidade de polmero dissolvido [5]. Na Figura 25 apresenta-se um esquema da aplicao
desta tcnica.

Figura 25: Esquema da aplicao da formao de espuma atravs de gs [26].

O polmero exposto presso de 800 psi de dixido de carbono, saturando o polmero com
gs. O gs dissolvido vai tornar-se instvel e ir separar-se do polmero, formando poros. Este
tipo de poros causa a expanso polimrica em volume e diminui a densidade [5].
4

Extrao de uma substncia presente num componente slido atravs da sua diluio num lquido.

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27

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9.3. Separao de fase


A tcnica de separao de fase tem como base a alterao da temperatura de forma a separar
a soluo polimrica em duas fases, uma que tem baixa concentrao em polmero e outra com
alta concentrao de polmero. Baixando a temperatura da fase liquido-liquido a mistura
separada e duas fases slidas, tendo o solvente sido removido de forma aos scaffolds terem poros
[5]. Na Figura 26 apresentado um esquema da tcnica de separao de fase.

Figura 26: Esquema representativo da tcnica de separao de fase [27].

Os fatores a ter em ateno para a aplicao de separao de fase o solvente utilizado e a


temperatura, so parmetros fundamentais a formao de fibras, no caso dos scaffolds porosos
[5].
A vantagem da utilizao da tcnica de separao de fase que facilmente combinada com
outras tcnicas, por exemplo, como a lixiviao de partculas ou prototipagem rpida [5].

9.4. Electrospinning
A tcnica de electrospinning tem como base a utilizao de uma fora electroesttica, sendo
utilizada na produo de fibras polimricas. Este processo controlado por um campo eltrico de
intensidade alta entre dois eltrodos, carregados com cargas opostas. Um dos eltrodos
colocado na soluo polimrica e outro colocado no coletor. A soluo polimrica bombeada
visto que se trata de uma soluo em gota. De seguida aplicado um campo eltrico de forma a
ultrapassar a tenso de superfcie da soluo. Ento um jato de polmero ejetado, produzindo
fibras, ao mesmo tempo o solvente est ser evaporado, durante a ejeo de material e continua
mesmo depois da deposio das fibras no coletor [5]. Na Figura 27 est patente um esquema
representativo de electrospinning.

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Figura 27: Esquema representativo da tcnica de electrospinning [25].

Uma das principais aplicaes da electrospinning a produo de scaffolds de nano-fibras


[5].
As principais vantagens desta tcnica so a sua capacidade de produo de scaffolds com
uma estrutura adequada para o crescimento celular, tem a capacidade de produzir fibras
extremamente finas, com a orientao requerida, grande rea superficial e controlo sobre a
geometria do poro. Estas caractersticas so favorveis adeso celular, transporte de oxignio,
nutrientes entre outros [5].

9.5. Prototipagem Rpida


A prototipagem rpida uma das tcnicas mais avanadas na fabricao de scaffolds, esta
controlada por computador. O conceito de funcionamento deste mtodo a construo de
estruturas tridimensionais com a deposio de material camada a camada. Isto com a ajuda de
um software CAD para a modelao virtual da estrutura [5]. Na Figura 28 encontra-se um
esquema exemplificativo de uma das tcnicas da prototipagem rpida.

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Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

Figura 28: Esquema ilustrativos da modelao por extruso de material (FDM) na produo de scaffolds [28].

Existem vrias tcnicas de prototipagem rpida, que podem ser utilizadas na produo de
scaffolds, tais como, modelao por deposio de material (FDM), sinterizao seletiva por laser
(SLS), impresso tridimensional (3D-P) ou esterolitografia (SLA). A escolha da tcnica
encontra-se dependente do material a utilizar e dos parmetros estabelecidos no design do
scaffold [5].
Este mtodo um dos mais eficientes, na medida da produo das propriedades requeridas,
uma outra vantagem o controlo sobre a arquitetura da matriz, tal como a sua habilidade para
controlar as propriedades mecnicas. Uma das desvantagens a baixa resoluo obtida por
algumas das tcnicas do mtodo [5].

9.6. Laminao das membranas


A laminao de membranas permite a construo de estruturas tridimensionais, scaffolds
polimricos biodegradveis em espuma, com uma forma anatmica especifica. Este mtodo
inclui a modelao por solvente, a lixiviao de partculas e a introduo de pptidos e protenas
camada a camada durante o processo de produo. As membranas que apresentam a forma certa
so embebidas em solvente e de seguida empilhadas em estruturas 3D [5].
Este mtodo gera espumas tridimensionais porosas com uma forma anatmica definida,
desde que possvel a utilizao do computador para a modelao virtual. As desvantagens deste
processo so, ser muito demorado, visto que s podem ser utilizadas camadas finas, e a
estratificao das camadas, tendo em conta os espaos entre os poros [5].

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10. Aplicaes em Engenharia de Tecidos


As aplicaes dos scaffolds na engenharia de tecidos tem-se verificado em maior nmero
pois, a disponibilidade de rgos e de tecidos para transplante tm diminudo nos ltimos anos.

10.1. Pele
A pele o rgo mais extenso do corpo humano, que tem como funo a criao de uma
barreira protetora contra as agresses extremas. A pele constituda por duas camadas, a
epiderme, que tem como funo a criao de uma barreira e na qual se localizam os
queratincitos, e a derme, que constituda por uma matriz extracelular rica em colagnio. A
pele pode sofrer ataques sua integridade, por causas como trauma, doena, ferida crnica ou
intervenes cirrgicas. A sua perda de integridade pode originar incapacidade ou at mesmo
morte, quando so lesadas grandes parcelas de pele [2].
A regenerao da pele aquando da sua leso pode ter incio a partir do contorno da ferida,
mas normalmente a aplicao de um enxerto cutneo necessria. Os excertos cutneos podem
ser constitudos pela epiderme e parte da derme bem como clulas tronco de queratincitos [2].
Aquando de leses com espessura profunda, o tratamento efetuado atravs um transplante
autlogo5 de um enxerto de pele. Esta abordagem no possibilita a regenerao da pele, devido
quantidade limitativa de locais promotores existentes no enxerto [2].
Sendo assim, a engenharia de tecidos surge como promovedora de novas abordagens para a
regenerao celular, principalmente no caso de leses cutneas profundas. Pode-se afirmar ser
uma alternativa vlida em termos clnicos pela possibilidade de produo de epitlio com
capacidade de regenerar o local danificado, num curto perodo de tempo [2]. Na Figura 29
encontram-se as vrias tcnicas que foram desenvolvidas pela engenharia de tecidos para a
regenerao de tecidos.

Do prprio organismo.

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Figura 29: Tcnicas de regenerao de tecidos desenvolvidas pela Engenharia de Tecidos [2].

Ao longo dos anos tm ocorrido avanos significativos no mbito da Engenharia de Tecidos


para regenerao da pele, que culminam no tratamento de cerca de 200 000 pacientes com
produtos disponveis no mercado. Estes podem ser classificados em grupos distintos, tais como,
substitutos epidrmicos, drmicos e dermo-epidrmicos, de acordo com a sua utilizao. Na
Figura 30 possvel visualizar dois exemplos de substitutos de pele [2].

Figura 30: Substitutos drmicos e dermo-epidrmico [2].

10.2. Sistema cardiovascular


A principal causa de mortalidade e morbilidade a nvel mundial so as doenas cardacas. A
principal causa, responsvel pela prevalncia destas doenas, o envelhecimento da populao.
Durante as ltimas dcadas, inmeros investigadores, recorrendo engenharia de tecidos,
tm-se centrado no desenvolvimento de abordagens teraputicas de recuperao, regenerao ou
substituio de vlvulas cardacas, prteses vasculares e do miocrdio. A aplicao deste tipo de
tecnologia representa uma grande esperana na melhoria dos resultados em pacientes com
doenas cardiovasculares [2].

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32

Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

10.2.1. Vlvulas cardacas


O corao apresenta quatro vlvulas cardacas, mitral, tricspide, artica e pulmonar, estas
encontram-se entrada e sada dos ventrculos. A sua funo centra-se em manter o fluxo
sanguneo unidirecional [2].
A substituio cirrgica de vlvulas do corao ocorre quando a sua reparao j no
possivel, optando-se deste modo pela utilizao de vlvulas mecnicas ou biolgicas.
As vlvulas cardacas desenvolvidas pela engenharia de tecidos propem-se a superar as
desvantagens das prteses mecnicas e biolgicas. Sendo uma das suas principais vantagens a
obteno das dimenses desejveis e a capacidade de adaptao ao crescimento dos pacientes, no
caso dos pacientes [2].
Os custos envolvidos so menores do que as prteses atualmente disponveis, e a sua
utilidade clinica extremamente promissora. As vlvulas devem reunir um conjunto de
caractersticas estruturais e dinmicas, tais como, serem no obstrutivas, o fecho deve ser
imediato e completo, no trombognicas e no imunognicas, acompanhamento do crescimento
somtico do paciente e por ltimo, resistncia e capacidade de regenerao a longo prazo [2].
Na engenharia de tecidos as principais abordagens utilizadas pelos investigadores para a
obteno da cultura de tecidos so, in vitro, cuja cultura de clulas efetuada fora do corpo
humano, sobre um scaffold biodegradvel, a ser implantado in vivo e in situ, aproveitando a
regenerao potencial intrnseca do organismo do paciente [2].
O desenvolvimento de vlvulas cardacas utiliza preferencialmente polmeros sintticos
biodegradveis, nomeadamente PGA, PLA, polo-4-hidroxibutirato e PCL como scaffolds [2]. Na
Figura 31 possvel visualizar o scaffold, tal como as vlvulas cardacas desenvolvidas a partir
de Engenharia de Tecidos.

Figura 31: Vlvulas cardacas desenvolvidas pela engenharia de tecidos [2].

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33

Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

Existem vrias empresas que produzem vlvulas cardacas sendo que, a SynergraftTM,
desenvolvida pela Cryolife, de todas as abordagens para substituio de vlvulas cardacas,
aquela cujo processo se encontra mais avanado a nvel de prtica clinica [2].
10.2.2. Miocrdio
O enfarte do miocrdio causa danos ao nvel do tecido cardaco, nomeadamente perda de
elementos contrteis insubstituveis e insuficincia cardaca. Em situaes de insuficincia
cardaca congestiva, que constitui a manifestao terminal da maioria das patologias cardacas, a
opo teraputica mais utilizada tem sido o transplante cardaco. No entanto esta opo
limitada, devido ao reduzido nmero de rgos disponveis e ao risco de complicaes que
podem surgir devido reao imunolgica do corpo [2].
A Engenharia de Tecidos surge numa tentativa de obter progressos significativos na
reparao e regenerao do miocrdio, desenvolvendo substitutos tridimensionais combinadas
com vrios tipos de clulas, que garantem uma localizao precisa destas. As principais
abordagens que podem ser identificadas no mbito da Engenharia de Tecidos so, utilizao de
um scaffold e cultivo de linhas celulares, sem matriz. possvel efetuar encapsulao de clulas
em hidrogis e fazer a cultura clulas fetais cardacas sobre scaffolds porosos de alginato e
gelform (Pfizer Inc) e estes serem implementados no miocrdio [2].

10.3. Sistema Nervoso


O sistema nervoso parte integrante do corpo humano, que tem como principal funo a
coordenao das aes voluntrias e involuntrias. A unidade funcional do sistema nervoso o
neurnio.
10.3.1. Nervo perifrico
A leso dos nervos perifricos de fcil obteno. A incidncia deste gnero de ferimento
elevada em todo o mundo. Afetando significativamente a qualidade de vida do paciente, podendo
levar morte [2].
Os scaffolds desenvolvidos pela engenharia de tecidos tm demonstrado uma grande
potencialidade. Aproveitando o potencial de regenerao espontnea do nervo perifrico,
produziu-se um scaffold, de estrutura tubular, que liga o nervo lesado, criando um
microambiente favorvel regenerao funcional e estrutural e direcionando molculas, que
promovam a mesma [2].

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34

Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

Na maioria os materiais polimricos de natureza sinttica e tambm tubos de natureza


biolgica, foram utilizados na produo de scaffolds. O scaffold ideal a utilizar na regenerao
neural deve tambm proporcionar condutividade eltrica para promover o crescimento dos
neuritos [2]. Na Figura 32 encontra-se o diagrama da estrutura utilizada e a sua imagem
microscpica do scaffold.

Figura 32: (a) Diagrama do scaffold e (b) a sua estrutura numa imagem microscpica [2].

Ate data apesar dos resultados clnicos serem satisfatrios, no se verificou uma
recuperao completa da funo do nervo. Sendo assim necessrio que a investigao prossiga
nas principais reas afetadas regenerao do nervo perifrico pela engenharia de tecidos [2].
10.3.2. Medula espinhal
Os danos na medula espinhal tm inicio habitualmente por leso primria, que desencadeia
um conjunto de reaes bioqumicas e celular que provocam alteraes microvasculares, edema,
isquemia, necrose, peroxidao lipdica, entre outras complicaes. As leses podem resultar
numa maioria em paralisia parcial ou completa, para alm de um comprometimento respiratrio.
O tratamento clinico atual para leses na medula espinhal limitado devido ao ambiente
inibitrio complexo que se forma aps traumatismo, centrando-se por isso na reduo da dor e
inchao e preveno de leses secundarias, atravs de agentes farmacolgicos [2].
Na sequncia dos progressos recentes na regenerao celular e funcional da medula espinhal
houve necessidade de desenvolver uma abordagem que englobe scaffolds tridimensionais,
transplantes de clulas e direcionamento de molculas bioativas.
Na escolha do biomaterial do scaffold importante ter em considerao a necessidade de
reduo da formao de cicatrizes gliais [2].

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35

Scaffolds Polimricos em Engenharia de Tecidos

A utilizao de hidrogel isoladamente pode ser considerada como opo de tratamento, na


medida em que para alm de efetuar o preenchimento do local da leso, pode ser uma matriz de
suporte e promover a regenerao e direcionamento de fatores de crescimento. A grande
vantagem a possibilidade de para alm de poderem ser moldados na forma pretendida, ser
vivel a sua injeo in situ, eliminando a necessidade de exciso do tecido [2].
Os polmeros sintticos, tais como polisteres de PLA e PGA e o PLGA foram utilizados em
scaffold, em estudos em animais para regenerar a medula espinhal. Apesar de j se terem feito
grandes progressos a nvel de utilizao de scaffolds na regenerao da medula espinhal, ainda
necessria uma investigao integral para que possa haver aplicao na prtica clinica [2].

10.4. Cartilagem
O

corpo humano constitudo por vrios tipos de tecido cartilaginosos, podendo ser

encontrado, por exemplo, no pavilho auditivo - cartilagem elstica, nos discos intravertebrais e
menisco cartilagem fibrosa e na caixa torcica, traqueia e brnquios cartilagem hialina.
O tecido cartilaginoso, quando lesionado, devido a trauma, doena degenerativa ou
anomalias congnitas, tem uma capacidade de regenerao limitada. O acesso ao local da leso
pelos condrcitos impedido pela matriz extracelular que os rodeia, o que limita uma
cicatrizao espontnea [2].
O recurso cirurgia para regenerao funcional da cartilagem danificada tem sido recorrente
nos ltimos anos, embora seja um procedimento invasivo e no apresenta resultados satisfatrios
a longo prazo. A introduo de scaffolds combinados com a componente celular uma tcnica
usada como alternativa [2].
Na regenerao de tecido cartilaginoso, diversos tipos de materiais tm sido utilizados como
scaffolds, sendo particularmente importante, visto que auxiliam na viabilidade do enxerto ao
limitar a invaso por fibroblastos, o que resultaria num processo de reparao fibroso.
O colagnio tipo I e II so referidos na literatura como tendo a capacidade biolgica de
promover a interao dos condrcitos com o scaffold [2].
Os hidrogis podero ser uma das opes mais promissoras na regenerao da cartilagem
articular. A matriz extracelular produzida mantem-se sobre o hidrogel de forma pronunciada o
que essencial para o rpido desenvolvimento de uma neo-cartilagem com propriedades
funcionais [2].

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11. Concluses
Ao longo deste trabalho foi possvel alargar os nossos conhecimentos acerca dos scaffolds,
desenvolvidos a partir da engenharia de tecidos.
Como este trabalho conseguimos estabelecer que a engenharia de tecidos uma cincia
relativamente recente, tendo a sua expanso sido realizada no ano 1997. Os scaffolds produzidos
a partir desta cincia tm sido cada vez mais utilizados. Pois o nmero de tecidos e rgos
disponveis para transplantes tm vindo a diminuir ao longo dos anos.
Os materiais utilizados para a sntese dos scaffolds polmricos podem ser naturais ou
sintticos. A escolha do material est dependente da aplicao final do scaffold, mas tambm
depende das seguintes caractersticas do material, a biocompatibilidade, a biodegradao, as
propriedades mecnicas, a qumica do material, o peso molecular, a sua solubilidade, a sua forma
e estrutura, hidrofobicidade/hidrofilicidade, a lubrificao, a sua degradao pela absoro de
gua e os mecanismos de eroso. A escolha do material ir influenciar consequentemente da
forma da matriz, tal como o processo de fabrico.
O design da forma da estrutura da matriz tem que seguir certos critrios, tais como,
apresentar uma estrutura tridimensional, para facilitar uma distribuio uniforme das clulas,
difuso dos nutrientes e crescimento organizado das clulas em comunidades, promovendo um
ambiente apropriado ao desenvolvimento celular. necessrio ter em conta que a estrutura ir
estar sempre dependente da aplicao final.
O processo de fabrico, tal como foi descrito anteriormente, a escolha sobre a tcnica utilizada
vai estar dependente do material escolhido para a aplicao. Para alm desta condicionante,
temos tambm a estrutura da matriz, pois nem todas as tcnicas so indicadas para um tipo
especfico de design.
Podemos ainda concluir que atravs da pesquisa realizada, que as propriedades mecnicas do
scaffold podem influenciar a proliferao e a diferenciao celular tal como as propriedades
qumicas. Foi tambm possvel constatar que os materiais mais utilizados nos scaffolds so os
polimricos [4].
O que pudemos concluir a partir das aplicaes, dos scaffolds na engenharia de tecidos, foi a
grande versatilidade que estes apresentam, desde substiturem tecidos como a pele, a cartilagem,
as vlvulas cardacas, tecido do sistema nervoso e tecido muscular. Todos os tecidos
apresentados apresentam caractersticas diferentes, desde elasticidade a conduo eltrica. Os
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scaffolds tm o propsito de permitir, no s a regenerao destes tecidos, como permitir a


recuperao da sua funcionalidade.

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12. Referncias Bibliogrficas


Texto:
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