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Origen clonal. Los tumores se desarrollan como una progenie clonal a partir
de una nica clula progenitora daada genticamente. Aunque en algunos
casos, hay cnceres que se pueden desarrollar a partir de mltiples clones
malignos.
aparezca un tumor es necesario que se pierdan los controles mltiples ejercidos por
las tres categoras de genes: oncogenes, genes supresores del cncer y genes
reguladores de la apoptosis. La acumulacin de estas mutaciones es una
consecuencia de la inestabilidad gentica de las clulas anormales.
La mayora de las neoplasias son consecuencia de un agente cancergeno que
provoca alteraciones en el ADN. Algunos de estos agentes cancergenos son:
Virus ADN
Los oncogenes del ADN viral codifican protenas que afectan a sustancias regidoras
del crecimiento de la clula.
Estos virus son:
PAPOVAVIRUS
Son virus ADN de doble cadena circular, de los que se han identificado alrededor de
70 tipos genticamente distintos. Son muy especficos de especie y de tejido. Con
tropismo selectivo para el epitelio escamoso de determinados rganos.
Son capaces de
fibroepiteliomas.
inducir
tumores
epidermoides
(verrugas
papilomas)
Este virus puede ser portador de un oncogn que se incorpora y expresa en la clula
husped por un mecanismo de transduccin dando lugar a un rpido desarrollo de una
neoplasia.
En la carcinognesis humana no es muy importante este mecanismo, y en animales
provoca la aparicin de tumores con un corto periodo de latencia tras la infeccin.
Este virus carece de oncogenes, sin embargo, tambin puede transformar una clula
normal en maligna. Este virus parece afectar casi exclusivamente a especies animales
especficas. La transformacin se debe a que en el proceso de integracin vrica algn
proto-oncogn celular puede quedar en proximidad al genoma del virus y verse as
afectado por las seales reguladoras del virus. El mecanismo molecular de activacin
se puede producir al quedar el protooncogn bajo control de los potentes promotores
virales o a travs de la formacin de protenas hbridas con funcionalidad alterada. En
este caso es una nica clula la que se transforma en un principio, por lo que el
desarrollo del tumor es ms lento, asemejndose al proceso de transformacin celular
inducida por un agente carcingeno.
PROTOONCOGENES Y ONCOGENES CELULARES.
ACTIVACIN DE LOS PROTOONCOGENES
MECANISMOS
DE
Factores de crecimiento.
Receptores.
Transductores de seales.
Activadores de la transcripcin.
Relacionados con la regulacin del ciclo celular.
Reguladores de la apoptosis.
FACTORES DE CRECIMIENTO
Los factores de crecimiento son polipptidos secretados por las clulas, cuya funcin
es unirse a un receptor especfico y estimular el crecimiento celular.
La activacin de los protooncogenes supone una estimulacin autocrina (sobre la
propia clula) o paracrina (sobre clulas vecinas) de la produccin de factores de
crecimiento.
Dominio extracelular.
Domino transmembrana.
Dominio intracelular, tambin conocida como zona tirosin kinasa.
TRANSDUCTORES DE SEALES
La transduccin de seales consiste en una cascada bioqumica que se inicia en el
interior de la membrana citoplasmtica y termina en el ncleo de la clula, estimulando
la sntesis de ADN.
Destaca los oncogenes de la familia ras (H-ras, K-ras, N-ras) que codifican protenas
de un peso molecular de 21 kDa (genricamente p21)y son protenas relacionadas con
el GTP. Estos genes se activan por mutaciones puntuales especficas, localizadas en
los codones 12, 13, 61 y son los ms frecuentes en los tumores humanos.
La unin de ras-GTP es la forma activa de la protena, mientras que la unin ras-GDP,
es la forma inactiva. Un estmulo externo es capaz de activar la fosforilacin de rasGDP a ras-GTP, que acta activando una cascada bioqumica intracelular en la que
estn implicados numerosos protooncogenes, incrementado la sntesis de ADN. Ras
mutado (oncognico) no reconoce la protena GAPs?, responsable de la inactivacin
de ras, por lo que se produce un estmulo continuo de ras.
ACTIVADORES DE LA TRANSCRIPCIN
Tambin denominados oncogenes nucleares. Se caracterizan por codificar protenas
que se unen al ADN activando la transcripcin de otros genes, que estimularn la
replicacin del ADN de forma directa o indirecta.
Dentro de este grupo de genes se incluyen los genes supresores de tumores, la familia
de genes myc.
REGULADORES DE LA APOPTOSIS
La ejecucin de una muerte programada est asociada a una serie de caractersticas
morfolgicas y cambios bioqumicos.
El proceso de apoptosis es de central importancia para el desarrollo y mantenimiento
de la vida.
La apoptosis utiliza mensajeros primarios o
factores como el ligando Fas (Apo1-L CD95L), TNF-alfa, IL-1 INF-gamma que son
reconocidos por receptores especficos de
membrana. Una vez activados, los receptores
transfieren la informacin al interior celular
mediante
un
complejo
sistema
de
interacciones protena-protena, que termina
en la activacin de una cascada de proteasas
denominadas caspasas (sobre todo las
caspasas-8 y -2) provocando la desconexin
MUTACIONES
La mutacin supone un cambio hereditario en la secuencia de nucletidos de un
organismo y puede o no tener consecuencias en el fenotipo (manifestacin externa y
visual de las caractersticas de un organismo).
El proceso por el cual se adquiere una mutacin se conoce como mutagnesis.
1.- Mutaciones puntuales: Es el tipo de mutacin
ms frecuente. Supone el cambio de una base
nitrogenada por otra, o bien la insercin o la delecin
de una base nitrogenada. Puede ser:
Transiciones: cuando hay un cambio de una base
prica por otra prica, o pirimidnica por otra pirimidnica.
Transversiones: cambio de una base prica por
una pirimidnica o viceversa.