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(

ilq

l7
capturo

d
4

Aldedos e Cetonas ll.


ReaesAldlicas

:t 1

TIM (lsomeraseFosfatodeTfiose)
Reciclao Carbonovia um Enol
Um enol um lcool vinflico, ou um alceno-lcool.Os enis soo centro para a vida, assimcomo para as reaesque iremos
estudarnestecaptulo. Por exemplo, um intermedirio enol ocupa um papel-chavena gliclise, um caminho usadopor todos
os seresvivos para a produo de energia atravsda clivagem da glucose. Se no fosse pela intermediaode um enol, a
produolquidaOofp. apenasda gliclise.serianula.
OH
\/

c:i

/\

U m enol

Na primeira etapa da gliclise, uma molcula de Cu da glucose dividida em duas molculas de C, diferentes [fosfato de
diidroxiacetona (DHAP, sigla em ingls) e 3-fosfato de gliceraldedo (GAP- sigla em ingls)1.Este processoconsomeefier
gia na forma de duas molculas de ATP. Na segundaetapada gliclise, o metabolismo de um dos intermedirriosC, (GAP),
provocaaforma'ode duasmolculasde ATP. Porlanto.atestepontoa produode energiade gliclise zero.Contudo.
formadoa
fosfatode trioseITIM ou TPI) reciclao intermedirioC, (DHAP) no-usado,
ma enzimachamadaisomerase
pelaEtapaII da gliclisesejapossvel.O metabolismoda segundaunidapanir da glucose.paraque umasegundapassagem
de C, produz mais duasmolculas de ATP, que resulta em um rendimento global pela gliclise de dois ATP, a pair de uma
mostradono esquemaa seguir:
molculade glucose.Um diagramadestaseqncia
Glicose (CfIttOu)

| /- 2 AfP
Glic lise ,Est g io I l/
t\

I Yzarp

t
Y
LI

H .)

--tcl "

H -C -O H

I
I

c:o

H >C <O H

H2C-OPO32GAP

H.C-OPO.r2DI1AP

"uruttrudovorrtMr7/

hi-

Intermedirio enodiol

GlicIise,EstgioII
2 (2 ADP) 2 (2 ArP)

o\"ro
\/
I
----+ ----+ ----+ ----+ -----> c:o
(Rendimento lquitlo de 2 ATP)
I

CH,
Piruvato

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

:i:::..:r]lliiltil:.

47

umexem-

ise um

A Acidez dos Hidrognios a dos Compostos Carbonilados:


Anions Enolatos
-:
Tautomeria Ceto-enlica
'3 Reaesvia Enis e nions Enolatos
'..1 A Reao Aldlica: A Adio de nions Enolatos aos
Aldedos e s Cetonas

17.5
17.6
t7.7
17.8

ReaesAldlicasCruzadas
Ciclizaesa Condensaes
Aldlicas
Enolatos de Ltio
Selenaoa: Uma Sntesedos CompostosCarbonilados
c,p Insaturados
17.9 AdiesaosAldedose Cetonasa,p Insaturados

lT.lAAcroez Dos HtDRocNtos


cr Dos Couposros
CaneoNtLADos:
n lons Eruoleros
No Cap. 16, descobrimosque uma caractersticaimportante dos aldedose das cetonas sua capacidadede sofrer adio nucleofflica nos seusgrupos carbonila.

,rC:O

\ ,/oH

+ H-Nu--*

Nu

Adi@o
nucleolica

Uma segundacaractersticaimportante dos compostoscarbonilados a acidezexcepcional dos


tomos de hidrognio sobre os tomos de carbono adjacentesao grupo carbonila. (Estestomos de
hidrcgnio so normalmente chamadosde hidrognios a, e o carbno ao qual eles so ligados, o
carbono ct.)
to'

*-tJ=-J,

it
Hidrogniosa so-/
extraordinariarnenteacdicos

(p, = 19-20).

\uidrogniosp
nosoacdicos

(pK"= 40-50).

Quando dizemos que os hidrognios a so acdicos, queremos dizer que eles so excepcionalmente acdicos em relao a tomos de hidrognio ligados ao carbono. Os valores pK, para os hidrognios ct dos aldedosou cetonasmais simples estopor volta de l9-ZO (K": 1g-ts- ig-ro;. Isto
significa que eles so mais acdicosque os tomos de hidrognio do etino, pi.:
25 (K": l}-2s), e
so muito mais acdicos do que os hidrognios do eteno (pK": 44) ou do etano (pf, : SO).
OlEa!-vLdesta
lgidz:xcg4ionq$Ijdreenr:os*o-dosornposos carbonilaos, que o g-rupo
croenl+e
e rrruerlranle_oJrgtron g (seo 3. t 0) e g!4ldQ_o_compostoarboniladg-per4-um
p-rton g*Q."aai-o{tp1-o_{gzldq--ia
estqhilizado pe-la ressqnncia, A cargq n9ga,liva a aniiZ
4c;lecali?sds.

..

: Q H B

C -C-S-/.,,,,

/\

i->

'cio
V

'z-../*

/t-t\

.'
\ :\ /
+ H-B

nion estabilizado por ressonncia

Observamosdesta reao que duas estruturasde ressonncia,A e B, podem ser escritaspara o


nion. Na estruturaA, a carga negativa est sobre o carbono,e na estrufuraB, a carga negativa est

48

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

sobreo oxignio. Ambas ase-struturascontribuem ao hbrido. Apesar de a estruturaA ser.favorecida


pelafora de sualigoo,carbono=-orignio,relativa ligao r mais fraca carbono-carbonode B.
a estruturaB fornece uma contribo maior ao hbrido, pois o o.$gnio, sendoaltamegtg-elgtroneconsegue acomodar melhor a carga negativa. Podemos representaro hbrido da seguinte
-g!ivg,
manea:

-\.

,,C:CI
Quandoestenion estabilizadopela ressonnciaaceitaum prton, ele podefazJo de qualqueruma
dasduasmaneiras:ele pode aceitaro prton no carbonopara formar o compostocarboniladooriginal.
no que chamadode forma cetnica, ou pode aceitaro prton de oxignio para formar um enol.
Um prton pode ser adicionado uqoi t------\C)u-

Um prton pode ser adicionado aqui

oo
-\.

/.""--------.\
o:/

C :C

+ HB

inron'
enolato

t//

HO
\./
C:C
,/\

+ B:-

o\
,/

C-C

,/H

+ B:_

\,

Forma cetnica

Forma enlica

Ambas as reaessoreversveis.Devido a suarelao com o enol, o nion estabilizadopela ressonncia chamadade um ni-ongnolato.
Um mapa de potencial eletrostticocalculadopara o nion enolato da acetona mostradoaqui. O
mapaindica aproximadamentea extremaextensoda densidadedo eltron(a superfcievan der Waals)
do nion enolato da acetona.A regio superior, prxima do oxignio, consistentecom o oxignio
que consegueestabilizar melhor o excessoda cnga negativa do nion. A parte do carbono onde.um
hidrognio ct foi removido indica que um pouco do excessoda carga negativa tambm localizado
a. Estas implicaes so paralelass conclusesacima citadas,sobre a distribuio de carga no hbrido baseadana ressonnciae nos efeitos da eletronegatividade.

" -o

il
n',u^,1/c \".H

I' n
Enolato de acetona

| 7.2 TauroMERtA Cero-ENllcn


As formas ceto e enol dos compostoscarboniladosso ismerosconstitucionais,mas de um tipo
especial.Como so facilmente interconvertidosna presenade traos de cidos e bases,os qumicos
usam um termo especialpara descreverestetipo de isomerismoconstitucional.As formas ceto e enol
interconversveis so chamadasde tau[Qpefps, e sua interconverso chamadade tautomeriz*arqSob a maioria das circunstncias,encontramostautmerosceto-enlicosem um estadode equilbrio. (As superfciesdas vidrarias comuns dos laboratrios so capazesde catalisar a interconverso e estabelecero equilbrio.) Para compostosmonocarbonilasimples,tais como a acetonae o
acetaldedo,a quantidadeda forma enol presenteno equilbrio muto pequena.Na acetona menor
que l7o; no acetaldedo,a concentraodo enol pequenademais paa ser detectada.A maior estabitldaOedas seguintesformas ceto dos compostosmonocarboniladospode ser relacionada fora

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

'orecidi
to de B"
letroneeguinte

maior da ligao tr do carbono-oxignio,comparada ligao n do carbono-carbono(-364


kJ mol I
versus-250 kJ mol-t).
Forma Cetnica

Forma Enlica

o
tl

OH

CH3CH <-+-

Acetaldedo

(- 100%)

OH

tl

U:.rt

CH3CCH3 <-=t
(>99o/o)

ri-sn.
Dl.

CH,:CCH.
(1,5x l0-4vo)

OH

I
z\
tl

b aqui

cicloexanona

cHr:11

(extremamente pequeno)

o
Ef

49

a
<-:t
\-,
(98,8%)

(1,2o)

Nos compostoscujas molculaspossuemdois grupos carbonila sepaadospor um grupo


-cHr_
_(chamados
compostosB-dicarbonila), a quantidadl d enol presenteno equilitrio e niuit maior.
ior
exemplo, o 2'4-pentanodionaexiste na forma enol numa proporo de a,i6lo.

o o o HO

-[

CH3CCH2CCH, =+
2r4-Pentanodione

resso:

CH,C:CHCH3
Forrna enlica
(76%)

Q4%)

A maior estabilidadeda forma enol dos compostos


B-dicarboniladopode ser atribuda estabilidade
obtida atravsda estabilizaopor ressonniadas ligaes duplas onjugadas (em
e
uma forma cclica) atravsda ligao do hidrognio.

Iui.o
lraals)
gnio
b.um
''tr,ado

.z

to h-

Liga.o hidrognio

,.o1'"Yo*

.> t

il) + .> ll
urc-cof-t-at,

tl

oH'Yo,

I
Hrct'-zu-a",

HH
Estabilizao pela ressonncia da forma enlica.

Problema l7.l >

Paratodosos fins prticos,o composto2,4-cicloexadieno-l-ona


existetotalmentena suaforma
enol.Escrevaa estruturado 2,4-ciloexadieno-1-ona
e suaformaenol.eue fator
u
estabilidade
da formaenol?
"rp""lu^pii"u

17.3ReeEsvtA ENotse uoNs ENoLATos


| 7.3A Racemizao
tipo
icos
nol

a1uitereo
nor
ilaa

Quando a soluodo (+)-sec-butil fenil cetona(veja a reaoseguinte)em etanol aquoso tratada


com cidos ou bases,a soluoperde gradualmenteiua atividade pca'.Depois
de algum t"-p, o
isolamento da cetona mostra que ela sofreu a rucemizao.

CrHr,

_a-".

H.CY
.H
(R)-(+)-sec-Butil
fenil cetona

o H - o u H , o +,

crHr. ?
g
crHr.
--\
\
il
ll
-cc^H. +
..c-ec.H.
-o--)
".
H,CY
H'Y
-HCH.
(+)-sec-Butil
fenil cetona
(forma racmica)

50

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

Aracemizao ocoe na presenade cidos ou bases,pois a cetonamuda


lenta, mas reversivelmente,para seuenol, e o enol aqural. Quando o enol reve para suaforma
ceto, ele produz quantidades iguais de dois enantimeros.
O

C"H.
"\

tl
X^ ,,

O I - o u H , 0 +-

H.CY
.H

"r"r\

:c

/o,

/\
Hrc

(R)-( + )-sec-ButiI
fenil cetona
(quiral)

____)

cuH,

(+)- e (-)-sec-Butil
fenil cetona
(na forma racmica
mostrada anteriormente).

Enol
(aquiral)

A basecatalisaa formao de um enol atravsda formao do intermedirrio,


um nion enolato.

llm Mecanismo para a Reao


Enolizao Catalisada por Base

nSou
\
*"/)
H

( 1-

HOi
" \,/

' \

t\

;;J

rc:ca

Cetona
(quiral)

nion enolato
(aquira)

Enol
(aquiral)

O cido pode catalisar aenolizaoda seguinteforma:

lJm Mecanismo pa'la a Reao


Enolizao Gatatisada por cicto

\/
" C_C

a,'4-"
\

+J

.
f-" T-----)
C :C

*75C\

+ H -LH
I

H+
\,-"

Cetona
(quiral)

iO-ff

H
Enol
(aquiral)

I
H

Em cetonascclicas, o enol ou nion enolato formado pode ser (D ou (Z).A


protonao sobre
uma face do ismero (E) e a protonao sobre a mesmafac do ismeio (e produzenantimeros.

Probfemaa7.2>

Vocesperaria
quecetonasopticamente
ativas,taiscomoasseguintes,
sofressemuru""r.ffi
catalisada
por cidoou base?Expliquesuaresposta.

.,",..- ?
c2H5u?c-CC6H5
CH,

"r"r.. i
H,c*TCCHrCC.H,

Aldedos e CetonasII. ReaesAldticas

Problema 17.3>

51

Quando uma sec-butil fenil cetona tratadacom OD- ou D3O*,na presenade DrO, a cetona sofre
intercmbio de hidrognio-deutrioe produz estecomposto:
H,
c2H5-cD-COC6H5
Escreva os mecanismosque explicam este comportamento.

Os diasteremeros,cuja configuraodifere em um estereocentroapenas,so s vezeschamados


de epmeros. A tautomerizaoceto-enlica pode, s vezes, ser usadapara converter um epmero
menos estvelem um mais estvel.Este processode equilbrio um exemplo da epimerizao. Um
exemplo aepimenzao do cls-decalonaem trans-decalona.

Htl
'"-

--F>

ttl

\--f.--.'/
H
cis-Decalona

Problema17.4>

Escrevaum mecanismousandoo etxido de sdio em etanol para a epimerizaodo cls-decalona


em trans-decalona.Desenheas estruturasconformacionaisde cadeiraque mostram por que o
trans-decalona mais estvel do que o cls-decalona.

| 7.38 Halogenao das Cetonas


. As ctonasque possuemum hidrognio o reagemimediatamentecom os halogniospela substituio. As velocidadesdestasreaesde halogenaoaumentamquando os ticidoi ou baes so adicionados e a substituio ocorre quaseque exclusivamenteno crbono a:
H OX O

lll

--c-

+ x, #)

ril

-c--

+ ux

Este comportamentodas cetonaspode ser explicado em termos de duas propriedadesrelacionadas


que j havamos encontrado:a acidezdos hidrognios o das cetonase a iendncia das cetonaspara
formar enis.
Halogenao Promovida por Base Na presenade bases,a halogenaoocoe atravsda lenta
formao de um nion enolato ou um enol, seguida por uma reao rrpidado nion enolato ou enol
com halognio.

lJm Mecanismo para a Reao


Halogenao dos Aldedos e Ctonas promovlda por Base

Etapa
t rc-r.1'"=

\B:H+,rC:C\

"

nion
enolato

Fl

/C:C\
Enol

+ B:-

52

Aldedos e CetonasII. ReaesAidlicas

)c;:
iI

zo'

t) tz-'----\- )O'
X:X + -C-C
*--.(
-.(
Anion enolato

como iremos ver na Seo17.3c, podem ocorerhalogenaes


mltiplas.
Halogenao Catalisada por cido. Na presenade cidos, a halogenaoocoe atravsda
lenta formao de um enol, seguidapela rpida reaodo enol com o halgnio.

lJm Mecanismo pa''a


rla?e a Reaco
Reao
Halogenao dos Alcledos e Cetonas Catalisada por cido
:B,

-' , - ^

-f -r'"'q
Erapa
' t
|

,? rr-\\
Etapa2{!{*,)"t"

+
_
Etapa 3

L
-C-C

H
s

-iv ?0"
|

rpido

- \^ ^/9H+ H: B
'jento
. rc : c \

Enol

r-n

"
'o'-u-- S-i-(

.h
'.oH<..
/-

+ x-

o:

x
|

.|-+gg'-i-".. +HX

da evidncia que apia estesmecanismosvem dos estudosda cintica da reao.Tanto as


. _Parte
halogenaesdas cetonaspromovidas por baseou catalisadaspor cido apresentamveocidadesiniciais que so independentesda concentraode halognio. Oi mecanismosque descrevemosesto
de acordo com esta observao;em ambos os casos,a etapalenta do mecanismoocorre antesda intervenodo halognio.(As velocidadesiniciais tambmsoindependentesdanaturezadohalognio;
veja Problema17.6.)

lE

Problema 17.5>

Por que dizemos que a halogenaodas cetonasem base "promovida por base" em vez de
"catalisadapor base"?

Probfema

Evidnciaadicional pra os mecanismosde halogenao,que acabamosde apresentar,advm dos


seguintesfatos: (a) A sec-butil fenil cetonaopticamenteativa sofre racemizao
catalisadapor cido
a uma veocidadeexatamenteequivalente velocidadena qual ela sofre a halogenaocataisadapor
cido. (b) A sec-butil fenil cetonasofre iodinaocatalisadapor cido, na
vlocidade
q"
sofre a brominao catalisadapor cido. (c) A sec-butil fen cetona sofre
-"r*u
intercmbio de "hidrognio-deutriocatalisadopor base,na mesma velocidade que sofre a halogenaopromovida
por base.Explique como cada uma destasobservaesapia oshecanismos que apresentamos.

17.6 >

Aldedose CetonasII. ReaesAldcas

53

| 7.3C A Reao do Halofrmio


Quando as metil cetonasrgagemcom os halogniosna presenade base,halogenaesmltiplas
sempre oconem no carbono do grupo de metila. Halogenaes mltiplas oconem pois
a introduao
do primeiro halognio (devido sua eletronegatividae)trna os oemas hidrognios
a no carbno
de metila, mais cidos.
OH

nr
C6H'-C-C-H
II

+ 3X, + 3 OH-

i'.
I
C.H.-C-C-X

base

+ 3 X- + 3 H2O

-+

lfm Mecenismo para a Reao


ysda

Etapa da Halogenao da Reao do Halormio

.,*-!-E)r

II

I
I_l
o :s
inio
rinrio:

b
r
re
ta

<--+.,",-[-on"t .,",-[--H +x-'


"\

C:C
,/\
CuH,

./

Anion enolato

tot

ll ,l,tt, -\
C.H.-C-Cz H + in- r-

Cu4-c-

I
H

X
4*?"
--+
:-

'o'x
ll I

cHs-c--x

+ x-

HH
A

A acidez 6
aumentada pelo
tomo de halognio,
o eltron retirante

-; o '
'\

,,C:CT
CuH,

B depois\

./

c6H 5-C -C -x

nion enolato

Quando as metil cetonasreagemcom os halogniosno hidrxido de sdio aquosos(i.e., em soluesde hipoalitos),*oconeumareaoadicional. onhidrxido atacaotomooe carbonocarboico
da cetonatrialogenadae provoca uma clivagem na ligao carbono-carono
entre o grupo carbonila
e o grupo trialometila, um grupo retirante razoavelmnierbom. A clivagem
produz r, anion
xilato e um aloformio (i.e., ou um cHcl3, CHBr.ou CIIr). A etapa
"*uolniiu um ataquenu"ii"o
pelo on hidrxido sobre o tomo de carbono cuonaico. Na
etapa sluinte o"oo
au
ligao carbono-carbonoe o nion trialometila (:CXr-) parte.Este'Jumo,
" ""ug"- que
.*o, momentos;m
um carbnion age como um gupo retirante. Esta etapa pode ocorrer porque
o nion trialometila
excepcionalmenteestvel:
negativa dispeisaapelos trs ato-, de halogrrio
n"T1:*gu
gativos (quandoX
"r"t uma
- Cl, o cido conjugado, CHClr, possui pf" : 13,6).Na etapafirial, ocorre
transferncia de prton, entre o cido carboxlico e o nion ?riom"t.

*Dissolver um halognio em
hidrxido de sdio aquoso produz uma soluo de hipoaleto de sdio (NaoX)
devido ao seguine equilbrio:

X, + 2 NaOH-NaOX

+ NaX + H,O

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

lJm Mecanismo pera a Reao


Etapa de Clivagem da Reao do Halormio

' tl, x

- c- c- x

tl

,9H X

,:o: x
9 l ^--1
'l

CuH,-6

tl
:OH

tot
+

C 6H -C
5

ll

I
,---..
-:C-X

/+
V/
\..
.O-;H
.N^

|
+

It

I
V

to'

ll

C.H.-C

\..
O:-

+ H -C -X

nion
carboxilato

X
Halofrmio

A reaodo halofrmio tem utilidade sinttica como um meio de converter as metil cetonasem cidos carboxflicos. Normalmente, quando a reao do halofrmio usadana sntese,utiliza-se o cloro e
o bromo como componentesde halognio.Ambos, o clorofrmio (CHCI3)e o bromofrmio (CHBrr),
so lquidos misturveis com gua e so facilmente separadosda soluo aquosaque contm o nion
carboxilato. Quando o iodo o componente de halognio, o resultado um iodofrmio slido amarelo
claro (CHIr). Estaverso a basedo testede classificaode laboratrioparaasmetil cetonase lcoois
secundriosde metila (que sooxidadosprimeiro em metil cetonassob as condiesda reao).
-c -cH 3

- -C I.

+ 3 12+ 3 OH -+

llll
oo
-c-cr" + oH-+

-c-o-

o!l

A
o

+ 3 I- + 3 H 2O

+ cHLl
Precipitado

;;;;"

Quando a gua clorada para purificao no consumo pblico, o clorofrmio produzido das
impurezasorgnicasencontradasna guavia a reao do halofrmio. (Muitas destasimpurezasorgnicasso naturais,tais como as substnciashmicas.) A presenado clorofrmio na gua de consumo pblico fazparre dapreocupaodos responsveispelo tratamentoda guae de ambientalistas,
pois o clorofrmio cancegeno.Destaforma, a tecnologiaque solucionaum problemacria um outro.
Vale lembrar, contudo, que antesde a cloraoda guaserintroduzida, milhares de pessoasmorriam
em conseqnciadas epidemiasde clera e da disenteria.

17.4A Reao Alool-tcA: AAoto DEANtoNs ENoLAToS

Aos ALDEDoSe s Ceronas


Quando o acetaldedoreagecom o hidrxido de sdio diludo temperaturaambiente(ou abaixo
destatemperatura),ocorreuma dimerizao,produzindo o 3-hidroxibutanal.Como o 3-hidroxibutanal
, tanto um aldedo como um lcool, ele foi denominadopelo nome comum de "aldol", e as reaes
destetipo geral so conhecidoscomo adies aldlicas (ou reaes aldlicas).
Observe os dois aspectoschave dos compostos
orgnicos carbonilados:
acidez do hidrognio o e a
suscetibilidade ao ataque
nucleofiIico.

ooHo
ll ro"r"
NaoH.
H.o
2 CHrCH--

I
ll
CHTCHCH2CH
3-Hidroxirutanal
("aldol")
(50"/o')

Atdlicas
Aldedos e CetonasII' Reaes

55

sofrer adio nucleofflica'


omecanismopaaaadioaldcailustradlascaracterSticas-lmqgrtantesdoscompostoscabonilados:
;*Uonitu
a" t"#;;t
"hid."g#:r;J;"nJe.t"iu
seus
aacidezde

R:1"
flm Mecanismo Para t
A Adio

Aldlica

EtaPa 1

'g'
*-,-g,4'",-[-'

I- ^,3'

+l-:-H

:i-J

+ g-'

<r-] cH2

nion enoato

I
H

pela ressonncia'
Nestaetapaabase(umonhidrxido)removeumprtondo.caonocdeumamolcula
o* at iot li'l'u"to'"tiuiii""Oo
produzir
p"*
de acetaldedo
tO'

tt' O'

7'll
Enpa2 cH3-c\H,

'Qt

lL
cH'- -u :

--

ll

t"t-;".';c-H

+
+
'9'cH':l-tt

-:9Tg "T-:i:9Ti""';;*trtit":
umnulrefmo
como
ento
reage
enolato
produzrr
o nion
morc""r" do acetaldedo'
no de carbonil" a" "tiliu

rl l .,

- H-c u ' -c -t l

' 9 -H

Base mais fraca

do Produtode AdioAldlica
| 7.4A Desidratao
(noexemplo
oaldot
T"'i"'ll?:11ffi:"#;tSH::#i:
quecontm
Seamisrurabsica
p'odu'o
(.,otonroJ;;;;;i;'*"0:
tji"iltt;::li:"';^;;'i;;'ii
"'
eo2-butenar
(apesard","
qp::t:::
do hidrognio ct
;;;";
triaesduplas conjugadas'
po"u''
po'
estabilizqdo,

a Reao
llm Mecanismo Para
Desidratao

do ;'roduto

de Adio Aldlica

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

Em algumasreaesaldlicas, a desidrataoocoffe to rapidamenteque no conseguimosisolaro produto n forma a laot; emyezdisso, obtemoso derivado enal (alceno aldedo).Ocorre uma condensa aquelana qual asmolculas so
o atdlica, em vez de uma adifu aldlica. Areao de condensao
como a gua ou um lcool.
pequena
molcula,
de
uma
unidas atravsda eliminao intrmolecular
Produto da adio

Procluto da condensao

No-isolado

Um enal
(um aldedo c,P-insaturado)

17.48 Aplicaes nas Snteses


A reaoaldlica um areaogeral dos aldedosque possuemum hidrognio a. O propanal,por
exemplo, reagecom o hidrxido de sdio aquosopara produzir o 3-hidroxi-2-metilpentanal.

ooHo
ll oulll

CH.CH2CHCHCH

2 CHTCH2CH
-il

CH,
Propanal

3'Hidroxi-2-metilPentanal

-tt:
ii,.{il:
1:l\
ifll

P r oblem a 17 .7

"rF

ttl

do com base.(b) Como voc explicao fato de que o produtoda adioaldlica CH,CHTCHCHCH e no

cH.

oH

l l l t-,.,,-t
(c) Que produtos voc achaque seroformados, se a mistura da reaofor
CH3CH2CHCHTCH2H?
aquecida?

A reao aldlica: uma


ferramenta para a sntese.

A reao aldlica importante na snteseorgnica, pois ela nos oferece um mtodo para unir duas
molculas menores atravs da introduo de uma ligao carbono-carbonoentre elas. Devido aos
produtos aldlicos conterem dois grupos funcionais, -OH e -CHO, podemos us-los para vrias
Exemplossoos seguintes:
reaessubseqentes.
OH
I
I
ll NaBH,
l on
-------j+ RCH2CHCHCH2OH
2 RCH,CH-..=-) RCH,CHCHCH

o o Ho

f,u

'

I
R
Um 1,3-diol

I
Um aldol

Aldedo

ue.l-n,o
Y
o
RCH, CH, C H C H , O H<-

'

'l

'

Um lcool saturado

rL,{i

^'1

Pt*tton

LiAlH4x
> RCHTGH:ccHroH

RCH,CH:CH
I
R

R
Um lcool allico

Um aldedo
a,B-insaturado
l H '?'P d
V

o
tl

RCH,CH,CHCH
' -l
R
Um aldedo
+O LiAlH" reduz o grupo crbonila de aldedos e cetonas a,p insaturados. O composto NaBII sempre reduz tambm a ligao dupla de
carbono-crbono.

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

57

Problema | 7.8 >

Um processoindustrial para a sntesedo l-butanol comeacom o acetaldedo.Mostre como estasntese


poder ser feita.

Probfema 17.9>

Mostre como cadaum dos seguintesprodutos poderia ser sintetizadoa partir do butanal:
(a\ 2-Btil-3 -hidroxiexanal
(b) 2 -Eril-z -hexeno-1-ol
(c) 2-Etil-l-hexanol
(d) 2-Etil-1,3-hexanodiol(o repelentede insetos*6-12").
As cetonastambm sofrem adies aldlicas catalisadaspor base, mas para elas o equilbrio
desfavorvel.Esta complicao,contudo, pode ser ultrapassada,ao preparar areaoem um recipienteespecialque permite que o produto sejaremovido, medida que formado, semter contato com
a base.Esta remoo do prodrto deslocao equilbrio para a direita e permite adiesaldlicas com
vrias cetonas,com xito. A acetona,por exemplo, reagecomo segue:

o
ll

oH-

2 CH3CCH3 -+

oHo
|
ll

CH3CCH2CCH3

cIr3
(80%)
mr reao retro-aldlica
mdmigica uma etapa$!rre na gliclise (veja a
rdeta de abertura do
l.rp."16).

17.4C Reversibilidade das Adies Aldlicas


A adio aldlica reversvel. Se, por exemplo, o produto obtido da adio aldlica (veja acima)
aquecidocom uma baseforte, ela reverte parauma mistura equilibrada que consisteprincipalmente
de ^857o de acetona.Este tipo de reao chamadade reao retro-aldol.
OHOqloOoO

oHll
ll
l'es ll
^__I
cH3c-cH2ccH3:
cH3c-r-cH2ccH3r---) crr3c
CII3
(5%)

CH,

ll
H^o
ll
+ -:cH2CcH,
2 cH3cH3

CII3

(es%)

17.4DCondensaesAIdlicasCatalisadaspor cido
As condensaesaldlicas tambm podem ocorrer com cido como catalisador.Tratar a acetona
com o cloreto de hidrognio, por exemplo, leva formao do 4-metil-3-penteno-2-ona,o produto
da condensaoaldlica. Em geral, as reaesaldlicas catalisadaspor cido levam desidratao
do produto de adio aldlica, formado inicialmente.

lJm Mecanismo para a Reao


Reao Aldlica

Catalisada

por cido

Reao

? 3 ',
i5

2 H3c--cH3

H3c-c-cH:c-cH:

+ H2o

4-Metil-3-penteno-2-ona

Mecanismo

'9'---\,\

H3C -C

ll

-CH3

Gd..
+ H--Cl, r+

)i-"
ull u."-\
H,C-C

L'\ ..
-sCH2 -r-H + : Cl :- i----->

H,C-C:CH,
O mecanismoseiniia co.ma formao do enol catalisado por cido.

58

Aldedos e Cetonas II. ReaesA1dlicas

",.sih.-\-" : ","_[_:",_:i_u
CH,

CH,

Depois o enol se adiciona ao grupo carbonil protonado de uma outra molcula de acetona.

to'

",..

tl

H3C-C-CH2-

tl
H3c- c-

-9-"
CH.

"3

".

H;o- -\4
l---zr
CH,

---t

Or-H

ll

".

+ H -

H 3C -C -C H :C -C H .

+:o-H
I
I

H
Finalmente,o prton transferido e a desidrataoleva ao produto.

| 7. l0 >

A condensaoaldlicada acetonacatalisadapor cido (queacabamosde mostrar),tambmproduzum


pouco de 2,6-dimetrl-2,5-heptadien-4-ona.D um mecanismo que explica a formao desteproduto.

Problema 17.| | >

ProAquecer a acetonacom cido sulfrico leva formaodo mesitileno(1,3,5-trimetilbenzeno).


ponha um meanismopara estareao.

Problema

| 7.5 ReaEsAloolrcAs

CRUZADAS

Uma reaoaldlica que omeacom dois compostoscarboniladosdiferentes chamadade reao


aldtica cruzada. Reaesaldlicas cruzadas,usando soluesde hidrxido de sdio aquoso,no
tm grande importncia sinttica se ambos os reagentespossuemhidrognios ct, pois estasreaes
fornecem uma mistura complexa de produtos. Caso fssemos,por exemplo, executar uma adio
aldlica cruzada,usandoo acetaldedoe o propanal, iamos obter quatro produtos, pelo menos.

oo
ll

o Ho

ll

cH3cH + cH3cH2cH

on
,p*

OH

rtl

o
tl

CH.CHCH2CH+ CH?CH'CHCHCH
""
3-Hidroxibutanal
(de duas molculas
de acetaldedo)

3-Hidroxi-2metilpentanal
(de duas molculas
de propanal)

o Ho

o Ho

ttl

+ CH3CHCHCH

ttl

cH3cH2cHCH2CH

CH,
3-Hidroxipentanal
3-Hidroxi-2-metilbutanal
(de uma molcula do acetaldedo e uma molcula de propanal)

F Exemplo
Mostre como formado, cadaum dos quatroprodutosque acabamosde fomecer,na adioaldlica
cruzadaentre o acetaldedoe o propanal.
RerPosto:
Na soluoaquosabsica inicial, estaropresentesquatro entidadesorgnicas;molculasdo

enolato
dee nions
derivados
doacetaldedo
nions
enolato
depropanal,

ji*"iffin"l^

Aldedose CetonasIL Reaoes.{drii:.,

59

J vimos (Seo17.4),como uma molculade acetaldedopodereagir com seunionenolaro


paa formar o 3-hidroxibutanal (aldol).

Qs
Reao1

l?

CHrCI +

ll
aCH2CH ---+

o'-\

ll s*.,"

CH.,CHCH2CH

o Ho
lll
CH3CHCH2CH

+ OH-

3-Hidroxibutanal

Vimos tambm (Problema 17.7) como o propanal pode reagir com seu nion enolato para formar 3-hidroxi-2-metilpentanal.
On'

lP

rl

R e a o 2 C H ,C H .C H + -:C H C H ---}

' s.----l I

CH,

Propanal

?t-r\
|

il

CH]CH2CHCHCH
I
CH.

H:IJ

Enolato
do
propanal

o Ho

ttl

cHlcH2cHCHCH

+ OH

CH,
3-Hidroxi-2metilpentanal

O acetaldedotambm pode reagir com o enolato do propanal. Esta reao leva ao terceiro
produto, 3-hidroxi-2-metilbutanal.

Reao3

cH:i{__l;'cHH

? ----+cu,HcHs
'\su-H-oH>

CH,
Acetaldedo

CH,

Enolado
de
propanal

o Ho

lll

cHscHcHCH + OH""
3-Hidroxi-2metilbutanal

E finalmente,o propanalpode reagir com o enolatodo acetaldedo.Estareacoexplica o quarto


produto.
OnReao 4

u)

o!

o\,

'\ ^

|
il
tl
I
tr
H _oH
CHTCHzC| + aCHTCH _--} CH.CH,CHCH,CH ---Propanal

Enolato de
acetaldedo

o Ho

lll

CH3CH2CHCH2CH+ OH3-Hidroxipentanal

60

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

17.54 ReaesAldlicas CruzadasPrticas


Reaes aldlicas cruzadas so prticas, usando basesdo tipo NaOH, quando um reagente no
possui um hidrognio a e portanto no consegue sofrer uma autocondensao,pois no consegue formar um ni.on enolato. Podemosevitar outrasreaescolateraiscolocandoestecomponente
na basee adicionandona mistura, aospoucos,o reagentecom um hidrognio ct. Sob estascondies,
a concentraodo reagentecom um hidrognio ct semprebaixa e grande parte dele se apresenta
como em um nion enolato.A principal reaoque ocoffe aquelaentre estenion enolato e o componente que no possui o hidrognio cr. O exemplo listado na Tabela 17.1 ilustra esta tcnica. Na
Seo 17.7, estudaremosum outro mtodo para reaesaldlicas cruzadas.
Como os exemplosna Tabela 17.1tambmmostram, a reaoaldlicacruzada sempreacompanhada pela desidratao.Se a desidrataoir ocorrer ou no, dependerdas condiesescolhidaspaa a reao;masa desidraao especialmentefifrcil quando ela levq a um sistema conjugado estendido.
Tabela

ReaesAldlicas Cruzadas
EsteReagentecom um
Hidrognioct E
Adicionado Lentamente

Este Reagente sem


Hidrognio ct E
Colocado na Base

Produto

tl

tl

cH3cH2cH

c6H5cH.

Propanal

Benzaldedo

",

OH

--+

C'HTCH:C-CH

10.c

2-Metil-3-penil-2-propenal
(a-metilcinamaldedo)
(680/o)

tl

tl

c6HscH

c6HscH2cH

Benzaldedo

Fenilacetaldedo

tl

HCH

o
ll

OH

-----)

C.HTCH:CCH
I
CuH.
2,3-Difenil-2-propenal

20"c

cH. o

H'
I
ttl

ttl

NaCO, diludo

---

cH3cH-cH

cH3-c-cH

40'c

cH2oH
Formaldedo

Probfema

17.a2 >

2-Metilpropanal

3-Hidroxi-2,2dimetilpropanal
(>64V,\

Esquematizadaabaixo esta sntesede um compostousadonos perfumes,chamadoaldedode lrio.


Forneatodas as estruturasfaltantes.
lcoolp-rerc-butilbenzlico
'TcH .cl ,

C,,H,,O
"

'I4

propanal
,
0H -

C14H18o

H'?'Pd-c

> aldedode lrio (Cr4H20o)

Problema17.13>

Mostre como voc poderia usar uma reao aldlica crvzada para sintetizar o cinamaldedo
(C.H'CH:CHCHO). Escrevaum mecanismo detalhadopara a reao.

Problema 17.14>

Quandoo excessode formaldedo na soluobsica tratadocom o acetaldedo,ocorre a seguintereao:

o
il

3 HCH

O
ill

rr=ffi
+ cH,H

CH.OH

HocH,--cHo
cH2oH
(82%\

Escrevaum mecanismo que explique a formao do produto.

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

6l

17.58 Reaesde Claisen-Schmidt


rtc no
conseDnente
lies.
esenta
) com;a. Na

Quando as cetonassousadascomo um dos componentes,as reaesaldlicas cruzadassochamadas de reaes de Claisen-Schmidt, em homengemaos cientistas alemesJ.G. Schmidt (que
descobriua reaoem 1880)e Ludwig Claisen(queaesenvolveuentre 1881e 1889).Estasreaes
so prticasquando bases,como o hidrxido de sdio, so usadas,pois sob estascondi", u, ."tonas no se autocondensamapreciavelmente.(O equilbrio desfavrvel;veja Seo tl .+C.1
Dois exemplos das reaesde Claisen-Schmidt so os sesuintes:

oo
[|
oH
^ -- il-- + CH"CCH,
c^H.cH
+

nnhaaaredo.

'

'

tl

C.H,CH:CHCCH3

100'c

4-Fenil-3-buten-2-ona
(benzalacetona)
(70%)

oo
ll
lL,
,r*'^
-C.H'CH+ CI{CC'H'
;ft+

tl

C.HTCH:CHCC'H'
1,3-Difenil-2-propen- 1-ona
(benzalacetofenona)

(8s%)

lfm Mecanismo para a Reao


A Reao de Claisen-schmidt
Etapa I

'o'

l-

: zd__
s___ Jl
| ,::o g
H-9'
+ H--CH2-C-CH.
= -tt
|-:CU)-C-CH,

,?,- I
,
I

<r-->CH':-""J

Nestaetapaa base(umonhidrxido)removeo- p.oto,fioffi:fj"."

+ U-:

c de umamotcc,rta5u

cetona, para fornecer um nion enolato estabilizado por ressonncia.

)r;;
u/I

C^H.-C-H
\_-,/

'd
lt
+ -;CH.-C-CH.

,e,'e..
I
il
C6H.-CH-CH2--CU,

Um nion alcxido

tI

,'CH,:C-CH,
O nion enolato age ento como um nucleilo - como um carbnion - e taca o carbono
carbonlico da molcula do ardedo, produzindo um nion alcxido.

:O:c6H5-cH-CHr-C-CH1

ro.

do

tl

C6H5-CH-CHr--CH,
+ - : - H
0 nion alcxido remove agora um prton de uma molcula de gua.
Etapa 4

tQS"
lfcuH.-cH^

'.o,.
ll _

CH-C-CH:

,o.
ll

CcHs-CH:CH-C-CH3

u-, +
II

H
H- O z - J

H
4-Fenil-3-buten-2-ona
(benzalacetona)

A desidrataoproduz o produto co4iugado.

62

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

Nas reaesde Claisen-Schmidtdadasacima, a desidrataoocorre prontamente,pois a ligao


dupla que formada se conjuga tanto com o grupo carbonila como com o anel de benzeno.Portanto
o sistemaconjugado estendido.
Uma etapaimportante na sntesecomercial da vitamina A usa a reaode Claisen-Schmidtentre
ogeranialeaacetona:

,ll

)', ,w

(/

\.r'"\

?|

ErONa

l^\_,,^.._
l l ^-..--

+ cH3ccHr,."*

1l

ttl
- 5"c

Pseudo-ionona

(4e%)
O geranial um aldedo que ocoffe naturalmente,que pode ser obtido do leo do capim-limo. Seu
hidrognio a vinflico e portanto, no muito cido. Observetambm, nestareao,que a desidratao ocorre prontamente,pois a desidrataoestendeo sistemaconjugado.

Problema

I 7. | 5 >

Quandoa pseudo-ionona tratadacom BF, no cido actico,ocorre o fechamentodo anele as iononas


ct e B so produzidas.Esta a etapa seguintena snteseda vitamina A.

,o

BF,2\-^A

1--\A
(A

2\-^-\
.(A

"oil(r\

p-Ionona

a-Ionona

Pseudo-ionona

(a) Escreva os mecanismosque explicam a formao das iononas o e B. (b) A ionona-B o


produto principal. Como voc explica isso? (c) Qual ionona voc esperaque ir absorver,nos
comprimentos de onda maiores, na regio UV-visvel? Por qu?

| 7.5C Condensaes com Nitroalcanos


Os hidrognios a dos nitroalcanossobem mais acdicos(pK,: 10), muito mais acdicosdo que
aquelesdos aldedose das cetonas.Aacidez destestomosde hidrognio, semelhante dos hidrognios a dos aldedos e das cetonas,pode ser explicada pelo efeito retirante de eltron poderoso do
grupo nitro e pela estabilizaodo nion produzido por ressonncia.

R -C H .-N .

'

*/o
\o

+ -:B +

=--.o.7

R -C H -:-N

\o

< F> R -C H :N

*/o
\o-

+ H :B

nion estabilizado por ressonncia

Os nitroalcanosque possuemhidrognio cr sofrem condensaescatalisadaspor basecom aldedos


e cetonasque se assemelhamscondensaesaldlicas.Um exemplo a condensaodo benzaldedo
com nitrometano.

o
ll

C.II'CH + CH3NO,

on-

C.HTCH:CHNO,
Esta condensao especialmentetil devido ao grupo nitro do produto, que pode ser facilmente
reduzido a um grupo amino. Uma tcnica que provoca estatransformaousa o hidrognio e o catalisador de nquel. Estacombinaono reduz apenaso grupo nitro, masreduz tambma ligao dupla:

CuHrcH: cHNo, idl>

c6H5cHrcHrNH,

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

po
Lto

Problemat7.l >

tre

63

Assumindoquevocdispedosaldedos,cetonaSenitroalcano,n"""m
tetizatcadaum dosseguintes
compstose escrevaum mecanismo
detalhadoparacadareao.
(a) C.HTCH:CNO,

(b) HOCH2CHTNO,

CH,

| 7.5D Condensaescom Nitrilas


os hidrognios a das nitrilas tambm so bastante
acdicos, mas menos do que nos aldedos e
cetonas.A consrantede acidez para a acetonitrila (cHrcN)
d; c;;
;e 10-25,ptr, = zsl. rL,
nitrilas com hidrognios c{ mostram acidez comparv"t
rtur nit ituri"oor"qu"ntemente, sofrem
condensaesdb tipo aldlico. um exemplo a ondensaao
"
do benoedo com fenilacetonitrila

tl

c6HsH+ c.Hscrrrc*

cuH.cH:c_cN

CuH,

Problema l7.ll >

(a)Escrevaestruturasderessonncia
parao nionda u""torrituffilquem
suaacidezmaiorque
a do etano'(b) D um mecanismopasoa passoparaa condensao
do benzadedo
com acetonitrila.

I 7.crcr-rzAEs
v.o coNDENsAes
AuLrcAs
A condensaoaldlica oferecetambm uma maneira
convenientepara sintetizarmolculas com
anis de cinco e seis membros (e s vezes at maiores
ane*). rslo pe ser feito pela condensao
aldlica intramolecular usandoum dialdedo, um ceto
aldedo ou u-u dicetona,como substrato.por
exemplo, o seguinreceto aldedo cicrizapara produzir
1-"i"l"d;;;iletil
cetona.

o9o
_
ll
ll :t.,,
cH3ccHrcHrcHrcHrcH

l\v !ccn,

(73%)
Estareaoenvolve, quasecertamente,a formao pelo
de
menostrs enolatosdiferentes.contudo, o enolato da parre etonada molcla que se adicion"
que leva ao produro.
"";;;;;;edo

lJm Mecanismo para a Reao


A Giclizao Atdtica
c{..
H:or

H -O:

..
,-CH2'------, -:o-H
I HQ,,H

+H

i---f

..o,
Este enolato leva ao
produto principal
via uma rea@o
aldlica intramolecular

IT
tl

v
Outros nions enolatos

Este nion atcxido remove


um prton da gua

K_'_H
*---/
|

,/--\

b,

Desidratao promovida por base leva ao


pmduto com ligaes duplas conjugadas

64

Aldedos e CetonasII. ReaesAtdlicas

A seletidade nas
ciclizaes aldlicas
influenciada pelo tipo de
carbonilaeotamanhodo
anel.

razo pela qual, de n1efe519ia, o grupo aldedo que sofre


a adio,pode ser a maior reativi- | dos aldedos
dade
em relao adionu"l"oiIi"u
geial. o tomo dcarbonocarbonlico de uma
cetona menos positivo (e portanto menos reativo"m
em relao ao nuclefilo;, pot ere ceg" "i,
grupos alquila doadoresde eltrons; ele tambm possui maior
impedimento estrico.

o
tl
a

tl
a

-/-\
RZ

\R

/-\t-r

R -'

Cetonas so menos
reativas diante
dos nuclefilos

Aldedos so mais
reativos diante
dos nucleilos

Em reaesdeste tipo, aais de cinco membros se formam


mais prontamentedo que anis de
setemembros.
P r ob|em a|7.| 8 > A s s u m i n d o q u e a d e s i d rataoocorre" -tooo,

dac.icri.za.o
ardlica
qu"u"ubu,,'r;". (um desres
produtos
ter
ff*:ffry1i"-1":lltar
um anel de cinco membros e o outro ter
um anel deiete membros.)

Probf ema 17 '19 >

Que composto inicial voc usaria na ciclizaoaldlica para preparar cada um dos que
se seguem?

'tl

r, ?
(b)

",

\."

-"r.,
Probfema a7.20>

n,

ill

""''

tl

Que-condiesexperimentais iriam favorecer o processo de ciclizaona reao intramolecular


aldlica, emyez de favorecer a condensaointermolecular?

17.7 Er.roLATosDE LTto


A formao do nion enolato dependeda fora da baseusada.
Se a base empre gadauma base
mais fraca do que o nion enolato, ento o equilbrio tenoepa.a
a erq*.d". gste e Jcas, p;;;";-plo, quando uma cetona ftatadacom soluo aquosacontendo
hidrxido de sdio.

o-Na*

lt

ti

CH3-C-CH3
+ Na+OH
<--) CI{3-C:CHzcido mais fraco Basemais fraca
Base mais forte
(J].K,= 20)

Hro
cido mais forte
(pK,= 16)

Por outro lado, se uma basemuito forte empregada,o equilbrio


tende na extrema direita. Uma
baseforte muito til paraconvertercetonar
e aii.p.p*ria"
a" ftio, (t-c,;t-L.
"*.nht,

o
tl

o Li*

c{3-c-cH3

+ (l-c3H7)2N-Li+--+

Acido mais forte

Base rnais forte

ti

cH3-C:cHzr

+ (i_c3H7)2NH

Base rnais fraca

(pK"= 20)

cido mais fraco

(pr, = 38)

A diisopropilamida de ltio (abreviadaLDA, sigla em ingls) pode


ser preparadapela dissoluo
da diisopropilamina em um solvente como o ter ietflico o-urrr,
tratano- com il;ilri".
t"'^6

{i-c3H?)rNH"+
cido mais forte

fur" = 38)

c4Heli
Base nais forte

rHF

> (l_c3H7)2NLi+ +
Base mais fraca

crH,o

cido mais fraco

6tr" = 5o)

(fr
fitrrt
rurfli
rfl

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

tivi[ma
dois

65

17.7A Formao Regiosseletiva dos nions Enolatos


Uma cetona assimtrica como a 2-metilcicloexanona pode formar dois enolatos possveis.
Qual o enolato formado predominantementeir depender da base usada e das condes empregadas.O enolato com a ligao dupla mais altamente substituda o enolato termodinamicamente muis estdvel, da mesma forma que um alceno com a ligao dupla mais altamente
substituda o alceno mais estvel (Seo 7.3). Este enolato, chamado de enolato termodinmico, formado principalmente sob condies que permitem o estabelecimentodo equilbrio. Este
sero caso em geral, se o enolato produzido usando uma baserelativamente fraca em um solvente prtico.

l de

B:

","w

Iros
F;r

Este enolato mais estrvel


pois a ligao dupla rnais
substituda. o enolato
predominante, presente
no equilbrio.

H.C

base fraca

soventeprtico

Enolato
cintico
(menos estrvel)

m?

2-Metilcicloexanona

Enolato
termodinmico
(mais eslvel)

Por outro lado, o enolato com a ligao dupla menos substituda normalmente
formado mais
rapidamente,pois a remoo do hidrognio necessriopara produzir esteenolato menos estericamente impedido. Este enolato, chamadode enolato cintico, formado predominantementequando
a reao controlada cineticamente(ou controladapela velocidade).
O enolato favoreci.do cinecumente pode ser formudo atravs do uso da diisopropitamida de
ltio (LDA). Esta base forte, estericamenteimpedida, remove rapidamente o prton d carbono cr
menos substitudo,da cetona.O seguinteexemplo, usandoa 2-metilcilcoexanona, uma ilustrao.
o solventepara a reao,o |,2-dimetoxietano (cH3ocHrcH2ocH3), abreviadoDME. o LDA remove o hidrognio do carbonoct, -{H2-,
mais rapidamente,pois ele menos impedido (e porque
h duas vezesmais hidrognios para reagir).

lar

/ l.ll
-P
H,C\i"

s
m-

z.^\\

Lr

\,,

l " ----

HrC

Li ' N '-C ,H -).


DME

\-/

Li

I
_t
\

\
|
\_/

|
J

Esteenotatoseforma
com maior rapidezpois a
I
f basemuito impedidaremove.
com maior velocidade.o
|
prton menosimpedido.

Enolato cintico

17.78 Enolatosde Ltio nas ReaesAldlicas Dirigidas

na

r.

r)s enolatos de ltio so uma


furramenta para a sntese,
,mavs das reaes
rHlicas cruzadas.

Um dos modos mais eficazese versteisde provocar uma reaoaldlica cruzadao uso de um
enolato de ltio, obtido a partir de uma cetona como um componente,e um aldedo ou cetona,como
outro. Um exemplo do que chamadode reao aldlica dirigida mostrado na Fig. 17.1.
A regiosseletividadepode ser alcanadaquando as cetonasassimtricasso usadsem reaes
aldlicas dirigidas pela geraodo enolato cintico usandoa diisopropilamida de ltio. Isto assegura
a produodo enolato no qual o prton foi removido de um carbonoo menos substitudo.O seeuinte
um exemplo:
UmaReaoAldlicavia Enolato Cintico (UsandoLDA)

o
p

o-Li*

L DA ,TH F
[^
\" ^
^ CH3CH2CCH,
CH.CHTC:CH,
?

cn" Iu

o-Li+

OH

ll I
"z^-- ^-- ll-, I
CH3CH2CCH2CHCH3
".o> CH3CH2CCH2CHCH3
(7s%)
Un nico produto de
reao aldlica cruzada

66

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

v9

./--\

-ll

cH'B--zc.nlH

A cetona adicionada ao LDA,


'a base foe, que nemove um
hidrognio a da cetona para
produzir um enolato.

.--J
|
I Li ' N1r-C,gr)r.THF. -78"C
l (LD A )
V

g+i.
l<
CH3-CaCH,
lu\ccn,cH,

O aldedo adicionado e o
enolato reage com o aldedo
no seu carbono carbonlico.

l[ 2

o
tl

crccHrHCH2CH3
I

T .i +

o1"'

Uma rea@o de cido-base ocorre


quando, no final, gua adicionada,
protonando o alcxido de ltio.

rf\
IH:OH
v

o
tl

cHsccH2cHCrcrr3
I
OH
Fig. | 7. I Uma sntesealdlica, dirigida, usandoo enolato de ltio.

_ Se a reaoaldlica (Claisen-Schmidt)foi executadade modo clssico(Seo17.58), usandoon


hidrxido como base,ento pelo menos dois produtos teriam sido formads m quantiuo"
rig"incante.Ambos os enolatoscinticos e termodinmicosteriam sido formados a partir da
cetonaJcada
um deles iria se adicionar ao crbono carbonlico do aldedo:
ma
Y ReaoAldIba que Produz uma Mistura via Ambos os Enolatos, Cinticose Termodinmicos
(Usandouma BaseMais Fracu sob Condi4esprticas)

d
r,l
p

oo-o_
tl

ll
CH3CH2-C-CH,,**fu orrrl

CH3CH2-C:CHz + CIITCH:C-CH3
Enolato cintico

Enolato
ermodinmico

lo
lll

lo
lll

IC H .C H
Y

lcH.cH
Y

ooill

cH3cH2CCH2CHCH3

o
tl
3HccH
CHCH3

o-

J*'
o

J",o
ooH

ill

cH3cH2CCH2CHCH3

tl

cH3cHccH3
I

cHcH3
I

OH
O produtoresultante urna
mistura do aldol cruzado

Ic
di
(h
d

nn

Aldedos e Cetonas II. Reaes Aldlicas

Problema a7.21>

Comeandocom cetonase aldedosde suaescolha,esquematizeuma sntesealdlica dirigna


e caOa
um dos seguintescompostos,usandoos enolatosde litio.

OH
I
CHCH3

(a) Hrc

(c)

ooH
ill

lll

(b) cH3cHrccHrcHc6H5

'7'22>

tfEC - Sf.tdTFe
TF't.;.-,- ir,Li

cH3cHCCH2CHCH2CH3
I
CHt

ooH

Problema

67

&r'1ttrt*o i

ooH
ill

(d) CH,CH:CHCCH2CHCH]

os compostoschamadosa-bisabolanonae ocimenona,foram ambossintetizadospelassnteses


aldlicasdirigidas.Em ambasassnteses,
um compostoinicial foi o (cHr)rc-cHiocHr.
r"olha outroscompostosiniciais apropriadose esquernatize
as sntesesdo (a) cr-bisabolanona
e (b)
ocimenona.

o-Bisabolanona

Ocimenona

47.7CAlquilao Direta das Cetonas via Enolatos de


Ltio

n
Eh
{ rlquilao dos enolatos
e ttio uma ferramenta
prra a sntese.

A formao de enolatos de ltio usando a diisopropilamida de ltio fornece uma maneira


til de
alquilar cetonas de modo regiosseletivo. Por exemplo, o enolato de ltio formado partir
a
a Zmetilcicloexanona (Seo l7 .7A) pode ser metilado u benzilado, ao permitir que reaja
om o iodeto de metila ou o brometo de benzila, respectivamente.

Li* o-\

"'tl$.",.,
(,

H3C

d'D*

cH2c6Hs

(42_4so/ol
-{ escolha do agente de
elquilao apropriado a
cave para o sucesso da
rlquilao do enolato de
ltio.

Reaesde alquilaocomo estaspossuemuma limitao importante. Como soreaesS"2


e como
os nions enolatos so base_s
fortes, alquilaes com iito s correm quando so usados 'haleto d,
alquila primdrio, o haleto berylico primrio e os haletos alticos priinrios. Comhaletos
secundrios e terciirios,a eliminao se torna o curso principal da reao.

68

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

Como os nionsenolatospossuemuma carganegativaparcial sobreum tomo de oxignio,


eles
podem reagi nasreaesde substuionucleoffliccomo r" fossemnions alcxidos.
or oossu
J9m-uml_larganegativaparcial sobreo tomode carbono,elestambmpodemreagir como carbnions.
Nucleofilicos
desteipo,que socapazesde reagir em dois stios,sochamadosnutetfilosambidentes.
Este stio reage como um nion alcxido

o,t

li"
-

C H ,-C :C H .

,t\ \-

Este stio rege como um carbnion

Como um nion enolato


_reage,vai depender,em parte, do substrato com o qual ele reage. Os
clorotriulquilsilanos tendem a reagir qu&seque eiclusvamente nostomos e oxignio"de
um
e.19ly!o.-O,sreagentesusados incluem o ciorotrimetilsilano, o terc-butllclorodimetilsilano
(TB DMS Cl) e o ter c -brrtilclorodifenilsitano(TBDpS Cl).
-.----t-r-

()"

rsi/atr

osi(cHr)'

\
li
$ ruF
C H , C :C H , + (C H r).j S i -C l -+

C H ,C :C H ,

+ Cl

,.,i:1ffii""
(8s%)
Estareao,chamadasilila$o (vejaSeo11.15D), uma substituionucleofilicano tomode
silcio
pelo tomo de oxignio do enolaloe ocorre destaforma porque a tgao oxignio-silcio que
e formaaa
no ter eno trimetilsilflico muito forle (muito mais forte que u- gaao'carbono*ilcio). Este
fator
tona a formao do ter enol trimetilsilflico altamentee*ottmi"a e,*conseqentemente,
a energialivre de ativaoparaareaono tomo de oxignio mais baixa que aquelda reaono carboo
o.

aR

,-\

n'ty991,,)r,,-.,",,.,t'tA

o Li

osi(cH)?

H'cy\
(cH,)*i-cr

DME

\-/

\l
Enolato cintico

(99%)

O exemplo que acabou de ser dado mostra como o nion enolato pode ser "aprisionado",
ao
convert-lo em ter enol.trimetilsillico. Este procedimento especiaiinentetil pois o ter
enol
metilsillico pode serpurificado, se necessrio,e depois convertio de volta, em u enolato.
Uma
maneira de conseguirestaconverso pelo tratamentodo ter enol trimetilsilflio com uma
soluo aprtica, contendo ons de flor.
b

()H,C\\

Htc--\

II

+ (cH1)3si_F

(,

\-.,-

Enolto cintico

Esia reao uma substituionucleoflica no tomo de silcio provocadapor um on de fluoreto. Ions de fluoreto possuemuma afinidade extremamentealta pelos tom de silcio, pois
as
ligaes Si-F so muito fortes.
Uma outra forma de convefiero terenol trimetilsillico em um enolato tratando-ocom o metil-ltio.

h
o-s(cH3\

o Li +

n't-\

H'c
(-l

+ cHl-Li

----->

Y\
ll

+ (CHJ.Si-CH.

Adedose CetonasII. Reaes


Aldica:

l7:Bl )

i,"#::::.,i;fr1

)' resultouno seguinteptoouto'rqu;;;;;

elapasque ocorem nestareao.

*.",,8"
+j#ir'
(yt*'''
''""'"
Probfema 11.23>

(a)

{n
----"",

(b) os dienolatospodem ser


formadosdos steresceto usando
dois equivalentesdo LDA. o
B,
dienolato
podeenroser
nu-r*i;;"'", doiscarbonos
enoatos.Escreva a reao
i11y9"t"ffi
para a sntesedlo'u,uao'
segulntecomposto,usandoum
dienolato e o
haleto de alquila apropriado.

n'Jt\o*,

-i
1C H ,).,S

| 7.8 Ser-ENAo
a: Uma SNreseDos CoMposros
Cenao.ftLADosc,B f wsanunaoos
os enolatosde ltio reagemcom o
brometo de benzenosselenenil(cuHrseBr)
para fornecer produtos corendo
(ou com cuHrsecl)
dp;Il;Se_
na posio cr.
"_

oilNits

c^u.-)-t-tH-r
-/\

+ Li/

V-''

Enolato
de ltio

o
Br' * C^[1r-

Jl\-11
-C H ,
i-'

SeCuH,

uma
c-benzenosselenenil
cetona

69

70

Aldedose Ceronas
II. Reaes
Aldlicas

Tratando a a-benzenosselenenilcetona com perxido de hidrognio temperatura ambienre


converte-aem cetona cr,B insaturada.

??
C.

- C H q'

CuHrt

H,o,

*Ct

+ cuHrseoH

cuHrl"\cH:cHr

t"Jl?j,ii;',

A"cun,

Estas so condiesmuito brandaspara a introduo de uma ligao dupla (temperaturaambiente


r
uma soluo neutra), e esta uma das razespor que estemetoa valioso.
Mecanicamente, duas etapas so envolvidas na converso de uma cetona com grupo obenzenosse,lenenil
na posio cr em cetona a,B insaturada.A primeira etapa uma oxidao provocada-peloHrOr. A segunda etapa uma eliminao intramolecular
na qual o atorno ae
"tponn"u,
oxignio de carga negativa ligado ao tomo de selnio age como base.

Nltffi5r

OO

X
CuHrl.-\c

H'o' >

Jl

-cH.
r {oxidao)

i1ililfl'tn

F'

rrurltiir
rrruu

coH.,-'\c*-tr

l--;r

*-Sg\' .
cuH rl

CuHrSe

\'
)

I eti mi nao
I intrmoleculr
l (-C "H .S eOH )

tl
(cuHrt \cH:cH,
Quandoformosestudara eliminaodo Copena Seo20.13B,iremosdescobrirum outroexemplo destetipo de eliminaointramolecular.

Problema 17.24>

Comeandocom a 2-metilcicloexanona, mostre como voc iria usar a selenaocgem uma sntese
do seguintecomposto:
H,C

17.9AoresaosAloeoos E cEToNAse,p lNsnrunaoos


Quandoaldedose cetonasa,B insaturadosreagemcom reagentesnucleofflicos,elespodem faz-lo
de duasmaneiras.Eles podem reagir por uma adio simples, isto , uma na qual o nuclfofilo adiciona
atravsda ligao dupla do grupo carbonila; ou eles podem reagir pela adio conjugada. Estes dois
processosse parecemcom as reaesde adio 1,2- e 1,4- dos dienos conjugados(Seo13.10).
:OH

I
(-rtl
-'\c-"-*

,'tC\C

'ot

I
t'--

I Nu

N,r,
(1

tl

Adio
simples

.b.

'n

."Y\^Z-\

(1

IL

Nul
Forma enlica

7-----, /\

(-ttl

\^,,'-\

(-

IL

N " /\
H
Forrna cetnica

Adi@o
conjugada

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

7l

Muitas vezes,ambosos mdos de adioocoem Ramesmamistura. Como exemplo, vamosconsiderar arcao Grignard mostrada aqui.

t-

o
ll

CHrCH:CHCCH3 + CHrMgBr

OH

,, .,

Produto de
adio
simples

CHrCH:C HCCH,

,;p

CH,
(72o/a)

BE

o
Produto de
adio
conjugada
(em forma
de ceto)

ll
CH3CHCH2CCH3
I
CH,
(20o/o)

cNl>

&
rlfuerve a inlluncia da
ilr.ce do nuclerilo sobre a
fo conjugadaversusa
gosimples.

Neste exemplo observamos que a adio simples favorecida e este geralmente o caso com
nuclefilos fortes. A adio conjugada favorecida quando nuclefilos mais fracos so empregados.
Se examinarmos as estruturas de ressonncia que contribuem para o hbrido global de um alde
do ou cetona o,p insdturado (veja estruturas A-C), poderemos entender melhor estas reaes.

,
|
(-.

-)q.
o il
(-

./- \C./'"\

::I1^-7-\ . l-

<+ /-\CZY:.

I
(-

,,I
(-

< > ,-Y \CZu\

r ll
Apesar de as estruturas B e C envolverem cargas separadas,elas fazom uma contribuio significante ao hbrido pois, em cadaum, a carga negativa levada pelo oxignio eletronegativo.As estruturas
B e C indicam tambm que ambos os carbonos carbonlicos e o carbono B devem carregar uma
carga positiva parcial. Eles indicam que devemosrepresentao hbrido da seguintemaneira:
d-

-,{o"o,J--.
Esta estrutura nos diz que devemos esperarque um reagentenucleoflico ataqueo carbono carbonflico
ou o carbono B.
Quase cadareagente nucleofflico que se adiciona ao carbono carbonflico de um aldedo ou uma
cetofla simples capazde adicionar-seao carbono B de um composto carbonilado cr-B insaturado.
Muitas vezes,quandonucleflos mais fracos sousados,a adio conjugada o caminho da reao
principal. Considerea seguinteadio do cianeto de hidrognio.

oo
ll^
cuH,cH:cHCC6H5

+ CN-

c.H.oH
tfl+

ll

C6H5CH-CH2C6H,
CN
(9o/o',)

ffm Mecanismo pere a Reao


A Adio Gonfugada do HCN

72

Aldedos e CetonasIL ReaesAldlicas

Depois,o intermedirio enoratoaceitaum prton


em quarqueruma das duasmaneiras:
OH

c6H5cH-cH: cc6H,

o
il

Forma enlica

CN

C6H5CH-CH:CCuH,
I
CN

o
tl

C6H,CH-CHr-CC.H,

trrma cetnica

I
CN

Um outro exemplo destetipo de adio o seguinte:

cH"

^-.I'",

CH.,C:CHCCH3 + CHINH,

p*

'' ?

CHrC-CH2CCH3
CH3NH
(7s%)

lJm Mecanismo
A Aclio Conjugacta de uma Amina

'?$
1">---..
H,cic4u\clcH.

..)
cH3NH,

gn, 'E't^ns?'
=-

11.-[-cH:_cH,

" _-

:'^
i.:
H3c--H
..H
H-O:3

H
O nucefilo ataca o
carbono B parcialmente
positivo.

Em duas etapas separadas, o tomo


de nitrognio perde um prton e
o oxignio ganha um prton.

"'

'1-n

H3C-C-CH:C-CH3
I
H3C-N-H
Forma enlica

cH,
F->

ttl

'o'

H 3C -C -C H 2-e

- cHl

H 3C -N -H
Forma cetnica

17.9A Adio Conjugada dos Reagentes


de Organocobre
os reagentesde organocobre,seja o RCu ou o RrCuLi,
se adicionam
----'aoscompostoscarbonilados
e, B insaturados,quase que exclusivamentede
mdo conjugaa.

Aldedose Cetonastr. ReaesAdlicas

73

OO

ll
CH,CH:CH-C-CH3

u) c',cu
ffi

CH3CHCHTCH3

'l
CH,
(8s%)

Aoo

+l\
CH,

.*t,
CH,

CHt
(e8%)

Q%)

Com uma cetonact,B insaturadacclica, substitudade grupo alquila, como


o exemplo que acabamos
demencionar, os dialquilcupratos de ltio adicionam-spredominantemente,
de modo menos impedido, para fornecer o produto com grupos alquila e- poiiao ftans, um
com o outro.
k*o-t ver exemplos de adiesconjugdasbioquimicamente't"t"u*i"r
.* . eumica da...
. .
Ativao da caliceamicin-a1.,rpara a clivagem do D4,' (veja a ,"ao ,dqui-i";
.:;3;;_
trato da Enzima do Suicdio" (Cap. 19).

17.98Adiesde Michael
Adies conjugadasde nions enolatos aos compostos carbonilados cr,B
insaturadosso geralryente conhecidascomo adiesde Michael (depoise suadescobertaem 1'8g7,por Arthur Mhael
daTufts_Uniuerlity,emaistardedaHarvardunversity).Umexemplo ,aadio'dacicloexanonaao
C'HTCH:CHCOC.HT:

(_r:
\.,

oH

.\

tl

-G=e*

u"'

,'\'.--C$
|
| tnu-

\-/

J:o-

curr.

oI

l*r.o.

\,

uH,

A.qi
\-/ Ji,
llc-

I
CuH,

A seqncia
quesesegueilustracomoumaadioaldicaconjugada(adiodeMichael)
seguidapor umacondensao
aldlicasimplespodeserLsarup*u
tarum anelno outro.Esteiro_
cedimento coecido comoreaode aetaode Robnson6ormao
"nt
de anel) 1 6o--ffi"*
do qumicoinglssir RobertRobinson,queganhouo Prmiovobete
- r7p.-ruu
eumic
pesquisasobrecompostos
queocoffemnturalmente).

t-t'n
\,-'\o
2-Metil-1;3-ciclohexanodiona

tl
+ CH.:CHCCH.
Metil
vinil cetona

oHa'n,o"+
(adio
coajugada)

? ",
a\-t+

llH,

--_-^o I
H,C/\
condensao
I bme
(-HrO)
aldlica
|
V

? 'r

.Y
\-^--\o

(6s%)

74

Aldedos e Cetonas II. Reaes


Aldlicas

Probfema fl.25 >

(a) Proponhaos mecanismosn,

::i;#.,:.ili,iiXX'J,:?:"m
-.r"a"nuiffi
marsou menosacdicado que
a cicloexanona"xptique
suaresposta.

Probfema 11.26>

QueprodutovocesperaobterdareaodeMichaelcatalisadapo,ou,".u,ffi

o,i"'il";,,n:A:,"i"::f;f"H;il","f"ill

Na vinhetade aberrurado cap'

il;ffi1m

;:'ffi::ilil*f;::::11;;'i'r!;"'Lu0.,
iniciaoa
iniciada
pero
a;il;,l#*l*::*:l'""".,,9"
de
feroaraque

;ili";;1.,i';;ii,'""'

anribiticoantitumorpotentech.rnado

chegou
9";;;;;;",,cadas,
omomenro
*ri."*i""i,,

para
desrruir
o DNA
ql''i::li 1]#1",ffi**"":X1,"..,#"X"ril,tj

o niondeenxofre'queinicialmente
era,i- g*po retirantedo trissulfett.
umnucJefilo
qut atau
o
.-"r.."".iiu-."+o"". r"o setornaimediatamente
potsestiiconjugado
dearceno
eretrofrico.
como"aru"""
grupotutu"oiiuuo1.::.,
peronuclefro
g araque
carbonode alceno umaato-r;rj;;;;;";cnr
deenxofresobreo
ru.eo carboocabea_de_ponre
geomeriadaesrrurura
rerraedrar.
bicrcria.favo;;;;;;;?rsodo
a
enodi"ir"
por umareaochamada
r,4_benznico,
de_cicroaroiri
.
"'oi*dicar
e.1gryn
r-;;.*g..
universidade
a R. c. Bergmanda
dacarirrnia-Brrkrr.vi. ;;;;
iu"rai=ai. .;;;";.,""
arrancar
doisromoso. n'T:u,.1,:; .jpil"";orr"r
rormada.
elapode
o: olr.t ."""r,", o DNA em
reativoe, emrtimocaso,resurtar
umdiraica
na cagem oNe e na morte
da crula.

co"Me

t'

NH

(l) ataque
nucleollico

crcloaromadzao
de Berqman

-::--:----------+

-------=------'

(l) adro
con;ugada

o,tAcar
Caliceamicina 1rr

I'

t\

fau.
NH;

corMe
Absrraodo hidrognio da
espinhadorsaldo DNA

Itr

AUCtr

Radicais na espinha O.
--:}
dorsal do DNA.

Clivagem do
filamento duplo
oxidadva do tjNA

J-

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

Problema 17.27>

l)

Quandoa acrolenareagecom a hidrazina,o produto umadihidropirazol:


CH2:11"O+H2N-NHr4

[-l
-N--'

Acrolena

H
Uma diidropirazo

Hidrazina

Sugira um mecanismo que explique esta reao.

Iremos estudarexemplos adicionais da adio de Michael noCap. 19.

I
-c-z
I
H

Um composto de
hidrognio ativo

I
I

I
Base -c-z
>

-C-Z

OH
OR
NR,

E
Um carbnion
estabilizado

ExemplosEspecficosZ
(um Grupo Retirantede Eltron)

Produto

E (um Reagente
Eletrofilico)

Estrutura
do Produto

tl

I
-C-Z

* C- H'

o
tl

|
H

Racemizao (Seo 17.3A)


(se um estereocentro
est presente)

-C-Ro
-C-N,

x2

oI

-C-Z

Halogenao (Seo 17.38)

-N\o,

o
tl

etc.

-c-H(R)

l' z
-c-z
|

--u1n;
|
OH

--+
-H'ot

\c'
tl
' u, -H(R)

Adio akllica (ou ciclizao

adlica)e desidratao
(Sea 17.4,17.5e r7.6)

(Intramolecular)
5-

--"t*'
o

I
-------+
I
(-H,o)
-srnl
I
C-Z

^rtz

\-._
H (R )

OH

R -X

-C-Z
I
R

CuH.Se-X

,Z
-[-,
|
CuHrSe

I
I
-c I
-c-c-C-Z

C:C
t

(-\l

tc /

tl
o

r llo

(Seo
Alquilao
l7.7Cr

^ 'o '
C.HTSeOH)

,:c/
\

Selenao-elininao(Seo17.8)

Adio de Michael (Seo 17.9)

76

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

Seo17.1
1.7.1,
17.5Ce 17.5D
Sees
17.1,17.2 e 17.3
Sees
17.1,17.3,17,4e 17.7
Sees
Seo17.2
Seo17.34
Seo17.3C
Seo17.4
Sees17.4,17.5e 17.6
secaoI /.5
SeaofZ.Zl
Seo17.7
Seo17.78
Seo17.7C
11.15e17.7C
Sees
Seo17.9
Seo17.9

Carbono cr
Hidrognios c
Formas de ceto e enol
nion enolato
Tautmeros, tautomerizao
Epmeros, epimerizao
Reao do halofrmio
ldol
Reaes aldlicas (adies e condensaes)
Reaco aldlica cruzada
nions enolatos cinticos e termodinmicos
Diisopropilamida de ltio (LDA)
Reao aldlica dirigida
Nuclefilo ambidente
Sililao
Adio conjugada (adio de Michael)
Adio simples

P RO B LE M A S
A DI CI O NA IS' r,

17.28 D as frmulas estruturaispara os produtos da reao (se ela ocorer) quando o propanal
tratado com cada um dos seguintesreagentes:

(a) oH-, I,o


(b) c6H5cHo,oH(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
(i)
(j)
(k)
0)
(m)
(n)

HCN
NaBH4
HOCHTCH2OH,p-TsOH
AgrO, OH-, depoisHrO*
CHrMgI, depoisHrO*
Ag(NHr)r*OH*, depoisHrO*
NH2OI
+
c6H5cH-P(cuHr).
C6H5Li,depoisHrO+
HC=CNa, depoisHrO*
HSCHTCH2SH,HA, depois Raney Ni, H,
e Zn, depois HrO*
CHTCHTCHBTCOTEt

17,29 D as frmulas estruturaispaa os produtos da reao(se ela ocorrer) quando a cetona tratada com cada um dos reagentesdo problema precedente.
17.30 Que produtos iriam se formar quando o 4-metilbenzaldedoreageom cadaum dos seguintes?
(a) CH,CHO, OH(b) CHrC=CNa, depoisH,O*
(c) CHrCHrMgBr, depois HrO*
(d) KMnOo diludo, frio, depois H,O*
(e) KMnOo quente,OH-, depois HrO*
(f) -:CHr-P"(CuHr),
(g) CHTCOC6H5,
OH(h) BTCHTCOTEte Zn, depois HrO*
17.31 Mostre como cadauma das seguintestransformaespoderia ser realizada.Voc poderusar
qualquer outro reagentenecessrio.
(a) CH.COC(CHJ, ---f C.HTCH:CHCOC(CH3)3
(b) c6H5cHo --+

/\
c6HscH1"/
tl

*Problemas marcados com asterisco so "Problemas de Desafio".

l-

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas

(c) C.HTCHO +

77

C6H5CHr^",
CH,

(e)cH,cN----)
.",oOcH:cHCN
o

llt

(f) CH3CHTCH2CH2CH
+

cH2oH
CH3(CHr)rCH:C(CHr)rCH,

/eQ/-/-Q;/u--tt

^1

^)-'\

17.32 A seguintereaoilustra a reaode anelaode Robinson (Seo 17.98). D os mecanismos para as etapasque ocorrem.

o
c6H5cocH2cH,* CHr:Ca".

ou",

H,c

Jt.
17,33 Escrevaasfrmulasestruturais
paraA, B e C.
HC:CH ,

( l) NaNHr, liq. NH.

Zffi

(3) NH4Cli{rO

17.34

Hd,. H,O-

A (CsHBO)

C.H.CHO, OH

B (CsH,oO2)

Os tomos de hidrognio do carbono ^ydo crotonaldedo so bastante acdicas (pK" =


20).
tB a

CH,CH:CHCHO
Crotonaldedo

(a) Escreva as estruturasde ressonnciaque iro explicar estefato.


(b) Escrevaum mecanismoque explique a seguintereao:
C6HTCH:CHCHO + CH3CH:CHCHO

#H>

C6H5(CH:CH)3CHO
(87%)

17.35 Que reagentesvoc usaria paa provocar cada etapadas seguintessnteses?

??

:- r1.8"
(")
-*
v'|,

r^,-"
-9."/"''v-/
\l\-,

78

Aldedos e Cetonas II. Reaes Aldlicas

cH.tHo

ct,

H,

a1"^c'o_)aY\.1
\rrr,//t-\_"/.CHO

\-.4-/

tl

CH.CC.H.

'\fi/
(d)ll__t

ii
ll;

]li
iri
liil

iiil

itl
;ltl
itl
ilt
ir

r1l

II
i
I
i

"tat""a^".

/\cuH'
*il '\ ,\-+"2

"il " "


o

CuHt

se o produto
17.36 (a) A espectroscopia no infravermelho fornece um mtodo fcil para decidir
produto de

um
insaturada
c,B
cetona
a
uma
Grignard
tiao'pfu adi de um reagente
picos
voc iria
(Que
pico
ou
Explique.
adio-conjugada.
produtoe
o
ou
adioiimples
'15)
Como oc poderia seguir a velocidade das seguintesreaesusando a especprocurarf)
troscopia no UV?
OO

(cHr)rc:cHcH,

+ CH3NH2---)

l t_ ,

(CH3)TCCH2CCH3

cu,*u

IV do U
negativo.-O-espectro
17.37 (a) Um compostoU (CeHloO)fomeceum testeiodofrmio
1HRMN do U forneceo seguinte:
O
espectro
cm-r.
1690
a
forte
mstraum pico deabsoa
1;2(3H)
TriPleto
3,0 (2H)
Quarteto
7'7 (5H)
Multipleto
Qual a estruturade U?
iodofrmioposi(b) Um compostoV um ismerodeU. O compostoV forneceum teste
tH RMN do v forespectro
o
cm-r.
itlos
pico
forte
um
rv
mosfa
espectro
seu
tivo;
neceo seguinte:
2,0 (3H)
Singleto
3,5 (2H)
Singleto
7,1 (5H)
MtiPleto
Qual a estruturade V?
[V
17.38 O compostoA possuia frmulamolecularC#rrO, e mostrl-umforte pico de absoro
preem 1710cm-r. i)uandotratadocomiodoemhidrxidode sdioaquoso,A forneceuma
cipitaou**". QuandoA tratadocom reagentede Tollens,no ocorrenenhumareaque contmum pingo de cido sulfrico e
ao;,, contudo,A tratadoprimeiro com gua
deprataseforma no tubo de ensaio.
um
espelho
Tollens,
de
o
reugettte
epois tratado
"om o seguinteespectrotH RMN'
O compostoA mostra
Singleto
DuPleto
Singleto
TriPleto

2,1
2'6
3'2 (6H)
4,'7

Escrevaa estruturaParaA.
17.3g Tratandoumasoluodo cis-l-decalonacombase,faz com queocolraumaisomerizao'
de 95Vode trans-I-decalona
euando o sistemaul"*u o equilbrio, a soluocontmcerca
Expliqueestaisomerizao'
J""t"u de 5Vode cis-1-decalona.

Aldedos e Cetonas II. ReaesAldlicas

79

H
cds-1-Decalona
17 .40

A reao de Wittig (Seo 16.10) pode ser usada na sntese dos aldedos, por exemplo,

H.,

tl

cH3o

CCH3+ CH,OCH:P(C.H'), -+

CH3O

C:CHOCH:
(60%)

l".o*r",o

t
cH3o

&

(a)

&
tra
E-

17.41

(8s%)
=P(CuHr),?
(b) Mostre com um mecanismo,omo a
Como voc preparariao CH3OCH
segundareaoproduz um aldedo. (c) Como voc iria usar estemtodo pra preparar
CHO dacicloexanona?

Os aldedosque no possuemum hidrognio a sofrem uma oxidao-reduointermolecular chamadade reao de Cannizzaro quando sotratados com baseconcentrada.Um exemplo a seguintereaodo benzaldedo.

2 c6H5-cHo

(a)

F-

r-

17.42

c6H5-cH2oH + c6H5-co2-

Quando a reao executadaem DrO, o ilcool benzlico isolado no contm deutrio


ligado ao carbono.E o C6HTCHTOD.O que isto sugeresobre o mecanismopara a reao?(b) Quandoo (CHr)TCHCHOe Ba(OH)JHrO soaquecidosem um tubo selado,a
reaoproduz somente(CH3)TCHCH2OH
e [(CH)rCHCOJrBa. D uma explicaopara
a formao destesprodutos em vez daquelesesperadosda reao aldlica.

Quandoa reaoaldlica do acetaldedoocorre em DrO, nenhum deutrio encontradono grupo


metila do aldedo no-reagido.Contudo, na reaoaldlica da acetona,o deutrio incorporado
ao grupo metila da acetonano-reagida.Explique estadiferena de comportamento.

ffi

17.43 A sntesemostrada abaixo da multistriatina, um feromnio do besouro que atacao olmo


(veja Problema 16.46). D as estruturaspara os compostosA, B, C e D.

fii

coruf4b
I

A (c5Hr0o)
*F

u (cr2Hr6ojs)
#

!-

u*j'

c (c,sH'so)g4)

D (croHr8o,

Multistriatina
17.44 Permitir acetonareagir com dois equivalentesmolaresdo benzaldedona presenade KOH
em etanol leva formao do comirosto X. O espectro13CRMN do X dado na Fig. 17.2.
Propoa uma estruturapara o composto X.
17.45* O seguinte um exemplo de uma seqnciade reaodesenvolvidapor Derin C. D'Amico e
Michael E. Jung (UCLA) que resulta na formao enantioespecficade um produto de adio aldlica pelas reaesno-aldlicas.A seqnciainclui uma reaoHorner-Wadsworth-Emmons(Seo16.10),uma epoxidaoassimtricade Sharpless(Seo11.17)e um novo
rearranjo, que em ltimo caso leva ao produto tipo aldolico. Proponhaum mecanismopara

80

Aldedos e CetonasII. ReaesAldlicas


|

Fig, 17.2 Espectro 13C


RMN. totalmente
desacoplado, do composto
X. Problema 17.44.
Informao do espectro 13C
RMN DEPT est acima dos
picos.

:- ''- - i

it

j,

1,-.--1-t"t

......-i..-: --..;-..
).-..--.),...'....,.),.--r..-i.......r.......1'.......r.....1..,.....:...-."..,..,,j.--.--i
20
100
120
140
160
. tPPmt

o rearranjodo.epoxilcoolsob ascondiesmostradas,parafomar o produto d6lico. fDica:


Tambm se pode consegui o rearanjo, prepaandoum ter trialquilsilflico do epoxilcool.
primeiro em uma reao separadae depois tratando o ter silflico resultante, com um catalisador tipo cido de Lewis (isto , BF3).1

?
.-'.=r/\tl

oH

(1)cHscHco'cll
Po(oCH3)r,NaH> rr'"-'--\..,,j

-- (2) DIBAL-H

CH,
rerc-BuOOH
T(O-t-Pr)4
Tatratode D-(-)-diisopropila

TBDMSO

TBDMSOTf
(triflato de
rerc-butildimetilsilila),
1,3 eqv.
Diisopropiletilamina,
1,35 equiv.,
peneira molecula,
-42"C

OH

CH,
94"/o
(957a de excessoenantiornrico)

Pn o e L EM A PA RA Os esteridesso uma classeextremmenteimportante de compostosnaturais e farmacuticos.Os


E M esforossintticosdirigidos aosesteridestm existido por muitos anose continuam sendouma rea
Tn na ALHo s
de pesquisaimportante. As sntesesdo colesterol e cortisonapor R. B. Woodward (Universidadede
G nu po

Harvard, recebedor do Prmio Nobel em Qumica para 1965) e seuscolaboradoresrepresentIma


principal realizaona sntesedo esteride.As seguintessoreaesselecionadasda sntesedo colesterol de Woodward. Esta sntese recheadade exemplosda qumica de carbonila e outrasreaes
que j estudamos.
(a) Especifique o tipo da reao envolvida de2 a3. Classifique cada reagentede acordo com seu
papel na reao.
15) srevaum mecanismopara a reaoque ocorre de 3 a 4. A reaopode ocorrer, seja sob condies acdicasou bsicas.
(c) A reaode 5 a 6 converteum ter enlico em uma enonapela hidrlise e a desidratao.Escreva um mecanismopara esteprocesso.
(d) Escreva um mecanismo para a reao de 7 a 8 (para clarificao, outras maneiras de escrever
"EtO2CH" so HCOrEt, formato de etila e metanoatode etila). Comente por que o 8 existe na
forma de enol.
(e) Qual o nome da reao de 8 a 9? Escreva um mecanismo para esta reao [EVK (etil vinil
cetona) uma abreviaocomum para o 4-penteno-3-onal.

Aldedos e CetonasII' ReaesAldlicas

(f)

81

Q u a l o n o m e d o ti p o d e re a ode9a10?E screvaummecani smopaaestareao'


al2' Que grupo funcional

(e) observe que voc estudouasreaesque ocoem de 10 a 11 e de l1

formado emt2?
(h) Escrevaummeanismopaftaetapa(l)dareao enre14et5ll6.(oprodutoinicialdestaeta. "io'"-uo"ilico estem 15 e 16. No Cap. 18 iremos aprender
;;;;J;il;;
de
"rJ"
"rt"i"
cido carboxlico.) Comentepor que formada uma mistura
como converter u*u nroitu
"15 e 16.
17 e19'
(i) r"r"lru um mecanismoque explique a combinaod"t "l1l,:yi
mecanlsmo'
um
escreva
e,
a2l
de20
i oc o tipo de reaoque ocone
que uma mistura de configuraes
(k) eual areaoqo" o" nu etapade 24 a25? Explique por
resulta no carbono de lcool'
que converte a cetona mostradaimediatamenteantesdo
0) Escreva um mecanismopara a reao
piridina' uma base')
ao 27 propriamentedito' (A abrviaaopir vem de

Colesterol (1)

O'O

),*
ll

ll +

*"o-Y

\,00..

r'

l______+

/,'-,^
ll

M.o/

OO

l,o
)-

llil?",
*"o

o
4

lriauo
v
OH

(1) rerc-Bu0K
(2) EVK
-:-4

HOHC

82

Aldedos e CetonasIL ReaesAldlicas

*ffitr"x

"oH

oJ----'.t

"o

',oK

(2) KoH
(3) HrO+

-roK

AcrO,laOAc

AcrO.A,laOAc

.-{--t'.

I#,oK##ry'
I
lH
o-V
t7

'o

Aldedose CetonasII. ReaesAldlicas

t',
11)Resoluo
| (2) Hr/Pr
cro.iAcoH
l(31
tY

CuH,.MgBr
I
Y

83