TEMA: MODELOS CON ECUACIONES DIFERENCIALES

ORDINARIAS
(DINAMICA
DE
ENFERMEDADES
INFECCIOSAS)

BIOQUIMICA Y FARMACIA

JUSTIFICACION
A lo largo del tiempo, las enfermedades de tipo infecciosa han constituido una gran
amenaza para la humanidad.
La funcin principal de un modelo matemtico de ecuaciones para una enfermedad
infecciosa consiste en proveer un medio que posibilita entender la propagacin de la misma
a travs de diferentes contextos.
La construccin de modelos matemticos es una de las herramientas utilizadas hoy en da
para el estudio de problemas en medicina, biologa, bioqumica, entre otras reas del
conocimiento; sin embargo su aplicacin es limitada con frecuencia por la falta de
conocimientos e informacin acerca de los principios bsicos del modelo matemtico ; una
vez construido el modelo matemtico es posible extraer de l propiedades y caractersticas
de las relaciones entre los elementos.
Es por este motivo que creemos es importante y adecuada la implementacin de un modelo
matemtico de ecuaciones en la deteccin y propagacin de las diferentes enfermedades
infecto contagiosas.

OBJETIVOS:
General:
Comprobar que la utilizacin del modelo matemtico de ecuaciones sirve para
conocer cul es el porcentaje de propagacin de enfermedades de tipo infecto
contagiosas.

Especficos:
Identificar los sistemas aplicados para un modelo matemtico en enfermedades
infecto contagiosas.
Conocer la ecuacin que se aplica para cada sistema de un modelo matemtico en
enfermedades infecto contagiosas.

HIPOTESIS:

Al encontrar el medio por el cual se propaga una enfermedad se puede controlar el

riesgo de contraerla
Mediante estos modelos matemticos se puede deducir el incremento de
enfermedades infecto contagiosas.

INTRODUCCIN
Las ecuaciones diferenciales se dividen en dos grandes grupos: Las Ecuaciones
Diferenciales Ordinarias (EDO) y las Ecuaciones Diferenciales Parciales (EDP). La
solucin de una ecuacin diferencial (ED) es una funcin; y si la ecuacin representaba un
fenmeno fsico, la solucin representar el desarrollo de este fenmeno en el tiempo o en
el espacio.
Una Ecuacin Diferencial |Ordinaria es aquella que tiene una o varias derivadas o
diferenciales ordinarias. El orden de una ecuacin diferencial ordinaria lo determina el
orden de la derivada o diferencial de ms alto orden. El grado de la ecuacin diferencial
est definido por el exponente que est en la derivada o la diferencial de ms alto orden. La
solucin de la ecuacin diferencial o la incgnita a determinar, es una funcin que, al
sustituirla en la ecuacin diferencial, la satisface.
Las enfermedades transmisibles han constituido histricamente una amenaza muy grande
para la sociedad

DESARROLLO:
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Los microorganismos se encuentran por todas partes: en la tierra, en el agua dulce y salada,
en el fondo del ocano y en el aire.
Existen pocos microorganismos capaces de causar enfermedades. Muchos de ellos viven
sobre la piel, en la boca, en las vas respiratorias y en el intestino. El que permanezcan
como inofensivos o invadan y causen una enfermedad en el husped depende de la
naturaleza del microorganismo y de las defensas del cuerpo humano.
Las enfermedades infecciosas son la manifestacin clnica consecuente a una infeccin
provocada por un microorganismo o por priones.
Las enfermedades infecciosas son, por lo general, provocadas por microorganismos que
invaden el cuerpo y se multiplican. La invasin se inicia, habitualmente, mediante la
adherencia a las clulas de la persona afectada. Este proceso es muy especfico e implica
acoplamientos entre la clula humana y el microorganismo,
Las enfermedades infecciosas se dividen en transmisibles y no transmisibles.
Las enfermedades infecciosas transmisibles se pueden propagar directamente desde el
individuo infectado, a travs de la piel o membranas mucosas o, indirectamente, cuando la
persona infectada contamina el aire por medio de su respiracin, un objeto inanimado o un
alimento.

En las enfermedades infecciosas no transmisibles el microorganismo no se contagia de un

individuo a otro, sino que requiere unas circunstancias especiales, sean medioambientales,
accidentales, etc., para su transmisin. En estos casos, las personas infectadas no transmiten
la enfermedad.
Se caracterizan por la aparicin de distintos sntomas entre los que podemos mencionar la
fiebre, malestar general y decaimiento, toda enfermedad infecciosa pasa por 3 etapas:
1. Periodo de incubacin. Tiempo comprendido entre la entrada del agente hasta la
aparicin de sus primeros sntomas. Aqu el patgeno se puede multiplicar y
repartirse por sus zonas de ataque. Varia el tiempo dependiendo de la enfermedad.
2. Periodo de desarrollo. Aparecen los sntomas caractersticos.
3. Convalecencia. Se vence a la enfermedad y el organismo se recupera.
MODELO MATEMTICO
Un modelo matemtico es la descripcin matemtica de un sistema o fenmeno de la vida
real.
La formulacin de un modelo matemtico implica:
- Identificar las variables causantes del cambio de un sistema.
- Establecer un conjunto de hiptesis razonables acerca del sistema.
En los modelos epidemiolgicos estndar se parte del supuesto de que los individuos se
encuentran en uno de varios estados posibles.
Los modelos ms importantes son: SI, SIS y SIR, que pueden modelarse en forma
determinista o estocstica y en todos ellos se asume que la interaccin entre los individuos
es aleatoria.
El modelo SI en su versin determnistica, es decir, como un modelo continuo en su forma
ms simple, consiste en un sistema de dos ecuaciones diferenciales:
() ()

() ()

Aparecen dos variables dependientes: el nmero de personas susceptibles (S) y el nmero

de personas infectadas (I). En este modelo, bajo su versin estocstica, cada individuo
infeccioso tiene contacto con otro, a una tasa (contactos por unidad de tiempo). La
variable aleatoria X(t), se refiere al nmero de susceptibles e infectados al tiempo t, es un
proceso homogneo. Los estados del proceso al tiempo t se identifican por X(t)={S(t),I(t)},
esto es, el nmero de susceptibles e infectados al tiempo t. Por consiguiente, cuando hay I
infectados y S susceptibles, las probabilidades de transicin son:

( (

()

()
()

()

() ()

Donde o () es una cantidad que tiende a cero cuando tiende a cero. Para cada valor de
tiempo bajo ambos modelos N=S(t)+I (t), donde N es el tamao de la poblacin.
El modelo SIS puede formularse como un sistema de dos ecuaciones diferenciales, como
se ilustra a continuacin:
() ()
()
() ()
()
Esta ecuacin describe el ritmo al que los individuos se recuperan de la enfermedad o se
convierten en susceptibles, por lo que se aplica en ambas ecuaciones. Tambin es
contactos por unidad de tiempo. Cuando hay I infectados y S susceptibles, las
probabilidades de transicin son:
P( X (t+)={ S(t)-1, I(t)+1 / X(t) } = {S(t),I(t) } ) = I(t )S(t) / N
P( X (t+) ={ S(t)+1, I(t)-1 / X(t)} = { S(t),I(t) } ) = I(t) + o()
La trayectoria SIS difiere de la SI en que el nmero de personas infectadas al mismo tiempo
nunca alcanza el total de la poblacin.
El modelo SIR, que en su forma ms simple puede formularse como un conjunto de
ecuaciones diferenciales:
() ()

() ()
()
()

En el modelo SIR estocstico cada individuo infeccioso tiene tambin contacto con otro,
escogido al azar, a una tasa (contactos por unidad de tiempo). A diferencia del modelo

SIS, un individuo infectado se recupera y en lugar de susceptible se vuelve inmune a una

tasa .
y , son constantes que no cambian con el tiempo. Por consiguiente, la variable aleatoria
X(t), que denota el nmero de susceptibles e infectados al tiempo t. Las probabilidades de
transicin son:
P ( X (t+) = { S(t)-1, I (t) + 1 / X (t) } = { S(t), I(t) } ) = I(t) S(t) / N
P ( X (t+) = { S(t), I (t) -1 / X(t) } = { S(t), I(t) } ) = I(t) + o()
Este modelo difiere tanto del modelo SI como del SIS porque muestra una propensin a
acabar en cero infectados a largo plazo.
Trayectorias de crecimiento (dinmica de la enfermedad) para los tres modelos
epidemiolgicos en sus dos versiones (determnistica y estocstica). La trayectoria
irregular corresponde a modelos estocsticos

Estos tres modelos bsicos en sus dos versiones pueden adaptarse a las caractersticas de las
enfermedades especficas.
METODOLOGA:
El empleo de modelos matemticos para enfermedades infecciosas ha crecido en grado
significativo en los ltimos aos debido a que proporcionan informacin til para tomar

decisiones, e instituir medidas operativas en el control o erradicacin de una enfermedad

infecciosa.
Estos modelos son muy tiles porque capturan propiedades esenciales de la dispersin de
una enfermedad de una forma simplificada.
Hemos analizado dos tipos de modelos matemticos:

Deterministas: Son aquellos donde no se tienen en cuenta el azar. En estos

modelos, ante unos datos inciales idnticos siempre se obtiene los mismos
resultados.

Estocsticos: Son aquellos donde se considera que el azar influye en el proceso. En

estos modelos, ante unos mismos datos inciales se pueden obtenerse diversos
resultados.

BIBLIOGRAFA:
-

http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_infecciosa
http://www.msd.es/publicaciones/mmerck_hogar/seccion_17/seccion_17_171.html
Modelos matemticos para enfermedades infecciosas. Osval Antonio Montesinos
Lpez; Carlos Moiss Hernndez Surez. Salud Publica Mex 2007; 49:218-226.

DEMOSTRACION
Para mostrar el desarrollo de los modelos dinmicos se van a utilizar datos referentes al
contexto de la vacunacin antigripal de poblacin sana en edad laboral, para una hipottica
cohorte de 100.000 individuos. A partir de la situacin de 1 ao epidemiolgico, la cadena
de contagio susceptible, infectivo y resistente (SIR) se adapta correctamente al
comportamiento epidmico de la gripe 3. La poblacin quedar dividida en 3 clases de
individuos: los susceptibles (que estn en condiciones de ser contagiados), los infectivos
(aquellos que infectan o pueden infectar a los susceptibles) y los resistentes (los que
presentan resistencia al agente infeccioso al recuperarse de la enfermedad -inmunizacin
natural- o al quedar inmunizados por un programa de inmunizacin -inducida o artificial-).
En la prctica se emplean dos enfoques alternativos a la hora de dar forma a este patrn
epidemiolgico: el esttico y el dinmico.

Para que genere resultados, se necesita conocer las probabilidades de transicin entre los
diversos estados (c, r y v) y las probabilidades de permanecer en el mismo estado de salud
cada ciclo, es decir, cada semana para el caso estudiado. La probabilidad de vacunacin
sera nula si el modelo no actuase durante el perodo de vacunacin, entre las semanas 9 y
18. Si, por el contrario, se adoptase el enfoque dinmico, se cuenta con 2 instrumentos para
estudiar analticamente la evolucin epidmica de una enfermedad infecciosa: ecuaciones
en diferencias finitas y ecuaciones diferenciales. Con estos instrumentos se da entrada a los
contactos entre infectivos y susceptibles multiplicando sus cifras en cada momento de
tiempo considerado [I (t) --- S(t)] segn el siguiente sistema no lineal de ecuaciones
diferenciales ordinarias:
S (t) = - . I(t) . S(t) V(t)
I (t) = . I(t) . S(t) . I(t); siendo N = S(t) + I(t) + R(t)
R(t) = . I(t) + V(t)
donde t es el momento de tiempo medido en semanas; N el tamao de la poblacin
considerada; S(t), I(t) y R(t) el nmero de susceptibles, infectivos y resistentes en cada
momento de tiempo t, respectivamente; el coeficiente de transmisin; y el coeficiente de

retiro natural, es decir, es un indicador del ritmo con que los individuos contagiados dejan
de ser infectivos. Las derivadas respecto a t de primer orden, S (t), I (t) y R (t), indican
las tasas de variacin instantnea en el tiempo de las variables asociadas a las clases
consideradas (susceptibles, infectivos y resistentes).
El coeficiente de retiro natural () depende del perodo de tiempo en que un individuo
contagiado con gripe presenta la mxima infectividad, segn Anderson y May en torno a 3
das (3-7 semanas). El valor que reproduce satisfactoriamente el perfil de la onda epidmica
respetando las cifras de incidencia notificada al Centro Nacional de Epidemiologa es 2,02
das (2,02-7semanas), por lo que
= 3,47. El coeficiente de transmisin =
es el
indicador de la contagiosidad del virus, depende del anterior y del nmero de susceptibles
en el auge de la onda epidmica (96.015 individuos), que se ha obtenido reduciendo
proporcionalmente la cifra en la poblacin para ajustar el comportamiento del modelo aun
colectivo de 100.000 individuos. Se ha escogido este tamao poblacional(N) por ser un
valor empleado con frecuencia en las fuentes de informacin epidemiolgica, y adems
porque facilita la interpretacin y el clculo de los indicadores econmicos del estudio.
La figura 2 muestra la relacin existente entre el valor del nmero reproductivo y la
evolucin de la onda epidemiolgica.

Segn la distribucin por clases de la poblacin en la primera semana del perodo

epidemiolgico estudiado (semana 0), los valores iniciales para la resolucin del sistema de
ecuaciones diferenciales son los siguientes:
S (t) = 99.986
I (0) = 14; siendo N= S(0) + I(0) + R(0)
R (0) = 0
El nmero de infectivos en la primera semana, I (0)= 14, es un valor promedio basado en
series histricas de la enfermedad.
Para definir la forma de la funcin de vacunacin V(t) se ha recogido el efecto de la
vacunacin reduciendo el nmero de susceptibles segn el nmero de individuos vacunados
eficazmente, es decir, aquellos vacunados a quienes ha hecho efecto la vacuna segn su

eficacia. Se trata de incluir la vacunacin de forma paulatina con una funcin definida por
intervalos con la forma siguiente:
0 si 0 t 9
V(t) = V si 9 < t 18
0 si 18 < t 51

donde V es el hipottico nmero de individuos vacunados semanalmente, el tiempo esta

medido en semanas y el perodo epidemiolgico de estudio es el ao epidemiolgico de la
gripe (52 semanas). Siguiendo las recomendaciones del Centro Nacional de Epidemiologia
para esta enfermedad, se considera ao epidemiolgico desde la semana 33 (tercera semana
de agosto) hasta la 32 (segunda semana de agosto del ao siguiente). Se puede apreciar que
el intervalo en que no es nula V (t) no coincide con el asociado a la campaa de vacunacin
(octubre y noviembre), sino que est diferido 2 semanas, que es el tiempo medio que tarda
la vacuna en producir la inmunidad del individuo vacunado. El clculo del hipottico
nmero de individuos vacunados cada semana se efecta del siguiente modo:

donde N es el tamao de la poblacin diana; v el ndice per cpita de vacunacin (cobertura

vacunal) alcanzado en la campaa de vacunacin; es el ndice per cpita de eficacia de la
vacuna; y 9 la duracin aproximada de la campaa de vacunacin en semanas. En la figura
3 se observa como incide la vacunacin en la poblacin. Realmente la vacunacin acta
haciendo que parte de los individuos que eran susceptibles pasen a ser resistentes, y con
ello se reduce la posibilidad de contagio al decaer el nmero de contactos entre susceptibles
e infectivos.

La repercusin en el grado de utilizacin de los recursos sanitarios queda plasmada en un

rbol compuesto por 3 tipos de vrtices: deterministas, dinmicos y aleatorios. Los vrtices
deterministas, representados con cuadrados o rectngulos, estn asociados a las decisiones
alternativas que puede adoptar el gestor en un momento concreto. Los vrtices dinmicos,
representados con rectngulos mixtilneos ondulados, simbolizan el modelo dinmico de
transmisin (SIR) que reproduce el efecto epidemiolgico de la decisin adoptada. Y
finalmente, los vrtices aleatorios, representados con crculos, estn asociados a
acontecimientos que escapan del control del gestor, y por ello las aristas que parten de ellos
tienen asociadas probabilidades (frecuencias relativas esperadas) estimadas mediante
frecuencias relativas observadas de los ndices de atencin primaria y urgente asociados a
la enfermedad.

RESULTADOS
En la figura 4 aparecen las curvas solucin del modelo dinmico que reproduce el
comportamiento epidmico de la gripe. Se trata de una forma sinttica de presentar los
resultados. Tomando los valores basales de cobertura (20%) y eficacia (67%), resulta una
vacunacin semanal aproximada de 1.489 individuos. El modelo dinmico reproduce el
comportamiento epidmico de la gripe considerando una poblacin de 100.000 individuos y
la cobertura eficaz (13.400 individuos vacunados). Al compararlos 2 paneles de la figura 4,
se puede comprobar que cuando se lleva a cabo la vacunacin (panel B), a partir de la
novena semana se produce una disminucin ms pronunciada del numero de susceptibles,
que coincide con un aumento, en los mismos trminos, del nmero de resistentes; la onda
epidmica (nmero de infectivos) es menos intensa cuando se ha llevado a cabo la
vacunacin.

La repercusin en el grado de utilizacin de los recursos sanitarios queda plasmada en el

rbol de decisin de la figura 5. Con los resultados indicados por este diagrama y los
valores de los parmetros monetarios se calcula la efectividad de la medida en trminos
monetarios.

CONCLUSIONES:

Segn los resultados de este estudio, la intervencin sanitaria no resulta eficiente, en

trminos monetarios, pero se podra ofrecer una subvencin de hasta 10 euros para
su implantacin sin que superase los ahorros generados por la medida profilctica.

Las series temporales que generan los modelos dinmicos son de especial inters
para la administracin sanitaria, puesto que basndose en ellas se pueden tomar
decisiones para una mejor planificacin de la utilizacin de los recursos sanitarios.

Un anlisis de los modelos dinmicos aplicados en enfermedades infecciosas para

las que exista vacuna permitira conocer cuntos individuos deberan ser vacunados
para conseguir que la onda epidmica alcanzase la fase recesiva.

La vacunacin tiene efecto no slo en las personas vacunadas sino tambin en las no
vacunadas, ya que su riesgo de contagio disminuye como consecuencia de la
disminucin de la poblacin infectiva.