Universidad de San Martn de Porres

Facultad de Medicina Humana

SESIN # 12:
Inmunologa frente a Tumores e
Inmunologa del Trasplante

Inmunidad
Anti-Tumoral

Prof. Adolfo Marcelo ique

Universidad de San Martn de Porres
Docente Inmunologa
25--10
25
10--14

Neoplasias, Tumor o
Cncer?

Desarrollo tumoral y tipos de tumores

Tumores estan formados por

clulas que no dejan de replicarse,
fallan en la diferenciacin de
celular y se vuelven inmortales.
1.

2.

Tumor
benigno

MALIGNO Un tumor que crece

MALIGNO:
sin control y prolifera
(metastasis)tambin llamado
CNCER: MATA al hospedero.
BENIGNO: Un tumor que no es
BENIGNO
capz de hacer metstasis:
Hospedero NO MUERE.

Tumor
maligno o
cncer

Que papel juega el Sistema

inmune?

A= Carcinoma Medular de Mama.

B= Melanoma Maligno

Clulas malignas
Infiltrado inflamatorio rico en Linfocitos

 Que papel juega el Sistema

inmune?
Mayor frecuencia de cncer en ancianos y neonatos.
Mayor incidencia de neoplasias en pacientes

trasplantados, inmunodeficiencia primaria, SIDA, etc.

La existencia de una Rpta Inmune

contra el tumor permitira controlar el
crecimiento tumoral.

Regresin espontanea.
Regresin post-quimioterapia.
Evidencias de la accin del sistema inmune en

relacin con el desarrollo de tumores: Infiltracin de

tumores con linfocitos y macrfagos, Proliferacin de
linfocitos en ganglios linfticos drenantes
drenantes,, etc.

INMUNOVIGILANCIA

Las tres
tres E
E de la INMUNOEDICIN
(Nature Immunol 2002;3:991))

Eliminacin

Equilibrio

Evasin tumoral
de la respuesta
inmune

Antgenos tumorales

Presentacin Inadecuada.
Factores de Supresin.
Expresin Galectina-1
Inhibicin Coestimuladoras

Antgenos tumorales

TSA : Antgenos Especfico del tumor

Protenas de Genes silentes (MAGE, BAGE, GAGE )
Antgenos Vricos (HPV, EBV, CMV).
Generan respuesta inmune.
TAA : Antgenos Asociados al Tumor
Usados para el diagnstico y el tratamiento.
Marcadores Tumorales usados en
InmunoHistoquimica
No generan respuesta inmune protectiva.

Hiptesis de la Inmunovigilancia e Inmunoedicin en Cancer

Respuesta inmune antitumoral

PROTECCION
No enfermedad

INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORAL

PreNeoplasia

Neoplasia
GP Dunn, Immunity, 2004

B) Terapia Gnica antitumoral

A) Clulas dendrticas o LT como

vacunas antitumorales

Anticuerpos
monoclonales
teraputicos

C) Clulas Dendrticas + Terapia Gnica antitumoral

EFECTOS:
ADCC
CDCC
Induccin de Apoptosis
Bloqueo de receptores de crecimiento

Inmunologa del Trasplante

Antgenos usados en el Diagnstico

inmunopatolgico del Cncer

Terminologa

Respuesta Inmune frente a Tejidos

No Propios: Rechazo a Trasplantes

Trasplante: Proceso por el cual se toman clulas,

tejidos u rganos de un individuo y se colocan a

otro individuo.
Donante: Individuo que provee el tejido u rgano
Receptor : Individuo que recibe el tejido y organo
trasplantado.
Injerto: Tejido u rgano trasplantado.
Rechazo: Cuando el tejido u rgano no es
aceptado por el receptor.

HLA:

Compatibilidad HLA

Molcula clave en el
trasplante

1. Para rganos Slidos:

(MissMatch 3/6)

Clase I y Clase II

2. Para Mdula sea:

(MissMatch 0/12)

Presentamos 2 alelos para

cada HLA

HLA-A
HLA-B
HLA-DRB1

HLA-A
HLA-B
HLA-C
HLA-DRB1
HLA-DQB1
HLA-DPB1

(Al menos 1 de los 2 alelos)

(Al menos 1 de los 2 alelos)
(Al menos 1 de los 2 alelos)

(Los 2 alelos en alta resolucin)

(Los 2 alelos en alta resolucin)
(Los 2 alelos en alta resolucin)
(Los 2 alelos en alta resolucin)
(Los 2 alelos en alta resolucin)
(Los 2 alelos en alta resolucin)

La historia natural del deterioro del Aloinjerto mediado

por anticuerpos

Loupy, A. et al. (2012) The impact of donor-specific anti-HLA antibodies on late kidney allograft failure
Nat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2012.81

Importancia de los DSA en TOS

Tipos de Rechazo

Terapia inmunosupresiva en Trasplantes

DROGA

ACCIN

MECANISMO

Ciclosporina y
Tacrolimus (FK506)

Bloquea citocinas de LT

Inhibicin del factor de transcripcin

NFAT

Micofenolato

Bloque la proliferacin
de linfocitos

Rapamicina

Bloque la proliferacin
de linfocitos

Inhibe la sealizacin de IL-2

Corticosteorides

Reduce la inflamacin

Inhibe la secrecin de citokinas por

macrfagos

Anti CD3

Depleta las clulas T

Unin a CD3, facilita la fagocitosis y la

lisis mediada por complemento.

Anti IL-2R

Inhibe la proliferacin de
linfocitos T

Bloque la unin de a IL-2

CTLA4-Ig

Inhibe la activacin de
LT

Bloquea la unin de B7 hacia CD28;

usado par inducir tolerancia
(experimental)

Anti CD40L

Inhibe la activacin de
macrfagos y endotelio

Bloquea unin de CD40L hacia el CD40

de macrfago (experiemental)

Inhibe la sntesis de Guanina

Tacrolimus

Desafos de la Inmunosupresin

Trasplante de Mdula Osea

INFECCIN
NEOPLASIAS

RECHAZO DEL INJERTO

PROTECCIN
SOBREVIDA DEL INJERTO

Enfermedades tratables con trasplante de CPH

Leucemias y linfomas: LMA, LLA, LMC, LLC, LMJ, LH, LNH
Mieloma Mltiple y otras enfermedades de clulas plamticas.

paciente

Bsqueda de un donador

Anemia aplsica severa y otras fallas de la mdula:

A de Fanconi, aplasia pura de serie roja, amegacariocitosis, trombocitopenia congnita

SCID y otras enfermedades hereditarias del sistema inmunolgico:

Familia nuclear
Familia extendida

Wiskott-Aldrich

Hemoglobinopatas: Beta talasemia mayor, anemia drepanoctica

Sndrome de Hurler y otras enfermedades metablicas.
Adrenoleucodistrofia, Leucodistrofia metacromtica.

Sndromes Mielodisplsicos y mieloproliferativos

Anemias refractarias, leucemia mielomonoctica, metaplasia mieloide o mielofibrosis

1er paso

Eritrofagocitosis familiar y otras histiocitosis.

Carcinoma Renal y otros tumores slidos, neuroblastoma, enfermedades

autoimmunes

Entre los hermanos del paciente y la familia

extendida
HLA mama

HLA papa

1 2

3 4

HLA Hijo 1

HLA Hijo 2

1 3

1 4

2 3

2 4

25%

25%

25%

25%

HLA Hijo 3

HLA Hijo 4

Hay un hermano HLA idntico en el 25%

de los casos

paciente

Bsqueda de un donador
Familia nuclear
Familia extendida

2do paso

Registros de Donadores no relacionados

Bancos altruistas de sangre placentaria
(bancos de cordn
cordn))