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Puntos clave
El virus del papiloma humano (VPH) se divide en tipos de alto riesgo y de bajo riesgo segn su oncogenicidad.
La infeccin por VPH es condicin necesaria pero no
suficiente para el desarrollo de cncer de cuello de
tero. Otros factores de ndole socioeconmico y de
hbitos sexuales se han visto relacionados con el desarrollo tumoral. El preservativo es factor protector.
No existe an ningn estudio que haya podido evaluar la posibilidad de que la vacuna disminuya la
probabilidad de padecer cncer de cuello de tero.
S ha demostrado disminuir la aparicin de CIN-1 y
CIN-2, vindose notablemente reducida la magnitud del efecto al analizar los datos de disminucin
de CIN-3.
Los datos de seguridad publicados de acuerdo con
los ensayos clnicos aleatorizados (ECA) no han encontrado efectos adversos graves atribuibles a la
vacuna. Sin embargo, los datos procedentes de registros de farmacovigilancia muestran un nmero
de episodios adversos (leves y graves) notablemente superior al resto de vacunas comercializadas.
La relacin coste-efectividad de la vacuna depender de la necesidad de revacunacin, la disminucin
de los costes y el mantenimiento de buenos programas de diagnstico precoz mediante citologa y deteccin de VPH.
Existen mltiples incgnitas que despejar en torno a
esta vacuna, especialmente en relacin con la duracin de su proteccin, los efectos en mujeres previamente infectadas y la posible inmunidad cruzada.
El coste de oportunidad de la introduccin de la vacuna del VPH en el calendario de vacunaciones de
Espaa es elevado, especialmente en un momento
de crisis econmica en el que la disponibilidad a
pagar del sistema sanitario puede verse reducida.
Sera deseable desarrollar estrategias de abordaje
de los problemas de salud de la mujer desde una
perspectiva ms amplia, sin caer en reduccionismos
microbiolgicos que pueden incrementar las de-
sigualdades y obviar aspectos importantes de los
problemas que se quieren solucionar.
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TABLA 1
Cita
CIN: neoplasia intraepitelial cervical; IC: intervalo de confianza; VPH: virus del papiloma humano.
No existe hasta la fecha ningn ensayo clnico aleatorizado (ECA) que haya evaluado la proteccin de las vacunas
frente al cncer, pues se necesitan dcadas para que una
displasia evolucione, si lo hace, a cncer invasivo, de
modo que se precisaran ECA con poblaciones grandes y a
largo plazo. Por eso, la comercializacin de las vacunas se
aprob segn su impacto sobre variables subrogadas (le-
Su accin est mediada por una doble respuesta inmunitaria: humoral, y en menor grado, celular. Parece que esta
ltima es responsable, en parte, de la proteccin cruzada frente a otros tipos vricos y de la inmunidad a largo
plazo4.
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FIGURA 1
Dificultad en el
acceso al
preservativo
No utilizacin
de proteccin
Embarazos
no deseados
Prcticas
sexuales de
riesgo
Estigma y
discriminacin
Dificultad de acceso
a programas
sanitarios
Otras ITSVIH
Lesiones
precancerosas
VPH
Cncer de
crvix
Autoestima
Refuerzo de locus
de control
Trabajo presin grupo
Desarrollo educacin
y pensamiento
crtico
Conocimientos,
actitudes y
habilidades en
educacin
sexual
Desconocimiento
de prcticas seguras
Alta paridad
Tabaco
Desconocimiento
de programas
preventivos
ECV
Cncer de
pulmn
No programas
integrados de
salud sexual
Modificado de: Cofio R, Hernndexz R, Natal C, con permiso de los autores. Disponible en: http://slideshare.net/rcofinof/prevencin-del-cncer-de-cuello-de-terphacia.dnde-vamos
ACO: anticoncepivos orales; ECV: enfermedad cardiovascular; ITS: infecciones de transmisin sexual; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; VPH: virus del
papiloma humano.
siones displsicas) no siempre vlidas para predecir resultados en salud (incidencia y mortalidad por cncer de
cuello de tero).
Para interpretar los resultados de los ECA existentes, es
necesario considerar tres aspectos:
1.Buscar datos analizados con intencin de tratar. Parte
de la complejidad de los ECA sobre vacunas del VPH
recae en sus distintos modos de anlisis cuyos resultados conllevan interpretaciones dispares. El que mejor
remeda la vida real es el anlisis por intencin de tratar
modificado sin restricciones: mujeres que recibieron al
menos una dosis (tuvieran o no infeccin previa), hicieron al menos una visita del protocolo de estudio y
cuyos resultados se midieron a partir del primer mes
tras la primera dosis.
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TABLA 2
Variable estudiada
Lu B, et al. BMC
Infect Dis.
2011;11:13
0,47 (0,36-0,61)
53
0,16 (0,08-0,34)
85
0,43 (0,33-0,58)
57
0,22 (0,10-0,44)
78
0,15 (0,10-0,23)
85
0,24 (0,14-0,42)
76
0,79 (0,67-0,92)
ND
0,77 (0,72-0,83)
ND
CIN 2
0,52 (0,43-0,63)
ND
Cualquier CIN
0,36 (0,29-0,45)
ND
0,26 (0,16-0,41)
ND
0,22 (0,18-0,27)
ND
0,30 (0,22-0,43)
ND
Rambout L
et al. CMAJ.
2007;177:
469- 79
Joura EA, et
al. Lancet.
2007;369:
1693-702
ND
62 (10-85)
ND
82 (17-98)
ND
49 (18-69)
Kjaer SK, et al
Cancer Prev
Res. 2009;2:
868-78
ND
51,5 (40-60)
ND
45 (30-57)
ND
79 (56-91)
Tomljenovic
L, et al.
Curr Pharm
Design.
2013;19:
1466-87
ND
12 (, 0-25)
ND
36 (19-50)
ND
11
(, 0-20)
ND
62 (47-73)
ND
33 (9-51)
ND
19 (, 0-47)
ND
19 (, 0-54)
Observaciones
Siete ECA incluidos, de baja probabilidad de sesgos
intrnsecos. Todos, excepto uno, en fase III
Todos excluyen embarazadas e historia de
anormalidades en citologa (excepto uno que
excluye historia de colposcopia). Todos, menos
uno (ilimitado), establecen punto de corte de
compaeros sexuales a lo largo de la vida como
criterio de inclusin (entre 4-6 como lmite
superior)
Cuatro de los siete ECA evalan la versin
cuatrivalente; dos la bivalente y una la versin
monovalente VPH 16 exclusivamente
Todos comparan grupo intervencin con placebo
(excepto uno, comparado con placebo o vacuna
hepatitis B, y otro comparado con vacuna
hepatitis A)
Duracin: 26-60 meses
Edades: 15-26 aos (excepto uno, entre 24 y 45 aos,
con variable combinada que incluye displasias
vaginales y verrugas)
Poblacin: 44.142 mujeres
Metaanlisis independiente, aunque los ECA
originales son todos financiados por dos
laboratorios farmacuticos. Resultados reflejados
por intencin de tratar. Magnitud de riesgo
medida con riesgo relativo
Incluye seis ECA, todos ellos incluidos en
metaanlisis de Lu B, et al.
Poblacin: 40.323 mujeres, comprendidas entre
15 y 26 aos
Metaanlisis independiente, aunque los ECA
originales son todos financiados por dos
laboratorios farmacuticos. Resultados reflejados
son por intencin de tratar modificado. Magnitud
del riesgo medida con odds ratio de Peto
Anlisis post hoc combinado de los tres ECA
realizados con vacuna cuatrivalente, todos ellos
incluidos en metaanlisis de Lu B, et al.
Poblacin: 18.174 mujeres comprendidas entre
16 y 26 aos
Anlisis financiado por laboratorio propietario de la
patente. Resultados reflejados por intencin de
tratar sin restricciones
Anlisis post hoc combinado de los tres ECA
realizados con vacuna cuatrivalente, todos ellos
incluidos en el metaanlisis de Lu B, et al y los
mismos que en el anlisis de Joura EA, et al.
Anlisis financiado por el laboratorio propietario de
la patente. Resultados reflejados por intencin
de tratar modificado
Anlisis post hoc combinado de los tres ECA
realizados con vacuna cuatrivalente, todos ellos
incluidos en metanlisis de Lu B, et al y los
mismos que en el anlisis de Joura EA, et al., pero
con datos centralizados en el comit asesor de
vacunas de la FDA
Anlisis independiente. Resultados reflejados por
intencin de tratar sin restricciones
CIN: neoplasia intraepitelial cervical; ECA: ensayo clnico aleotarizado; FDA: food and drugs administration; ND: no disponible; VIN: neoplasia intraepitelial vulvovaginal;
VPH: virus del papiloma humano.
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Es segura?
La mayora de los ECA concluyen que la vacuna no se asocia a efectos adversos significativos. Sin embargo, en
mujeres previamente infectadas se observa una tendencia, no significativa, a aumentar los casos de displasia
moderada/grave, aun cuando las infecciones se debieran
a tipos incluidos en la vacuna.
Pero para conocer datos sobre seguridad se deben estudiar, adems de los ECA, resultados procedentes de sistemas de vigilancia epidemiolgica, estudios de cohortes
y comunicaciones de casos, pues ms del 50% de los
efectos adversos de los medicamentos se describen tras
su comercializacin. Adems, se debe revisar la metodologa de los anlisis estadsticos de los estudios de seguridad, la composicin de los placebos en los ECA (conte-
TABLA 3
1.592
73
300
348
Discapacidad permanente
250
58
Hospitalizacin prolongada
208
200
150
9.332
Citologas anormales
438
Displasias cervicales
143
100
16
50
Influenza
Meningitis C
Triple vrica
DPT
Prevenar
Menitorix
(mening C + Hib)
0
Cervarix
Total
31
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Consideraciones finales
Los determinantes del desarrollo de cncer de cuello de
tero son muchos e incluyen factores sobre los que actuar
mediante prevencin secundaria y vacunaciones, pero
principalmente mediante un fuerte impulso de la promocin de la salud sexual.
Las estrategias de prevencin del cncer de cuello de tero no pueden implementarse desde el reduccionismo microbiolgico ni sociolgico, sino desde una visin de salud
pblica y salud sexual de la mujer donde se consideren las
causas y se prioricen las intervenciones basndose en una
lectura crtica de la evidencia cientfica, teniendo en cuenta no solo la efectividad y la seguridad de las acciones posibles, sino tambin sus resultados sobre la equidad y la
eficiencia del sistema sanitario y los servicios de proteccin social.
Agradecimientos
A Laura Jimnez por su diligente labor de configuracin
editorial.
Lecturas recomendadas
Tomljenovic L, Spinosa JP, Shaw CA. Human Papillomavirus (HPV) Vaccines as an option for preventing cervical malignancies: (How) effective and safe? Curr Pharm Des. 2013;19:1466-87.
Revisin amplia que ahonda en las numerosas cuestiones clave en
torno a la eficacia y seguridad de la vacuna, analizadas con ojo crtico
y de forma independiente. Aporta datos que haban previamente formado parte de los expedientes de solicitud de registro de las vacunas
en las agencias reguladoras, pero que haban sido selectivamente
omitidos en las publicaciones oficiales de los ensayos clnicos pivotales.
Martnez-Gonzlez MA, Carlos S, de Irala J. Vacuna contra el virus del
papiloma humano: razones para el optimismo y razones para la prudencia. Med Clin (Barc). 2008;131:256-63.
Texto publicado cuando la vacuna del VPH llevaba poco tiempo comercializada y que plantea dudas que an no han sido resueltas en
33
Bibliografa
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pdf (consultado 28/2/2013)
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