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farmacoteraputica
de Navarra
NOV-DIC 2013
VOLUMEN 21, N 5
www.bit.navarra.es
@BITNavarra.es
resumen
13
1993-20OS
A
E
T
IN
E
V
MACIN
DE INFOERNDIENTE
INDEP
Objetivo: Analizar crticamente la evolucin del diagnstico y tratamiento del TDAH, revisando la perspectiva histrica, los aspectos
de eficacia / seguridad farmacolgica, alternativas de abordaje y
el enfoque desde las ciencias sociales. Mtodos: Se llev a cabo
una bsqueda bibliogrfica actualizada a Marzo 2014 sobre TDAH
y trminos asociados en MedLine y Cochrane Library, ampliada
a guas de prctica clnica (NICE, Gua Espaola), publicaciones
independientes sobre frmacos (ISDB), bases de datos de agencias reguladoras (AEMPS, EMA, FDA, Canad) y otras fuentes de
informacin complementaria como medios de comunicacin, webs
o correspondencia con autores. As mismo se solicitaron datos de
seguridad al Centro de Farmacovigilancia de Navarra, de diagnstico y prescripcin al Servicio de Prestaciones Farmacuticas del
SNS-O y de consumo farmacutico nacional a la Direccin General
de Cartera Bsica de Servicios del SNS. Por ltimo se contact con
organizaciones tales como EUNETHYDIS, FEAADAH o Laboratorios
Rubi con objeto de recabar informacin especfica. Resultados
/ Conclusiones: El TDAH se nos revela como un fenmeno de
prevalencia variable y creciente, con etiologa desconocida, sin
marcadores biolgicos consistentes e hiptesis a favor del origen
orgnico muy discutibles. Sus criterios diagnsticos han fluctuado
enormemente a lo largo del tiempo, basados en escalas de sntomas insuficientemente correlacionadas con la disfuncin social,
familiar o acadmica. Los tratamientos no farmacolgicos precisan
de una mayor investigacin, destacando la terapia conductual en
su potencial utilidad. Con respecto a los medicamentos se aprecia
cierta eficacia en sntomas a corto plazo sin continuidad clara en las
variables relevantes, por lo que deberan considerarse un recurso
de uso excepcional. Destacan los efectos adversos cardiovasculares, psiquitricos y endocrinos (algunos raros y muy graves, otros
frecuentes con repercusiones ignoradas). Su relacin con el abuso
de sustancias permanece debatida y preocupa la actual tendencia a iniciar tratamientos en poblacin adulta, mxime cuando la
pluralidad de intereses alrededor de este diagnstico complica la
formacin de un juicio prudente. Palabras clave: TDAH, metilfenidato, atomoxetina, terapia conductual, abuso de sustancias, DSM-5.
Atentos al dficit
de atencin (TDAH)
Entre la naturaleza
incierta y la prescripcin
hiperactiva
There is no greater
power than the right
to define the question
John McKnight, 1995
Luis Carlos Saiz fernndez
Introduccin
No es difcil encontrar controversias relacionadas con
las ciencias de la salud, un mbito donde confluye la
pretendida objetividad de las pruebas empricas de los
tratamientos con las vivencias subjetivas de las personas que los reciben. La extraordinaria complejidad del
cerebro humano motiva que en el campo de la salud
mental se vea agudizada esta tensin y que los interrogantes clnicos, ticos y sociales se multipliquen. Si ahora personalizamos en aquellos aspectos concernientes
a la esfera de lo mental en el nio, las alarmas deberan
dispararse de forma que la prudencia en la intervencin
mdica se extremara al mximo.
En la actualidad disponemos de un ejemplo paradigmtico donde el debate contina ms abierto y vivo que
nunca, tanto en la comunidad cientfica como tambin
en la educativa y entre la misma ciudadana. Nos referimos al denominado Trastorno por Dficit de Atencin
/ Hiperactividad (TDAH), en donde confluyen muchos
interrogantes de inters: Cabe poner en cuestin su
estatus de patologa? Si no es as, cul es su etiologa?
Resultan adecuadas las herramientas para el diagnstico? Podemos confiar en la eficacia y seguridad de los
tratamientos farmacolgicos? Nos encontramos ante
un caso de sobre o inframedicacin? Y en qu medida
el inters particular de los distintos agentes implicados
facilita o dificulta el encontrar una respuesta vlida a las
anteriores preguntas? Sin pretender agotar las vas de
reflexin, el texto desarrollado a continuacin abordar
dichas preguntas acudiendo a dos criterios principales:
la mejor evidencia cientfica y, por encima de todo, la
centralidad en el inters de los menores.
El TDAH en grandes cifras
La prevalencia global mundial en los menores de 18
aos se ha estimado en alrededor de un 5%1 con una
gran variabilidad en funcin del sexo (ms varones en
proporcin 3:1)2, localizacin (<5% en Asia, 5-20% en
Amrica)1, origen tnico (mayor consumo en nacionales
espaoles que en inmigrantes)(3), criterios diagnsticos
(5 veces ms probable con los criterios de la Asociacin
Americana de Psiquiatra (DSM-IV) que con los de la
Organizacin Mundial de la Salud (CIE-10))4 e incluso
segn el nivel asistencial (en slo un 24% de los nios
derivados a Salud Mental desde Atencin Primaria por
consulta o sospecha diagnstica de TDAH se confirma
el hallazgo)5.
Grfico 1. Evolucin DHD de frmacos para el TDAH en Espaa, en la poblacin de entre 5 y 19 aos.
12,00
mfd lib. inmediata
10,98
atx
10,00
DHD
8,00
6,00
4,00
2,20
2,00
0,47
0,00
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
MFD=Metilfenidato; ATX=Atomoxetina. DHD=Dosis Diarias Definidas (DDD) por 1000 habitantes y da.
DDD MFD=30mg; DDD ATX=80mg. Datos facilitados por la Direccin General de Cartera Bsica de Servicios del SNS y Farmacia. Poblacin obtenida del
padrn municipal de cada ao.
La etiologa del
TDAH es desconocida
y su diagnstico ha
experimentado una
constante evolucin
en los ltimos aos
Analicemos a continuacin con ms detenimiento alguno de los principales cambios presentes en el DSM-5.
Mayor relevancia del sntoma frente a la disfuncin
Mientras el DSM-IV-TR exiga explcitamente que algunos sntomas se asociaran a disfuncin antes de los 7
aos (Criterio B) y en al menos dos escenarios distintos
(Criterio C), el DSM-5 eleva el umbral de edad y slo
alude a la presencia de sntomas. Por otro lado, donde
la anterior versin requera clara evidencia de disfuncin
clnicamente significativa en la esfera social, acadmica
u ocupacional (Criterio D), la actual se conforma con que
los sntomas interfieran o reduzcan la calidad de alguna
Tabla 1. Evolucin del TDAH a lo largo de las distintas versiones de la clasificacin DSM.
DSM-I
1952
DSM-II
1968
La nomenclatura oficial incluye la reaccin hipercintica de la infancia, similar al CIE-8. Persiste la nocin de
dao cerebral mnimo. Trastorno tpico infantil que declina en la adolescencia33.
DSM-III
1980
nfasis en el dficit de atencin que puede o no ir acompaado de hiperactividad, mientras el CIE-9 prioriza
la hiperactividad. Por primera vez se establece un punto de corte para el diagnstico, la necesidad de inicio de
sntomas antes de los 7 aos y la exclusin de otras patologas psiquitricas. El psicoanlisis deja paso a la
aproximacin biomdica categrica33,34.
DSM-III-R
1987
Se renombra como TDAH, fundindose los dos subtipos (con o sin hiperactividad) en uno. Los sntomas se valoran
a partir de escalas y ensayos de campo.
1994
2000
357 categoras diagnsticas. El tipo nico se divide ahora en tres subtipos (combinado, hiperactivo-impulsivo e
inatento). El CIE-10 presenta un listado de sntomas similar pero mayor exigencia1:
CIE requiere un mnimo de sntomas en las 3 dimensiones y disfuncin en al menos 2 contextos. DSM slo exige
una dimensin y algunas alteraciones en 2 contextos.
CIE considera los trastornos del nimo, ansiedad y desarrollo como diagnsticos de exclusin. DSM permite el
diagnstico clasificndolos como comorbilidades.
2013
DSM-IV
DSM-IV-TR
DSM-5
Tabla 2. Criterios diagnsticos de TDAH especificados en el DSM-5. Traduccin de la versin publicada en: http://www.cdc.gov/
ncbddd/adhd/diagnosis.html
A
Patrn persistente de inatencin y/o hiperactividad-impulsividad que interfiere con la funcin o el desarrollo, caracterizado por (1)
y/o (2)
(1)
Inatencin: 6 o ms de los siguientes sntomas, o al menos 5 para mayores de 16 aos, con persistencia durante al menos 6 meses
hasta un grado inconsistente con el nivel de desarrollo y que impacta negativamente en las actividades sociales y acadmicas/
ocupacionales.
(a) A menudo no presta atencin suficiente a los detalles o incurre en errores por descuido en las tareas escolares, en el trabajo
o en otras actividades.
(b) A menudo tiene dificultades para mantener la atencin en tareas o en actividades ldicas.
(c) A menudo parece no escuchar cuando se le habla directamente.
(d) A menudo no sigue instrucciones y no finaliza tareas escolares, encargos, u obligaciones en el centro de trabajo.
(e) A menudo tiene dificultades para organizar tareas y actividades.
(f) A menudo evita, le disgusta o es renuente en cuanto a dedicarse a tareas que requieren un esfuerzo mental sostenido.
(g) A menudo extrava objetos necesarios para tareas o actividades.
(h) A menudo se distrae fcilmente por estmulos irrelevantes.
(i) A menudo es descuidado en las actividades diarias.
(2)
Hiperactividad e impulsividad: 6 o ms de los siguientes sntomas, o al menos 5 para mayores de 16 aos, con persistencia durante
al menos 6 meses hasta un grado inconsistente con el nivel de desarrollo y que impacta negativamente en las actividades sociales
y acadmicas/ocupacionales.
(a) A menudo mueve en exceso manos o pies, o se remueve en su asiento.
(b) A menudo abandona su asiento en la clase o en otras situaciones en que se espera que permanezca sentado.
(c) A menudo corre o salta excesivamente en situaciones en que es inapropiado hacerlo.
(d) A menudo tiene dificultades para jugar o dedicarse tranquilamente a actividades de ocio.
(e) A menudo est en marcha o suele actuar como si tuviera un motor.
(f) A menudo habla en exceso.
(g) A menudo precipita respuestas antes de haber sido completadas las preguntas.
(h) A menudo tiene dificultades para guardar tumo.
(i) A menudo interrumpe o se inmiscuye en las actividades de otros.
Algunos sntomas de desatencin o hiperactividad-impulsividad estaban presentes antes de los 12 aos de edad.
Algunos sntomas de desatencin o hiperactividad-impulsividad se presentan en dos o ms ambientes (por ejemplo, en casa, escuela o
trabajo; con amigos o familiares; en otras actividades).
Existen pruebas claras de que los sntomas interfieren o reducen la calidad de la actividad social, acadmica o laboral.
Los sntomas no aparecen exclusivamente motivados por esquizofrenia u otro trastorno psictico, y no se explican mejor por la presencia de otro trastorno mental (trastornos del estado de nimo, ansiedad, trastorno disociativo, trastorno de la personalidad, abuso de
sustancias o sndrome de abstinencia).
Nota: se especificar si la presentacin del trastorno es predominantemente de desatencin, de hiperactividad/impulsividad o combinada, si se encuentra en remisin
parcial y si el grado de afectacin actual es leve, moderada o severa. En todo caso permanece confusa la distincin entre dichos grados de disfuncin.
de ellas. La diferencia de grado entre la mera interferencia y la provocacin de una disfuncin clnicamente
significativa puede desencadenar, en la prctica, un alza
de diagnsticos en cuadros leves.
Edad flexible para el inicio de sntomas
No existe evidencia emprica que determine una u otra
edad para el inicio de sntomas38, de tal forma que la
posibilidad de arbitrariedad est siempre abierta. El
lmite de 7 aos se determin cuando el trastorno se
comprenda tpicamente hipercintico y propio de la
edad infantil. Segn un estudio revelador slo el 50%
de los adultos diagnosticados como TDAH recordaban
tener sntomas antes de los 7 aos, frente al 95% que lo
haca antes de los 12 aos39. Por otro lado, un estudio de
cohortes concluy que no vara ni la prevalencia de nios
adoleci de importantes limitaciones, destacando la ausencia de un grupo placebo muy necesario. As mismo se
renunci al cegado de los tratamientos, el seguimiento
fue ms intenso en la rama medicacin, un 23% de los
sujetos en el brazo del tratamiento conductual reciba a
la vez medicacin, no se contempl el aadir elementos
cognitivos, un tercio de los participantes ya tomaba
frmacos antes del estudio y se permiti el cambio de
metilfenidato a otro estimulante en un 30% de la rama
medicacin por respuesta inadecuada.
Una revisin Cochrane que aborda la eficacia de metilfenidato en nios y adolescentes diagnosticados de TDAH,
con unos 300 estudios incluidos, tiene previsto publicarse a finales de 201454. Mientras tanto, entre los ensayos
individuales, la puesta en marcha del estudio MTA55 se
entiende como el intento hasta la fecha ms serio de esclarecer los efectos a largo plazo de los psicoestimulantes, concretamente metilfenidato, en el TDAH. El MTA
incluy a 579 nios entre 7 y 10 aos, 80% varones, que
cumplan criterios de TDAH combinado. Se les aleatoriz
a cuatro ramas de tratamiento (medicacin, tratamiento
psicosocial, tratamiento combinado y prctica habitual),
registrando a los 14 meses los resultados obtenidos en
19 variables sobre aspectos tales como sntomas TDAH,
agresividad, habilidades sociales, ansiedad y depresin,
relaciones con los padres y desempeo acadmico56.
La variable sobre sntomas nucleares de TDAH defini
el tamao de la muestra y su evolucin se evalu con
la escala SNAP para padres y profesores57. El ensayo
Grfico 2. Evolucin de la puntuacin en la escala SNAP para los sntomas TDAH registrados en el estudio MTA.
3
Terapia combinada
Terapia MFD
Terapia psicosocial
Terapia habitual
Sin TDAH
0
0
14
24
36
96
MESES
MFD=Metilfenidato. Escala SNAP: (Los 18 items referidos a sntomas TDAH se puntan segn el grado en que aparecen (3=Mucho; 2=Bastante;
1=Poco; 0=Nada) y se calcula la media global. Los primeros 14 meses pertenecen al ensayo clnico aleatorizado, mientras que el resto del estudio se
corresponde con el seguimiento prospectivo.
10
Efectos gastrointestinales
Son frecuentes las molestias y dolor abdominal.
Otros efectos
Se relaciona la medicacin con casos de ideacin suicida
e incluso con iatrogenia en forma de facilitadores de
trastorno bipolar.
La base de datos espaola de farmacovigilancia (FEDRA) recoga hasta el 13 de septiembre de 2013 un total
de 264 sospechas de reacciones adversas (185 graves)
a metilfenidato y 104 sospechas (85 graves) sobre
atomoxetina. Con ambos frmacos los efectos ms
frecuentemente notificados corresponden a trastornos
de la esfera psiquitrica, destacando los 22 casos de alucinaciones con metilfenidato y los 11 casos de ideacin
suicida con atomoxetina76.
La AEMPS ha recomendado realizar un examen cardiovascular y psiquitrico previo al tratamiento con
metilfenidato adems de un seguimiento durante el
mismo, monitorizar el peso y altura de los pacientes y,
muy importante, evaluar la pertinencia del tratamiento
al menos una vez al ao77. Con respecto a atomoxetina
ha puesto el foco en la seguridad cardiovascular78. En la
prctica se suelen realizar controles de tensin arterial
y frecuencia cardiaca, aadiendo electrocardiograma
o consulta en Cardiologa en aquellos pacientes con
factores de riesgo cardiovascular (sobre todo historia
familiar de muerte sbita e historia personal de arritmia
congnita o cardiopata congnita).
La seguridad es un tema capital cuando se plantea un
tratamiento farmacolgico en nios y en el campo que
nos ocupa se precisan estudios de calidad acerca de sus
efectos adversos a largo plazo. Actualmente existe un
proyecto en marcha (www.ADHD-ADDUCE.org) dirigido
a investigar estos aspectos con financiacin pblica
europea y liderado principalmente por investigadores
de la red EUNETHYDIS, grupo que como ms adelante
veremos presenta un elevado potencial de sesgo a tener
en cuenta.
Abuso de sustancias y conducta antisocial:
complejo debate
Los estimulantes son sustancias susceptibles de uso
recreativo79, sometidas a regulacin especial en muchos
pases y cuyo abuso est aumentando paralelamente
a su prescripcin80,81. Jvenes con comorbilidades
psiquitricas o en prisin tendran un mayor riesgo de
abuso14. Por otro lado, se debate desde hace tiempo si
el uso teraputico en la infancia puede desencadenar
conductas de abuso en otras sustancias (tabaco, cocana,
etc.) a partir de la adolescencia, con estudios a favor de
esta hiptesis82 que trabajos ms recientes no parecen
confirmar83,84. Aunque se estima que las formulaciones
de liberacin inmediata son ms peligrosas, en Francia
El mundo educativo
interviene en la deteccin del TDAH y puede
ser instrumentalizado
a travs de informacin
sanitaria no rigurosa
11
12
La opcin
farmacolgica
debera ser el ltimo
recurso y empleada
durante el menor
tiempo posible
13
14
Conclusiones
Agradecimientos
Sus criterios diagnsticos han fluctuado enormemente a lo largo del tiempo, basados en
escalas de sntomas insuficientemente correlacionadas con la disfuncin social, familiar o
acadmica.
Los tratamientos no farmacolgicos precisan de
una mayor investigacin, destacando la terapia
conductual en su potencial utilidad.
Los medicamentos presentan cierta eficacia
en sntomas a corto plazo sin continuidad clara
en las variables relevantes, por lo que deberan
considerarse un recurso de uso excepcional.
Los frmacos ocasionan efectos adversos
cardiovasculares, psiquitricos y endocrinos
(algunos raros y muy graves, otros frecuentes
con repercusiones ignoradas). Tambin pueden
producir dependencia y abuso.
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ISSN
1138-1043
DEPSITO LEGAL
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