Oxidación y Descarboxilación de Aminoácidos

2013
UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA
FACULTAD DE INGENIERIA DE MINAS

ESPECIALIDAD INGENIERIA AMBIENTAL Y SEGURIDAD INDUSTRIAL
2014
Compromiso Climtico
ALUMNOS:Garcia Delgado Briis A.

Nole Aguirre Arnold M.
Reyes Cornejo Diego A.
Vilegas Reyes Cesar.
PROFESORA:Claudia del Pilar Ruiz Gonzalez.
CURSO:Bioqumica.
TEMA:Oxidacin y Descarboxilacin De Aminocidos.
FACULTAD: Ingenieria de Minas.
ESPECIALIDAD: Ingeniera Ambiental y Seguridad Industrial.
SULLANA - 2013
Blga. Claudia del Pilar Ruiz Gonzalez.
OXIDACIN Y DESCARBOXILACIN DE AMINOCIDOS.
Ao de la Promocin de la Industria Responsable y del
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I.
Introduccin.
II.
Marco teorico.
Esquema de oxidacin de aminocidos.

Sistema de oxidacin de los aminocidos.
Oxidacin de aminocidos con residuos ramificados.
Transaminacin.
Mecanismo de desaminacin oxidativa.
Ruta del succinato.
Oxidacion de metionina y treonina en humanos.
Ruta del fumarato.
Descarboxilacin de aminocidos.
Formacion de productos de escrecin nitrogenados.
Ciclo de la urea.
Formacion de cido rico.
Fallas en el ciclo de la ures.
III.
Resumen.
IV.
Disctuciones.
V.
Conclusiones.
VI.
Referencias biliofrfica.
INDICE.
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En el presente informe damos a conocer la oxidacin y descarboxilacin los

aminocidos y toda su degradacin oxidativa.
Los aminocidos pueden servir de fuente energtica particularmente cuando
son ingeridos en exceso sobre las cantidades necesarias para reemplazar a
las protenas corporales. Empleando como combustible. Los aminocidos
experimentan la prdida de sus grupos amino; tienen dos destinos principales:
1) la conversin en glucosa, en procesos de gluconeognesis o bien 2) la
oxidacin de CO2 a travs del ciclo de los cidos tricarboxlicos.
Los aminocidos que se convierten en glucosa sern tambin finalmente
oxidados por completo a travs del ciclo tricarboxlico.
Los vertebrados oxidan activamente tanto a los dos aminocidos exgenos
(procedentes de las protenas ingeridas), endgenos (procedentes del
recambio metablico de las protenas corporales). De 6 a 20 gramos de
nitrgenos derivados de los grupos amino de los aminocidos es excretada
diariamente por la orina en forma de compuestos. Nitrogenados,
principalmente de urea. Aun sin ingerir ninguna cantidad de protenas, una
puede excretar hasta 5 gramos de nitrgeno diario. Algunas bacterias pueden
degradar los aminocidos.
La degradacin oxidativa en los vertebrados de los 20 aminocidos sillares,
hasta acetil-CoA, el combustible del ciclo de los cidos tricarboxlicos, y hasta
piruvato y otros precursores de la glucosa. Consideraremos tambin la
formacin de los productos de desecho nitrogenados que se originan a partir
de los grupos amino de los aminocidos.
Protelisis.
Puesto que los aminocidos solo pueden incorporarse en forma libre a las
rutas metablicas, tanto las protenas como los pptidos son hidrolizados, en
primer lugar, por las enzimas proteolticas del tracto gastro-intestinal.
Secretado por el estmago, pncreas y el intestino delgado.
La pepsina posee una especificidad muy amplia, pero ataca preferencialmente
a los enlaces peptdicos en los que interviene restos de aminocidos
aromticos, as como metionina y leucina, rindiendo pptidos pero pocos
aminocidos libres.
El jugo pancretico, que es secretado al intestino delgado, aporta los
zimgenos quimotripsingenos, tripsingenosprocarboxlipeptidasas A y B y
proelastasa. El quimotripsingeno (Pm 24 000) se convierte en quimotripsina
INTRODUCCIN

activa por separacin de dos dipeptidos, por la accin de la tripsina y la

quimotripsina libre. La quimotripsina hidroliza pptidos que contiene grupos
carboxilos de loa aminocidos aromticos, el tripsinogenos (Pm 24 000) se
convierte en tripsinaactiva por separacin proteoltica enteroquinasa. La
tripsina hidroliza los enlaces peptdicos en los que intervienen los grupos
carboxilo de la arginina y de la lisina. La carboxipeptidasa A (Pm 34 00),
enzima que contiene Zn2+, hidroliza casi todos los tipos de enlaces peptdicos
con carboxilos terminales, mientras que la carboxipeptidaza B escinde a los
restos de lisina o de arginina C-terminales.
Como resultado de la accin de la pepsina en el estmago, seguida de la
accin de la proteasa pancreticas, las protenas se convierten en pptidos
cortos de aminocidos libres. Los aminocidos libres resultantes son
absorbidos hacia la sangre y alcanzan el hgado. En donde tiene lugar gran
parte del metabolismos ulterior de los aminocidos, incluida su degradacin.
(Lehingher,
).
los aminocidos tienen que convertirse en intermediarios del ciclo de Krebs, o
en acetil-CoA, para poder ser oxidadas y producir energa. Por lo tanto, y
como un paso, deben perder el nitrgeno.
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MARCO TERICO
Para la degradacin oxidativa de los 20 diferentes aminocidos que se

encuentran en las protenas, existen 20 secuencias multienzimticas
diferentes en los vertebrados. Todas estas en secuencias convergen
finalmente que conducen al piruvato, al acetil-CoA o a los intermediarios del
ciclo de los cidos tricarboxlicos. Tal como se muestra en la figura.
Ruta de entrada de los esqueletos carbonados de los aminocidos en el ciclo

de los cidos tricarboxlicos. Algunos de los aminocidos (leucina, triptfano e
isoleucina) experimentan fragmentacin, de tal manera que los productos se
incorporan al ciclo por dos rutas diferentes.
Los esqueletos carbonados de 11 de los aminocidos rinden en ultimo termino
acetil-CoA, bien directamente o por la va del piruvato o la del acetoacetil-CoA,
otros cinco aminocidos se convierten en alfa-oxoglutarato, tres rinde succinilCoA y dos producen oxalacetato. Dos aminocidos, la feilalanina y la tirosina,
se degradan de modo que una porcin de su esqueleto carbonado se
incorpora al ciclo de los cidos tricarboxlicos como acetil-CoA y la otra como
fumarato, sin embargo, no todos los tomos de carbono de cada uno de los 20
aminocidos se incorporan al ciclo de cido tricarboxlico, ya que se pierden
en la ruta mediante reacciones de descarboxilacin.
Las rutas catalticas de los aminocidos son a menudo largas y complejas,
con muchos intermediarios; puede perecer. Incluso, que son innecesariamente
Esquema de oxidacin de los aminocidos
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El catabolismo de los aminocidos tienen lugar, en gran parte, en el hgado,

aunque el rin tambin es significativamente activo, en cambio, el musculo
esqueltico es relativamente inactivo.
La separacin de grupo alfa-amino constituye, generalmente. La primera
etapa en el catabolismo de la mayor parte de los aminocidos, dos rutas
enzimticas principales implicadas, la transaminacin y la desaminacin
oxidativa.(Lehingher,
).
SINTESIS Y OXIDACIN DE LOS AMINOCIDOS.
De los 20 aminocidos presentes en los Eucariontes, 10 de ellos no pueden
ser sintetizados en la especie humana, como son los ramificados Valina,
Leucina, Isoleucina y aquellos que poseen anillos aromticos
como
Fenilalanina y Triptfano. Tampoco es posible dentro del metabolismo
incorporar Azufre libre a la estructura de algunos de ellos por lo que se
requiere de Metionina en la dieta. Los aminocidos esenciales son necesarios
al igual que las vitaminas y algunos de los cidos grasos poli-insaturados
(linoleico, linolnico). Los otros 10 restantes no esenciales, aunque no menos
tiles que los primeros pueden ser manejados por el metabolismo humano.
Los aminocidos esenciales se pueden clasificar como:
Hidrofbicosramificados
Hidrofbicosconanilloscclicos
Valina
Leucina
Isoleucina
Fenilalanina
Triptfano
Hidrofbicoqueporta Azufrepara
incorporarloalaSerina yproducir
Cistena
Metionina
Polaressincarga
Treonina
Polaresconcargapositiva
Lisina
Arginina*
Histidina
Polaresde carganegativa
Noseencuentran
largas para la finalidad lograda. Sin embargo, muchos de los productos de la

oxidacin de los aminocidos desempean otras funciones, como precursores
esenciales de diversos componentes celulares.
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Los aminocidos tanto esenciales como no esenciales pueden ser precursores

de casi todos los compuestos que necesita el metabolismo intermediario, de
esta manera se encuentran entre ellos los aminocidos Glucognicos que
podrn transformarse en Glucosa, mientras que otros aminocidos sern los
Cetognicos, cuyo esqueleto hidrocarbonado puede dar origen a los cidos
Grasos y compuestos relacionados.
Los aminocidos son tambin precursores de otras molculas importantes
para el organismo como son los Neurotransmisores, Grupos Prostticos
(Heme) y las Bases Nitrogenadas de los cidos Nucleicos.
El principal problema del metabolismo aminoacdico es la eliminacin del
amonio para aquellos aminocidos que no se emplean en la sntesis de
protenas o en la generacin de aminas metablicas y grupos prostticos. Los
aminocidos que por circunstancias especiales del metabolismo se destinan a
transformarse en energa, glucosa o cidos grasos, aportarn solamente su
esqueleto hidrocarbonado, previa eliminacin del Nitrgeno. Por ejemplo, el
aminocido Glutmico y su relacionado la Glutamina, aunque no esenciales
son fundamentales para el transporte del Nitrgeno que viaja en la forma de
los grupos -Amino (-NH2) o Amido (- CO-NH2), desde los distintos tejidos
hacia el Hgado, para la formacin de Urea como producto de deshecho.
Uno de los motivos que ha impulsado el conocimiento detallado de las vas
metablicas en
los aminocidos, es la existencia de "los errores congnitos del metabolismo".
Estos errores se caracterizan por ser enfermedades moleculares recesivas (no
la sufren los heterozigotos) y poco comunes. Las alteraciones metablicas que
caracterizan estas enfermedades ocurren por la acumulacin de
intermediarios catablicos, como consecuencia de fallas en las reacciones
enzimticas
por causas que se pueden enumerar como: ausencia de la
enzima, un cambio de su cintica o bien una mala regulacin del
funcionamiento de las enzimas involucradas en las reacciones de oxidacin
de los aminocidos. Las consecuencias de estas fallas se traducen en
aminoacidemias y/o aminoacidurias, que tienen un efecto nocivo
al
organismo alterando el pH de la sangre y causando toxicidad al sistema
nervioso central.
Ocurre en estas enfermedades que los genes que codifican para las enzimas
deficientes pueden estar presentes, pero no se expresan o bien se expresan,
pero la enzima no es funcional por alguna mutacin o bien, no es posible
controlar su actividad enzimtica. En algunos casos puede ocurrir que los
genes no estn presentes del todo o solo lo estn parcialmente a causa de
alguna delecin en su estructura. Ocurre tambin que muchas de estas
enfermedades son clnicamente similares, pero molecularmente distintas.
(Lehingher,
).

3
Arginina es esencial solo en lactantes que no han madurado a plenitud el Ciclo

de la Urea en el Hgado.

OXIDACINDEAMINOCIDOSCONRESIDUOSRAMIFICADOS.
Isoleucina,LeucinayValina,sondegradadosprincipalmenteenelmsculoy ensu
primerareaccines eliminadoelamonioporTransaminacin.El grupoaminoes
cargado
enelcetocido-Cetoglutricoparaformar
Ac.Glutmico
quetransportar
el
amonioalCiclodelaUrea.LosCetocidosrestantessufrenenseguidaunaDescarbo
xilacinoxidativa,conunaactivacinmediantela
CoASH.Posteriormente,soninsaturadosporuna
oxidacindeltipo-,
conlasubsecuenteformacindeundobleenlaceentreestosdos carbonos.
Enel casodelaLeucinaseintroduceunnuevocarboxilo,conla ayudadela Biotina,
para
luegocontinuaraligualquelaIsoleucinaylaValina,conunainsaturacinehidrataci
n,
similaralaqueocurreenlaOxidacindeloscidosGrasos.LosHidroxiderivadosquese formanenestaetapa,
seoxidanposteriormentea
suscorrespondientescetocidos.Estos
ltimosserompengenerandoproductosquesonaceptadoscomointermediariosdel
CTC.
OtroscompuestoscomolaPropionil-SCoAyla
Metil-MalonilSCoA,formandespusde
algunosreordenamientosSuccinilSCoAparaentrarfinalmentealCTC.
TRANSAMINACIN
La mayor parte de ellas precisan alfa-oxoglutarato como aceptor del grupo
amino.
El aspartato-transaminasa, es el que cataliza la reaccin reversible
L-aspartato + alfa-oxogutaratooxalacetato + L-glutamato.
Tal como la alanintransaminasa, la leucin-transaminasa y la tirosntransaminasa, que cataliza respectivamente.
L-alanima + alfa-oxoglutaratopiruvato + L-glutamato.
L-leucina + alfa-oxoglutarato
alfa-oxoisocaproato + L-glutamato.
L-tirosina + alfa-oxoglutarato
p-hidroxifenilpiruvato + L-glutamato.
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Las reacciones catalizadas por las transaminasas son libremente reversibles y

poseen una constante de equilibrio de alrededor de1.0. Mediante la accin de
las transaminasas. Los grupos amino de diversos aminocidos se recogen en
forma de un solo aminocido, generalmente el cido glutmico. Este modo de
recoleccin de los grupos aminos constituye otro ejemplo de la convergencia
de las rutas catablicas. El glutamato, producto final de la mayor parte de las
transaminaciones, acta entonces como dador de grupo amino especfico en
una serie final de reacciones cuyo grupo amino se ve convertido en productos
de excrecin nitrogenados.
Las transaminasas se encuentran en las mitocondrias y en el citosol de las
clulas eucariticas. El glutamato as formado penetra despus en la matriz
mitocondrial a travs de un sistema de transporte de membrana especfico. En
la matriz mitocondrial, el glutamato o bien se desamina directamente o bien
acta como dador de grupo amino para el oxalacetato, con intervencin de la
aspartato transaminasa mitocondrial, rindiendo aspartato, uno de los dadores
de grupo amino inmediatos, en la formacin de urea.
Todas las transaminasas parecen tener el mismo grupo prosttico, el fosfato
de piridoxal, y compartir un mecanismo comn de reaccin.
Durante el ciclo cataltico experimenta transiciones reversibles entre su forma
aldehdo libre, el fosfato de piridoxal, y su forma aminada, el fosfato de
piridoxal, y su forma aminada, el grupo alfa-amino no protonado del dador de
amino se halla unido covalentemente al tomo de carbono del grupo aldehdo
del fosfato de piridoxal, ligado al enzima, con eliminacin de agua para formar
una aldimina, la cual se tautomeriza para dar la cetimina correspondiente.
Tanto la aldimina como la cetimina contienen la estructura C=N caracterstica
de una base de schiff. La edicin de agua conduce a la formacin de un alfaoxocido libre y la forma aminada del grupo prosttico, el fosfato de
piridoxamina. El complejo enzima-fosfato de piridoxamina forma despus una
base de schiff con el alfa oxocido entrante, al que se cede el grupo amino por
inversin de las etapas anteriormente descritas, con regeneracin del fosfato
de piridoxal. Por oxilacion entre las formas amino y aldehdo, el grupo
prosttico acta como tansportador de grupo amino dede un aminocido hasta
un ejemplo de una reaccin de doble desplazamiento y muestra la
correspondiente imagen cintica de ping-pong.
El aminocido entrante como sustrato desplaza al grupo E-amino del resto
lisilo del enzima de su unin con el fosfato de piridoxal para formar la aldimina
del sustrato con el fosfato de piridoxal.
El comportamiento de fosfato de piridoxal como grupo prosttico no solamente
en la reacciones de transaminacin, sino tambin en la descarboxilacin
enzimtica de loa alfa-aminocidos, en la deshidratcion de la serina, en la
eliminacin de azufre de la cistena y en las reacciones de raceminacion de
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azufre de la cistena y en las reacciones de racemizacion enzimtica por las

que los L-y los D-aminocidos son interconvertidos. La formacin de un
complejo intermedio entre el aminocido y el grupo prosttico, junto con una
estructura atrayente de electrones aportada por el enzima, hacen posible la
inestabilizacin de los enlaces a,b y c. haciendo que la molcula del
aminocido sea susceptible de diversos tipos de transformacin. ( Lehingher,
).
Para resolver el problema de como desaminar otro aminocido, la clula
dispone de una conexin entre el metabolismo de este aminocido y los de
ms, mediante el proceso de transaminacin.
Mecanismo de desaminacin oxidativa.
Este tipo de reacciones es catalizada por dos enzimas diferentes. La primera
es la llamada D-aminocido oxidasa (o deshidrogenasa), que tiene FAD como
como coenzima, y que cataliza la desaminacin de los D-aminocidos segn
el mecanismo sealado en la figura. Esta enzima tiene poco qu hace en los
mamferos, ya que en los tejidos de estos no existen los D-aminocidos, sino
solo los ismeros L.
Desaminacin oxidativa por la D-aminocido oxidasa. La segunda parte de la

reaccin tiene lugar espontneamente. ( J.J. Hicles,
)
El glutamato formado por la accin de las transaminasas puede experimentar
una rpida desaminacin oxidativa, catalizada por la glutamatodeshidrogenasa dependiente de la piridina, que se halla presente tanto en el
citosol, como en las mitocondrias del hgado.
L-glutamato + NAD+(NADP+) + H2O
(NADPH)
alfa-oxoglutarato + NH 4+ + NADH
Separando de este modo los grupos amino recogido de otros aminocidos en

forma de iones NH4+..( Lehingher,
).
Hay una enzima, ampliamente distribuida y muy activa, que es capaz de
desaminar oxidativamente a un L-aminocido, la deshidrogenasa glutmica,
es una deshidrogenasa anaerbica, que requiere NAD+ o NADP+ como
coenzima. El NADH que resulta de la reaccin puede ceder su hidrgeno a la
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cadena respiratoria. La reaccin catalizada por la deshidrogenasa glutmica

es reversible.
)
Se cree que la primera etapa en la reaccin de la glutamato-deshidrogenasa

es la formacin del alfa-iminoglutarato, por deshidrogenacin, seguida de la
descomposicin hidroltica del aminocido en oxocido, de acuerdo con las
siguientes reacciones.
COOHCH2CH2CHCOOH + NAD+
COONCH2CH2CCOOH + NADH + H+
NH2
NH
cido alfa-iminoglutrico.
COOHCH2CH2CCOOH + H2O
NH
COOHCH2CH2CCOOH + NH3
O
La L-glutamatodeshidrogenasa desempea en papel un papel central de la

desaminacin de los aminocidos, debido a que el glutamato es el nico
aminocido que posee una deshidrogenasa tan activa.
La glutamato- deshidrogenasa tiende a asociarse reversiblemente en
polmeros en forma de varillas de 2 a 3 megadaltons.
Desempea un papel relativamente secundario y no se consideran
constituyentes de la corriente principal del metabolismo de los grupos amino.
La L-aminocido-oxidasa, especfica para la desaminacin.
L-aminocido + H2O +E FMN
alfa-oxocido + NH3 + E FADH2
La L-aminocido-oxidasa contiene FMN ntimamente unido como grupo

prosttico y se halla presente en el retculo endoplasmtico del hgado y de los
riones, en donde funciona, probablemente, en la desaminacin de la lisina.
El otro flavo enzima que interviene en la desaminacin oxidativa es la Daminocido-oxidasa, cataliza la oxidacin de los D-aminocidos a los
correspondientes alfa-oxocidos:
D-aminocido + H2O + E- FAD
alfa-oxocido + NH3 + E FADH2
E en las clulas eucariticas, tanto las L- como las D-aminocidos oxidasas,

as como la urato-oxidasa, se hallan localizadas en los microcuerpos, que
pueden considerarse como orgnulos oxidativos especializados. Contienen
tambin la catalasa necesaria para la descomposicin del perxido de
Para desaminar se necesita al proceso de transaminacin.( J.J. Hicles,
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Basndose en ese examen previo de los importantes procesos de

transaminacin y de desaminacin oxidativa, examinaremos seguidamente las
rutas de degradacin oxidativa, examinaremos seguidamente las rutas de
degradacin de los veinte aminocidos corrientes.
Ruta que conduce el acetil-CoA
El punto principal de entada en el ciclo es por la va del acetil-CoA; 11
aminocidos se incorporan a travs de esta ruta: cinco de estos (alanina,
glicina, serina, treonina y cistena) son degradados a acetil-CoA por la va del
pirivato; otros cinco (fenilalanina, tirosina, leusina, lisina y triptfano) son
degradados por la va del acetoacetil-CoA, y dos (treonina y leusina) dan
acetil-CoA directamente. (La treonina produce dos molculas de acetil-CoA,
una por va del piruvato y la otra directamente). La leucina y el triptfano
rinden acetil-CoA y adems acetil-CoA como productos fianles.

Los cuatro aminocidos que conducen a la formacin de piruvato pueden o
bien convertirse en glucosa. (alnina, glisina, serina y cistena). O ser oxidadas
por la va el ciclo de loa cidos tricarboxlicos.
La alanina produce directamente piruvato por transaminacin con el alfaoxoglutarato:
hidrgeno producido por estas oxidasas; por esta razn los microcuerpos
reciben tambin el nombre de peroxisomas.
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La glicina posee dos rutas de degradacin. La ruta principal, que no conduce

al acetil-CoA, es una escisin oxidante reversible en la que se forma CO2
amoniaco y N3, N10-metilentetrahidrofoslato, por accin de la glicn-sintasa:
Glicina + FH4 + NAD+
N3, N10-metileno-FH4 + CO2 + NH3 + NADH +H+
En la que FH4 representa al tetrahidrofolato. La glicina puede convertirse

tambin en serina por la sern-hidroximetil-trans-ferasa, un enzima
dependiente del fosfato de piridoxal. La serina, a su vez, es deshidratada y
desaminada a piruvato por la sern-deshidratasa, que es tambin una enzima
dependiente del fosfato de piridoxal. Obsrvese que la serina puede
degradarse tambin a glicina y a N5, N10-metilenotetrahidrofolato a travs de la
reaccin inversa de la sern-hidroximetl-transferasa, que es reversible en
condiciones intracelulares.
La degradacin de la cistena puede verificarse al menos por rutas diferentes,
tal como se muestra en la figura segn la naturaleza del ltimo producto que
contiene azufre.
La conversin de cistena en piruvato, por la va del cido cisten-silfnico, es
catalizada por un enzima que contiene fosfato de piridoxal.
Alanina + alfa-oxoglutaratopiruvato + glutarato.
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La ruta del acetil-CoA y de aqu al acetil-CoA es la seguida por los

aminocidos fenilalanina, tirosina, leusina, lisina y triptfano. Las etapas de la
degradacin de la fenilalanina y de la tirosina, a parecen en la figura.
Ambos son aminocidos cetogenicos, ya que dan acetoacetato libre. Sin

embargo, el nico debe ser activado a expensas del succinil-CoA para formar
acetoacetil-CoA.
Uno de los cinco tomos de carbono restante de estos dos aminocidos
aparece en forma de CO2 a continuacin de la descarboxilacin oxidativa del
intermediario cido p-hidroxi-fenilpirvico. Los otros cuatro tomos de carbono
de la tirosina y dela fenilalanina se recuperan como cido fumrico, un
intermediario del ciclo de los cidos tricarboxlicos, ambos aminocidos son,
por tanto, cetognesis y glucognicos.
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Incorpora u tomo de oxgeno procedente del oxgeno molecular de la

fenilalanina para dar el grupo p-hidroxilo; el otro tomo de oxigeno se reduce a
agua. El reductor es el NADP y la reaccin tiene lugar en dos etapas:
El dador elctrico en esta reaccin es la tetrahidrobiopterina. Forma reducida
de la dihidrobiopterina, un derivado reducido de la pteridina y relacionado
funciona como coenzima en el transporte de equivalentes de reduccin desde
el NADPH, el ltimo dador electrnico, al aceptor electrnico, uno de los
tomos de oxgeno del O2.
La fenilalanina-4-monooxigenasa est ausente en uno de cada 10 111 seres
humanos debido a un gen mutante recesivo. En ausencia de este enzima
entra en juego una ruta secuencia del metabolismo de la fenilalanina que
normalmente es poco utilizada. En esta ruta secundaria la fenilalanina
experimenta su transaminacin con el alfa-oxaglutarato para dar cido
fenilpirvico.(Lehingher,
).
En la ruta de la fenilalanina-tirosina merecen mencin especial varios

enzimas. La fenilalann-hidroxilasa, es representativa de las monoxigenasas u
oxigenasas de funcin mixta.

El cual se acumula en la sangre, y es excretado por la orina. Un exceso de

fenilpiruvato en la infancia retarda el desarrollo cerebral normal, provocando
un retraso mental severo. Esta enfermandad, la fenilcetonuria. Designada
frecuentemente por PKU, se halla entre los primeros defectos genticos del
metabolismo reconocidos en el hombre. La restriccin de la fenilalanina en la
dieta durante la infancia impide el retraso mental. Se han descubierto otros
muchos defectos genticos del metabolismo aminocido en los seres
humanos.
La cido 4-hidroxilfenil-pirvico dioxigenasa que cataliza la oxidacin del cido
hidroxifenil-piruvato a cido homogentsico, contiene cobre. Esta etapa de
oxidacin es muy compleja, y comprende la hidroxilacin del anillo bencnico,
as como la descarboxilacin, oxidacin y emigracin de la cadena lateral. La
siguiente etapa es catalizada por la cido homogentsico 1,2-dioxigenasa, un
enzima que contiene Fe(II), que requiere glutatin reducido; su mecanismo de
reaccin es tambin complejo.
Ambas reacciones precisan de vitamina C, o cido ascrbico, para exhibir su
actividad mxima in vivo. En la orina de los individuos que presentan una
deficiencia gentica de la cido homogentsico 1,2-dioxigenasa, aparece este
cido, y cuando se alcaliniza y se expone al oxigeno la orina se oscurece
debido a la oxidacin y polimerizacin del cido homogentsico al pigmento
negro.
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Por tanto, este aminocido es

cetognico. Los otros dos atomos
de carbono de la leucina se
convierten en acetil-CoA.
Despus de la transaminacin del
grupo alfa-amino de la leucinay de
la descarboxilacion oxidativa del
alfa-oxocido correspondiente se
forma isovaleril-CoA, despus de
su deshidrogenacin de la adicin
de un grupo carboxilo y de la
hidratacin el B-hidroxi-Bmetilglutaril-CoA. Resultante de
seis tomos de carbono se
escinde y rinde una molcula de
acetil-CoA y otra de acetoacetato,
la cual, a su vez, se convierte en
acetoacetil-CoA por reaccin con
el succinil-CoA.
El intermediario B-hidroxi-Bmetilglutaril-CoA formado durante
la degradacin de la leucinaes
tambin un precursos importante
de la biosntesis del colesterol
Conversin de la leucina en acetil-CoA y en cido acetoactico.
La siguiente figura muestra la ruta por la que cuatro tomos de carbono de la

leucina se convierte en acetoacetil-CoA.
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Por tanto, este aminocido

es cetognico. Los otros
dos tomos de carbono se
pierden en las reacciones
de descarboxilacin. La
lisina no experimenta
transaminacion. Segn
una ruta, la lisina se
condensa primero con el
alfa-oxoglutarato para dar
sacaropina, que se
convierte en ltimo trmino
en acetoacetil-CoA. En
laotra ruta, el grupo alfaamino de la lisina se oxida,
probablemente, por accin
de la L-aminocidooxidasa. Ambas rutas
convergen hacias la
formacin del
semialdehdo alfaaminoadpico.
La conversin de la lisina mostrada en la siguiente imagen muestra las

complejas rutas por las que cuatro de los seis tomos de carbono de la lisina,
otro aminocido cetognico, se convierten en acetoacetil-CoA.

En la siguiente imagen se muestra las importantes etapas de la ruta por la

cual cuatro de los once tomos de carbono del triptfano se convierten en
acetoacetil-CoA y otros en acetil-CoA; los restantes aparecen como cuatro
molculas de co2 y una de formiato. la primera estapa es la catalifada por la
triptfano 2,3-dioxigenasa, llamada tambientriptofanopirrolasa. Este enzima,
que contiene cobre y grupos hemo, emplea el oxgeno molecular para oxidar
el triptfano a N-formil-L-quinurenina. Se dan casos de carencia gentica de
este enzima en el hombre, lo que da lugar a un retraso metal. El ltimo
intermediario, la hidroxiquinurenina. El enzima quinureninasa, que cataliza la
escisin de la 3-hidroxiantranlico, contiene fosfato de piridoxal. En caso de
diferencia de vitamina B6 en los mamferos, se produce una fuerte excrecin
de L-quinurenina por la orina.
Los intermediarios del catabolismo del triptfano actan de precursores para
la biosntesis de otras sustancias importantes, entre ellas la serotonina (5hidroxitriptamina), sustancia vaso constrictora y neurotransmisora .
2014
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2014
La treonina (4 tomos de carbono) sigue dos rutas posibles .en la primera, la

treonina se escindeen dos compuestos dicarbonados el acetaldehidoy la
glicina, por accin del acerin-hidroxilmetil-trasferasa, capaz de afectuar la
escisin aldolica de la cerina o de la treonina.
El acetaldehdo formado procedente de la treonina, se convierte en acetil-CoA;
la degradacin de la glicina fue estudiada ya anteriormente.
En una segunda ruta, menos importante para la degradacin de la treonina, la
enzima treonin-deshidratasa convierte el aminocido en acido en alfaoxobutirico, el cual experimenta una descarboxilacin oxidativa a propil-CoA
un precursol de succil-CoA.
La treonina y el triptfano se fragmentan de tal manera durante su catabolismo
que rinde en acetil-CoAasi como el acetoacetil-CoA otra fuente directa de
acetil-CoA es la isoleusina que se fragmenta para dar succinil-CoA y acetilCoA.
Ruta del alfa-oxoglutarato (arginina, histidina, glutamina, cido gluanico y
prolina).
Los esqueletos carbonados de cinco aminocidos se incorporan al ciclo de
cidos tricarboxilicos por la va del alfa-oxoglutarato, todos ellos son
glucognicos.
La arginina se convierte en ornitina por accin de la arginasa; esta etapa se
emplea tambin en la sntesis de urea. La ornitina se convierte despus en
semialdehido del cido glutmico, que es tambin un intermediario de la
oxidacin de la prolina.
La ruta para la oxidacin de la histidina a cido glutmico es digna de mencin
a causa de apertura del anillo amidasolico para dar al acido N-formiminoglutamico, del cual se separa el grupo formimino (HN=CH-) mediante una
enzima que utiliza el tretrahidrofolato como asector de grupos
monocarbonados.
La glutamina se hidroliza a acido glutmico por accin del enzima glutaminasa
particularmente en el rin.
Glutamina + H2O
acido glutmico + NH3
Mediante una tercera ruta la glutamina puede experimentar transaminacin

con el cido alfa-oxoglutarico rindiendo acido alfa-oxoglutaramico que a su vez
se puede o bien hidrolizar formando alfa-oxoglutarato y amoniaco o bien se
cicla para formar una lactama, la 2-hidroxi-5-oxoprolina.
Rutas directas de acetil CoA (treonina, leucina,triptfano,isoleucina)
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La 4-hidroxiprolina un componente del colgeno sigue un camino diferente;

por la via del cido Y-hidrociglutamico se transforma en alanina y glicina las
cuales se degradan por las rutas anteriormente descritas.
Ruta del succinato (metionina, isoleusina y valina)
SintesisDeMetioninaYTreonina.
Ambosaminocidosprovienendelc.Oxaloacticoqueenlosmicroorganismosy
plantas
pasaaformarelc.Asprtico.Esteltimosetransformarenlosaminocidos
Metioninay Treonina,pormediodeunaseriedereaccionesqueconsistenen
laactivacin del grupo-Carboxilodel
AsprticoconunFosfatoparaluegoreducirloconNADPHenun
aldehdoyacontinuacinenunAlcohol,formandolaHomoserina.
EsteaminocidoesclaveparalaformacindeMetioninay
Treonina.Lavahaciala
Treonina,consisteenla activacinconFosfatodel grupo-alcohoxi,paraluego
serhidrolizadoporlaTreoninaSintasa.Estapeculiarenzima,eliminaelFosfatoy
dejaun
intermediarioconunainsaturacinentreloscarbonesy
,dondeentraelhidrgenodeuna molcula de agua reduciendo el carbono a
Metilo (CH3). Luego, la insaturacinse isomerizaaloscarbonesy
entrandoenesteltimounHidroxiloquedejaalcarbono
comoalcohoxienelaminocidoTreonina.
La otra va alternativa donde se produce la sntesis de la Metionina, empieza
desdeHomoserina,laquealactivarseenelcarbono-alcohoxiconSuccinilSCoAformaOSuccinilhomoserina.Estamolculaenlasiguienteetapaeliminac.Fumricoy
se
carga
con
elaminocidoCistena,quedespusde
liberarsu
esqueletohidrocarbonadocomo
PiruvatomsAmonio,dejasolamentealazufrepasandoa
serdenominadocomo
Homocistena.Esteltimointermediarioal
aceptarunmetiloenel
Azufrepormediodela
Metil-Cobalaminaenmamferos
ylaN5-MetilenTetrahidrofolato
enbacterias,
sintetizar
finalmentealaMetionina.ElazufreeslonicoqueaportalaCistena,ya
queelesqueleto hidrocarbonadodelaMetioninaprovienedelaHomoserina.
OxidacionDeMetioninaYTreoninaEnHumanos.
LaMetioninaesactivadapor
ATPmediantela
enzimaMetioninaAdenosilTransferasa(1)
paraformarS-AdenosilMetionina,estamolculaenunasegundareaccin
entregasugrupoMetilodealtaenergaaotramolculareceptora(XCH3)enunareaccin catalizadapor una MetilTransferasa,paraquedarcomoSAdenosil-Homocistena.Este
intermediariomediantehidrlisisse
La L-prolina, despus de su deshidrogenacion, experimenta la apertura del

anillo rindiendo el semialdehido del cido L-glutamico que se oxida a aciodo Lglutamico.

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convierteenHomocistena.Estamolculaesunpuntode
ramificacinquepermitevolvernuevamenteaMetionina,alaceptarunMetilodela
MetilCobalamina(B12)enlareaccincatalizada
porlaMetioninaSintasa(2),obienpuede
continuar
porlaotravadondeentraunaSerina,
paraunirseyformarlaCistationina,
mediantelareaccincatalizadaporlaenzimaCistationina-Sintasa(2).LaCistationinaa su vezsedescompone,porlaenzimaCistationina-Liasa(3)paraformar Cistena,c. - CetobutricoyAmonio.
Elazufrepasde laMetioninaa laSerinaparaformarlaCistena,mientrasqueel
esqueletohidrocarbonadode
laMetioninase
convirtien
c.
Cetobutrico.Aunquela
Cistenanoesunaminocidoesencialseencuentrainvolucradoenel
metabolismodela
Metionina.
Lavasedirigeenunouotrosentidodependiendodeladisponibilidadde
MetioninayCistena.
Acontinuacinelotroproductodelareaccin,el
c.-Cetobutrico,sufreuna
descarboxilacinoxidativafinalquelollevahastaPropionilSCoA.Esteltimobajoalaccin
delasenzimasquecarboxilany
reordenancomosonlaPropionil-SCoACarboxilasa(4),
la
L-MetilMalonilSCoARacemasa ylaMetilMalonil-SCoAMutasamsB12,producenel compuesto
Succinil-SCoA, que s puede entrar al Ciclo Tricarboxlico.
En
la
siguiente
tabla
sepuedenobservaralgunosdelostrastornosqueacarreanlasfallasenel
metabolismodelos aminocidosazufrados.
Nombre
Falla en laEnzima
Hipermetioninemia
Homocisteinuria
Retardomental
Cistationuria
Acidemia
Propinica
Aciduria
MetilMalnica
MetioninaAdenosilTransferasa(Hgado)
Puede serasintomticoo puede
estarasociadaaotras enfermedadesmetablicas
Cistationina--SintasaoMetioninaSintasaosu
cofactorMetil Cobalamina
Tambinfallaafinidaddela enzimaporsucofactor
-CistationasayseproduceCistationemia
Propionil-SCoACarboxilasaypresenciade
Cetoacidosis
Metil-Malonil-SCoAMutasaconseveraCetoacidosis
EnlarealidadexistenvariascausasparalaHomocisteinuria(2),dondela
Homocistenase encuentraen altaconcentracinen la sangreyorina.Laprimerao
mscomnesporfallade
laCistationina-Sintasa,laMetioninadelasangreseencuentraelevaday
losnivelesde
Cistenaaparecencomobajos.
LasegundaespordeficienciaenlaMetioninaSintasayunaterceracausasedebeaun
afallaenlaabsorcindelaCobalamina.
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LaCistationuria(3),encambiosecaracterizaporunafallaenla
Cistationasa-Liasaen la conversindeCistationinaaCistenay-Cetobutirato,laqueparece
serasimptomtica.
LaAciduriapropinica(4),secaracteriza porunafallaaniveldelaenzima PropionilCarboxilasa.Estaenfermedadesdecarcterseveroconformacindederivadosdel
Ac. Propinicocomo3-Hidroxipropionatoy2-Metil-Citratoqueaparecenenlaorina.
AciduriaMetilMalnica(5),secaracterizapor la aparicindeacidemia,aciduriay
homocisteinuriaasociadaadefectosenlaabsorcindela
vitaminaB12,queintervieneenel reordenamiento del Metil-Malonil-SCoApara
formar el Succinil-SCoAy entrar al Ciclo
Tricarboxlico.Estaenfermedadseencuentratambinrelacionadacondefectosene
lpaso deHomocistenaaMetionina.
Enel casodelaTreoninaexistenalmenosdosvasparala degradacinde este
aminocido.UnaesmediantelarupturaendosconpuestoscomoelAcetaldehidoy
la formacindeGlicina.ElAcetaldehidoseactivaposteriormenteformandoAcetilSCoAy
la
GlicinaadquiereungrupoAlcohoxitransformandoseenSerina,quepordeshidrataci
n origina c.PirvicoyfinalmenteAcetil-SCoA.
LaotravaocurrecuandolaTreoninaseconvierteen-Cetobutricoy
despusdeuna descarboxilacinoxidativa genera Propionil-SCoA, que a
continuacin
sufre
una
Carboxilacin,IsomerizacinyReordenamientoconlaparticipacindelaMetilCobalamina.
Aligualque
enlos
cidos
grasos
impares,formarelintermediarioSuccinil-SCoAdelCTC.
SntesisDe Lisina,ArgininaE-Histidina.
SntesisDeLisina.
LasntesisdeLisinaempleacomoprecursoresalPiruvatoy
alSemialdehidoAsprticoenbacteriasyplantasparadarorigenalaviadelc.Diamino
pimlico,mientras
queenloshongos
seemplea
el-Cetoglutarato,
comoprecursor delavadelc.- Aminoadpico.
LavadelAc.DiaminopimlicoparteconlacondensacinaldlicaentreelPiruvatoy el
Aldehido-Asprticoparaformarintermediarioscclicoscomoel
c.Tetrahidropicolnico,este ltimoseactivaconSuccinil-SCoAparaformarelc.NSuccinil-L,L-,-Diaminopimlico.
Enlasiguientereaccinseliberaelc.
Succnicoformandoahoraelc.
L,L-,Diaminopimlico,quedespusdeunaisomerizacinyeliminacindeCO2produceLi
sina.
Laotravaenhongosempiezacon-Cetoglutaratoy Acetil-SCoAparaformarcido
Homoisoctricoqueporreordenamientoy descarboxilacinllegaraformarelAc.Cetoadpico.Acontinuacinsufreunatransaminaciny
reduccinparaformarel
Semialdehido-Aminoadpico.Esteltimosufrela
aminacindelcarbonopsilon(),porel
GlutamatoconposteriorsalidadelCetoglutaratoparaquedarfinalmenteelaminocido Lisina.
SntesisDeArgininaE-Histidina.
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LaArgininaseproduceenelCiclodelaUreaenadultosy noesconsideradaesencial
enestaetapadelavidacomoloesenlactantes.Enel
CiclodelaUREA,laArgininase
descomponeparaformarUreayOrnitinaporlaArginasay
debidoasurpidarupturano
existeunexcedente
paraserempleadoenla
sntesisdeprotenasen
loslactantes.De
esta
maneralaOrnitina.PuedeserlaprecursoradelaArgininaenbacterias,yaque
nocuentanconlaenzimaArginasaquedescomponea laArgininacomoocurreenel
Ciclo delaUrea.
LasntesisdelaOrnitinapuede empezarconc.GlutmicoyAcetilSCoAparaformarelc. N-Acetilglutmicoelque seactivacon ATPenel carboxiloparasufrirluegounareducciny dar origen alSemialdehidoNAcetilGlutmico.Esteltimo portransaminaciny desacetilacinformalaOrnitina.
Ruta del fumarato
Esta ruta es la seguida por 4 de los 9 tomos de carbono de le fenilalanina y la
tirosina. Tan como se dijo anteriormente, 4 tomos de carbono de estos
aminocidos se incorporan a ciclo de los acidostricarboxilicos por la via del
acetoacil-CoA y el acetil-CoA, y 4 de los restantes 5 atomos de carbono se
combienten en fumarato.
Ruta del oxalacetato (asparaguina y acidoaspartico).
La asparaguina en primer lugar se hidrolisa al acido asprtico y amoniaco por
la accin de la asparaguinasa:
Asparaguinasa + H2O
acido asprtico +NH3
El cido asprtico esperimentatransaminacion con el cido alfa-oxoglutarico

para formar cido oxalecetico:
Acido asprtico + acido alfa-oxoglutarico
glutmico.
cido oxalacetico + acido
De esta manera los 4 atomos de carbono de estos aminocidos pueden

incorporarse al ciclo de los acidostricarboxilicos y son aminocidos
glucognicos. En los vegetales y algunos microorganismos el cido asprtico
esperimenta una eliminacin directa de NH3 para dar fumarato, catalizada por
la enzima aspartato amoniaco-liasa.
Aspartatofumarato +NH3
Decarboxilacion de aminocidos
Esta es la prdida del grupo carboxilo del aminocido, catalisada por el medio
de enzimas espesificas que requieenfostato de piridoxal, lo cual produce la
amina correspondiente y co2.
La descarboxilacion que llevan a cabo las bacterias entricas al degradar
aminocidos de la dieta se demomina putrefaccin y un ejemplo
correspondiente a la descarboxilacion de la alicina.
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Las aminas deribadas son las que confieren el olor caracterstico a las
protenas putrefactas.
De este tipo de reaccin son casos relevantes en el ser humano la
descarboxilacin de tirosina, istidina y glutamato, que producen las aminas
deribadas de importancia biolgica tiramina, histamina Y-amino-butirato.
La accin se lleva acabo sbre el cetoacidoderibado por medio de
cetoacildesidrogenasasespesificas, que requieren CoA SH,
NAD+,FAD,acidolipoicoy pirofosfato de tiamina como coenzima, asemejansa
de las dehidrogenasas a-cetoblutarato y de pirubato, que conducen el
cetoacetil-CoAderibado.
Solo unos cuantos aminocidos experimentan descarboxilacion en los tejidos
animales para producir las correspondientes aminas primarias que tienen
funciones biolgicas especiales.por ejemplo, la histidina se decarboxila por la
histidin-descarboxilasa, enzima que emplea fosfato de piridoxal, para
hiatamina, potente vasodilatador que es liberado en siertos tejidos como
resultado de una hipersinsebilidad alrgica o de una inflamacio:
Histidina
histamina+co2
Formacion De Productos De Escrecin Nitrogenados

La mayor parte de los organismos superiores tienden a recuperar y reutilizar el
amoniaco deribado del catabolismo de los aminocidos por inversin de la
reaccin de la glutamato-deshidrogenasa
Alfa-oxogutarato + NH3 + NADH (NADPH) + H+
(NADP+) + H2O
glutamato +NAD+
La mayora de los vertebrados y de los invertebrados excretan finalmente cierta

fraccin del amino formado de estas tres formas: urea amoniaco y cido rico.
El nitrgeno amnico es excretado por la mayor parte de los vertebrados
terrestres en forma de urea; son organismos designados como ureotelicos.
Muchos animales acuticos tales como los peces telesteos excretan nitrgeno
amnico en forma de amoniaco y se les denomina amoniotelicos. Excreta el
nitrgeno amnico en forma de semislida como suspensiones de cido rico
solido; a estos organismos se les llama ericotelicos
Ciclo de la urea
La formacin de urea, tiene lugar en el hgado de los organismos ureotelicos,
catalisada por un mecanismo cclico denominado ciclo de la urea que fue
postulado por vez primera por N.A.Krebs y K.Henselit en 1936 dedugueron las
lneas generales de la urea apartir de us observacin de que la adicion de
pequeas cantidades de ornitina o de arginina estimulaban caaliticamente la
produccin de amoniaco por cortes de hgado.
A estas secuencias se incorporan dos grupos amino, originalmente derivados
de los alfa-aminocidos y una molcula de dixido de carbono, mediante un
proceso cclico que necesita consumo de ATP, se da lugar a la formacin de
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2014
Acido glutmico + NAD+(NADP+) + H2O

NADH(NADPH) + H+
acido alfa-oxoglutarico + NH3 +
El amoniaco libre es utilizado entonces con el dixido de carbono para formar

fosfato de carbonilo compuesto muy inestable, en una compleja reaccin
catalizada por la carbamil-fosfato-sintasa (amoniaco), presente en la matriz
mitocondrial:
2 ATP + CO2 +NH3 + H2O
fosfato de carbomilo + 2ADP + Pi
Se necesita dos molculas de ATP para formar dos molculas de fosfato

carbamilo que interviene en esta reaccin la cual es esencialmente irreversible.
una molcula de urea, compuesto neutro y no toxico que es transportado por la

sangre a los riones y se excreta por la orina. El primer grupo amino que entra
en el ciclo de la urea surge en forma de amoniaco libre como consecuencia de
la desafinacin oxidativa, de glutamato en las mitocondrias epatiticas:

Esta completa reaccin que se produce almenos en dos etapas, necesita Nacetil-glutamato un activador alosterico. La formacin de fosfato carbamilo en
las mitocondrias, por esta ruta, el citosol de algunos tejidos, as como las
bacteris y los hongos, el fosfato de crabamilo es sintetizado por una reaccin
diferente , catalizada por otra enzima, la carbamil-fosfato-sintasa (glutamina).
El fosfato de carbamilo produce en la mitocondria sede despus su grupo
carbamilo a la ornitina, que se forma en el citosol pero que penetra en la
mitocondria a travs de un sistema de transporte especfico de la membrana
interna, el producto es la citrolina:
Fosfato de carbamilo + ornitinacitrolina + Pi
Esta reaccin es catalizada por la ornitin-carbamil-transferasa, la citrulina
formada abandona despus de la matriz mitocondrial pasando al citocil, en el
que tiene lugar las restantes reacciones del ciclo de la urea.
El segundo grupo amino necesario para la sntesis de la urea llega a ora el
forma de aspartato, que lo adquiri a su vez del glutamato por accin de la
aspartato- transaminasa. El grupo amino del aspartato se condesa
reversiblemente con el tomo de carbono crabamilico de la citrlina en
presencia del ATP, para formar arguininosuccinato, esta reaccin es catalizada
por la agininosuccinato sin tasa:
Citrulina + aspartato + ATP
arguininosuccinato + AMP + PPi
En la reaccin siguiente el arginosuccinatoesperimenta una reaccin de

eliminacin, por accin de la argininosuccinato-liasa para formar arginina libre
y fumarato:
Argininosuccinato
arginina + fumarato.
La arginina formada en esta reaccin se transforma en el precursos inmediata

de la urea, mientras que el fumarato retorna al conjunto de intermediarios del
ciclo de los cidos tricarboxilicos. Hasta este punto la secuencia de reaccin
es la empleada por todos los organismos capases de efectuar la biosntesis de
la arginia. Sin embargo nicamente los animales uriotelicos posen cantidades
elevadas de arginasa, la cual separa la urea de la arginina regenerando
ornitina, reaccin que tiene lugar en el citosol:
Arginina + H2O
ornitona + urea.
Peso molecular de 120 000 posee un ion Mn2+ ntimamente unido.

2NH3 + CO2 + 3ATP + 3H2O
urea + 2 ADP + AMP + 4Pi.
L a formacin de una molcula de urea necesita por todo ello la hidrolisis de 4

grupos fosfato de elevada energa aportados por el ATP.
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Se han observado deficiencias genticas de los diversos enzimas del ciclo de

la urea en el ser humano. Los enfermos aquejados de tales deficiencias no
toleran la ingestin de protenas, muestran deficiencias metales, retraso en el
desarrollo del sistema nervioso y una cantidad excesiva y amoniaco en la
sangre. Algunos de ellos pueden tratarse sustituyendo la protena de la dieta
por una mezcla de alfa-oxcidos-anlogos de los aminocidos de los
aminocidos esenciales. Se convierten entonces en los alfa-aminocidos
necesarios para la sntesis proteica, con la siguiente eliminacin del amoniaco
de la sangre.
Los enzimas que catalizan las reacciones suministradoras de grupos amino al
ciclo de la urea, la aspartato-transaminasa, la glutamato-deshidrogenasa, la
carvamil-fosfato-sintasa (amoniaco) y la ornitin-carbamil-transferasa se hayan
localizados en las mitocondrias de la clula aptica, proporcionando de este
modo una compartimentacin muy compleja de las reacciones de catabolismo
de los aminocidos y de la sntesis de la urea entre el citosol y las
mitocondrias. Esta separacin parece necesaria para impedir la acumulacin
de amoniaco libre en la sangre, el cual es sumamantetoxixo para los
invertebrados ureotelicos, particularmente en relacin con el sistema nervioso
central, la toxixidad del amoniaco se debe a su facultad de conducir a la
animacin reductora del alfa oxoflutarato en las mitocondrias catalizada en la
glutamato-deshidrogenasa.
El amoniaco separa eficazmente al -oxoglutarato del ciclo de los cidos
tricarboxilicos pudiendo provocar una fuerte inhibicin de la respiracin en el
cerebro, as como un exceso de formacin de cuerpos cetnicos en el hgado
a partir del acetil-CoA. La concentracin de amoniaco libre en el hgado
resulta de este modo, cuidadosamente regulada.
Se cree que en los animales amonotlicos diversos -aminocidos se
transaminan para formar glutamato, el cual experimenta despus una
desaminacin oxidativa mediante la glutamato-deshidrogenasa. Se convierte
despus en el nitrgeno amdico de la glutamina, la forma de transporte del
amoniaco en tales organismos. La glutamina se forma a partir del glutamato y
del amoniaco a expensas de la energa del ATP, en reaccin catalizada por la
glutamina-sintetasa:
ATP + glutamato + NH3 glutamina + ADP + Pi
Desempea este enzima un papel de suma importancia en el metabolismo
intermediario de los aminocidos, ya que la glutamina no es solamente una
forma no txica de transporte del amoniaco, sino que adems funciona como
dador de grupos amino en muchas reacciones biosintticas.
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La formacin enzimtica de glutamina tiene lugar aparentemente a travs de

la formacin intermedia del fosfato de y-glutamilo, que permanece unido al
enima antes de experimentar reaccin con el amoniaco. La glutamina es la
fuente de amoniaco libre de la orina formada en los tbulos renales de los
vertebrados, pero esta reaccin es destacada en los animales amonotlicos.
Reaccin es una hidrlisis catalizada por la glutaminasa:
Glutamina + H2O glutamato + NH3
Formacin del cido rico
En los organismos uricotlicos (reptiles terrestres, pjaros e insectos) el cido
rico es la forma principal de excrecin de los grupos amino. La ruta de
formacin del cido rico es compleja, puesto que en primer lugar debe
formarse el anillo purnico a parir de precursores sencillos, aspecto que se
expondr detalladamente en el captulo.
La urea, el amoniaco y el cido rico no son las nicas formas de excrecin
del nitrgeno procedente del catabolismo de los aminocidos por parte de las
diferentes especies.
Fallas En El Ciclo De LaUrea
EnelCiclodelaUreaexisten5enzimascomoseobservaenlay
desafortunadamenteuna
enfermedadpor
cadaenzima.Todasestasfallasmetablicasse
caracterizanporretardomentalehiperamonemia.
LasenzimasdelCicloseencuentran numeradasycorrespondena:
1)Carbamil-P-Sintasa,sufallaproduceHiperamonemia.
2)OrnitinaTranscarbamilasa,sufallaproduceHiperamonemia.
3)ArgininoSuccinatoSintasa,sufallaproduceCitrulinemia.
4)ArgininoSuccinasa,su fallaproduceAciduriaArgininosuccnica.
5)Arginasa,su fallaproduceHiperarginemia.
Unafallatotaldeunaenzimaresultaenfallecimientodelrecinnacido.Laenzimam
s importantedel CicloeslaCarbamil-PSintasa,sufallasecaracterizaporataxia,
convulsiones,letargo,elrecin nacido
noseamamantabienyeventualmentesufredecoma
yfallece.Enalgunoscasosseproducenestasenfermedades enadultosyacarrea
hiperactividad,hepatomegaliayrechazodecomidasconaltocontenidodeprotena
s.
Engeneraleltratamientoconsisteenreemplazarlosintermediarios
quefaltandelCiclo,reducirlasprotenasdeladietay
eliminarelexcesodeAmonio.Lainduccindelaacidez
delColonpromuevelaeliminacindeAmonioenlasheces.Tambinse
empleanalgunos compuestoscomoBenzoatodesodioy FenilLactatodeSodioparaunirseaGlicinay
Glutaminarespectivamentequeyaquesonlosaminocidosquetransportanamoni
o.
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Lossuplementosdietariosdeargininay citrulina,tambinayudana
laproduccindeUrea porel Ciclo.
ElmanteneralaUreasolublerequieredeaguaydebido aestolos mamferosdeben
echar
manoasusreservasparamanteneruna solucinacuosaenlavejiga.En el
casodeque unapersonase alimenteexclusivamentede protenasse
producirngrandes cantidadesde
Amonio,porladeaminacindelosaminocidosGluconeognicosy
Cetognicosquedebernabastecerconsuesqueletohidrocarbonado,laformacin
deintermediariosdelCiclo Tricarboxlicoenel hgado.Estosasu vez mantendrnla
concentracindeMalatocomoprecursorde Glucosayla de Citratocomoprecursor
deloscidosgrasos. Elexcesodeamonioesestecasopuede conducirauna
hiperamonemia,laque estxicaalcerebrocomoyasehavisto.Adems,
esposiblequese produzcauncuadro dedeshidratacindebido
alaguametablicaocupadaparamantener
solublelasolucindeUreaenlavejiga.En
estoscasosseperfundealpacienteconglucosayserestableceelpHdelasangre. De
estamaneraseprovee deOxaloacticovaPiruvatoal
CicloTricarboxlicoparareponerlamermacausadapor
lasalidadelCetocido- Cetoglutrico,enlaformadec.
GlutmicoalreaccionarconelAmoniolibre.
Por otroladoelc.Fumricoque saledelCiclodelaUreadebepasaraMalatoenel
citoplasma,luegoentraralamitocondria
yconvertirseenc.Oxaloactico,quejuntoconel
otroc.OxaloacticodelCTC,formarnportransaminacincon
Glutmicoelc.Asprtico, estepuede entrarnuevamente alCiclodelaUrea.
SielFumaratonoserecicla deesta maneraseinhibe elCiclodelaUrea.(Lehingher,
).
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Resumen
En el tracto digestivo de los vertebrados, los enzimas proteolticos pesina,
tripsina, quimotripsina, carboxipeptidasa y leucn-aminoptpridasa actan en la
realizacin de la hidrlisis completa de las protenas ingeridas rindiendo
aminocidos libres, los cuales son absorbidos despus pasando a la sangre
para su transporte hasta el hgado, en donde tiene lugar la parte principal del
catabolismo de los aminocidos.
Los esqueletos carbonados de los aminocidos experimentan su degradacin
oxidativa transformndose en compuestos que pueden incorporarseal ciclo de
los cidos tricarboxilicos para su oxidacin. Los grupos amino de la mayora
de los L-aminocidos se eliminan por transaminacin al -oxoglutarato
rindiendo glutamato.
Los grupos amino de los D-aminocidos pueden separarse por la Daminocido-oxidasa. Existen cinco rutas mediante las cuales los tomos de
carbono de los aminocidos se incorporan al ciclo de los cidos tricarboxilicos;
son stas las siguientes: 1) la del acetil-CoA, 2) la del -oxoglutarato, 3) la del
succinato, 4) la del fumarato y 5) la del oxalacetato. Los aminocidos que
siguen la ruta del acetil-CoA se dividen en dos grupos. E l primero, que
comprende la alanina, la treonina, la glicina, la serina y la cisterna, rinde
piruvato (siendo, por tanto, glucognicos) en la ruta del acetil-CoA, y el
segundo grupo (la fenilalanina, la tirosina, la leucina, la Usina y el triptfano)
produce acetoacetil-CoA en la ruta al acetil-CoA. Los aminocidos arginina,
bistidina, glutamina, cido glutmico y prolina penetran por la v a del aoxoglutarato; la metionina, la isoleucina y la valina se incorporan por la va del
succinato; cuatro tomos de carbono de la fenilalanina y de la tirosina entran
en la va del fumarato, mientras que la asparagina y el cido asprtico
penetran por la va del oxalacetato. En el hombre se presentan ciertos
defectos genticos de los enzimas del catabolismo de los aminocidos.
Muchos de ellos dan lugar a alteraciones patolgicas serias. Las rutas de
catabolismo de los aminocidos son complejas y comprenden muchos
intermediarios que actan, frecuentemente, como precursores de otros
componentes celulares importantes.
2014
2013

En los animales ureotlicos (mamferos terrestres y anfibios) la urea es el

producto final de excrecin del nitrgeno amnico. Se forma en un proceso
llamado ciclo de la urea. Esta ltima es el resultado de la accinde la arginasa
sobre la arginina, y el otro producto de la escisin es la ornitina. La arginina se
sintetiza de nuevo a partir de la orntinacarbamilacn de esta ltima a
citrulina, a expensas del fosfato ce carbamilacin y seguida de la adicin de
un grupo imino a la citrulina procedente del cido asprtico. El ciclo de la urea
tiene lugar en el hgado.
Los animales amonotlicos (la mayora de los peces) excretan el nitrgeno
amnico en forma de amoniaco, que deriva de la hidrlisis de la glutamina.
La glutamina se forma por accin de la glutamina-sintetasa a partir delcido
glutmico y del amoniaco derivado de los grupos -amino. Los
Animales uricotlicos (pjaros, reptiles terrestres) excretan el nitrgeno
amnico en forma de cido rico, que es un derivado de la purina.
Objetivos:
El objetivo principal de la oxidacin y descarboxilacion de aminocidos es que
ayudados por las enzimas transformen los aminocidos en molculas que
aporten energa, en el ciclo de krebs y luego sea expulsdo el nitrgeno en
forma de urea, acido urico ;formando asi lo que la celula requiere ,reflejo de la
economa celular.
Las vas catablicas se caracterizan por ser degradativas y convergentes, se
presenta con liberacin de energa y son espontneas.
Las va anablicas se caracterizan por ser biosentetisantes y divergentes, y
necesitan de energa para su metabolismo.
La nutricin y el metabolismo estn relacionados entre s ya que el
requerimiento nutritivo de una bacteria depende del tipo de reacciones
(metabolismo) que esa especie en particular realiza.
2014
2013
2013

2014
1.-Oxidacin de los aminocidos.

Las protenas tienen fundamentalmente misiones biolgicas distintas a las
energticas. Sin embargo, en caso de necesidad, los aminocidos son oxidados y los
derivados de las oxidaciones pueden entrar en el ciclo de Krebs y en la cadena
respiratoria. Existen tres mecanismos de oxidacin de aminocidos: transaminacin,
desminacin oxidativa y descarboxilacin.
Los aminocidos excedentes no pueden almacenarse y tampoco pueden excretarse.
Por ello los aminocidos excedentes se utilizan como combustible para obtener
energa. El grupo amino se separa convirtindose en urea, mientras que el resultante
de la cadena carbonatada da origen a intermediarios metablicos, que se incorporan a
las principales rutas metablicas.
2.-DESCARBOXILACION
Los AA se descarboxilan y forman aminas bigenas, ellas o sus derivados tienen muy
importantes funciones biolgicas (hormonas, neurotransmisores, inmunomoduladores,
etc): histamina, etanolamina, serotonina, feniletilamina, etc. Desde la TYR, por
descarboxilacin y otras reacciones, se producen la familia de las catecolaminas:
dopamina, noradrenalina y adrenalina. El TRP se descarboxila a triptamina y sta se
convierte en Serotonina.
3.-TRANSAMINACIONES
Son reacciones donde se traspasa el grupo amino des
de un aminocido a un -cetocido, convirtindose el 1en -cetocido, y el 2 en un
-aminocido. Las enzimas que catalizan estas
reacciones son las transaminasas y
necesitan el piridoxal fosfato (PLP) como coenzima .Cuando predomina la
degradacin, la mayora de los aminocidos cedern su grupo amino al
_cetoglutarato que se transforma en glutamato (GLU), pasando ellos al -cetocido
correspondiente.
Hay dos transaminasas, GOTy GPT, cuyos niveles en suerotienen un importante
significado en el diagnstico clnico. Estas enzimas, abundantes en corazn e
hgado,son liberadas cuando los tejidos sufren una lesin, por lo tanto sus niveles
altos en suero pueden ser indicativos de infarto de miocardio, hepatitis infecciosa, u
otros daos orgnicos.
El GLU puede deshacerse fcilmente del grupo amino
mediante una desaminacin
4.- DESAMINACION OXIDATIVA

El AA pierde el grupo amino y pasa a a-cetocido. Esta reaccin reversible puede
convertir el GLU en -cetoglutarato para su degradacin, pero tambin puede
sintetizar GLU. Luego es una reaccin que actuar en sentido degradativo o en
sentido biosinttico segn las necesidades celulares.
CONCLUSIONES:
2013

2014
PRINCIPIOS DE BIOQUIMICA (4 ED.) y (5 ED.) LEHNINGER_2005
Citas:

REFERENCIA BIBLIOGRFICA.
Libros
AGLY, S., y D. E. NICHOLSON: Metabolicpathways, wiley, Nueva York, 1970.
GREENBERG, D. M (ed.): Metabolic palthways, vol. 3, Academis, Nueva York,

1969.
MEISTER, A.: Biochemistry of the Amino Acids, 2. Ed., vols. 1y 2, Academic

Press, Inc., Nueva York, 1965. Amplio y detalladotratado.
STANBUEY, J, O., J. B. WYNGAARDEN, y D. S. FREDRICKSON (eds): The

Metabolic Basis of Inherited disease, 2. Ed., McGraw-Hill Book Company,
Nueva York, 1966. Excelente texto sobre los defectos genticos humanos que
afectan al metabolismo.
TBOR, H., C. W. TABOR (eds): Metabolic of Amino Acids and Amines, vol. 17,
partes A y B de Methods in Emnzymology, Academic, NUEVE York, 19701971.
2014
2013

2014
2013

Oxidación y Descarboxilación de Aminoácidos

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2013

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FACULTAD DE INGENIERIA DE MINAS

ALUMNOS:Garcia Delgado Briis A.

Blga. Claudia del Pilar Ruiz Gonzalez.

OXIDACIN Y DESCARBOXILACIN DE AMINOCIDOS.

Ao de la Promocin de la Industria Responsable y del

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Esquema de oxidacin de aminocidos.

Blga. Claudia del Pilar Ruiz Gonzalez.

OXIDACIN Y DESCARBOXILACIN DE AMINOCIDOS.

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En el presente informe damos a conocer la oxidacin y descarboxilacin los

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OXIDACIN Y DESCARBOXILACIN DE AMINOCIDOS.

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activa por separacin de dos dipeptidos, por la accin de la tripsina y la

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Para la degradacin oxidativa de los 20 diferentes aminocidos que se

Ruta de entrada de los esqueletos carbonados de los aminocidos en el ciclo

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Esquema de oxidacin de los aminocidos

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El catabolismo de los aminocidos tienen lugar, en gran parte, en el hgado,

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largas para la finalidad lograda. Sin embargo, muchos de los productos de la

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Los aminocidos tanto esenciales como no esenciales pueden ser precursores

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Arginina es esencial solo en lactantes que no han madurado a plenitud el Ciclo

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Las reacciones catalizadas por las transaminasas son libremente reversibles y

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azufre de la cistena y en las reacciones de racemizacion enzimtica por las

Desaminacin oxidativa por la D-aminocido oxidasa. La segunda parte de la

Separando de este modo los grupos amino recogido de otros aminocidos en

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cadena respiratoria. La reaccin catalizada por la deshidrogenasa glutmica

Se cree que la primera etapa en la reaccin de la glutamato-deshidrogenasa

La L-glutamatodeshidrogenasa desempea en papel un papel central de la

alfa-oxocido + NH3 + E FADH2

La L-aminocido-oxidasa contiene FMN ntimamente unido como grupo