ENFERMEDADES

MITOCONDRIALES
Se asocia a aquello relacionado con la fosforilacin oxidativa y sntesis de ATP! abarcan un
amplio espectro de trastornos. Las relacionadas con el metabolismo mitocondrial no entran
en este grupo. Lo ms utilizado como enfermedad mitocondrial es el trmino igual a citopata
mitocondrial (afecta a fosforilacin)
Mitocondria como orgnulo de gran importancia. No se conoca su importancia en su relacin
con las patologas ! fallos en el mitDNA. DNA circular cerrado que se encuentra en el orden
de 2-10 molculas por mitocondria.
Rutas metablicas en la mitocondria: beta oxidacin y CAC, sntesis de ATP (fosforilacin
oxidativa) La mitocondria es importante en la termognesis (tejido adiposo marrn), papel en
la apoptosis. La mitocondria es uno de los sitios principales de produccin de ROS. ROS
determinado por la cantidad de enzimas antioxidantes presentes en las clulas.
Los ROS implicados en la vida de la clula. Intervienen en muchos procesos fisiolgicos y
patolgicos. Controlar los niveles de ROS. Para su control se emplean sistemas enzimticos
(catalasa, SOD) y no enzimticos (vitaminas, tioles, fenoles, cido rico) Si se desbalancea
este equilibrio tenemos una situacin de estrs oxidativo:

Peroxidacin lipdica

Glicosidacin

Oxidacin protenas

Agregacin protenas

Dao en el DNA

Papel de la mitocondria en la fisiologa celular

Metablica

Transduccin de energa

Sensor y ejecutor de la muerte celular

La mitocondria provee de energa a los tejidos. Cuando por ejemplo heredamos alteraciones
genticas como dao en el DNA mitoconrial, puede afectar a muchos rganos. Las
enfermedades mitocondriales suelen ser MULTISISTMICAS. Se sospecha enfermedad
mitocondrial si estn alterados tejidos aparentemente distantes (ejemplo: ojo y msculo u
otros) ! genotipado para comprobarlo.
Enfermedades mitocondriales no solo limitadas por el DNA mitocondrial, que codifica para
algunas protenas que intervienen en el transporte electrnico. Tambin hay enfermedades
mitocondriales que derivan de DNA nuclear ! CONTROL GENTICO DUAL de la cadena
respiratoria.
PECULIARIDADES DE LA GENTICA MITOCONDRIAL

El mitDNA es de herencia materna ! el nmero de mitocondrias en el vulo es mucho

mayor que en el espermatozoide, y en el caso de que entre alguna mitocondria con el
espermatozoide, desaparece.

Segregacin mittica o replicativa. Cuando la clula se divide, el nmero de

mitocondrias se reparte entre las clulas hijas. La clula hija puede adquirir
mitocondrias

Todas iguales (tanto mutadas como no): Homoplasmia

Mitocondrias normales y mutadas: Heteroplasmia

El mitDNA muestra una elevada tasa de mutacin y acumulacin de mutacioens

o

El DNA genmico est asociado a protenas y con compactaciones

determinadas ! proteccin de otras molculas

EL mitDNA no es una estructura tan compleja, y adems est en un entorno

con elevado nmero de ROS ! ms expuesto al estrs oxidativo ! muchas
mutaciones.

Mucho polimorfismo mitocondrial ! diferentes grupos genticos divididos en

HAPLOGRUPOS (incidencia de enfermedades diferente segn el haplogrupo).
3 genotipos

Homoplsmico para el mitDNA normal

Heteroplsmico (coexiste DNA normal y mutado)

Homoplsmico para el mitDNA mutado

2 fenotipos celulares diferentes

!

Sano

Patolgico

Segn el porcentaje de DNA mitocondrial mutado ! la patologa dar la cara o no. Se habla
de un umbral segn el tipo de mutacin y repercusin en cada individuo. umbral patolgico
El DNA mutado puede dar lugar a patologas en la cadena de fosforilacin y disminucin de la
capacidad energtica. Algunos tejidos necesitan mucha ms energa que los otros. El SNC
necesita, consume mucho ms ATP que el msculo liso. A medida que aumenta el % de
mitDNA mutado (heredado o inducido ambientalmente) ! va disminuyendo la eficacia de la
cadena oxidativa, de la sntesis de ATP ! mayor repercusin en tejidos de elevada demanda
energtica.
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES. Etiologa

Mutaciones primarias en el mitDNA (herencia materna)

o

Sustitucin

Reordenamiento

Mutaciones en el nDNA (herencia mendeliana)

o

Afectan a mtDNA de protenas cadena fosforilacin o a su entrada en la

mitocondria

No afectan al mitDNA, pero necesarias para la fosforilacin

Causas ambientales
o

Los aminoglucsidos ! efecto sordera mitocondrial

El MPTTP (manipulacin de drogas) la nonacina

Las estatinas (implicaciones en la sntesis de ubiquinona)

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES. Epidemiologa

No son raras en su conjunto

Sntomas morfolgicos
o

Suelen ser multisistmicos (afectan a casi cualquier rgano o tejido) pero

tambin algunas afectan a solo un tejido

Los tejidos preferentemente afectados son el sistema nervioso y muscular

La asociacin de sntomas que implique rganos no relacionados puede ser un primer

indicio de patologa

Miopata, ceguera, sordera, neuropata, diabetes

Tincin a cit oxidasa y muy positiva a SDH

Acidosis lctica o pirvico

Disfunciones mitocondriales en:

Envejecimiento

Enfermedades neurodegenerativas (Parkinson, Alzheimer, Huntington)

Cncer

Anlisis

EEG, ECG, radiografas, biopsias de tejido ! segn el tejido afectado

Muchas veces se acaba utilizando una biopsia de tejido correspondiente ! cortes y

tinciones para ver cmo est la citocromo oxidasa, DSH, etc

Estudios de bioqumica con un electrodo de O2 para medir el consumo ! curvas en

funcin del estado de respiracin mitocondrial

Con inters de investigacin clnica: uso de cbridos transmitocondriales

o

Consiste en la obtencin de hbrido entre clulas que proliferen bien y clulas

procedentes de los pacientes que sufren enfermedad mitocondrial

La clula proliferante se usa porque puede manejarse bien en cultivos. Las

clulas de los pacientes van a ser los que donen las mitocondrias. Clula con
capacidad replicatoria y con mitocondrias del paciente.

Las clulas receptoras de mitocondrias sern por ejemplo osteosarcoma. Se

les crece en medios donde se evite la replicacin de la mitocondria y que se
anule el mitDNA ! bromuro de etidio ! las clulas se quedan sin
mitocondrias a lo largo de las mitocondrias ! presentarn un metabolismo
anaerobio

Hibridacin con las clulas del paciente, preferentemente sin ncleo

(plaquetas) si son con ncleo, que sean enucleadas (a las que se les ha quitado
el ncleo)

Fusin por tcnicas con PEG ! formacin de clulas fusionadas a travs de las
que se obtienen diferentes cbridos ! con homoplasmia y diferentes grados
de heteroplasmia. Se podrn obtener gran cantidad de mitocondrias del
paciente que se pueden emplear para el estudio.

CNCER
Trmino usado para identificar una entidad clnica y anatomopatolgica de carcter maligno y
cuyas caractersticas histopatolgicas son la alteracin morfolgica y funcional seguida de la
proliferacin descontrolada de las clulas de un tejido que invaden, desplazan y destruyen
localmente y a distancia otros tejidos sanos

Neoplasia: nuevo crecimiento, formacin, tejido

Tumor: inicialmente era tumefaccin. Actualmente es sinnimo de neoplasia

Cncer: neoplasia o tumor maligno

Oncologa: parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo
malignos

Desde el pdv molecular es un grupo HETEROGNEO (agrupa a ms de 200 manifestaciones

patolgicas) de enfermedades genticas y epigenticas (control de la expresin de genes,
metilacin, chaperonas, etc) que se producen por alteracin de la estructura o expresin de
genes celulares de forma acumulativa y secuencial hasta la aparicin de la neoplasia maligna.
En una masa de tejido donde hay una serie de cambios ! proliferacin descontrolada !
expansin en el tejido ! angiognesis (formacin de vasos sanguneos y linfticos) y difusin
a travs del tejido o vasos a otros tejidos ! metstasis
A mayor diferenciacin, menor capacidad de proliferacin. Si se produce una desregulacin
en el control epigentico, las clulas pasan a ser desdiferenciadas (no como las clulas madres
de las que provienen) con una alta capacidad proliferativa. Morbilidad de un cncer en funcin
de la capacidad proliferativa de las clulas.
PROCESO ONCOGNICO
1. transformacin maligna
Control por estmulos qumicos que llevan a la expresin o activacin de genes que inducen el
ciclo celular. Va activadora de la proliferacin ! genes que codifican para protenas que
favorecen la proliferacin: PROTOONCOGENES (que mutados son los oncogenes), pueden
dar lugar a un descontrol de la proliferacin sin el control previo de la va. PROTENAS
ONCOGNICAS
Otra va de sealizacin que acta parando el ciclo celular. Son los GENES SUPRESORES que
frenan la proliferacin. En lneas generales han perdido su expresin en las clulas tumorales.
2. proliferacin celular anormal
Los procesos de reparacin pueden dar lugar a fallos que altera la expresin de los genes !
acumulacin (intervencin de Mut). Apoptosis reducida (intervencin de p53, inductor de la
apoptosis)
3. invasin

Reactivacin de la telomerasa y por eso permite a la clula mayor nmero de proliferaciones

! asociado a muchos tipos de tumores. Formacin de vasos sanguneos y metstasis
NOMENCLATURA DEL CNCER

Los que derivan de tejidos mesenquimatosos se denominan SARCOMAS

Los de origen epitelial son CARCINOMAS

Los que proceden del nerviosos: GLIOMAS

Los hematolgicos: LINFOMAS Y LEUCEMIAS

CARCINOGNESIS

Factores endgenos: caracteres genticos y epigenticos. Cncer y envejecimiento:

dao por ROS

Factores exgenos
o

Compuestos qumicos: agentes carcinognicoas en la dieta, trabajo,

farmacolgicos.

Tabaco,

contaminacin

ambiental

gases/partculas,

nitrosaminas, hidrocarburos policclicos

o

Agentes fsicos como las radiaciones ionizantes, UV, tendidos elctricos (??),
electrodomsticos de baja frecuencia, etc

Agentes biolgicos: bacterias, hongos, virus, etc

Acmulo de alteraciones genticas

o

Inestabilidad cromosmica

Alteracin del nmero de cromosomas (aneuploida)

Translocaciones cromosmicas

Amplifiacin gnica

Mutaciones puntuales

Reagrupaciones locales

Integracin del DNA viral

Distintos estados
o

Iniciacin: alteracin en una/s clula/s resultado de una mutacin

Promocin: expansin clonal reversible de la poblacin iniciada

Progresin: nuevas alteraciones genticas. Aumento irreversible del proceso

de malignidad

Tumor que aunque sea desdiferenciado, est especializado en proliferar. Hitos del cncer

Independencia de las seales externas de proliferacin

Falta de respuesta a las seales antiproliferativas

Evasin de la apoptosis

Adquisicin de un potencial replicativo ilimitado (inmortalidad)

Angiognesis sostenida para nutrirse

Invasin tisular y producir metstasis

Mltiples sistemas de transduccin de seales: a travs de STAT, RAS, SMADS, etc

Importancia de las ciclinas y las ciclinas dependientes de quinasa. Reguladores de la expresin
y progresin del ciclo celular.
En una clula sana bien por agentes carcinognicos, mutaciones hereditarias o espordicas, se
va a alterar la funcin y expresin de protooncogenes y supresores. Si se activan
protooncogenes de manera constitutiva ! protenas que estn permanentemente activadas
(ha dado lugar a oncogenes) si los genes supresores no se expresas o se suprime su expresin
! van a estar de igual forma implicados en el proceso cancergeno. Tambin en los
mecanismos de reparacin asociada a la replicacin, si hay fallos ! desarrollo tumoral.
SI afecta a los supresores, con un alelo es suficiente ! es necesario que los dos alelos estn
alterados, mientras que en los oncogenes con un alelo mutado es suficiente para la
sobreexpresin.
VAS CARCINOGNICAS

Fenotipo mutador: alteracin en mecanismos de reparacin asociados a replicacin.

Como no funciona este mecanismo, se acumulan errores a lo largo de la proliferacin

Va supresora: si lo que estn afectados de manera inicial son los genes supresores de
tumores

CNCER: alteracin acumulativa en la estructura o expresin de genes implicados en

Proliferacin:
o

En vas inductoras de proliferacin

!

Exceso de seales inductoras

Aumento de nmero o activacin de receptores

Activacin de protenas transductoras

En vas inhibidoras de proliferacin

!

Disminucin de seales inhibitorias y/o activacin permanente de

receptores

Diferenciacin: prdida de respuesta diferenciadora

Apoptosis. Prdida de respuesta apopttica

o

Defecto en seales inductoras de apoptosis

Defecto en nmero o inactivacin de receptores

Disminuin o inactivacin de protenas pro-apoptticas

Aumento o activacin de protenas anti-apoptticas

Otros
o

Aumento en la actividad telomersica

ADHESIN EN CLULAS ANIMALES

Tpica cadherina ! interaccionan con molculas de matriz extracelular ! capacidad

de actuar como receptores: activacin de transduccin de seales y tambin
participan en la unin clula-clula. Muchas de estas clulas pierden la expresin de
cadherinas

Snail hace que cadherina E ! clulas se escapen de la matriz celular y puede

originar metstasis. Tambin cambian la forma !transicin epitelio mesnquima y
moverse hacia otros sitios ! metstasis

una vez se anclan en un nuevo nicho, pueden volver al tejido inicial y dar lugar a una
transicin mesnquima epitelio

Cualquier tipo de tumor puede sufrir esas transformaciones mesnquima ! epitelio. Tumor
de pncreas: Alteracin de genes (ras/braca)
Descubierta la primera mutacin de un gen epigentico en cncer humanos. Una mutacin
en el gen denominado histona desacetilasa 2 presente en el 25% de los tumores de colon,
estmago y tero.
p16: interviene en la formacin de muchos tumores. Muchas veces por modificacin
epigentica: la metilacin del promotor impide la unin de factores de transcripcin ! impide
la transcripcin de estos genes ! p16 no ejerce su funcin como gen supresor


Protena de retinoblastoma y p53 como guardin del genoma, implicado en la apoptosis.
Sus actividades se encuentran disminuidas por las infecciones por papilomavirus !
carcinognesis

CLULAS MADRE

Cada vez se comprueba ms el hecho de que en muchos tipos de cncer existe una
poblacin de clulas madre cancerosas

Las CSCs tienen capacidad de autorrenovacin y originan una jerarqua de clulas

progenitoras y diferenciadas que mantiene el tumor son responsables de su
heterogeneidad

Algunos tipos de cncer tienen su origen en clulas madre defectuosas. Concepto que
va tomando cada vez ms importancia actualmente

Posible origen de las clulas iniciadoras de un cncer

Clulas madre que hayan sufrido mutacin

Clulas progenitoras ya encaminadas en el camino de la diferenciacin. Son

progenitoras de las clulas propias del tejido ! puede desembocar en una clula
madre cancerosa

Clulas diferenciadas en el tejido que sufre desdiferenciacin ! clula madre

cancerosa

Provenientes de la fusin celular clulas madre cancerosas + clulas madre per se !

CMCs

Oncogenes importantes

PDGF

Ki-ras

Bcl-2

Genes supresores de tumores

Retinoblastoma

P53

BRCA1 y 2

El perfil gentico de cada cncer cambia con el tiempo (dentro de un tumor en una persona)

Aunque tumoresen personas distintas sean del mismo tipo, sus alteraciones genticas
muy probablemente variarn

Hor en da dtambin se reconoce que en muchos tumores existe heterogeneidad

celular

Se ha logrado un grado de detalle tal en el estudio molecular del cncer que cada
tumor se convierte en un fenmeno nico

Modelo de evolucin ramificado en cncer ! las clulas evolucionan sufriendo

distintas mutaciones, clulas con distintos marcajes en un mismo tumor.

Inters del diagnstico molecular del cncer ! TERAPIAS PERSONALIZADAS

Proceso de duplicacin

Desde que una clula se maligniza, se acepta generalmente que solo despus de 30
duplicaciones se puede detectar la masa tumoral. Con las tcnicas de diagnstico se
permite rebajar este umbral. Esto es aplicable a tumores slidos

Son 30 duplicaciones, millones de clulas

Para que el tumor crezca, necesita el aporte de oxgeno y nutrientes ! angiognesis.

Los tumores necesitan generar vascularizacin extra del tejido ! la hipoxia es una de
las seales que induce la liberacin de factores angiognicos.
o

Vasculognesis: formacin de vasos sanguneos a partir de SC angioblastos,

clulas precursoras de vasos

Angiognesis: se emplea en general, pero ms exactamente se generan estos

vasos a partir de vasos previos, movilizacin de las clulas del endotelio

Angiognesis en situaciones fisiolgicas: crecimiento, inflamacin, cicatrizacin.

Patolgicos: cncer, crecimiento de tumores slidos, enfermedades inflamatorias
dermatolgicas ! la inhibicin de la angiognesis produce efectos secundarios
(repercusin en fenmenos fisiolgicos)

Qu conduce la angiognesis
o

Hipoxia ! desencadena la liberacin de sustancias qumicas ! estmulos

angiognicos que llegan a las clulas endoteliales prximas ! multiplicacin
! secrecin de proteasas que los liberan con las membranas basales !
proceso de migracin y mitosis

Formacin de nuevas redes de capilares y vascularizacin del tumor

Seales qumicas que proceden de las propias clulas tumorales (hipoxia,

factores de crecimiento, hormonas) y vasculognesis

La NEOVASCULARIZACIN de los tumores

o

Se debe a angiognsis y vasculognesis

Es un proceso de mltiples pasos en donde estn implicadas las clulas del

tumos y las de los vasos, las del estroma y la matriz extracelular, y
desencadenado por la hipoxia

Interaccin entre las cllas tumorales y otras clulas ! liberacin de factores que
regulan los procesos de angio y vasculognesis

Tambin

importancia de la

Gnesis de vasos linfticos

A partir de clulas endoteliales y de precursores de vasos linfticos: linfoangioblastos

! dan lugar al estmulo y formacin de vasos linfticos. Se forman en la zona
alrededor del tumor

Familia de los VEGF: van a ser capaces de unirse a sus receptores en la membrana
celular. Receptores de distintos tipos que dimerizan cuando se une el ligando y
transducen una seal ! cascada de seales ! produce proliferacin, migracin y
supervivencia.

Los VEGF tienen ms afinidad por unos receptores que por otros. Unos implicados en
la formacin de vasos sanguneos y vasos linfticos. El receptor VEGFR-2 implicado en
los dos procesos

Angiognesis / vasculognesis en tumores: durante el desarrollo del tumor se da

principalmente un proceso de angiognesis y adems esta suele ser imperfecta y
ms catica, originndose vasos ms tortuosos y permeables ! podrn salir clulas
que migren del tumor ! formacin de tumores en otros tejidos (metstasis)

Desarrollo de frmacos antiangiognicos

o

Receptores del VEGF: molculas homlogas al receptor pero sin dominio

transmembrana (solo con afinidad al VEGF) ! unin del VEGF e impedimos
que se una al receptor natural

Bloquear los receptores con Ac

Utilizar inhibidores de la actividad transductora de la seal. Son tirosina

quinasa ! inhibidores de la actividad tirosina quinasa lo ms selectiva posible
para estos receptores ! inhibira la transduccin de seales

Procesos que pueden beneficiarse de la manipulacin teraputica de la angiognesis

Isquemia miocrdica

Cicatrizacin de heridas

Reparacin de fracturas

Disminuyendo la respuesta angiognica

Crecimiento tumoral y metstasis

Neovascularizacin retiniana

Los tumores son TEJIDOS COMPLEJOS

PROCESO DE METSTASIS

Estas clulas tienen que despegarse del tumor ! meterse en los vasos sanguneos !
diseminacin sistmica a otros tejidos, cerca o lejos, con caractersticas tisulares
similares o diferentes

Transicin epitelio mesnguima y una vez que llegan al tejido mesnquima epitelio.

A la hora de diagnstico se cree que la mayora de tumores han formado metstasis

! la mayora de clulas mueren por apoptosis y no son viables

Hoy en da se sabe que no todas las clulas hacen la transicin epitelio mesnquima.
Muchas adquieren una forma ovoide. En muchos casos se transforman, manteniendo
las uniones entre ellas. Evaden el tumor pero unidas ! a veces hay clulas que
abandonan el tumor en grandes grupos. No se saben bien los mecanismos de
segregacin y colonizacin de otros tejidos

Cuando una clula se escapa de un tejido y no est apoyada por otras clulas,
uniones por integrinas, etc, estimula seales de estimulacin, y la proliferacin del
tejido es mucho ms efectiva

Cuando estn aisladas las clulas tumorales, suelen morir por apoptosis. Cuando
llegan a un tejido, tienen que poderse anclar ! nicho. Procesos de interaccin clula
clula. Bsqueda de las condiciones para que un cncer metastatice en otro tejido:
factores que permiten esa colonizacin ! estudio por la ciencia

Estas clulas necesitan liberar una serie de proteasas que facilita su movilidad a travs
de la matriz extracelular. Proteasas de matriz extracelular
o

Estas proteasas es una familia con distintos subgrupos y que van a tener su
accin. Son dependientes de Zn

Estas metaloproteasas tienen mucha importancia en estos procesos de

migracin celular

Papel importante en todas las fases del cncer

En el crecimiento del primer tumor, en angiognesis, en malignizacin y en

metstasis

Hay metaloproteasas que favorecen el proceso de tumoracin y otras que lo

impiden.

Pautas de metstasis: pautas de metastatizacin

o

Cncer de pulmn es fcil que se propague al cerebro

Cncer de mama a pulmn y mdula sea

Cncer de ovario a las clulas del entorno

Clulas estimuladas por el TGF estimulan la produccin de angiopoyetina ! permite

la apertura de las clulas endoteliales y que puedan pasar a los vasos las clulas
tumorales de mama

MARCADORES TUMORALES DIAGNSTICO DE CNCER

Deteccin

De visu

Palpacin

Tcnicas fsicas: rayos X

o

TAC

PET

Gammagrafas

RMI

Marcadores tumorales o humorales

Biopsia
o

Anatoma patolgica

Anlisis de marcadores tumorales tisulares (porque ya estn en el propio

tejido) y que no son los de la sangre
!

Estudio de marcadores, protenas, actividades

Estudio de genes, mutaciones, etc

Clasificacin, pronstico, decisin teraputica

Estadiaje tumoral

Estadificacin clnica

Estadificacin anatomopatolgica

Estadiaje ms usado en tumores slidos es el TMN (tamao, presencia de ndulos y/o

presencia de metstasis)

Estadio 1 : pequeos, no diseminados

Estadio 2: mayor tamao

Estadio 3: ms avanzado que 2

Estadio 3: metstasis

Se trata, no soo de detectar la existencia de un tumor, sino tambin de precisar ms, e incluso
en teraputica, mediante el estudio de marcadores tumorales
Marcadores tumorales: cualquier sustancia biolgica localizada en fluidos orgnicos (humoral)
o en los tejidos (tumoral) susceptibles de deteccin, que permita el diagnstico/ pronstico
del cncer, a ser posible de forma cuantitativa, mediante mtodos bioqumicos,
inmunolgicos y por tcnicas moleculares y/o genticas
Marcador ideal

Vida media corta: porque si es algo que estoy buscando en fluido sanguneo y le hacen
ciruga ! quiero que desaparezca

Sensibilidad para el cncer

Tamao y estudio del tumor

Analtica sensible, fcil y econmica

Factores que influyen en la concentracin de un marcador tumoral tisular/ humoral

Nmero de clulas productoras

Metabolismo del marcador

Vida media: entre dos lmites, ni demasiado larga ni demasiado corta

Lisis celular: la lisis inducida por la terapia aumenta la concentracin de marcadores

pero luego esta vuelve a su valor normal

Efectoo producito por un tratamiento

o

Administracinn de anagsicos y otros que disminuyen - fetoprotena

Dependencia de la metodologa empleada

Marcadores tumorales tisulares o celulares

Son aquellos que pueden determinarse en el tejido del tumor (biopsia)

Marcadores que vamos a buscar

Receptores de seales qumicas: estrgeno, factor crecimiento epidrmico,

progesterona ! tumor de mama, clasificacin en funcin de los receptores que estn
activados, y segn estn activados, ser la terapia farmacolgica
o

70% casos est activado el R de estrgenos y progesterona

el 30% el EGF ! como es tirosina quinasa, se le tratar efectivamente con un

inhibidor de la tirosina quinasa

Ejemplos de estudio de la existencia de mutaciones

Cncer no microctico de pulmn

o

La telomerasa est activa en el 80% de los tumores analizados

Se correlaciona con tumores pobremente diferenciados

P53: interviene en la inhibicin del ciclo celular y apoptosis. Mutaciones sobre

el gen que lo regula ! distinta tasa de supervivencia en tumores que afectan
al p53 y lo que no

Marcadores tumorales humorales

Cuando pueden determinarse en un lquido corporal ! protenas que se liberan del

tumor (mucho menos invasivo que una biopsia)

Marcadores producidos por el tumor

o

Antgenos asociados al tumor: producidos por el tumor y secretados al suero:

antgenos oncogetales, fetoprotena

Antgenos tumorales deficinos por hibridona

Protenas especficas

Hormonas

Enzimas

Marcadores inducidos por el tumor: molculas producidas por el organismo del

husped, en respuesta al desarrollo del tumos. Son elementos normalmente
presentes en la circulacin y cuya concentracin srica se incrementa notablemente
en procesos neoplsicos. Ferritina, protenas de fase aguda, etc.

Saber ejemplos (colon, mama, prstata)

Aplicaciones clnicas de los marcadores tumorales

Diagnstico
o

Confirmacin de la sospecha clnica inicial

Determinacin del tipo (origen) histolgico

Definicin de la extensin tumoral, incluyendo metstasis, valoracin de la

eficacia de los tratamientos

Pronstico
o

Predecir la probabilidad de diseminacin metastsica

Predecir la esperanza de vida

Control evolutivo
o

Control del curso de la enfermedad antes de la terapia administrada

Control, del curso de la enfermedad tras la administracin de la terapia

Epidemiologa y medicina preventiva

o

Vigilancia y ciruga preventiva

Bsqueda de genes/rotenas candidatos a marcadores tumoreales

Ver secuencias que se expresan en determinados tumores

Dispositivos en microarray

Genes expresados en tejido normal o tumor

Tcnicas para el diagnstico/pronstico y seguimiento del cncer

Aplicacin de estas tcnicas para el diganstico pronstico de los pacientes, sino

tambin para ver la predisposicin en pacientes sanos

Necesidad de presupuestos suficientes para trasladar los resultados de investigacin

al paciente

Tratamiento contra el cncer

A nivel de
o

Proliferacin

Angiognesis

Metstasis

Seales que induzcan diferenciacin y apoptosis

Inhibidores de la actividad de los receptores

o

Tirosn quinasa

Bloquear la expresin de las protenas implicadas en la transduccin de seales

mediante
o

Terapia gnica: introduccin de material gentico no mutado

Molculas o micro RNA que pare la expresin de genes



Inhibidores del proteasoma: Bortezomib. Inhibe la funcin de los proteasomas de forma que
las protenas deterioradas no se degradan.
Fenmenos de resistencia mltiple. Esa resistencia se puede deber a resitencia por
disminucin del mecanismo de entrada, porque aumente su metabolismo, porque aumenten
los sistemas de transporte, porque aumenten los mecanismos de regeneracin de DNA

Bsqueda de terapia personalizada