Crescimento e regenerao de tecidos

versus
diferenciao celular

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

Ciclo celular

O ciclo celular repete-se inmeras vezes

Conjunto de transformaes que

decorre entre a formao de uma
clula e a sua prpria diviso em
duas clula-filhas

Mitose
Isto

Uma clula origina duas

geneticamente idnticas entre si e
iguais progenitora
Ciclo celular

Uma clula
(ovo)

Ciclo celular
FM

Ciclo celular
FM

FM

Organismo multicelular

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

Clulas
1
Totipotentes
ou
Ovo
Clulas
estaminais
Aps as primeiras divises Embrionrias
ou
Origina clulas indiferenciadas
Clulas tronco
embrionrias

ao 4. dia as
divises
mitticas do
origem a um
embrio com
mais de 1216
blastmeros
- mrula

com origem no embrio at fase de

mrula (16 clulas)
totalmente indiferenciadas, podem
dar origem a todas as clulas de um
organismo e aos seus anexos
embrionrios
1

pluripotentes
com origem no
embrio aps a
fase de mrula;
podem dar origem
a um organismo
completo mas no
aos seus anexos
embrionrios

2
2

Mitose |

Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

Indivduo adulto
constitudo

Clulas especializadas

Clulas estaminais

(a maior parte)

multipotentes
Por mitose originam

Clulas-filhas

Clulas que apresentam um grau de

diferenciao menor, capazes de originar
um tipo de tecido

idnticas clula-me

Exemplo
morfologicamente

fisiologicamente

Clulas da pele

Sofrem diferenciao
garantindo

Renovao das clulas envelhecidas

Clulas do intestino
Clulas da medula ssea

Reparao de tecidos lesados

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

Clulas estaminais - clulas indiferenciadas, isto , no especializadas,

com elevada capacidade de diviso e de diferenciao em diferentes tipos
de clulas (diferenciao celular)
capacidade de auto-renovao
em cada ciclo celular as clulas-filhas tm um destino diferente
uma permanece estaminal e a outra sofre diferenciao celular.
Nota: a citocinese destas clulas assimtrica

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos Mitticos |

Todas as clulas somticas de um organismo possuem a

mesma informao gentica
permite

resolver os mesmos problemas de sobrevivncia:

obter matria, produzir energia, eliminar produtos de excreo,
mas

cada clula tem, contudo formas e funes diferentes

ver
cheirar
transmitir sinais
realizar movimentos
transportar O2 / CO2
produzir substncias destinadas a outras clulas

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

organismos pluricelulares
as clulas especializaram-se
e
repartiram entre si as tarefas

Apresenta diferentes tipos de clulas

organizados

asseguram um melhor
funcionamento do indivduo
Ao contrrio dos organismos
unicelulares, nenhuma destas
clulas tem capacidade para viver
separada das outras, e todas so
fundamentais para a sobrevivncia
do indivduo ao qual pertencem

tecidos

rgos

Sistemas de rgos

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

Mitose |

10

Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

Plantas
Os tecidos adultos apresentam

Clulas indiferenciadas
designados

Meristemas

Tecidos que apresentam clulas

capazes de se dividirem
A diviso origina

Crescimento
dos tecidos

Meristemas
Em botnica chamam-se meristemas aos tecidos das plantas que asseguram o seu
crescimento. Os meristemas consistem em clulas indiferenciadas com capacidade de diviso
contnua.

Renovao
dos tecidos lesados

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos Mitticos |

Como que clulas com o mesmo material

gentico podem ter formas e funes
diferentes?

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

| Regulao gnica regulao actividade genes

Diferenciao celular conjunto de processos atravs dos

quais clulas geneticamente idnticas se especializam no

sentido de desempenharem funes diferentes e
assumirem formas diferentes

Nota: calcula-se que cada clula diferenciada,

possua, num determinado momento, apenas
5% a 10% do seu DNA activo

Este processo ocorre devido

activao de uns genes e ao
bloqueio de outros
Exemplo

Clulas musculares
iniciam um processo de
produo de protenas
contrcteis

Clulas nervosas
comeam a exprimir genes
responsveis pela produo
de neurotransmissores

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

Gene activo

| regulao actividade genes

Gene inactivo
1 Gene responsvel pela sntese de hemoglobina
Genes responsveis pela sntese de actina e de
miosina
3 Genes responsveis pela sntese de enzimas que
controlam a respirao celular
4 Genes responsveis pela sntese de melanina
5 Genes responsveis pela sntese de
neurotransmissores
2

1 Gene responsvel pela sntese de hemoglobina

2 Genes responsveis pela sntese de actina e de
miosina
3 Genes responsveis pela sntese de enzimas que
controlam a respirao celular
4 Genes responsveis pela sntese de melanina
5 Genes responsveis pela sntese de
neurotransmissores
1 Gene responsvel pela sntese de hemoglobina
Genes responsveis pela sntese de actina e de miosina
Genes responsveis pela sntese de enzimas que
controlam a respirao celular
4 Genes responsveis pela sntese de melanina
5 Genes responsveis pela sntese de neurotransmissores
2
3

2
3
4
5

1 Gene responsvel pela sntese de hemoglobina

Genes responsveis pela sntese de actina e de miosina
Genes responsveis pela sntese de enzimas que
controlam a respirao celular
Genes responsveis pela sntese de melanina
Genes responsveis pela sntese de neurotransmissores

Mitose |
|

Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

| Escherichia coli | regulao actividade genes

14

(1965)

Francois Jacob
(1920)

Jacques Monod
(1910 - 1976)

Receberam o Prmio Nobel

pelo contributo que deram
para esclarecer a
expressividade selectiva dos
genes

Realizaram trabalhos com a bactria Escherichia coli

Objectivo

Explicar a forma como era regulada a actividade

dos genes responsveis pelo metabolismo da

lactose

Lactose
do Lat. lacte
s. f., hidrato de carbono (acar) do leite dos mamferos

Objectivo: saber que sequncias de DNA esto activas numa determinada clula e
quais so os mecanismos reguladores que determinam essa actividade.
Escherichia coli _______________http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/diseaseinfo/escherichiacoli_g.htm

Mitose |

Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

|| regulao actividade genes |

A partir dos seus trabalhos e generalizando podemos tirar

vrias ilaes:
as potencialidades genticas dos indivduos superam
largamente as caractersticas que eles expressam

muitos genes destinam-se a regular o funcionamento de

outros genes (Ex: gene regulador, promotor, operador)

os genes que se expressam num determinado contexto

dependem das relaes que se estabelecem entre o DNA e o
ambiente que caracteriza esse contexto

muitas das potencialidades das clulas diferenciadas

encontram-se inibidas e nunca chegam a expressar-se.

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular | regulao actividade
genes |

No controlo da expresso dos genes podem

intervir:
factores citoplasmticos, como por
exemplo, protenas (repressoras ou
activadoras);
sinais provenientes de clulas vizinhas.

Mitose |

Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

| | regulao actividade genes |

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular | Clonagem

Steward
e colaboradores
(Universidade de Cornell)

20

1950

Realizaram experincias que permitiam verificar que em clulas vegetais, era

possvel produzir um ser adulto partindo de uma clula diferenciada

Colocando uma clula diferenciada da raiz da cenoura num meio de cultura com todos os nutrientes

conseguiram

Uma nova planta

Geneticamente idntica
planta parental

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

Clonagem |

Clonagem
Processo pelo qual se reproduzem molculas, clulas ou organismos iguais entre si e a um exemplar
nico

Clones
As experincias de Steward
permitiam concluir

Uma clula diferenciada pode reverter o processo de diferenciao tornandose novamente indiferenciada
O processo de diferenciao no envolve, necessariamente, alteraes
irreversveis na molcula de DNA

Tentativas de Steward de clonar animais resultaram em fracasso

As clulas quando colocadas em meio de cultura apresentam dificuldades

em dividirem-se, no sendo capazes de originar um indivduo completo

21

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular | Clonagem |

Dcada 50

Robert Briggs

Thomas King

Realizaram vrias experincias com o

objectivo:

Procurar saber se seria possvel que um ncleo de uma

clula diferenciada, quando transportado para uma clula

totipotente, originava um novo ser

22

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular | Clonagem |

23

Robert Briggs

Verificaram

Thomas King

http://www.nap.edu/readingroom/books/biomems/rbriggs.html

Se o ncleo proviesse de clulas de embries muito jovens, o desenvolvimento de um

novo embrio era possvel
Se o ncleo proviesse de clulas com uma certa diferenciao, s cerca de 2% dessas
clulas desenvolveriam um embrio

Concluses
Os ncleos das clulas animais alteram-se com a diferenciao
Embora a sequncia nucleotdica do DNA normalmente no se modifique, a
cromatina sofre alteraes
Actualmente

os bilogos defendem que estas alteraes so, por vezes reversveis e que, mesmo as clulas
mais diferenciadas, contm todos os genes necessrios para formar um organismo adulto

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

Clonagem |

Prmio Nobel da Medicina de 2012

John B. Gurdon descobriu que a especializao das clulas algo que pode ser reversvel.
Em 1962 ( ano em que Yamanaka nasceu) mostrou que o DNA de clulas especializadas
de rs, como clulas do intestino ou da pele, poderiam ser usadas para criar novos girinos
Mais de 40 anos depois, em 2006, Shinya Yamanaka descobriu como clulas adultas de
camundongos poderiam ser reprogramadas para se tornarem clulas-tronco imaturas.
Mostrou que com a introduo de alguns genes, era possvel reprogramar clulas adultas
para se tornarem clulas pluripotentes.

britnico John B. Gurdon,

de 79 anos

Entre as aplicaes da
reprogramao de
clulas est a criao
de tecidos substitutos
para o tratamento de
doenas como o
Parkinson, para o
estudo da origem das
doenas em laboratrio,
sem necessitar usar
clulas-tronco
embrionrias.

japons Shinya Yamanaka,

de 50 anos

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

Clonagem |

1938 - a tcnica da clonagem em animais deu os

seus primeiros passos - experincias de Hans
Speman.
1952 - Robert Briggs e Thomas J. King clonagem de girinos e de vrias espcies de
anfbios era feita com elevadas taxas de sucesso.
1985 - clonagem mamferos - McKinnel.
1997 - Clonagem da ovelha Dolly
Actualmente clonagem bovinos, sunos e
coelhos originados por "embries de transferncia
nuclear".

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |Clonagem |

Ian Wilmut
e colaboradores

1997 - 2003
Clonaram uma ovelha adulta

A ovelha Dolly foi o

primeiro mamfero a
ser clonado a partir de
uma clula adulta,
neste caso, da
glndula mamria de
uma outra ovelha

26

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

Clonagem |

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |Clonagem |

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |Clonagem |

Exemplos de limitaes da clonagem

teraputica:
o dador no poderia ser a prpria pessoa
quando se tratasse de algum afectado por
doena gentica, pois a mutao patognica
causadora da doena estaria presente em todas
as clulas;
a utilizao de CE de um dador, tambm
acarreta o problema da compatibilidade entre
dador e receptor.

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |

Ciclo celular e diferenciao celular

consequncias da existncia de erros?

Mitose |

Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

31

Diferenciao e Erros
Durante a diviso e diferenciao celular podem ocorrer

erros
Conduzem produo de
clulas cancerosas

Factores externos que promovem estes erros

Radiaes

Certas substncias txicas

tabaco
lcool

bactrias

Determinados vrus

Helicobacter pylori

HPV
HIV
vrus da
hepatite
(B e C

Mitose |

Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

Checkpoint

Checkpoint

Checkpoint
reparao

Anomalias
apoptose

Mitose |

Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular

ERROS

a clula continua a dividir-se

formao clulas cancerosas

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular | Tumores |

Perda de mecanismos de regulao celular

origina

A diviso descontrolada das clulas enquanto

existirem nutrientes disponveis no meio

conduz

Produo de grandes aglomerados celulares

Tumores

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular | Tumores |

Mitose | Consideraes gerais | Fenmenos mitticos | Ciclo Celular | Diferenciao celular |Tumores |

Tumores
Podem ser

Benignos

Malignos

Quando a massa de clulas

anormais que os constituem
permanece no local onde
formada, no invadindo
outras regies do organismo

Quando so formados por

clulas que metastizam,
invadindo outras regies
do organismo, formando
novos tumores

Cancro

SNTESE DA UNIDADE 5
Crescimento celular
Renovao celular
Regenerao celular
Diferenciao celular

Avaliao Formativa
Em 1996, Rosie, uma vaca diferente, nasceu.
O seu nascimento anunciou a esperana para a
sobrevivncia de milhares de bebs prematuros.
Rosie e outras oito vacas foram modificadas
geneticamente para produzirem uma protena humana
no seu leite: foram-lhes administrados genes humanos
que produzem a protena alfa-lactalbumina,
normalmente encontrada no leite humano.
Esta protena uma fonte rica e equilibrada de
aminocidos essenciais aos bebs recm-nascidos.

 Com base nas caractersticas do cdigo

gentico, explique como que as vacas
geneticamente modificadas, como a
Rosie, produzem protenas humanas.

 Com base nas caractersticas do cdigo

gentico, explique como que as vacas
geneticamente modificadas, como a
Rosie, produzem protenas humanas.
Caracterstica do cdigo
gentico?

Universalidade

O que significa?

o mesmo codo tem o mesmo significado

para a generalidade dos organismos

Como funciona?

a Rosie interpreta o gene humano que

recebeu e sintetiza a protena por ele
codificada a alfa-lactalbumina

 Com base nas caractersticas do cdigo

gentico, explique como que as vacas
geneticamente modificadas, como a
Rosie, produzem protenas humanas.
Caracterstica do cdigo
gentico?

Universalidade

O que significa?

o mesmo codo tem o mesmo significado

para a generalidade dos organismos

Como funciona?

a Rosie interpreta o gene humano que

recebeu e sintetiza a protena por ele
codificada a alfa-lactalbumina

 Com base nas caractersticas do cdigo

gentico, explique como que as vacas
geneticamente modificadas, como a
Rosie, produzem protenas humanas.
Caracterstica do cdigo
gentico?

Universalidade

O que significa?

o mesmo codo tem o mesmo significado

para a generalidade dos organismos

Como funciona?

a Rosie interpreta o gene humano que

recebeu e sintetiza a protena por ele
codificada a alfa-lactalbumina