Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas l

Monografa del Frmaco Guaifenesina

Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Qumica Farmacutico Biolgica

Laboratorio De Sntesis De Frmacos Y

Materias Primas I
Profesor: Martha Oliveros
Alumno: Velzquez Alvarado Alejandro
Grupo: 1401

Monografa del frmaco

GUAIFENESINA

Semestre 2014-1

GUAIFENESINA

Alejandro Velzquez Alvarado | UNAM FES ZARAGOZA

Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas l

Monografa del Frmaco Guaifenesina

INTRODUCCIN
En este trabajo se presenta la investigacin realizada en el semestre 2014-1
como parte del trabajo final para el Laboratorio de Sntesis de Frmacos y
Materias Primas I. Se realiz una bsqueda exhaustiva de informacin en
diferentes bibliotecas como en la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Campus 2, El CINVESTAV y La Facultad de Qumica en Ciudad Universitaria,
as como el acceso al Chemical Abstracs, Scifinder e Internet. La bsqueda
realizada fue acerca de informacin general, propiedades qumicas y
farmacolgicas, as como tambin mtodos de sntesis y presentaciones
comerciales sobre la guaifenesina, el cual es un medicamento expectorante
que se vende sin receta y generalmente se toma por va oral para aumentar los
lquidos de las vas respiratorias disminuyendo la adhesividad y la tensin
superficial, lo que reduce la viscosidad de las secreciones y por tanto, facilita su
eliminacin.
Historia
La guaifenesina, junto con algunos medicamentos similares, proviene del rbol
de guayacn, el cual era usado por los antiguos pobladores de Amrica del
norte como remedio genrico hasta antes de la conquista en el siglo XVI. Los
conquistadores tomaron la madera de este rbol y pronto la llevaron a Europa
para ser investigada ms a detalle donde adquiri una enorme reputacin en la
cura de la sfilis y otras enfermedades.
En la edicin del libro de texto de Estados Farmacognosia en 1955 se public
que el guayacn tiene una accin estimulante local, que a veces es til para el
dolor de garganta. La resina se utiliza en la gota y el reumatismo crnico
mientras que la madera es un ingrediente de la solucin concentrada del
compuesto de zarzaparrilla, que antiguamente era utilizado como alternativa en
la sfilis.

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La guaifenesina fue aprobada como frmaco en 1952 por la Administracin de

Alimentos y Medicamentos, y aunque su uso se consideraba seguro en su
aprobacin inicial, recibi una solicitud de nuevo frmaco para la versin de
liberacin prolongada, que obtuvo su aprobacin el 12 de Julio de 2002. Debido
a esto, la FDA emiti cartas a otros fabricantes de guaifenesina de liberacin
programada para detener la comercializacin de sus versiones no aprobadas.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
Propiedades Qumicas
Otros nombres: Guayacolato de Glicerilo, 3-(O-metoxifenoxi)-1,2-propanodiol,
Guayacil Gliceril ter, -Gliceril Guayacol ter, Glicerol -(2-metoxifenoxi) ter,
1,2-dihidroxi-3-(2-metoxifenoxi)-propano, etc.
CAS: [93-14-1]
Frmula Condensada: C10H14O4
Peso Molecular: 198.22 g/mol.
Punto de Fusin: 78 - 82 C.
pH (solucin 1/100): En un rango de 5.0 y 7.0
Descripcin: Polvo cristalino de color blanco o ligeramente gris con sabor
amargo y puede tener un ligero olor caracterstico, estable a la luz y el calor, no
higroscpico.
Solubilidad: 1g se diluye en 60 70 mL de agua; soluble en etanol,
cloroformo, glicerina y Propilenglicol, bastante soluble en glicerol; insoluble en
ter de petrleo.
Clasificacin Farmacolgica: Derivado del Propanodiol.
Clasificacin Teraputica: Expectorante.
Mecanismo de accin
La guaifenesina puede actuar como un irritante gstrico de receptores vagales,
y reclutar a los reflejos parasimpticos eferentes que causan exocitosis
glandular de una mezcla de moco menos viscoso. La tos puede ser
provocada. Esta combinacin puede limpiar las pequeas vas areas
obstruidas y conducir a una mejora temporal de la disnea o el trabajo de la
respiracin.
Farmacodinmica
Los expectorantes son agentes que tienen la propiedad de modificar el moco y
la viscosidad del fluido del tracto respiratorio, facilitando la expectoracin y
eliminacin, logrando una tos productiva y benfica.
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La guaifenesina es una sustancia semisinttica y expectorante que ayuda a

aflojar la flema y las secreciones bronquiales a travs de un aumento de la
produccin del lquido del tracto respiratorio, mejorando el flujo de las
secreciones menos viscosas y facilitando la eliminacin de moco espeso
favoreciendo una pronta recuperacin.
La guaifenesina incrementa la eficacia del reflejo de la tos y de la accin ciliar
en la eliminacin de secreciones acumuladas de la trquea y los bronquios. Su
accin expectorante es superior a la del cloruro de amonio ya que es capaz de
aumentar las secreciones del tracto respiratorio en un 12%. La accin
expectorante de la guaifenesina obedece a un reflejo que tiene su punto de
partida al provocar irritacin de la mucosa gstrica.
Farmacocintica
La guaifenesina se absorbe fcilmente por el tracto intestinal, se metaboliza
rpidamente (60% dentro de las siete horas) y despus se excreta en la orina,
con cido--(2-metoxifenoxi)-lctico como su principal metabolito urinario.
Administracin, Dosis e Indicaciones
Se ha administrado por va oral en dosis de 200 a 400 mg cada 4 hrs. Tambin
existen preparados de liberacin modificada que se administran cada 12 hrs.
La dosis se administra cada 4 hrs por va oral, se calcula en funcin de la edad
de la siguiente forma:

Adultos y nios de 12 aos y mayores: 200 a 400 mg; la dosis

mxima es de 2.4 g/da.
Nios de 6 a 11 aos: 100 a 200 mg; la dosis mxima es de 1.2 g/da.
Nios de 2 a 5 aos: 50 a 100 mg; la dosis mxima es de 600 mg/da.
Nios menores de 2 aos: Segn la que indique el mdico.

Para automedicacin, la dosis recomendada es la mitad de la dosis usual.

Instrucciones al paciente
Instryalo para que informe si la tos persiste por ms de una semana, si
la tos recurre o si se acompaa de fiebre, erupcin o dolor de cabeza
persistente.
Indquele que use pastillas sin azcar para la garganta, para disminuir la
irritacin farngea y la tos relacionada y que acuda a consulta si la tos
persiste por ms de 7 das.
Recomindele un humidificador para filtrar el polvo, el humo y los
contaminantes del aire.
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Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los componentes de la formula. No se administre a nios
menores de 2 aos. No debe administrarse a personas con tos persistente, tos
crnica, enfisema, asma, bronquitis crnica o si a la tos est acompaada de
secreciones excesivas, en pacientes con gastritis o lcera pptica, no se use
cuando se estn tomando tranquilizantes o inhibidores de la MAO.
Porfiria
La guaifenesina se considera peligrosa en pacientes con porfiria porque
se ha demostrado que es porfiringena en animales.
Efectos Secundarios
Los efectos secundarios de la guaifenesina incluyen nuseas, vmitos,
formacin de clculos renales, diarrea y estreimiento. Las nuseas y los
vmitos pueden reducirse mediante la adopcin de medicina con las comidas.
El riesgo de formacin de clculos renales durante el uso prolongado se puede
reducir mediante el mantenimiento de una buena hidratacin y aumentando el
pH de la orina. En raras ocasiones, se pueden producir reacciones alrgicas
graves, incluyendo una erupcin o hinchazn de los labios o de la cara, que
pueden requerir atencin mdica urgente. La boca o los labios agrietados
secos leves tambin pueden ocurrir al tomar este medicamento. Beber un vaso
de agua se recomienda cada vez que se toma la guaifenesina.
La guaifenesina aumenta el efecto analgsico del paracetamol y la aspirina,
incrementa los efectos sedantes del alcohol, tranquilizantes, pastillas para
dormir y anestsicos totales. Tambin incrementa los efectos de la medicacin
que disminuye el tono muscular. Los efectos de la Guaifenesina se incrementan
por el litio y magnesio.
Toxicidad
En dosis altas puede tener accin miorrelajante en forma semejante a la de
mefenesina.
Abusos
Se ha descrito litiasis urinaria en pacientes que tomaban grandes cantidades
de preparados de venta sin receta que contenan guaifenesina. El anlisis
espectroscpico revel que clculos estaban compuestos de una sal clcica del
cido -(2-metoxifenoxi)-lctico, un metabolito de la guaifenesina. Se
encontraron tambin pequeas cantidades de efedrina en los clculos de uno
de varios pacientes que haban ingerido preparados que contenan una
combinacin de guaifenesina y efedrina.
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Sobredosis
Una sobredosis de guaifenesina es poco probable que produzca efectos
txicos ya que su toxicidad es baja. Se ha administrado guaifenesina por sonda
gstrica en animales, en dosis de hasta 5g/kg, las cuales no produjeron signos
de toxicidad. En casos graves de sobredosis, el tratamiento debe estar
orientado a reducir an ms la absorcin del frmaco. Se recomiendo
vaciamiento gstrico y/o lavado tan pronto como sea posible despus de la
ingestin.
Efectos en las Pruebas de Diagnstico
La guaifenesina puede causar interferencia en la coloracin con las pruebas
para cido 5-hidroxiindolactico y el cido vanilimandlico.
Carcinognesis, Mutagnesis o Alteracin de la Fertilidad
No hay datos disponibles sobre el potencial a largo plazo para la
carcinognesis, mutagnesis o alteracin de la fertilidad en animales o
humanos.
Lactancia
Debe ser prescrito con mucho cuidado durante el primer trimestre del
embarazo. No exceder las dosis recomendadas, ya que puede causar
insomnio, depresin del sistema nervioso y dificultad para respirar.
Uso Geritrico
No se dispone de recomendaciones especficas. Advierta que la mayor parte de
preparados lquidos contienen alcohol (3.5 a 10%).
Uso Veterinario
Las propiedades neurolgicas de la guaifenesina se hicieron conocidas en la
dcada de 1940 y es ampliamente utilizada en la medicina veterinaria para
inducir y mantener la anestesia en los caballos y llamas. En contraste con otros
frmacos derivados del propanodiol utilizados para este propsito, la
guaifenesina tiene menos actividad hemoltica y es ms soluble en agua. Esto
se explica principalmente por su efecto amplificador de sedantes y anestsicos
de modo que puede ser utilizada en bajas dosis.
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Otros usos
La guaifenesina es un uricosrico, ya que aumenta la excrecin de cido rico
del suero de la sangre en la orina. Este hecho fue descubierto por casualidad,
durante una encuesta de hipouricemia en pacientes hospitalizados. El
Protocolo Guaifenesin es un intento de comercializar guaifenesina como un
tratamiento pretendido para la fibromialgia. La guaifenesina no ha sido
aprobada por la FDA para el tratamiento de esta enfermedad. As tambin y
basado en un pequeo estudio, la guaifenesina ha sido ascendida a facilitante
de concepcin, por el adelgazamiento y el aumento de la mucosidad cervical,
durante unos pocos das antes de la ovulacin.
Consideraciones Generales
Estudios clnicos subjetivos sugieren que la accin expectorante de la
guaifenesina alivia la tos seca improductiva. En vista de la falta de estudios
clnicos objetivos, el valor clnico de la droga debe seguir siendo cuestionable.
Gracias a esto, se ha determinado lo siguiente:
En estudios controlados, la guaifenesina no es ms eficaz que un
placebo.
Es ineficaz como expectorante en pacientes con bronquitis crnica.
Es eficaz en algunos estudios, aunque solo cuando se administra en
dosis extremadamente altas.
Las medidas nuevas y eficaces para la teraputica expectorante incluyen el uso
de lo siguiente:

Mucolticos, los cuales disminuyen la viscosidad del esputo y ayudan a

la expectoracin.
Corticosteroides, que reducen el volumen de moco, disminuyen la
viscosidad del esputo y son eficaces en enfermedades graves como el
asma bronquial.
Hidratacin Oral, parental, neblina o vapor, que ayuda a aflojar las
secreciones espesas.
NOTA: La hidratacin con vapor slo se administrar por orden de un
mdico por que el agua aumenta el volumen del moco, que puede
resultar en obstruccin adicional de las vas respiratorias. Use la
hidratacin con vapor con un broncodilatador, un nebulizador con calor
ultrasnico, o un dispositivo similar si se ordena. Si no se ordena,
consulte al mdico sobre su uso.

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Formas Farmacuticas Comerciales

La siguiente tabla muestra algunas presentaciones farmacuticas que
contienen guaifenesina, el laboratorio que las produce, la cantidad de
guaifenesina y el precio de cada una.
Tabla 1: Presentaciones Comerciales con Contenido de guaifenesina
Nombre del Laboratorio
Composicin
Cantidad de
Precio
Producto
Elaborador
Qumica
Guaifenesin
($ Mex.)
a
Boehringer
Clorfenamina,
Bremagan
Ingelheim
Fenilefrina,
2g/100 mL
$101.82
Flu
Promeco
Guaifenesina,
Paracetamol
Caltusine
RUDEFSA
Guaifenesina,
2g/100 mL
$122.90
Oxolamina
Degorts
Guaifenesina,
2g/100 mL
Dequin
Chemical
Pseudoefedrina,
$93.50
Dextrometorfano
Dimacol
Guaifenesina,
Infantil
Wyeth
Pseudoefedrina,
2g/100 mL
$109.50
Dextrometorfano
Dimacol
Guaifenesina,
Adulto
Wyeth
Pseudoefedrina,
200mg
$132.90
(capsulas)
Dextrometorfano
Robitussin
Wyeth
Guaifenesina
2g/100 mL
$109.31
Robitussin
Guaifenesina,
DM
Wyeth
Dextrometorfano
200mg
$132.15
(capsulas)
Tukol D
Atlantis
Guaifenesina,
2g/100 mL
$60.50
Dextrometorfano
Yadegal
Dextrometorfano
Compuesto
Rayere
, Guaifenesina,
2g/100 mL
$45.00
Clorfenamina
Valoracin
Contiene no menos de 98 % y no ms de 102 %, de guaifenesina calculado
con respecto a la sustancia seca.
Solucin A: preparar una mezcla de agua y cido actico glacial (990:10).
Solucin B: utilizar acetonitrilo
Fase mvil: usar mezclas variables de solucin A y de solucin B segn se
indica en sistema cromatogrfico. Hacer ajustes si fuese necesario.
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Solucin de resolucin: preparar una solucin en solucin B que contenga

aproximadamente 0.5 mg de ER Guaifenesina USP y 0.02 mg de ER Guayacol
USP por ml.
Preparacin estndar: preparar solucin de ER Guaifenesina USP en
solucin B con una concentracin conocida de aproximadamente 0.5 mg por
ml.
Valoracin: Transferir aproximadamente 25 mg de Guaifenesina, pesados con
exactitud, a un matraz volumtrico de 50 ml, disolver y diluir a volumen con
solucin B y mezclar.

MTODOS DE SNTESIS
Se ha reportado que la sntesis de guaifenesina puede llevarse a cabo de 4
formas diferentes:
1. Por condensacin de guayacol y -Clorohidrina en condiciones alcalinas
y a continuacin, hidrlisis catalizada por cido para obtener el producto.
2. Glicidol y guayacol, con trietilamina o piridina, en una reaccin cataltica.
3. Sntesis asimtrica a partir de propileno y -halo guayacol, con
carbonato de potasio como catalizador, para producir ter de guayacol y
alilo como intermediario, despus realizar hidrlisis con K 3Fe(CN)6,
K2CO3, t-BuOH/H2O, OsO4 para obtener el producto.
4. cido toluensulfnico, isopropiliden glicerol y guayacol se hacen
reaccionar en NaOH como catalizador alcalino y N,N-dimetilformamida
como disolvente, produciendo isopropilinden-guayacol gliceril ter en
condiciones de reaccin de O-alquilacin, despus se hidroliza en
condiciones cidas para obtener el producto.
En este caso y dada la disponibilidad de nicamente esos reactivos, se
procedi a realizar la sntesis de guaifenesina por el mtodo N 1.
Para este mtodo y despus de haber realizado la investigacin, se
encontraron las siguientes tcnicas:

Tcnica 1 (Tomada del artculo publicado en la revista ELSEVIER,

15/nov/2006, pg. 3015-3020)

La guaifenesina se prepar siguiendo el procedimiento general de Egri et al. A

una solucin de guayacol (83,4 g) en etanol (400 ml), una solucin de NaOH
(33,6 g) en agua (135 ml) se aadi y la mezcla resultante se agit y se calent
a reflujo durante 30 minutos. Despus se aadi una solucin de 3-cloro-1,2propanodiol (111,5 g) en etanol (84 ml) dentro de 30 minutos y la mezcla se
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agit adicionalmente y se calent a reflujo durante 8 horas. Despus de enfriar,

el volumen de la mezcla resultante se redujo a aproximadamente un tercio
seguido de la adicin de agua (400 ml) y la extraccin con CH 2Cl2 (3 x 200 ml).
Las capas orgnicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 anhidro y el
disolvente se elimin. El 3-(2-metoxifenoxi)-1,2-propanodiol (guaifenesina)
bruto se purific por destilacin (punto de ebullicin 110-120 C a 0,05 mmHg)
y recristalizacin a partir de CCl4. Rendimiento 81,2 g (61%), punto de fusin:
79-80 C; Lit. pf: 78,5-79,5 C.

Tcnica 2 (Tomada de Journal of Chemical Education, Vol. 80 N 3,

Marzo de 2003, pg. 313-315)

Nuestro mtodo implica una modificacin del procedimiento descrito por Egri et
al. para la sntesis de 3-ariloxi-1,2-propanodiol racmica. El guayacol (5 mmol)
se disolvi en 3 ml de EtOH al 95% en una campana, se aadi una solucin
de 250 mg (6,25 mmol) de grnulos triturados de NaOH en 1 ml de agua. La
mezcla se calent a reflujo durante 10 min. A continuacin, se aadi al anin
fenxido, una mezcla de 3-cloro-1,2-propanodiol (5,98 mmol) en 0,5 ml de
EtOH al 95% gota a gota y el reflujo se continu durante 1 hora. El EtOH se
elimin mediante vaco y se aadieron 3 ml de agua para disolver el NaCl
precipitado. La solucin acuosa se extrajo dos veces con 10 ml de acetato de
etilo y la capa orgnica se sec con MgSO 4. La eliminacin del agente
desecante y el disolvente (a vaco) otorga un aceite de color amarillo plido que
se solidific mediante la adicin de 10 ml de hexano con enfriamiento y
agitacin en un bao de hielo. Este slido bruto se recogi por filtracin a vaco
y se recristaliz en una mezcla de acetato de etilo/hexanos para producir
cristales blancos (400-650 mg) con rendimiento del 45-60 %, p.f. 78-79 C.

Tcnica 3 (Tomada de la patente RO 58659)

La invencin se refiere a un proceso para la preparacin de 1,2-dihidroxi-3-(2metoxifenoxi)-propano, el cual se utiliza como una medicina de accin relajante
y como un complemento en general anestsico y antitusivo.
Se conocen procedimientos para la preparacin de 1,2-dihidroxi-3-(2metoxifenoxi)-propano, que se obtiene a partir de guayacol y monoclorhidrina
gricerica por un proceso de eterificacin en medio acuoso o no acuoso, seguido
por la separacin, concentracin y cristalizacin.
La desventaja de estos mtodos es que neutralizar el pH cido provoca la
degradacin parcial del producto con correspondientes disminuciones de la
produccin, la tecnologa de proceso es grande.
La presente invencin elimina las desventajas de los mtodos conocidos con el
fin de simplificar el proceso, el guayacol que no ha reaccionado en la mezcla de

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reaccin, y el producto eterificado que tiene un pH de 7.5, se precipit por

adicin de benceno y luego se retir por filtracin.
Se da un ejemplo para ilustrar la presente invencin.
Un reactor con una capacidad de 1.000 L, equipado con agitacin mecnica,
camisa de calefaccin, refrigeracin, termmetro, condensador y campana, se
carg con 130 kg de guayacol y se calent a 50 C con agitacin. Se continu
calentando a 70 C, temperatura a la que se aadieron 90 kg de solucin de
NaOH al 30% en un fino chorro. Despus se continu la introduccin de la
solucin de sosa en agitacin durante otros 30 minutos a 70-75 C. La solucin
de guayacol de sodio obtenida se calent luego gradualmente a 108-110 C,
cuando empez a reflujo, se insert en el tanque, 115 kg de -glicerol
monoclorhidrina en un fino chorro a una velocidad de flujo de 17-20 kg / hora, la
temperatura se mantuvo a 108-110 C.
Continuar calentando a reflujo durante 1 hora para la preparacin de la
reaccin, despus de concluir la reaccin se enfri a 150 C y el pH se controla
para mantener constante a 7.5.
La solucin se concentr bajo presin reducida de 40 mmHg y se aadi agua
destilada a una temperatura de 75-80 C, despus de la extraccin de la masa
de reaccin se enfra a una temperatura de 50 C, y 200 Kg entran en benceno
anhidro.

DISCUSIN QUMICA
Esquema General de Sntesis

La guaifenesina se obtiene mediante una sntesis de Williamson. En esta

reaccin los alcxidos metlicos reaccionan con los halogenuros y tosilatos
primarios mediante una va SN2 para producir teres. Descubierta en 1850 por
Alexander Williamson, este mtodo es el mejor para preparar teres simtricos
o asimtricos.
Los iones alcxido para llevar a cabo esta reaccin se preparan normalmente
mediante la reaccin de un alcohol con una base fuerte, efectundose una
reaccin cido-base entre estos dos compuestos. La reaccin est sujeta a
todas las restricciones de las reacciones SN2, las cuales son las siguientes:
Sustrato sin impedimento estrico.
Existencia de un buen nuclefilo, de preferencia con carga, de lo
contrario la reaccin llevara ms tiempo en ocurrir.
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Debe existir un buen grupo saliente, de preferencia halogenuros

alquilo primarios.
Solvente Polar Aprtico.

de

Mecanismo de Reaccin

En este mecanismo se propone la generacin de un anin alcxido mediante el

uso de una base fuerte, en este caso NaOH. El NaOH abstrae un protn del
grupo hidroxi. Despus se lleva a cabo la reaccin SN 2 en la cual el anin
alcxido ataca al 3-cloro-1,2-propanodiol provocando la salida del cloro,
obtenindose as la guaifenesina como producto principal adems de NaCl y
H2O como subproductos.
En el caso estricto de esta reaccin, el guayacol, aunque cuenta con los pares
libres del grupo hidroxi, no es un buen nuclefilo dado que es uno neutro. Se
trata al guayacol con NaOH para convertirlo en su sal sdica y as convertirlo
en un buen nuclofilo, el cual, al reaccionar con el 3-cloro-1,2-propanodiol y
siendo este ltimo un halogenuro de alquilo primario, se lleva a cabo la
reaccin cumpliendo la va SN2 que se necesita para realizar la reaccin y as
obtener el ter como producto principal.
El EtOH, al no ser un solvente polar aprtico, solo restar velocidad a la
reaccin pero sin mayores complicaciones.

PARTE EXPERIMENTAL
Para la eleccin de la tcnica y llevar a cabo la sntesis se consider la
cantidad (en moles) de reactivos, as como tambin las relaciones molares de
cada tcnica. Esto se muestra en la siguiente tabla:
Tabla 2: Relacin molar del reactivo limitante y el reactivo en exceso
Moles de
Moles de
Moles de guayacol que
Moles de Tcnic Guayaco monoclorhidrin
reaccionan por
monoclorhidrina
a
l
a
cada mol de en exceso
monoclorhidrina
1
0.6718
1.0086
0.6660
0.3340
2
0.005
0.00598
0.8361
0.1639
3
16138200
12712100
1.2695
-0.2695
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NOTA: Los valores de la tcnica 3 fueron convertidos a gramos para facilitar el

clculo de moles de los reactivos.

Los clculos de estas relaciones se anexan a continuacin:

Tcnica 1
0.6718 mol guayacol ----- 1.0086mol -monoclorhidrina
X ----------------------------- 1 mol
X = 0.6660 mol guayacol/mol de -monoclorhidrina
Tcnica 2
0.005 mol guayacol ----- 0.00598 mol -monoclorhidrina
X ----------------------------- 1 mol
X = 0.8361 mol guayacol/mol de -monoclorhidrina
Tcnica 3
16138200 mol guayacol ----- 12712100 mol -monoclorhidrina
X ------------------------------ 1 mol
X = 1.2695 mol guayacol/mol de -monoclorhidrina
De acuerdo a la tabla y clculos anteriores, se eligi la tcnica 2 como
procedimiento de sntesis. La tcnica 3 se descarta porque al no existir exceso
de -monoclorhidrina, habra guayacol sin reaccionar, lo que afectara al
rendimiento. La tcnica 1 se descarta gracias a que los moles de guayacol que
reaccionan son menores en comparacin con los de la tcnica 2, lo que
afectara el rendimiento de la reaccin.
Modificaciones a la tcnica de sntesis
Las modificaciones fueron propuestas para obtener 1g de producto final
(guaifenesina) con un rendimiento del 60%.
1. Guayacol: Usar 0.007 mol (0.9581g) en lugar de 0.005 mol (0.6206g).
2. -monoclorhidrina: usar 0.00923 mol (1.0204g) en lugar de 0.00598 mol
(0.6610g). La masa a usar fue convertida a mL (0.7720 mL) dado que el
reactivo se encuentra en forma lquida.
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3. EtOH: Usar 4.6314 mL en vez de 3 mL.

4. NaOH: usar 0.00964 mol (0.3859g) en lugar de 0.00625 mol (0.25g).
5. Se sustituyo Hexano por isopropanol para cristalizar dado que en
oportunidades anteriores el hexano no haca que el producto cristalizara
de buena manera.
Los clculos correspondientes para estas cantidades fueron hechos en base al
reactivo limitante (guayacol) y se anexan a continuacin:
Guayacol
1 mol124.14 g
0.005 molX
X =0.6206 g

124.14 g Guayacol198.22 g Guaifenesina

0.6206 g GuayacolX
X =0.9910 g 100 rendimiento

Rendimientoexp . 60

( 198.22 )( 0.6 )=118.932 g Guaifenesina 60

124.14 g Guayacol118.932 g Guaifenesin a
X 1 g Guaifenesina
X =0.9581 g Guayacol

-monoclorhidrina
1 mol110.54 g
0.00598 molX

X =0.6610 g

0.6206 g Guayacol0.6610 g monoclor .

0.9581 g GuayacolX

X =1.0204 g

V=

masa
densidad

V=

1.0204
1.3218

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Monografa del Frmaco Guaifenesina

V =0.7720 mL monoclorhidrina

EtOH para Disolucin de guayacol

0.6206 g Guayacol3 mL EtO H
0.9581 g GuayacolX

X =4.6314 mL EtOH

EtOH para Disolucin de -monoclorhidrina

0.6610 g monoclorhidrina0.5 mL EtOH

1.0204 g monoclorhidrinaX
X =0.7718 mL EtOH

NaOH
1 mol40.01 g

0.6206 g Guayacol0.25 g NaOH

0.00625 molX

0.9581 g GuayacolX

X =0.25 g

X =0.38 59 g NaOH

Agua para disolucin de NaOH

0.25 g NaOH 1 mL Agua

0.3859 g NaOH X
X =1.5438 mL Agua

Agua para disolver NaCl Precipitado en la Reaccin

0.6206 g Guayacol3 mL Agua para NaCl
0.9581 g GuayacolX

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Monografa del Frmaco Guaifenesina

X =4.6314 mL Agua para NaCl

PROCEDIMIENTO
Se aadi en un matraz de 3 cuellos, una disolucin de guayacol (0.9586g) en
EtOH (4.6 mL). Despus se aadi tambin una disolucin de NaOH (0.38g) en
agua (1.5 mL) donde se realiz un reflujo por 10 minutos (12:55 PM 1:13
PM). Acto seguido, se adicion una solucin de -monoclorhidrina (0.8 mL)
disuelta en EtOH (0.8 mL) mediante un embudo de adicin y por goteo lento, la
cual tard en adicionarse 8 minutos (1:05 PM 1:13 PM). Se continu el reflujo
por 2 horas, iniciando a la 13:13 Hrs.
Se realiz una cromatografa en capa fina con intervalos de 1 hora para saber
si la reaccin haba concluido, comparando la solucin de reaccin contra una
solucin de guayacol (0.208g) disuelto en agua (12.5 mL) utilizndose una
mezcla 1:1 de acetato de etilo-hexano (2 mL y 2 mL) dentro de la cmara de
cromatografa. Se detuvo el reflujo a las 15:22 Hrs del 5 de noviembre de 2013
continuando la siguiente sesin.
Se reanud el reflujo el da 7 de noviembre de 2013 a las 12:42 Hrs
realizndose una cromatografa en capa fina al reanudar el reflujo, siguiendo
los mismos controles que en las cromatografas de la sesin anterior referentes
a la cmara de cromatografa y la solucin de guayacol en agua.
El reflujo continu hasta las 14:00 Hrs realizndose una ltima cromatografa
Al revisarse todas las cromatografas realizadas, se observ que la reaccin
an no se completaba y dado que se contaba con un lmite de sesiones para
realizar esta sntesis, se tom la decisin de suspender el reflujo, estando
conscientes de que este hecho afectara el rendimiento de la reaccin. La
temperatura del reflujo en ambas sesiones se mantuvo entre 74 - 76C.
Se destil a presin reducida para eliminar el EtOH de la reaccin, llegando a
una temperatura de 85C. Una vez hecho eso, se realizaron 2 extracciones con
acetato de etilo en un embudo de separacin, donde se utiliz la fase orgnica
en la cual estaba contenido el producto. Despus se aadi Na2SO4 anhidro
para secar la fase orgnica, filtrndose por gravedad unos minutos despus
para separar el Na2SO4 de la solucin. Se suspendi la sesin reanudndola el
da 12 de noviembre de 2013.
Se mont un sistema de destilacin a presin reducida para retirar el acetato
de etilo de la solucin, al final de este paso se obtuvo una solucin aceitosa de
color amarillo opaco. Despus se aadieron 5 mL de isopropanol a la solucin,
esto mientras esta se encontraba en un bao de hielo y con agitacin
constante, con el fin de solidificar la solucin, filtrndose por ltimo a vaco en
un embudo Bchner para separar el slido formado.
Dado que se obtuvo muy poco producto, se repiti este ltimo paso con las
aguas madre aadiendo ms isopropanol. Se suspendi la sesin
reanudndose el da 14 de noviembre de 2013.
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De nuevo se aadieron 5 mL de isopropanol para diluir la mezcla de la sesin

anterior, filtrndose despus a vaco para separar el slido formado.
Se obtuvo un polvo color blanco como producto, su peso fue de 0.540g. Por
ltimo se realiz una prueba de punto de fusin con un aparato de FisherJohns y se calcul el % de rendimiento.
Punto de Fusin: 79 C.
% de rendimiento
124.14 g Guayacol198.22 g Guaifenesina
0.9586 g GuayacolX

X =1.5306 g100
0.540 gX

X =35.28
Una vez terminada la sntesis de la guaifenesina y habindose realizado el
procedimiento descrito en la tcnica 2 de esta monografa, no se obtuvo el
peso ni el rendimiento deseados; esto pudo deberse a que la reaccin no se
complet del todo al haber detenido el reflujo por falta de tiempo para concluir
esta sntesis, contabilizando tambin las prdidas de producto que pudieron
haberse dado en los trasvases y filtraciones, sin descartar tambin el error
aleatorio existente en cualquier experimento qumico y el error sistemtico que
pudo haber tenido el elaborador de este experimento o los instrumentos de
medicin utilizados para esta sntesis.

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