APLICAO DA ESPECTROFOTOMETRIA CLSSICA E

DERIVATIVA NA DETERMINAO DE DOMPERIDONA EM

FORMULAES FARMACUTICAS.
Karen Lopes de Paiva1(IC- PIBIC Jr), Jacira Izidrio de Moura2(PQ), Joaldo da Silva Lopes2(PQ),
Graziella Ciaramella Moita3(PQ)
(1) Estudante do curso Tcnico em Biocombustveis - IFMA Campus Z Doca,
(2) IFMA Campus Z Doca, Rua da Tecnologia, 215 Bairro Amorim, CEP. 65365-000 - Z Doca - MA
(3) UFPI - Campus Universitrio Ministro Petrnio Portella - Bairro Ininga, CEP. 64049-550 - Teresina - PI
e-mail: karen_paiva126@hotmail.com

Resumo: A espectrofotometria clssica e derivativa so mtodos simples, de fcil execuo e

economicamente viveis para anlise de domperidona em formulaes farmacuticas, podendo assim
tornar-se um mtodo vlido para anlise de acordo com as exigncias de rgos regulamentadores
como a ANVISA. Este mtodo foi aplicado para anlise da domperidona seguindo todas as figuras de
mrito exigidas para sua validao e os resultados revelaram que um mtodo seletivo, robusto,
preciso (<5%) e exato, com recuperaes entre 80-120%, podendo ser facilmente utilizado por
farmcias de pequeno porte que desejam fazer o controle de qualidade de seus medicamentos e assim
atender a necessidade individualizada de cada paciente.

Palavras-chave: domperidona; espectrofotometria derivativa; validao.

1 INTRODUO
A domperidona um medicamento usado para estimular o funcionamento
gastrintestinal, atuando no tratamento de distrbios do aparelho digestivo como refluxo
gastroesofgico, incluindo, esofagite, hrnia de hiato, azia, regurgitao e refluxo em adultos,
neonatos e lactentes, doenas que esto se tornando cada vez mais comuns atualmente.
Tambm pode ser utilizada contra nuseas e vmitos. Vrios mtodos analticos so relatados
para determinao quantitativa de domperidona incluindo HPLC, potenciometria e titulao
(Kumar et al., 2009; Mali et al., 2010; Shabir, 2010). Alguns apresentam inconvenientes como
um alto custo ou grande tempo envolvido nas anlises, assim a espectrofotometria de ordem
zero e derivativa podem surgir como um a alternativa simples e de baixo custo para farmcias
de manipulao que queiram produzir e quantificar a domperidona (Ali et al., 2006).
O controle de qualidade de grande importncia na produo de medicamentos, pois
alm de exigir o conhecimento e a aplicao de mtodos certificados de anlise, mostra a
necessidade em determinar os teores de um princpio ativo em formulaes farmacuticas
(ANVISA, 2003). Desta forma todo medicamento comercializado deve passar por um mtodo
certificado de anlise para garantir o controle de qualidade, e assim segurana ao usurio.
Assim interessante o desenvolvimento de metodologias que sejam simples, de baixo custo e
fcil execuo para atender, principalmente, s farmcias de pequeno porte que desejam fazer
o controle de qualidade de seus medicamentos, e um mtodo alternativo a
espectrofotometria no UV-Visvel. Para a quantificao do princpio ativo no medicamento,
necessrio que seja realizado a validao do mtodo analtico, pois ele visa garantir a
confiabilidade dos resultados obtidos pelo mtodo empregado (Skoog et al., 2002; Leite,

2002; Skoog et al., 2006). Segundo a ANVISA (2003), as figuras de mrito que devem ser
avaliadas para a validao de um mtodo espectrofotomtrico aplicado anlise de
medicamentos so: especificidade e seletividade, linearidade, intervalo, preciso, limite de
deteco, limite de quantificao, exatido e robustez.
2 METODOLOGIA
1. Materiais e reagentes: Foram utilizadas amostras comerciais dos comprimidos de
domperidona e a substncia qumica de referncia da domperidona. Foi utilizado
etanol (Nulear, Synth, Vetec) como solvente, e cido clordrico e hidrxido de sdio
(Vetec), usados para ajuste de pH. Para o estudo de seletividade fez-se uso de
excipientes aplicados rotineiramente em farmcias de manipulao, tais como: dixido
de silcio coloidal 200 (Henrifarma ), croscarmelose sdica (Mingai), celulose
microcristalina 102 (Pharma), estearato de magnsio (Deg), lactose malha 200
(Deg) e talco (Pharma).
2. Equipamentos: Para leitura espectrofotomtrica utilizou-se um espectrofotmetro de
duplo feixe (Hitachi, U-3000,) cubetas de quartzo de 1 cm de caminho tico. Para as
medidas de massas fez-se uso de uma balana analtica Denver Instrument (APX 200),
e para as medidas de pH utilizou-se micropipetas com volumes variando de 10-100 L
e 100-1000 L, pHmetro Quimis (Q400AS) e para cetrifugar as suspenses do
placebo centrfuga Quimis (Q-222 TM).
3. Mtodos: Realizou-se o teste de solubilidade em gua, mistura gua-etanol (1:1) e em
etanol. Fez-se a varredura espectral de uma soluo padro de domperidona a 20 mg
L-1 para anlise do mximo(s) de absoro. Em seguida, realizou-se a leitura da
absorbncia de cinco solues com concentraes de 10-30 mg L -1 para construo da
curva de calibrao e posterior anlise de amostras. Nesta etapa foram estudadas
algumas figuras de mrito do processo de validao. O teste de robustez foi realizado
quanto a marca do solvente, pH e luz. Solues de mesma concentrao de
domperidona foram preparadas utilizando-se etanol de trs marcas de diferentes.
Tambm foram preparadas solues cidas e bsicas de domperidona, utilizando-se
etanol como solvente. O teste de estabilidade foi realizado estocando-se uma soluo
padro de domperidona a 20 mg L-1 em trs frascos de mesmo volume, sendo um
frasco transparente e os outros mbares. O frasco transparente ficou exposto luz
direta, e um dos mbares foi armazenado temperatura ambiente, 25,0 C 4,0 oC, e o
outro em geladeira a uma temperatura mdia de 3,9 C 0,2 oC. Realizou-se a
varredura espectral das solues a cada 20 minutos por um perodo de 2 h. Cada
soluo tambm foi analisada aps 24 h.
O limite de deteco (LD) e de quantificao (LQ) foram calculados utilizando-se as
expresses LD = 3,3 s/b e LQ = 10 s/b, em que s a estimativa do desvio padro do
sinal do branco e b o coeficiente angular da curva de calibrao (LEITE, 2002).
Para avaliar se os excipientes interferem na determinao da domperidona, realizou-se
a varredura espectral da suspenso contendo os principais excipientes utilizados em
comprimidos manipulados.
O teste de preciso foi realizado apenas em termos de repetitividade, utilizando-se
solues em triplicata e em trs nveis de concentrao. J o teste de exatido foi

determinado pelo mtodo de adio e recuperao de padro de domperidona,

correspondente a 50, 100 e 150 % do valor do frmaco na amostra.
Os testes aplicando a espectrofotometria derivativa ainda esto em desenvolvimento.

3 RESULTADOS E DISCUSSO

Testes de solubilidade, robustez e estabilidade

O teste de solubilidade revelou que a domperidona pouco solvel em gua, porm
facilmente solvel em etanol. Tambm solvel em mistura gua-etanol 1:1 e em
isopropanol.
O comportamento espectral foi estudado apenas em solvente etanol uma vez que a
droga pouco solvel em gua, porm facilmente solvel em etanol. Foram preparadas
solues com concentraes variando entre 10 e 30 mg L-1 e em outras faixas de
concentrao. No foram observadas variaes no sinal analtico do frmaco quando se
utilizou etanol de marcas diferentes. Neste solvente o frmaco apresenta duas bandas em
torno 210,0 e 286,0 nm e um ombro em 231 nm (Figura 1). A banda prxima ao ultravioleta
de vcuo foi (210 nm) desconsiderada para anlise, pois nesta regio o etanol j comea a
absorver, alm disso, o mx muda com a concentrao resultando em uma reta com
coeficiente de correlao (r) inadequado. O ombro (231 nm) tambm foi desconsiderado para
anlise, assim apenas a banda em 286,0 nm foi escolhida para realizao do trabalho.

3,2
3,0
2,8
2,6

A b s o rb n c ia

2,4
2,2
2,0
1,8
1,6
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
200

250

300

350

400

Comprimento de onda (nm)

Figura 1 - Espectros de ordem zero da domperidona em etanol (10,0 30,0 mg.L-1)

A espectrofotometria derivativa faz uso do clculo da inclinao da reta da reta
tangente em cada ponto do espectro de ordem zero, obtendo-se assim um novo espectro que
traz como vantagens melhoria na sensibilidade, na seletividade na anlise de misturas e os
espectros derivados resultantes apresentam um perfil mais caracterstico em comparao aos
espectros originais. A Figura 2 apresenta os espectros derivados de primeira ordem da
domperidona.

2,5
2,0
1,5
1,0
0,5

1D 5

0,0
-0,5
-1,0
-1,5
-2,0
-2,5
-3,0
-3,5
-4,0
-4,5
220

240

260

280

300

320

340

360

380

400

Comprimento de onda (nm)

Figura 2 - Espectros de primeira ordem da domperidona em etanol

A Figura 3 apresenta os espectros de segunda ordem da domperidona.

5
4
3

2D 6

2
1
0
-1
-2
-3
-4
220

240

260

280

300

320

340

360

380

400

Comprimento de onda (nm)

Figura 3 - Espectros de segunda ordem da domperidona em etanol

O teste de estabilidade revelou que o sinal analtico do espectro da domperidona se
manteve estvel durante o tempo em estudo (4 dias com anlises a cada 24 h), mesmo para a
soluo estocada na presena de luz. Os ensaios da domperidona em meio cido no
revelaram grandes variaes no sinal analtico do espectro na faixa de pH estudado. J em
meio bsico ocorre um deslocamento batocrmico das bandas.

Parmetros analticos

A Tabela 1 apresenta os parmetros analticos para anlise do frmaco. A curva

analtica (absorbncia versus concentrao) foi obtida a partir de 6 solues padro.
Tabela 1 Dados referentes anlise da amostra
Mtodo, max (nm)

Equao da reta

Ordem zero, 287,5

0,9992

A = 0,01681 + 0,03019 C

1D5, 272,0

0,9997

A = -0,01501 + 0,05063C

2D6, 286,5

0,9997

A =-0,01174 + -0,09436C

O mtodo foi linear at na faixa de concentrao estudada. E ainda apresentou valores

de LD e LQ abaixo do valor da menor concentrao estudada.

Teste de seletividade

A soluo do placebo contendo os principais excipientes utilizados em frmacos

manipulados no apresentou sinal analtico pronunciado na mesma regio que em que o
frmaco absorve radiao, embora os excipientes no tenham apresentado boa solubilidade
em etanol e por isso possam espalhar radiao. A espectrofotometria derivativa aplicada
revelou uma eliminao do pequeno sinal analtico apresentado na regio em anlise.

Teste de preciso

O ensaio de preciso revela o grau de proximidade entre ensaios independentes e

repetidos de uma mesma amostra (RIBANI et al., 2004) e segundo a ANVISA os valores
expressos em desvio padro relativo (SR) no devem ultrapassar 5%. O teste de preciso
realizado, em triplicata, e trs nveis de concentrao diferentes 10, 20 e 30 mg L -1 revelou
valores de 0,35, 2,93 e 1,16%, respectivamente. Todos os valores obtidos esto dentro do
estabelecido pela ANVI- SA (<5%). O mtodo foi avaliado apenas nvel de preciso intra-dia.

Teste de exatido

A exatido apresenta o grau de proximidade entre os resultados individuais obtidos

para uma amostra e um valor verdadeiro. Segundo a ANVISA, o mtodo escolhido para
anlise deve apresentar recuperaes com valores entre 80 a 120%. Os ensaios de exatido
ficaram dentro da faixa estabelecida pela ANVISA, tanto pelo mtodo clssico como pela
espectrofotometria derivativa.
A aplicao da espectrofotometria derivativa em alguns testes j revela uma melhoria
nos resultados de recuperao.
4 CONCLUSES
O solvente etanol o mais adequado para anlise do frmaco;
O teste de robustez revelou que no grande variaes no sinal analtico do espectro
frente a varries de pH, luz marca de solvente.
O valor da concentrao para uma amostra foi bem prxima do valor verdadeiro;
Os excipientes no interferem na anlise;
Os ensaios de preciso e exatido apresentaram valores dentro da faixa estabelecida
pela ANVISA;

O mtodo desenvolvido simples, de baixo custo e pode ser rotineiramente utilizado

na quantificao do frmaco;
O desenvolvimento do projeto possibilitou associar o aprendizado no laboratrio com
as aulas tericas da disciplina anlise instrumental e estimulou o contato com o processo de
controle de qualidade.
Os estudos sobre a aplicao da espectrofotometria derivativa nos resultados de
recuperao ainda esto sendo estudados, mas j revelam uma melhoria nos resultados de
recuperao.
Referncias
ALI, M. S., et al. Stability indicating simultaneous determination of domperidone
(DP),methylparaben (MP) and propylparaben by high performance liquid
chromatography (HPLC). Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. v. 41, p.358
365, 2006.
ANVISA. Resoluo-RE n0 899, de 29 de maio de 2003. Disponvel em: <http://elegis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct.php?id=15132&word=>. Braslia, maio de 2003.
KUMAR, K.G., et al. Novel potentiometric sensors for the selective determination of
domperidone. J Appl Electrochem.v.40, p.65-71, 2009.
LEITE, F. Validao em anlise qumica. 4. ed. Campinas: Editora tomo, 2002. 278 p.
MALI, K. K., et al. Sodium Alginate Microspheres Containing Multicomponent Inclusion
Complex of Domperidone. Latin American Journal of Pharmacy.v. 29, p.1199-1207, 2010.
SHABIAR, G. A. Development and validation of a stability-indicating LC method for the
determination of domperidone sorbic acid, and propylparaben in pharmaceutical
formulatins. Journal of liquid chromatography & related technologies.v.33, p. 1802-1813 ,
2010.
SKOOG, D. A., et al. Princpios de Anlise Instrumental. 5. ed. Porto Alegre: Bookman,
2002. 836 p.
SKOOG, D. A.; WEST, D. M.; HOLLER, F.J. Fundamentos de qumica analtica. 8. ed.
So Paulo: Pioneira Thomson Learning, 2006. 999 p.