Neurobiologa de la adiccin a las caloras

La respuesta del cerebro al azcar est determinada por la poblacin

especfica de clulas en el cerebro, incluyendo las neuronas que ocultan la
hormona concentradora de melanina (MHC) y culmina en la liberacin de la
dopamina.
El aumento de la disponibilidad y el consumo de alimentos muy apetecibles
es el principal factor que explica el aumento de la obesidad y la diabetes
tipo 2 en los pases desarrollados.
Muchos de estos alimentos altamente sabrosos son alimentos de sabor
dulce que contienen altos niveles de sacarosa. Existe una alternativa a la
sacarosa que es un edulcorante artificial denominado sucralosa, el cual es
600 veces ms dulces y no contiene caloras. No obstante, la epidemia de la
obesidad sigue aumentando, ya que se prefiere la sacarosa a la sucralosa.
En los ltimos aos se ha avanzado en la comprensin de las bases
neurobiolgicas de esta preferencia; se ha llegado a que la sacarosa activa
las neuronas de dopamina en una regin del cerebro llamada el cuerpo
estriado, y la consiguiente liberacin de dopamina se asocia con el placer.
La sucralosa, por otra parte, no tiene este efecto. Adems, el consumo
repetitivo de elevados niveles de sacarosa puede crear un ciclo continuo de
consumo excesivo con el fin de recuperar los sentimientos iniciales de
placer. Esto es similar en muchos aspectos al abuso de drogas o a la
adiccin, y tambin incluye algunas de las mismas vas de sealizacin
dentro del cuerpo.
En 2011, se realiz un estudio en la Universidad Rockefeller, donde se
utilizaron tcnicas optogenticas para demostrar que la activacin de las
neuronas de dopamina en los cerebros de los ratones estimulan a comer en
ausencia de un sabor dulce. Los ratones prefieren agua al azcar si sus
neuronas de dopamina se activaron al mismo tiempo que se les ofreci el
agua.
Hoy en dia, un equipo de investigadores explica que la liberacin de la
dopamina es impulsada por las neuronas de la hormona concentradora de
melanina (MCH) situada en el hipotlamo lateral del cerebro. Los
experimentos se basaron en los ratones transgnicos en los que las
neuronas de MCH podran activarse con un estmulo de luz cuidadosamente
dirigida, y mostraron que los ratones prefieren la sucralosa a la sacarosa
cuando se haban activado sus neuronas de MCH. Este hallazgo fue
confirmado con los ratones mutantes que carecan de la maquinaria celular
necesaria para reconocer los sabores dulces; estos ratones todava prefieren
la sucralosa por encima de la sacarosa debido a su contenido calrico.
Ms tarde, se han desarrollado ratones que no poseen neuronas de MCH. El
hecho de que estos ratones prefieren la sucralosa a la sacarosa se apoya en
un modelo en el que las neuronas de MCH parecen funcionar como un
sensor de sacarosa y un sensor de nutrientes. Conjuntamente, los

resultados demuestran que la preferencia por la sacarosa depende de al

menos tres factores:

Capacidad para activar las neuronas de MCH.

Sabor dulce detectado por las papilas gustativas.
Estado metablico del organismo.

De acuerdo con esto, se propone un modelo en el que las neuronas de MCH

actan como el componente clave de las redes neuronales que conducen a
la liberacin de la dopamina en respuesta a la deteccin de la sucralosa.

Figura 1. Diferentes respuestas a la sacarosa y a la sucralosa.

Se muestra que la sacarosa activa las neuronas de la hormona
concentradora de melanina (MCH) en el hipotlamo lateral (LH), que
conduce a la liberacin de dopamina (DA) en el estriado (va que se
muestran en rojo)
Por otro lado, la sucralosa slo puede inducir la liberacin de dopamina si
las tcnicas de optogentica se utilizan para activar las neuronas de MCH
(va que se muestra en verde).
Sin embargo, es casi seguro que varias vas neuronales (que se muestra por
las lneas de puntos negro) estn involucradas, stas podran incluir las
neuronas orexina / hipocretina (OX) en el hipotlamo lateral, u otras
neuronas en otras partes del cerebro.
Mientras los ltimos trabajos muestran que la preferencia de la sucralosa
esta basada en su valor nutritivo, los mecanismos moleculares reales que
afectan a las neuronas MCH siguen siendo desconocidos.

Actualmente se sugiere que la activacin de las neuronas de MCH por

sacarosa podra ser mediada indirectamente por las fibras nerviosas
aferentes procedentes de los sensores de sabor en el paladar y/o el tracto
gastrointestinal. Los receptores que responden a los sabores dulces tambin
responden al contenido nutricional de los alimentos y ayudan a determinar
qu neuropptidos deben ser liberados por las papilas gustativas.
Por otra parte, la sacarosa, a diferencia de la sucralosa, se conoce para
actuar en los receptores del gusto en el tracto gastrointestinal, este modula
la liberacin de hormonas que sirven para informar al cerebro acerca de la
disponibilidad de caloras en el cuerpo. Estos datos sugieren que los
receptores del gusto, tanto en el sistema gustativo (la parte del sistema
sensorial que responde al gusto) como en el sistema gastrointestinal
pueden responder a azcares naturales de una manera y a azcares
artificiales de otra.
Curiosamente, parece que el aumento del uso de sustitutos del azcar sin
caloras como un mecanismo para prevenir el aumento de peso o mejorar la
prdida de peso ha tenido un costo. Estudios recientes muestran que el
consumo prolongado de sucralosa y otros edulcorantes de alta intensidad
puede tener efectos potencialmente nocivos sobre el metabolismo
energtico. Por otra parte, se sabe que los sustitutos del azcar no calricos
hacen poco para reducir la sensacin de hambre.
El nmero de caloras que se muestra en las etiquetas de los alimentos
puede variar enormemente en comparacin con las que se consumen
realmente.
Evolucin de la situacin en la neurobiologa de la comida y la
adiccin: Actualizacin sobre el estado de la ciencia
Durante las ltimas tres dcadas, la obesidad se ha convertido en una
importante crisis de salud pblica en los Estados Unidos.
La prevalencia de la obesidad en los Estados Unidos y en otras partes del
mundo ha dado lugar a una nueva palabra, "globesity," que se utiliza para
describir el problema.
Como resultado de un mayor nfasis en la comprensin de las causas y
consecuencias de la obesidad, nuevas teoras han estimulado nuevas
investigaciones destinadas a prevenir, intervenir y mejorar los efectos y
disminuir la incidencia y consecuencias mdicas de globesity. Una teora
que ha ganado popularidad en los ltimos aos, se basa en la idea de que
un consumo excesivo de alimentos muy apetecibles comparte similitudes
con los efectos sobre el cerebro y el comportamiento que se observan con
algunas drogas de abuso. Aunque esta teora no es nueva, la investigacin
traslacional con base emprica ha proporcionado recientemente un fuerte
apoyo a esta hiptesis.

La obesidad es una epidemia mundial que afecta a la calidad de vida de las

personas y a la economa nacional e internacional. En el ao 2004 , el
predominio de la obesidad fue de aproximadamente25 % en 9 de los 50
Estados Unidos; para el ao 2010 , esta predominio haba aumentado a 36
estados. Se predice que si las tendencias actuales continan , el 86,3 % de
los estadounidenses padecern sobrepeso u obesidad en el ao 2030. Para
abordar este problema cada vez mayor , se ha intentado proporcionar
herramientas para que los individuos pierdan peso y mantengan un peso
corporal saludable . Recientemente , los polticos y las comunidades han
promovido campaas destinadas a estimular la actividad fsica y a elegir
alimentos ms sanos.por otra parte, algunas personas han recurrido a
tratamientos quirrgicos para perder peso.
La Dificultad en el tratamiento y la disminucin de la incidencia de la
obesidad ha dado lugar a diversas ideas sobre su etiologa y tratamiento.
Una teora que est ganando popularidad es la idea de que alimentos
agradables al paladar pueden ser "adictivo " de la misma forma que se ve
con las drogas de abuso
Los estudios que examinan los seres humanos y animales de laboratorio han
continuado su expansin en el entendimiento contemporneo de las
similitudes entre alimentos y medicamentos adicciones . Hasta hace poco,
la mayor parte del trabajo preclnico en " adiccin a la comida " se ha
centrado en
modelos animales de dependencia de azcar. Sin embargo, ms reciente
trabajo se ha ampliado para estudiar el potencial adictivo de otros alimentos
de sabor agradable . Es interesante observar que no todos los alimentos de
sabor agradable parecen ser similares en su efecto sobre la expresin de
comportamientos comunes a la adiccin.
Un estudio de 2011 por Bocarsly et al. examinado los sntomas de
abstinencia similares a los opiceos en las ratas tratadas con el acceso a los
alimentos ricos en grasas palatables y ratas de control con acceso a
Chow. Las ratas con una comida rica en grasas no mostraron signos de
abstinencia de opiceos . Estos resultados de la falta de retiro de los
opiceos - como en respuesta a comer en exceso un alimento rico en grasas
ponen de relieve la importancia de comprender los efectos de los nutrientes
especficos sobre los comportamientos asociados con la " adiccin a la
comida . " Aunque la grasa rica en alimentos pueden impartir efectos de
adiccin como , la falta de abstinencia de opiceos - como sugiere que los
sistemas opioides del cerebro son diferencialmente afectados por comer en
exceso alimentos ricos en grasas en comparacin con el azcar en exceso.
Otros factores , tales como si la persona es obesa o la presencia de variedad
de alimentos , pueden ser importantes en la obtencin de muestras de "
adiccin a la comida "
Por ejemplo , Johnson y Kenny [ 20 ] examinaron las conductas de adiccin
como en ratas que recibieron dietas que consisten en una variedad de
sabrosos, de alta densidad energtica de los alimentos ( una dieta de estilo
cafetera) que por lo general resulta en la obesidad . Similar a los efectos de
la exposicin a drogas adictivas , las ratas que recibieron un amplio acceso
a comida de la cafetera mostraron una interrupcin en la funcin de
recompensa del cerebro tal como se determina por la disminucin de la
sealizacin D2 estriatal . Los resultados tambin mostraron que esta dieta
result en el aumento de peso y comer en exceso , y sugiri que la
ampliacin del acceso a los alimentos apetecibles propaga consumo.
Adems, Alsio et al. [ 21 ] examin los patrones de alimentacin de ratas
con acceso ampliado al alto contenido de grasa y alto contenido de azcar

dietas . Diferenciando en ratas propensas a la obesidad (OP ) y los grupos

de obesidad resistente , encontraron que en las ratas OP hubo una
disminucin en la expresin de receptores de dopamina D1 y D2 en el
ncleo accumbens durante la fase de consumacin y despus de un perodo
de alimento sabroso retirada. Adems , observaron una disminucin en la
expresin de genes -m de opiceos en el ncleo accumbens de las ratas OP
durante la fase de consumacin , pero no despus de la retirada . Asimismo,
en otro estudio , las ratas OP no se encontraron a diferir de ratas resistentes
a la obesidad en la motivacin para bolitas de comida , medidos por un
punto de ruptura relacin progresiva , palanca de presin , o la tasa de
respuesta. Sin embargo , en la interrupcin de la dieta apetecible , ratas OP
aumentaron su motivacin (es decir , el deseo ) y mostraron
evidencia de aumento de los niveles de ansiedad. OP ratas tambin
mostraron una desregulacin a largo plazo de la conducta de alimentacin
que persisti cuando los animales fueron devueltos a una dieta estndar de
pienso para roedores . En conjunto, estos resultados sugieren que las ratas
identificadas como OP muestran cambios en el cerebro y una mayor
susceptibilidad a las conductas de adiccin como en comparacin con las
ratas obesidad resistente . Tambin es interesante notar que en las ratas
preseleccionados para la preferencia sacarina ( alta versus baja ) , la
propensin a atracones pareca ser ms pronunciado en las ratas con una
alta preferencia sacarina y la propensin a la retirada pareca ser ms
pronunciado en las ratas con un bajo sacarina preferencia.
Otros estudios se han centrado en la disponibilidad intermitente de alimento
sabroso y cmo esto puede tener un papel en los comportamientos de adiccin
similares. Ratas clasificados como propensos a los atracones de comida
consumieron significativamente ms aceptable y toleran niveles ms altos de pie de
choque para la comida sabrosa que las ratas se consideran resistentes a los
atracones . Sin embargo , despus de someterse a perodos de restriccin
alimentaria cclica y realimentacin , ratas compulsivos resistentes mostraron una
mayor tolerancia de choque para la comida sabrosa. Estos hallazgos son
importantes porque sugieren ratas estn dispuestos a soportar un ambiente
adverso para obtener un alimento apetecible y que el patrn de ingesta de
alimentos puede tener efectos dramticos en el comportamiento.
Nuevas investigaciones han sugerido que la obesidad no slo afecta a la generacin
actual sino tambin la descendencia. Cuando las ratas embarazadas se
mantuvieron en una dieta altamente apetitosa , la descendencia mostr cambios en
la dopamina y opioide expresin gnica en regiones del cerebro relacionadas con la
recompensa [25]. Adems, la descendencia mostr una mayor preferencia por el
azcar y la grasa . Reflexionando sobre otros estudios que muestran que la dieta de
estilo cafetera o una dieta alta en grasas perturba la va mesolmbica recompensa
en adultos [ 26 ] , en la exposicin en el tero a una dieta altamente apetecible
dado lugar a alteraciones similares en el funcionamiento del cerebro - recompensa.
Estos resultados pueden tener implicaciones para la adiccin a los alimentos que
podran ser epigentica en la naturaleza.
La investigacin bsica y clnica ha encontrado paralelismos entre la ingesta
excesiva de alimentos y la adiccin a las drogas [ 14 ] . Aunque la mayor parte de la
obra que une la excesiva ingesta de alimentos apetecibles y la adiccin proviene de
modelos animales de laboratorio , ms estudios estn surgiendo sobre este tema en
poblaciones clnicas . La base terica para la adiccin a la comida en los seres
humanos se basa en el hecho de que el consumo de alimento sabroso est regulada
en parte por las mismas regiones del cerebro que se activan en respuesta a las
drogas de abuso. Como tal, el circuito cerebral est en su lugar para ciertos
alimentos para tener una
potencial aditivo. Alimentos de hoy en da podran tener reforzando capacidades
similares al alcohol u otras drogas de abuso . Adems , el trabajo previo en los seres
humanos ha implicado un papel de la dopamina mesolmbico en la superposicin

entre la obesidad y la adiccin ; Al igual que con los drogadictos , los niveles ms
bajos de la disponibilidad del receptor D2 se han observado en seres humanos
obesos .
Gearhardt et al. [29] developed the Yale Food Addiction Scale to analyze food
dependence based on these criteria for substance abuse. Basndose en su trabajo
en
el desarrollo de esta escala , que recientemente probaron la activacin del cerebro
a las seales de alimentos en pacientes con diferentes grados de adiccin a la
comida , especialmente durante una entrega inminente de un batido de chocolate
frente a una solucin de control de mal gusto y durante el consumo de un batido de
chocolate frente a una solucin sin sabor [ 29 ] . Los resultados mostraron una
asociacin entre una puntuacin ms alta adiccin a la comida y
un aumento de la activacin de las regiones que codifican la motivacin en
respuesta a las seales de los alimentos , como la amgdala , la corteza cingulada
anterior y la corteza frontal orbital . Basndose en esta informacin , se concluy
que las personas adictas son ms propensos a reaccionar a las seales de
sustancias y que la anticipacin de una recompensa cuando una seal se nota
podra contribuir a comer compulsivamente .
En un estudio relacionado , Stice et al. [ 30 ] evaluaron los factores genticos que
influyen en la dopamina del cerebro en los seres humanos en relacin con la
neuroimagen . Ellos encontraron que los individuos con el alelo DRD2 A1 tienen
TaqIA activacin ms dbil del oprculo frontal, corteza orbitofrontal lateral , cuerpo
estriado y en respuesta a la ingesta de alimentos agradables al paladar imaginado
frente a la ingesta de alimentos de sabor desagradable imaginado o agua, y que la
presencia de estos alelos futuros aumentos previstos en la masa corporal . Por lo
tanto , las personas pueden comer en exceso para compensar la hipofuncionamiento en la recompensa relacionada
regiones del cerebro, y esto puede ser ms evidente en aquellos con polimorfismos
genticos pensado para atenuar la sealizacin de la dopamina en esta regin.
Se espera que la obesidad continuar siendo una amenaza para la salud mundial .
Aunque los expertos han trabajado para desarrollar la hiptesis de alimentos
apetecibles como una adiccin en el 30 y anterior , la investigacin actual en los
animales de laboratorio y humanos de conexin de alimentacin y droguera
adicciones ha apoyado un papel similar para los sistemas de dopamina y opioides
en las dos condiciones . Al reconocer estos paralelismos , tambin es necesario
entender sus limitaciones . Algunos son cautelosos acerca de la nocin de " adiccin
a la comida ", ya que el apetito y comer los alimentos son necesarios para la
supervivencia humana , mientras que las drogas de abuso no lo son. Sin embargo ,
aunque los seres humanos necesitan alimentos para sobrevivir , que no necesitan
cantidades excesivas de combinaciones altamente palatables de alimentos , que
parecen ser comunes a las dietas modernas . Aunque la ciencia ligada a la
alimentacin y la adiccin a las drogas es todava relativamente joven , los datos
emergentes sugieren colectivamente que existen solapamientos en estos
comportamientos , y esto merece una mayor exploracin y consulta. Otros estudios
de " adiccin a la comida " en modelos preclnicos y clnicos pueden permitirnos
aprovechamos la informacin sobre los efectos de los comportamientos de
alimentacin de mala adaptacin y la aplicamos a entender mejor cmo reforzar la
vida sana , descubrir nuevos tratamientos para la sobrealimentacin y la obesidad
basado en el modelo de adiccin , y responder a preguntas sobre los tipos de
alimentos que representan el mayor riesgo de comer en exceso adictivo.

Bibliografia
http://elifesciences.org/content/3/e01928

http://www.nutritionjrnl.com/article/S0899-9007(11)00409-6/abstract