Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

Un rveil lheure
et en forme grce
aux hormones
matinales !

: CNRI

Des cellules nerveuses

reprogrammes
en cellules
sanguines
Ces hmaties et leucocytes (MEB, x 800)
pourraient tre obtenus partir de cellules souches nerveuses embryonnaires.

Si lon en croit les rsultats de rcents travaux mens par une quipe de chercheurs italiens (Institut national de Neurologie de Milan) et
canadiens (Laboratoire de Neurosphres de Calgary), les cellules du systme nerveux central
pourraient, au moins chez les souris, se transformer pour devenir des cellules sanguines.
Les biologistes ont isol et clon les cellules souches embryonnaires des cellules
nerveuses, lorigine des trois principaux types
cellulaires crbraux : les neurones, les astrocytes et les oligodendrocytes.
Puis, aprs avoir t marques gntiquement, ces cellules ont t injectes des
souris pralablement irradies dans le but
de dtruire totalement la moelle osseuse,
productrice des lignes cellulaires sanguines.
Cinq mois plus tard, lanalyse du sang
priphrique des animaux mettait en
vidence la prsence de cellules marques,
suggrant une colonisation de la moelle

des souris irradies par les cellules

souches crbrales.
Lexplication, daprs les exprimentateurs,
pourrait tre la suivante : les cellules crbrales,
dotes au dpart de tout lquipement gntique ncessaire la production des protines
labores dans une cellule sanguine, auraient
rpondu, une fois mises en place dans la
moelle, aux stimuli biologiques qui poussent
normalement les prcurseurs des cellules sanguines se multiplier. Mais le mystre reste entier sur la faon dont ces cellules ont effectu un retour ltat totipotent avant de
sengager vers une nouvelle spcialisation
en cellules souches hmatopotiques.
Quoi quil en soit, si ces rsultats tonnants
savrent transposables lhomme, ils pourraient avoir des implications thrapeutiques
dimportance, en particulier dans certaines maladies du systme hmatopotique.
Vescovi A et al Science 1999 ; 95 : 534.

Thrapie gnique
contre cirrhose du foie
mentation des taux plasmatiques de lHGF humain ainsi
que de lHGF endogne du rat.
Paralllement, les effets de cette
transduction se traduisent par
une diminution du TGF-1
(Transforming Growth Factor-1),
qui joue un rle important dans
la progression de la cirrhose hpatique, ainsi quune inhibition
de lapoptose des hpatocytes
et du dveloppement de la fibrose.
Devant lamlioration notable du taux de survie
constate chez ces rats, les
auteurs concluent lintrt
potentiel de la thrapie gnique par HGF dans la cirrhose hpatique, dont on sait
quaucun traitement curatif
nexiste aujourd'hui.
Ueki T. et al, Nature Medicine 1999 ; 5 (2) : 226-230.

Cancer du colon : limmunothrapie

amliore les rsultats de la chirurgie
Le cancer du colon peut tre trait
chirurgicalement, mais le taux de gurison dpend de lextension de la maladie. Une quipe runissant des Nerlandais, des Belges et des Amricains
a valu le bnfice dune immunothrapie spcifique associe la rsection chirurgicale sur des cancers
du colon de stade II et III.
254 patients oprs dun cancer
du colon ont ainsi t randomiss pour
recevoir ou non une immunothrapie
spcifique consistant en 3 injections
successives (1 par semaine) de BCG
et de cellules tumorales autologues
irradies, suivies, six mois plus tard,
dune injection de rappel compose
uniquement de cellules tumorales
autologues irradies. Au terme dun
suivi moyen de 5, 3 annes, lanalyse
des rsultats montre une rduction
de 44 % du risque de rcidive
(p = 0,023) chez les patients ayant
bnfici de limmunothrapie spcifique par rapport ceux nayant

reu aucun traitement adjuvant la

chirurgie. Aucun bnfice significatif
na t mis en vidence dans le
groupe des patients oprs dune tumeur de stade III, en revanche les effets de limmunothrapie se sont clairement manifests chez les patients
porteurs dun cancer de stade II,
avec en particulier une priode de
rmission significativement plus
longue, ainsi quune rduction de
61 % du risque de rcidive. Le taux
de survie sans rcidive tait galement significativement plus lev dans
le groupe immunothrapie, avec une
tendance lamlioration de la survie
globale.
Les auteurs concluent donc lintrt certain de cette immunothrapie
dans la prise en charge du cancer du
colon de stade II, dautant plus que
les effets secondaires semblent ngligeables.
Vermorken J.B. et al, Lancet
1999 ; 353 : 345-350.

nitaires charges de le dtruire : les lymphocytes T cytotoxiques CD8. Ils proposent donc dinjecter directement aux patients VIH positifs de tels lymphocytes
afin daugmenter leurs capacits de dfense anti-VIH.

VIH infectant un lymphocyte T4

(MEB, x10000).

Provoquer la destruction des cellules

infectes par le VIH est une stratgie de
lutte contre le virus qui sapparente celle
de la terre brle, mais devrait tre efficace. Dans ce but, S. Dowdy et ses collaborateurs (Universit de Washington) ont
dvelopp une caspase, protine proapoptotique baptise TAT-Casp 3, qui
nest active quen prsence de la protase du VIH indispensable la rplication du virus. De ce fait, cette protine
nexerce aucun effet sur les cellules non
infectes. En revanche, lorsquelle est active, la TAT-Casp 3 dclenche lapoptose des cellules contenant le VIH. Les
auteurs suggrent que ce type de stratgie thrapeutique pourrait tre utilis dans
la lutte contre dautres agents pathognes
dont la rplication fait intervenir des protases spcifiques (virus de lhpatite C,
cytomgalovirus, Plasmodium spp).
Paralllement, lquipe de S. Brodie

(galement de lUniversit de Washington)

est partie de lide que si le virus VIH est
capable de persister, cest cause du
nombre insuffisant des cellules immu-

Le Professeur

Barazu

Enfin, la piste du vaccin anti-VIH

base de gp 120, protine denveloppe du
VIH, retrouve un deuxime souffle avec les
travaux dune quipe de lUniversit du
Montana dirige par J. H. Nunberg. La protine denveloppe du VIH permet celuici de fusionner avec les cellules cibles pour
les infecter. Des vaccins exprimentaux
base de gp 120 recombinante ont donc t
dvelopps dans le but de dclencher une
rponse immunitaire contre cette protine.
Malheureusement, les essais ont montr
que les anticorps gnrs par ces vaccins
taient capables de neutraliser des isolats
de laboratoire, mais non des isolats provenant de patients. Les chercheurs du
Montana ont alors pens tenir compte
des phnomnes dimmunognicit lis
au changement de forme de la gp 120
lors de sa fusion avec le rcepteur CD4
et le corcepteur CCR5 de la cellule
cible. Ils ont donc tent disoler des complexes de fusion (enveloppe + CD4 +
CCR5) afin de capturer la gp120 en action , donc fonctionnelle.
Ils ont ensuite test ces complexes chez
des souris transgniques pour le CD4 et le
CCR5 de lhomme, et ont constat la production danticorps capables de neutraliser 23 des 24 isolats de VIH provenant
de patients infects et de diffrents soustypes gntiques. Il est impossible de dvelopper ce vaccin chez lhomme dans sa
forme actuelle en raison du risque li lutilisation de cellules tumorales. Mais, selon
les auteurs, la mise au point de complexes
de fusion purifis pourrait tre envisage.

Vocero-Akbani A. M. et al,
Nature Medicine, 1999 ; 5 : 29-33.
Brodie S. J. et al, Nature Medicine,
1999 ; 5 : 34-41.
LaCasse R.A. et al, Science,
1999 ; 283 : 357-62.

Pour prendre date

Un nouveau neuropeptide
dcouvert chez lhomme
Lquipe dH. Vaudry (U. 413 Inserm,
Rouen) a caractris chez lHomme un
neuropeptide, lurotensine II, initialement identifi dans une famille de
Poissons chez qui il assure la rgulation du mtabolisme hydrominral.
De la carpe lhomme, en passant par la
grenouille, les travaux de lquipe rouennaise soulignent lincroyable conservation du gne de lurotensine II au cours
de lvolution du rgne animal. Chez
lhomme, lurotensine II est prfrentiellement exprime dans les motoneurones,
ce qui pourrait indiquer quelle exerce des
fonctions importantes dans la transmission neuromusculaire. Les chercheurs sorientent dailleurs vers ltude
de lexpression de ce peptide dans les
maladies neuromusculaires, en particulier la sclrose latrale amyotrophique.
Coulouarn Y et al, Proc. Nat. Acad. Sci.
1998, 26 (95) : 15803-8.

HTA : lomapatrilat, un IEC

protecteur des peptides
natriurtiques
Les peptides natriurtiques (facteur
atrial natriurtique et peptide crbral
natriurtique) sont prsents dans le
myocarde et le cerveau. Ils sont non
seulement natriurtiques, mais aussi
vasodilatateurs et antiprolifratifs. Leur
action est fugace, car ils sont cataboliss par lendopeptidase neutre.
Lomapatrilat est une molcule capable la fois dinhiber lendopeptidase neutre, donc de protger les
peptides natriurtiques, et dinhiber
lenzyme de conversion de langiotensine, comme un IEC classique. Il a
donc un effet antihypertenseur trs
puissant, dj dmontr dans toutes
les populations dhypertendus.
Daprs un symposium organis
par Bristol-Myers Squibb
lors du 71e congrs de lAHA,
Dallas.

MCJ : le variant du prion

retrouv dans les amygdales
Les maladies prions se caractrisent
par laccumulation dune forme anormale
dune protine constitutive du prion : la
PrPsc. La prsence de cette protine
dans les tissus amygdaliens de patients atteints par le nouveau variant
de la maladie de Creutzfeldt-Jacob
(MCJ) est confirme par les travaux
dune quipe britannique dirige par le
Pr Collinge.
La PrPsc a t recherche dans des
chantillons de tissu lymphorticulaire
(68 amygdales, 64 rates et 40 ganglions)
prlevs chez des patients dcds de
MCJ ou dune autre affection neurologique. Lanalyse des chantillons montrait que tous les tissus provenant de patients atteints du nouveau variant de
MCJ, et seulement ceux-l, taient positifs la protine PrPsc. Paralllement,
une biopsie des amygdales a t pratique chez 20 patients suspects dtre
atteints dune MCJ : chez 8 dentre eux,
pour lesquels le diagnostic de nouveau
variant a t ultrieurement confirm, la
PrPsc a t retrouve dans les amygdales. Il semble donc que cette protine soit spcifique de ce variant.
Selon les auteurs, sa prsence dans les
amygdales permet un diagnostic de certitude en vitant la biopsie crbrale
Un rel avantage pour le patient !
Hill A. F et al,
Lancet 1999 ; 353 : 183-189.

Lhypercholestrolmie
saccompagne dun stress oxydatif
Chez des patients ayant une hypercholestrolmie modre svre, mais
aucun symptme cardiovasculaire, le
taux de F2-isoprostanes (des produits
de loxydation de lacide arachidonique)
est lev. Cette lvation traduit la peroxydation des lipides et confirme que
lhypercholestrolmie en elle-mme
est un facteur de stress oxydatif.
Reilly M.P. et al., Circulation,
1998 ; 98 : 2822-8.
Les prsnilines :
des boussoles pour les protines ?
Des mutations dans les gnes des prsnilines jouent un rle dans lapparition des formes prcoces de maladie
dAlzheimer. Mais quoi servent ces
protines ?
Selon une quipe de Toronto, elles joueraient le rle de boussole (ou de panneau indicateur ?) permettant certaines protines synthtises par la
cellule de gagner leur poste dans
la complexe architecture cellulaire.
Lune de ces protines dboussoles
serait le prcurseur de la bta-amylode
qui, noccupant pas exactement la
bonne place, subirait un clivage anormal conduisant la formation de btaamylode et la constitution des fameuses plaques sniles.
Nishimura M. et al., Nature Medicine
1999 ; 5, 2 : 164-9.

par Got et Lewis

Avec laimable autorisation de Synthlabo

Rsultat dun processus de

dgnrescence cellulaire hpatique irrversible, la cirrhose
hpatique, quelle soit secondaire une virose ou une intoxication alcoolique, se caractrise par la prolifration dun
tissu de fibrose. LHGF (Hepatocyte Growth Factor), facteur
de croissance hpatocytaire,
joue un rle essentiel dans le dveloppement et la rgnration
du tissu hpatique, et exerce
une activit anti-apoptotique au
sein des hpatocytes.
Une quipe de chercheurs
japonais et amricains a tudi les effets de la transfection
rpte du gne humain de
lHGF dans des cellules de
muscle squelettique chez le rat
dveloppant une cirrhose hpatique exprimentale. Les rsultats ont montr une aug-

On connat limportance des scrtions hormonales durant le sommeil. Il semble que certaines hormones gouvernent la qualit de notre
rveil, et que leur scrtion puisse tre programme par la volont !
Selon les travaux dune quipe de neuro-endocrinologues de lUniversit de Lbeck, la qualit du rveil matinal est lie la scrtion dune
stimuline hypophysaire, lACTH, qui stimule la
scrtion du cortisol, lment cl de la rponse
au stress. Cette scrtion parat destine favoriser le rveil lheure prvue par le sujet.
Les chercheurs allemands ont tudi chez 15
volontaires sains les variations hormonales plasmatiques lors de rveils prvus par le sujet diffrents horaires, ainsi que lors de rveils survenant
plus tt que prvu par le sujet. Les rsultats montrent un pic plasmatique dACTH environ une
heure avant lheure programme du rveil, quil
soit matinal ou plus tardif. Ce pic, absent en cas
de rveil une heure imprvue, semble donc
secondaire une programmation biologique du
rveil, lie la prvision consciente de lheure
de celui-ci. Labsence de cette prparation au
rveil expliquerait le caractre angoissant et perturbant dun rveil une heure inattendue.
Conclusion pratique : il est prfrable de se rveiller, mme tt, en layant programm, plutt
que plus tard mais sans lavoir prvu !
Born J et al, Nature 1999 ; 397 : 29-30.

Infection par le VIH :

les nouvelles stratgies
thrapeutiques progressent

CDC/LL/Peter Arnold. Inc/CNRI

Futurs

N 56 1999 A.I.M.