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FACULDADE SANTO AGOSTINHO - FSA

DIRETORIA DE ENSINO
COORDENAO DE FARMCIA
PROFESSORA: Ma. Joseana Martins S. de R. Leito
PROFESSOR:Dr. Charllyton Luis Sena da Costa

ROTEIRO DE AULAS PRTICAS

Qumica Farmacutica Medicinal

FACULDADE SANTO AGOSTINHO - FSA


DIRETORIA DE ENSINO
COORDENAO DE FARMCIA
DISCIPLINA: Qumica Farmacutica Medicinal

AULA PRTICA 01 PREPARO DE SOLUES

I. MATERIAL E REAGENTES

Bequer de 250 e 10mL

Basto de vidro
Sacarose(C12H22O11)
gua
cido Sulfrico (H2SO4)

II. PROCEDIMENTO

A. Dissolver 1,6g de sacarose em gua para 50mL de soluo.


Exerccio 1: Qual a concentrao em g/L desta soluo?
B. Dissolver 2,45 g de H2SO4 em gua suficiente para 100mL de soluo.
Exerccio 2: Qual a molaridade dessa soluo?
Dados massas atmicas: H = 1, S = 32, O = 16.
Exerccio 3: Qual a molaridade de uma soluo de cido clordrico que apresenta
concentrao igual a 146 g/L?
Dados massas atmicas H = 1, Cl = 35,5
Exerccio 4: Considere 40 mL de uma soluo 0,5 M de NaCl. Que volume de gua
deve ser adicionado para que sua concentrao caia para 0,2 M?

LEMBRETE:
CONCENTRAO MOLAR OU MOLARIDADE: relao da razo estabelecida entre o
nmero de moles de molculas de soluto e o volume (L) da soluo.
M = n/V (mol/L)
onde n = nmero de moles de molculas de soluto; V = volume, em litros, da soluo; M =
concentrao molar
como, n = m/Ma
onde m = massa do soluto em gramas; Ma = massa atmica do soluto ento a frmula
pode ser expressa desta forma:

M = m/Ma. V
RELAO ENTRE A CONCENTRAO COMUM E A CONCENTRAO MOLAR OU
MOLARIDADE:
C = M. Ma
DILUIO DE UMA SOLUO: acrscimo de volume
M1. V1 = M2. V2

Obs: Cada grupo deve escolher um representante para apresentar de forma expositiva os
resultados para os demais.

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DISCIPLINA: Qumica Farmacutica Medicinal

AULA PRTICA 02- SNTESE DO CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA)

I. MATERIAL E REAGENTES

Bequer de 250 e 100

Papel de filtro

Pisseta

Funil de Bucher

cido

mL

Basto de vidro

saliclico

(C7H6O3)

Kitassato

Proveta de 25 mL

cido sulfrico (H2SO4)

Esptula

Etiquetas

Anidrido

actico

(C4H6O3)

Pipeta de Paster

Placa de Petri

Erlenmeyer de 125 mL

II. PROCEDIMENTO

Pesar em bequer de 100 mL, cerca de 3,0 g de cido saliclico, adicionar 6 mL


de anidrido actico e juntar 6 gotas de H2SO4 concentrado. CUIDADO: Anidrido actico
e cido sulfrico causam graves queimaduras.
Aquea o bquer em banho-maria, a 50-60o durante 10 minutos, agitando a
mistura de vez em quando, com um basto de vidro. Remover o bquer do banho-maria
e adicionar 30 mL de gua destilada. Deixar o bquer esfriar ao ar para que se formem
os cristais. Se os cristais demorarem a surgir, resfrie em banho de gelo para acelerar a
cristalizao e aumentar o rendimento do produto. Filtrar sob suco utilizando funil de
Buchner e lavar duas vezes com 5 mL de gua gelada.
III. PURIFICAO DA ASPIRINA
Dissolver o produto bruto em bquer de 100 mL usando 10 mL de lcool etlico,
aquecendo em banho-maria. Verter a soluo alcolica quente sobre 22 mL de gua
quente contida em um bquer de 100 mL. Caso haja precipitao, dissolver por
aquecimento em banho-maria.
Deixar em repouso na geladeira. Cristais sobre a forma de agulha sero obtidos.
Filtrar em Buchner (com filtro previamente pesado), lavar com alguns mL de gua gelada
e depois com alguns de lcool gelado. Secar a aspirina, ao ar ou na estufa a 50 oC,
pesar o produto e determinar o rendimento em gramas.

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DISCIPLINA: Qumica Farmacutica Medicinal

AULA PRTICA 03 Teor de cido acetilsaliclico em comprimidos


I. PROCEDIMENTO

A. Preparar a bureta com soluo de hidrxido de sdio 0,05mol/L;


B. Transferir 20 mL de gua destilada e 20mL de lcool etlico para um erlenmeyer
C. Acrescentar ao mesmo erlenmeyer01 comprimido de cido acetilsaliclico, agitar
por aproximadamente 30 segundos, at total desintegrao
D. Adicionar 10 gotas de soluo de fenolftalena e titular com soluo de hidrxido
de sdio 0,05mol/L at viragem;
E. Anotar o valor (mL) de soluo de hidrxido de sdio 0,05mol/L utilizada
Obs: na aula prtica, utilizamos soluo de hidrxido de sdio 0,01mol/L
Clculos:
Inicialmente, a partir do VNaOH (L) consumido, obtm-se a quantidade de matria de
NaOH (nNaOH) que reagiu, isto :
nNaOH: 0,05 mol/L. VNaOH
Como estequiometricamente, 1 mol de AAS neutralizado por 1mol de NaOH: nAAS:
nNaOH
E sabendo que a massa molecular molar do cido acetilsaliclico 180,2g/mol, calculase a quantidade de ASS na soluo em gramas (mAAS):
mAAS: nAAS . 180,2 g/mol
II. RESULTADO
Grupos
01
02
03
04

Vol. NaOH (mL)

Massa AAS(g)

III. QUESTIONRIO
1. Calcule a massa de AAS contida em um comprimido.
2. Porque utilizamos o lcool etlico na nossa tcnica

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DISCIPLINA: Qumica Farmacutica Medicinal

AULA PRTICA 04 Verificao da influncia do pH e do pKa na


ionizao e na absoro dos frmacos
INTRODUO
Como os frmacos, em sua maioria, so cidos ou bases fracas, no meio
biolgico eles estaro mais ou menos ionizados, dependendo da constante de acidez
(Ka) e do pH do meio em que se encontram. Considerando-se que a forma no-ionizada
de um frmaco mais lipossolvel que a ionizada, a Ka da substncia e o pH do meio
so dois parmetros que influem diretamente na passagem dos frmacos atravs das
membranas biolgicas e, portanto, so determinantes dos processos de absoro,
transporte e excreo de frmacos.
possvel prever qualitativamente, apenas com base na reao do frmaco com
a gua, em que pH a relao das concentraes de formas no-ionizadas e ionizadas
ser maior e dessa forma avaliar, por exemplo, em que parte do trato gastro-intestinal a
absoro ser mais efetiva.
OBJETIVO

Ser observada a influncia do pH na relao das concentraes de


formas ionizadas e no-ionizadas do cido acetilsaliclico, de carter
cido (pKa = 3,5)

FUNDAMENTO
Considerando-se que as formas no-ionizadas de um frmaco so mais solveis
em solventes orgnicos e menos solveis em gua que as formas ionizadas, a
quantidade de frmaco em um solvente orgnico, adicionada uma soluo aquosa do
frmaco, ser proporcional quantidade de frmaco na forma no-ionizada. Assim,
comparando-se as concentraes de um frmaco nas fases orgnicas separadas de
solues aquosas em diferentes pH, possvel verificar em que pH o frmaco est
menos ionizado.
TCNICA
Seguindo o especificado na tabela abaixo, pesar as amostras de cido
acetilsaliclico (AAS), transferir para tubos de ensaio e adicionar os volumes das
solues e do solvente.
Tubo

Substncia

Vol. Soluo

Vol. Soluo

Volume de

1 ph=___

2 ph=___

Acetato de etila

AAS (30mg)

3 mL

3 mL

AAS (30mg)

3 mL

3 mL

Resultado

Agitar vigorosamente por alguns segundos, depositar em um bquer e deixar em


repouso at ocorrer a separao das fases aquosa e orgnica e aplicar, com auxlio de
um capilar, volumes aproximadamente iguais de cada uma das fases orgnicas em
placa de slica. Secar e observar a placa sob luz ultravioleta. Comparar as
fluorescncias das manchas relativas ao mesmo frmaco, especificando como forte (F)
ou fraco (f).
Interprete os resultados e preveja em que compartimento do trato gastro-intestinal
(estmago pH 1 ou intestino pH 8) ocorrer a absoro.

Exerccio

1) Na prtica intitulada Verificao da influncia do pH e do pKana ionizao e na


absoro dos frmacos observou-se na placa de slica as fluorescncias das
duas manchas. Interprete os resultados e:
a) Justifique porque a intensidade de uma mancha era maior que a outra.
b) Indique em que compartimento do trato gastro-intestinal (estmago pH 1 ou
intestino pH 8) o frmaco em questo ser mais facilmente absorvido.

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DISCIPLINA: Qumica Farmacutica Medicinal
AULA PRTICA 05 Determinao do coeficiente de partio leo/gua do cido
acetilsaliclico
O coeficiente de partio leo gua (P) definido como a relao das
concentraes da substncia em leo e em gua. Para determinar o valor de P realizase um experimento no qual se misturam quantidades conhecidas da substncia, um
solvente orgnico imiscvel com gua (noctanol, clorofrmio, ter etlico), que mimetiza
a fase oleosa, e a gua. Aps a separao nas fases orgnica e aquosa, determina-se
a quantidade de substncia presente em cada uma das fases.
Para calcular P utiliza-se a seguinte expresso:
P:[So]/[Sa]
Sendo: Soa concentrao da substncia na fase orgnica; e Sa a concentrao da
substncia na fase aquosa.
Para o cido acetilsaliclico (C9H804, Massa 180,16 g/mol), um anti-inflamatrio no
esteroidal, o valor de P (octano /gua) descrito na literatura 1,13.
Procedimento:
A. Transferir 20mL de soluo de cido acetilsaliclico (aproximadamente 5mg/mL)
para um erlenmeyer, adicionar 10 gotas de fenolftalena e titular com soluo de
hidrxido de sdio 0,05 mol/L at viragem.
B. Transferir 20mL de soluo de cido acetilsaliclico para um funil de separao,
adicionar 20mL de ter etlico e agitar vigorosamente com bastante ateno.
Deixar em repouso at a separao das fases, recolher a fase aquosa em um
erlenmeyer, adicionar 10 gotas de fenolftalena e titular com soluo
padronizada de hidrxido de sdio 0,05 mol/L at viragem.
Questionrio.
Calcule os valores abaixo:
1. Concentrao de cido acetilsaliclico na soluo original em mol/L, g/L, g/100
mL e g/mL.
2. Concentrao de cido acetilsaliclico na soluo aquosa aps extrao em
mol/L, g/L, g/100mL e g/mL.
3. Concentrao de cido acetilsaliclico que passou para a fase etrea em mol/L,
g/L, g/100mL e g/mL.
4. O coeficiente de partio do cido acetilsaliclico.
Dicas:

Inicialmente, a partir do VNaOH (L) consumido, obtm - se a quantidade de matria de


NaOH (nNaOH) que reagiu, isto :
nNaOH: 0,005 mol/L. VNaOH

Avaliao: Entregar individualmente as questes respondidas na prxima aula.

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AULA PRTICA 06 Anlise in silico de propriedades fsico-qumicas do cido


acetilsaliclico

INTRODUO
A utilizao de ferramentas computacionais, denominadas in silico, tornou-se essencial
no processo de desenvolvimento de novos frmacos e desta forma tambm artificio
fundamental para a moderna qumica farmacutica medicinal. A predio in silico de
propriedades fsico-qumicas, farmacocinticas, farmacodinmicas e toxicidade
provem aos pesquisadores informao necessria ao entendimento das relaes
estrutura atividade e explica o comportamento de novas molculas antes mesmo do
primeiro contato destas com sistemas vivos.
OBJETIVO

Avaliar in silico as propriedades fsico-qumicas da molcula do cido


acetilsaliclico

PROCEDIMENTO:
1. Desenhar
a

molcula

do

cido

acetilsaliclico

no

programa

ACD/CHEMSKETCH, realizar a otimizao 3D da molcula e exportar o arquivo


no formato MOL.
2. Abrir o arquivo em formato MOL no programa MARVINSKETCH e calcular os
seguintes descritores moleculares.
Descritores

Valor

Massa molecular
LogP
N de doadores de H
N de aceptores de H
LogD
1. Repetir com o cido saliclico, acetaminofeno e prednisona e criar uma planilha
no excel com os resultados para comparao dos resultados dos descritores.

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DISCIPLINA: Qumica Farmacutica Medicinal

AULA PRTICA 07 Anlise in silico de propriedades farmacocinticas do cido


acetilsaliclico
INTRODUO
A utilizao de ferramentas computacionais, denominadas in silico, tornou-se essencial
no processo de desenvolvimento de novos frmacos e desta forma tambm artifcio
fundamental para a moderna qumica farmacutica medicinal. A predio in silico de
propriedades fsico-qumicas, farmacocinticas, farmacodinmicas e toxicidade
provem aos pesquisadores informao necessria ao entendimento das relaes
estrutura atividade e explica o comportamento de novas molculas antes mesmo do
primeiro contato destas com sistemas vivos.
OBJETIVO

Avaliar in silico as propriedades farmacocinticas da molcula do cido


acetilsaliclico

PROCEDIMENTO:
2. Desenhar a molcula do cido acetilsaliclico na aplicao PreADME no
endereo http://preadmet.bmdrc.org/adme/.
3.

Calcular os seguintes descritores moleculares.


Descritores

Valor

Caco2
MDCK
Permeabilidade na pele
Passagem pela barreira Hematoenceflica
Ligao s protenas plasmticas

4.

Repetir com o cido saliclico, acetaminofeno e prednisona e criar uma planilha


no excel com os resultados para comparao dos resultados dos descritores.

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AULA PRTICA 08 Anlise in silico de propriedades toxicolgicas do cido


acetilsaliclico
INTRODUO
A utilizao de ferramentas computacionais, denominadas in silico, tornou-se essencial
no processo de desenvolvimento de novos frmacos e desta forma tambm artifcio
fundamental para a moderna qumica farmacutica medicinal. A predio in silico de
propriedades fsico-qumicas, farmacocinticas, farmacodinmicas e toxicidade
provem aos pesquisadores informao necessria ao entendimento das relaes
estrutura atividade e explica o comportamento de novas molculas antes mesmo do
primeiro contato destas com sistemas vivos.
OBJETIVO

Avaliar in silico as propriedades toxicolgicas da molcula do cido


acetilsaliclico

PROCEDIMENTO:
5. Desenhar a molcula do cido acetilsaliclico na aplicao OSIRIS
PROPERTIES EXPLORER (http://www.organic-chemistry.org/prog/peo/)
6. Calcular os seguintes descritores moleculares.
Descritores

Valor

Mutagenicidade
Tumorigenicidade
Potencial irritante
Toxicidade reprodutiva
TPSA
7.

Repetir com o cido saliclico, acetaminofeno e prednisona e criar uma planilha


no excel com os resultados para comparao dos resultados dos descritores.