IECAS

Los IECA son una familia numerosa de drogas que interfieren el eje R.A.A. y
que han demostrado ser eficaces para tratar la hipertensin arterial y la falla
cardaca congestiva, principalmente.
CAPTOPRIL
Se administra como droga activa, tanto por va oral como por va sublingual,
evitando as el primer pasaje heptico. la absorcin intestinal es alta, pero
disminuye en un 30 % aproximadamente, cuando se administra con los
alimentos.
Se metaboliza en hgado a compuestos disulfricos y se elimina por orina.
Pasan la barrera placentaria. Leche materna: existen en baja concentracin,
pero pueden ser utilizados durante la lactancia.
Presentacin: Capoten 25 mg.
Assisten 25 mg.
Isopresol 25 mg
ENALAPRIL
Este frmaco se administra por va oral como prodroga y se convierte en el
hgado en enaprilato, el frmaco activo (en la actualidad

Una vez convertido en enaprilato, no vuelve a metabolizarse; la tasa de

conversin a droga activa ronda el 60 %. Se elimina por va renal,
el 60 -75 % dentro de las 72 hs.

Presentacin:
Renitec 2,5, 5, 10 y 20 mg.
Lotrial 2,5, 5, 10, y 20 mg.
Placenta: Atraviesa la barrera placentaria.
Contraindicado en mujeres embarazadas
Estos parmetros farmacocinticos demuestran que existe una disociacin
entre;
1- La concentracin plasmtica pico, 2- la
duracin de las acciones farmacolgicas y,
3- la vida media de eliminacin plasmtica.
Los efectos tardan un poco en aparecer, pero persisten an, luego de la
depuracin plasmtica del frmaco.
FARMACODINAMIA
No existen diferencias farmacodinmicas entre las diferentes drogas
inhibidoras de la convertasa. Sus diferencias son fundamentalmente
farmacocinticas. Para comprender el modo de accin de estos frmacos
repasaremos brevemente la cascada metablica del sistema renina angiotensina aldosterona sistmico.
Al inhibirse el sistema por accin farmacolgica a nivel de la convertasa,
disminuye la concentracin plasmtica de angiotensina II y de aldosterona;
en consecuencia cae la presin arterial por descenso de la R.P.S. y
disminuye la reabsorcin de H2O y sal de Na+, con lo que disminuye la
volemia que tambin contribuye al descenso de la presin arterial.
ACCIONES FARMACOLGICAS

A nivel renal, mejoran el flujo sanguneo sin afectar la filtracin glomerular en

pacientes sin afeccin renal. En pacientes con lesin renal, y elevados
niveles de angiotensina II, los efectos agudos de la inhibicin de la
convertasa son diferentes de los crnicos; al iniciar la teraputica, puede
haber un empeoramiento transitorio de la filtracin glomerular, con aumento
de la azoemia y del K.
Este efecto obedece a dos causas: 1- disminucin de la presin arterial y por
lo tanto del flujo preglomerular, 2- disminucin del tono arteriolar eferente,
que hace caerla presin de filtracin glomerular.
A este efecto deletreo se contrapone la relajacin mesangial por
disminucin de angiotensina II, que al aumentar la superficie de
Filtracin, mejora la funcin renal, y los valores de urea y creatinina vuelven
a los valores pretratamiento. A largo plazo, estos efectos,
disminucin de la P.A. y mejora de la funcin renal, evitan o retardan la
progresin del dao renal; en este punto, los IECA aventajan a otros
frmacos hipotensores que actan slo hidrulicamente.
EFECTOS COLATERALES
Existe una correlacin positiva entre la duracin de la accin farmacolgica y
los efectos colaterales, a mayor duracin, ms severos y ms frecuentes
son los efectos colaterales.
Los ms significativos son los siguientes:
- Hipotensin arterial
- Disfuncin hemodinmica renal
- Tos y escozor de garganta
- Angioedema

BETA-BLOQUEANTES
Los beta-bloqueantes (BB) son un grupo amplio de frmacos con
caractersticas diversas, algunas de las cuales es importante conocer. Todos
ellos se unen a los receptores beta adrenrgicos produciendo un
antagonismo competitivo y reversible de la accin beta estimulante.
La caracterstica diferencial ms importante desde el punto de vista clnico
es la cardioselectividad (tabla 1). Los BB cardioselectivos tienen una
afinidad mucho mayor por los receptores beta 1 (que se encuentran
principalmente en el corazn, rin y adipocitos) que por los beta 2 (que se
encuentran principalmente a nivel bronquial, arterial, muscular, pancretico,
heptico, etc.). Por esto son de eleccin en caso de patologa bronquial,
arterial, diabetes, etc. Pero hay que tener presente que su cardioselectividad
es dependiente de la dosis y puede perderse a dosis altas.
Otra caracterstica diferenciadora es su lipofilia (tabla 1). Los BB lipoflicos
se metabolizan en el hgado, por lo que sufren un metabolismo de primer
paso que da lugar a una baja biodisponibilidad. Su vida media es ms corta
y atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica. Los BB menos
lipoflicos escapan al metabolismo heptico y son eliminados por el rin. Su
vida media es ms larga y atraviesan con ms dificultad la barrera
hematoenceflica.
Otra propiedad es la actividad simpticomimtica intrnseca, es decir, la
capacidad que tienen algunos BB de producir una respuesta agonista del
receptor beta. Ello puede dar lugar a una menor cada de la frecuencia
cardaca y del gasto cardaco (tabla 1).
Adems, algunos BB producen vasodilatacin perifrica por distintos
mecanismos: bloqueo del receptor
alfa (labetalol y carvelidol) o
independiente de ste (nebivolol y bucindolol)
Contraindicaciones
Las contraindicaciones absolutas seran: bradicardia marcada, disfuncin
sinusal moderada o severa y bloqueo AV de segundo o tercer grado (salvo
que se implante un marcapasos), insuficiencia cardaca descompensada,
edema pulmonar, shock o hipotensin arterial marcada, asma o EPOC
grave.
Hay una serie de situaciones en la prctica clnica que a menudo llevan a
una infrautilizacin o retirada de forma no justificada de los BB. Esto
adquiere gran importancia en el caso de patologas en las que los BB
reducen claramente su morbimortalidad, como son la disfuncin sistlica
ventricular izquierda con o sin insuficiencia cardaca, y el post infarto de
miocardio de riesgo moderado o alto. En estos casos se debe sopesar
siempre de forma minuciosa la relacin riesgo-beneficio antes de negar el

beneficio de estos frmacos. En el hipertenso de 60 ms aos no deben

utilizarse como frmacos de primera lnea.
Efectos adversos
El tratamiento con BB es generalmente bien tolerado pero existe un riesgo
de efectos adversos graves en algunos pacientes. Esto y un algo de
leyenda negra hacen que sean infrautilizados en patologas en las que han
demostrado grandes beneficios, como el infarto de miocardio y la
insuficiencia cardaca por disfuncin sistlica. A continuacin se expone un
resumen de los efectos secundarios ms destacados:
Cardacos. La bradicardia no debe considerarse un efecto adverso y no ha
de ser motivo de modificacin del tratamiento, salvo que sea marcada o
sintomtica. Pueden dar lugar a bradicardia grave, disfuncin sinusal y
bloqueo AV, sobre todo en pacientes ancianos o que lleven otros frmacos
con accin cronotropa negativa (digitlicos, verapamil, diltiazem). Pueden
desencadenar o agravar la insuficiencia cardaca o provocar hipotensin
arterial, y su retirada brusca en el paciente coronario puede dar lugar a
problemas graves aunque muy infrecuentes.
Vasculares. Frialdad distal de extremidades, fenmeno de Raynaud y
agravamiento de la claudicacin intermitente previa.
Bronquiales. Deterioro respiratorio por aumento de la resistencia de la va
area en pacientes con EPOC o asma bronquial. Para reducir este riesgo se
recomienda utilizar BB cardioselectivos y a dosis ms bajas, con vigilancia
de la respuesta.
Metablicos. Peor control de la glucemia en el diabtico y
enmascaramiento de los sntomas hipoglucmicos. Hiperkaliemia. Elevacin
de los triglicridos y reduccin del colesterol HDL. Todos estos efectos se
dan de forma menos frecuente con los BB cardioselectivos.
Otros. Depresin, fatiga, disfuncin sexual, etc.
TIAZIDAS
CLASIFICACIN DE DROGAS DIUR TICAS
INHIBIDORES DE LA REABSORCIN DE SODIO:
a.Diurticos Tiazdicos (derivados de las Benzotiadiazinas y congneres)
Hidroclorotiazida (Hidrenox, Diurex, Diclotride)
Clortalidona (Hygrotn)
Xipamida (Aquphoril)
Piretanida (Lafax)

Metolazona (Oldren)
Politiazida
Bendroflumetiazida
Hidroflumetiazida
Mecanismo de Accin: Los diurticos Tiazdicos como muchos cidos
orgnicos dbiles, se secretan activamente en la Pars recta del tbulo
contorneado proximal. Este proceso puede ser inhibido con la administracin
de Probenecid, este mismo proceso tambin es responsable de la hiperuric
emia que ocasionalmente puede observarse con el uso de las tiazidas, ya
que compiten con la secrecin del cido rico. Los diurticos tiazdicos
ejercen su accin de inhibicin de la reabsorcin tubular de sodio desde el
fluido tubular, al que se incorporan por ese mecanismo.
ACCIONES FARMACOLGICAS Y EFECTOS ADVERSOS
Accin Antihipertensiva: Las tiazidas son agentes de primera eleccin en el
tratamiento de la hipertensin leve o moderada. Adems son drogas de base
para el tratamiento de todo tipo de hipertensiones, en combinacin con otros
agentes antihipertensivos que potencian sus efectos gracias a los diurticos.
La fase inicial de la accin antihipertensiva de los tiazdicos esta
relacionada, con hipovolemia que ocurre por el incremento de la diuresis.
Con el uso crnico el volumen plasmtico se recupera y el efecto
antihipertensivo persiste. Esta segunda fase se debera a una accin
vasodilatadora, sobre el msculo liso arteriolar (accin musculotrpica) que
trae aparejada una disminucin directa de la resistencia perifrica. La
combinacin de tiaz idas, con otros antihipertensivos, de diferentes
mecanismos de accin es farmacolgicamente til y racional.
FARMACOCINTICA: Las tiazidas se absorben por va oral. Sus efectos
comienzan luego de 1-2 horas. Se distribuyen en el lquido extracelular salvo
en el rin. Todas las Tiazidas se secretan activamente en la Pars recta del
TCP. La clortalidona y la metolazona, poseen una vida media mas
prolongada que la hidroclorotiazida, por su menor excrecin renal.
USOS TERAPUTICOS:
1. Sndromes edematosos: Edemas de origencardaco, heptico o renal.
2. Hipertensin arterial
3. Hipercalciuria: (Litiasis clcica recurrente).
4. Diabetes Inspida:
b. Diurticos de alta eficacia
Furosemida (Lasix, Nuriban)

Bumetanida (Butinax)
Acido Etacrnico (Edecrin)
Indapamida (Noranat) Antihipertensivo

protenas plasmticas. Se secretan activamente en al tbulo proximal, y por

el fluido tubular llegan a su sitio de accin en el asa de Henle. Se etabolizan
parcialmente en el hgado, conjugndose con ac. glucurnico.

Furosemida, Bumetanida, y cido Etacrnico, poseen una intensidad

diurtica mucho mayor que las Tiazidas. Su accin comienza antes de los 30
minutos por va oral, y su duracin es relativamente leve, de 4-6 horas
.
Mecanismo de accin: Los diurticos de alta eficacia, o llamados tambin
diurticos del asa, actan inhibiendo la reabsorcin tubular del Na y
Cl, en el segmento medular y cortical de la rama ascendente gruesa del asa
de Henle. La accin se relaciona con una inhibicin de la enzima NaKATPasa.
La furosemida y bumetanida, tambin inhiben a la AC, pero esta accin es
muy dbil para ser importante. Tambin aumentan el flujo sanguneo renal, y
el riego sanguneo de la mdula renal, pudiendo as interferir con el
mecanismo multiplicador de contracorriente, que necesita que la mdula
renal, sea hipertnica. De cualquier manera, estos diurticos, aumentan
definidamente la excrecin de sodio, cloruro, K, y agua.

c. Diurticos Ahorradores de Potasio

Amilorida (Pandiuren)
Triamtirene (Tirenil)
Espironolactona (Aldactone)

Acciones farmacolgicas y efectos adversos:

El efecto diurtico es usualmente muy intenso. El flujo urinario puede ser
torrencial (de hasta 10 litros en 24 hs.). Esta poderosa droga puede
ocasionar un desequilibrio hidroelectroltico, que puede ser grave, por lo que
debe vigilarse a los pacientes bien de cerca.
Como los Tiazdicos los Diurticos de Alta Eficacia, tambin incrementan la
excrecin de potasio, pudiendo ocasionar hipopotasemia. Tambin pueden
producir hiperuricemia por el mecanismo descripto para las tiazidas.
Aumentan la excrecin de magnesio, y al contrario de las tiazidas aumentan
la eliminacin del calcio (accin calcirica), que puede ser til en pacientes
con hipercalcemia sintomtica. Los diurticos de alta eficacia, pueden
provocar ototoxicidad por cambios elec trolticos en la endolinfa del odo
medio. El efecto adverso puede provo car hipoacusia y sordera, que es
posible sea reversible. Por este efecto es peligrosa la administracin
conjunta, con aminoglucsidos cuya accin tambin ototxica puede
potenciarse. De la misma manera, la nefrotoxicidad de las cefalosporinas de
las ltimas generaciones, o de los mismos aminoglucsidos puede
incrementarse significativamente, con la administracin conjunta con
furosemida o cido etacrnico. Tambin pueden aparecer reaccionen, como
hemorragias di
Farmacocintica: Los diurticos de alta eficacia se absorben rpidamente
por va oral poseen buena biodisponibilidad, y se unen ampliamente a las

ESPIRONOLACTONA: Este agente esteroide es un antagonista competitivo

de la aldosterona. La espironolactona se liga al receptor proteico citoslico e
impide, que este adquiera la configuracin activa. Se anula as la
traslocacin al ncleo, y los efectos que llevan a la sntesis de protenas de
transporte activo. El bloqueo de la accin de la aldosterona en el TD, y TC
produce, (al contrario de la aldosterona), un aumento de la excrecin de Na
y Cl, y una disminucin de la eliminacin de potasio, hidrgeno, y amonio.
Farmacocintica: La espironolactona, se absorbe bien por va oral. Sufre
una importante metabolizacin en su primer paso por el hgado. Circula
ampliamente ligada a las protenas plasmticas. Como vimos el principal
metabolito es la canrenona.
Efectos adversos: El principal puede ser la hiperpotasemia, en
administraciones crnicas, la combinacin con tiazidas puede ser eficaz.
Tambin puede producir ginecomastia por accin andrognica, dolor
abdominal, sedacin, y reacciones alrgicas cutneas, son efectos
reversibles, cuando se suspende la medicacin.
}
Usos teraputicos: 1. Edemas refractarios, 2. Hipertensin arterial, 3. En
pruebas diagnsticas, e hiperaldosteronismo primario, 4. En enfermedades
metablicas y renales que cursan con hipopotasemia y deplecin de potasio.
2.AMILORIDA Y TRIAMTIRENE:
Estos agentes tienen una moderada accin natriurtica, diurtica y un
importante efecto ahorrador de potasio. Qumicamente son bases orgnicas.
El triamtirene es una pteridina y la amilorida un derivado de la pirazina.
Su mecanismo de accin se desarrolla en el T. colector, segmento cortical,
que es el sitio de mayor eliminacin de potasio, tanto por transporte activo
como pasivo.
Estos agentes producen una disminucin de la reabsorcin de sodio en el
fluido colector, en consecuencia ocurre una inhibicin de la formacin de un
potencial negativo intraluminal, necesario para la secrecin o eliminacin del

potasio. As se elimina moderadamente sodio, cloro y agua y se retiene

potasio.
FARMACOCINTICA: Amilorida y triamtirene se administran por va oral,
usualmente en combinacin con hidroclorotiazidas u otras tiazidas. El
triamtireno se liga a protenas plasmticas en un 60% y se metaboliza
ampliamente en el hgado.
La amilorida circula casi libremente en el plasma y no se metaboliza,
eliminandose en forma inalterada. Amilorida y triamtireno o sus metabolitos
se secretan activamente en el T.P. por el mecanismo de los cationes
orgnicos.
EFECTOS ADVERSOS: Hiperpotasemia, nuseas, vmitos, aceleracin del
trnsito intestinal, y diarreas. Amilorida disminuye la excrecin de calcio,
provocando una tendencia a la hipercalcemia, o hipocalciuria, como los
tiazdicos. Y por el contrario a las tiazidas, amilorida y triamtirene, aumentan
la eliminacin de cido rico.
USOS TERAPUTICOS: En teraputica de los edemas, solos o en
combinacin con tiazidas (incremento de natriuresis y ahorro de potasio).
ANTAGONISTA DE LOS CANALES DE CALCIO
Los antagonistas o bloqueantes del calcio son una serie de compuestos
orgnicos cuyas frmulas difieren profundamente entre s, pero tiene el
comn denominador de bloquear las corrientes inicas del calcio a travs de
los canales lentos de la membrana celular e impedir la entrada de este ion al
citoplasma.
La participacin de los iones Ca2+ en la contraccin del msculo liso es un
fenmeno perfectamente conocido. El Ca2+ se puede originar de dos
fuentes:

el Ca2+ extracelular, que penetra fundamentalmente a travs de los

canales de Ca2+ de tipo L y,
el Ca2+ de los depsitos intracelulares que es liberado tras recibir la
seal
correspondiente
(ejemplo:
la
del
neurotrasmisor
noradrenalina).
2+

Independientemente de la fuente, el Ca conocido como calcio activador, se

une a una protena reguladora, la calmodulina que forma complejo con el
calcio y activa la enzima protein-cinasa que a su vez facilita la fosforilacin
de la miosina. El acontecimiento clave es la fosforilacin de la miosina, que

entra en contacto con la actina y se produce la contraccin. Como la

caracterstica esencial de la hipertensin es el aumento de las resistencias
vasculares perifricas y puesto que la contraccin del msculo liso depende
del Ca2+(4), los antagonistas del Ca2+ constituyen un tratamiento eficaz en
esta situacin, siempre que:

una proporcin considerable de Ca2+, que interviene en los

acontecimientos que culminan con la contraccin penetre en el
citosol a travs de los canales de Ca2+ tipo L; y
contrarrestan algunos de los otros efectos de la hipertensin, como
la hipertrofia cardaca y la ateroesclerosis.

ARA ll

Farmacodinamia: ARA 2 es un derivado imidazlico bencil sustituido,

antagonista no peptdico del receptor de la angiotensina II. Losartn y su
metabolito activo (E-3174) poseen una gran afinidad y especificidad con los
receptores AT1, de la angiotensina II localizados en el msculo liso vascular
y otras estructuras (miocardio, rin, cerebro, suprarrenal); impide que la
angiotensina II formada pueda interactuar con su receptor endgeno. El
metabolito activo es ms potente que el mismo losartn como ligando de los
receptores AT1, produciendo principalmente los efectos farmacolgicos.
Ninguno de los dos muestra actividad agonista una vez unidos al receptor.
La angiotensina II es una hormona vasoactiva del sistema renina
angiotensina aldosterona, que tiene un papel muy importante en la
fisiopatologa de la hipertensin por su efecto vasoconstrictor y por estimular
la produccin de aldosterona por las glndulas suprarrenales, la cual
produce retencin de agua y sodio, provocando aumento en el volumen
circulante y por consiguiente elevacin de la presin arterial. ARA 2 al
bloquear el receptor AT1, reduce las resistencias vasculares sin producir
cambios significativos de la frecuencia cardiaca. Adems tiene efectos
proteinricos dosis dependientes y un modesto efecto uricosrico.
Farmacocintica: se absorbe muy bien por el tracto gastrointestinal, sufre
un extenso metabolismo de primer paso heptico por el del grupo de
enzimas citocromo P-450 (CYP2C9 y CYP3A4) formando su metabolito
activo cido carboxlico y otros metabolitos no activos. Su biodisponibilidad
es de aproximadamente 33%. La concentracin mxima de losartn y su

metabolito activo se alcanza en promedio en 1 hora y 3-4 horas,

respectivamente. Tiene una alta afinidad a protenas plasmticas,
principalmente albmina (> 99%). Su volumen de distribucin es de 34 litros.
Su va de eliminacin es principalmente biliar y urinaria (35% por orina y
58% en heces). La vida media de eliminacin de losartn y su metabolito
activo es de unas 2 horas y 6-9 horas, respectivamente.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: generalmente es bien
tolerado. Las reacciones adversas que se pueden presentar son leves y
transitorias.
En pacientes hipertensos se reporta como nico efecto relacionado al
medicamento el mareo. En casos raros se ha reportado erupcin cutnea.
En menos de 1% se han reportado los siguientes efectos adversos:
Generales: Dolor
enema/hinchazn.

abdominal,

astenia/fatiga,

dolor

de

pecho,

Cardiovascular: Palpitaciones, taquicardia.

Gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, nuseas.
Musculoesquelticas: Dolor de espalda, calambres musculares.
Neurolgicas: Mareo, cefalea, insomnio.
Respiratorios: Tos, congestin nasal,
infecciones de las vas respiratorias.

faringitis,

trastornos

sinusal,