DIURTICOS QUE ATUAM SOBRE O TBULO DISTAL:

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INIBIDORES DO SIMPORTE Na-Cl (TIAZIDAS E DIURTICOS

SEMELHANTES A TIAZIDAS)

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Tiazidas so todos os membros da classe dos inibidores do simporte Na-Cl.

Diurticos semelhantes tiazidas so farmacologicamente similares aos diurticos
tiazdicos, mas no so tiazidas.
As benzotiazidas foram sintetizadas com o intuito de aumentar a potncia dos inibidores
da anidrase carbnica. Porm, ao invs de aumentar a excreo de NaHCO, como
fazem os inibidores da anidrase carbnica, as benzotiadiazidas aumentam
principalmente a excreo de NaCl, efeito que independe da inibio da enzima
anidrase carbnica.
Ex.: Bendroflumetiazida, hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida, metolazona.
Mecanismo de ao: O tbulo contorcido distal expressa os locais de ligao da tiazida
e aceito como o principal local de ao destes diurticos. O tbulo proximal pode
representar um segundo local de ao.

Mecanismo de ao dos diurticos tiazdicos - Fonte: Daniela Delwing de Lima, 2013

(apresentao ppt feita em sala)
Reabsoro de NaCl no tbulo contorcido distal e mecanismo de ao diurtica dos
inibidores do simporte Na-Cl. Como ocorre com os segmentos do nfron, o

transporte acionado por uma bomba de Na na membrana basolateral. A energia livre

no gradiente eletroqumico para Na aproveitada por um simporte Na-Cl na
membrana luminal que desloca o Cl para a clula epitelial contra o seu gradiente
eletroqumico. O Cl ento sai pela membrana basolateral de forma passiva por um
canal de Cl. Os diurticos tiazdicos inibem o simporte Na-Cl.
Efeitos na excreo urinria: Como esperado, aumentam a excreo de Na e Cl.
Contudo, so apenas moderadamente eficazes (a excreo mxima da carga de Na
filtrada de apenas 5%), pois cerca de 90% da carga de Na filtrado reabsorvida antes
de alcanar o tbulo contorcido distal. Alguns diurticos tiazdicos tambm so fracos
inibidores da anidrase carbnica, o que aumenta a excreo de HCO e fosfato, sendo
provavelmente tambm responsvel pelos fracos efeitos no tbulo proximal. Outro
efeito dos inibidores do simporte Na-Cl aumentar o K e a excreo do cido
titulvel. Ainda, a administrao aguda de tiazida aumenta a excreo de cido rico
(essa excreo se torna reduzida com a administrao crnica). Quanto ao Ca, os
efeitos agudos dos inibidores do simporte Na-Cl so variveis; j na administrao
crnica reduzem a excreo de Ca. Os diurticos tiazdicos podem provocar leve
magnesria, e o uso prolongado pode provocar deficincia de magnsio, principalmente
nos idosos.
Aspectos Farmacocinticos: H uma ampla faixa de meias-vidas para esta classe de
frmacos. Como as tiazidas precisam ter acesso ao lmen tubular a fim de inibir o
simporte Na-Cl, frmacos como a probenecida podem atenuar a resposta diurtica a
tiazidas ao competir pelo transporte para o tbulo proximal. No entanto, a ligao a
protenas plasmticas varia consideravelmente entre os diurticos tiazdicos e este
parmetro que determina a contribuio da filtrao na liberao tubular de uma tiazida
especfica.
Efeitos Adversos: A incidncia de disfuno ertil maior com os inibidores do
simporte Na-Cl do que com vrios outros agentes anti-hipertensivos, mas geralmente
tolervel. Assim como nos diurticos de ala, os efeitos adversos mais graves das
tiazidas dizem respeito s anormalidades do equilbrio de fluido e eletrlitos, que
incluem depleo do volume extracelular, hipotenso, hipopotassemia, hiponatremia,
hipocloremia, alcalose metablica, hipomagnesemia, hipercalcemia (pode ser usado por
quem possui osteoporose) e hiperuricemia (podendo levar gota). Alm disso, estes
diurticos tambm reduzem a tolerncia glicose, e o diabetes melito latente pode ser
identificado durante a terapia (a hiperglicemia pode estar relacionada de alguma forma
com a depleo do K). Os diurticos tiazdicos tambm podem aumentar os nveis
plasmticos de HDL-colesterol, colesterol total e triglicerdeos totais.
Contra-Indicao: Os diurticos tiazdicos so contraindicados a pessoas com
hipersensibilidade s sulfonamidas.
Interaes Medicamentosas: Os diurticos tiazdicos podem reduzir os efeitos dos
anticoagulantes, agentes uricosricos (usados no tratamento da gota), sulfonilureias e
insulina. Podem aumentar os efeitos dos anestsicos, glicosdeos digitlicos, ltio,
diurticos de ala e vitamina D. A efetividade dos diurticos tiazdicos pode ser reduzida
por sequestradores de cidos biliares e AINEs. A anfotericina B e os corticosteroides
aumentam o risco de hipopotassemia induzida por estes diurticos.

Usos Teraputicos: So utilizados no tratamento de edema associado a doena cardaca

(insuficincia cardaca congestiva), heptica (cirrose heptica) e renal (insuficincia
renal crnica, sndrome nefrtica). Tambm reduzem a presso arterial nos casos
de hipertenso (aumentando a inclinao da relao presso renal-natriurese), sendo
utilizados sozinhos ou combinados a outros medicamentos anti-hipertensivos. Estudos
afirmam que so a melhor terapia inicial para hipertenso no complicada. Alm disso,
so baratos, toeficazes quanto outras classes de anti-hipertensivos e bem tolerados.
Alm disso, os diurticos tiazdicos que reduzem a excreo urinria de Ca (gerando
hipercalcemia) podem ser teis para tratar osteoporose.