RADIOFARMACIA

Se define la Radiofarmacia como la aplicacin de la prctica farmacutica al estudio,

preparacin, control y dispensacin de los medicamentos radiofrmacos, tanto en su
vertiente industrial como hospitalaria.
Desde el punto de vista de la Radiofarmacia los medicamentos radiofrmacos se definen como
cualquier producto que cuando est preparado para su uso con una finalidad diagnstica o
teraputica, contenga uno o ms radionucleidos (istopos radiactivos).
En general, un radiofrmaco consta de dos partes bien diferenciadas: la molcula soporte a la
que se une el radionucleido y que condiciona la ruta metablica del radiofrmaco dentro del
organismo y el radionucleido propiamente dicho que emite radiacin permitiendo la deteccin
externa del radiofrmaco y la valoracin del proceso estudiado cualitativa y/o cuantitativamente.
Existen, tambin, radiofrmacos de carcter inico, en los que el propio radionucleido determina la ruta
metablica del compuesto.

La Medicina Nuclear es hoy una especialidad mdica reconocida y practicada en todo el

mundo. Se a mediados del siglo XX con el uso de molculas o drogas marcadas con un
radionucledo (radiofrmacos), para la realizacin de estudios diagnsticos in vivo o in vitro, o
para conseguir un efecto teraputico.
A principios de la dcada del 70, su desarrollo y evolucin se acentu gracias a la electrnica,
al aporte de nuevos instrumentos de deteccin para el diagnstico por imgenes (Cmara
gamma) y a la aparicin de nuevos radionucledos (en particular, el 99mTc).
La Radiofarmacia, trajo aparejado la formacin de especialistas (Radiofarmacuticos),
entrenados en preparar, fraccionar, controlar y entregar los radiofrmacos; ya que el uso de
generadores (en especial, 99Mo/99mTc), ha exigido la preparacin in situ de los distintos
radiofrmacos a partir del radionucledo. De esta manera, las diferentes tcnicas
implementadas y la variedad de radiofrmacos disponibles permiten estudiar los distintos
procesos fisiolgicos o bioqumicos que ocurren en el organismo, en situacin normal o
patolgica. En estos ltimos aos, se ha observado un resurgimiento en los procedimientos
teraputicos, los cuales estn orientados a una radioterapia dirigida y especfica, utilizando
anticuerpos monoclonales, pptidos bioactivos y determinados radionucledos. Los avances
ms significativos se estn obteniendo en el campo de la oncologa, reumatologa y
endocrinologa mediante el uso de radionucledos emisores beta.
Radiofrmacos
Se denomina radiofrmaco a toda sustancia que, por su forma farmacutica, cantidad y
calidad de radiacin emitida puede usarse en el diagnstico o tratamiento de las enfermedades
de los seres vivos, cualquiera sea la va de administracin empleada.
El radiofrmaco resulta de la combinacin de especies orgnicas o inorgnicas y un
radionucledo. No tienen accin farmacolgica, pero estn sujetos a estrictas regulaciones
establecidas por las autoridades sanitarias. Algunos autores han propuesto la denominacin de
agentes de radiodiagnstico, admitiendo su semejanza a los frmacos convencionales en lo
que respecta a los controles de calidad.

Los radiofrmacos se clasifican en:

Radiofrmacos para uso Diagnstico:
Se consideran verdaderos trazadores radiactivos y se administran con el fin de:
-visualizar la anatoma de un rgano o sistema
-evaluar el comportamiento fisiolgico a nivel de los tejidos
-analizar a travs de su metabolismo el comportamiento bioqumico
-determinar cuantitativamente sus parmetros farmacocinticos.

Radiofrmacos para uso Teraputico:

Se administran al paciente con el propsito de irradiar tejido interno. Su valor teraputico se
basa en el efecto de las radiaciones sobre el tejido blanco (target) y en la selectividad de la
localizacin de la fuente radiactiva (in situ).
Radiofarmacos de 99m Tc El 99mTc-pertecnectato de Na, tal como se eluye del generador,
puede ser inyectado via intravenosa unirse a molculas para ser administrado en forma oral,
o puede ser utilizado para la marcacin de clulas sanguneas. Casi el 80% de los compuestos
radiofarmacuticos utilizados con fines diagnsticos son marcados con 99mTc. Se clasifican en:
1-Radiofrmacos marcados con 99m Tc: La biodistribucin de las partculas no es afectada por
la marca ya que el 99m Tc sirve de trazador.
Dentro de este grupo se incluyen:
a- Partculas y coloides: Coloide de sulfuro de Tc (azufre coloidal), agente usado para
linfocentellografa). Macroagregados de Tc albumina (agente pulmonar)
b- Protenas: Albmina y Anticuerpos poli y monoclonales.
c- Clulas: eritrocitos, leucocitos y plaquetas
d- Pequeas molculas: polifosfatos, difosfonatos, etc. (se usan como agentes seos).
2-Complejos de Tc con ligandos bifuncionales: un ligando bifuncional es una molcula
biologicamente activa (ej: bleomicina) que se une a un quelante (ej: EDTA) que puede
coordinarse con el 99m Tc. El compuesto original y el derivado marcado deben tener la misma
distribucin.
3-Compuestos de coordinacin del 99m Tc: las propiedades fsicas y biolgicas estn
determinadas por el 99m Tc y se denominan Tc esenciales:
Agentes de la funcin renal: 99m Tc DTPA (ac. dietilentriaminpentaactico)
Agentes de estructura renal: 99m Tc glucoheptanato
Agentes de imagen cardaca: 99m Tc isonitrilos

Agentes para infartos: 99m Tc pirofosfato

APLICACIONES DE LOS RADIOFRMACOS EN MEDICINA NUCLEAR
Evaluacin del sistema nervioso central
Radiofrmacos utilizados en el estudio del SNC
La utilizacin de los mtodos radioisotpicos en el diagnstico de las enfermedades del
Sistema Nervioso Central (SNC), estuvo limitada a la evaluacin funcional en forma indirecta,
debido a la ausencia de radiofrmacos capaces de atravesar la barrera hematoenceflica
(BHE), y permanecer el tiempo suficiente para obtener informacin valedera. Posteriormente,
con el desarrollo de nuevos radiofrmacos, fue posible realizar estudios de perfusin y
metabolismo del cerebro.
Los agentes utilizados en el estudio del cerebro se pueden dividir en dos categoras:
- Aquellos que cruzan la BHE en ambas direcciones, por ejemplo el 127 Xe y 33Xe, 123 Iantipirina; 11 C-butanol.
- Los que cruzan y son retenidos por algn mecanismo, manteniendo una distribucin fija, por
ejemplo: 123I-N-isopropil-p-yodo anfetamina, 99m Tc d-l hexametil-propilaminaoxima (HM-PAO)
, 99m Tc - NN -1,2 etilen L cistena dietilester dihidroclorado ( bicisato L,L-ECD)
El HM-PAO y derivados, adems de marcarse con Tc-99m y cruzar la BHE, permanecen con
una distribucin fija en el tiempo necesario para hacer imgenes con SPECT.
Indicadores metablicos: Las imgenes obtenidas y realizadas con agentes emisores de
positrones permiten medir con certeza el metabolismo. La glucosa es el principal sustrato de
energa para el metabolismo del cerebro y la 18F-fluordeoxiglucosa es el radiofrmaco de
eleccin para este tipo de estudios
Radiofrmacos para imgenes cardiovasculares
Radiofrmacos para Perfusin de Miocardio: El 201Talio es el agente utilizado para los estudios
de perfusin miocrdica. Es un anlogo del potasio y se presenta como cloruro de talio, 201Tl
en solucin fisiolgica isotnica. Al igual que el potasio, utiliza el sistema Na-K-ATPasa en sus
intercambios a travs de la membrana celular.
Entre los radiofrmacos de 99mTc utilizados, se encuentran los derivados de distintos
complejos del Isonitrilo: se tratan de ligandos monodentados que, con el 99mTc forman
complejos hexacoordinados [99m-Tc(R-NC)6 ]+. En este grupo se encuentra el MIBI
(metoxiisobutilisonitrilo) cuyo nombre comercial es Cardiolite. Luego de marcado, se conoce
como Hexamibi o Sestamibi.
Para el estudio de metabolismo de miocardio se utilizan cidos grasos (123 I) el 11 Cpalmitato por PET.
Radiofrmacos para ventriculografa: El angiocardiograma es una tcnica que permite el
estudio morfofuncional de las cmaras del corazn y grandes vasos. Se utilizan radionucledos
que se pueden medir por simple pasaje con 99m TcO4 Na, 99m Tc-DTPA.
Localizacin de infartos de miocardio: estos radiofrmacos se acumulan en el miocardo
infartado, apareciendo la imagen como zona caliente. El 99mTc-pirofosfato y el anticuerpo
antimiosina-111In son actualmente los agentes de eleccin.

Evaluacin de la funcin pulmonar

Las tcnicas utilizadas en medicina nuclear para la evaluacin pulmonar comprenden: Estudios
de la perfusin pulmonar y Estudios de la ventilacin pulmonar.
Centellografa pulmonar por perfusin: Fundamentalmente, son dos los radiofrmacos
utilizados en los estudios de perfusin pulmonar: los macroagregados de albmina marcados
con tecnecio (99m Tc-MAA) y las 99mTc-microesferas de albmina.
Estudios de ventilacin pulmonar: La centellografa de la ventilacin pulmonar es posible
mediante la inhalacin de gases o aerosoles radiactivos bioqumicamente inertes. El ms
empleado en la actualidad, por sus caractersticas fsicas es el 133Xe (T: 5,3 das)
Las partculas de aerosol que se utilizan como 99m Tc- DTPA, generalmente se obtienen por
nebulizacin o por agitacin ultrasnica. En este caso, el paciente debe realizar una ventilacin
normal, de modo que las partculas de aerosol accedan hasta los alvolos ms alejados de los
grandes bronquios
Radiofrmacos utilizados en el estudio renal
El rin es el rgano fundamental para el mantenimiento del volumen de agua corporal, el
equilibrio osmtico y cido-base del organismo, siendo adems el encargado de eliminar las
sustancias txicas, productos del metabolismo. Por ello, el sistema renal puede ser estudiado
desde dos puntos de vista, uno dinmico que valora la vascularizacin parenquimatosa y la
funcionalidad y otro esttico que proporciona informacin acerca de la morfologa.
En la actualidad se utilizan los siguientes ligandos para realizar estudios estticos: 99m TcDMSA (2,3-dimercaptosuccnico), 99m Tc-GCa (gluconato de calcio), 99m Tc-GHCa
(glucoheptanato de calcio), 99m Tc-DTPA (Ac. dietilen-triamino-pentactico), 99m Tc- MAG3
(mercapto-acetil-triglicina).
El estado funcional del rin se determina con el radiorrenograma (renograma isotpico), que
es simplemente una curva de actividad en funcin del tiempo y este estudio est bajo la
influencia de la corriente sangunea renal, excrecin renal, velocidad de corriente de orina.
Radiofrmacos utilizados para estudios dinmicos: 1231 1311 OIH (orto-iodohipurato de
sodio),
99m Tc- MAG3 ,99mTc- DTPA, 99mTc -L,L-EDC (L,L-etilendicistena).
Radiofrmacos utilizados en el estudio seo
El estudio se efecta con la administracin intravenosa de fosfatos marcados con 99m Tc
(pirofosfato, difosfonatos), los cuales se concentran en el componente orgnico y en la fase
mineral, en porcentajes distintos de acuerdo al compuesto utilizado; el resto es eliminado por
excrecin urinaria.
Mediante un centellograma seo realizado con 67Ga se evalan procesos infecciosos y
tumorales. Tambin se pueden utilizar leucocitos autlogos marcados con 111In o con 99mTc
en procesos infecciosos seos y articulares.
Actualmente el centellograma seo es el estudio que se efecta con mayor frecuencia en el
diagnstico de lesiones benignas de los huesos aunque su principal aplicacin es en la
bsqueda de patologas malignas, como metstasis en cncer de mama.

Radiofrmacos en el diagnstico de los procesos inflamatorio infecciosos

El 67 Ga (citrato de 67 Ga) se usa para localizar lesiones inflamatorias. Este radiofrmaco tiene
la desventaja de presentar un tiempo prolongado para obtener los resultados (hasta 72 hs),
temprana captacin intestinal que lo contraindica para infecciones abdominales, y por sobre
todo la falta de especificidad ya que es captado por tejido neoplsico, heridas quirrgicas y
normalmente por hgado, bazo y mdula sea.
Los leucocitos marcados in vitro con 111 In (T: 67 hs) y 99m Tc se han usado extensamente.
La 99mTc-IgG (inmunoglobulina policlonal humana) marca focos infecciosos/inflamatorios por
permeacin vascular y por fijacin a los neutrfilos ya migrados al rea inflamada,
reaccionando con el receptor Fc del leucocito.
Nanocoloides marcados: son partculas de albmina o colgeno, cuyo tamao oscila entre 30 y
80 nm y son marcadas con 99m Tc. El tamao de la partcula permite su difusin a travs de
los capilares cuya permeabilidad se incrementa durante el proceso inflamatorio
Antibiticos -Tc 99m (quinolonas): esta tcnica consiste en utilizar quinolonas marcadas con
99m Tc, especfico para los focos infecciosos.
Radiofrmacos en terapia
Por ms de 50 aos, la radioterapia externa junto a la ciruga y quimioterapia, constituyen la
trada principal en la modalidad del tratamiento para el cncer.
En estos ltimos aos, en Medicina Nuclear, se ha observado un resurgimiento en los
procedimientos teraputicos que involucran la administracin interna de radionucledos o
Terapia Interna.
El uso de implantes de fuentes selladas o braquiterapia (radiacin dirigida) permiten localizar la
irradiacin en la proximidad de la lesin u rgano blanco y se incorporan al organismo a travs
de un mtodo mecnico.
Con el propsito de implementar una radioterapia especfica y determinada, se han introducido
metodologas que utilizan anticuerpos monoclonales radiomarcados para terapia de tumores y
terapia paliativa sea (tratamiento del dolor en metstasis seas). Tambin, se ha sugerido el
uso de radiotrazadores que unen receptores para tumor y otras terapias especficas utilizando
pptidos bioactivos, agentes derivados de anticuerpos, unidades de reconocimiento molecular y
receptores convencionales in vivo.
Radiofrmacos utilizados en Terapia Tumoral y Terapia paliativa del dolor
Fuentes abiertas que comprenden radiofrmacos metabolizables:
Estroncio-89 (89Sr): este radionucledo se administra en forma de 89 Sr-Cloruro. Es utilizado
en el tratamiento paliativo del dolor producido por las metstasis seas provenientes de
carcinomas prostticos y mamarios.
Renio-186 (186Re): Se administra en forma de 186Re-Hidroxietilidendifosfonato (HEDP). Se
utiliza en el tratamiento de metstasis seas de carcinomas de prstata, pulmn y mama.
Samario-153
(153Sm):
es
un
lantnido
preparado
en
forma
de
153Smetilendiaminotetrametilenfosfnico (EDTMP) y tambin se usa como paliativo del dolor de las
metstasis seas.

32P: se utiliza como 32 P-fosfato de sodio en el tratamiento de enfermedades

mioeloproliferativas.
Ytrio-90 (90Y): se utiliza unido a pptidos tales como los anlogos de la somatostatina (Tyr
Octreotide) usando quelantes para unir al Ytrio y Renio-188 que se utiliza unido a anticuerpos
monoclonales y otros compuestos como derivados de biotina.
Fuentes selladas:
- 90 Y-Microesferas. Su uso es recomendado en el tratamiento de neoplasias hepticas.
- 125 I-Agujas: son utilizadas en el tratamiento de tumores slidos y en tumores de prstata.
-198 Au-Semillas: se aplican al tratamiento de tumores cerebrales y de prstata.
Terapia
no-oncolgica
La Sinovectoma radioisotpica, es una alternativa a la sinivectoma clnica o quirrgica para el
tratamiento de las enfermedades inflamatorias sinoviales, incluyendo la artritis reumatoidea. El
procedimiento involucra una inyeccin simple del radiofrmaco en el sinovio. Los agentes
inyectados, coloides o agregados (tamao de partcula: 1-20 mm) marcados con emisores beta
de alta energa como: 90Y, 198Au, 165Dy y 186Re muestran que son rpidamente fagocitados
por los sinoviocitos y luego distribuidos dentro del sinovio. Todos muestran algn grado de
desprendimiento del radionucledo de las articulaciones conduciendo a un incremento de la
dosis de radiacin en rganos normales.
La CNEA ha producido y desarrollado la mayora de estos radiofrmacos y actualmente las
principales lineas de trabajo en radiofarmacia, comprenden el desarrollo de radiofrmacos
marcados con radionucledos teraputicos tales como anticuerpos monoclonales y pptidos
bioactivos como as tambien radiofrmacos de diagnstico marcados con99m Tc y basados en
pptidos