Farmacologa LUZ 2014, Manuel Diaz.

INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA

AMINOGLICOSIDOS

CARACTERISTI
CAS

Estreptomici Kanaminaci Gentamicina Tobramicina

Netilmicina
Amikacina
Dibekacina
Neomicina
Paromicina
na
na
Generalidades *Son de origen natural o semisiteticos, el ms antiguo es la estreptomicina, Constituidos por dos o ms aminoazucares unidos por una unin glicosidica a un
ncleo de hexosas.
*Bactericidas dependiente de concentracin, adems posee efectos postantibioticos, Actan sobre Gram+ y Gram- .
*Los aminoglicosidos no son metabolizados.
Mecanismo de *Difunden a espacio periplasmico a travs de porinas, deben pasar por la fase 1 dependiente de energa (atravesar membrana plasmtica), llegar a los
accin
ribosomas y unirse a subunidad ribosomal 30S (aunque tambin puede unirse a la 50S) e intervienen la sntesis proteica en forma irreversible provocando: A)
salida prematura de ribosomas, B)crear complejos de iniciacin anormales, C)lecturas erronas de cdigo gentico D) Terminacin prematura de la traduccin
del ARNm
Mecanismo de *Inactivacin de la droga por enzima bacteriana que fosforilan y acetilan grupos hidroxilos o aminos especficos. (Amikacina menos vulnerable a este
resistencia
mecanismo)
*Incapacidad para penetrar el citoplasma bacteriano
*Alteracin de la estructura ribosomal
Vas de
*Va oral: Se absorbe muy poco (menos de 1%)
administraci *instilacin en cavidades con superficies serosas y en forma tpica: rpida absorcin y consiguiente toxicidad
n.
*va intramuscular: Se absorben rpidamente
*Va intravenosa: Se absorben rpidamente pero esta va debera reservarse para casos en la que exista insuficiencia circulatoria perifrica que no garantice
su absorcin intramuscular.
*va tpica: preparados de administracin drmica, tica, oftlmica y pulmonar (inhalacin)
Distribucin
*No alcanzan compartimiento intracelular
*No alcanzan concentraciones efectivas en LCR (excepto en recin nacido)
*Atraviesan placenta pudiendo causar efectos txicos en el feto
*Concentraciones en tejidos es baja, excepto en corteza suprarrenal, endolinfa y perilinfa.
*concentraciones en bilis son de 30% a las del plasma.
Excrecin
Casi completamente por filtracin glomerular, posee vida media de 2-3 horas. (vida media reducida en pacientes con Fibrosis qustica)

Espectro
antimicrobian
o

*Son de amplio espectro

*contra la mayora de los Gram+ su actividad es limitada.
*S.aureus y epidermidis RM, str.pyogenes, pneumonie, salmonella, Legionella, neisseria, mycoplasma, ricketsias y bacterias anaerobias con resistentes a los
aminoglicosidos
*Actividad dirigida a bacilos gram- aerobios estrictos y facultativos, especialmente enterobacterias y Ps. Aeuroginosa.
*carecen de actividad contra anaerobios estrictos o contra facultativos en condiciones de anaerobiosis.
*f. tuleransis
*Activas contra el 90% de
*Espectro ms
*M.
SASM y 75% de S. epidermidis
amplio
tuberculosis
Met-S. para lograr efectividad
*acinobacter
clnicas en infecciones por
*M.tuberculosis
cepas sensibles, se requiere
*M. avium
administracin de un inhibidor
*nocardia
de la pared celular (Penicilina g
*ms activa
vancomicina o ampicilina)
contra
* Brucella y f. tuleransis
providencia
stuarti y
citrobacter
Espectro limitado en comparacin
a los dems aminoglicosidos.

*ms eficaz con

pseudomona y
proteus

Ms eficaz contra
serratia

Ms vulnerable a inactivacin
enzimtica
Teniendo accin contra cepas

Farmacologa LUZ 2014, Manuel Diaz.

resistentes a gentamicina y
Tobramicina-

Indicaciones

Efectos
adversos

*se utiliza en frecuencia por infecciones de gram- entricas y en combinacin de un antimicrobiano inhibidos de sntesis de pared celular:
*Gram+ combinados con penicilina g, ampicilina o vancomicina: enterocous, str bovis, viridans, agalactiae, diphteroides, listeria monocytogenes.
*Gram-: providencia stuarti (Amikacina +carbapenemico) Y.pestis (gentamicina) Ps Aeuroginosa (Tobramicina +tic o pip o ciftazidima) acinetobacter (Amikacina
+fluroquilononas)
*Ototoxicidad, Nefrotoxicidad, bloqueo de la placa neuromuscular, reacciones de hipersensibilidad (raras)