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Cincia Animal, 19(2):89-102,2009

ASPECTOS CLNICOS DAS DISTROFIAS MUSCULARES EM CES


(Clinical aspects of muscular dystrophies in dogs)
- REVISO BIBLIOGRFICA
Karla Patrcia Cardoso ARAJO1*, Mitika Kuribayashi HAGIWARA2, Maria Helena
Matiko Akao LARSSON2, Maria Anglica MIGLINO2, Carlos Eduardo AMBRSIO3
1

Embrapa- Labex/CNPq, 2Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia/Universidade de So


Paulo, 3 Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos/Universidade de So Paulo
RESUMO

As distrofias musculares em ces compreendem um grupo de miopatias hereditrias nas quais h


ausncia de protenas musculares especficas. Destas, a distrofia por ausncia ou deficincia da
distrofina a mais comum, caracterizada por perda da instabilidade da membrana sarcoplasmtica,
seguida de degenerao, necrose com substituio do tecido funcional por tecido fibroso, ocasionando
a atrofia muscular. As manifestaes clnicas tornam evidentes entre oito a 12 semanas de idade,
ocasio em que os ces desenvolvem passadas enrijecidas, com progressiva atrofia dos msculos do
tronco e membros e hipertrofia dos msculos da lngua. Atualmente no h cura para as distrofias
musculares, e os ces da raa Golden Retriever so utilizados como modelo experimental para a
Distrofia Muscular de Duchenne que acomete humanos, por apresentarem homologia quanto
deleo do gene que codifica a distrofina. Na Medicina Veterinria, verificou-se nos ltimos anos
aumento no nmero de casos descritos em diferentes raas; dessa forma, torna-se importante o
estudo de tais miopatias, para que os veterinrios estejam preparados em reconhecer a clnica da
doena, os diagnsticos disponveis, cuidados a serem dispensados aos animais acometidos bem
como a orientar os proprietrios e criadores de raas puras quanto hereditariedade das alteraes.
PALAVRAS-CHAVE: distrofia, miopatia hereditria, ces, aspectos clnicos.
ABSTRACT
Muscular dystrophies in dogs belong to a group of inherited myopathies in which there is lack of
specific muscular proteins. Of these, dystrophy due to distrophyn-absence is the most common,
characterized by loss of the instability of sarcoplasmic membrane, followed by degeneration, necrosis
with replacement of functional tissue by fibrous tissue, causing the muscular atrophy. The clinical
signs become evident between eight to 12 weeks of age, when the dogs develop rigidified paces,
with progressive trunk and limbs muscles atrophy and hypertrophy of the tongue muscles. Nowadays
there is no cure for muscular dystrophy, and the Golden Retriever dogs are used as experimental
model for the Duchenne Muscular Dystrophy that affects humans, since it presents homology as the
deletion of the gene that encodes the dystrophyn. Recently in Veterinary Medicine, the number of
muscular distrophies cases has been increased and reported in different breeds, so this study of these
myopathies becomes important, and allows veterinarians to be prepared to recognize the clinical
disease, available diagnoses, the care being provided to the involved animals as well to advise owners
*Endereo para correspondncia:
Universidade de So Paulo, R. prof. Dr. Orlando
Marques de paiva, Cid. Universitria, So Paulo
CEP 05508-000
e.mail: karlaaraujo@usp.br
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purebred breeders about the heredity of the changes.


KEY-WORDS: dystrophyn, inherited myopathy, dogs, clinical changes.
INTRODUO

Distrofias musculares

Distrofia muscular um termo amplamente


O gene da distrofina est localizado no
utilizado para se referir a qualquer doena cromossomo X, mais precisamente no xon p21.
primria do msculo esqueltico que provoque Dessa forma a distrofia muscular caracterizada
degenerao progressiva e limitada regenerao como uma miopatia hereditria ligada ao sexo,
dos msculos. Inmeros exemplos de doenas sendo transmitida, na maioria das vezes, por
progressivas musculares (miopatias) tm sido fmeas portadoras, assintomticas ou que
descritos em animais, podendo ser hereditrias, apresentam raras manifestaes clnicas como
as quais se assemelham s distrofias musculares fraqueza em membros e alteraes miopticas na
em seres humanos, sendo a mais comum a eletromiografia e biopsia muscular (Sharp et al.,
distrofia muscular de Duchenne (DMD).
1989).
Nos ces, a distrofia muscular ligada ao
As fmeas portadoras apresentam apenas
cromossomo X e associada deficincia de um cromossomo X afetado (recessivo), podendo
distrofina a miopatia hereditria mais comum e transmit-lo a sua descendncia, sendo mais
melhor caracterizada no Golden Retriever, sendo frequente a existncia de machos afetados, uma
este o modelo animal mais fidedigno para estudo vez que esses, herdando o cromossomo X
da doena em humanos. A distrofina uma alterado, invariavelmente sero doentes. As
protena que atua na estabilidade da membrana fmeas acometidas pela doena necessariamente
plasmtica durante a contrao muscular, e, sua apresentam os dois cromossomos X alterados e,
ausncia, est relacionada necrose e ciclos de na maioria das vezes, isso acontece por mutao,
regenerao e degenerao que progridem para j que o macho afetado no se reproduz em
necrose, fibrose endomisial e perimisial e atrofia condies naturais devido extrema fraqueza
muscular.
muscular (Shelton & Engvall, 2002).
Nos ltimos anos verificou-se aumento de
As distrofias musculares formam um grupo
casos descritos em ces de outras raas, afetadas hetero gneo de doenas hereditrias
por algum tipo de distrofia muscular, seja ligada degenerativas, sendo a maioria delas de carter
deficincia de distrofina ou a outra protena no inflamatrio, caracterizadas por fraqueza e
associada a ela. Dessa forma, torna-se importante debilidade muscular (Shelton & Engvall, 2002).
o estudo dessas miopatias para o diagnstico So relativamente frequentes no homem e em
efetivo e o desenvo lvimento de test es outros mamferos, uma vez que o gene que
diagnsticos que permitam detectar os portadores codifica a distrofina extremamente grande,
e possam prevenir a perpetuao dessas tornando-o alvo frequente de mutaes, j que a
condies hereditrias.
probabilidade de ocorrncia de mutaes
Essa reviso de literatura teve por objetivo espontneas est relacionada de forma
caracterizar a distrofia muscular ligada proporcional ao tamanho do gene envolvido
deficincia de distro fina em ces, suas (Hofman, 1999; Shelton & Engvall, 2002).
manifestaes clnicas e as formas de diagnstico
Em pequenos animais podem ser observadas
comumente utilizadas.
as distrofias associadas com a ausncia ou
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Quadro 1: Classificao das protenas musculares envolvidas nas distrofias musculares em animais
e humanos. C: co, F: felino, M: camundongo, H: humano. Adaptado de Shelton, 2004.
Localizao
subcelular

Protena

Matriz
extracelular

Laminina 2,
Colageno VI

Congnita

Espcies
afetadas
conhecidas
C, F, M, H
H

Transmembrana

Sarcoglicanos,
Caveolina, Disferlina

Cinturas
Congnita

C, H
H

Citoesqueleto

Distrofina,
teletionina

Duchenne
Cinturas

C, F, M, H
H

Citosol

Calpaina

Cinturas

Ncleo

Emerina,
Laminina A

Ligada ao sexo
Emery_Dreyfuss
Autossomica
dominante

anormalidades da distrofina, das protenas


associadas distrofina, laminina 2, dentre outras
protenas (Quadro 1). Destas, a distrofia muscular
causada pela ausncia da distrofina, resultante de
mutaes no gene que expressa essa protena a
mais comum e melhor estudada em ces,
principalmente na raa Golden Retriever
(Kornegay et al., 1988; Shelton et al., 2001).
H relatos de distrofias em diversas raas,
incluindo o Golden Retriever (Kornegay et al.,
1988), Labrador Retriever (Bergman et al., 2002),
Weimaraner ( Baltzer et al., 2007), dentre outras
raas (Schatzberg et al., 1999; Jones et al., 2004;
Wieczorek et al., 2006; Deitz et al., 2008).
O aumento na frequncia com que as
doenas hereditrias tm sido diagnosticadas na
prtica clnica de ces e gatos nas duas ltimas
dcadas pode ser explicado por duas razes: a
primeira, a disponibilidade e alta qualidade do
alimento pet e a introduo de efetivos
esquemas de vacinao que reduziram
respectivament e a incidncia de doenas
nutricionais e infecciosas, contrapondo-se ao
pequeno avano na preveno de doenas
hereditrias. A segunda razo a estrutura

Tipo de
distrofia
muscular

intrnseca das populaes de ces de raa.


Observa-se um aumento do nmero de animais
de raa pura apresentados aos veterinrios e a
maior frequncia de genes alterados que,
consequentemente, aumentam a probabilidade de
doenas recessivas expressas dentro de uma raa
em particular (Fyfe, 2002).
Fisiopatogenia
A distrofina uma protena perifrica da
membrana plasmtica de aproximadamente 426
Kd expressa em tecidos musculares e no crebro.
Encontra-se associada a um grande complexo
multimtrico, denominado complexo distrofinaglicoprotena (DGC- Dystrophyn Glycoprotein
Complex). Este complexo composto de dois
subcomplexos: distroglicano (subunidades , )
e sarcoglicano (subunidades , , , ). A regio
N-terminal da distrofina interage diretamente com
a protena actina do citoesqueleto, enquanto o
domnio C-terminal se liga membrana plasmtica
por meio de interaes com o distroglicano .
Dessa forma, a distrofina capaz de prover uma
ligao mecnica entre o citoesqueleto

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Figura 1 - Estrutura do complexo distrofina-glicoprotena no msculo esqueltico. A distrofina se


liga a actina do citoesqueleto (N-terminal), enquanto sua extremidade C-terminal encontra-se
associada com protenas intrnsecas e extrnsecas da membrana plasmtica (Fonte: BLAKE et al.,
Physiol. Rev., 2002).
intracelular e a matriz extracelular garantindo expresso da protena distrofina, que se encontra
distribuio uniforme da fora durante a atividade ausente ou muito diminuda na membrana
muscular evitando a ruptura da membrana sarcoplasmtica de pacientes humanos, resultando
plasmtica (Ervasti & Campbell, 1991), (Figura na perda de sua estabilidade, principalmente
1).
durante a contrao (Kamper & Rodeman, 1992;
As protenas que compe o complexo Sharp et al., 1989; Biggar, et al., 2002; Childers
distrofina-glicoprotena (DGC) formam uma et al, 2002). A completa ausncia da distrofina
ligao mecnica entre o citoesqueleto de actina perturba a composio estrutural do complexo
e a matriz extracelular; a ruptura de qualquer nvel distrofina-glicoprotena e de seus componentes
da cadeia resulta no fentipo de distrofia que se apresentam muito reduzidos nas fibras
muscular. Anormalidades em qualquer uma das musculares esquelticas de pacientes DMD e
protenas do complexo DGC frequentemente camundongos mdx (Campbell, 1995).
A ruptura da membrana sarcoplasmtica
levam diminuio da expresso e anormalidades
nas demais protenas associadas. Dessa forma, possibilita o influxo de clcio e posterior ativao
diferentes modos de herana (autossmico de proteases endgenas por meio do estmulo da
recessivo ou autossmico dominante) levam cascata inflamatria (Collins & Morgan, 2003).
distrofia muscular, mesmo que o s genes Nos indivduos acometidos, a doena caracterizaresponsveis pela expresso destas protenas no se por ciclos de degenerao e regenerao das
estejam localizados no cromossomo X (Spence fibras musculares, at ocorrer o esgotamento da
capacidade de regenerao resultando em fibrose
et al., 2002).
No homem a DMD letal e progressiva, progressiva (Valentine et al., 1986; Nguyen et al.,
sendo resultante da mutao no gene localizado 2002).
A inflamao muscular, necrose e
no cromossomo X (Bonilla et al., 1988; Thor &
Terryborry, 2003). Este gene responsvel pela substituio do tecido muscular por tecido fibroso
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e adiposo podem ocorrer como consequncia da


deficincia de distrofina em pacientes com DMD.
Acredita-se que a extensa fibrose endomisial
resulte em prejuzo na capacidade de regenerao
das fibras musculares danificadas (Hoffman et al.,
1987).

cardiorrespiratria devido cardiomiopatia


resultante da ausncia da distrofina no msculo
cardaco, embora possam sobreviver e alcanar
muitos anos de vida (Sharp et al., 1989; Shelton
et al., 2001; Biggar et al., 2002).
Nas distrofinopatias em adio a doena
esqueltica muscular, as alteraes cardacas so
Utilizao de ces GRMD como modelo para comuns, porm assintomticas ao longo de um
a DMD
perodo varivel de tempo, antes de ocorrer a
cadiomiopatia dilatada resultante da fibrose
A Distrofia Muscular nos ces da raa generalizada levando a um desfecho fatal (Nigro
Golden Retriever (GRMD) uma miopatia et al., 1994). Para Angelini et al. (1996) o
degenerativa causada pela ausncia ou deficincia envolvimento cardaco nas distrofias musculares
da distrofina (Cooper et al., 1988). A doena nos no ocorre paralelamente com a doena muscular,
ces geneticamente homloga distrofia cuja gravidade no confirmada por analise
muscular de Duchenne (DMD) que acomete seres gentica. Um caminho alternativo para
humanos (Hoffman & Gorospe, 1991), sendo diagnostico precoce e assintomtico da
considerados modelos experimentais para anormalidade miocrdica seria a utilizao do
diverso s estudo s que visam a busca de ecocardiograma por Doppler tecidual (Nagueh
tratamentos para meninos acometidos pela et al. 2001; Chetboul et al., 2004).
doena. A similaridade entre as duas doenas
Chetboul et al. (2004), estudando ces
surpreendente, ambas so caracterizadas por GRMD por volta dos seis meses de idade por
miopatia degenerativa precoce, com progressiva ecocardiograma- Doppler tecidual, verificaram
necrose, fagocitose e fibrose endomisial e parmetros da funo miocrdica alterados
perimisial (Cooper et al., 1988; Childers et al., precocemente e confirmadas histologicamente;
2002; Collins & Morgan, 2003; Khurana & enquanto que pela ecocardiografia convencional,
Davies, 2003; Kornegay et al., 2003).
as funes ventriculares globais ainda se
Nos humanos e nos ces GRMD h encontravam preservadas. Constatando assim, a
predomnio do processo de degenerao e fibrose, importncia na deteco precoce dessas
levando a uma perda progressiva da estrutura e alteraes para que uma efetiva preveno da
funo muscular. J nos modelos felino e murino, fibrose miocrdica e o remodelamento ventricular
observa-se pouca fibrose e o processo de esquerdo que podem levar falncia cardaca.
regenerao supera a necrose do msculo,
gerando um fentipo discreto ou ausente de Manifestaes clnicas
distrofia muscular. Dessa forma torna-se limitada
a utilizao dos modelos murino e felino, servindo
As manifestaes clnicas resultantes da
apenas como modelo gentico e bioqumico, mas ausncia da distrofina ocorrem em diversas
no como modelo clnico-patolgico da DMD espcies, porm em ces, ao contrrio do que
humana (Collins & Morgan, 2003; Partridge, ocorre em gatos e ratos afetados, observa-se
1991).
maior semelhana de evoluo da doena com a
Assim como a DMD, ces GRMD DMD (Khurana & Davies, 2003).
As les es musculares no s ces so
frequentemente morrem de falncia
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Figura 2 Ces adultos da raa Golden Retriever, A: macho sadio; B: fmea portadora, note que pelo
fentipo clinico no possvel identificar sinais de distrofia muscular; C: macho afetado pela distrofia
muscular progressiva, observa-se atrofia de msculos da regio temporal, tronco e membros (Fonte: Autora:
Karla Arajo).

caracterizadas por necrose macia, que afeta aparente. Estas manifestaes iniciais so
principalmente msculos da cabea, pescoo, e seguidas de fraqueza generalizada, alargamento
membros (Valentine et al, 1990). Em alguns casos, da base da lngua e dificuldade na deglutio
a distrofina encontra-se presente, porm (disfagia). A disfagia devido atrofia dos
estruturalmente anormal (Shelton et al., 2001). msculos mastigatrios, hipertrofia da lngua e
As leses no msculo da lngua podem se iniciar sialorria, associadas ao megaesfago, o que
ainda na vida intra-uterina. Os msculos requer a administrao de alimentos pastosos,
respiratrios no suportam a necrose terminal oferecidos em pequenas pores varias vezes ao
difusa, o que resulta em insuficincia respiratria dia (Valentine et al., 1988; Shelton et al., 2001;
aguda e morte. Embora muitos filhotes possam Nguyen et al., 2002)
morrer durante o perodo neonatal caracterizando
Os ces doentes cansam-se com facilidade,
a forma neo natal fulminante, dentre os desenvolvem andadura alternante anormal,
sobreviventes, ao redor dos dois meses de idade, caracterizada por passadas rgidas e curtas,
podem ser constatados sinais de regenerao podem, ainda apresentar reduo na capacidade
muscular verificvel pela imaturidade do tecido de abrir os maxilares e dificuldade na apreenso
muscular por meio de imunohistoqumica e deglutio de alimentos; a maior parte da
(Nguyen et al., 2002).
musculatura esqueltica torna-se atrfica, porm,
Os ces afetados pela distrofia muscular certos grupos musculares e a lngua apresentamapresentam manifestaes clnicas a partir de oito se com hipertrofia (Nguyen et. al., 2002) (Figura
semanas de idade. Inicialmente eles tm astenia e 2). Os gatos distrficos diferem dos ces, por
intolerncia ao exerccio. Dentro de algumas apresentarem hipertrofia muscular generalizada
semanas a atrofia muscular se espalha e se torna (Sharp et al., 1989).
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As manifestaes clnicas so progressivas


at os seis meses de idade, quando tendem a se
estabilizar e, em alguns casos, pode aumentar de
forma mais gradativa. Nota-se atrofia dos
msculos temporal, do tronco e membros
proximais. Contraturas, devido fibrose nos
msculos proximais, resultam em incapacidade
em estender ombros e quadris. H progressivo
alargamento da base da lngua e sinais de
disfuno faringeana e esofageana como disfagia
e regurgitao (Valentine et al., 1988).
H perda gradual da massa muscular e
desenvo lvimento de cont raturas que
frequentemente levam a deformidades
esquelticas. A funo respiratria diminuda,
caracterizada pelo aumento da taxa respiratria
residual e do excessivo componente abdominal
durante a respirao e cansao fcil (Schatzberg
& Shelton, 2004).
Para Shelton et al. (2001), as manifestaes
clnicas podem variar entre os ces afetados,
sendo que cerca de 50% apresenta deformidade
em membros, marcha anormal e deformidade
ro tacional no tarso distal. Embora seja
qualitativamente similar dentro de uma ninhada
em particular, a gravidade das manifestaes
clinicas pode variar consideravelmente entre os
indivduos afetados em diferentes ninhadas
(Cooper et al., 1988).
As fmeas acometidas apresentam variadas
apresentaes clinicas, incluindo astenia muscular
generalizada, degenerao muscular, tremores,
intolerncia a exerccios, anormalidades de
marcha, deformidade nos membros dentre outras
(Shelton et al., 2001).
As alteraes patolgicas t picas no
msculo distrfico incluem degenerao de
miofibras, regenerao, fibrose e depsito de
clcio (Sharp et al., 1989). Ultraestruturalmente,
observa-se semelhana com a DMD, presena de
fibras hialinas, fibras musculares hipercontradas,
necrticas, algumas com infiltrado de macrfagos

e reas de regenerao. Aos quatro meses de


idade j possvel evidenciar, em alguns
msculos, fibrose endomisial e perimisial (Cooper
et al., 1988).
Diagnstico
A raa de um animal afetado um critrio
diagnstico til para distinguir a distrbio
herdado. Na maioria dos casos, os animais
afetados so produzidos e mantidos entre os
animais que no exibem anormalidades clnicas,
embora possam carregar o gene anormal. Esses
animais portadores, comumente possuem uma
cpia do gene mutante proveniente de seus pais.
Em alguns casos uma nova mutao pode ocorrer
e, em cruzamentos entre os indivduos da mesma
raa, o distrbio pode se tornar um problema
significante nas geraes subsequentes (Fyfe,
2002).
A miopatia distrfica deve ser sempre levada
em considerao na presena de co ou gato
(macho ou fmea, raa pura ou mista), que
apresente astenia e atrofia muscular persistente,
disfagia, aumento acentuado de CK (creatina
quinase), AST (aspartato aminotransferase) e
ALT (alanina aminotransferase), anormalidades
de marcha ou contraturas musculares nos
primeiros meses de vida (Sharp et al., 1989; Deitz
et al., 2008).
Devido ao grande nmero de possveis
formas de distrofias musculares e s diferentes
apresentaes clnicas, bem como a sobreposio
de diferentes formas, torna difcil classificar a
doena baseada apenas nas manifestaes clnicas,
tais co mo idade de incio o u padro de
acometimento muscular. Alm disso, devido s
limitadas informaes disponveis sobre as
distrofias musculares que no estejam
relacionadas ausncia da distrofina em ces e
gatos afetados, no se sabe se possvel
extrapolar e comparar com o quadro clnico dos

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humanos acometidos por essas miopatias (Shelton distrficos se deva ao dano muscular esqueltico
et al., 2001).
decorrente da doena. De forma anloga a
Valentine et al. (1990), Larsson al. (2007)
Anlise de enzimas sricas
observaram aumento de 15, 22 e 70 vezes,
A creatina quinase (CK) ocorre como trs respectivamente, das concentraes de AST, ALT
isoenzimas localizadas primariamente em e CK, em animais afetados, quando comparados
msculo esqueltico, msculo cardaco e crebro. com ces controles da mesma raa.
utilizada primariamente para diagnstico de
A enzima AST est presente em uma ampla
leses do tecido muscular esqueltico (Bender, variedade de t ecidos, mas as maiores
2003; Bush, 2004). Os ces distrficos podem concentraes encontram-se nas clulas do
ser diagnosticados ao primeiro dia de vida, por msculo cardaco e esqueltico e no fgado. A
meio da anlise desta enzima que se encontra principal indicao da determinao da sua
dramaticamente elevada na maioria dos casos atividade no diagnstico de doenas musculares
semelhana com os humanos doentes (Cooper et (Bender, 2003; Bush, 2004).
al., 1988; Valentine et al., 1990; Shelton et al.,
2001; Bergman et al., 2002; Shelton & Engvall, Bipsia muscular
2002; Larsson et al., 2007). Juntamente com o
A coleta de material para biopsia realizada
aumento da CK nota-se elevao da enzima srica no rmalment e no s msculos quadrceps,
aspartato amino-transferase (Valentine et al., gastrocnmio ou deltide. Na anlise
1990; Bergman et al., 2002).
histopatolgica observa-se, no padro distrfico,
Ao contrrio do que comumente ocorre hipertrofia e atrofia de fibras musculares, perda
com os ces afetados, a concentrao de creatina da forma poligonal em corte transversal incluindo
quinase srica pode estar normal ou discretamente variabilidade no tamanho das fibras, necrose e
elevada nas fmeas afetadas, (Sharp et al., 1989). regenerao de fibras e substituio por tecido
Em um estudo com cinco fmeas acometidas, conjuntivo e adiposo resultando em fibrose
Shelton et al.(2001) verificou um animal com endomisial e perimisial (Milhorat et al. 1966;
concentrao de CK dentro do limit e da Baloh et al., 1972; Cullen & Mastaglia, 1982;
normalidade, duas com aumento moderado e uma Valentine et al., 1986; Marshall et. al., 1989; Cozzi
com aumento semelhante ao que ocorre nos et al., 2001; Erazo-Torricelli, 2004; Schatzberg
machos doentes. Contudo as biopsias destes & Shelton, 2004). A combinao da fibrose
animais foram consistentes com a miopatia progressiva com a perda das fibras musculares
distrfica, incluindo variabilidade no dimetro das resulta em astenia muscular (Blake et al., 2002)
miofibras, degenerao, regenerao e fibrose.
(Figura 3).
Para Valentine et al. (1990), em ces
Os aglomerados basfilos compostos por
distrficos de qualquer idade, h aumento da pequenas fibras necrosadas e clulas inflamatrias
atividade srica do CK, AST e ALT, e, apesar do so vistos com frequncia, com a presena de
aumento de ALT poder indicar dano heptico, o macrfagos em atividade fagoctica alm de
exame ultra-estrutural do tecido heptico no neutrfilos e plasmcitos (Valentine et. al., 1986;
evidenciou nenhuma degenerao nos ces Marshall et. al., 1989; Valentine et al., 1990)
distrficos, que pudesse ser creditado o aumento (Figura 3). O incio da regenerao das fibras
da atividade srica de ALT. Dessa forma, acredita- musculares reconhecido pelo seu pequeno
se que o aumento srico da ALT em ces dimetro, citoplasma basfilo rico em RNA, e
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Figura 3 Histologia de msculo bceps femoral. A: msculo de co sadio, arquitetura preservada


das fibras musculares, ncleo na periferia. B: msculo de co com distrofia muscular, nota-se
variao do dimetro das fibras, infiltrao de polimorfonucleares e degenerao de fibras; colorao
Hematoxilina-eosina; Aumento: 40x, Barra: 50m (Fonte: Autora: Karla Arajo).
pelo ncleo grande e central (Bradley et al., 1972).
Anlise de protenas
A
anlise
de
protenas
por
imunohistoqumica e Western Blot possibilita a
determinao de quais protenas do complexo
distrofina-glicoprotenas encontram-se reduzidas
ou ausentes para direcionar o estudo da mutao
especfica (Schatzberg & Shelton, 2004).
A imonohistoqumica um mtodo sensvel
e eficaz que pode ser realizado em espcimes de
msculos, frescas ou congeladas. Os resultados
desse teste, utilizando-se anticorpos monoclonais
ou policlonais contra protenas musculares
envolvidas nas distrofias musculares, podem
sugerir a mutao oco rrida e permitir o
desenvolvimento de testes diagnsticos para
mutaes especificas (Shelton & Engvall, 2002).
Na tcnica de Western Blot, pode-se
observar nos ces acometidos a ausncia da banda
referente distrofina nas protenas musculares
extradas, enquanto nas portadoras heterozigotas,
observa-se uma banda de menor intensidade que
o grupo controle, indicando nvel intermedirio
de distrofina (Cooper et al., 1988).

descrito por Bartlett et al. (1996). Purifica-se o


DNA genmico das clulas sanguneas ou do
prprio cordo umbilical no momento do
nascimento ou parto dos ces. A regio contendo
a mutao ento amplificada por meio da
Reao em Cadeia da Polimerase (PCR),
utilizando-se pares de primers que localizaro o
intron 6 e exon 7 do gene da distrofina canina.
Atualmente, encontra-se no mercado de um
teste gentico de DNA canino que identifica ces
afetados e cadelas portadoras do gene da distrofia
muscular. Esse teste fabricado pela empresa
Heath Gene centro de pesquisa e diagnstico
molecular, sendo que cada teste custa cerca de
85 dlares (Healthgene).

Diagnstico diferencial
No diagnstico diferencial incluem-se
distrbios degenerativos como distrofia muscular,
do enas de armazenamento, mio patias
inflamatrias (Infeces por Toxoplasma gondii,
Neospora caninum), doenas imunemediadas
(polimiosite), neoplasia (linfoma) e doenas
metablicas (miopatia mitocondrial) (Baltzer et
al., 2007).
A anlise imunofenotpica do infiltrado
Anlise de DNA
celular, nas miopatias inflamatrias caninas, e a
Pode-se realizar a triagem de ces normais, reviso sistemtica de um extenso nmero de
afetados e portadores de acordo com o mtodo casos demonstram que as doenas infecciosas e
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neoplasias podem estar associadas a essa


condio mrbida. Nas miopatias inflamatrias
associadas com Neospora caninum, h marcante
aumento da populao de clulas dentrticas
comparada com as miopatias de origem no
infecciosa, salientando a necessidade da
realizao de test es diagnsticos para a
identificao da infeco por Toxoplasma gondii
e N. caninum em to dos os animais com
diagnstico de miopatias inflamatrias (Evans et
al., 2004).
Evans et al. (2004) estabeleceram o
diagnstico de neoplasia em 12 casos em uma
po pulao de 200 ces com mio patias
inflamatrias, a maioria dos quais tinham menos
de 12 meses de idade e 50% da raa Boxer. Em
todos os ces a enzima CK encontrava-se elevada
e nas radiografias torcicas foram observados
ndulos de causa indeterminada em parnquima
pulmonar.

repetidos de pneumonia por aspirao.


Terapias com procinticos de msculo liso,
como metoclorpramida e cisaprida podem
estimular a peristalse esofgica, no entanto no
possuem efeito satisfatrio sobre a musculatura
estriada que compe todo o corpo esofgico
canino. O betanecol, agonista colinrgico que atua
em receptores muscarnicos, tem mostrado
melhores resultados em induzir propagaes
contrteis, sendo mais indicado nos casos de
megaesfago. Sabe-se que alta a incidncia de
esofagite concorrente com megaesfago,
indicando nesses casos a administrao de
suspenso oral de sucralfato (Washbau, 2003).
No canil GRMD- Brasil localizado na
Faculdade de Medicina Veterinria da
Universidade de So Paulo, foi avaliada a
eficincia de um manejo alimentar da disfagia e
do megaesfago de ces distrficos de diversas
idades. Os ces recebiam quatro vezes ao dia
rao super Premium (HILLS S/D), seca,
triturada e hidratada com gua morna com
consistncia final pastosa. O alimento era
oferecido diretamente pela boca, eliminando a
fase de apreenso, com os animais em estao,
decbito esternal ou sentados em plano inclinado,
de acordo com o maior ou menor grau de
dificuldade individual gerado pela doena. A gua
era oferecida atravs de mangueira fixada em local
elevado, de modo que o animal elevasse o
pescoo para ingeri-la. A regurgitao mecnica
tendeu a zero e o alimento oferecido passou a
seguir seu curso aboral. A gua adicionada ao
alimento foi suficiente para manter os ces
hidratados e, diminuindo-se a ingesto voluntria
de gua, foi possvel prevenir a ocorrncia de
pneumonia por aspirao, regurgitao e gasto
energtico excessivo. Foram observados ausncia
de mese por esofagite, gastrites e de infeces,
disposio alerta dos animais, manuteno do
peso, ausncia de estresse por ansiedade da
disfagia e nenhum bito durante o perodo

Cuidados com os animais doentes


Cuidados quant o alimentao se
relacio nam ao manejo da disfagia e do
megaesfago, recomendando-se, para tanto,
fornecer pequenas pores de uma dieta de alto
valor calrico, triturada ou pastosa, vrias vezes
ao dia. Os ces devem ser mantidos em posio
com elevao dos membros anteriores, quando
forem alimentados, para favorecer a passagem
do bolo alimentar pelo esfago, apenas pela fora
da gravidade, na ausncia de peristalse
(Washabau, 2003). O co doente estende o
pescoo, para ingerir gua, j que lhe falta a
habilidade de movimentar a lngua, como ocorre
com o co sadio (Bergman et al., 2002).
De acordo com Washabau (2003), a
morbidade e mortalidade decorrentes do
megaesfago idioptico e adquirido, permanecem
inaceitavelmente elevadas, devido ao manejo
errneo, no qual vrios animais sucumbem aos
efeitos da subnutrio crnica e aos episdios
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estudado. Isto se refletiu no equilbrio e


fo rtalecimento do sist ema imune aps
implantao do manejo citado (Cateli, 2006).

depende da gravidade das manifestaes clnicas,


os ces podem vir a bito nos primeiros dias de
vida, quando h necrose diafragmtica
importante, ou podem sobreviver por vrios anos,
Tratamento e preveno
com o tratamento de suporte adequado (Fyfe,
Infelizmente, at o momento no existe 2002).
cura ou tratamento especfico para a distrofia
Assim como ocorre entre os humanos,
muscular de qualquer origem gentica. Por ser ces afetados pela dist rofia muscular
uma doena de importncia clnica em Medicina frequentemente desenvolvem cardiopatia, e
Humana, pesquisas em todo mundo direcionam morrem de falncia cardiorrespiratria (Sharp et
seus estudos em vrias frentes de tratamento, al., 1989; Shelton et al., 2001; Biggar et al., 2002).
desde terapias farmacolgicas, terapias gnicas
e, por ltimo, a utilizao de clulas tronco
CONCLUSO
(Davies & Grounds, 2006; Foster et al., 2006) .
Em humanos, ester ides ou drogas
As doenas hereditrias em ces devem
imunossupressoras tem sido empregadas com o
ser consideradas e melhor estudadas uma vez que
objetivo de retardar a progresso da doena, mas
sua incidncia tem sido observada cada vez mais
tem-se mostrado ineficazes na interrupo ou
frequentemente na clnica de pequenos animais.
retardo no curso da doena (Dubowitz, 2005).
A distrofia muscular do Golden Retriever a
Nas doenas hereditrias, a preveno
deve ser direcionada na tentativa de conscientizar distrofia muscular melhor caracterizada na espcie
criadores e associaes de ces de raa, canina, sendo considerada modelo animal para
veterinrios e pesquisadores. A preveno est estudo de terapias para a distrofia muscular de
na dependncia da identificao dos portadores Duchenne, que acomete os humanos. Observade anormalidades genticas deletrias entre os se nos ltimos anos, um aumento na descrio
reprodutores de uma raa em part icular, de casos isolados de distrofias musculares no
impedindo-se sua reproduo, antes que seja somente ligados a ausncia da distrofina como
gerada uma ninhada de ces acometidos pela tambm de outras protenas associadas
anomalia gentica e consequente manifestao membrana plasmtica, presentes em diversas
raas de ces levando-os a apresentarem o
fenotpica (Fyfe, 2002).
Sabe-se que h pouco interesse no fentipo clinico distrfico. Dessa forma,
desenvolvimento de testes moleculares para necessrio alertar os veterinrios quanto
doenas genticas, uma vez que o teste especfico ocorrncia das miopatias congnitas, para
de cada mutao aplicado somente a um possibilitar o diagnstico dessas enfermidades e
pequeno nmero de animais de uma raa no qual orientar os proprietrios e criadores de raas
uma doena particular causada por mutao j puras quant o ao defeito gentico e
foi definida, dessa forma, o otimismo quanto hereditariedade das alteraes.
expectativa de futuros testes genticos nas
espcies veterinrias deve ser moderado (Fyfe, REFERNCIAS
2002).
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