TEMA 2 - FUNCIN Y PARTE INNATA DEL SISTEMA

INMUNITARIO

En la imagen: la clula, que es un informador, ve una bacteria y informa al manager

de que hay una bacteria. Coge partes de la bacteria y se las ensea (con el
complejo de histocompatibilidad) al manager, y ste probablemente producir
anticuerpos, o bien le dir a alguien que los produzca.
Dividimos el SI en dos, aunque no hay dos sistemas, es solo para explicarlo, ya que
ambos se conectan, no pueden funcionar por separado:
Inmunidad innata o inespecfica:
- Complemento
- Fagocitos
- Quininas
- Protenas en fase acuosa
Inmunidad adaptativa, adquirida o especfica:
- Anticuerpos
- Linfocitos
- Mast cells
La delgada lnea roja: nos dice que no existe diferencia entre parte adaptativa y parte
innata, es decir una sin la otra no sirve, las dos son necesarias para el buen
funcionamiento del SI. Ejemplo: un defecto en los anticuerpos provocar una mala
funcin en la inmunidad innata, y al revs.

Barreras del Sistema Inmunitario

Hay gente que entiende que stas barreras ya forman parte del SI, y hay gente que
no. Lo que s est claro es que son la primera barrera (la primera defensa) del SI
frente a una infeccin (destaca la piel), formen o no parte de l. Encontramos barreras
de 3 tipos:
Fsicas: son la primera barrera del SI. La ms importante es la piel, hay
gente que considera que forma parte del SI y hay gente que no, es decir, est
sujeta a opinin. Para un inmunlogo no, para un dermatlogo, en cambio, s.
Tambin encontramos las uas, el pelo...
Qumicas: PH del estmago (PH entorno a 2, es el ms importante dentro de
los qumicos), cera de la oreja, lgrimas, saliva (tiene gran cantidad de
enzimas que evitan el crecimiento bacteriano). Sin las barreras qumicas no
se podra comer yogur o queso porque el cuerpo no estara preparado para
sus bacterias. O quien podra respirar si la mucosa pulmonar no bloqueara las
bacterias que aspiramos.
Biolgicas: donde hay un microorganismo ocupando un nnxol no puede
haber otro. Hay una serie de microrganismos que viven con nosotros y si
estos no estn, vienen otras bacterias no tan deseables como las que
tenamos y producen X enfermedad (como en el estmago cuando tomamos
antibitico y elimina las bacterias para dar paso a otras que provocan
diarrea).
Primero los microorganismos se encuentran barreras, si las atraviesan encuentran la
inmunidad innata, y si la superan se encuentran la adquirida.

Inmunidad innata
Es lo primero que se encuentra un patgeno cuando sobrepasa una de las barreras de
nuestro cuerpo. No es especfica, y va a hacer que los mecanismos de la inmunidad
adquirida se activen.
Es algo basal, desde el nacimiento, por el simple hecho que somos humanos. Todos la
tenemos igual (menos los seres humanos patolgicos), y es distinta que la de los otros
seres vivos. Adems es inespecfica, es decir, que responde exactamente igual a
cualquier estmulo. Un macrfago fagocitar igual a dos bacterias distintas que
provocan enfermedades distintas. l simplemente elimina las bacterias de la misma
forma.

Presenta distintas caractersticas:

No es especfica, y no tiene sentido que lo sea. Se comporta siempre igual en
todos los seres (en individuos sanos) y sea cual sea la agresin.
Es como es por ser humanos.
2

 Distinta en otros seres vivos.

Igual en todos los seres humanos.
Aprende filogeneticamente: desde hace muchos aos somos humanos,
evolucionando, con las mismas bacterias, y por eso se va definiendo el S.I.
por si solo (mi historia como especie, mi historia gentica. No confundir con
ontogenia).
Depende de la especie biolgica.
No genera memoria, ya que como siempre acta igual no la necesita.
Fagocitar sea la bacteria que sea y de la misma forma, indiferentemente de
cual sea.

La parte innata del S.I. tiene dos grupos de mecanismo:

Por clulas: los macrfagos y neutrfilos (fagocitos).
Por molculas (humoral): todas las protenas en los fluidos (en el suelo
sanguneo). Sistema complemento, protenas de fase aguda...

El sistema de complemento (C)

No se puede entender el SI sin l, personas que tienen defectos en el complemento
son totalmente inmunoincompetentes.
Se descubri a principios del s. XX, de la mano de J. Bordet: en un tubo de ensayo
puso suero humano (sangre) y una bacteria. Lo movi, y vio que dichas bacterias en
contacto con la sangre se lisavan (lisis mediante anticuerpos), se tapizaban de
anticuerpos. Cuando lo calentaba a 56 grados, esto no ocurra. Pens que en el suero
haba algo que a partir de una temperatura poda eliminar o romper las bacterias: lo
llam Complemento.
Decimos que el complemento hace
agujeros en las bacterias, pero
tambin realiza otras acciones. Es
capaz de unirse a la superficie de las
bacterias y lisarlas. Es decir, es capaz
de lisar la bacteria sobre la que se
activa. Libera al plasma una serie de
molculas (fragmentos proteolizados
del
propio
complemento).
Estas
molculas son anafilotoxinas, que son
las responsables de la inflamacin.

El complemento es una protena capaz de complementar a los anticuerpos. Se

trata de protenas sricas (de sangre) que se activan en cascada y acaban
desencadenando la muerte, con capacidad para lisiar las bacterias.
Existen tres mecanismos de activacin del complemento (lo que los diferencia es la
manera de activarse, pero la manera de actuar es para todos la misma):
Ruta clsica: se activa con interaccin Ag-ac. Cuando un anticuerpo es
capaz de pegarse a un antgeno, se activa el complemento. Los anticuerpos
muy especficos, encuentran bacteria, se pegan ah y el complemento lo
detecta y genera sobre la superficie de la bacteria su destruccin. Como hay
anticuerpos especficos no pertenece a inmunidad innata, porque es
especfico y la inmunidad innata es inespecfica. Con anticuerpos.
Ruta alternativa: el complemento es capaz de activarse por si mismo a las
bacterias. Cuando nazco no tengo anticuerpos, sta es la ruta que utilizamos.
Es inespecfica, por lo tanto innata. Sin anticuerpos.
Ruta de las lectinas: podramos incluirla en la ruta alternativa. La lectina es
una protena de la sangre que se une a los azucares de la pared de una
bacteria y se activa el complemento. Es inespecfico, por tanto innato. Sin
anticuerpos.
Se inician de distinta forma pero tienen un mismo final

Cuando el complemento se activa pueden ocurrir 3 cosas:

Inflamacin: comienzan los procesos de inflamacin inmunologicamente
hablando. Las molculas que se liberan en la ruta de activacin del
complemento son las responsables de la inflamacin. Son molculas
vasoactivas que hacen los vasos sanguneos ms permeables. El suero
sanguneo sale y por lo tanto produce hinchazn. La inflamacin llama a las
clulas del SI. Ejemplo: quimiotaxis.
Opsonizacin: opsonizar las bacterias (tapizan las bacterias, y esto las hace
mucho mas apetecibles para el resto del SI). Las molculas que quedan
pegadas a la bacteria, adems de lisarla, la estn haciendo mucho ms
apetecible para que llegue un macrfago y la fagocite.
Lisis: lisar las bacterias l solo, provocar su muerte. Crea un poro para lisar
la clula, y se elimina el patgeno directamente.

Nomenclatura del Complemento

4

Est formado al menos por 30 protenas diferentes, que se las llama C + numero.
stas protenas se lisan y se activan fragmentos de stas. Como son productos de
proteolisis (se rompen en 2) se les da un nuevo nombre:
Fragmento grande: permanecen unidos. C2b (se aade una B)
Fragmento pequeo (se libera): se liberan. C2a (se aade una A)

Ruta clsica del Complemento

Complemento 1 (octmero de C1): cuando una bacteria es reconocida por un
anticuerpo el complemento se activa. El complejo C1 del complemento se une al
anticuerpo que se ha unido al antgeno. El anticuerpo ha variado su forma al unirse al
antgeno, por eso el complemento lo detecta. El complemento se une a la superficie
del patgeno.
Primero se une C1, despus C4... se forma C4b-C2b, que es capaz de proteolizar
miles de C3B (se genera una molcula soluble).
Al final de toda la ruta hacen un poro en la estructura de la bacteria (modo en como
mata las bacterias). El complemento es capaz de lisar bacterias.

Ruta alternativa del Complemento

El complemento cuando se activa y se pega en la superficie de una bacteria, forma un
agujero, y por lo tanto la lisa.
La regulacin del complemento es muy complicada, puede causar problemas. Aparte
de las lisis se generan unas molculas solubles con las cuales es capaz de hacer:
Lisar
Atraer al SI (complemento da la voz de alarma a los macrfagos que se
dirigen a este lugar i producen inflamacin). Las molculas que se
desprenden de la lisis, atraen fagocitos y inflaman.
Opsonizacin: los macrfagos fagocitan, pero les gustan los patgenos
alineados con el complemento. El complemento tapiza la superficie de las
bacterias, las opsoniza. Los macrfagos tienen receptores de superficie que
reconocen estas protenas, con carbohidratos en su superficie, se adhieren
mejor y las tapizan mejor. El complemento se activa, tapiza bacterias y hace
un agujero. Los macrfagos se adhieren mucho mejor cuando la bacteria est
tapizada.

En la ruta clsica y alternativa: tenemos molculas C3bBb unidas a la superficie de la

bacteria.

Ruta de las Quininas

Cuando alguien se tuerce un tobillo ste
se inflama, y sin embargo, no hay infeccin. Por lo tanto hay dos procesos
inflamatorios diferentes: el procedente de lesiones fsicas como golpes o
traumatismos, en el cual debemos suministrar fro para reducir esta inflamacin, y en
segundo lugar el procedente de infecciones, en el cual lo que debemos suministrar es
calor (en una inflamacin de la garganta, por ejemplo, nunca utilizaramos hielo para
calmarla). Ambos estn mediados por sistemas muy parecidos, y es en este sentido en
el que interviene la ruta de las Quininas.
La ruta de las Quininas es una ruta muy parecida al complemento. Se activa con la
presencia de bacterias (hay una serie de protenas que se activan). Las protenas
activadas son capaces de producir inflamacin, gracias al Factor de Hageman. Este
Factor de Hageman es como las anafilotoxinas del complemento, es capaz de producir
inflamacin. Pero adems es exactamente la misma protena que el factor 13 de la
ruta de coagulacin sangunea.

Cuando se activa la ruta de coagulacin sangunea se produce inflamacin, mediada

por el SI, pero sin producirse infeccin: cuando nos torcemos el tobillo, se rompen
muchos capilares sanguneos que estn activando la ruta de coagulacin sangunea, y
como no existe inflamacin es interesante poner hielo. Lo que hago es reducir la
inflamacin y en consecuencia el tejido no se daa.
Lo que pasa cuando la inflamacin viene dada por una infeccin, es que yo no tengo
que controlar el factor de coagulacin sangunea, lo que tengo que controlar es la
bacteria que est activando el complemento. Con el hielo no vamos a controlar esta
bacteria.

Protenas de fase aguda

Son otro mecanismo del SI. Una vez activado todo el mecanismo tiene que ser
desactivado. Yo no puedo mantener algo inflamado durante mucho tiempo ya que
daara los tejidos. Por lo tanto hay que desactivar al complemento.
Las encargadas de volver el sistema al estado inicial son las protenas de fase aguda.
Hay varias protenas de fase aguda, como por ejemplo la protena C reactiva (se utiliza
como marcador de infecciones, como por ejemplo cuando queremos saber si un
paciente tiene una infeccin o no, miraremos si tiene protena C reactiva en sangre),
protena A, antitripsina, etc.
En resumen, las protenas de fase aguda son un grupo heterogneo de protenas
sricas cuya activacin depende de la respuesta inflamatoria de la zona en
cuestin.Las produce el hgado cuando hay inflamacin (producidas por los
hepatocitos).
El macrfago aparte de fagocitar, activa las portenas de fase aguda. Una de las ms
importantes:

 C-reactiva (RPC): se une a las posibles molculas txicas que se generan al

lisar una bacteria y neutraliza (?).
Antitripsina: de fase aguda, neutraliza la inflamacin.
Protena amiloide A srico (SAA): la eliminacin de los lpidos y restos de
colesterol de los tejidos daados. Inhibidor de la fiebre.

Resumen de la respuesta inmunitaria innata a una visin ms amplia

Que es lo que ocurre con el sistema de las molculas a grandes rasgos?
La infeccin pasa las barreras y se nos establece en una herida. En ese momento, lo
primero que se activa es el complemento, por la ruta alternativa ya que aun no
tenemos anticuerpos que puedan activar la ruta clsica. Las quininas son lo primero
que se va a activar. El complemento va a producir lisis, opsonizacin e inflamacin.
Esta inflamacin va a llamar a las clulas del SI (neutrfilos, macrfagos, etc.). La lisis
llama a las clulas y produce el proceso de opsonizacin. Este proceso tapiza las
bacterias, las hace ms apetecibles para el SI. Los macrfagos son capaces de
fagocitar bacterias (de normal ya las fagocitan, pero cuando estas estn opsonizadas
aumentan muy considerablemente su accin, podramos decir unas 100 veces ms).
Una clula del SI le es mas apetecible una bacteria opsonizada que una sin opsonizar
(en este ltimo caso el macrfago es mucho ms eficaz detectndola y eliminndola),
y el complemento es el principal responsable de esta opsonizacin.

10

Macrfagos
La funcin principal de los macrfagos (el trmino macrfago engloba varias clulas)
es perseguir y fagocitar bacterias. Las siguen con el olfato (huele las anafilotoxinas del
complemento), no tiene ojos. Las anafilotoxinas ayudan al macrfago a encontrar la
bacteria con facilidad. El macrfago persigue a la bacteria opsonizada y la fagocita. La
primera accin del fagocito (macrfago) es fagocitar, y una vez que la interioriza la
destruye (la engloba en un fagosoma, y la pone en un ambiente incompatible con la
vida, como radicales libres de oxgeno, que producen un ambiente muy oxidante).
Pero el macrfago hace muchas ms cosas: tambin amplifica la seal de inflamacin.
Una vez activado es capaz de producir interleucinas, que llaman a ms macrfagos
(inflamar de nuevo), y por lo tanto retroalimentan el sistema.
En tercer lugar los macrfagos presentan antgenos. En resumen, cuando una bacteria
est opsonizada el fagocito la engloba, la destruye y la divide en trozos ms
pequeos. La presentacin antignica se basa en la presentacin de los antgenos de
la
bacteria
al
linfocito.
El
macrfago necesita presentar
antgenos de la bacteria que ya
ha destruido para crear una
memoria de dicha bacteria en el
SI. Una infeccin no la produce
una bacteria sola, sino millones
de bacterias a la vez, el
macrfago ha eliminado una,
pero tiene que eliminar el resto
tambin.
Las
bacterias
se
reproducen solo en 20 min
mientras que el macrfago necesita alrededor de una semana. Por lo tanto es
necesario que el fagocito pueda activar algn mecanismo que s sea capaz de
controlar este ciclo.
11

Finalmente, el macrfago es el responsable de disparar la respuesta adaptativa, a

travs de la presentacin antignica. En este punto hablamos del macrfago, es decir
un mecanismo de la inmunidad innata que acta en la inmunidad adaptativa. Es el
ejemplo ms claro de que una depende de la otra. No puede haber inmunidad
adaptativa si antes no hay un macrfago que de manera innata fagocita a las
bacterias.
En resumen, cuando un macrfago fagocita una bacteria, puede hacer varias cosas
con ella: lisis, generacin de procesos inflamatorios (IL-1,6,TNF-alfa) o presentacin de
antgenos.

REPASO:
Inflamacin: el endotelio vascular se vuelve ms permeable,.... La inflamacin
produce una llamada al SI (su finalidad es llamar al SI), de normal fagocitos que
circulan por la sangre. Estos retroalimentan el proceso. Causa calor y color rojizo
porque all hay un mayor riego sanguneo. Los vasos sanguneos se dilatan. La
inflamacin proveniente de un proceso infectivo, no ser interesante que reduzcamos
esta inflamacin con medicamentos, artificialmente. Si la reduzco tomando un
antiinflamatorio o poniendo hielo, reduzco el dolor pero tambin estoy impidiendo al SI
ir all. Por lo tanto, reducir la inflamacin (causada por una bacteria, etc.) de un
proceso infectivo en principio no es interesante. Si en cambio, la inflamacin viene
dada porque me he torcido un tobillo, y no hay ninguna infeccin, luego s es
interessante que reduzcamos la inflamacion, cuanto ms se active el SI all, cundo
ms se inflame, mayor peligro existir de que se rompan tejidos internos. Cuando
tengamos un paciente con una muela infectada, no tendremos que ponerle hielo, en
cambio si la inflamacin viene dada por un puetazo, s tendremos que ponerle hielo.
Los fagocitos presentan los cachitos, los antgenos de esta bacteria al SI.

12