La estructura del sarampin ofrece una gua para el diseo de drogas

A pesar de esfuerzos extensos de vacunacin, el sarampin sigue siendo una enfermedad mundialmente peligrosa y
altamente contagiosa que infecta a unos 20 millones de personas al ao. La informacin estructural sobre la protena
que utiliza el virus para unirse a sus clulas dianas podra proporcionar una nueva estrategia para luchar contra las
infecciones. Una nueva estructura identificada por investigadores del Instituto Mdico Howard Hughes (HHMI)
revela caractersticas importantes de la molcula semejante a un propulsor, conocida como hemaglutinina del virus
del sarampin (MVH, por sus siglas en ingls), que los diseadores de drogas necesitarn considerar en el intento de
frustrar la infeccin al interferir con la unin del virus a su clula husped.
"Las neuraminidasas actan como un tipo de cierre Velcro molecular y general que pega el virus a la superficie de
las clulas".
Los investigadores Leremy Colf y Sean Juo determinaron la estructura en el laboratorio del investigador del Instituto
Mdico Howard Hughes, Christopher Garcia. Los investigadores publicaron sus resultados el 18 de noviembre de
2007, como una publicacin adelantada en Internet de la revista Nature Structural and Molecular Biology. Los
investigadores se encuentran en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.
Colf y Juo emplearon cristalografa de rayos X para resolver la estructura de la MVH. En esta tcnica ampliamente
utilizada, los rayos X se dirigen a travs de los cristales de una protena, lo que permite que se deduzca la estructura
de la protena a partir del patrn de difraccin del haz de rayos X.
La estructura resultante revel que la MVH tiene la forma de un propulsor, con sus aletas separadas de tal forma que
se pueden unir a la clula husped en el proceso de infeccin. Esta forma de propulsor se encuentra comnmente en
las superficies de los virus como una protena llamada neuraminidasa. Virus tales como la gripe utilizan una
hendidura en el centro del propulsor para unir carbohidratos de las clulas que infectan. "Las neuraminidasas actan
como un tipo de cierre Velcro molecular y general que pega el virus a la superficie de las clulas", dijo Garcia.
Una caracterstica que hace que el virus del sarampin sea nico es que no utiliza a los carbohidratos para unirse a
las clulas husped. "A pesar de que la MVH exhibe el plegamiento de neuraminidasa, es una neuraminidasa
"muerta", ya que ha perdido toda funcin", dijo. "En cambio, la hemaglutinina del virus del sarampin ha
desarrollado la habilidad de unirse a dos receptores de la clula husped que no se superponen, llamados SLAM y
CD46. Este es un mecanismo totalmente nuevo para esta clase de virus. Por lo tanto, si una droga tiene que bloquear
la unin del virus del sarampin, tiene que interferir con ambos receptores".
Garcia dijo que la estructura de la MVH proporciona "un punto de partida para identificar cavidades y hendiduras en
la superficie de la protena que uno podra atacar con molculas pequeas". Dijo que el siguiente paso es resolver la
estructura de la MVH formando un complejo con los receptores de la clula husped, para aclarar los detalles de la
unin husped-virus. Ahora su grupo ha comenzado a analizar la estructura de la MVH formando un complejo con
el receptor SLAM.
"Una vez que tengamos imgenes de alta resolucin de los determinantes de esta interfase de unin, ser posible
comenzar a pensar sobre la intervencin teraputica en esa unin", dijo.
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Secretario de Gestin y Proyecto
Centro Estudiantes de Tecnologa Mdica 2007-2008