EL CEREBRO CELULAR

NUCLEO

POR QUE EL CEREBRO

CELULAR?

La funcin del ncleo

es mantener la
integridad de los
genes y controlar las
actividades celulares
regulando la expresin
gnica. Por ello se dice
que el ncleo es el
centro de control de la
clula o el cerebro
celular.

 En el ncleo se guardan los genes en forma de

cromosomas (durante la mitosis) o cromatina (durante
la interfase)
Se organizan los genes en cromosomas lo que permite
la divisin celular.
Se producen los ribosomas en el nucleolo (ARNr) y los
ARNt en el ncleo para formar las protenas.
Se transportan los factores de regulacin de la
expresin y los genes a travs de los poros nucleares
Se producen los mensajes (ARNm) que codifican para
las protenas.

ADN, CROMOSOMAS Y GENOMA

Descifrando la estructura del DNA

-Difraccin de rayos X obtenida por Rosalind Franklin (foto n 51)

-Watson y Crick (1953) propusieron que el DNA se estructuraba en una
doble hlice

1962-Nobel de Medicina
Trabajo realizado por el
descubrimiento de la estructura del DNA

Rosalind Franklin
1920-1958

COMPACTACION DEL ADN

CROMOSOMAS
Cohesina y condensina,

CROMOSOMAS HOMOLOGOS

PARTES DEL CROMOSOMA

CARIOTIPO O CARIOGRAMA

Cariotipo se usa con frecuencia para

referirse a un cariograma, el cual es
un esquema, foto o dibujo de los
cromosomas de una clula en
metafase ordenados de acuerdo a
su
morfologa
(metacntricos,
submetacntricos,
telocntricos,
subtelocntricos y acrocntricos) y
tamao, que estn caracterizados y
representan a todos los individuos
de una especie.

EJ: CARIOGRAMA SINDROME DOWN

GENOMA

El genoma es el conocimiento de la totalidad de la informacin gentica que posee un

organismo en particular, es decir, que es lo que codifica cada regin. Por lo general, al
hablar de genoma en los seres eucariontes nos referimos slo al ADN contenido en el
ncleo, organizado en cromosomas. (no olvidar genoma mitocondrial)

GENES, LOCI Y LOCUS

GEN: SECUENCIA DEL ADN QUE CODIFICA PARA UN PRODUCTO GENICO (ARN O
PROTEINAS)
LOCUS: del latn locus, lugar; el plural en espaol es locus, pero por influencia
anglosajona se suele usar incorrectamente loci). Este corresponde a una posicin fija
en un cromosoma, por ejemplo la posicin de un gen o un marcador gentico. Una
variante de la secuencia del ADN en un determinado locus se llama Alelo.
MAPA GENETICO: La lista ordenada de locus conocidos para un genoma particular se
denomina mapa gentico.
Componente

Notas

22

El nmero de cromosoma.

La posicin est sobre el brazo corto del cromosoma (p de

petit en francs); q (de queue) indica el brazo largo.

11.2

Los nmeros tras las letras representan la posicin sobre el

brazo: banda 1, sub-banda 1, y, tras el punto, sub-sub-banda
2. Las bandas son visibles bajo el microscopio cuando el
cromosoma est adecuadamente teido. Cada banda se
numera empezando por 1 por la ms cercana al centrmero.
Sub-bandas y sub-sub-bandas son visibles a altas resoluciones.
La correcta forma de leer estos nmeros es "uno uno punto
dos" (no "once punto dos").

QUE ES EL CONSEJO GENETICO?

Locus

Localizacin

Gen

Herencia

DFNB1

13q12

GJB2

AR

DFNB2

11q13.5

MYO7A

AR

DFNB3

17p11.2

MYO15

AR

DFNB4

7q31

PDS

AR

DFNB9

2p22-p23

OTOF

AR

DFNB21

10p11.2-q21

TECTA

AR

DFNA1

5q31

HDIA1

AD

DFNA2

1p34

GJB3
KCNQ4

AD

DFNA3

13q12

GJB2
GJB6

AD

DFNA5

7p15

DFNA5

AD

DFNA8

11q22-24

TECTA

AD

DFNA9

14q12-q13

COCH

AD

DFNA11

11q12.3-q21

MYO7A

AD

DFNA12

11q22-q24

TECTA

AD

DFNA13 y 14

6p21 y 4p16

COL11A2

AD

DFNA15

5q31

POU4F3

AD

DFN1

Xq22

DDP

LS (X)

DFN3

Xq21.1

POU3F4

LS (X)

LA ENVOLTURA Y EL PORO NUCLEAR

LA LAMINA NUCLEAR

EL DINAMISMO DE LA ENVOLTURA
NUCLEAR

TRANSPORTE A TRAVES DEL PORO

nucleoporinas y carioferinas
(importinas y exportinas)
IMPORTINA: CARIOFERINA QUE
INGRESA MOLCULAS AL NUCLEO
EXPORTINA:
PROTEINA
QUE
EXPORTA MOLECULAS DESDE EL
NUCLEO

La protena clave es una

denominada RAN, cuando esta
como RAN-GTP (esto ocurre en el
ncleo) hace que la importina se
separe y que la exportina se una.

NUCLEOLO Y RIBOSOMAS

CICLO CELULAR: Cmo logra la clula duplicar

y repartir el material duplicado en dos?

CHECKPOINTS O PUNTOS DE
CHEQUEO

REGULACION DEL CICLO CELULAR

CICLINAS Y QUINASAS DEPENDIENTES

DE CICLINAS (cdk)

1 PUNTO DE CHEQUEO (paso de G1 a S): ESTA TODO

PREPARADO PARA INICIAR SINTESIS DE ADN?

p53 y p21 corresponden a genes que generan protenas supresoras de tumores

EN FASE S
El complejo cdk-ciclina ayuda a que se
reconozca el sitio de origen de la replicacin
(ORI) y se inicie la REPLICACION o copia del
ADN.
El mismo complejo cdk-ciclina, una vez
iniciada la replicacin esconde al ORI para
evitar que se inicie una 2 replicacin del ADN

2 Punto de chequeo: se replico solo una vez y

completo el ADN? hay mutaciones sin
corregir?

3 Punto de control: antes de iniciar la

mitosis.:
estn
correctamente
alineados los cromosomas?

ROL DE LA P53

LOS GENES DE ACUERDO A SU MODALIDAD DE EXPRESION

GENES DE EXPRESION CONSTITUTIVA
SE EXPRESAN CONSTANTEMENTE Y EN FORMA
INDEPENDIENTE A LOS REQUERIMIENTOS DE LA
CELULA (HOUSE-KEEPING)

GENES DE EXPRESION REGULADA

SU EXPRESION OCURRE SOLO EN CIERTOS ESTADOS
DE LA CELULA, O DEL ORGANISMO, Y EN RESPUESTA
A ESTIMULOS FISIOLOGICOS (SEGUNDOS MENSAJEROS,
HORMONAS, ACIDOS GRASOS, ETC), O AMBIENTALES
TAMBIEN PUEDE OCURRIR QUE SU EXPRESION SEA
INHIBIDA POR LOS MISMOS ESTIMULOS ANTERIORES

LA EXPRESION DE PRODUCTOS GENICOS, COMO LAS

PROTEINAS, PUEDE SER REGULADA AL MENOS A SIETE
NIVELES DIFERENTES
-EN LA SINTESIS DEL mRNA TRANSCRIPTO PRIMARIO O
NACIENTE
- A NIVEL DEL PROCESAMIENTO POST-TRANSCRIPCIONAL
DEL mRNA
- A NIVEL DE LA DEGRADACION DEL mRNA
- A NIVEL DE LA TRADUCCION
- A NIVEL DE LA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL
DE LAS PROTEINAS
- A NIVEL DE LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS
- A NIVEL DEL TRANSPORTE DE LAS PROTEINAS

DIFERENTES SITIOS DONDE SE PUEDE REGULAR LA EXPRESION GENICA

LUGAR MAS COMUN

DE REGULACION

LA EXPRESION DE LOS GENES REGULADOS PUEDE SER:

- INICIADA: SE TRATARA DE UN GEN INDUCIBLE Y EL
PROCESO SERA UNA INDUCCION
- FINALIZADA: SE TRATARA DE UN GEN REPRESIBLE Y
EL PROCESO SERA UNA REPRESION
LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION ES REGULADA
POR LA INTERACCION ENTRE EL DNA Y DIFERENTES
PROTEINAS Y EN SECUENCIAS ESPECIFICAS DEL DNA
INTERACCION
PROTEINAS DE
DIFERENTE ESTRUCTURA

SECUENCIAS
ESPECIFICAS DEL DNA

INTERACCION DNA-PROTEINAS REGULADORAS

OCURRE EN LAS SECUENCIAS DE CONSENSO
Secuencias de consenso de promotores en E. coli

ESPACIO OCUPADO POR RNA pol

LA EFICIENCIA DE LA TRANSCRIPCION VA A DEPENDER DE
LA MAYOR O MENOR AFINIDAD DEL LA RNA pol CON LAS
SECUENCIAS DE CONSENSO DEL PROMOTOR
LA INTERACCION DE LA RNA pol PUEDE SER ESTIMULADA
POR ACTIVADORES, O INHIBIDA POR REPRESORES

LA REGULACION OPERADA POR REPRESORES

ES UNA REGULACION NEGATIVA, ES PROPIA DE
PROCARIONTES
LOS REPRESORES SE UNEN AL DNA EN REGIONES
LLAMADAS OPERADORES Y QUE SE UBICAN EN
FORMA PROXIMA A LOS PROMOTORES, O FORMANDO
PARTE DE LOS PROMOTORES, CASI SIEMPRE DOWSTREAM

LA REGULACION OPERADA POR ACTIVADORES

ES UNA REGULACION POSITIVA, ES PROPIA DE
EUCARIONTES, AUNQUE TAMBIEN EXISTE EN
ALGUNOS PROCARIONTES
LOS ACTIVADORES SE UNEN AL DNA EN REGIONES
PROXIMAS O DISTANTES A LOS PROMOTORES, UPSTREAM.
EN LOS EUCARIOTES LOS ACTIVADORES PUEDEN TAMBIEN
UNIRSE A SECUENCIAS MUY RIO ARRIBA Y SE CONOCEN COMO
FACILITADORAS O ENHANCERS

MODELO GENERAL DE INTERACCION DE ACTIVADORES

Y DE REPRESORES
LUGAR DE INTERACCION
DE LOS ACTIVADORES

SECUENCIAS
UPSTREAM

EL OPERADOR
LUGAR DE INTERACCION
DE LOS REPRESORES

OPERADOR

PROMOTOR

GENES REGULADOS
A PARTIR DE ELLOS
SE FORMAN LOS mRNA

ACTIVADORES: EN EUCARIONTES

REPRESORES: EN PROCARIONTES

MECANISMOS DE REGULACION DE LA INICIACION DE LA TRANSCRIPCION:

REGULACION NEGATIVA Y REGULACION POSITIVA

REPRESOR

ACTIVADOR

INACTIVO

INACTIVO

EL OPERON: UNIDAD FUNDAMENTAL DE REGULACION

EN LOS PROCARIONTES
Estructura de un opern de procariontes

EN LA FORMA DE UN
mRNA POLICISTRONICO

EN PROCARIONTES LA UNIDAD REGULADORA FORMADA

POR EL PROMOTOR, EL OPERADOR, Y LOS GENES REGULADOS
LLAMADOS GENES ESTRUCTURALES RECIBE EL NOMBRE
DE OPERON.
GENERALMENTE SE FORMAN mRNA POLICISTRONICOS, QUE CONTIENEN
INFORMACION PARA CODIFICAR VARIAS PROTEINAS

REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN EUCARIONTES

LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN EUCARIONTES

ES CONCEPTUALMENTE DIFERENTE A LOS PROCARIONTES
- EN PROCARIONTES LA EXPRESION ES NO RESTRICTIVA,
LA RNA pol TIENE ACCESO LIBRE A CUALQUIER PROMOTOR
Y LA TRANSCRIPCION SOLO ESTA REGULADA POR LA PRESENCIA
DE REPRESORES Y, EVENTUALMENTE, DE ACTIVADORES
- EN EUCARIOTES LA EXPRESION ES RESTRICTIVA DEBIDO A QUE
LOS PROMOTORES ESTAN GENERALMENTE INACTIVOS EN
AUSENCIA DE OTRAS SECUENCIAS REGULADORAS
- LA ACTIVACION DE LOS PROMOTORES EN EUCARIOTES
REQUIERE DE LA PARTICIPACION DE MULTIPLES ELEMENTOS
REGULADORES

COMPLEJIDAD DE LA EXPRESION GENICA EN EUCARIONTES

- EL ACCESO A LOS PROMOTORES ES RESTRINGIDO POR LA
COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL DE LA CROMATINA
- LA EXPRESION GENICA EN EUCARIOTES REQUIERE DE
MULTIPLES MODIFICACIONES ESTRUCTURALES DE LA
CROMATINA: REMODELACION DE LA CROMATINA
- PREDOMINAN LOS ELEMENTOS DE REGULACION POSITIVA,
POR LO QUE LA EXPRESION DE CADA GEN REQUIERE DE
ACTIVADORES
- LA EXPRESION DE UN GEN ES REGULADA POR GRANDES
COMPLEJOS PROTEICOS DE MUCHAS SUBUNIDADES QUE
INTERACCIONAN CON EL DNA EN SITIOS DIFERENTES
AL PROMOTOR

- FISICAMENTE LA TRANSCRIPCION OCURRE EN UN LUGAR

DIFERENTE DE LA TRADUCCION, LO CUAL AGREGA MAS
COMPLEJIDAD AL PROCESO

REGIONES HIPERSENSIBLES
- SON SEGMENTOS DE LA CROMATINA CON MAYOR
SUSCEPTIBILIDAD A SER HIDROLIZADOS POR DNAasas
POR LO CUAL ESTAN MENOS PROTEGIDOS POR LAS
HISTONAS
- CORRESPONDEN A REGIONES CON BAJO GRADO DE
METILACION Y DONDE LAS HISTONAS, SI EXISTEN, SON
MUY SUSCEPTIBLES A ACETILACION, FOSFORILACION O
METILACION

- GENES DE TRANSCRIPCION MUY INTENSA, NO ESTAN

ESTRUCTURADOS EN LA FORMA DE NUCLEOSOMAS, ES EL
CASO DE LOS GENES QUE CODIFICAN PARA rRNA
- SE REQUIERE UNA REMODELACION DE LA CROMATINA,
QUE IMPLICA LA PARTICIPACION DE MULTIPLES ENZIMAS
Y DE LA ACETILACION DE LAS HISTONAS