Plan 12

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

CARRERA DE QUMICA FARMACUTICA
INFLUENCIA DE LOS FACTORES FSICOS Y DEL MATERIAL DE ENVASE

EN LA ESTABILIDAD DE GOTAS DE CIDO ASCRBICO
INFLUENCE OF PHYSICAL FACTORS AND PACKAGING MATERIAL IN THE

STABILITY OF ASCORBIC ACID DROPS
Plan de Tesis para optar por Ttulo Profesional de: Qumico Farmacutico.
Autor: Juan Carlos Gmez Melo

Tutor: Dra. Liliana Naranjo
juancarlos5246@hotmail.com
Quito, Enero 2013
CONTENIDO
CAPTULO 1.............................................................................................................- 1 INTRODUCCIN................................................................................................- 1 1.1 Planteamiento del problema.........................................................................- 1 1.2
Hiptesis.................................................................................................- 1 -
1.2
Objetivo General:.....................................................................................- 2 -
1.3
Objetivos Especficos:..............................................................................- 2 -
1.4
Importancia y Justificacin del Trabajo....................................................- 2 -
CAPTULO II.............................................................................................................- 4 MARCO TERICO.............................................................................................- 4 2.1
Antecedentes...........................................................................................- 4 -
2.2
Fundamento Terico................................................................................- 6 -
2.3
Definiciones Conceptuales......................................................................- 8 -
2.4
Marco Legal.............................................................................................- 9 -
CAPTULO III........................................................................................................... - 12 METODOLOGA...............................................................................................- 12 3.1
Tipo de Investigacin.............................................................................- 12 -
3.2
Poblacin y muestra..............................................................................- 12 -
3.3
Diseo Experimental..............................................................................- 12 -
3.4
Materiales Y Mtodos............................................................................- 22 -
MARCO ADMINISTRATIVO.............................................................................- 28 4.1
Recursos...............................................................................................- 28 -
4.2
Presupuesto..........................................................................................- 29 -
4.3
Cronograma..........................................................................................- 30 -
Bibliografa.............................................................................................................. - 31 -
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS
CARRERA DE QUMICA FARMACUTICA
ACEPTACIN DEL TUTOR
Por la presente, dejo constancia que he participado en la elaboracin del Plan

de Tesis presentado por el seor Juan Carlos Gmez Melo para optar por el
ttulo profesional de Qumico Farmacutico cuyo tema tentativo es
INFLUENCIA DE LOS FACTORES FSICOS Y DEL MATERIAL DE ENVASE
EN LA ESTABILIDAD DE GOTAS DE CIDO ASCRBICO; el mismo que no
consta en la base de datos de los temas de tesis aprobados en la Facultad, y
en tal virtud, acepto asesorar al estudiante, en calidad de tutor, durante la etapa
del desarrollo de la investigacin hasta su presentacin y sustentacin.
En la ciudad de Quito, a los______ das del mes de_______ de________.
----------------------------------Dra. Liliana Naranjo

Cdula de Identidad
La presente investigacin se realizar en
la Planta Piloto de Tecnologa
Farmacutica y en el Laboratorio de Biofarmacia de la Facultad de Ciencias

Qumicas de la Universidad Central del Ecuador en donde se prestar todas las
facilidades para la ejecucin de la misma.
CAPTULO 1
4
INTRODUCCIN
1.1 Planteamiento del problema.
Siendo la inestabilidad la principal causa para el deterioro de los

medicamentos, es necesario el estudio de los factores que producen esta
alteracin con el fin de corregirlos y poder ofrecer productos farmacuticos de
calidad y asegurar de manera confiable que cada medicamento que llega al
paciente sea seguro y efectivo teraputicamente.
Es necesario entonces realizar un estudio de estabilidad de las formas

farmacuticas para determinar la capacidad que tiene el producto de mantener
las condiciones adecuadas dentro de las especificaciones de calidad
establecidas durante su tiempo de vida til.
Como es de conocimiento, el cido ascrbico es un producto vitamnico que

presenta una gran inestabilidad fsico-qumica y es sensible a degradarse
fcilmente alterando de tal manera sus caractersticas y propiedades
homogneas, disminuyendo con esto la eficacia teraputica y la inocuidad de la
forma farmacutica
Por tal razn mediante el estudio de los factores que afectan la estabilidad se
puede determinar el origen de este desequilibrio, adems proponer las
5
condiciones idneas de almacenamiento, envase, y el periodo de vida til de

las gotas de cido ascrbico.
Hiptesis
Los factores fsicos y el material de envase afectan la estabilidad y la cintica

de degradacin de las gotas de cido ascrbico
1.2 Objetivo General:
Determinar la influencia de los factores fsicos y del material de envase en

la estabilidad de gotas de cido Ascrbico.
1.3 Objetivos Especficos:
Elaborar gotas de cido ascrbico a una concentracin de 100mg/ml,

con presentacin de frascos goteros por 30ml
Realizar los controles Fsicos, Qumicos y Microbiolgicos del

producto terminado
Efectuar el estudio de estabilidad acelerado en las gotas de cido

ascrbico sometiendolas a condiciones extremas de temperatura,
humedad relativa y radiacin; utilizando envases de vidrio y de
plstico.
Determinar el periodo de validez por el mtodo de Arrhenius de las

gotas de cido ascrbico elaboradas en base a los indicadores de
estabilidad establecidos.
1.4 Importancia y Justificacin del Trabajo.

En la actualidad es de suma importancia para la Industria Farmacutica
elaborar
productos de alta calidad y que sta cualidad se mantenga
hasta que el medicamento llegue al consumidor final.
Es
necesario
entonces
asegurar
la
estabilidad
fsica,
qumica,
microbiolgica y la actividad farmacolgica de los medicamentos con el fin

de satisfacer las exigencias de los consumidores, para esto es
indispensable la realizacin de un estudio de estabilidad acelerado o a
largo plazo de las formas farmacuticas elaboradas.
Uno de los medicamentos ms sensibles al deterioro es el cido

ascrbico, es lbil en presencia de humedad (por lo que requiere la
presencia de agentes antioxidantes en la formulacin), oxgeno,
variacin de pH, agentes oxidantes, temperatura y presencia de iones
metlicos especialmente cobre y hierro.
Por tal razn, la presente Investigacin se basa en evaluar la influencia de

los factores externos en la alteracin de las propiedades fsico-qumicas
de gotas de cido ascrbico y de tal manera establecer las condiciones
idneas de almacenamiento con el fin de prologar el tiempo de vida til
del producto y que mantenga sus caractersticas fsicas, qumicas,
microbiolgicas y teraputicas desde su elaboracin hasta que lleguen al
consumidor final.
CAPTULO II
MARCO TERICO
2.1 Antecedentes.
En la antigedad, la estabilidad de un producto era considerada tan solo desde

un punto cualitativo y ste se consideraba estable mientras que no se
presentara un cambio detectable por los sentidos, como cambios de olor, color,
sabor, consistencia, crecimiento de microorganismos; sin embargo, cuando de
productos se trata, la experiencia muestra que ningn producto o sus
elementos precursores son estables en un sentido estricto. (Hernandez, 1999)
Hasta mediados de los aos 50, los preparados farmacuticos eran sistemas
complejos, los cuales fueron obtenidos a travs de extractos de drogas de
origen animal vegetal, y se involucraba la estabilidad por observacin directa
de la conservacin de las propiedades fsicas y organolpticas. (Rodas, 2009)
En la actualidad se acepta en el mundo entero la realizacin de estudios

cinticos y predictivos para establecer fechas de expiracin fehacientes para
los productos farmacuticos.
La informacin sobre la estabilidad es universal. Puede estar en un estudio

cintico riguroso y bien planificado, el principal propsito de un programa de
garanta de calidad es disear e implementar sistemas y procedimientos que
brinden una alta probabilidad de que cada dosis o envase de un producto
8
farmacutico tenga caractersticas y propiedades homogneas, para asegurar

tanto la seguridad como la eficacia clnica de la frmula. (Remington, 2003)
La estabilidad de los preparados qumicos ha adquirido mayor importancia

cada vez en los ltimos decenios. Tiene esto su fundamento en la creciente
incorporacin de sustancias o principios activos de alta actividad, pero
frecuentemente inestables; as como la gran produccin industrial de productos
acabados, que deben presentar una estabilidad satisfactoria para garantizar su
almacenamiento y acondicionamiento en las diferentes fases de su
comercializacin. No obstante, los procedimientos de anlisis de los que se
dispone en la actualidad han colaborado esencialmente en este punto haciendo
ms rigurosos los criterios de estabilidad y estableciendo a mayor nivel los
requisitos de estabilidad (Hernandez, 1999)
Independientemente del proceso de degradacin de un producto (alteraciones

qumicas, fsicas y microbiolgicas) es importante determinar durante cunto
tiempo cumple el producto con los requisitos prescritos, bajo determinadas
condiciones ambientales. Para investigar la estabilidad de los preparados
farmacuticos se utilizan dos mtodos: 1) Ensayo de estabilidad a largo plazo o
de envejecimiento natural y 2) Ensayo de Estabilidad a corto plazo o de
envejecimiento acelerado.
En el primero el producto se conserva durante el periodo que interese y bajo

condiciones de almacenamiento convencionales e idneas en un almacn
climatizado. A periodos de tiempo adecuados y al concluir el ensayo, se
determina el contenido de la sustancia activa del producto o su actividad.
Respecto al segundo mtodo, desde 1950 aproximadamente se utilizan

ensayos acelerados de estabilidad, especialmente los basados en el efecto de
la temperatura, as mismo se han utilizado provechosamente con este fin las
leyes de cintica de las reacciones, estudindose a la vez los procesos de
degradacin
temperaturas
mayores
la
temperatura
ambiente,
extrapolndose luego a las temperaturas habituales de estabilidad.
Los estudios de envejecimiento acelerado tambin llamados a corto plazo

tienen dos objetivos fundamentales, el primero, evidenciar en muy corto tiempo
cualquier manifestacin de inestabilidad. El segundo, para establecer la vida
til tentativa para un producto, con el fin de reducir los costos del producto; as
tambin la fecha de expiracin es una aplicacin e interpretacin directa del
conocimiento obtenido con el estudio de estabilidad. (Hernandez, 1999)
En Guatemala, en 1989 el Ingeniero Qumico Julio Segura realiz su trabajo de

tesis titulado El efecto del tiempo en la estabilidad de la potencia del cido
ascrbico y compuestos del hierro en productos multivitamnicos de la industria
farmacutica guatemalteca. En dicha tesis realiza un estudio de estabilidad a
largo plazo o de envejecimiento natural, analiza el grado de degradacin de
stos compuestos en marcas nacionales e internacionales durante nueve
meses. Determin que el tiempo de vida til para la concentracin de hierro y
de cido ascrbico que ofrecen los productos multivitamnicos naturales e
internacionales no se cumple, pues estos expiran un ao antes de la fecha
indicada. (Hernandez, 1999)
En Ecuador,en la Facultad de Ciencias Qumicas de la Universidad Central en

Enero del 2011 Sara Cndor, realiz un Estudio de la cintica de degradacin
10
de cido Ascrbico durante el tratamiento de pasteurizacin del nctar de

Mango (Mangifera indica), el estudio se basa en determinar la mejor
combinacin de temperatura y tiempo para pasteurizar el nctar de mango, a
partir de la ecuacin que relaciona la constante de degradacin y la
Temperatura se pudo determinar el tiempo de vida til, calculando en un inicio
las constantes de degradacin a las temperaturas requeridas y tomando como
parmetro de calidad la concentracin de cido ascrbico. (Cndor, 2011)
2.2 FUNDAMENTO TERICO

2.2.1 Formas Farmacuticas
2.2.1.1
Definicin
2.2.1.2
Clasificacin
2.2.1.3
2.2.1.4
2.2.1.5
Formas farmacuticas lquidas

Soluciones
Constituyentes
2.2.1.5.1
2.2.1.5.2
2.2.1.5.3
2.2.1.5.4
2.2.1.5.5
2.2.1.5.6
2.2.1.6
2.2.1.7
2.2.1.7.1
2.2.1.7.2
2.2.1.7.3
2.2.1.7.4
Vehculo Principal
Vehculo Secundario
Conservantes
Antioxidantes
Tamponantes
Colorantes y saborizantes
Manufactura de Soluciones
Control de calidad de soluciones
Controles organolpticos
Controles Fsicos
Controles Qumicos
Controles Microbiolgicos
2.2.2 Estabilidad
11
2.2.2.1
2.2.2.2
2.2.2.3
2.2.2.4
2.2.2.5
Factores que influyen en la estabilidad

Estabilidad fsica
Estabilidad Qumica
Estabilidad Microbiolgica
Estabilidad Teraputica
2.2.3 Inestabilidad
2.2.3.1
Inestabilidad Qumica
2.2.3.1.1
2.2.3.1.2
2.2.3.1.3
2.2.3.1.4
2.2.3.1.5
2.2.3.1.6
2.2.3.2
2.2.3.3
2.2.3.4
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Racemizacin
Radiacin
Incompatibilidad Qumica
Inestabilidad Fsica
Inestabilidad Microbiolgica
Inestabilidad Teraputica
2.2.4 Mtodos para el Estudio
2.2.4.1
Mtodo de Arrhenius (Estudio de Estabilidad Acelerado)
2.2.5 cido Ascrbico

2.2.5.1 Sntesis
2.2.5.2 Caractersticas Fsico-Qumicas
2.2.5.3 Farmacocintica
2.2.5.4 Farmacodinamia
2.2.5.5 Mecanismo de accin
2.2.5.6 Posologa
2.2.5.7 Interacciones
2.2.5.8 Efectos Secundarios
2.2.5.9 Reacciones adversas
12
2.2.6 Envases
2.2.6.1
2.2.6.2
Generalidades
Tipos de envases
2.2.6.3
Envases de vidrio
2.2.6.3.1 Caractersticas
2.2.6.3.2 Ventajas
2.2.6.3.3 Desventajas
2.2.5.4
Envases de polietileno de alta densidad

2.2.5.4.1
2.2.5.4.2
2.2.5.4.3
Caractersticas
Ventajas
Desventajas
2.3 DEFINICIONES CONCEPTUALES
Estabilidad: se define como el grado en que un producto retiene, dentro de

lmites especificados, y durante todo el perodo de almacenamiento y uso, las
mismas propiedades y caractersticas que posea en el momento de su
fabricacin. (USP 30 NF-25)
Estudio de Estabilidad: pruebas que se efectan en un medicamento para
determinar el periodo de caducidad y las condiciones de almacenamiento en
que sus caractersticas fsicas, qumicas, microbiolgicas y biolgicas
permanecen dentro de lmites especificados. (Cruz, 2009)
Fecha de Expiracin: se define como el tiempo en el cual el preparado se
mantendr estable cuando se almacene bajo condiciones recomendadas.
(Remington, 2003)
Periodo de vida til: es el intervalo de tiempo desde la elaboracin del
medicamento hasta que ya no cumple con las especificaciones fsicas,
qumicas y microbiolgicas establecidas en Farmacopeas Oficiales. (Cruz,
2009)
13
Inestabilidad Fsica: se produce cuando se alteran las propiedades fsicas del

medicamento.
Inestabilidad Qumica: se debe a reacciones qumicas que se producen en el
frmaco.
Inestabilidad microbiolgica: es causada por
microorganismos en la forma farmacutica. (Cruz, 2009)
la
presencia
de
Mecanismo de reaccin: toda reaccin puede ser descrita utilizando para ello
un conjunto de procesos elementales, los cuales corresponden a una sucesin
de pasos sencillos, en los que cada uno especifica alguna parte de la
transformacin global; el conjunto de todos los procesos elementales se
denomina mecanismo de reaccin. (Cruz, 2009)
Velocidad de reaccin: se define como el nmero de moles de sustancias
reaccionantes transformadas en la unidad de tiempo. (Gutirrez, 1985)
Orden de reaccin: Para cada reaccin se puede formular una ecuacin, la
cual describe cuantas partculas del reactivo reaccionan entre ellas, para
formar una cantidad de partculas del producto. (Gutirrez, 1985)
2.4 MARCO LEGAL

2.4.1 Constitucin de la Repblica del Ecuador
TTULO VII: RGIMEN DEL BUEN VIVIR
Artculo 363: El Estado ser responsable: de garantizar la disponibilidad
y acceso a medicamentos de calidad, seguros y eficaces, regular su
comercializacin y promover la produccin nacional y la utilizacin de
medicamentos
genricos
que
respondan
las
necesidades
epidemiolgicas de la poblacin.
2.4.2 Ley Orgnica De La Salud
14
CAPTULO II: De la autoridad sanitaria nacional, sus competencias y

responsabilidades.
ARTCULO 6:
Numeral 18.- Regular y realizar el control sanitario de la produccin,

importacin, distribucin, almacenamiento, transporte, comercializacin,
dispensacin y expendio de alimentos procesados, medicamentos y otros
productos para uso y consumo humano; as como los sistemas y
procedimientos que garanticen su inocuidad, seguridad y calidad, a travs
del Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical Dr. Leopoldo Izquieta
Prez y otras dependencias del Ministerio de Salud Pblica
Numeral 20.- Formular polticas y desarrollar estrategias y programas

para garantizar el acceso y la disponibilidad de medicamentos de calidad,
al menor costo para la poblacin, con nfasis en programas de
medicamentos genricos.
CAPTULO VI
LIBRO TERCERO.- Vigilancia y control sanitario. Disposiciones comunes
Artculo 131.- El cumplimiento de las normas de Buenas Prcticas de
Manufactura, Almacenamiento, Distribucin, Dispensacin y Farmacia
ser controlado y certificado por la autoridad sanitaria nacional.
CAPTULO XI.- De los medicamentos
15
Artculo 154.- El Estado garantizar el acceso y disponibilidad de

medicamentos de calidad y su uso racional, priorizando los intereses de
la salud pblica sobre los econmicos y comerciales.
Artculo 157.- La autoridad sanitaria nacional garantizar la calidad de

los medicamentos en general y desarrollar programas de frmaco
vigilancia y estudios de utilizacin de medicamentos, entre otros, para
precautelar la seguridad de su uso y consumo.
2.4.3 Poltica Nacional de Medicamentos

Objetivo
Garantizar que las especialidades farmacuticas disponibles en el
mercado respondan a las exigencias internacionales en cuanto a
eficiencia teraputica, seguridad frmaco-clnica, contenido cuantitativo,
costo beneficio derivado de su utilizacin, eficacia y seguridad en la
dispensacin; para lo cual, el pas deber disponer de la tecnologa
necesaria que permita aplicar adecuados controles de calidad.
2.4.4 Buenas Prcticas De Manufactura

PRIMERA PARTE
Administracin de la calidad en la Industria Farmacutica
Garanta de la Calidad
Las GMP especifican que se emprender un programa documentado de
pruebas encaminadas a establecer las caractersticas de estabilidad de
los productos de drogas. Los resultados de tales pruebas de estabilidad
se
usaran
para
determinar
las
condiciones
adecuadas
de
16
almacenamiento y las fechas de vencimiento. Esto ltimo tiene la

finalidad de asegurar que el producto farmacutico satisface normas
aplicables de identidad, potencia, calidad y pureza en el momento de la
administracin.
CAPTULO III
METODOLOGA
3.1 Tipo de Investigacin
17
La Investigacin a desarrollarse en el presente trabajo es de tipo bibliogrfica,

descriptiva, siguiendo un modelo experimental cuantitativo que permite
examinar los datos de manera numrica, especialmente en el campo de la
estadstica.
Para tal efecto se realizar el estudio de una produccin piloto de 60 muestras
de gotas de cido ascrbico de 30ml
a una concentracin de 100mg/ml,
elaboradas en la Planta Piloto de Tecnologa Farmacutica de la Facultad, el

estudio se realizar durante un periodo de 4 meses.
Las muestras para determinar la influencia de los factores externos sobre la
estabilidad de las formas farmacuticas elaboradas se tomarn a los 0, 60 y
120 das
3.2 Poblacin y muestra

La poblacin del proyecto est constituida por un lote piloto de 60 muestras de
30ml de gotas de cido ascrbico de acuerdo a la normativa ICH Q1AR de
Estudios de estabilidad de los principios activos y productos nuevos
declarados; las muestras se designarn al azar para valorar su estabilidad
Qumica, Fsica y Microbiolgica dentro de los tiempos estimados.
3.3 Diseo Experimental
El proyecto consta de una etapa bibliogrfica y tres etapas experimentales
Primera Etapa: Bsqueda bibliogrfica tanto del producto que se va a

desarrollar como tambin acerca de las bases tericas del estudio.
18
Segunda Etapa: Elaboracin de un lote piloto de 60 frascos goteros (30

goteros en envases de vidrio y 30 goteros en envase de Polietileno de
alta densidad) de gotas de cido ascrbico de 30ml a una concentracin
de 100mg/ml.
FRMULA UNITARIA
Materia Prima
Porcentaje en la
Formulacin
Cantidad
Requerida
Acido Ascrbico USP
10%
3g
Glicerina USP
15%
4.5g
EDTA
0.1%
0.03g
Metil parabeno
0.18%
0.054g
Propil parabeno
0.02%
0.006g
Propilenglicol
5%
1,5ml
Sacarina sdica
0.2%
0.06g
Colorante
0.1%
0.03g
Saborizante
0.3%
0.09g
Agua destilada estril
c.s.p
30 ml
TABLA 1.- Formulacin de las gotas de cido Ascrbico

Elaborado por: Juan Carlos Gmez
19
Tercera Etapa: Realizacin de los siguientes ensayos en las muestras

elaboradas segn especificaciones de la USP 35 NF 30
Organolpticos
Fsicos
Qumicos
Microbiolgicos
Cuarta Etapa: Se establecern las condiciones de almacenamiento y

envase para el anlisis en las gotas de cido ascrbico elaboradas y se
realizar un estudio de estabilidad acelerada siguiendo el modelo
declarado por la normativa ICH Q1AR (Relativa a los procedimientos de
Estudios de Estabilidad de nuevos principios activos y medicamentos
derivados)
3.3.1 Variables
Independientes
Temperatura y Humedad relativa
Radiacin
Envase
20
Dependientes
Contenido de cido Ascrbico en la forma farmacutica
3.3.2 Diseo Completamente al Azar

El modelo estadstico a seguir ser el Diseo Completamente al Azar
(DCA) debido a que las unidades experimentales como el ambiente
fsico en el que se llevar a cabo el experimento son homogneas y
uniformes, lo cual representara un ambiente controlado y un material
experimental estable.
Posteriormente se realizar un Anlisis de Varianza y la prueba de
significancia de Tuckey al 1% y 5%
3.3.2.1
Temperatura y Humedad
El diseo estadstico para determinar la influencia de la temperatura y

humedad relativa sobre la estabilidad de las gotas de cido ascrbico
consta de tres tratamientos (Temperaturas: T1: 20C, T2: 30C y T3: 40
C) y tres repeticiones (R 1, R2 y R3) para cada material de envase (Vidrio
y Polietileno), manteniendo la Humedad relativa constante de 70%, las
muestras para el anlisis se tomarn a los diferentes tiempos
establecidos. (0, 60 y 120 das)
A continuacin se realizar la combinacin de los promedios obtenidos
en el diseo para distinguir la diferencia existente en la estabilidad del
cido ascrbico a las condiciones propuestas
TIEMPO: 0 das
ENVASE DE VIDRIO (A)

Repeticiones
ENVASE DE PLSTICO (B)

Media
Repeticiones
Media
21
Tratamientos
Tratamientos
RMV
R1
R2
R3
T1A
T1A R1
T1A R2
T1A R3
T1ARMV
T2A
T2A R1
T2A R2
T2A R3
T3A
T3A R1
T3A R2
T3A R3
RMP
R1
R2
R3
T1B
T1B R1
T1B R2
T1B R3
T1BRMP
T2ARMV
T2B
T2B R1
T2B R2
T2B R3
T2BRMP
T3ARMV
T3B
T3B R1
T3B R2
T3B R3
T3BRMP
FACTORIAL CON PROMEDIOS

Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
T1
T1ARMV
T1BRMP
T1ARMV- T1BRMP
T2
T2ARMV
T2BRMP
T2ARMV- T2BRMP
T3
T3ARMV
T3BRMP
T3ARMV- T3BRMP
Tabla 2.- Concentracin de cido Ascrbico en funcin de la Temperatura a 0 das
22
TIEMPO: 60 das
ENVASE DE VIDRIO (C)
ENVASE DE PLSTICO (D)
Repeticiones
Media
Tratamientos
Repeticiones
Media
Tratamientos
RMV
R1
R2
R3
T1C
T1C R1
T1C R2
T1C R3
T1CRMV
T2C
T2C R1
T2C R2
T2C R3
T3C
T3C R1
T3C R2
T3C R3
RMP
R1
R2
R3
T1D
T1D R1
T1D R2
T1D R3
T1DRMP
T2CRMV
T2D
T2D R1
T2D R2
T2D R3
T2DRMP
T3CRMV
T3D
T3D R1
T3D R2
T3D R3
T3DRMP

Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
23
T1
T1CRMV
T1DRMP
T1CRMV- T1DRMP
T2
T2CRMV
T2DRMP
T2CRMV- T2DRMP
T3
T3CRMV
T3DRMP
T3CRMV- T3DRMP
TIEMPO: 120 das
ENVASE DE VIDRIO (E)

Repeticiones
ENVASE DE PLSTICO (F)

Media
Tratamientos
Repeticiones
Media
Tratamientos
RMV
R1
R2
R3
T1E
T1E R1
T1E R2
T1E R3
T1ERMV
T2E
T2E R1
T2E R2
T2E R3
T3E
T3E R1
T3E R2
T3E R3
RMP
R1
R2
R3
T1F
T1F R1
T1F R2
T1F R3
T1FRMP
T2ERMV
T2F
T2F R1
T2F R2
T2F R3
T2FRMP
T3ERMV
T3F
T3F R1
T3F R2
T3F R3
T3FRMP
24

Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
T1
T1ERMV
T1FRMP
T1ERMV- T1FRMP
T2
T2ERMV
T2FRMP
T2ERMV- T2FRMP
T3
T3ERMV
T3FRMP
T3ERMV- T3FRMP
25
DECODIFICACIN
26
TRATAMIENTOS
ENVASE
T1A
Temperatura a 20C a tiempo cero
Vidrio
T2A
Vidrio
T3A
Vidrio
T1B
Polietileno
T2B
Polietileno
T3B
Polietileno
T1C
Temperatura a 20C a 60 das
Vidrio
T2C
Vidrio
T3C
Vidrio
T1D
Polietileno
T2D
Polietileno
T3D
Polietileno
T1E
Vidrio
T2E
Vidrio
T3E
Vidrio
T1F
Polietileno
T2F
Polietileno
T3F
Polietileno
27
28
3.3.2.2
Radiacin
Para determinar la influencia de la radiacin sobre la estabilidad de las

gotas de cido ascrbico se realizar un modelo que consta de tres
tratamientos (Muestras de cido ascrbico: L 1, L2 y L3) y tres repeticiones
para cada muestra (R1, R2 y R3); para la radiacin Ultravioleta se utilizar
los dos modelos de envase (Vidrio y Polietileno), tomando las muestras
para el anlisis a los diferentes tiempos establecidos (0, 60 y 120 das)
El mismo modelo se aplicar para la determinacin con radiacin visible
y posteriormente se realizar la combinacin de los promedios obtenidos
en el diseo para distinguir la diferencia existente en la estabilidad del
cido ascrbico a las condiciones establecidas.
Radiacin: Ultravioleta a 0 das
ENVASE DE VIDRIO (A)

Repeticiones
ENVASE DE PLSTICO (B)

Media
Tratamientos
Repeticiones
Media
Tratamientos
RMV
RMP
R1
R2
R3
R1
R2
R3
L1A
L1A R1
L1A R2
L1AR3
L1ARMV
L1B
L1B R1
L1BR2
L1B R3
L1BRMP
L2A
L2A R1
L2A R2
L2A R3
L2ARMV
L2B
L2B R1
L2B R2
L2B R3
L2BRMP
L3A
L3A R1
L3A R2
L3A R3
L3ARMV
L3B
L3B R1
L3B R2
L3B R3
L3BRMP
29

Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
L1
L1ARMV
L1BRMP
L1ARMV- L1BRMP
L2
L2ARMV
L2BRMP
L2ARMV- L2BRMP
L3
L3ARMV
L3BRMP
L3ARMV- L3BRMP
Tabla 7.- Concentracin de cido Ascrbico en funcin de la Radiacin UV a 0 das
30
ENVASE DE VIDRIO (C)
ENVASE DE PLSTICO (D)
Repeticiones
Media
Tratamientos
Repeticiones
Media
Tratamientos
RMV
RMP
R1
R2
R3
R1
R2
R3
L1C
L1C R1
L1C R2
L1CR3
L1CRMV
L1D
L1D R1
L1DR2
L1D R3
L1DRMP
L2C
L2C R1
L2C R2
L2C R3
L2CRMV
L2D
L2D R1
L2D R2
L2D R3
L2DRMP
L3C
L3C R1
L3C R2
L3C R3
L3CRMV
L3D
L3D R1
L3D R2
L3D R3
L3DRMP

Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
L1
L1CRMV
L1DRMP
L1CRMV- L1DRMP
L2
L2CRMV
L2DRMP
L2CRMV- L2DRMP
L3
L3CRMV
L3DRMP
L3CRMV- L3DRMP
31
ENVASE DE VIDRIO (E)
ENVASE DE PLSTICO (F)
Repeticiones
Media
Tratamientos
Repeticiones
Media
Tratamientos
RMV
RMP
R1
R2
R3
R1
R2
R3
L1E
L1E R1
L1E R2
L1ER3
L1ERMV
L1F
L1F R1
L1FR2
L1F R3
L1FRMP
L2E
L2E R1
L2E R2
L2E R3
L2ERMV
L2F
L2F R1
L2F R2
L2F R3
L2FRMP
L3E
L3E R1
L3E R2
L3E R3
L3ERMV
L3F
L3F R1
L3F R2
L3F R3
L3FRMP

32
Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
L1
L1ERMV
L1FRMP
L1ERMV- L1FRMP
L2
L2ERMV
L2FRMP
L2ERMV- L2FRMP
L3
L3ERMV
L3FRMP
L3ERMV- L3FRMP
Radiacin: Visible a 0 das
ENVASE DE VIDRIO (G)

Repeticiones
ENVASE DE PLSTICO (H)

Media
Tratamientos
Repeticiones
Media
Tratamientos
RMV
RMP
R1
R2
R3
R1
R2
R3
L1G
L1G R1
L1G R2
L1GR3
L1GRMV
L1H
L1H R1
L1HR2
L1H R3
L1HRMP
L2G
L2G R1
L2G R2
L2G R3
L2GRMV
L2H
L2H R1
L2H R2
L2H R3
L2HRMP
33
L3G
L3G R1
L3G R2
L3G R3
L3GRMV
L3H
L3H R1
L3H R2
L3H R3
L3HRMP

Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
L1
L1GRMV
L1HRMP
L1GRMV- L1HRMP
L2
L2GRMV
L2HRMP
L2GRMV- L2HRMP
L3
L3GRMV
L3HRMP
L3GRMV- L3HRMP
Tabla 10.- Concentracin de cido Ascrbico en funcin de la Radiacin Visible a 0 das
ENVASE DE VIDRIO (J)
ENVASE DE PLSTICO (K)
34
Repeticiones
Media
Tratamientos
Repeticiones
Media
Tratamientos
RMV
R1
R2
RMP
R3
R1
R2
R3
L1J
L1J R1
L1J R2
L1JR3
L1JRMV
L1K
L1K R1
L1KR2
L1K R3
L1KRMP
L2J
L2J R1
L2J R2
L2J R3
L2JRMV
L2K
L2K R1
L2K R2
L2K R3
L2KRMP
L3J
L3J R1
L3J R2
L3J R3
L3JRMV
L3K
L3K R1
L3K R2
L3K R3
L3KRMP

Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
L1
L1JRMV
L1KRMP
L1JRMV- L1KRMP
L2
L2JRMV
L2KRMP
L2JRMV- L2KRMP
L3
L3JRMV
L3KRMP
L3JRMV- L3KRMP
35
ENVASE DE VIDRIO (L)
ENVASE DE PLSTICO (M)
Repeticiones
Media
Tratamientos
Repeticiones
Media
Tratamientos
RMV
R1
R2
RMP
R3
R1
R2
R3
L1L
L1L R1
L1L R2
L1LR3
L1LRMV
L1M
L1M R1
L1MR2
L1M R3
L1MRMP
L2L
L2L R1
L2L R2
L2L R3
L2LRMV
L2M
L2M R1
L2M R2
L2M R3
L2MRMP
L3L
L3L R1
L3L R2
L3L R3
L3LRMV
L3M
L3M R1
L3M R2
L3M R3
L3MRMP

Media
Media
Tratamientos
Combinacin
RMV
RMP
36
L1
L1LRMV
L1MRMP
L1LRMV- L1MRMP
L2
L2LRMV
L2MRMP
L2LRMV- L2MRMP
L3
L3LRMV
L3MRMP
L3LRMV- L3MRMP
DECODIFICACIN
37
TRATAMIENTOS
ENVASE
L1A
Muestra 1 con radiacin ultravioleta a cero das
Vidrio
L2A
Vidrio
L3A
Vidrio
L1B
Polietileno
L2B
Polietileno
L3B
Polietileno
L1C
Muestra 1 con radiacin ultravioleta a 60 das
Vidrio
L2C
Vidrio
L3C
Vidrio
L1D
Polietileno
L2D
Polietileno
L3D
Polietileno
L1E
Vidrio
L2E
Vidrio
L3E
Vidrio
L1F
Polietileno
38
L2F
Polietileno
39
3.3.2.3
Hiptesis Alternativa
Temperatura a 20C = Temperatura a 30C = Temperatura a 40C
Muestra en luz visible = Muestra en luz Ultravioleta
Muestra en envase de vidrio = Muestra en envase de polietileno de alta

densidad
3.3.2.4
Hiptesis Nula
40
Temperatura a 20C Temperatura a 30C Temperatura a 40C
Muestra en luz visible Muestra en luz Ultravioleta
Muestra en envase de vidrio Muestra en envase de polietileno de alta

densidad
3.4 Materiales Y Mtodos

3.4.1
Equipos
Estufa
Mezcladora
Espectrofotmetro (HITACHI 2147-039 U-1900)
Balanza analtica (Mettler Toledo 1227130782nA1204)
pH metro
Viscosmetro
Refractmetro
Termmetro electrnico
Cocineta
Lmpara Ultravioleta
41
3.4.3
Lmpara Visible
3.4.2 Materiales
Vaso de precipitacin de 500ml
Matraz erlenmeyer de 150ml
Pipeta graduada de 10ml
Papel Aluminio
Envases de vidrio de 30ml
Envases polietileno de alta densidad de 30ml
Probeta de 100ml
Balones aforados
Bureta de 50ml
Cajas Petri
Reactivos
cido ascrbico grado USP Pureza 99.0%-100.5%

42
Glicerina grado USP
Sacarina sdica
Metil parabeno
Propil parabeno
Colorante y saborizante permitido por la FDA
Agua destilada estril
Tiosulfato potsico pentahidratado.
Almidn
cido actico
Solucin de Yodo 0,1N
cido sulfrico 2N
Medio de cultivo TSA
Medio de cultivo TSB
Medio de cultivo Mac Conkey caldo
Medio de cultivo Mac Conkey agar
Medio de cultivo Rappaport

43
Medio de cultivo XLDA
3.4.4 Estndares
Estndar Secundario de cido ascrbico
3.5 MTODOS
3.5.1 Metodologa Analtica en el principio activo:
3.5.1.1
Controles Organolpticos: Segn la USP 35 NF 30

Color
Olor
Sabor
Aspecto
3.5.1.2
Controles Fsicos: Segn la USP 35 NF 30
Tamao de partcula: tamizando el principio activo, como especificacin

mximo debe contener 15% de polvo fino.
Humedad: por prdida de peso; se pesa 1g de cido ascrbico y se

coloca en una estufa a 40 C por 24 horas, posteriormente se pesa
nuevamente la muestra y por diferencia de pesos se determina el
porcentaje de humedad en la muestra.
3.5.1.3
Controles qumicos: Segn la USP 35 NF 30
Identificacin
44
Solucin muestra: Un volumen de solucin oral equivalente a 40

mg de cido ascrbico
Anlisis: Agregar 4 ml de cido clorhdrico 0,1N a la solucin

muestra, luego 4 gotas de azul de metileno SR y entibiar a 40C.
Criterios de aceptacin: El color azul intenso se torna notoriamente

ms claro o desaparece completamente dentro de los 3 minutos.
Valoracin
Pesar 0,5 gramos de cido ascrbico y aforar a 100ml con agua

destilada
Tomar una alcuota de 10ml de la solucin y transferir a un

erlenmeyer de 150ml
Aadir 10ml de cido actico al 10%, 1ml de almidn al 1% y 50ml

de agua destilada
45
Mezclar hasta homogeneidad y valorar con solucin de yodo

0,1N, y observar el viraje de color hasta azul intenso.
3.5.1.4
Controles Microbiolgicos; Segn la USP 35 NF 30
Recuento de Bacterias Aerobias Totales.

Recuento de Mohos y Levaduras .
Identificacin de Escherichia coli y Salmonella.
3.6 Metodologa analtica para el producto terminado.

3.6.1
Ensayos Organolpticos
Igual a los ensayos en materia prima
3.6.2
Ensayos Fsicos
3.6.2.1
Ensayo de Determinacin del pH USP 35 NF 30 pg. 370
Transferir la solucin oral de cido ascrbico a un contenedor no

metlico.
Determinar el pH, el cual debe estar entre 4.5 y 5.5.
3.6.2.2
Ensayo de determinacin de peso especfico USP 35 NF

30 pg. 440
Se calcula como el cociente entre el peso del cido ascrbico en el aire

a 25 y el de un volumen igual de agua a la misma temperatura.
46
3.6.3 Ensayo de determinacin de viscosidad USP 35 NF 30 pg.

459
El mtodo usual para medir la viscosidad de gotas de cido ascrbico

implica la determinacin del tiempo necesario para que un volumen de la
solucin escurra a travs de un capilar.
3.1.1 Ensayo de determinacin de ndice de Refraccin. USP 35 NF

30 pg. 440
Se mide a 25C en un refractmetro de Abb, Los valores del ndice de

refraccin indicados en esta Farmacopea son para la lnea D de sodio
(doblete a 589,0 nm y 5~9,6. nf)
3.6.4 Ensayos qumicos
3.6.5 Ensayo de Identificacin de cido ascrbico
Igual que el ensayo en materia prima segn la USP 35-NF 30 pgina

2474
3.6.6 Cuantificacin de cido ascrbico en Soluciones orales.
Igual que el ensayo en materia prima segn la USP 35-NF 30 pgina

2474
47
3.6.5 Ensayos microbiolgicos

3.1.2
Examen microbiolgico de productos no estriles: Prueba de

microorganismos especificados
Igual al ensayo en materia prima USP35 NF 30, pgina 93
48
CAPITULO IV
MARCO ADMINISTRATIVO
4.1 RECURSOS
4.1.1 Recursos Institucionales
Laboratorio de Biofarmacia y Farmacocintica de la Facultad de
Ciencias Qumicas de la Universidad Central del Ecuador
Planta Piloto de Tecnologa Farmacutica de la Facultad de Ciencias
Qumicas de la Universidad Central del Ecuador
4.1.2 Recursos Humanos

Tutora: Dra Liliana Naranjo
Tesista: Juan Carlos Gmez
4.1.3 Recursos Tcnicos
Materias Primas
Fichas Tcnicas
Equipos de Laboratorio
Fuentes bibliogrficas
4.1.4 Recursos Materiales

Materiales de escritorio
Materiales de Laboratorio
Computador
4.1.5 Recursos Econmicos

Fuente de financiamiento propia
49
4.2 Presupuesto
DESCRIPCIN
CANTIDA
D
VALOR
(USD)
SUBTOTA
L
3,50
17,50
6,00
30,00
3.50
17,50
3,00
9,00
2,00
6,00
30
0,20
6,00
25
1,10
27,5
25
0,45
11,25
9,50
19,0
1.5
6,00
7,50
15,00
4,00
8,00
9,00
18,00
25,00
25,00

Matraz Erlenmeyer de 500 ml
Pipeta graduada de 10ml
Pipeta graduada de 5 ml
Tubos de ensayo
Envases de vidrio de 30ml
Envases polietileno de alta
densidad de 30ml
Lmparas Ultravioleta
Lmpara Visible
Probeta de 100ml
Balones aforados 100ml
Balones aforados 500ml
Bureta de 50ml
50
20
0,25
5,00
400,00
365,00
80,00
250,00
Cajas Petri
Reactivos
Medios de cultivos Microbiolgicos
Papelera
Alquiler de Equipos
TOTAL
$1315,75
Tabla 13.- Presupuesto del Trabajo de Investigacin
4.3 Cronograma
MESES
ACTIVIDADES
Recoleccin de informacin
Planteamiento del Tema
Formulacin del problema
Objetivos generales y especficos
Justificacin
Elaboracin del plan de tesis
Entrega del plan de tesis
Revisin del plan de tesis
Desarrollo de la parte experimental
Procesamiento de resultados
Elaboracin de la tesis
Entrega de la tesis
Defensa de la tesis
51
Bibliografa
52
Cndor, S. (Enero de 2011). Cintica de Degradacin de cido ascrbico

durante el tratamiento de pasteurizacin del nctar de Mangifera indica. Quito,
Ecuador.
Cruz, P. (2009). Elaboracin y control de calidad de un gel antimictico de
manzanilla, matico y marco para neofrmaco. Riobamba, Ecuador.
Fonseca, L. (2004). Cintica Qumica Apllicada.
Gutirrez, E. (1985). Qumica. REVERT S.A. pgina 241
Hernandez, B. (1999). Estudio de la degradacin acelerada de cido ascrbico
por efecto de la temperatura en tabletas que comercializa la Industria
Farmacutica nacional. Guatemala.
Martinez, R. (2007). Qumica un Proyecto de la American Chemical Society.
Barcelona .
RegistroOficial. (29 de Febrero de 2012). Ecuador.
Remington, A. (2003). Farmacia . Buenos Aires: Mdica Panamericana .
Rodas, J. (Marzo de 2009). Anlisis fisicoqumico y microbiolgico del sulfato
de zinc como indicador de estabilidad en jarabes elaborados en el Laboratorio
de Produccin del Hospital General San Juan de Dios de Guatemala.
Guatemala.
53

Plan 12

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Plan 12

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

INFLUENCIA DE LOS FACTORES FSICOS Y DEL MATERIAL DE ENVASE

INFLUENCE OF PHYSICAL FACTORS AND PACKAGING MATERIAL IN THE

Autor: Juan Carlos Gmez Melo

Quito, Enero 2013

Importancia y Justificacin del Trabajo....................................................- 2 -

CAPTULO II.............................................................................................................- 4 MARCO TERICO.............................................................................................- 4 2.1

CAPTULO III........................................................................................................... - 12 METODOLOGA...............................................................................................- 12 3.1

MARCO ADMINISTRATIVO.............................................................................- 28 4.1

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

ACEPTACIN DEL TUTOR

Por la presente, dejo constancia que he participado en la elaboracin del Plan

En la ciudad de Quito, a los______ das del mes de_______ de________.

----------------------------------Dra. Liliana Naranjo

La presente investigacin se realizar en

la Planta Piloto de Tecnologa

Farmacutica y en el Laboratorio de Biofarmacia de la Facultad de Ciencias

1.1 Planteamiento del problema.

Siendo la inestabilidad la principal causa para el deterioro de los

Es necesario entonces realizar un estudio de estabilidad de las formas

Como es de conocimiento, el cido ascrbico es un producto vitamnico que

condiciones idneas de almacenamiento, envase, y el periodo de vida til de

Los factores fsicos y el material de envase afectan la estabilidad y la cintica

Determinar la influencia de los factores fsicos y del material de envase en

1.3 Objetivos Especficos:

Elaborar gotas de cido ascrbico a una concentracin de 100mg/ml,

Realizar los controles Fsicos, Qumicos y Microbiolgicos del

Efectuar el estudio de estabilidad acelerado en las gotas de cido

Determinar el periodo de validez por el mtodo de Arrhenius de las

1.4 Importancia y Justificacin del Trabajo.

productos de alta calidad y que sta cualidad se mantenga

hasta que el medicamento llegue al consumidor final.

microbiolgica y la actividad farmacolgica de los medicamentos con el fin

Uno de los medicamentos ms sensibles al deterioro es el cido

Por tal razn, la presente Investigacin se basa en evaluar la influencia de

En la antigedad, la estabilidad de un producto era considerada tan solo desde

En la actualidad se acepta en el mundo entero la realizacin de estudios

La informacin sobre la estabilidad es universal. Puede estar en un estudio

farmacutico tenga caractersticas y propiedades homogneas, para asegurar

La estabilidad de los preparados qumicos ha adquirido mayor importancia

Independientemente del proceso de degradacin de un producto (alteraciones

En el primero el producto se conserva durante el periodo que interese y bajo

Respecto al segundo mtodo, desde 1950 aproximadamente se utilizan

extrapolndose luego a las temperaturas habituales de estabilidad.

Los estudios de envejecimiento acelerado tambin llamados a corto plazo

En Guatemala, en 1989 el Ingeniero Qumico Julio Segura realiz su trabajo de

En Ecuador,en la Facultad de Ciencias Qumicas de la Universidad Central en

de cido Ascrbico durante el tratamiento de pasteurizacin del nctar de

2.2 FUNDAMENTO TERICO

Formas farmacuticas lquidas

Factores que influyen en la estabilidad

2.2.4 Mtodos para el Estudio

Mtodo de Arrhenius (Estudio de Estabilidad Acelerado)

2.2.5 cido Ascrbico

Envases de polietileno de alta densidad

2.3 DEFINICIONES CONCEPTUALES

Estabilidad: se define como el grado en que un producto retiene, dentro de

Inestabilidad Fsica: se produce cuando se alteran las propiedades fsicas del

2.4 MARCO LEGAL

2.4.2 Ley Orgnica De La Salud

CAPTULO II: De la autoridad sanitaria nacional, sus competencias y

Numeral 18.- Regular y realizar el control sanitario de la produccin,

En la ciudad de Quito, a los__ das del mes de_ de______.