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RESUMEN
Se hizo una revisin bibliogrfica acerca de las respuestas inmunes
innata y adaptativa del organismo contra los agentes patgenos
invasores, de donde se deriv que si bien la primera acta contra las
infecciones en su fase inicial, la segunda protege contra la reinfeccin
por el mismo microorganismo, adems de eliminarlo, de manera que
ambos tipos de inmunidad son los principales mecanismos de defensa
del husped contra los procesos infecciosos de cualquier ndole.
Descriptores: INMUNIDAD; INFECCIN; RECURRENCIA.
Inicialmente, la inmunologa se describi como el estudio de las reacciones
antgeno-anticuerpo, en las que el hospedero se haca resistente a la enfermedad y al trmino determinaba una defensa beneficiosa para ste, inducida por
el antgeno. A este tipo de inmunidad se
le ha denominado especfica o adaptativa; pero hay otro tipo de respuesta defensiva no especfica para el antgeno o
microorganismo, que se conoce como
inmunidad innata o natural.
Basndonos en la informacin sobre
los distintos elementos que permiten el
funcionamiento del sistema inmune, creemos importante analizar los mecanis-
Desarrollo
Una respuesta inmune especfica que
provoca la formacin de un efector contra un patgeno en particular, recibe el
nombre de respuesta inmune adaptativa,
puesto que ocurre durante el tiempo de
vida de un individuo como adaptacin a
las infecciones por patgenos. En muchos casos, esta respuesta garantiza un
largo perodo de proteccin o inmunidad
a la reinfeccin por el mismo agente.
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RESPUESTA INFLAMATORIA
Otra funcin sobresaliente de la respuesta inmune innata es el reclutamiento
de muchas clulas fagocticas y molculas efectoras al sitio de la infeccin, a
travs de la liberacin de citocinas segregadas por los fagocitos, las cuales
constituyen una diversidad de sustancias
mediadoras de inflamacin, entre las que
se encuentran: interleukina = 1 (IL = 1),
interleukina = 6 (IL = 6), interleukina =
8 (IL = 8), interleukina = 12 (IL = 12) y
factor de necrosis tumoral (TNF). Los
fagocitos liberan otras protenas con
potente efecto local, tales como la enzima activadora de plasmingeno y fosfolipasa prostaglandina, radicales de
oxgeno, perxidos, cido ntrico, leucotreno (B4) y factor activador de plaquetas.
Adems de estos productos liberados
por los fagocitos, la activacin del complemento por los agentes infecciosos
contribuye a la inflamacin mediante el
C5a (el ms potente), el C3a y en menor
cuanta el C4a. El C5a es capaz de activar a los mastocitos y liberar sus grnulos, que contienen sustancias vasoactivas (histamina, serotonina, bradiquinina) y pueden modificar el endotelio
vascular en el lugar de la infeccin. Los
efectos locales de todos estos mediadores da como resultado la respuesta inflamatoria, que se caracteriza por los
signos clnicos de dolor, calor, enrojecimiento y aumento de volumen. Consiste en una serie de fenmenos fisiolgicos y morfolgicos que influyen directamente sobre vasos sanguneos, clulas de la sangre y tejido conectivo adyacente. 5, 10, 17
Durante la inflamacin es posible observar fenmenos vasculares y extravasculares, todos producidos por la combinacin local de los mediadores de inflamacin ya mencionados, citocinas y
otros.
Los fenmenos vasculares son los
primeros: ocurre una vasodilatacin con
reduccin de la velocidad del flujo sanguneo y, como consecuencia, se lleva a
cabo la marginacin o pavimentacin de
los leucocitos sobre el endotelio vascular, lo cual se debe a que los citados
mediadores inducen la expresin de
molculas de adhesin sobre las clulas
endoteliales del vaso sanguneo local, as
como cambios en dichas molculas,
expresados sobre los leucocitos, inicialmente neutrfilos y posteriormente
monocitos. Se facilita as el paso de las
clulas fagocticas: monocitos y gran
cantidad de neutrfilos, a travs de la
pared del vaso (diapdesis); pero emigran tambin otras clulas e incluso
plasma contentivo de inmunoglobulinas,
complemento y otras protenas de la
sangre hacia el sitio de la infeccin,
constituyendo en su totalidad el infiltrado inflamatorio, lo cual justifica el
aumento de volumen y el dolor.
Otros cambios moleculares provocados por los mediadores de inflamacin
en la superficie de las clulas endoteliales inducen a la expresin de molculas que activan los mecanismos de
coagulacin en los pequeos vasos,
ocluyen el flujo sanguneo y mantienen
localizada la infeccin. Se ha comprobado que dentro de los mediadores que
determinan el efecto sobre la coagulacin, el TNF-alfa reviste una particular
importancia; ahora bien, si la infeccin
es tal que disemina los agentes patgenos por el torrente sanguneo y da lugar
a una sepsis generalizada, se produce
Multifactorialidad: La respuesta
inmune depende de mltiples factores,
tanto del agente biolgico que la origina
como del hospedero que responde. As,
por ejemplo, el tipo, la virulencia, la
cantidad o la dosis del agente agresor y
su va de penetracin pueden generar
varios tipos de respuestas; pero tambin
la edad y conformacin gentica del hospedero pueden ser elementos determinantes. 23
La respuesta inmune adaptativa se
desarrolla mediante dos mecanismos
fundamentales: respuesta inmune humoral, donde los linfocitos B juegan un papel preponderante; y respuesta inmune
celular, donde los linfocitos T son las
clulas fundamentales.
Ambas respuestas comienzan con la
activacin de los linfocitos en los rganos perifricos, causada por la CPA, que
alcanza a estos rganos a travs de la
circulacin linftica y desencadena las
siguientes fases:
1. Fase de reconocimiento: Consiste
en la unin del antgeno extrao a
los receptores especficos existentes
en la membrana de los linfocitos
maduros.
Los linfocitos B que
median la inmunidad humoral,
expresan molculas de anticuerpos
sobre su superficie, las cuales se
unen
a
protenas
extraas,
polisacridos o lpidos en su forma
soluble;
los
linfocitos
T,
responsables de la inmunidad celular,
expresan los llamados receptores de
clula T (TCR), que reconocen
pequeas secuencias de pptidos
antignicos, pero solamente si stos
se encuentran unidos a molculas del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) sobre la CPA. Los
primeros en efectuar este reconoci-
MEMORIA INMUNOLGICA
Una de las consecuencias ms importantes de la respuesta inmune adaptativa es el establecimiento del estado de
memoria inmunolgica, que estriba en la
habilidad del sistema inmune para responder ms rpida y eficazmente a microorganismos que han infectado previamente al hospedero y refleja la preexistencia de una poblacin clonalmente
expandida de linfocitos antgeno-especficos. La respuesta de memoria, conocida tambin como respuesta secundaria,
terciaria, etc., en dependencia del nmero de exposiciones al mismo antgeno, difiere cualitativamente de la respuesta primaria.
Cuando un parsito penetra en el
hospedero, debe transcurrir cierto
tiempo antes de que se produzca una
enfermedad. Este perodo de latencia
es de duracin variable, con lmites
definidos e incluso especfico para un
determinado
sistema
hospederoparsito. Durante ese intervalo o fase de
incubacin,
el
parsito
puede
diseminarse e involucrar uno de sus
rganos preferidos; y esa proliferacin,
ya sea en un rgano elegido, en todo el
organismo o slo en el punto de entrada,
implica algo ms que una simple
compatibilidad nutritiva, especialmente
si el agente agresor origina un proceso
infeccioso.
Llamamos, pues, respuesta inmune
primaria a aquella que da el organismo
al ponerse en contacto por primera vez
con un agente extrao y de la cual se deriva una serie de eventos que incluyen
los mecanismos de defensa innatos inespecficos y los de respuesta adaptativa,
si el patgeno logra sobrevivir a los
primeros. Comienzan los macrfagos,
como clulas especializadas en recono-
cer, internalizar y exponer las determinantes antignicas de los microorganismos en su superficie, unidas a antgenos
propios del complejo mayor de histocompatibilidad; forma en que los antgenos extraos son identificados por los
linfocitos TCD4, los cuales se van a diferenciar en 2 clases de clulas efectoras: TH1 y TH2. El modo como surgen
ambas lneas celulares no ha sido totalmente definido, pero si est clara la influencia de citocinas. As tenemos que
la IL-12 y el IFN-gamma, producidos
por macrfagos y clulas NK, en fases
tempranas de la infeccin y como respuesta a virus y bacterias intracelulares
suelen desarrollar las clulas TH1. Si la
clula TCD4 es activada en presencia de
IL-4 e IL-6, tiende a diferenciarse en
TH2 y se inhibe la elaboracin de TH1.
Si los microorganismos agresores
estimulan la va humoral de defensa, la
subclase TCD4 que predomina es la
TH2, cuya funcin ser activar a los
linfocitos B, que entonces proliferarn y
se diferenciarn en clulas plasmticas
productoras de anticuerpos.
La produccin de inmunoglobulinas durante la respuesta primaria
ser pobre, de baja afinidad con los
antgenos
correspondientes,
con
predominio de IgM, siendo su
duracin corta en el tiempo.
Durante el primer contacto con el
agente patgeno aparecer una poblacin de clulas B, que no llegarn a
convertirse en clulas plasmticas porque se diferenciarn parcialmente: son
las llamadas clulas de memoria. Ahora
bien, para que stas logren su total diferenciacin, se impone un segundo contacto con el mismo agente, que de no
ocurrir, ellas quedan circulando, listas
para completar su maduracin.
Las clulas TH1 pueden tambin activar a los linfocitos TCD8, que
proliferan y se diferencian en TCD8
citotxicos para actuar directamente en
la destruccin de las clulas infectadas
por patgenos intracelulares.
De igual manera, a travs del mecanismo de defensa celular se producen
clulas de memoria que completan su
diferenciacin ante un nuevo contacto
con el mismo agente patgeno. Cuando
esto sucede, se inicia la respuesta de
memoria o secundaria, con la cual se
obtiene ms rpidamente una mayor poblacin de clulas efectoras y, en correspondencia, una respuesta ms intensa. 24 - 27
Podemos, por tanto, establecer diferencias bien definidas entre ambas respuestas:
Conclusiones
La inmunidad innata desempea una
importante funcin en la fase inicial de
las infecciones y en el desarrollo posterior de la inmunidad adaptativa; acta
inmediatamente que los agentes patgenos se ponen en contacto con el organismo, sin variar su forma de proceder e
intensidad; y no confiere proteccin a la
reinfeccin.
ABSTRACT
Innate and Adaptative Immune Responses
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Dra. Rosa Castellanos Martnez.
Portuondo. Santiago de Cuba.
Email: rosita@bancosg.scu.sld.cu