Você está na página 1de 15

Psicooncologa Curativa

SINOPSIS DE LA
PSICONEUROINMUNOLOGIA,
EVIDENCIA Y CONSECUENCIAS
George F. Solomon
Profesor Emrito, Depto. de Psiquiatra y
Ciencias Conductuales, Universidad de
California, Los ngeles, Estados Unidos

La psiconeuroinmunologa es el campo cientfico transdisciplinario que


investiga las interacciones entre el cerebro (mente/conducta) y el sistem
inmune y sus consecuencias clnicas (1). Es comnmente conocida por el
nombre de psiconeuroinmunologa PNI. El Psiclogo Robert Ader invent
el trmino a fines de la dcada del 70, tambin es conocida con los
trminos de neuroinmunomodulacin y menos conocida como
neuroinmunoendocrinologa o, inmunologa conductual.

Sus aspectos clnicos se relacionan con el entendimiento de los


mecanismos biolgicos subordinados por la influencia de factores
psicosociales sobre el comienzo y curso de las resistencias inmunolgicas
y el entendimiento de la inmunologa, generada en sntomas psiquitricos.
Estos son bsicamente los aspectos cientficos que involucra el
entendimiento de la compleja interaccin de la neuroendocrinologa y la
inmunologa, generadora de redes para el mantenimiento de la salud y la
defensa de las enfermedades.

La Psiconeuroinmunologa debe proveer bsicamente el conocimiento de


la dinmica biolgica de la medicina humana y de alternativas o tcnicas
mdicas complementarias, y ofrece desarrollar nuevos modelos no lineales
de salud y enfermedad.

Por su singularidad, la psiconeuroinmunologa, es un puente para


disciplinas tradicionales como la psiquiatra, la psicologa, la neurologa, la
endocrinologa, la inmunologa, las neurociencias, la medicina interna,
incluyendo tambin la ciruga (cicatrizacin de heridas). La colaboracin
interdisciplinaria es generalmente esencial e intrnseca para su
investigacin. El campo crece rpidamente; como evidencia de esto, en
1981 eran 14 los Captulos de la Primera Edicin del principal Libro, que
pas a tener 46 captulos en 1991 con la segunda edicin y lleg a los 80
captulos en tres volmenes en 1999, para la tercera Edicin.

Historia

Tanto la sabidura antigua como la premoderna reflejaron el conocimiento


de launidad cuerpo-mente como en interaccin bidireccional. Aristteles
dijo, Psique (alma) y cuerpo reaccionan complementariamente una con
otro, segn mi entender.
Un cambio en el estado de la psique produce un cambio en la estructura
del cuerpo, y a la inversa, un cambio en la estructura del cuerpo produce
un cambio en la estructura de la psique. Sir Francis Bacon sugiri algo
similar, Nos preguntamos cmo el humor puede afectar el cuerpo y alterar
el trabajo de la mente, o igualmente, cmo las pasiones o temores de la
mente pueden alterar el trabajo de nuestro cuerpo. Los mdicos sabios
han conocido el rol de las emociones en el comienzo y en el curso de las
resistencias inmunolgicas y en las enfermedades. Segn expres Sir
William Osler, es importante conocer tanto lo que est pasando por la
cabeza del hombre como en su pecho, para pronosticar el resultado de
una tuberculosis pulmonar.

El clebre fisilogo britnico George Day manifest que el problema de


adaptacin es creciente en los 18 a 24 meses anteriores a la enfermedad
y dijo, Estos factores psicolgicos pueden tener influencia en el curso de
la tuberculosis y, una vez que est establecida, la enfermedad puede ser
minimizada si el paciente tuvo la oportunidad de ser escuchado por alguien
durante un razonablemente largo perodo(3). En el curso de los aos
desde 1940, algunas observaciones psicosomticas fueron hechas con
respecto a factores emocionales en el inicio y curso de las enfermedades
autoinmunes, principalmente la artritis reumatoidea, pero incluyendo el
lupus eritematoso sistmico (LES), el mal de Grave tipo tiroiditis, y otras.

Quizs la observacin ms intrigante de este perodo, se encontr en que


los parientes fsicamente saludables de pacientes con artritis reumatoidea,
quienes tenan en su serologa las caractersticas del anticuerpo de esa
enfermedad, el factor reumatoide (Anti-inmunoglobulina G) pero con
superior adaptacin psicolgica que aquellos a los que les faltaba el factor,
sugiriendo que el bienestar psicolgico podra tener una influencia
proteccionista ante una vulnerabilidad gentica.

Contrariamente, una enfermedad auto-inmune, el lupus eritematoso


sistmico (LES) puede producir sntomas psiquitricos, as como un rasgo
clnico inicial.

La literatura relativamente voluminosa y de calidad muy variada sobre los


factores psicolgicos que predisponen al cncer y factores psicolgicos
que pronostican el resultado del curso de la enfermedad son difciles de
interpretar psiconeuroinmunolgicamente; solamente algunos cnceres
(como el melanoma maligno, el linfoma no Hodgkin, y algunos cnceres de
mama) claramente son inmunolgicamente resistidos; aunque hay casos
en que la resistencia inmunolgica en la diseminacin metastsica (la va
natural de muerte celular por citotoxicidad) es impresionante. La
Fundacin Cientfica de la Psiconeuroinmunologa es el resultado de una
recopilacin de trabajos histricos, de lo cuales unos pocos sern citados.

A fines de 1950 y principios de 1960, experimentos con animales


implicaron que elestrs podra afectar ambas inmunidades, la humoral y la
celular.

Rasmussen, Marsh y Brill encontraron que ratones expuestos a estrs


fueron ms susceptibles a contraer infeccin por el virus del Herpes
Simple. Wistar y Haldemann encontraron que la misma tensin prolong la
retencin de autoinjertos. La primera evidencia experimental directa de los
efectos de tensin o estrs en la inmunidad fue que a una reduccin de
anticuerpo responde un antgeno como resultado de la tensin, en
roedores, por Vessey y por Solomon (1960).

Aproximadamente por el mismo tiempo, Solomon, Levine, y Kraft


demostraron que las experiencias en los primeros aos de vida (capacidad
infantil) podran afectar la respuesta mediada por anticuerpos en la vida
adulta. El rea ms extensa de anormalidades inmunolgicas que ocurren
junto con las enfermedades mentales empez con el trabajo de Solomon y
Fessel sobre los niveles anormales de inmunoglobulinas y los anticuerpos
reaccin-cerebro en algunos pacientes con esquizofrenia. La investigacin
reciente ms definitiva en psiconeuroinmunologa, pasada por alto en el
occidente, fue la de Korneva y Khai, que trabajan en Leningrado. En 1963,
ellos informaron que lesiones electrolticas destructivas en el hipotlamo
dorsal de conejos, llevaban a la supresin del desarrollo de la fijacin del
complemento anticuerpo y la retencin prolongada de antgenos en la
sangre.

As, ellos haban demostrado que el cerebro estaba envuelto en


inmunoregulacin, un tema sobre el que se especulaba en el trabajo de
Solomon y Moos de 1964, Emociones, Inmunidad, y Enfermedades (3),
que ha sido a veces considerado como fundante en los inicios de este
campo. Se publicaron varios trabajos en los aos 1960 y 1970 por el
inmunlogo yugoslavo B. D. Jankovic. l seal, por ejemplo, las
similitudes del antgeno entre cerebro y protenas inmunolgicas. El trabajo
ms crtico para establecer la credibilidad e importancia de la
comunicacin cerebro-inmunidad, sin embargo, fue el de Robert Ader y
Nicholas Cohen en 1975 sobre el sabor aversivo que condicion la
inmunosupresin.

Si un estmulo condicionado (la sacarina) poda producir la


inmunosupresin de un estmulo no condicionado (la droga
ciclofosfamida), entonces cerebro y aprendizaje deban relacionar las
respuestas inmunolgicas. Como consecuencia, Ader y Cohen
descubrieron pertinentemente ambos detalles clnicamente y con
respecto a la naturaleza de la respuesta del placebo, la habilidad de utilizar
este tipo de condiciones para prolongar la vida de ratones con una
enfermedad autoinmune, el lupus, por el tratamiento con sacarina
principalmente.

Notablemente, esto fue despus de una aceptacin general del fenmeno


de las condiciones de inmunidad (habiendo sido demostradas las
regulaciones ascendentes y descendentes), ya que en 1926 el fenmeno
se haba demostrado considerando la inflamacin peritoneal por

Metalnikov y Chorine en un trabajo realizado en el Instituto Pasteur, una


ciencia verdaderamente anticipada a su tiempo. El eslabn crtico entre el
sistema inmunolgico y el cerebro en el eje neuroendcrino-inmune se
demostr convincentemente por Besedov y Sorkin a fines de 1970.

Ellos mostraron que la activacin inmune (estimulacin antgena)


desencadena el eje hipotlamo-hipfiso-suprarrenal en un rol de
inmunologa. El prximo hito sera el hallazgo entonces polmico por
Edwin Blalock, de que hay clulas inmunolgicamente competentes, los
linfocitos, que pueden sintetizar las hormonas (ACTH) y neuropptidos (la
b-endorfinas); se pensaba anteriormente que esto era slo producido por
clulas neuroendcrinas.

Tipos de evidencia del Sistema Inmune y su interaccin con el


Sistema Nervioso Central (SNC)

Hay una variedad de categoras de evidencias experimental y naturalista,


bsica y clnica, animal y humana, in vitro e in vivo, mdica y psiquitrica
para la comunicacin bidireccional entre el sistema nervioso central y
varios componentes del Sistema Inmunolgico. Teleolgicamente, tiene
sentido que estos dos sistemas deben unirse. Ambos relacionan al
organismo con el mundo externo y evalan sus componentes como
indemnes o peligrosos, ambas funciones sirven de defensa y adaptacin,
ambos poseen memoria y aprenden por la experiencia, ambos contribuyen
a la homeostasis, los errores en la defensa pueden producir enfermedad,
por ejemplo auto-inmunidad o alergias por un lado y fobias o pnico por el
otro. Blalock se ha referido al sistema inmunolgico como un sexto
sentido, remitiendo informacin sobre el ambiente al cerebro acerca de
los aspectos celulares y ambientales accesibles por los cinco sentidos.

Los tipos de evidencia para la interaccin del SNC, algunos de los cuales
se han mencionado incluyen: evidencia directa (lesiones) de la regin del
cerebro que controla la inmunidad y de inervacin de rganos inmunes;
psicolgica (rasgo y estado) por factores en el inicio y curso de
enfermedades de resistencia inmunolgica (infecciosas y neoplsicas) y
enfermedades mediadas (alergias y autoinmunes); las influencias de las
hormonas de estrs en la inmunidad; los efectos de los neurotransmisores
y neuropptidos en la inmunidad; los efectos experimentados del estrs en
la inmunidad en los animales; los efectos de estrs y ejercicios en la vida

naturalista y experimental en la inmunidad en los humanos y las


modificaciones conductuales de efectos de estrs en la inmunidad en los
animales y humanos; los efectos de drogas psicoactivas en la inmunidad;
la correlacin de diferencias psicolgicas individuales con la inmunidad en
los animales y el hombre; la ocurrencia de anormalidades inmunolgicas
junto con las enfermedades mentales (la depresin y esquizofrenia); la
influencia de productos del sistema inmunolgico sobre el SNC, incluyendo
las conductas inmunolgicamente inducidas y la alteracin por la
intervencin psicolgica y el ejercicio de la inmunidad y el curso de las
enfermedades relacionadas inmunolgicamente.

Con respecto a la evidencia directa de la modulacin neural de inmunidad


(12), el primer trabajo sobre el hipotlamo fue mencionado. Las neuronas
del hipotlamo disparan espacialmente y de manera secuencial despus
de la administracin del antgeno, y el eje HPA se activa por el antgeno y
por citokinas pro-inflamatorias en un estado semejante al stress. Los
rganos inmunes, incluso el timo, el bazo y la mdula del hueso, reciben la
inervacin simptica con sinapsis de las uniones entre las terminales
nerviosas y los inmunocitos. La inmunidad es regulada cerebrocortical y
lateralmente de forma especfica en la corteza cerebral izquierda, con la
influencia de la maduracin y funcin de clulas.

Los factores emocionales en el inicio y curso de la enfermedades


autoinmunes incluyen las demandas de rasgo/adaptacin y estado, que
predisponen factores como tensin e inseguridad, timidez, dificultad para
expresar sentimientos, personalidades tipo mrtir y de caractersticas
masoquistas, y sensibilidad para enojarse con otros. Los factores del
estado psicolgico incluyen prdidas/duelos y depresin y factores
circunstanciales como la prdida de modos previamente. exitosos de
adaptacin (13). La negatividad afectiva, el fracaso, la inhabilidad, la
incapacidad y la pobre respuesta al tratamiento mdico, particularmente en
la artritis reumatoidea. Con respecto a las alergias, un rea menos
estudiada que el estrs, la ansiedad y la depresin, estn relacionadas con
un descenso de las clulas T y de inmediato las clulas B, con
hipersensibilidades, dermatitis y asma (14,15 y 16). Hay bibliografa algo
polmica que sugiere que la hipnosis puede alterar de inmediato y puede
retrasar la hipersensibilidad.

La psiconeuroinmunologa del cncer es un rea de creciente estudio La


antigenicidad de los neoplasmas vara y, as, la habilidad del sistema
inmunolgico de resistirse a los cnceres especficos.

Las inmunoterapias estn ganando atencin, particularmente para el


tratamiento de melanomas, linfomas y cncer de mamas. Las toxinas de
Cooley que tenan poca eficacia antes del advenimiento de la
quimioterapia, son ahora conocidas como poderosos estimulantes
inmunes.

La clula NK Natural Killer, diferente a la B, y al linfocito T, tiene actividad


citotxica que no es especfica y no tiene histocompatibilidad, y adems no
tiene un lugar restringido (HLA). Muchos estudios experimentales y
clnicos en el humano y en animales han mostrado que este tipo celular
puede ser sensible e influenciado en nmero y actividad por factores
estresores y psicosociales. La clula NK puede jugar un rol en la vigilancia
contra las clulas neoplsicas recientemente surgidas, pero es claramente
conocido que puede tener un importante rol en la prevencin de
metstasis en la extensin del cncer. El estrs aumenta la extensin de
metstasis en carcinoma mamario en ratas por va de la supresin de la
citotoxicidad de las clulas NK.

La Psicooncologa, es un tema que ser tratado en un apartado en este


trabajo que se preocupa por la calidad as como la duracin de vida de los
pacientes con cncer. La psiconeuroinmunologa sugiere que estos dos se
unen. A la fecha, solo un estudio de intervencin psicoteraputica incluy
la inmunologa como variables en los resultados clnicos, de Fawsy y
colegas (19). Cuando compar los controles, los pacientes con melanoma
maligno bajo la estructura de un grupo psiquitrico durante seis meses
mostraron menos dolor y mayor estimulacin de clulas NK. Los pacientes
intervenidos mostraron menos recurrencia y una supervivencia o sobrevida
mayor a seis aos.

La psiconeuroinmunologa, el estrs y la infeccin, que son temas viejos


deobservacin y de trabajos experimentales, son ahora el enfoque de
investigacin rigurosa. Hay una gran variedad de virus intranasales que
desarrollaron evidencia de anticuerpo e infeccin como una forma de
dosis-respuesta a los aumentos en el grado de tensin psicolgica
recibida. Hay mucha confirmacin en trabajos iniciales sobre los efectos de

estrs en las infecciones viral, y bacterial (incluso micobacterial) en


experimentos con animales.

Las hormonas que responden al estrs, incluyendo pero no limitado a la


adrenalina, a corticoesteroides y a catecolaminas, tienen una mirada de
efectos de varios aspectos de la respuesta inmune en ambos sentidos de
regulacin.
Frecuentemente estas hormonas afectan la inmunidad en un solo sentido
(una U invertida) de forma supresiva, en valores anormales altos o bajos.
El eje HPA, como fue mencionado, se activa inmunolgicamente as como
por eventos psicolgicos, es inmuno-regulador , y suelta ambos factores,
corticotrofina (CRF) y a hormona adrenocorticotrofa (ACTH) y tiene efectos
directos en la inmunidad adems de aquellas vas de induccin de
descarga de cortisol. La hormona de crecimiento aumenta las funciones de
las clulas T y NK en animales viejos. La prolactina se opone a la
supresin inmune por induccin de glucocorticoides.

Las hormonas gonadales afectan la inmunidad. La actividad de la clula


NK es ms alta en la fase luteal del ciclo menstrual (dato que debe tenerse
en cuenta en la programacin de cirugas de cncer en mujeres premenopasicas).

La inmunidad celular est deprimida durante el embarazo. Las hormonas


tiroideas pueden estimular la actividad de NK, afectan el desarrollo celular
T, y modulan los efectos de las citoquinas en las clulas inmunes.

Los neuropptidos, que responden sensiblemente al estrs (24), tienen


mltiples efectos inmunolgico e incluso se les ha llamado conductores de
la orquesta inmunolgica. Las beta-endorfinas son un estimulante de la
actividad de clulas NK. La sustancia P, co-versin con la norepinefrina en
las terminaciones nerviosas simpticas puede ser particularmente
importante en la inmunidad local (y sobre las influencias psicolgicas).
Pptidos vasoactivos intestinales (PVI) modulan la produccin
deinmunoglobulinas. Los neurotransmisores simpticos (tambin una
hormona) la norepinefrina moviliza las clulas NK en la circulacin y
probablemente es responsable de su aumento durante una situacin de
estrs.

Las catecolaminas cerebrales y las endolaminas (por ejemplo serotonina)


se liberan por la activacin inmune y las citoquinas en procesos
inflamatorios como la interleukina, que, a su vez, probablemente es un
neuroinmunomodulador de influencia
El estrs experimental y la inmunidad en animales, ya mencionados en los
primeros estudios, son ahora el tema de investigacin en una muy
extensabibliografa. Tipo, duracin, intensidad, tiempo cronometrado
(respecto de la administracin del antgeno) y los controles, son todos
temas relevantes del impacto inmunolgico. En los primates, el apoyo
social es un modificador de los efectos de estrs.

La respuesta ante el agente agresor, por ejemplo una postura de derrota,


puede ser crtica al resultado inmunolgico.

El estrs experimental agudo en humanos (semejante a las reacciones de


lucha/huda), as como la aritmtica mental, generalmente resulta en un
incremento de la primera lnea de defensa inmunitaria, como el nmero
de clulas NK y su actividad, y tales efectos tienen correlacin
psicofisiolgica.

El estrs en la vida humana y naturalmente en casos exhaustivos de


evaluaciny cuidados crnicos, como en el caso de pacientes con la
enfermedad de Alzheimer, afecta adversamente una serie de medidas
inmunolgicas.

Estas incluyen: la funcin de clulas T, la actividad de clulas NK, la


respuesta del anticuerpo a la inmunizacin, la funcin de los macrfagos,
la activacin de virus latentes como el herpes simple (controlado por
inmunidad celular no humoral). Tales efectos han sido demostrados, por
su implicancia en la salud. El apoyo social puede mejorar los efectos del
estrs.

Los desastres naturales pueden haber prolongado los efectos sobre la


inmunidad.

El ejercicio puede afectar la inmunidad positivamente o negativamente. El


ejercicio aerbico intenso aumenta temporalmente la cantidad de clulas

NK y su actividad. Concluido el entrenamiento sin adecuados perodos de


descanso y recuperacin, pueden disminuir las funciones de clulas NK y
T y aumentar la incidencia de enfermedades infecciosas.

Varios estudios han demostrado una asociacin entre la inactividad fsica y


el riesgo de cncer de colon, experimentos en animales con tumores
tienden a demostrar que hacer ejercicio reduce la carga del tumor. Incluso
el ejercicio moderado en personas mayores muy frgiles puede reducir las
funciones de ambas clulas NK y T; contrariamente, los efectos de
ejercicios moderados, incrementan la resistencia a enfermedades
infecciosas, en normales.

El ejercicio y la alimentacin controlada aumenta la esperanza de vida,


segn lo demostrado en estudios con ratas. La combinacin de ejercicio y
la restriccin de comidas severa encontrada en pacientes con anorexia
nerviosa lleva (como en los animales experimentales) a la
inmunosupresin.

Las drogas de abuso, particularmente el alcohol, tienen efectos adversos


sobre varios aspectos de la inmunidad y la susceptibilidad a las
enfermedades infecciosas.

La exposicin fetal al alcohol puede afectar permanentemente las


respuestas endcrinas y las respuestas inmunes. El alcohol inhibe la
produccin de las citoquinas, reduce la actividad de la clula NK y suprime
clulas de inmunidad tipo B y T. Los alcohlicos son propensos a contraer
infecciones. Aunque los seronegativos VIH, adictos a la herona
generalmente demuestran reduccin de las funciones inmunes, personas
tratadas con metadona en un estado de tolerancia firme tienen inmunidad
normal.

La marihuana suprime la produccin de interfern alfa y beta y la actividad


citoltica de los macrfagos.Otras drogas psicoactivas tienen
frecuentemente efectos inmunes.

Las benzodiazopinas antagonizan la supresin inducida por la CRF de la


actividad de clulas NK, as como tambin modifican los efectos del estrs
sobre la inmunidad.

Diferencias individuales en el comportamiento, estilos de afrontamiento,


rasgos psicolgicos pueden acompaar las diferentes caractersticas
inmunolgicas.

Ratones hembras con comportamiento de lucha espontneo mostraron


resistencia inmunolgica mayor a la induccin de virus tumorales.Un estilo
de explicacin pesimista correlacion con bajas medidas/recuento de
clulas mediadoras de inmunidad.

El tema de anormalidades inmunolgicas que ocurren junto con las


enfermedades mentales necesita ser dividido entre aquellas asociadas con
la depresin (desrdenes afectivos) y con la esquizofrenia, un rea mas
embrollada para investigar. Dado que el sistema nervioso central y el
sistema inmunolgico estn ntimamente ligados, como est siendo
completamente elucidado por la psiconeuroinmunologa, esto podra
demostrar que una perturbacin en un sistema podra ser reflejada en el
otro. Ambos podran tener implicaciones para la salud fsica, implicando en
conjunto la salud mental y la salud fsica. Sin embargo, la contribucin de
procesos inmunolgicos a las enfermedades de etiologa mental es
altamente problemtica, diferente a algunos desrdenes neurolgicos,
particularmente la esclerosis mltiple, una enfermedad autoinmune. Se
han documentado bien, decrementos importantes en las funciones
inmunolgicas en la depresin, particularmente en el desorden depresivo
mayor.

En casos de estados depresivos mayores, las funciones de la clulas T,


declinan de una forma edad-dependiente. As, personas jvenes (20 a 30
aos de edad) con un puntaje elevado significativamente en pruebas
psicolgicas de depresin no tuvieron dficit en el funcionamiento de
clulas T. Considerando que sera probable que una persona mayor con el
mismo puntaje de depresin podra sufrir clnicamente un declive
significante. La intensidad y duracin de los sntomas depresivos son
relevantes. En contraste, la depresin-asociada a la disminucin en la
citotoxicidad de clulas NK es edad-independiente.

La activacin de virus latentes ocurre en la depresin. Es notable que la


depresin est asociada no solamente con la inmunosupresin, sino con
seales de activacin inmune (tales como la clula linfocito, los
marcadores de activacin de superficie celulares como HLA-DR). La
depresin incluso ha sido referida como una enfermedad inflamatoria. Un
tratamiento efectivo de la depresin es acompaado de un retorno gradual
a las funciones normales de inmunidad. (Drogas antidepresivas tricclicas
son llamadas inmunosupresoras in vitro, mientras que el litio podra tener
algunas propiedades de inmunoestimulacin.

Est ms all del alcance de esta seccin ordenar todas las


anormalidades inmunolgicas que se han encontrado en algunos
pacientes con esquizofrenia, las suposiciones particularmente antiguas
que la esquizofrenia llevaba consigo, de que podra ser una enfermedad
autoinmunolgica. Han existido varios argumentos, principalmente
basados en evidencias epidemiolgicas, sobre que la esquizofrenia es viral
o post-viral en su etiologa.

Una variedad de anormalidades de diferentes niveles de tipos de


inmunoglobulinas en suero y en lquido cefalorraqudeo, se ha informado
incoherentemente en relacin con la esquizofrenia. Aparece que en los
controles normales a familiares de pacientes, hay una incidencia ms alta
de anticuerpos, incluso del factor reumatoide (anti- IgG) y factor
antinuclear, en la esquizofrenia. Mucho ms polmico ha sido el concepto
de esquizofrenia como un concepto de auto-inmunidad basada en
numerosos y considerables informes de anticuerpos anti-cerebrales
(normalmente heterologados) de la serologa de pacientes con
esquizofrenia; estos estudios fueron iniciados por Fessel y particularmente
promocionados por Heath, cuya propuesta de replicar sntomas de
esquizofrenia por la administracin de inyecciones de inmunoglobulinas de
pacientes en los monos y humanos, nunca fue reproducida. Una teora
autoinmune de la esquizofrenia residual atrajo inters a causa de
evidencias en otras enfermedades autoinmunes que tienen predisposicin
gentica y psicolgica como factores exacerbados. El trabajo ms reciente
ha sugerido la inmunopatologa de receptores de neurotransmisores
ambos serotonrgicos y dopaminrgicos. (Anticuerpos pueden actuar
como bloqueantes o estimulantes de receptores de neurotransmisores,
como en los casos de miastenia gravis y la enfermedad de Grave
respectivamente. Se ha postulado que un anticuerpo podra actuar como
un agonista de la dopamina en la esquizofrenia).

Se han encontrado anormalidades en la produccin de citoquinas,


particularmente en las IL-2. Una temprana observacin de Hirata-Hibi de
anormalidades morfolgicas en linfocitos de muchos pacientes con
esquizofrenia (particularmente aquellos con sntomas negativos) y
algunos de los miembros de su familia, se sustenta en reiterados estudios.
La clula probablemente es una clula T activada. Muchos, variados y
generalmente incoherentes resultados, posiblemente reflejo de subtipos de
esquizofrenia, son de casi imposible interpretacin.

La hiptesis de una perturbacin neurofisiolgica inmunolgica unidas


muestra ser la ms conservadora. El sistema inmunolgico afecta al
cerebro y la conducta, especialmente la va de la inmunidad mediada por
citoquinas sobre el sistema nervioso central

Aunque las citoquinas son molculas relativamente grandes, algunas,


particularmente la irterleukina- 1, pueden cruzar la barrera
hematoenceflica va transporte activo. La IL-1 tambin es producida en
el cerebro, no slo por la microgla que son los macrfagos SNCresidentes sino tambin por los astrositos.

La IL-1 perifrica puede afectar al cerebro, incluyendo su produccin de


citoquinas, va el estimulo de fibras aferentes del nervio vago. Hay
receptores de citoquinas en el cerebro, incluyendo para IL-1, IL-8 e
interfern, ambos en las clulas gliales y neuronas.

Las citoquinas juegan un papel en el desarrollo y regeneracin de los


oligodendrocitos en la produccin de mielina. Las citoquinas del cerebro
juegan un rol efector en los mecanismos inmunes, regulados por el
cerebro, e incluso un papel en la infeccin e inflamacin del cerebro. Las
citoquinas son pertinentes a la progresin de esclerosis mltiple, gliomas y
demencias asociadas al HIV, lesiones en el cerebro, y probablemente en
la enfermedad de Alzheimer.

La citoquina pro-inflamatoria, particularmente la IL -1, yel factor de


necrosis tumoral (TNF) son responsables de inducir fiebre, sueo,

anorexia y fatiga durante la enfermedad. El comportamiento de la


enfermedad es adaptativo.

Los microbios crecen menos a altas temperaturas en el cuerpo, debido


tambin a la inmunoestimulacin. La produccin de IL-1 es facilitada por el
reposo.El bajo contenido de glucosa en sangre mata de hambre a las
bacterias. La fatiga permite conservar energa como modo de combartir a
la infeccin. No escuchar al cuerpo e ignorar los mensajes sensorios que
son inducidos inmunolgicamente y no modificar el comportamiento
apropiadamente para la enfermedad, puede afectar adversamente el curso
de una infeccin. Hay alguna evidencia de que el sndrome de fatiga
crnica (SFC), que puede ocurrir mientras se est cursando una infeccin
viral, agotamiento fsico, o estrs psicolgico y que puede acompaarse
por depresin, est relacionado con la sealizacin inapropiada de las
citoquinas como si hubiera infeccin, y elevados niveles de IL -1, segn se
ha informado.

Los eslabones entre el cerebro y la conducta y entre la psiquiatra y la


medicina estn bien demostrados por la investigacin sustancial en la
influencia de factores psicosociales en el curso de la infeccin por el virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH) y SIDA, sndrome de
inmunodeficiencia adquirida.

El sostener el estado de nimo depresivo, las esperanzas negativas,


especialmente cuando es complicado por el desamparo, es asociado al
declive ms rpido de CD4, ms clulas T helper y un aumento en otros
marcadores de progresin (como la activacin del marcador b-2
microglobulina), as como la imposibilidad de reconocimiento de la
orientacin sexual. El hacer frente pasivamente, incluso denegando, como
esconder en el armario o barrer bajo la alfombra, es inversamente
relacionado a largo plazo al conteo celular de CD4. Los sobrevivientes con
SIDA clnicamente detectados y aquellos que permanecen asintomticos
por perodos prolongados de tiempo, en el anlisis de CD4 aparecen con
bajos valores de CD4, muestran que tienen ms capacidad para hacer
frente a la enfermedad, encontrar nuevos significados como resultado de
la enfermedad, relativamente no se apenan y son emocionalmente
expresivos y asertivos. Como se ha dicho, la demencia asociada al HIV
que es reversible en las fases tempranas, parece estar relacionada
estrechamente con la accin de las citoquinas en procesos inflamatorios,
particularmente TNF, en las neuronas.

Los sntomas psiquitricos, adems de los defectos cognitivos,


probablemente tambin la induccin de citoquinas, ocurran junto con la
infeccin de HIV (principalmente de microglia) del cerebro incluyendo la
apata, el alejamiento, la psicosis y el comportamiento regresivo.

Hacia los Nuevos Modelos de Salud y Enfermedad

La salud puede ser vista como la capacidad del organismo de regular su


propio comportamiento y fisiologa y producir la respuesta coordina ante el
desafo de los cambios. Los dos sistemas interactan con el ambiente, el
sistema nervioso central y el sistema inmunolgico comunicados entre si y,
como se ha expresado, pueden ser pensados como un solo sistema
integrado para la adaptacin y defensa.

La Psiconeuroinmunologa est disolviendo los dualismos mente-cuerpo,


cuerpo-ambiente e individuo-poblacin. Teniendo en cuenta que el estado
del cuerpo para la medicina est correlacionado con los pensamientos
experimentados individualmente en el cuerpo, el filsofo David Levin y este
autor coinciden en que los pacientes experimentan en su cuerpo, ellos
mismos, nuevas formas de expresin, nuevos caminos El conocimiento
somtico es semejante a la visin psicolgica, y cada uno tiene un rol en el
mantenimiento de la salud fsica y mental. Los pacientes pueden
comprender que el cuerpo que l o ella presentan para el tratamiento, es
un cuerpo integrado mental/somtico, de experiencia significativa, y es
influenciado por su propia sensibilidad. La psiconeuroinmunologa (PNI) no
slo debe ayudar a entender la patofisiologa y la psicofisiologa de la
enfermedad en el sentido de ms de un sistema de orientacin terica,
sino que debe valorar tambin la relacin mdico paciente y el propio rol
del paciente en la superacin de la enfermedad y mantenimiento de la
salud.

As, la psiconeuroinmunologa provee una base cientfica para la prctica


de la medicina humanstica.