UNIVERSIDAD AUTNOMA

DE COAHUILA

FACULTAD DE CIENCIAS
QUMICAS

INMUNOLOGA ll
UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS
HEMOLTICAS

DRA. GUADALUPE DE LA CRUZ GALICIA

ALUMNA MELISSA CAROLINA MELLADO GARCA

25 NOVIEMBRE 2014

SALTILLO COAHUILA

NDICE

INTRODUCCIN.

Pag. 3

MANIFESTACIONES CLNICAS

Pag. 3

Anemia hemoltica isoinmune...

Pag. 4

Anemia hemoltica autoinmune.

Pag 5

AGLUTININAS FRAS Y CALIENTES

Pag. 6

EL PAPEL DE LOS FRMACOS.

Pag. 8

ESTRS Y LA AHA.

Pag. 11

ANEMIA EN POLLOS

Pag. 12

CONCLUSIN.

Pag. 13

BIBLIOGRAFIA..

Pag. 15

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 2

INTRODUCCIN

En el mundo existen muchos tipos de enfermedades autoinmunes en

donde el propio organismo est reaccionando contra s mismo, en bastantes casos
aun se desconoce el porqu de esta falta de reconocimiento a lo propio o el porqu
de las reacciones tan agresivas las cuales aparecen en la mayora de estas
enfermedades.

Las anemias hemolticas autoinmunes son un grupo de anemias hemolticas poco

frecuentes, causadas por enfermedades autoinmunes en donde el sistema
inmune ataca a los glbulos rojos. La hemlisis puede ser intravascular (mediada
por complemento) o extravascular (en el sistema reticuloendotelial por inmunidad
celular). Tambin se llama anemia hemoltica inmunocompleja y anemia
inmunoemolitica(Revista DIAGNOSTICO Volumen 44, Nmero 3)

La anemia hemoltica autoinmune (AHA) es una enfermedad autoinmune mediada

por anticuerpos. Los anticuerpos que reconocen especficamente las clulas rojas
de la sangre es decir los eritrocitos. Se acelerar la destruccin de los glbulos rojos
y causar anemia hemoltica.
Los glbulos rojos revestidos son destruidos por los macrfagos esplnicos. Sin
embargo, el mecanismo que inicia la produccin anormal de los auto anticuerpos es
en gran medida poco clara

MANIFESTACIONES CLNICAS

Existe anemia cuando la concentracin de la masa eritroctica

circulante, la hemoglobina y el nmero total de eritrocitos se encuentran por debajo
de los niveles normales con respeto a la edad, sexo y localizacin geogrfica.
Se requiere un juicio clnico y mediciones de laboratorio para establecer su
presencia.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 3

Se puede sospechar de una anemia por los sntomas siguientes: debilidad, fatiga
disnea, vrtigo, cefalea y por hallazgos fsicos de palidez y anoxia tisular, edema
leve entre otras.
Para ser considerada anemia hemoltica la vida media del eritrocito debe ser menor
a 20 das.

Anemia hemoltica isoinmune

La formacin de anticuerpos contra eritrocitos de un individuo de la misma especie.

Transfusin sangunea.
Incompatibilidad de ABO y Rh. Si el receptor posee anticuerpos naturales del
sistema ABO y el donador es incompatible se produce una destruccin
intravascular sbita de los eritrocitos transfundidos.
La incompatibilidad en otros sistemas puede conducir a la sensibilizacin del
receptor contra un antgeno que no posee con formacin de anticuerpos
incompletos.
Enfermedad hemoltica del recin nacido.
Hay una sensibilizacin materna a un antgeno presente en el hijo. El 99% de los
casos son ocasionados por incompatibilidad materno-fetal para el antgeno A o B
del sistema ABO (madre O, hijo A o B) o para el antgeno D (madre Rh, d y el hijo
Rh, D).

Se forman anticuerpos contra los eritrocitos de individuos de otra especie. En

procesos virales como la mononucleosis infecciosa en donde se encuentran
anticuerpos contra los eritrocitos de carnero (prueba de Paul Bunnell).
Inducida por frmacos.
Adsorcin del complejo inmune a la membrana del eritrocito.
El anticuerpo inducido por el frmaco se fija a la membrana del eritrocito como
complejo anticuerpo-frmaco y al fijar complemento produce lisis (hemlisis).
Ejemplos: quinina, fenacetina, insulina, anticancerosos.
Adsorcin del frmaco a la membrana del eritrocito.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 4

La penicilina y las cefalosporinas se unen firmemente a la membrana del eritrocito

se combinan con las protenas presentes en la membrana e inducen respuesta
inmune.
Induccin de autoanticuerpos por el frmaco.
En este caso tenemos al antihipertensivo alfa-metil-dopa y L-dopa.
Adsorcin no inmunolgica de la inmunoglobulina a la membrana del eritrocito.
Un ejemplo de esta situacin son las cefalosporinas.

Anemia hemoltica autoinmune

Se producen anticuerpos contra los propios eritrocitos.

Pueden ser:
Por aglutininas calientes.
Las aglutininas calientes son anticuerpos que causan aglutinacin (agregacin) de
los eritrocitos a temperaturas altas (37C).La ms importante est relacionada con
infecciones

virales,

agentes

txicos

(industriales

medicamentosos),

salmonelosis, richetsiosis, brucelosis, lupus eritematoso, Linfoma no Hodgkin,

leucemia linfoctica crnica. Se efecta Coombs directo, el cual es positivo en el
90% de los casos y el Coombs bromelina positivo en el 10%
Por aglutininas fras.
Las aglutininas fras son anticuerpos que causan aglutinacin (agregacin) de los
eritrocitos a temperaturas bajas, 4C y desaparece este fenmeno (aglutinacin) a
37C.
Se supone que la IgM reacciona con los eritrocitos que circulan en la sangre
de menor temperatura (nariz, odos y mejillas). El anticuerpo fija complemento y
cuando llega a zonas ms templadas se disocia del eritrocito. El anticuerpo
presente es el anti-I (crioaglutinina).
Se presenta en infecciones virales como la mononucleosis infecciosa, en
neumona (Mycoplasma pneumonaie), gripa, artritis reumatoide, linfomas, en
casos crnicos de Plasmodium falciparum y hemodilisis crnica.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 5

Nota: los altos niveles de aglutininas calientes o fras pueden impedir la

determinacin del grupo sanguneo, las pruebas cruzadas y la transfusin.

Hemolisinas fras.

Son anticuerpos que tienen la propiedad de aglutinar en fro (-15C) y hemolizar

en caliente (37C), como el anti-P. Se presentan en Hemoglobina Paroxstica al
fro, generalmente despus de infecciones virales.

Tabla 1.- Clasificacin de anemias segn Cold antibody autoinmune hemolytic

anemias. Lawrence D. Petz *

AGLUTININAS FRAS Y CALIENTES

El sndrome de aglutininas fras es una forma de anemia hemoltica

autoinmune poco comn. La lisis de los glbulos rojos es mediada por la activacin
del complemento, pero mayormente interviene la fagocitosis por el sistema retculo
endotelial.
Esta hemlisis ocurre a temperaturas inferiores a 37C. Las manifestaciones
clnicas varan mucho de un paciente a otro, probablemente en funcin de la trmica
gama del anticuerpo fro. Los sntomas son frecuentemente slo los de una anemia
crnica.
UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 6

Se considera una anemia hemoltica crnica leve y se requiere un tratamiento donde

se evitan las temperaturas muy bajas. Se debe utilizar ropa adecuada para
mantener la temperatura clida.
Los pacientes con grados moderados de anemia debe suele ser instado a aprender
a tolerar los sntomas en lugar de embarcarse en ensayos teraputicos que tienen
mayor riesgo potencial de beneficio probable. (Cold antibody autoinmune hemolytic
anemias
Lawrence D. Petz *)
Se realizan diagnsticos basados en la caracterizacin adecuada de anticuerpos en
el suero, esto tambin sirve para el diagnostico de la AHA.
Todos autores coinciden en que la incidencia de anticuerpos calientes es mayor en
pacientes con linfoctica crnica leucemia y con lupus sistmico eritematoso que
en general poblacin.
En casos inusuales, se encontr un paciente que tiene en el suero anticuerpos
calientes, al igual que tambin tiene una aglutinina fra de alto ttulo y la amplitud
trmica, con lo que satisface los criterios para ambos AHA anticuerpo caliente y fro.

La mayora de los pacientes con calentamiento anticuerpo AHA responden

suficientemente bien a la esplenectoma, pero solo aquellos que no son candidatos
para una terapia con inmunosupresores. Debido a los riesgos potenciales para el
paciente, la terapia inmunosupresora debe ser considerado principalmente para los
pacientes ya que una ciruga ser muy complicada por el hecho de padecer una
anemia.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 7

EL PAPEL DE LOS FRMACOS

Por lo tanto, confirmado es la anemia hemoltica inmune (AHA)

inducida por frmacos bastante raro y su incidencia se estima en uno por milln de
la poblacin, que supera la incidencia de trombocitopenia inmune inducida por
frmacos o neutropenia. (Bendamustine-induced immune hemolytic anemia in a
chronic lymphocytic leukemia patient: A case report and review of the literature
Housam Haddad *, Farhan Mohammad 1, Qun Dai)

Se clasifican dos tipos de frmacos en el caso de la anemia hemoltica autoinmune,

en uno de ellos el mecanismo de accin va a ocasionar la hemolisis de los glbulos
rojos hasta que el frmaco se detenga.
El segundo tipo de frmaco es aquel que no va a ocasionar la hemolisis, si no que
cuando este termine su efecto la hemolisis va a comenzar.
Esto se da por una accin de los anticuerpos, los cuales se vuelven autoanticuerpos
en lugar de ser anticuerpos del mismo frmaco.

Se consider que esta anemia hemoltica autoinmune estaba relacionada con

utilizar bendamustina. Posteriormente, se interrumpi el suministro del frmaco y la
paciente comenz a prednisona 20 mg una vez al da y ha logrado una buena
respuesta. (Bendamustine-induced immune hemolytic anemia in a chronic
lymphocytic leukemia patient: A case report and review of the literature
Housam Haddad *, Farhan Mohammad 1, Qun Dai)

Muchas veces los medicamentos pueden crear anticuerpos autos reactivos que
producen hemolisis en los eritrocitos, por lo cual pueden venir complicaciones
diferentes.
El uso de frmacos en diferentes enfermedades crnicas o agudas debe de estar
monitoreados peridicamente para verificar la respuesta del organismo hacia lo
propio y hacia lo extrao.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 8

En estos casos se hace un reconocimiento a las citocinas inhibidoras ya conocidas

como la IL-6 y la IL-10 las cuales van a alterar la tolerancia inmunolgica. Tambin
podemos mencionar que las clulas T participan en la autoinmunidad.

Una sustancia qumica debe tener un peso molecular mayo a 1000 kDa para ser
inmunognica, la mayora de los frmacos poseen esta caracterstica.
Podemos hablar de haptenos pero estos solamente son antignicos, mas no
inmunogenicos, esto solamente hasta que se conjugan con una molcula de mayor
tamao como una protena y es as como se puede obtener una respuesta inmune
favorable.

Se confirmo una teora a cerca e como un hapteno proveniente de un frmaco,

puede conducir a la formacin de anticuerpos que reaccionan contra el mismo
frmaco solamente cuando el hapteno est unido a la membrana celular.
Un estudio ms a fondo describi que el anticuerpo del frmaco, se iba a formar y
despus iba a reaccionar contra el frmaco dando a lugar a un complejo autoinmune
el cual se iba a unir a las plaquetas y conducira a su destruccin por medio de
macrfagos.

Fueron descritos diferentes casos de AHA debido a la administracin de penicilina.

Se encontraron anticuerpos contra la misma del tipo IgM e IgG, esto a su vez
provocaba trombocitopenias y granulocitopenias. Para explicarlo a grandes rasgos
podemos decir que tanto in vivo como in vitro, se recubrieron los glbulos rojos con
la penicilina y si haba anticuerpos IgG contra la penicilina los eritrocitos iban a estar
sensibilizados por lo tanto los macrfagos iban a cumplir su funcin.

La droga ms comn que causa la anemia hemoltica autoinmune es fludarabina.

Cuando hablamos de anemia por hemolisis causada por algn frmaco incluimos
como sntoma la hemolisis intravascular aguda poco despus de recibir el
medicamento o algunas veces se muestra meses despus de iniciar el tratamiento.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 9

La discusin anterior indica como la droga ms comn (cefotetan) para causar AHA
puede causar graves HA dentro de varios das de recibir una sola dosis de la droga
(por ejemplo, despus del uso profilctico en ciruga) en pacientes que nunca
hancefotetan recibido previamente. Creemos que esto es debido dbil cefotetn
anticuerpos pueden ser detectados en el plasma de aproximadamente 75% de ellos.
(Inmune hemolytic anemia associated with drug therapy . George Garratty).

En personas que ya han sido diagnosticadas con una anemia hemoltica, se tienen
que hacer pruebas antes de administrar frmacos ya que el suero del paciente
puede aun contener los anticuerpos en contra de la familia del frmaco a
administrar.
La suspensin del frmaco sospechoso es el primer paso ms importante. Este
puede ser el nico tratamiento necesario como la respuesta hematolgica puede
ser bastante rpido.

Si el frmaco (por ejemplo, fludarabina) ha provocado un HA autoinmune, luego

esteroides u otros medicamentos utilizados habitualmente para AHA pueden ayudar
despus de detener el de drogas.

Hay pocos datos (si los hay) que prueban que los esteroides ayuda cuando la HA
es causada por anticuerpos dependientes de drogas (por ejemplo, las
cefalosporinas o piperacilina).

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 10

ESTRS Y LA AHA

Se encontraron inmunoglobulinas G que son los anticuerpos

producidos contra los eritrocitos, estos se detectan a partir de los primeros signos
de anemia.
Se detectaron defectos en clulas T reguladoras CD4+ CD25+ y desequilibrio de
citocinas Th1 y Th2.

Los autoanticuerpos se forman a partir de la reaccin con la superficie de los

glbulos rojos o algunas veces por patgenos que atacan a los eritrocitos La
eliminacin proteoltica del dominio superficie, u otra modificacin, expone la parte
embebida de protenas de membrana, que la sistema inmunitario reconoce como
nuevos eptopos y activa autoanticuerpo la produccin en su contra. (Implication
of oxidative stress as a cause of autoimmune hemolytic anemia in NZB mice.
Yoshihito Iuchi a,b,c, Noriko Kibe a,b,c, Satoshi Tsunoda a,b,c, Saori Suzuki a,b,c,
Takeshi Mikami a,Futoshi Okada a,b,c, Koji Uchida d, Junichi Fujii a,b,c,)

El proceso oxidativo al que conocemos como envejecimiento conlleva a la

generacin de eptopos que no haban estado presentes en la eliminacin de clulas
T reactivas a los antgenos propios.
El estrs puede estimular la reaccin inmune a las molculas susceptibles y la
creacin de autoanticuerpos contra productos peroxidados.
Se han encontrado ROIS en glbulos rojos y se muestra una produccin aumentada
de superoxido dismutasa. Esto da lugar a la hemolisis del plasma sanguneo y la
eliminacin fagoctica de los glbulos rojos por macrfagos hepticos mejor
conocidos como clulas de Kupffer.
Esto nos muestra evidencia de que la oxidacin en los glbulos rojos se debe a
estrs en el individuo.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 11

ANEMIA EN POLLOS

Las anemias conocidas en animales como los pollos, son muy

interesantes desde el punto de vista inmunolgico puesto que sus respuestas
inmunes son similares a las respuestas que se presentan en los pollos. Podemos
mencionar tambin que existen diferentes causas ya que la de los pollos es causada
por un virus miembro del gnero Gyrovirus circoviridae.
Adems de que una de las diferencias entre las dos especies se encuentra en la
baja capacidad de respuesta humoral de los pollos ya adultos.
La Inmunosupresin puede ser una consecuencia de la replicacin del CIAV
causando apoptosis de los linfocitos T.). La replicacin del virus normalmente se
elimina despus desarrollan anticuerpos neutralizantes, aunque ADN viral puede
permanecer en tejidos gonadales mucho despus de los anticuerpos estn
presentes. El ADN viral tambin puede ser detectado en las gnadas de pollos, con
o sin anticuerpos, y en embriones derivados de gallinas con o sin anticuerpos
(Immune Complex Vaccines for Chicken Infectious Anemia Virus Author(s): Karel A.
Schat, Nelson Rodrigo da Silva Martins, Priscilla H. O'Connell, and Michael S.
Piepenbrink)

Es un tanto complejo poder controlar la replicacin del virus ya que existen

reguladores positivos y negativos que van a neutralizar la misma.
Cabe mencionar que como es natural, la baja de anticuerpos que hay debido a la
baja respuesta humoral, da un pase de entrada a patgenos tanto extracelulares
como intracelulares que pueden afectar al pollo y por lo tanto que pueden contagiar
a los dems pollos.
El uso de vacunas de inmunocomplejos ha sido el parte aguas para el estudio de
las anemias en los pollos. Estos estudios son realizados con tcnicas inmunolgicas
muy sencillas que se pueden realizar en cualquier laboratorio sin requerir un gran
equipamiento.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 12

La prueba de ELISA para anticuerpos sricos CIAV se hizo usando un kit de ensayo
ELISA comercial Valor hematocrito. Las muestras de sangre se recogieron en
heparinizada tubos de microhematocrito.
Hematocrito valores (HT) se determinaron utilizando un lector de hematocrito (AH
Thomas Co., Filadelfia, PA). Los pollos fueron considera anmico cuando sus
valores fueron HT # 28%.
Extracciones de ADN y ARN. ADN y ARN se extrajeron de preparaciones
individuales timocitos celular utilizando RNAStat60
Muestras de ARN fueron tratadas con el ADN-FreeTM sistema de Ambion, Ensayos
cuantitativos (q) de PCR y QRT-PCR. Para el anlisis de la CIA-1 ADN y ARN,
cebadores y la sonda fueron diseados a partir publicada secuencia de adhesin #
L14767 utilizando DNAstar Primer SelectTM software (Lasergene 6; Madison, WI)

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 13

CONCLUSIN

En resumen podemos hablar de una enfermedad autoinmune como

una respuesta del organismo pero de una manera diferente y hacia objetivos
diferentes que en este caso sera el organismo propio.
Dentro del gran nmero de enfermedades autoinmunes conocidas y estudiadas por
el hombre, pudimos adentrarnos un poco en una de ellas que fue la AHA, la cual
lleva muchos aos siendo estudiado puesto que los principales portadores de esta
enfermedad son nios y adolescentes.
En la actualidad se han podido descifrar algunos mtodos tanto de evasin como
de tratamiento para personas portadoras o que son propensos a padecer la
enfermedad.
El cuerpo es una maquina sorprendente que se maneja de una forma un tanto
compleja, es nuestro deber estudiarlo y entenderlo para poder responder a las
preguntas cotidianas a cerca de las nuevas enfermedades.

Es necesario poder entender las funciones de las clulas que conforman al sistema
inmunitario para de alguna forma poder entender el porque de su comportamiento.
Usando controles positivos de personas sanas podemos saber el equilibrio del SI
para poder as comparar el funcionamiento de los SI de las personas que padecen
enfermedades autoinmunes como lo es la AHA.

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 14

BIBLIOGRAFA

Bendamustine-induced immune hemolytic anemia in a chronic lymphocytic

leukemia patient: A case report and review of the literature Housam Haddad *,
Farhan Mohammad 1, Qun Dai

Immune Complex Vaccines for Chicken Infectious Anemia Virus Author(s):

Karel A. Schat, Nelson Rodrigo da Silva Martins, Priscilla H. O'Connell, and Michael
S. Piepenbrink3

Inmunologa de memoria 3 edicin Rojas-Espinosa

Direct antiglobulin (Coombs) test-negative autoimmune hemolytic

anemia: A review. George B. Segel a,b, Marshall A. Lichtman b,

Transfusion support of autoimmune hemolytic anemia:

how could the blood group genotyping help?

HANANE EL KENZ, ANDR_E EFIRA, PHU QUOC LE, CLAIRE THIRY, JOSEPH
VALSAMIS,MARIE-AGN_ES AZERAD, and FRANCIS CORAZZA

Manual de Anlisis Clnicos Facultad de Ciencias Qumicas

Immune hemolytic anemia associated with drug therapy

George Garratty

Implication of oxidative stress as a cause of autoimmune hemolytic anemia in

NZB mice
Yoshihito Iuchi a,b,c, Noriko Kibe a,b,c, Satoshi Tsunoda a,b,c, Saori Suzuki a,b,c,
Takeshi Mikami a,
Futoshi Okada a,b,c, Koji Uchida d, Junichi Fujii a,b,c,

Cold antibody autoimmune hemolytic anemias

Lawrence D. Petz

Hemolytic anemia due to warm autoantibodies

Charles H. Packman *

Diagnosis and treatment of cold agglutinin mediated autoimmune hemolytic

anemia

Sigbjrn Berentsen a,

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

, Geir E. Tjnnfjord b,1

Pgina 15

Acta md. costarric vol.46 n.4 San Jos Oct. 2004

Sndrome aglutininas fras
Jvel Quintanilla-Gallo, Margarita Marchena- Picado, Charles GourzongTaylor

Autoimmune Hemolytic Anemia after Allogeneic

Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Analysis of 533

Adult Patients Who Underwent Transplantation at Kings
College Hospital
Meng Wang 1,*, Wenjia Wang 2, Ayesha Abeywardane 1, Malinthi Adikarama
1, Donal McLornan 1,
Kavita Raj 1, Hugues de Lavallade 1, Stephen Devereux 1, Ghulam J. Mufti
1, Antonio Pagliuca 1,
Victoria T. Potter 1, Aleksandar Mijovic 1

UN VISTAZO DIFERENTE HACIA LAS ANEMIAS HEMOLTICAS

Pgina 16