RESUMEN: Se pretende evaluar si US Pharmacopeia (USP) aparato 3 puede

ser utilizado como una alternativa a un aparato USP 2 para las pruebas de
disolucin de liberacin inmediata (IR) formas de dosificacin. Drogas
altamente solubles, metoprolol y ranitidina y frmacos poco solubles, aciclovir
y furosemida, fueron elegidos como los frmacos modelos. Los perfiles de
disolucin de ambos productos innovadores e IR genrico se determinaron
usando un aparato USP 2 a 50 rpm y un aparato 3 en 5, 15, y 25 cadas por
minuto (dpm). Los perfiles de disolucin de aparato USP 3 se compararon con
los de aparato USP 2 usando la prueba de similitud f2. El perfil de disolucin de
aparato USP 3 generalmente depende de la velocidad de agitacin, con una
velocidad de agitacin ms rpido produciendo una velocidad de disolucin
ms rpido. Se encontr que el aparato USP 3 en el extremo inferior del rango
de agitacin posible, tales como 5 dpm, dio condiciones hidrodinmicas
equivalentes a un aparato USP 2 a 50 rpm. Con velocidad de agitacin
adecuada, aparato USP 3 puede producir perfiles de disolucin similares a
aparato USP 2 o distinguir las caractersticas de disolucin de los productos
infrarrojos de metoprolol, ranitidina, y el aciclovir. Disolucin incompleta se
observ para los comprimidos de furosemida usando aparato USP 3. Aunque
est diseado principalmente para el ensayo de liberacin de los productos de
liberacin prolongada, aparato USP 3 puede ser utilizado para la prueba de
disolucin de los productos de IR de frmacos altamente solubles, tales como
metoprolol y ranitidina, y algunos productos de IR de frmacos poco solubles,
tales como el aciclovir. Aparato USP 3 ofrece las ventajas de evitar la formacin
de cono y la imitacin de los cambios en las condiciones fsico-qumicas y las
fuerzas mecnicas experimentadas por los productos en el tracto
gastrointestinal.
Introduccin :
El aparato de disolucin Bio-Dis ha tenido una historia relativamente corta ya
que su propuesta de Beckett et al1 y su incorporacin en la farmacopea de
Estados Unidos (USP) en 19912 como aparato 3 para las pruebas de liberacin
de frmaco de los productos de accin prolongada, como alternativa a la
canasta , aparato USP 1; y paddle, aparato USP
2. El desarrollo de aparato USP 3 se bas en el reconocimiento de la necesidad
de establecer in vitro e in vivo de correlacin y el hecho de que los resultados
de la disolucin obtenidos con USP aparatos de 1 y 2 pueden ser afectados
significativamente por la oscilacin del eje, ubicacin, centrado, y coning1.
Aparato USP 3 ofrece las ventajas de la imitacin de los cambios en las
condiciones fsico-qumicas y las fuerzas mecnicas experimentadas por los
productos en la tract1 gastrointestinal.
El diseo de aparato USP 3 se basa en el probador de desintegracin. El
gancho de remolque del aparato de USP 32 consiste en un conjunto de vasos
exterior cilndrico, de vidrio de fondo plano; un conjunto de vidrio de vaivn
cilindros interior; y accesorios de acero inoxidable y las pantallas que estn
hechos de material adecuado y que estn diseados para adaptarse a las

partes superiores e inferiores de los cilindros oscilantes. Operacin consiste en

la programacin de la velocidad de agitacin, en dpm, de la arriba y hacia
abajo para el tubo interior dentro del tubo exterior. En la carrera hacia arriba, la
rejilla inferior en el tubo interior se mueve hacia arriba para ponerse en
contacto con el producto, y en la carrera descendente el producto sale de la
malla y flota libremente en el tubo interior. Por lo tanto la accin producida
lleva el producto ensayado a travs de un medio en movimiento.
Existen algunos informes sobre el uso de aparato USP 3 para el ensayo de la
tasa de liberacin del frmaco y comparndolo con los obtenidos de los otros
mtodos.

Sin embargo, la mayora de estas publicaciones se centran en la liberacin

prolongada formas de dosificacin. El propsito de este informe es medir la
disolucin de varios productos de IR y para compararlos con los obtenidos a
partir aparato USP 2 para examinar si aparato USP 3 se puede utilizar como
una alternativa a un aparato USP 2.
Materiales
La eleccin de los frmacos de ensayo se bas en su solubilidad segn el
Sistema de Clasificacin Biofarmacutica 9. El metoprolol es un frmaco
altamente soluble y altamente permeable. Tanto la ranitidina y el aciclovir son
poco permeables y tienen una solubilidad relativamente alta. El cuarto
frmaco, furosemida, tiene una pobre solubilidad.
Los puntos fuertes de la tableta de metoprolol, ranitidina, aciclovir, y
furosemida fueron de 100, 300, 800 y 80 mg, respectivamente. Los otros
productos qumicos incluyen fosfato monobsico de potasio, cido clorhdrico,
acetato de sodio, hidrxido de sodio, cido fosfrico, y cido actico glacial.
Estos productos qumicos fueron adquiridos de Sigma Inc y se utilizan como es.
Los patrones de referencia fueron adquiridos de la USP.

USP apparatus 2 (paddle)

Los perfiles de disolucin de los comprimidos de metoprolol, tabletas de
aciclovir, y ranitidina HCl tabletas se estudiaron utilizando un aparato USP 2, en
900 ml de medios de disolucin, en la rotacin de 50 rpm, con un bao de
temperatura constante a 37 0,5 C. Los medios de disolucin fueron 0,1 N
HCl para las tabletas de metoprolol, agua purificada para las tabletas de
ranitidina, HCl 0,1 N para tabletas de aciclovir y pH 5,8 buffer para tabletas
furosemida. Muestras de cuatro mililitros fueron extradas a los 5, 10, 15, 30,
45, y 60 minutos y se rellenaron con 4 ml de medio de disolucin fresca. Las
muestras de disolucin se filtr con un filtro de nylon de 0,45-micras antes del
anlisis.
Aparato USP 3 (Bio-Dis)

Los perfiles de disolucin estudiados con Vankel Biodis 3 de metoprolol,

aciclovir, ranitidina, y tabletas furosemida fueron estudiados en 250 ml de
medio de disolucin con un bao de temperatura constante a 37 0,5 C. Los
tamaos de malla para la parte superior e inferior eran 420 m basada en el
informe de Rohrs et al7. Como con el aparato USP 2, los medios de disolucin
eran 0,1 N HCl para las tabletas de metoprolol, agua purificada para las
tabletas de ranitidina, HCl 0,1 N para las tabletas de aciclovir, y pH 5,8 tampn
para las tabletas de furosemida. Las intensidades de agitacin de los tubos
internos utilizados fueron 5, 15, y 25 dpm. Muestras de un mililitro de cuatro
fueron extradas a los 5, 10, 15, 30, 45, y 60 minutos y se rellenaron con 4 ml
de medio de disolucin fresca. Las muestras de disolucin se filtr con un filtro
de nylon de 0,45 micras antes del anlisis.
Anlisis de las muestras y de anlisis de datos
Anlisis de las muestras se llev a cabo usando un espectrofotmetro
ultravioleta Beckman DU 7400. Las muestras se diluyeron con medio de
disolucin cuando sea necesario. Todas las normas se preparan a partir de las
normas USP referencia disueltos en medios de disolucin apropiado. Las
longitudes de onda utilizadas para el anlisis fueron 275 nm para metoprolol,
314 nm para la ranitidina, 254 nm para el aciclovir, y 274 nm para la
furosemida. El porcentaje de frmaco disuelto se calcul basndose en las
concentraciones de frmacos. La comparacin de los perfiles de disolucin, en
su caso, se llev a cabo utilizando f
2 factor10 similitud. El factor de similitud es una transformacin de raz
cuadrada recproca logartmica de la suma de error al cuadrado y es una
medida de la similitud en el porcentaje de disolucin entre las 2 curvas:
Dos perfiles de disolucin se consideran similares cuando el valor de f 2 es
mayor que o igual a 50. Nota que cuando ambos productos de ensayo y de
referencia se disuelven 85% o ms en no ms de 15 minutos, la comparacin
del perfil con una prueba f 2 es innecesario.
RESULTADOS
Disolucin de metoprolol Tablets
La Figura 1 muestra el efecto de la velocidad de agitacin sobre la disolucin
del producto innovador de metoprolol. Como era de esperar, la velocidad de
disolucin aumenta con el aumento de la velocidad de agitacin. Cuando la
velocidad de agitacin alcanza 15 dpm, ms aumento de la agitacin tiene
poco efecto sobre la velocidad de disolucin. El efecto de la velocidad de
agitacin sobre la disolucin de un producto genrico de metoprolol se muestra
en la Figura 2. La figura 2 confirma la observacin de que cuanto mayor sea la
velocidad de agitacin ms rpida ser la tableta se disuelve. Sin embargo, a
diferencia de con el producto innovador, con el producto genrico el cambio de
velocidad de agitacin de 15 a 25 dpm hace una diferencia significativa en la
velocidad de disolucin. Esto sugiere que el efecto de la velocidad de agitacin
en la velocidad de disolucin depende de los procesos de formulacin y

fabricacin. Estos resultados son consistentes con los resultados de la literatura

obtenidos con las formas de dosificacin de liberacin sostenida.

CONCLUSIN

Aunque est diseada principalmente para el ensayo de liberacin de los

productos de liberacin prolongada, aparato USP 3 puede ser utilizado para el
ensayo de disolucin de los productos de IR para frmacos altamente solubles,
tales como metoprolol y ranitidina, y algunos productos de IR de frmacos poco
solubles, tales como aciclovir. Se muestra que con velocidad de agitacin
adecuada, aparato USP 3 puede producir perfiles de disolucin similares a un
aparato USP 2 o distinguir caractersticas de disolucin para servir al propsito
de control del producto. Aparato USP 3 ciertamente evita los problemas que
rodean conificacin aparato USP
2. Adems, se requiere mucha menos agua y considerablemente menos
productos qumicos. Si aparato USP 3 puede proporcionar la funcin de
muestreo automtico, se espera que sea ms eficiente que USP aparatos 1 y 2.