Activacin del Linfocito B y produccin de anticuerpos.

La inmunidad humoral est mediada por los anticuerpos secretados, que son
producidos por clulas del linaje de los linfocitos B.
La respuesta va a estar dada por antgenos de origen bacteriano: ya sean
multivalentes que activan los linfocitos de tipo B a travs del receptor BCR.

Caractersticas Generales.
La activacin de los linfocitos B induce su proliferacin, que culmina finalmente en
la generacin de los linfocitos B memoria y de las clulas plasmticas secretoras
de anticuerpos.
Las respuestas primarias se deben a la activacin de linfocitos B vrgenes no
estimulados antes, mientras que la secundaria se debe a la estimulacin de clones
expandido de linfocitos B.
Un solo linfocito B que en una semana pueden producir hasta 5000 clulas
secretoras de anticuerpos.
Para que se presente una respuesta es necesario que el antgeno sea reconocido
e interiorizado por los linfocitos B y que un fragmento de esta protena interiorizada
se presente a los linfocitos T CD4 cooperadores que activarn los linfocitos B.
A diferencia de los explicados anteriormente que requieren la participacin de LT,
los que actan con antgenos multivalente, como polisacridos, lpidos y cidos
nuclicos no requieren linfocitos T cooperadores.
Parte de la progenie que se desarrollar a partir de los linfocitos B se trata de
clulas plasmticas secretadoras de anticuerpos de vida larga que producirn
anticuerpos durante meses o aos.

En esta imagen se explica todos los posibles cursos que puede seguir la celula B
simple al reconocer el antgeno y son todos los pasos que se explican adelante.

Activacin del Linfocito B inducida por el antgeno.

Los linfocitos B vrgenes habitan en los folculos de los rganos linfticos
perifricos, la mayora se encuentran en los folculos guido principalmente por
CXL13. La sobrevivencia de ese linfocito en dicho lugar depende de: BAFF, que
junto con APRIL participar en los procesos tardos de activacin y diferenciacin
de los linfocitos.
La forma en que los linfocitos llegarn a los rganos linfticos ser la siguiente:

A travs de los vasos linfticos.

Capturados por macrfagos.
Unidos a receptores para el complemento.
Capturados por las clulas dendrticas plasmocitoides en la sangre.
Capturados por los macrfagos de la zona marginal de los folculos
linfticos.

Activacin.
Se inicia con la activacin del antgeno a la molcula de Ig de membrana, que
forma un complejo junto con Ig alfa e Ig beta. El receptor interioriza el antgeno
unido en vesculas endosmicas, que se procesa y se presentan en la superficie
de la clula B para ser reconocido por los linfocitos T cooperadores, los productos
microbianos se unen a receptores tipo toll en las clulas B lo que aumenta la
activacin, dentro de stos receptores se encuentra TLR

Respuesta.
Los antgenos multivalentes inician la proliferacin y diferenciacin de linfocitos B,
La supervivencia de estas clulas estimula la produccin de varias protenas
antipoptsicas como Bcl-2.
La secuencia de los acontecimientos se muestra a continuacin.
Primero el antgeno es captado por las clulas dendrticas

que activan

posteriormente a los linfocitos T, quienes a su vez expresan CD40L , por otro lado
a los linfocitos B los activar el antgeno y ser procesado para posteriormente
presentarlo en su superficie donde ser reconocido por los linfocitos T que ser a
donde migrarn.
En la interaccin que existe entre el linfocito T y el Linfocito B tenemos que en el
primero se encuentra CD40L mientras que en el B se encuentra CD40, la
interaccin de ambos induce la asociacin de protenas citoslicas llamadas TRAF
que inician cascadas enzimticas que llevan a la modificacin de factores de
transcripcin como NF-KB y el AP-1 que estimulan an ms la proliferacin de
linfocitos B y sntesis y secrecin de Ig.
Lo anterior explicado ocurre en los folculos sin embargo se puede dar de manera
extrafolicular: Sin embargo cuando esto ocurre puede existir algn grado de
diferenciacin a clulas plasmticas y de cambio de isotipo. Tanto las clulas
secretoras de anticuerpos llamados plasmoblastos as como las clulas
plasmticas tisulares que se formen en lugares extrafoliculares vivirn muy poco.
La mayora de las acciones comentadas se llevan a cabo en los centros
germinales de los folculos linfticos , donde a partir de los 4-7 das de presentarse
el antgeno algunos linfocitos T se diferenciarn en Linf. T cooperadores foliculares
(Tfh) atrados a los folculos linfticos por CXCR5, adems los Tfh expresan: ICOS
( esencial para la fromacin de nuevos Tfh), IL-21, Bcl-6.
Las interacciones entre los linf.

B y T est mediada por integrinas y miembros de

la familia SLAM entre los que se encuentran SAP.

Cambio de Isotipo.

Cuando existe la interaccin con CD40 a su ligando parte de la progenie de

linfocitos B activados que expresan IgM E IgD sufren el proceso de cambio , que
est regulado por citocinas.
Las respuestas a muchos virus y bacterias implica prosuccin de IgG.
Los Th1 producen citocina IFN-y
En los tejidos mucosos los linfocitos B cambian a la IgA.
ste mecanismo de cambio de isotipo es un proceso llamado recombinacin de
cambio , donde el exn VDJ reordenado que codifica un dominio V de cadena
pesada de Ig se recombina con la regin gnica C.

Maduracin de la Afinidad.
La maduracin de la afinidad es un proceso que lleva mayor afinidad por parte de
los anticuerpos por un antgeno en particular. En este proceso tambin son
necesarias las interacciones de CD40 con CD40L. Ante el cambio de isotipo que
se presenta en dichas interacciones la enzima AID desarrollar un papel esencial.
El estmulo repetido de los antgenos dependientes de linfocitos T cooperadores
llevar a un nmero creciente de mutaciones que sern de gran utilidad pues de
esta manera se generarn anticuerpos de elevada afinidad.
A dichos linfocitos B que cuentan con una afinidad elevada sern seleccionados
para vivir. Por el contrario los linfocitos con afinidades muy bajas sern objetivo de
apoptosis, gracias a IL-21 secretada por linfocitos Tfh.
Debido a que todo el proceso de afinidad se produce en la parte basal de la zona
oscura de los centros germinales, es en estos lugares donde las neoplasias
malignas surgen ms a menudo, por la asociacin con las roturas en el ADN
asociadas a dichas mutaciones.

Diferenciacin a Clulas Plasmticas.

Gran parte de los Linfocitos B se transformarn en Clulas plasmticas secretoras
de anticuerpos, gracias a la accin de seales como BCR, CD4O, TLR y otros
receptores.
Sern clulas plasmticas de dos tipos:
Las clulas plasmticas de vida corta que se generan con respuesta
independiente de T y largas que son dependientes de T.
stas clulas plasmticas adquieren la capacidad de alojarse en la mdula sea
donde son mantenidas por las citocinas BAFF que se unen al receptor BCMA en
las clulas plasmticas. Dichas clulas pueden seguir secretando anticuerpos
durante meses y aos.

Linfocitos B de memoria.
Algunos linfocitos que se generan en el rea germinal tienen la
capacidad de montar respuestas rpidas a la respuesta posteriores del
antgeno y estas son las clulas de memoria, que contienen grandes
cantidades de protena antiapoptsica Bcl-2 para no morirse. Son
clulas con gran afinidad por el antgeno.
Respuesta ante antgenos dependientes de linfocitos T.
Muchos antgenos estimularn la produccin de anticuerpos sin los
linfocitos T, como lo pueden ser polisacridos y lpidos. Se
denominarn independientes del tipo (IT).
Suelen ser de afinidad baja y son sobre todo IgM que algunas veces
pueden cambiar a IgG o IgA.
Es el principal tipo de defensa contra bacterias encapsuladas. Adems
los antgenos TI generan anticuerpos naturales. Este tipo de respuesta
es la base de muchas vacunas como lo es la vacuna neumoccica.
En todo el proceso de produccin de anticuerpos la retroalimentacin
negativa se realiza por el receptor Fc.