Naturaleza de las respuestas de los linfocitos T

la expresin y las funciones de las molculas del CPU determinan cmo

responden los linfocitos T a diferentes tipos de antgenos y median sus
funciones efectoras.
La presentacin de las protenas endosmicas frente a las citoslicas por las
vas del CPII de las clases II o I. respectivamente. Determina que subconjuntos
de linfocitos T respondan a los antgenos que se encuentran en estos dos
compartimientos de protenas. Los antgenos extracelulares acaban
habitualmente en el compartimiento endosmico y activan los linfocitos T" CD4
restringida por la clase II debido a que las vas por las que se interiorizan las
protenas extracelulares convergen con la va de expresin de la clave II. Estos
linfocitos T CD4 actan como cooperadores para estimular los mecanismos
efecto res. Como anticuerpos y fagocitos, que sirven para eliminar los
antgenos extracelulares. Por otro lado, los antgenos de sntesis endgena
estn presentes en el compartimiento citoplsmico de protenas, donde son
Inaccesibles a los anticuerpos y los fagocitos, listos antgenos citoslicos entran
en la va para cargar las molculas de la clase I y activar los LTC CD8
restringidos por la clase I. que eliminan las clulas que producen los antgenos
intracelulares. La expresin de molcula de la clase I en todas las clulas
nucleadas asegura que se puedan presentar los pptidos de prcticamente
cualquier protena intracelular para su reconocimiento por parte de los
linfocitos T CD8\ As los antgenos de microbios que residen en diferentes
localizaciones celulares estimulan de manera efectiva las respuestas de
linfocito t que son ms eficaces para eliminar ese tipo de microorganismo.
Esto es especialmente importante porque los receptores del antgeno de los
linfocitos T cooperadores y los LTC no pueden distinguir entre microbios
extracelulares e intracelulares. Al secretar pptidos derivados de estos tipos de
microbios, las molculas del CPH guan estas subpoblaciones de linfocitos T
para que respondan a los microorganismos que cada subconjunto pueda
combatir mejor.
La especificidad distintiva de los linfocitos T por los antgenos unidos
a clulas es esencial para sus funciones, que estn mediadas en gran
fiarte por interacciones que precisan un contacto intercelular directo y
por citosinas que actan a distancias cortas.
Las CPA no slo presentan antgenos a los linfocitos. Sino que tambin son
dianas de las funciones efectoras de los linfocitos T .Por ejemplo, los
macrfagos con microbios fago citados presentan antgenos microbianos a los
linfocitos T CD4 y los linfocitos responden activando a los macrfagos para que
destruyan los microorganismos los linfocitos B que han unido especficamente
y endocitado un antgeno protenico presentan pptidos derivados de ese
antgeno a los linfocitos T cooperadores y entonces los linfocitos T estimulan a

los B para que sinteticen anticuerpos frente a esa protena. Los linfocitos B y
los macrfagos son dos de los principales tipos celulares que expresan genes
de CPH de la clase II. Que actan como CPA para los linfocitos T cooperadores
CD4 y que concentran los efectos de los linfocitos T cooperadores en su
vecindad inmediata. De manera similar, la presentacin de pptidos asociados
a la clase I permite que los LTC CD8 detecten y respondan a antgenos
producidos en cualquier clula nucleada y que destruyan estas clulas.
Volveremos a un anlisis ms completo de estas interacciones de los linfocitos
T con las CPA cumulo comentemos las funciones electoras de Ios linfocitos T en
posteriores captulos.
Inmunogenicidad de los antgenos protenicos
Las molculas del CPH determinan la Inmunogenicidad de los antgenos
protenicos de dos maneras relacionadas.
Los epitopos de las protenas complejas que desencadenan con ms
probabilidad respuestas mediadas por linfocitos son a menudo los pptidos que
se generan mediante protelisis en las CPA y que se unen con mayor avidez a
las molculas del C P II. S se inmuniza a un individuo con un antgeno
protnico con mltiples determinantes, en muchos casos, la mayora de los
linfocitos T que responden sern especficos frente a una o vanas secuencias
lineales de aminocidos del antgeno Estas secuencias se denominan epitopos
Inmunodominantes o determinantes.
Las proteasas que intervienen en el procesamiento del antgeno producen
diversos pptidos a partir de estas protenas naturales, y slo algunos de estos
pptidos poseen las caractersticas que les permiten unirse a la molculas del
CPH presentes en cada persona.
Es importante definir la base estructural de la inmunodominancia porque
puede permitir la manipulacin eficiente del sistema inmunitario con pptidos
sintticos. Una aplicacin de este conocimiento es el diserto de vacunas.
Por ejemplo, se podra analizar una protena vrica en busca de la presencia de
secuencias de aminocidos se podran formar epitopos inmunodominantes
tpicos capaces de unirse a las molculas del CPH con una afinidad elevada, los
pptidos sintticos que contienen estos epitopos pueden ser vacunas eficaces
para desencadenar respuestas mediadas por linfocitos T contra el pptido
vrico que se expresa en una clula infectada. Por el contrario, algunos
individuos no responden a las vacunas (como la vacuna con el antgeno de
superficie del virus de la hepatitis) probablemente porque sus molculas H LA
no se pueden unir a los pptidos principales del antgeno y presentarlos.
La expresin de alelos concretos del CPH de la clase II en un individuo
determina su capacidad para responder a antgenos concretos. El fenmeno

de reactividad inmunitaria controlada por mecanismos gnicos. Ahora sabemos

que los genes de la respuesta Inmunitaria (Ir) que controlan las respuestas
mediadas por los anticuerpos son los genes estructurales de CPH de la clase II.
Influyen en la reactividad inmunitaria porque diversas molculas s allicas del
CPH de la dase II difieren en su capacidad para unirse a diferentes pptidos
antignicos y, por tanto, para estimular linfocitos T cooperadores especficos.
Los conceptos de inmunodominancia y reactividad Inmunitaria controlada por
mecanismos gnicos que se basan en gran medida en estudios realizados con
antgenos pepiticos simples y con ciertas cepas consanguneas homocigotas de
ratones. Ya que en estos casos pocas molculas del CPH presentan un nmero
limitado de epitopos, lo que hace que el anlisis sea sencillo. Sin embargo, los
mismos principios tambin se aplican a la comprensin de las respuestas a
antgenos protnicos complejos con mltiples determinantes en especies no
consanguneas. Es probable que la mayora de los individuos exprese al menos
una molcula del CPU capaz , de unirse al menos a un determinante de una
protena compleja, de modo que todos los individuos respondern a estos
antgenos complejos. La necesidad de todas las especies de producir molculas
del CPH capaces de fijarse a muchos pptidos diferentes puede constituir la
presin evolutiva para mantener el polimorfismo del CPH.
PRESENTACION DE ANTIGENOS LIPIDIOOS POR LAS MOLECULAS CD1
Una excepcin a la regla de que los linfocitos T slo pueden ver pptidos es el
reconocimiento de los antgenos lipdicos y glucolipidicos por una poblacin
numricamente escasa de linfocitos T denominados linfocito TN K. Estos
linfocitos tienen muchas propiedades poco habituales, como la expresin de
marcadores que son caractersticos tanto de los linfocitos T como de los
linfocitos NK y la escasa diversidad de sus receptores del antgeno. Los
linfocitos TNK reconocen los lpidos y giocolipidos presentados por la molcula
del CPH < no clsica> similar a los de la clase I denominada CDI. Hay varias
protenas CD 1 que se expresan en seres humanos y en ratones. Aunque sus
vas de trfico intracelular difieren de formas sutiles, todas las molculas se
unen a los lpidos y los presentan de una forma exclusiva, las molculas CD1
recin sintetizadas se unen a los lpidos celulares y los transportan hasta la
superficie celular. Desde aqu, los complejos CD1- lpido son endocitado hacia
los endosomas o los lisosomas. Donde los lpidos que so han Ingerido desde el
entorno externo son captados y los nuevos complejos CD 1 - lpido vuelven a la
superficie celular. As las molculas CD 1 han adquirido los antgenos lipdico
durante el reciclado y presentan estos antgenos sin un procesamiento
aparente. Los linfocitos TNK que reconocen los antgenos lipdicos pueden
participar en la defensa contra los microbios, especialmente las microbacterias
(que son ricas en componentes lipdicos).