13.

clases de difteria:
Tiene varias formas de presentacin:
Difteria nasal: esta forma se caracteriza por una secrecin nasal mucopurulenta
en la que a veces se observan estras de sangre, pudiendo formarse una
membrana blanca en el tabique. La difteria nasal aislada es poco frecuente y
por lo general leve; su diagnstico puede pasarse por alto fcilmente.
Difteria farngea y amigdalina: esta es la forma clsica y puede ir acompaada
de afeccin concomitante en otras localizaciones, respiratorias o no. Al
principio, la faringe tiene un aspecto congestivo al examen, pero pronto se
forman placas blancas pequeas que crecen formando una membrana
adherente blanco-griscea que puede cubrir toda la faringe, incluidas las
amgdalas, la vula y el paladar blando. El edema y la inflamacin de los tejidos
blandos circundantes y el aumento de volumen doloroso de las adenopatas
cervicales anteriores, pueden dar lugar al denominado cuello de toro,
indicativo de infeccin grave.
Difteria larngea: esta forma puede presentarse aislada (puede no haber lesin
farngea) o puede ser una extensin de la forma farngea. Hay hipertrofia
amigdaliana, color verdoso en la membrana, placas necrticas y halitosis. Es
ms frecuente en los nios menores de 4 aos, y se presenta como una
ronquera progresiva gradual, tos perruna y estridor; puede evolucionar hacia la
obstruccin farngea y causar la muerte.
Difteria cutnea (piel): esta es una infeccin cutnea leve causada por bacilos
productores o no productores de toxina, mientras que todas las otras formas de
difteria son causadas por los organismos que producen toxina. Es ms
frecuente en los trpicos y a menudo se ha relacionado con la pobreza y el
hacinamiento. Se adquiere por contacto de la piel con otra persona infectada,
microorganismo coloniza la piel y llega al tejido subcutneo, formando una
ppula que luego se transforma en una ulcera crnica que no desaparece.
14. mecanismo por el cual C. difhtheria produce la enfermedad.
Toxina de la difteria es producida por C. diphtheriae slo cuando se infectan
con un bacterifago que integra los elementos genticos que codifica la toxina
en las bacterias.
Toxina de la difteria es una protena de peso molecular 60.000 nica
compuesta de dos cadenas peptdicas, fragmento A y el fragmento B, unidas
por un enlace disulfuro. El fragmento B es una subunidad de reconocimiento de
que obtiene la entrada toxina en la clula husped mediante la unin al dominio
de tipo EGF del factor de crecimiento similar a EGF de unin a heparina en la
superficie celular. Esto seala la clula para internalizar la toxina dentro de un
endosoma a travs de endocitosis mediada por receptor. En el interior del

endosoma, la toxina se divide por una proteasa similar a la tripsina en sus

individuales fragmentos A y B. La acidez de la endosoma provoca fragmento B
para crear poros en la membrana del endosoma, catalizando as la liberacin
del fragmento A en el citoplasma de la clula.
El fragmento A inhibe la sntesis de nuevas protenas en la clula afectada.
Esto se hace mediante la catalizacin de ribosilacin de ADP del factor de
elongacin EF-2-una protena que es esencial para el paso de traduccin de la
sntesis de protenas. Este ADP-ribosilacin consiste en la transferencia de un
ADP-ribosa del NAD a un residuo diphthamide dentro de la protena EF-2.
Desde EF-2 es necesaria para el movimiento de ARNt de la A-sitio para el sitio
P del ribosoma durante la traduccin de protenas, ADP-ribosilacin de EF-2
impide la sntesis de protenas.
ADP-ribosilacin de EF-2 se invierte por administrar dosis altas de
nicotinamida, ya que este es uno de los productos finales de la reaccin, y altas
cantidades impulsar la reaccin en la direccin opuesta.
15. Modo de transmisin, reservorio, periodo de incubacin y de
transmisibilidad.
El principal modo de transmisin es por va area, a travs de gotitas
respiratorias, por contacto con una persona enferma o con un portador
(persona que tiene la bacteria pero no padece la enfermedad); en el caso de la
difteria cutnea, por contacto con artculos contaminados con las secreciones
de las personas infectadas; se ha descrito la leche cruda como un vehculo
efectivo
El ser humano representa el nico reservorio conocido de este
microorganismo.
El periodo de incubacin es de 2 a 5 das, con un intervalo de 1 a 10 das.
El periodo de transmisibilidad es variable; las personas no tratadas son
infecciosas durante 2 a 4 semanas, y aquellas que han recibido tratamiento de
2 a 4 das. Los portadores crnicos, que son raros, pueden expulsar
microorganismos durante 6 meses o ms.
16. caractersticas morfolgica y fisiolgicas de C. diphtheria.
Morfologa y fisiologa de C. diphteriae
Microscopa: bacilo delgado en forma de clava, mide 1,5-5 m de ancho y 0,5-1
m de largo; es Gram positivo, no esporulado e inmvil y no capsulado.
Aparecen agrupados formando estructuras que semejan letras chinas. Con azul
de metileno se observan grnulos metacrmaticos caractersticos que los
diferencian de otras especies de Corynebacterium.

Microscopa: las colonias tpicas son pequeas, blanco grisceas brillantes. En

medios selectivos con telurito se ven grisceas a negras. La presencia y el tipo
de hemlisis son variables. Es un microorganismo anaerobio facultativo, pero
crece mejor en medios aerobios. Es exigente desde el punto de vista
nutricional. Su pared celular est compuesta por cido mesodiaminopimlicos
(no L-lisina), polmeros de arabino galactano y cidos miclicos de cadena
corta (por ello su posicin taxonmica y su relacionamiento con Nocardia,
Mycobacterium y Rhodococcus).
Resistencia: dentro de las bacilos no esporulados C. diphtheriae es uno de los
ms resistentesa la luz, desecacin y congelamiento. Pero son susceptibles a
los desinfectantes de uso habitual.

17. diga 4 metodos que se realizan para el diagnstico de la enfermedad

causada por C. diphtheria?
El cultivo es clave para la confirmacin de difteria y que para confirmar que las
cepas producen difteria, de la nariz, de la garganta y de las membranas si las
hubiere (se debe coger muestra de debajo de la membrana donde se suele
concentrar la bacteria
- Medios de cultivo:
- agar sangre: cultivos beta-hemolticos
-Agar sangre con cistena-telurita: Se forman colonias negras o grisceas
brillantes.
-Cultivo tinsdale: se produce un halo marrn alrededor de las colonias que
adquieren un color negro.
- fermentacin de carbohidratos: glu y malt positivo (rosado) y sac negativo
(amarillo)
- Tincin en azul de metileno.
- REACCIN DE SCHICK: Reaccin cutnea por inoculacin intradrmica de
una dosis schick en cada antebrazo, una de ellas inactivada con calor como
control. Lectura 24, 48hrs y 6 das.
Interpretacin:
a) (+): AUSENCIA DE ANTITOXINA CIRCULANTE EN NIVELES TILES.

Enrojecimiento e hinchazn que desaparecen gradualmente a lo largo de

algunos das.
b) CANTIDAD ADECUADA DE ANTITOXINA CIRCULANTE.
Ningn antebrazo muestra alteraciones. (Ojo con pacientes anrgicos).
c) SEUDOREACCIN: Hipersensibilidad puede estar dada por otros
componentes distintos a la toxina, presentes en material inyectado. Reaccin
en ambos brazos, que desaparece simultneamente al 2 o 3 da.
d) REACCIN COMBINADA: Reaccin que se inicia como seudoreaccin pero
que en un brazo desaparece rpidamente y en el otro persiste y/o acenta su
reaccin.
- INMUNOFLUORESCENCIA: material sospechoso teido con antitoxina
marcada con flurosceina es rpidamente confirmatorio.
- TOXIGENICIDAD: Se verifica con difusin pasiva en agar (Mtodo de placa
de Elek).
- ELECTROFORESIS: inoculacin de cobayo o inmunoelectroforesis de
protenas
-PCR: Deteccin molecular del gen tox.
- Rx de trax para descartar presencia de neumonas.
-Electrocardiograma.

18. Medidas de prevencin y control que se deben tener en cuenta ante un

caso sospechoso de C. diphtheria.?
CASO SOSPECHOSO: Paciente que presenta una enfermedad aguda de las
amgdalas , faringe, nariz y se caracteriza por una o varias placas grisceas
adherentes confluentes e invasoras, con una zona inflamatoria circundante de
color rojo mate, dolor de garganta, aumento de volumen del cuello, fiebre,
cefalea, y grado variable de compromiso del estado general. La enfermedad
puede afectar otras localizaciones como mucosas y piel.
MTODOS DE CONTROL:
MEDIDAS PREVENTIVAS:
La vacunacin es la nica medida de control eficaz, a travs de un programa
de inmunizacin infantil, que logre y mantenga un alto nivel de inmunidad en la
poblacin. Deber alcanzarse, a nivel local y nacional, las coberturas de
vacunacin recomendadas por la OMS para tratar de eliminar la enfermedad

que han sido estimadas en un nivel mnimo de inmunidad, para nios, del 90%
y para adultos del 75%. Se aconsejan estudios serolgicos peridicos,
especialmente en adultos, ya que su inmunidad no ha sido reforzada por la
inmunidad natural.
Desde el punto de vista epidemiolgico, el mnimo de nivel protector
considerado es de 0.01 UI/ml de antitoxina diftrica en una muestra de suero.
Son deseable niveles superiores a 0.1 UI/ml para proteccin individual. Sin
embargo, en la mayora de las personas esta proteccin no puede ser
mantenida a largo plazo.
La pauta de vacunaciones recomendada, es de tres dosis con toxoide diftrico,
tetnico y vacuna antipertussis (DTP) a los dos meses, 4 meses, 6 meses y
una cuarta dosis de DTPa a los 18 meses. Se administrar una dosis de
refuerzo con DTPa a los 6-7 aos y una de dT a los 14 aos, aconsejndose la
revacunacin cada 10 aos.
CONTROL DEL PACIENTE, DE CONTACTOS Y DE MEDIO:
Control del paciente: Deber instaurarse de forma inmediata las medidas de
aislamiento y tratamiento del paciente, mediante antitoxina y antibitico.
Las dosis de antitoxina recomendadas por la O.M.S, para los distintos tipos de
difteria son:
D. Nasal....................................... 10.000 - 20.000 u. (im.).
D. Tonsilar.................................... 15.000 - 25.000 u. (im. o iv.).
D. Farngea o Larngea............... 20.000 - 40.000 u. (im. o iv.).
Tipos mixtos o Dco.tardo............ 40.000 - 60.000 u. (iv.).
Difteria severa ............................. 40.000 - 100.000 u (iv, o parte iv y parte im)
Si se desarrolla una anafilaxis aguda, se administrar inmediatamente por va
intravenosa epinefrina (0.2-0.5 ml de 1:1000 solucin).
El tratamiento antibitico es necesario para eliminar el microorganismo y
prevenir su difusin, pero no
Es sustituto de la antitoxina. El antibitico de eleccin es la eritromicina o
penicilina. Las dosis recomendadas
son:
Penicilina, preferiblemente penicilina G procana: 25.000 a 50.000 u/Kg y da
para nios y
1.200.000 u/da para adultos, dividido en dos dosis, o

 Eritromicina parenteral: 40-50 mg/Kg/da con un mximo de 2 g/da.

El tratamiento con penicilina G procana debe mantenerse hasta que el
paciente pueda tragar bien.
Despus puede ser sustituido por eritromicina, las mismas dosis repartidas en
cuatro veces, o penici-170
lina V oral (125-250 mg en cuatro tomas). El tratamiento antibitico deber
continuarse durante 14
Das.
El paciente deber ser aislado hasta que se negativicen los cultivos de las
muestras de garganta y nasofaringe,
o al menos durante 24 despus de completar el tratamiento. Si no se pueden
obtener cultivos
El aislamiento se mantendr hasta 14 das despus de finalizado el tratamiento
antibitico adecuado.
Todos los artculos en contacto directo con el paciente debern ser
desinfectados mientras que
Permanezca en aislamiento.
La difteria clnica no necesariamente confiere inmunidad natural. Los pacientes
con difteria debern ser
Vacunados antes de abandonar el hospital. Aquellos previamente no
vacunados debern recibir inmediatamente
Una dosis de toxoide diftrico, preferiblemente Td y completar despus la pauta
de al menos
Tres dosis. Las personas parcialmente vacunadas debern completar la pauta
primaria recomendada
En el calendario de vacunacin vigente. Las personas completamente
vacunadas debern recibir
Una dosis de recuerdo a menos que la dosis ltima haya sido administrada en
los 5 ltimos aos.
Control de contactos: Se definir como contacto a cualquier persona que haya
estado en contacto
Prximo con un caso de difteria causado por una cepa toxignica de C.
diphtheriae en los 7 das precedentes,

Y deber ser considerada a riesgo. Se consideraran contactos a: miembros

familiares; amigos,
Parientes y cuidadores que visiten el domicilio regularmente; contactos
ntimos/sexuales; contactos
de la misma clase en el colegio; personas que comparten el mismo despacho
en el trabajo; y
personal sanitario expuesto a las secreciones orofarngeas del caso. Todos los
contactos definidos anteriormente
debern ser vigilados clnicamente en busca de signos o sntomas de difteria,
de forma diaria
y durante los siete das seguidos al ltimo contacto con el caso. La vigilancia
diaria deber incluir
inspeccin de garganta en busca de la presencia de membrana y medicin de
la temperatura. Es importante
identificar portadores asintomticos ya que pueden transmitir el organismo. Las
tasas de portador
de C.diphtheria toxignico entre contactos familiares pueden llegar a ser del
25%.
A todos los contactos prximos, fundamentalmente miembros familiares y
personas que estn directamente
expuestas a las secreciones orales del paciente, se les realizar un cultivo de
muestra nasal
y farngea e inmediatamente despus de realizada la toma se instaurar la
profilaxis de antibiticos y,
si lo requiere, de toxoide diftrico.
La pauta recomendada de quimioprofilaxis para los contactos es:
Una sola dosis de penicilina benzatina intramuscular (600.000 u. para nios
<6 aos y 1.200.000
u para >6 aos), o
7-10 das de eritromicina (40 mg/Kg/da para nios y 1 g/da para adultos), es
una alternativa
aceptable pero no recomendada ya que no suele completarse el tratamiento.

Todos los contactos que hayan recibido menos de tres dosis de toxoide diftrico
en el pasado, o
aquellos cuyo estado de vacunacin es desconocido, debern recibir
inmediatamente una dosis
de vacuna que contenga toxoide diftrico y completar la pauta de vacunacin
segn el esquema
recomendado a nivel nacional. Los contactos que hayan recibido tres dosis en
el pasado recibirn
inmediatamente una dosis de recuerdo, a menos que la ltima dosis haya sido
administrada
en los 12 meses anteriores, en cuyo caso la dosis de refuerzo no es necesaria.
Si se obtiene un cultivo positivo de un contacto se tomarn las siguientes
medidas:
evitar el contacto con personas no adecuadamente vacunadas.
identificar contactos prximos a los portadores y adoptar las mismas medidas
de prevencin que
con los contactos de un caso.
repetir el cultivo al menos 2 semanas despus de completar el tratamiento
para asegurar la
erradicacin del organismo. Las personas que continen con cultivo positivo
despus del trata-171
miento con penicilina o eritromicina debern recibir un tratamiento adicional de
10 das con eritromicina
oral y enviar posteriormente muestras para un nuevo cultivo.
Dada la situacin epidemiolgica actual en nuestro pas, la existencia de un
solo caso de difteria requiere
inmediatas medidas de control, tales como tratamiento y aislamiento del caso,
vacunacin y profilaxis
de los contactos y ser considerado como brote. Deber implantarse la
bsqueda activa de casos
para asegurarse que ningn caso pasa desapercibido. Se realizarn contactos
diarios con

hospitales, laboratorios y colegios con seguimiento activo de cualquier caso

sospechoso, los cuales sern
investigados, tratados y analizados de acuerdo con las recomendaciones
dadas anteriormente. Si
apareciera ms de un caso se proceder a la definicin del territorio epidmico
(familia, colegio, centro
de trabajo, municipio, etc) y se realizar una descripcin tmporo-espacial de
los casos aparecidos,
cumplimentando la encuesta epidemiolgica de difteria. Deber estimarse la
eficacia de la vacuna utilizada
de acuerdo con los mtodos habitualmente recomendados y se considerar la
necesidad de realizar
estudios serolgicos.
Los principios bsicos de control ante una situacin epidmica de difteria son:
alcanzar un nivel de cobertura de vacunacin alto, en la poblacin afectada.
rpido diagnstico y tratamiento de los casos.
rpida investigacin y tratamiento de los contactos.
se revisarn y cumplirn los objetivos de cobertura de vacunacin adoptados
por la O.M.S. para
la eliminacin de la enfermedad y descritos anteriormente. Adems, se
implantarn programas
de inmunizacin de adultos mayores de 25 aos, utilizando vacuna que
contenga toxoide diftrico, preferiblemente Td, en personas que se consideren grupos de alto riesgo
como: personal
sanitario, personal de las fuerzas armadas, empleados de servicios pblicos
que requiera frecuente
contacto con el pblico, maestros, vagabundos y alcohlicos. Si la situacin
epidemiolgica lo requiriera, toda la poblacin adulta se incluira en los programas de
inmunizacin.

- Toma de dos muestras de secreciones nasal o farngeas y de la membrana

para cultivo, la primera al primer contacto y la segunda a las 24 horas de haber
finalizado el tratamiento antimicrobiano.
-Identificacin de la fuente de infeccin.
-Referir a nivel hospitalario casos con complicaciones graves.
-Quimioprofilaxis a contactos (penicilina benzatinica), o eritromicinas, para
destruir clulas de la C.dphtheria e inhibir produccin de exotoxinas
- Iniciar o completar esquema de vacuna DPT.
-Si tiene heridas, desinfeccin y tto
- Reposo en cama y aislamiento para evitar el contagio y diseminacin
secundaria