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INTRODUCCIN

Las epilepsias afectan aproximadamente de 100 a 200 millones de personas


alrdedor del mundo. Constituyen un grupo heterogneo de enfermedades y
sndromes entre los cuales un grupo importante representa el sntoma de una
lesin cerebral. En un segundo grupo las causas genticas juegan un rol
importante en la patognesis, y en un ter cer grupo las causas no han sido
determinadas (criptogenicas).
Huglings Jackson en el siglo pasado, fue uno de los pioneros en dar una base
cientfica a la clasificacin y etiologa de las mismas, pero ha sido el
advenimiento del electroencefalograma, de los estudios de neuroimagen y de
la biologa molecular, lo que ha permitido un mejor entendimiento y por lo
tanto, una mayor precision en la escogencia del tipo de tratamiento requerido
y el pronstico en cada caso.
Henrie Gastaut fue otro pionero en la clasificacin de las epilepsias en una
forma estructurada, pero las vigentes son la Clasificacin Internacional de
Crisis Epilpticas adoptada en 1981 y la Clasificacin de Epilepsias y
Sndromes Epilpticos propuesta en 1989 principalmente por el Centro Saint
Paul en Marsella, Francia.

ANTICONVULSIVANTES

ANTICONVULSIVANTES
Son aquellos depresores centrales que tienen la propiedad de suprimir
selectivamente las crisis de la epilepsia (dada por convulsiones) en sus
diversas formas, impidiendo su aparicin.
Siendo en la epilepsia las convulsiones un hecho principal, es que se
considera a los anticonvulsivantes como antiepilpticos.
Todos los depresores no selectivos del SNC (anestsicos generales,
hipnticos), son capaces de actuar como anticonvulsivantes en todos los
tipos de convulsin, pero justamente dicha accin anticonvulsivante se
acompaa de los sntomas de depresin central (anestesia general,
hipnosis), lo que los hace inconvenientes para el tratamiento de epilepsia,
salvo en los casos de emergencia. Por el contrario, las drogas
antiepilpticas ejercen una accin selectiva que suprimen y previenen los
ataques en dicha enfermedad, sin provocar mayor depresin del sistema
nervioso en general.
Las drogas anticonvulsivas actan generalmente sobre las neuronas
normales impidiendo su Detonacin por descargas excesivas desde el foco
generador de esta convulsin.

CONVULSIONES
El cerebro es el centro que controla y regula todas las respuestas
voluntarias e involuntarias del cuerpo y est formado por clulas nerviosas
que normalmente se comunican entre s por medio de la actividad elctrica.
Las convulsiones son episodios finitos de disfuncin cerebral, se producen
cuando una o varias regiones del encfalo reciben una descarga de seales
elctricas anormales que interrumpe transitoriamente el funcionamiento
elctrico enceflico normal. Se refiere a un trastorno transitorio del
comportamiento, causado por la activacin desordenada, sincrnica y
rtmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales, que se manifiesta
por contracciones tnico-clnicas, sostenidas o no sostenidas, que afecta a
un determinado grupo muscular o a todos los msculos.

La incidencia de las convulsiones es alta durante el primer ao de vida y


alrededor del 3 al 5 por ciento de todos los nios puede experimentarlas.

CAUSAS DE LAS CONVULSIONES


Son muchas e incluyen una gama completa de enfermedades neurolgicas,
desde la infeccin a neoplasia y lesin en la cabeza. Se ha comprobado que
la herencia es un factor importante.
Un nio puede experimentar una o muchas convulsiones. Aunque la causa
exacta an se desconoce, las ms comunes se producen debido a los
siguientes factores:
En los recin nacidos y los lactantes:
o
o
o
o

traumatismos durante el parto


problemas congnitos
fiebre
desequilibrios qumicos o metablicos del cuerpo

En nios, adolescentes y adultos jvenes:


o
o
o
o

alcohol o drogas
traumatismo en la cabeza
infecciones
motivos desconocidos

Entre otras de las posibles causas de las convulsiones se pueden incluir


las siguientes:
o
o
o
o

tumor cerebral
problemas neurolgicos
sndrome de abstinencia de drogas
medicamentos
TIPOS DE CONVULSIONES

CONVULSIONES PARCIALES:
o

Parciales Simples .- Diversas manifestaciones que dependen de


la regin de la corteza activada por la crisis convulsiva, que duran

aproximadamente de 20 a 60 segundos. El aspecto clave es la


conservacin del conocimiento.
o

Parciales Complejas .- Prdida del conocimiento que dura 30


segundos a 2 minutos, en muchos casos aunada a movimientos
propositivos, como chasquear los labios o agitar la mano.

Parciales con convulsiones tonicoclnicas generalizadas de


manera consecutiva .- La convulsin o parcial compleja evoluciona
hasta convulsin tonicoclnica, con prdida del conocimiento y
contracciones sostenidas (tnicas) de los msculos de todo el cuerpo,
a lo siguen periodos de contraccin muscular alternada con periodos
de relajacin (convulsiones clnicas), que en su forma caracterstica
duran 1 a 2 minutos.

CONVULSIONES GENERALIZADAS
o

Crisis de Ausencia .- Inicio repentino de prdida de


conocimiento, aunada a mirada fija e interrupcin de las actividades
que se estaban efectuando, y que duran de manera caracterstica
menos de 30 segundos.
Convulsin mioclnica .- Contraccin muscular breve
(quiza de 1 seg. De duracin), de tipo choque elctrico, ya sea
circunscrita a parte de una extremidad o generalizada.
Convulsin Tonococlnica .- Lo mismo que en el caso de
las convulsiones parciales, son convulsiones tonicoclnicas
generalizadas de manera consecutiva, salvo que no van precedidas
de una convulsin parcial.
CUADRO CONVULSIVO

Segn el tipo de convulsin a continuacin se enumeran algunos sntomas


generales o seales de advertencia que podran indicar una crisis. Los
sntomas o seales pueden incluir:
o Mirada fija
o Sacudidas de los brazos y las piernas
o Rigidez corporal
o Prdida del conocimiento

o
o
o
o
o
o
o
o

Problemas respiratorios o episodios en los que deja de respirar


Problemas de incontinencia intestinal o vesical
Cadas sbitas sin motivo aparente
Breves perodos de falta de respuesta al ruido o a las palabras
Confusin o aturdimiento
Somnolencia e irritabilidad al despertarse por las maanas
Movimiento de la cabeza, como asintiendo
Perodos de mirada fija y parpadeos rpidos

Durante la convulsin, la persona puede presentar una coloracin azulada


en los labios y no respirar normalmente. Los movimientos suelen ir
seguidos de un perodo de somnolencia o desorientacin.
Los sntomas de una convulsin pueden parecerse a los de otros trastornos
o problemas mdicos.

EPILEPSIA
Se denomina Epilepsia al grupo de trastornos del Sistema Nervioso Central
que tienen en comn la ocurrencia repetida de sbitos y transitorios
episodios (crisis) y alteraciones motoras (convulsiones), sensitivas,
autnomas y squicas. Las crisis siempre estn relacionadas con descargas
excesivas y anormales en el cerebro que pueden registrarse en el EEG.

STATUS EPILPTICO
Existen muchos tipos de status epilpticos, el ms frecuente, el status
epilptico tonicoclnico es una urgencia que atenta contra la vida, lo que
requiere apoyo cardiovascular inmediato, respiratorio y metablico, as
como tratamiento farmacolgico; este ltimo casi siempre requiere la
administracin intravenosa de antiepilpticos.

FISIOPATOLOGA DE LA EPILEPSIA
Encontramos que la epilepsia se dar por tres mecanismos:
1.
2.

Disminucin de mecanismos inhibidores GABArgicos.


Aumento de mecanismos excitadores mediados por el Ac. Asprtico
y Glutmico.

3.

Alteracin de conduccin transmembrana de Na y K.

Adems intervienen en la fisiopatologa de las crisis epilpticas elementos


estructurales como clulas piramidales, estrelladas y astrositos; as como
las fibras talmicas especficas, no especficas y las comisurales.
En los periodos intercrticos se han observado 2 fenmenos de inters
fisiopatolgico:
1.

Cambios Paroxsticos de despolarizacin, constituidos por


despolarizacines de larga duracin y gran amplitud, seguido de una
hiperpolarizacin de la membrana.

2.

Potenciales de accin de alta frecuencia. Son brotes de potenciales


de accin de 1 mili seg. Y se deben a la sincronizacin de un grupo de
neuronas.

Existen dos tipos; en las epilepsias primarias generalizadas o genticas en


donde no hay dao cerebral y los cambios corresponden a procesos
moleculares a nivel de canales de Ca++, Cl-, aminocidos y/o GABA. Las
epilepsias secundarias o focales corresponden a las secuelas de un dao
cerebral que se convierte en un "marcapaso" donde se originan las crisis y
el canal comprometido es el de Na+.

TRATAMIENTO FARMACOLGICO
Los antiepilpticos previenen el desarrollo de la epilepsia, mientras que los
anticonvulsivantes se limitan al control de la actividad paroxstica que da
lugar a la crisis epilptica. Actualmente no esta demostrado que los
frmacos disponibles tengan verdaderos efectos antiepilpticos. A pesas de
ello, el trmino antiepilptico se ha popularizado y se usa como sinnimo
de anticonvulsivante.
Los FAE pueden ser clasificados en inhibidores de la exci6tacin,
reforzadores de la inhibicin o modificadores de la excitabilidad celular de
forma directa o indirecta, alterando la actividad de los canales inicos
dependientes del voltaje que median la produccin y ritmicidad de la
descarga celular.

Los canales inicos sobre los que es posible actuar incluye los canales de
Na dependientes del voltaje, que median el ascenso de los potenciales de
accin, y los canales de K que regulan la repolarizacin de la membrana
subumbral de las neuronas.
Es importante diagnosticar el tipo de epilepsia pues el tratamiento depende
de ello. No todos los tipos de epilepsia responden al mismo medicamento e
incluso existen anticonvulsivos eficaces en cierto tipo de crisis que agravan
otras.

CLASIFICACIN
ANTIEPILPTICOS

DE

LOS

FRMACON

Antiepilpticos clsicos:
o
o
o
o
o
o
o

Fenobarbital (barbitrico)
Primidona
Fenitona
Carbamacepina
Acido valproico
Etosuximida
Benzodiacepinas.

Nuevos antiepilpticos:
o

En uso:
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Lamotrigina
Gabapentina
Vigabatrina
Tiagabina
Topiramato
Oxcarbamacepina
Levetiracetam
Zonisamida
Felbamato
Fosfenitoina
Piracetam

Progabina

En investigacin:
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Dezinamida
Eterobarb
Flunaricina
Loreclezole
Milacemida
MK 801
Nafimidona
ORG 6370
Ralitolina
Remacemida
Stiripentol

FRMACOS
UTILIZADOS
EN
CONVULSIONES
PARCIALES Y TNICOCLNICAS GENERALIZADAS

FENITONA
La fenitona fue sintetizada en 1908 por Bilz, pero su actividad
anticonvulsivante no fue descubierta hasta 1938. Desde entonces es el
frmaco ms utilizado para el tratamiento de las convulsiones, estando
indicada en las crisis tonicoclnicas generalizadas, crisis parciales,
convulsiones focales y neuralgia del trigmino. Aunque qumicamente
esta relacionada con los barbitricos, no pertenece a esa clase de
frmacos.
o

Mecanismos de accin .- Su principal accin es el bloqueo de


los canales de Na y el inhibir la generacin de potenciales de accin
repetitivos.
Altera las conductas de Na, K, Ca, los potenciales de membrana, las
concentraciones de aminocidos y de los neurotransmisores
noradrenalina, acetilcolina y GABA.

Interaccin medicamentosa.- Alcohol y otros depresores del


SNC: incrementan los efectos depresores sobre el SNC. Anticidos,
el calcio y el sucralfato: pueden reducir la absorcin de fenitona.
Por induccin enzimtica heptica puede disminuir el efecto de los
siguientes medicamentos: glucocorticoides y mineralocorticoides;
anticonceptivos orales (riesgo de embarazo); corticotrofina,
estrgenos; anticoagulantes derivados de la cumarina o de la
indandiona (inicialmente puede aumentar el efecto anticoagulante);
antiarrtmicos (disopiramida, quinidina); antidepresivos tricclicos,
haloperidol y otros antipsicticos (disminuyen el umbral convulsivo
y el efecto de la fenitona); diltiazem, nifedipina, verapamilo,
teofilina, doxiciclina y tiroxina. Pueden incrementar concentraciones
plasmticas de fenitona y producir toxicidad: alcohol (intoxicacin
aguda); clorodiazepxido, diazepam, disulfirn y paracetamol
(aumentar el riesgo de hepatotoxicidad), cloramfenicol, sulfamidas,
isoniazida, cotrimoxazol, fenilbutazona, amiodarona, cicloserina,
fluconazol, miconazol, diltiazem, nifedipina, cimetidina, omeprazol
y fluoxetina. Pueden incrementar o disminuir las concentraciones

plasmticas de fenitona: fenobarbital, cido valproico, valproato de


sodio.
o

Dosificacin.- adultos: anticonvulsivo: inicialmente de 3 a 4


mg/kg/d (150 a 300 mg) c/8 h, va oral. Dosis usual de
mantenimiento: 200 a 500 mg/d. En pacientes geritricos 3 mg/kg/d,
va oral, en dosis divididas. En el estado de mal epilptico: dosis
inicial: 10 a 20 mg/kg, va i.v. administrados a una velocidad no
superior a 50 mg/min; dosis de mantenimiento: 100 mg, va i.v. cada
6 a 8 h, o por va oral 5mg/kg/d cada 6 a 12 h (debe comenzarse
alrededor de 24 h despus de haber administrado una dosis de carga).
En pacientes geritricos muy enfermos, debilitados o con disfuncin
heptica, a menudo se reduce la dosis total y la velocidad de
administracin se reduce a 50 mg, durante un perodo de 2 a 3 min
(10 mg/min) para minimizar la aparicin de efectos secundarios.
Nios: anticonvulsivo: inicialmente 5 mg/kg/d, va oral dividido en 2
o 3 tomas, debe ajustarse segn la necesidad hasta alcanzar el
control de la enfermedad. Dosis usual de mantenimiento: 4 a 8
mg/kg/d. En el estado de mal epilptico: 15 a 20 mg/kg
administrados lentamente (1 a 3 mg/kg/min). El contenido del bulbo
se disuelve lentamente, requiriendo cerca de 10 min de agitacin
moderada, pero esto puede ser apresurado sumergiendo el frasco en
agua tibia una vez aadido el diluente. Deben usarse las soluciones
recin preparadas, pues estas tienden a desarrollar gradualmente
turbidez o precipitados. Deben emplearse las soluciones claras. La
fenitona se administra preferentemente por va intravenosa, despus
de disolver los 250 mg de polvo en 5,2 mL del solvente que se
acompaa. Las soluciones as obtenidas contiene 50 mg de principio
activo por mL. Debe tenerse especial cuidado en evitar la inyeccin
subcutnea o perivascular debido a la naturaleza notablemente
alcalina de la solucin.

Efectos colaterales .- frecuentes: confusin, ataxia, nistagmo,


cambios en el estado de nimo o mental, habla balbuceante, temblor
de las manos, excitacin, nerviosismo o irritabilidad no habitual.
Hiperplasia gingival (encas sangrantes, doloridas o aumentadas de
tamao). Constipacin, mareos ligeros, nuseas y vmitos.
Ocasionales:
cefalea,
insomnio,
hirsutismo,
erupciones
morbiliformes, diarrea, dismorfismo facial, ginecomastia y debilidad
muscular. Raras: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia,

pancitopenia y sndrome de Stevens-Johnson, LES, enfermedad de


Peyronie y polineuropata perifrica.
La administracin parenteral puede determinar alteraciones de la
conduccin auriculoventricular y fibrilacin ventricular (mas
frecuentes en ancianos o pacientes severamente enfermos). Dolor e
irritacin en el sitio de la inyeccin.
o

Farmacocintica .- Ya que la fenitona es soluble en medio


alcalino, su absorcin en un medio cido como el estmago es muy
baja, absorbiendose fundamentalmente en el duodeno. Los niveles
pico se alcanzan de dos a ocho horas despues de la administracin de
una dosis oral. En los casos de intoxicacin, la absorcin puede
mantenerse hasta 7 dias despues, debido a la disminucin del
vaciamiento gstrico y a la formacin de farmacobezoar.
La fenitona tiene un volumen de distribucin de 0,6 L/Kg, una vez
absorbida se encuentra en gran parte en forma no ionizada, siendo
muy liposoluble por lo que difunde fcilmente dentro de todos los
tejidos incluyendo el SNC (fundamentalmente el tronco del encefalo
y el cerebelo).
El 90% de la fenitona se metaboliza a nivel del sistema enzimtico
microsomial heptico. El principal metabolito, es un derivado
parahidroxifenilo que es inactivo. Seguidamente, los metabolitos
sufre un proceso de glucuronoconjugacin siendo excretados por la
bilis y posteriormente por la orina.
La vida media de la Fenitona vara de 12 a 36 horas con un
promedio de 24 horas para los individuos que se encuentran dentro
del intervalo teraputico; las concentraciones altas observan vida
media mucho mas prolongada.
CARBAMACEPINA

Mecanismos de accin .- Estudios de permeabilidad de


membrana indican que tiene mecanismos de accin similares a la
Fenitona, es decir bloquea los canales de Na, inhibe la descarga
repetitiva de alta frecuencia en las neuronas, acta presinpticamente
para disminuir la transmisin sinptica, interacta con los receptores
de Adenosina desconocindose su importancia funcional, inhibe los
sinaptosomas cerebrales, pero no influye en la captacin de GABA.

Interaccin medicamentosa.- Por inhibicin del CYP


3A4 inducen una disminucin del metabolismo de la carbamazepina
y provocan un aumento de sus concentraciones plasmticas:
cimetidina, eritromicina, claritromicina, danazol, diltiazem,
fluoxetina, loratadina, terfenadina, isoniacida, niacinamida,
nicotinamida, propoxifeno, ketoconazol, itraconazol, verapamilo,
valproato. Por induccin del CYP 3A4 inducen a un incremento del
metabolismo de la carbamazepina y provocan una disminucin de
sus concentraciones plasmticas: cisplatino, doxorubicina,
felbamato, rifampicina, fenobarbital, fenitona, primidona, teofilina.
Efectos de la carbamazepina sobre los niveles plasmticos de
medicamentos administrados concomitantemente. Incrementan los
niveles de: clomipramina, fenitona, primidona.
Disminuyen los niveles: acetaminofen, alprazolam, clonazepam,
clozapina, dicumarol, doxiciclina, etosuccimida, haloperidol,
lamotrigina, contraceptivos hormonales (puede disminuir su
efectividad), fenitona, teofilina, valproato, warfarina. La
administracin concomitante de la carbamazepina y el litio puede
aumentar los efectos neurotxicos de ambos.

Dosificacin.- adultos: dosis inicial 200 mg cada 12 h, va


oral, con incrementos semanales de 200 mg hasta obtener la
respuesta esperada. Dosis de mantenimiento: de 800 a 1 200 mg/d,
va oral. Nios: menores de 6 aos: dosis inicial: 10-20 mg/kg/d, va
oral, incrementos semanales de 100 mg. Dosis de mantenimiento: no
exceder de 35 mg/kg/d (400 mg/d). Entre 6 y 12 aos: dosis inicial:
100 mg cada 12 h, va oral, con incrementos semanales de 100 mg
hasta obtener respuesta adecuada. Dosis de mantenimiento: 400-800
mg/d, va oral.

Efectos colaterales .- Frecuentes: vrtigo, somnolencia,


ataxia, nistagmo, diplopa (al inicio de la terapia, pueden
minimizarse si se comienza con dosis bajas) Ocasionales: boca seca,
dolor abdominal, nuseas y vmitos, anorexia, diarrea o
constipacin. Las reacciones dermatolgicas severas pueden requerir
la supresin del tratamiento, necrlisis txica epidrmica (sndrome
de Lyells), sndrome de Stevens-Johnson; reacciones de
fotosensibilidad, LES por medicamento. Raras: se han reportado
linfadenopatas, agranulocitosis, anemia aplsica, eosinofilia,
leucopenia persistente, trombocitopenia, prpura, arritmias, bloqueo

auriculoventricular, insuficiencia cardaca congestiva, hiponatremia


y edema, impotencia, infertilidad masculina, ginecomastia,
galactorrea, distonas. En casos de letargia, debilidad, vrtigo,
nuseas y cefalea se deber establecer el diagnstico diferencial con
una intoxicacin hdrica (hiponatremia dilucional) .
o

Farmacocintica .- Su absorcin es casi completa, las


concentraciones mximas suelen lograrse de 6 a 8 horas despus de
su administracin.
La distribucin es lenta y el volumen de distribucin es
aproximadamente de 1L/Kg.
La va predominante del metabolismo en el ser humano consiste en
su conversin en 10,11-epxido. Este metabolito es tan activo como
el compuesto original en varias especies animales y sus
concentraciones en plasma y encfalo pueden llegar al 50% de las
Carbamacepinas. Se excreta principalmente por la orina.
La vida media de 36 horas que se observan en los individuos
despus de una solas dosis inicial se reduce a menos de 20 horas en
sujetos que reciben tratamiento continuo.
FENOBARBITAL

Mecanismos de accin .- Se desconoce el mecanismo de accin


exacto del Fenobarbital, pero la potenciacin de los procesos
inhibidores y la disminucin de la transmisin excitatoria
probablemente contribuyan de manera importante. Datos recientes
indican que puede suprimir de modo selectivo las neuronas
anormales inhibiendo la diseminacin y suprimiendo la descarga
desde los focos.
En altas concentraciones se bloquean algunas corrientes de Ca y se
suprimen descargas repetitivas de alta frecuencia de las neuronas
mediante una accin en la conduccin de Na.
En concentraciones relevantes se observan tanto la potenciacin de
la inhibicin mediada por GABA como la reduccin de la excitacin
mediada por glutamato.

Interaccin medicamentosa.- Alcohol y otros depresores del


SNC: incrementan los efectos depresores sobre el SNC. Anestsicos
e hidrocarburos halogenados: el uso crnico de barbitricos previo a
la anestesia con halotano o metoxiflurano puede aumentar el riesgo

de hepatotoxicidad. Por induccin de enzimas microsomales


hepticas puede disminuir los efectos de los siguientes
medicamentos: corticoides, ciclosporina, levotiroxina, quinidina,
anticoagulantes, antidepresivos tricclicos, paracetamol, doxiciclina,
metronidazol, anticonceptivos (riesgo de embarazo), estrgenos,
nifedipino, diltiazem y verapamilo. Disminuyen el efecto del
fenobarbital: el haloperidol y otros antipsicticos (por reduccin del
umbral convulsivo), griseofulvina (por reduccin de su absorcin).
Con otros anticonvulsivos: puede disminuir concentraciones sricas
de la carbamazepina y aumentar las del cido valproico y la
fenitona.
o

Dosificacin.- Adultos: epilepsia: 50 a 250 mg/d, en una sola


dosis o dividida. Crisis convulsiva: 10 a 20 mg/kg, por va i.v. (no
mas de 100 mg/minuto), repetir la dosis si es necesario.
Hiperbilirrubinemia: 25 a 50 mg/8 h, va oral. Los pacientes
ancianos y/o debilitados pueden requerir dosis menores. Nios:
epilepsia: 1 a 6 mg/kg/d, como dosis nica o divididas en varias
tomas. Crisis convulsivas: 15 a 20 mg/kg, va i.v., administrados en
10 a 15 min. Hiperbilirrubinemia: neonatos: 5 a 10 mg/kg, va oral,
dosis nica o dividida en varias tomas.

Efectos colaterales .- Frecuentes: sedacin, cambios en el estado


de nimo y deterioro en la memoria. En altas dosis puede provocar
nistagmo, ataxia e insuficiencia respiratoria que puede ser severa.
Excitacin paradjica (en ancianos), irritabilidad e hiperactividad
(en nios). Ocasionales: depresin del SNC; deficiencia de folatos
con la administracin prolongada, que raramente conduce a una
anemia megaloblstica. Otros efectos residuales pueden consistir en
vrtigo, nuseas, vmitos y constipacin. Raras: agranulocitosis,
trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad como edema
localizado, especialmente en los prpados, mejillas y labios, as
como dermatitis eritematosa y sndrome de Stevens Johnson.
Alucinaciones e hipotensin.

Farmacocintica .- La absorcin oral de este es completa pero


lenta en cierto grado. Se metaboliza a concentraciones plamticas
varias horas despus de administrar una dosis y en grado similar en
el tejido cerebral. El volumen de distribucin es de casi 0.5 L/Kg de
peso. Se excreta parcialmente por la orina como conjugado de

glucuronato. La vida media plasmtica es de 100 horas en el adulto,


un poco mas prolongado en neonatos y en los nios es variable.

PRIMIDONA
o

Mecanismos de accin .- Similar a la Fenitona.

Interaccin medicamentosa.- Tanto la primidona como su


metabolito principal, el fenobarbital inducen la actividad enzimtica
heptica, lo cual puede inducir alteraciones de la farmacocintica de
los medicamentos que se empleen en terapia combinada.

Dosificacin.- Adultos y nios mayores de 9 aos: dosis inicial:


125 mg, va oral, una vez al da al acostarse durante los 3 primeros
das, aumentando la dosis diaria a 125 mg, 2 veces al da,
gradualmente hasta llegar a 500 mg/d, en 2 tomas diarias (dosis
mxima 1,5 g/da). Nios menores de 9 aos: dosis inicial: 50 mg,
va oral, al acostarse durante los 3 primeros das, aumentando la
dosis diaria a 50 mg 2 veces al da hasta alcanzar la dosis habitual de
mantenimiento. Esquema de mantenimiento: nios menores de 2
aos: 250 a 500 mg/d; nios de 2 a 5 aos: 500 a 750 mg/d; nios de
6 a 9 aos: 0,75 a 1 g/d; adultos y nios mayores de 9 aos: 0,75 a
1,5 g/d. En algunos pacientes puede ser aconsejable administrar una
dosis mayor cuando los ataques son mas frecuentes. Por ejemplo: a)
si los ataques son nocturnos, entonces toda la dosis del da, o casi,
deber darse en la noche; b) si los ataques se asocian con algn
suceso particular como la menstruacin, a menudo resulta til elevar
ligeramente la dosis en el momento adecuado.

Efectos colaterales .- Frecuentes: sedacin, cambios en el estado


de nimo y deterioro en la memoria. En altas dosis, nistagmo, ataxia
e insuficiencia respiratoria que puede ser severa. Excitacin
paradjica (en ancianos), irritabilidad e hiperactividad (en nios).
Ocasionales: depresin del SNC, deficiencia de folatos con la
administracin prolongada, que raramente conduce a una anemia
megaloblstica. Otros efectos residuales pueden consistir en vrtigo,
nuseas, vmitos y constipacin. Raras: agranulocitosis,
trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad como edema
localizado, especialmente en prpados, mejillas y labios, as como

dermatitis eritematosa, sndrome de Stevens-Johnson. Alucinaciones


e hipotensin.
o

Farmacocintica .- Se absorbe casi por completo despus de la


administracin oral, la vida media plamtica es de promedio de 5 a
15 horas.
La Primidona se convierte en 2 metabolitos activos, Fenobarbital y
Feniletilmalonanida (PEMA).
Casi el 40% del frmaco se excreta casi por la orina, el resto esta
constituido por PEMA no conjugada y en menor grado por
Fenobarbital.
VIGABATRINA

Antiepilptico. La vigabatrina es un anlogo estructural del


GABA (un neurotransmisor de tipo inhibitorio), que acta
incrementando la concentracin del mismo en las sinapsis
GABArgicas del cerebro, mediante la inhibicin irreversible de
la GABA-transaminasa.
Su mayor utilidad parece manifestarse en las formas parciales de
epilepsia (con o sin generalizacin secundaria), en tanto que las formas
generalizadas primarias de epilepsia (como la tnico-clnica, o gran
mal, y la ausencia, o pequeo mal) son menos susceptibles a la
vigabatrina.
Eficaz en cuadros parciales y tonico-clonicos

LAMOTRIGINA
Antiepilptico, acta inhibiendo la liberacin neuronal de cido
glutmico, principal aminocido excitador rpido del cerebro, implicado
en la gnesis de las crisis epilpticas. Puede producir erupciones
cutneas.

FELBAMATO
Es usado en convulsiones parciales y en Sndrome de Lennox Gastaut.
Su mecanismo de accin no esta establecido, pero se cree que inhibe las
reacciones evocadas por NMDA (bloqueo del receptor) y repotencia las
reacciones por GABA.

Su dosis es de 2000 a 4000ml/da (adulto).


Se metaboliza por hidroxilacin y conjugacin, y se excreta por va
renal. Su tiempo de vida media es de 20 horas.
Sus concentraciones plasmticas son de 30 a 100ug/ml

GABAPENTINA
No se conoce su mecanismo de accin completamente, su solubilidad
tiene como finalidad facilitar la transferencia a traves de la barrera
hematoenceflica, aunque se sabe que no tiene actividad sobre
receptores GABA no sobre la recaptacin de dicho neurotransmisor.
Se absorbe bien por va oral con un tiempo mximo de 2 a 3 horas, no
se metaboliza y se excreta sin cambios por la orina.
Su tiempo de vida media es de 5 a 8 horas.

TOPIRAMATO
Antiepilptico, derivado monosacrido sulfamato sustituido. Se han
sugerido tres mecanismos por los que el topiramato puede ejercer su
accin farmacolgica: el topiramato bloquea los canales de sodio
reduciendo la frecuencia de generacin de los potenciales de accin en
neuronas sometidas a despolarizacin sostenida. Por otra parte, facilita
la accin del GABA al incrementar la frecuencia de activacin de
receptores GABAergicos subtipo GABA(A). Por ltimo, antagoniza,
aunque dbilmente, la actividad neuroexcitatoria del receptor
AMPA/kainato del glutamato, sin afectar al receptor NMDA. Es un
inhibidor dbil de la anhidrasa carbnica, actividad que no contribuye
significativamente
al
efecto
teraputico.
Favorece la accin neuroinhibodora del GABA y reduce la accin
neuroexcitadora del cido glutamato sobre los receptores AMPA/kainato

LEVETIRACETAM
Es anlogo del Piracetam. Se absorbe por va oral. Su concentracin
pico es de 1.3 horas. Su cintica es lineal. Su vida nedia plasmtica es
de 6 a 8 horas. 2/3 del frmaco sin cambios en la orina. Las
interacciones farmacolgicas son mnimas y no se metaboliza por el
citocromo P450. Su dosis es es 500 mg oralmente 2 veces al da.
Los efectos colaterales incluyen somnolencia, astenoia y vrtigo.

FRMACOS USADOS EN CONVULSIONES


GENERALIZADAS

ETOSUXIMIDA
o

Interacciones medicamentosas.- isoniacida: incrementa el


riesgo de toxicidad de la etosuximida (por aumento de sus
concentracicnes plasmticas). Carbamazepina, fenobarbital y
fenitona: incrementan el aclaramiento de la etosuximida, por lo que
puede ser necesario el incremento de dosis en caso de terapia
combinada con alguno de ellos.
cido valproico: incremento de las concentraciones plasmticas de
la etosuximida (por disminucin del aclaramiento y prolongacin de
la vida media del frmaco). Antidepresivos y antipsicticos:
antagonizan el efecto anticonvulsivo al disminuir el umbral
convulsivo.

Dosificacin.- Nios menores de 6 aos: dosis inicial 250


mg, va oral; incrementando gradualmente hasta llegar a una dosis
usual de 20 mg/kg/d (dosis mxima 1 g/d). Nios de 6 o mas aos y
en adultos: dosis inicial 500 mg, va oral, con incrementos de 250
mg cada 4 a 7 d, de acuerdo con la respuesta del paciente. En adultos
y en nios mayores puede ser necesario alcanzar dosis de hasta 2
g/d, lo que requerir estrecha vigilancia del paciente (cuando la dosis
sobrepase 1,5 g/d).

Efectos colaterales.- frecuentes: nuseas, vmitos,


anorexia, malestar gstrico y dolor abdominal. Ocasionales: cefalea,
fatiga, vrtigo, somnolencia, ataxia, hipo y euforia. Raras:
discinesias, psicosis, eritema multiforme, sndrome de StevensJohnson, LES, fotofobia, miopa, tumefaccin de la lengua y
sangramiento vaginal. Trastornos hematolgicos como eosinofilia,
leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia y aplasia
medular.

Farmacocintica.- Se absorbe completamente por va oral.


Su volumen de distribucin es 0.7 L/Kg. Vida media aproximada es
60 horas en adultos y 30 en nios y se excreta lentamente por la
orina, 20% sin cambios y hasta el 50% como su metabolito

hidroxilado o su glucurnido. Sus concentraciones mximas se


alcanzan a los 5 das.

CIDO VALPRICO
o

Interacciones medicamentosas.- alcohol


y otros depresores del SNC: potencian. Los efectos depresores sobre
el SNC. Otros anticonvulsivos (carbamazepina, fenitona,
fenobarbital y primidona) pueden disminuir niveles sricos de
valproato; a veces aumentan los niveles sricos de carbamazepina,
fenitona, fenobarbital y primidona. Anticoagulantes orales,
heparina, inhibidores de la agregacin plaquetaria o agentes
trombolticos: aumentan el riesgo de hemorragias por
hipoprotrombinemia.
Antidepresivos tricclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa,
antipsicticos, cloroquina y mefloquina: antagonizan su efecto al
disminuir el umbral convulsivo. Heparina, warfarina, cido
acetilsaliclico y trombolticos: incrementan el riesgo de hemorragias
por hipoprotrombinemia e inhibicin de la agregacin plaquetaria y
trombocitopenia inducida por el valproato. Medicamentos
hepatotxicos incrementan el riesgo de hepatotoxicidad. Aspirina:
aumenta los niveles sricos del valproato.

Dosificacin .- Adultos y nios mayores


de 12 aos: epilepsia: dosis inicial, monoterapia: 15 mg/kg/d, va
oral, aumentando 5 a 10 mg/kg/d en intervalos de 1 semana hasta el
control de la crisis o segn criterio del mdico (dosis mxima 60
mg/kg/d). Si la dosis total diaria excede 250 mg, administrarse
dividida en 2 tomas. Nios (1 a 12 aos): anticonvulsivo,
monoterapia, dosis inicial: 15 a 45 mg/kg/d, va oral. Incrementarse
cada semana en 5 a 10 mg/kg/d, segn la necesidad. Si la dosis total
diaria excede 250 mg, administrarse dividida en 2 tomas.
Enfermedad bipolar: dosis inicial 750 mg/d, va oral, en dosis
divididas (dosis mxima 60mg/kg/d). Profilaxis de la migraa: 250
mg, va oral, 2 veces al da (algunos pacientes pueden requerir hasta
1 g/d). Si se asocia con otros medicamentos antiepilpticos se
aconseja introducir progresivamente el cido valproico para llegar a
la dosis teraputica en el trmino de 2 semanas aproximadamente y
luego ir reduciendo los medicamentos asociados en funcin del

control. En un paciente sin tratamiento previo, el aumento de la dosis


se har cada 2 o 3 d hasta llegar a la ptima en una semana.

Efectos colaterales .- Frecuentes: gastritis,


nuseas, vmitos, diarreas, clicos abdominales, anorexia, aumento
o prdida de peso, trastornos menstruales, alopecia. Ocasionales:
ataxia, cefalea, nistagmo, diplopa, escotoma centelleante, disartria,
incoordinacin, petequias, cambios en el comportamiento y humor
(depresin, psicosis, agresividad, hiperactividad, trastornos de
conducta, estos pueden estar relacionados con la personalidad y
enfermedad del paciente). Raras: pancreatitis aguda, alteraciones de
la coagulacin por su actividad antiagregante plaquetaria,
linfocitosis, hipofibrinogenemia, leucopenia, trombocitopenia y
eosinofilia.
Se ha reportado el desarrollo de insuficiencia heptica y muerte: se
recomienda una evaluacin inicial del perfil de coagulacin y
exmenes peridicos por efecto trombocitopnico. El incremento de
las pruebas enzimticas hepticas (transaminasa, fosfatasa alcalina,
etc.) conlleva a la supresin inmediata del medicamento.
Alteraciones de la menstruacin y amenorrea secundaria.

Farmacocintica.- El Valproato se absorbe


bien despus de una dosis oral. Su volumen de distrbucin es 0,15
L/Kg. Su vida media es de 9 a 18 horas. Aproximadamente el 20%
del frmaco se excreta como conjugado directo del Valproato, el
resto se metabolisa por oxidacin beta y gamma a varios
compuestos; estos tambien se conjugan y excretan posteriormente.
BENZODIAZEPINAS

Las propiedades y efectos ansiolticos de esta familia de sustancias ha


sido revisada en el captulo XI. Todas tienen propiedades
anticonvulsivantes, pero slo algunas de ellas se administran
primariamente para este fin. El diazepam se utiliza como frmaco de
eleccin en casos de status epilepticus o estado de mal. Se trata de crisis
epilpticas prolongadas que constituyen una emergencia neurolgica.
La inyeccin intravenosa de diazepam es capaz de interrumpir esta
hiperactividad cerebral en la mayora de estos casos.
Otras benzodiazepinas usadas en casos de epilepsia de la variedad de
ausencias y en epilepsias mioclnicas (en las que aparecen

contracciones bruscas, involuntarias y espordicas de la musculatura


corporal) que no responden a otras sustancias, son el clonazepam y el
clorazepato. Desgraciadamente, los efectos teraputicos de estas drogas
van desapareciendo con el tiempo y al cabo de seis meses de
tratamiento algunos pacientes reportan la reaparicin de las crisis.
Existen otras drogas con efectos antiepilpticos que pueden ser
aplicadas cuando falta alguna de las antes mencionadas, y muchas otras
que se encuentran en fase de experimentacin. La esperanza de poder
entender y tratar ptimamente los diversos tipos de epilepsia se ha
vuelto ms real. El mdico y el farmaclogo luchan por conseguir estos
objetivos; sin embargo, el tratamiento de estos pacientes (y de muchos
otros con padecimientos neurolgicos o psiquitricos) no puede
completarse sin la participacin de la sociedad. Se ha satanizado al
paciente epilptico calificndolo de peligroso, agresivo, incapaz o dbil
mental. Nada hay ms alejado de la realidad: el paciente epilptico
puede, en la mayor parte de los casos, llevar a cabo una vida normal y
nadie podra distinguir a un sujeto afectado de otro que no lo est.
Cuando la terapia antiepilptica se lleva a cabo por manos expertas, con
control de las concentraciones sanguneas y vigilancia de las funciones
vitales, el paciente puede realizar cualquier tipo de actividad productiva
y realizar una vida social normal. Si por el contrario, la comunidad
rechaza al paciente, el manejo farmacolgico ser insuficiente en la
medida en que el individuo no podr reinsertarse en la sociedad. La
epilepsia bien controlada no debera ser pretexto para negarle el trabajo
a alguien.

BROMO
Se usa como el 1 antiepilptico con alguina efecacia medible, aunque
se penso descartalo por el Fenobarbital. Su vida media es de 12 das. Su
dosis de 3 a 6 gr/da en adultos. Sus concentraciones plasmticas de 19
a 20 meq/L. Se desconoce su mecanismo de accin y sus problemas
txicos son frecuentes.

BIBLIOGRAFA

WWW.REVNEURAL.COM
WWW.DIARIOMEDICO.COM
WWW.MEDSCAPE.COM
WWW.FISTERRA.COM
FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA
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DICCIONARIO DE CIENCIAS MDICAS


Dorland

COMPENDIO DE FARMACOLOGA
Litter

LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPUTICA


Goodman & Gilman