El Sistema de Complemento

serina proteasas asociadas llamadas C1r y C1s, se

activan e inician una cascada proteoltica que afecta
a otras protenas del complemento. La via clsica es
uno de los principales mecanismos efectores del
brazo humoral de las respuestas inmunitarias
adaptativa. Como los anticuerpos naturales IgM se
unen muy bien al C1q, la via clsica tambin
participa en la inmunidad innata. Adems otras
protenas solubles del sistema inmunitario innato
llamadas pentatraxinas, pueden unirse al C1q e
iniciar esta via.

El sistema de complemento consta de varias protenas

plasmticas que actan en conjunto para opsonizar
microorganismos, promover el reclutamiento de fagocitos en
las zonas de infeccin, y en algunos casos eliminar
directamente a los microorganismos. (fig 1)
En la activacin del complemento participan cascadas
proteolticas, en las que se altera una enzima precursora
inactiva, llamada cimgeno, para convertirse en una
proteasa activa que escinde y con ello induce a l actividad
proteoltica de la siguiente protena del complemento en la
cascada. A medida que avanza la cascada, las actividades,
las actividades enzimticas dan lugar a una gran
amplificacin de la cantidad de productos proteolticos que
se generan. Estos productos realizan las funciones efectoras
del sistema del complemento.
El primer paso en la activacin del complemento es el
reconocimiento de molculas en la superficie microbiana
pero no en las clulas del anfitrin y esto ocurre de tres
formas, cada una considerada una via distinta de activacin
del complemento.

Via clsica, llamada asi porque se descubri en

primer lugar, usa una protena plasmtica lamada
C1q para detectar anticuerpos unidos a la superficie
de un microorganismo u otra estructura. Una vez que
C1q se une a la porcin Fc de los anticuerpos, dos

Via alternativa, que se descubri despus, pero es

mas antigua en la evolucin filogentica, que la via
clsica, se desencadena cuando una protena del
complemento llamada C3 reconoce directamente
ciertas
estructuras
de
la
superficie
del
microorganismo, como el LPS bacteriano. El C3 se
activa tambin de forma constitutiva en una solucin
a concentracin baja, unindose a superficies
celulares, pero se inhibe por accin de molculas
reguladoras presentes en las clulas de mamferos.
Como los microorganismos carecen de estas
protenas reguladoras, la activacin espontanea
puede
amplificarse
en
la
superficie
del
microorganismo. De esta forma, esta via distingue lo
propio normal de lo extrao en funcin de la
presencia o falta de protenas reguladoras.

Via de las lectinas, la desencadena una protena

plasmtica llamada lectina ligadora de manosa (MBL), que
reconoce manosas terminales en glucoproteinas y

glucolipidos de los microorganismos. La MBL es de la familia

de las colectinas, de estructura similar al C1q del sistema de
complemento. Luego que la MBL se une al microorganismo,
dos cimgenos llamados MASP1 (serina proteasa asociada a
lectina ligadora de manosa) y MASP2, con funciones

Ilustracin 1

similares a C1r y C1s, se asocian a la MBL e inician pasos

proteolticos idnticos a la via clsica. (fig 2)

El reconocimiento de los microorganismos por cualquiera de

las tres vas del complemento da lugar a un reclutamiento y
ensamblaje secuencial de otras protenas del complemento
en complejos de proteasa (fig 1)

Ilustracin 2

Uno de esto complejos, la C3 convertasa,

escinde la protena central del sistema de
complemento, C3, y produce C3a y C3b. el
fragmento de mayor tamao C3b se une
mediante enlaces covalentes a la superficie del
microorganismo donde se activo la via del complemento. El
C3b sirve de opsonina que promueve la fagocitosis de
microorganismos. Se libera un fragmento de menor tamao
C3a, que estimula la inflamacin al actuar como sustancia
quimioctatica para los neutrfilos. El C3b se une a otras
protenas del complemento para formar una proteasa
llamada C5 convertasa, que escinde C5, lo que genera un
pptido secretado (C5a) y un fragmento de mayor tamao
(C5b) que permanece unido a la pared del microorganismo.
El C5a tambin es una sustancia quimiotactica; adems,
induce cambios en los vasos sanguneos, que los hacen
permeables a las protenas plasmticas y al liquido, que

salen a los lugares de infeccin. El C5b inicia la formacin de

un complejo de protenas del complemento, C6, C7, C8, C9,
que se ensamblan en un poro de membrana, llamado
Complejo de ataque a membrana (MAC), que causa la lisis
de las clulas en que se activa el complemento.
El sistema de complemento es un componente esencial de la
inmunidad innata y los pacientes con deficiencias en C3 son
muy sensibles a las infecciones bacterianas recurrentes, a
menudo mortales. Sin embargo las deficiencias gnicas en la
formacin del MAC (producto final de la via clsica)
aumentan la propensin frente a un nmero limitado de
bacterias, sobre todo Neisseria, que tienen paredes finas
que los hacen especialmente sensibles a la accin ltica del
MAC.

Pentatraxinas
Son protenas plasmticas pentamericas que reconocen
estructuras de microorganismos y participan en la
inmunidad innata. Miembros destacados de este grupo de
protenas son pentatraxinas cortas como la protena C
reactiva (CRP) y amiloide serico P (SAP), y la pentatraxina
larga PTX3. CRP y SAP se unen a bacterias y hongos, PTX3
reconoce bacterias Gramnegativas y grampositivas adems
de virus. CRP, SAP y PTX3 activan al complemento
unindose a C1q e inician la via clsica. El SAP y la CRP
aumentan en respuesta a la sntesis de citocinas como IL-6 e
IL-1 que producen los fagocitos como parte de la respuesta
inmunitaria innata. Estas protenas se conocen como
reactantes de fase aguda. PTX3 es producida por clulas
dendrticas, macrfagos y clulas endoteliales en respuesta

a citocinas inflamatorias, como el TNF, pero no es un

reactante de fase aguda.

Colectinas y Ficolinas
Las colectinas son protenas trimericas o hexamericas, que
poseen una cabeza de lectina. El MBL pertenece a esta
familia y sirve de molecula efectora soluble del sistema
inmunitario innato. La MBL se une a glcidos con manosa y
fucosa, a su vez puede actuar como opsonina potenciando la
fagocitosis, las opsoninas se un simultneamente a la
superficie del microorganismo y a un receptor en la
membrana del fagocito, en el caso de la MBL este receptor
se llama, receptor para C1q, porque adems se une a este.
Las ficolinas actan de forma similar a las colectinas y a la
MBL, unindose a ligandos N-acetilglucosamina.

El sistema de complemento es uno de los principales

mecanismos efectores de la inmunidad humoral, y tambin
es un importante mecanismo efector de la inmunidad
innata.
El nombre complemento deriva de los experimentos de
Jules Bordet, demostr que si se aadia suero fresco con un
anticuerpo antibacteriano
a las bacterias a 37C las
bacterias se lisaban. Pero si el suero se calentaba a 56C o
mas, perdia su capacidad ltica, lo cual no se deba a el

decaimiento de la actividad de los anticuerpos pues son

relativamente estables al calor. Bordet concluyo que otro
componente termolbil ayudaba
o complementaba la
funcin ltica de los anticuerpo, al que despus se le dio el
nombre de complemento.
El sistema de complemento consta de suero y protenas de
superficie celular que interactan entre si y con las otras
molculas del sistema inmunitario de una forma muy bien
regulada para generar productos que actan interactuando
microorganismos.
Estas
protenas
plasmticas
son
normalmente inactivas, se activan solo en condiciones
particulares para generar productos que median varias
funciones efectoras del complemento. Varias caractersticas
de la activacin del complemento son esenciales para su
funcin normal.

Al
sistema
de
complemento
lo
activan
microorganismos
y
anticuerpos
unidos
a
microorganismos y otros antgenos.
La activacin del complemento implica la protelisis
secuencial de protenas para generar complejos
enzimticos con actividad proteoltica.
Los productos de la activacin del complemento se
unen de forma covalente a las superficies de los
microorganismos o
a anticuerpos unidos a los
microbios y a otros antgenos.
La activacin del complemento la inhiben protenas
reguladoras presentes en las clulas normales del
individuo pero que faltan en los microorganismos.
Vas de activacin del complemento

Hay tres vas principales para la activacin del

complemento, la via clsica que activa ciertos
isotipos de anticuerpos unidos a antgenos, la via
alternativa,
que
activan
la
superficie
de
microorganismos sin anticuerpos; y la via de la
lectina, que activa una lectina del plasma, que se une
a las manosas situadas en la superficie de los
microorganismos.
Aunque las vas del complemento difieren en como se
inician, todas ellas generan complejos enzimticos
capaces de escindir la protena del complemento mas

abundante, C3. Las vas alternativa y de la lectina

son mecanismos efectores de la inmunidad innata,
mientras que la via clsica es un mecanismo
importante de la inmunidad humoral adaptativa. El
acontecimiento central de la activacin del
complemento es la protelisis de la protena C3. Y la
unin de su producto C3b a las superficies del
microorganismo.

El
Factor
B
es
luego

La via alternativa
Esta via da lugar a la protelisis del C3 y a la unin
estable de su producto de escisin C3b en las
superficies del microorganismo, sin la participacin
de los anticuerpos. La protena C3 contiene un enlace
tioester que se encuentra en su regin de dominio
tioester. Cuando esta protena es escindida, las
molculas de C3b sufren un cambio conformacional
que exponen este enlace.
Normalmente en el plasma se escinde la C3, a baja
intensidad para generar C3b (Activacion basal de
C3b). Una pequea cantidad de C3b se une a las
superficies de las clulas o microorganismos. Cuando
el C3b sufre un cambio conformacional, luego de la
escisin, se expone tambin una zona de unin para
la protena plasmtica Factor B. El factor B se une a
C3b, que se halla unida a la superficie de un
microorganismo o a una celula del anfitrin.

escindido por una proteasa plasmtica llamada Factor

D, lo que libera un pequeo factor Ba y uno mayor
llamado Bb, que permanece unido al C3b. El complejo
C3bBb es la C3-convertasa de la via alternativa, y

actua escindiendo ms C3. Esto

activacin de la via del complemento.

amplifica

la

La activacin de la via alternativa se produce

fcilmente en la superficies de microorganismos pero
no en la de las clulas de los mamferos, debido a
que el complejo C3bBb es degradado en estos.
Mientras que en los microorganismos esta unin es
estabilizada por otra protena llamada properdina.
Algunas molculas de C3b generadas por la C3convertasa se unen a la propia convertasa,
generando C3bBbC3b o C5-convertasa de la via
alternativa, que escindir el C5 e iniciara los pasos
tardos de la activacin del complemento.

La via clsica
La via clsica la inicia la unin de la protena del
complemento C1 a los dominios Ch2 de la IgG o al
Ch3 de las molculas de IgM que se han unido al
antgeno. (la IgG1 e IgG3 son mas activadores). El C1
es un gran complejo protenico de las subunidades
C1q, C1r y Cs; el C1q se une al anticuerpo, y el C1r y
el C1s son proteasas. La subunidad C1q ejerce la

funion de reconocimiento, es hexamerica y se une a

la regin Fc de los anticuerpos (IgG e IgM)( miu y
gamma). Cada regin Fc de Ig tiene un solo lugar de
unin al C1q y cada molecula de C debe unirse al
menos a dos cadenas pesadas de Ig para activarse.
Esto explica porque los Ac unidos a Ag y no los Ac
circulantes pueden iniciar la via clsica de activacin.
Como cada molcula de IgG solo tiene una regin Fc,
deben acercarse mltiples molculas de IgG antes
que el C1q pueda unirse, y solo se acercan varios IgG
cuando hay un Ag multivalente. Aunque la IgM libre
es pentamerica no se une al C1q, porque sus
regiones Fc estn en una configuracin plana
inaccesible al C1q. La unin de un antgeno a la IgM
induce un cambio tridimensional en forma de grapa,
que expone las regiones de unin al C1q. Una sola
molecula de IgM puede unirse a dos molculas de
C1q, y por ello la IgM se une con mayor eficacia al
complemento que la IgG.
El C1r y C1s son serina proteasas que forman un
tetrmero con dos molculas de cada protena. La
unin de una o mas C1q a las regiones Fc de la IgG o
IgM conlleva a la activacin enzimtica del C1r que
escinde y activa a C1s. el C1s escinde a la siguiente
protena de la cascada, la C4 para generar C4b. el C4
es homologo al C3 y el C4b contiene un enlace
tioester similar al C3b que se une al complejo Ag-Ac.
Esta unin asegura que proceda la via clsica de
activacin
en
la
superficie
celular
o
en
inmunocomplejos.

La siguiente protena el C2 forma complejos con el

C4b y es escindido por el C1s cercano para generar
un fragmento soluble C2b y un fragmento de mayor
tamao C2a. El fragmento unido se llama pieza a y
el liberado pieza b. El complejo resultante o C4b2a es
la C3-convertasa de la via clsica, que tiene la
capacidad de unirse al C3 y escindirlo, mediado por
C4b y catalizado por C2a. C3b puede unirse a la
superficie. A su vez el C3b puede unirse al Factor B y
generar mas C3-Convertasa de la via alternativa. El
C3 de la via alternativa es anlogo al C4 de la via
clsica y el factor B es homologo al C2. El C3b
generado podra unirse al factor B y generar C3convertasa de la via alternativa
Algunas molculas de C3b generadas por la C3convertasa de la via clsica pueden unirse a la
convertasa (como en la via alternativa) y formar el
complejo C5-convertasa de la via clsica; escinde al
C5 e inicia los ltimos pasos de la activacin del
complemento.

situadas en los polisacridos. El MBL se asocia a

serina proteasas asociadas como MASP1 y MASP2, las
cuales son anlogas estructuralmente al C1r y C1s, y
sirven en una funcin similar, es decir, la escisin del
C4 y el C2 para activar la via del complemento. La
MASP1 puede formar complejos tetramericos con la
MASP2 como la C1r y la C1s, la MASP2 es la proteasa
que escinde al C4 y C2. Los acontecimientos
posteriores son idnticos a la via clsica.
Ultimos
pasos
en
la
complemento (comunes)

activacin

del

Las C5-convertasas generadas por las vas

alternativas, clsicas o de las lectinas inician la
activacin de los componentes finales del sistema de
complemento, que culmina en la formacin del
complejo citolitico de ataque a membrana (MAC).

La via de la lectina
Esta via se produce sin Ac, por la unin de
polisacridos
del
microorganismo
a
lectinas
circulantes como la MBL (lectina ligadora de
manosa). Estas protenas son anlogas al colgeno y
recuerdan la estructura del C1q, La MBL es un
miembro de las colectinas y tiene dominios de
reconocimiento de glcidos, esta se une a manosas

Las C5-convertasas escinden al C5 en un pequeo

fragmento C5a que se libera y un fragmento C5b de
dos cadenas que permanece unido a las protenas del
complemento depositadas en las superficie celular, el
C6, C7, C8 y C9, son protenas con una estructura
relacionada desprovistas de actividad enzimtica. El
C5b mantiene transitoriamente una estructura
tridimensional capaz de unirse a las siguientes
protenas de la cascada, el C6 y el C7. El componente
C7 del complejo C5b,6,7 resultante es hidrfobo y se
inserta en la bicapa lipdica de las membranas
celulares, donde se convierte en un receptor de alta
afinidad para el C8. La protena C8 es un trmero
formado por tres cadenas distintas, una de las cuales

se une al complejo C5b,6,7 y a su vez se halla unido

covalentemente a la segunda cadena, la tercera
cadena se inserta en la bicapa lipdica de la
membrana.
El complejo C5b,6,7,8 insertado tiene una capacidad
limitada de lisar clulas. La formacin de un MAC
completamente activo se logra mediante la unin del
C9, el ultimo componente de las cascadas del
complemento al C5b-8. El C9 es una protena srica
que polimeriza en el lugar de unin del C5b-8 para
formar poros en las membranas plasmticas. Estos
poros de 100 forman conductos que permiten el
movimiento libre de agua e iones, la entrada de
agua genera una tumefaccin osmtica y la ruptura
de las clulas en cuya superficie se deposit el MAC.
El C9 es anlogo a la perforina, protena que se halla
en los linfocitos T citotoxicos y los linfocitos NK, la
cual tambin forma poros en la membrana
plasmtica.

Los complejos activos se designan con una barra sobre el

complejo y los fragmentos inactivos con una letra i antes.

Receptores para protenas del complemento

Muchas de las actividades biolgicas del sistema de
complemento estn mediadas por la unin de fragmentos
del complemento a receptores de membrana expresados en
varios tipos celulares. Los receptores mejor caracterizados
son para el C3.

Receptor para el complemento del tipo 1 (CR1 o

CD35): funciona sobre todo para promover la
fagocitosis de partculas cubiertas de C3b y C4b y la
eliminacin de inmunocomplejos de la circulacin. Se
encuentra en eritrocitos, monocitos, macrfagos,

eosinofilos y linfocitos T y B, y clulas dendrticas

foliculares, los fagocitos usan este receptor para
unirse a partculas opsonizadas por C3b o C4b e
interiorizarlas. Esta unin activa los mecanismos
microbicidas de los fagocitos. El CR1 que se halla en
los eritrocitos se une a inmunocomplejos circulantes
con C3b o C4b transportndolos a hgado y bazo,
donde los fagocitos eliminan los inmunocomplejos.

Receptor para el complemento del tipo 2 (CR2 o

CD21):
funciona
estimulando
respuestas
inmunitarias humorales al potenciar la activacin del
linfocito B por el Ag y promover el atrapamiento de
complejos Ag-Ac en los centros germinales. Se
encuentra en linfocitos B, clulas dendrticas
foliculares y algunas clulas epiteliales. El CR2 sirve
de receptor para el Virus de Epstein barr un virus
herpes que causa la mononucleosis infecciosa.
Ademas se une a los productos de protelisis del C3b
por el Factor I (C3d, C3dg y iC3b)

Receptor para el complemento del tipo 3 o MacI (CR3, CD11bCD18), es una integrina que funciona
como un receptor para el fragmento iC3b generado
por la protelisis del C3b. Mac-I se expresa en
neutrfilos, fagocitos mononucleares, mastocitos y
linfocitos NK, adems puede reconocer bacterias para
la fagocitosis, y se une a la molecula de adhesin
intercelular (ICAM-1) de las clulas endoteliales
promoviendo la unin estable de leucocitos al
endotelio incluso sin activacin del complemento.
Esta unin lleva al reclutamiento de leucocitos en
lugares de infeccin y lesin tisular.

Receptor para el complemento de tipo 4 (CR4,

p150,95, CD11c/CD18) es una integrina que se une
a iC3b y es anloga al Mac-1.

Receptor

Ligandos

CR1

C3b,C4b,iC3b

CR2

C3d,C3dg,iC3
b

CR3

iC3b,ICAM-1,
microorganis
mos

Distribucin
celular
Fagocitos
mononuclear
es,
neutrfilos,
linfocitos B y
T,
eritrocitos,
eosinofilos,
FDC
Linfocitos B,
FDC, epitelio
nasofarngeo

Funcin
Fagocitosis,
eliminacin de
inmunocomple
jos,
disociacin de
la C3convertasas al
ser cofactor en
la escisin de
C3b y C4b
Correceptor
para la
activacin de
linfocitos B,
atrapa Ag en
centros
terminales,
receptor para
VEB
Fagocitosis,
adhesin del
leucocito al
endotelio (Via
ICAM-1)
Fagocitosis,
adhesion
celular?

Fagocitos
mononuclear
es,
neutrfilos,
linfocitos NK
CR4
iC3b
Fagocitos
mononuclear
es,
neutrfilos,
linfocitos NK
Regulacin de la activacin del complemento

La activacin de la cascada del complemento y la

estabilidad de las protenas activadas del complemento
estn muy bien reguladas para evitar que el complemento

se active en las clulas normales del anfitrin y limitar la

duracin de su activacin incluso en microorganismos o
complejos Ag-Ac.
La regulacin del complemento esta mediada por varias
protenas circulantes y de membrana, que pertenecen junto
a protenas de la via

clsica y alternativa a las protenas de regulacion de la

actividad del complemento o RCA. Es necesario regular la
activacin del complemento por dos razones, la primera, hay
una activacin baja del complemento espontanea, y si se la
deja seguir, el resultado puede ser daino para clulas
normales y tejidos. Segunda, incluso cuando se activa el
complemento
all
donde
es
necesario,
como
microorganismos o
complejos Ag-Ac,
necesita
ser
controlado, porque lo productos de degradacin de las
protenas del complemento pueden difundirse a las clulas
adyacentes y daarlas.
Diferentes mecanismos reguladores inhiben la formacin de
la C3-convertasa en los primeros pasos de la activacin del
complemento, rompen e inactivan las convertasas del C3 y
del C5, e inhiben la formacin del MAC en los ltimos pasos
de la via del complemento.

La actividad proteoltica del C1r y del C1s la inhibe

una protena plasmtica llamada inhibidor del C1
(C1 INH): el C1 INH es un inhibidor de serina
proteasa, que imita los sustratos normales del C1r y
C1s, si el C1q se une a un anticuerpo y comienza el
proceso de activacin del complemento, el C1 INH se

convierte en una diana de la actividad enzimtica del

C1r2-C1s2 unido. El C1 INH es escindido por protenas
del complemento unindose a ellas, el C1r2-C1s2 se
disocia del C1q lo que detiene la activacin por la via
clsica. El edema angioneurotico hereditario se forma
por falta de C1 INH lo que genera descontrol en la
activacin del C1 y escisin del C4 y del C2.
El ensamblaje de los componentes de las convertasas
del C3 y del C5 lo inhiben la unin de protenas
reguladoras al C3b y C4b depositados en superficies
celulares, al depositarse el C3b en las clulas
normales de los mamferos, puede unirse a varias
protenas de membrana, como la protena cofactor
de membrana (MCP o CD46), el receptor para el
complemento de tipo 1 (CR1), el factor
acelerador de la degradacin (DAF) y una
protena plasmtica llamada factor H. Mientras
que el C4b puede unirse al DAF, CR1 u otra
protena plasmtica llamada C4BP (protena
ligadora de C4). Al unirse el C3b o el C4b, estas
protenas inhiben competitivamente la unin de otros
componentes de la C3-convertasa como el Bb de la
via alternativa, y el C2a de la via clsica, lo que
bloquea la progresin de la cascada.
El Factor H inhibe la unin del Bb al C3b, por ello es
un regulador de la via alternativa y no de la clsica.
El MCP, el CR1 y el DAF lo producen las clulas de
los mamferos pero no los microorganismos, por tanto
son inhibidores selectivos de la activacin del
complemento.
Otra razn de que el complemento se active en
microorganismos y no en los mamferos es la mayor

presencia de acido sialico que favorece la unin del

factor H sobre el factor B de la via alternativa.
El DAF es una protena de membrana ligada al
glucofosfatidilinositol que se expresa en el endotelio
y los eritrocitos, la deficiencia en su generacin y de
la CD59 podra generar hemoglobinuria paroxstica
nocturna, debido a la hemolisis generada por una no
regulada activacin del complemento en la superficie
de los eritrocitos. No es heredable se debe a
mutaciones en la celula troncal hematopoytica.

Al C3b asociado a la celula lo degrada mediante

protelisis una serina proteasa plasmtica llamada

factor I, que es activa solo en presencia de

protenas reguladoras. La MCP, el factor H, la C4BP y
el CR1 sirven de cofactor en la escisin mediada por
el Factor I del C3b ( y del C4b). La escisin via factor I
genera iC3b, C3d y C3dg que no participan en la
activacin del complemento pero son reconocidos por
receptores situados en los fagocitos y los linfocitos B.
La formacin del MAC la inhibe una protena de
membrana llamada CD59, la cual se halla ligada al
glucofosfatidilinositol expresada en muchos tipos
celulares. Actua incorporndose en los MAC, que se
ensamblan despus de la insercin en la membrana

del C5b-8, lo que inhibe la adicion de la C9. El CD59 esta presente en las clulas normales, donde limita la formacin del
MAC, pero no en microorganismos. La formacin del MAC tambin la inhiben protenas plasmaticas como la protena S,
que funciona unindose a C5b,6,7 solubles y evitando su insercin en la membrana celular donde se inicio la cascada de
complemento. La inhibicin del MAC asegura que no se lisen clulas espectadoras.

Protena Reguladora
Inhibidor del C1 (C1 INH)

Distribucin

Interacta con
C1r, C1s

Plasmtica

Plasmtica

C4b, C3b

Plasmtica

C3b

Factor I

Factor H

Funcin
Inhibidor de serina
proteasa; se une al C1r
y C1s y los disocia del
C1q
Serinas proteasas,
escinde al C3b y al C4b
usando el factor H, la
MCP, la C4BP o el CR1
como cofactores
Se une al C3b y
desplaza al Bb, Cofactor
en la escisin del C3b

Proteina ligadora del C4 (C4BP)

Plasmtica

C4b

Cofactor de membrana para

protena (MCP CD46)

Leucocitos, clulas epiteliales y

clulas endoteliales

C3b, C4b

Factor acelerador de la
degradacin (DAF)

Clulas sanguneas, clulas

endoteliales, clulas epiteliales

C4b2a (C3-convertasa via clsica)

C3bBb (C3-convertasa via
alternativa)

CD59

Clulas sanguneas, clulas

endoteliales, clulas epiteliales

C7,C8

Funciones del complemento

Las principales funciones efectoras del sistema de
complemento en la inmunidad innata y en la inmunidad
humoral especfica son promover la fagocitosis de los
microorganismos sobre los cuales se activa el complemento,
estimular la inflamacin e inducir la lisis de estos
microorganismos.
Adems los productos de la activacin del complemento
facilitan la activacin de los linfocitos B y la produccin de
anticuerpos. La fagocitosis, la inflamacin y la estimulacin
de la inmunidad humoral estn mediadas por la unin de

mediada por el factor I

Se une al C4b y
desplaza al C2, Cofactor
en la escisin del C4b
mediada por el factor I
Cofactor en la escisin
del C3b y del C4b
mediada por el factor I
Desplaza al C2b del C4b
y al Bb del C3b
(disociacin de C3convertasas)
Bloquea la unin del C9
y evita la formacin de
MAC

fragmentos proteolticos de las protenas del complemento a

varios receptores de la superficie celular, mientras que la
lisis celular esta mediada por el MAC.

Opsonizacion y fagocitosis: los microorganismos

sobre los cuales se activa el complemento por las
vas alternativas o clsica se cubren de C3b, iC3b o
C4b, y son fagocitadas por la unin de estas
protenas a receptores especficos situados en los
macrfagos y los neutrfilos. El C3b y el iC3b actan
como opsoninas en virtud del hecho que se unen
especficamente a receptores situados en los
neutrfilos y macrfagos. El C3b y el C4b (este ultimo

solo generado por la via clsica) se unen al CR1, y el

iC3b se une al CR3 (Mac-1) y el CR4. El CR1 no
induce
eficazmente
la
fagocitosis
de
microorganismos cubiertos de C3b, pero su
capacidad
de
hacerlo
aumenta
si
los
microorganismos estn cubiertos de IgG. La
activacin del macrfago por el IFN gamma tambin
aumenta la fagocitosis mediada por el CR1.
Un ejemplo de la importancia del complemento es la
defensa contra bacterias con capsulas ricas en
polisacridos como neumococos y meningococos,
mediante inmunidad humoral. La IgM se unen,
activan la via clsica del complemento e inducen la
eliminacin de las bacterias por fagocitosis en el
bazo. Los seres humanos que carecen de C3 son
propensos a infecciones bacteriana mortales.

Estimulacin de las respuestas inflamatorias:

los fragmentos proteolticos del complemento C5a,
C4a y C3a inducen una inflamacin aguda al activar a
los mastocitos y a los neutrfilos. Los tres pptidos se
unen a los mastocitos e inducen su desgranulacion,
con la liberacin de mediadores vasoactivos como la
histamina. Estos pptidos son llamados anafilotoxinas
por
que
las
reacciones
mastocitarias
son
caractersticas de la anafilaxia. El C5a es el mas
potente, estimula la motilidad, adhesin firme a las
clulas
endoteliales,
adems
puede
actuar
directamente sobre el endotelio aumentando la
permeabilidad vascular y expresando la Selectina P,
para la unin al neutrfilo. Asi contribuyendo a la
inflamacin.

Citolisis mediada por complemento: esta lisis

esta mediada por el MAC, algunas bacterias han
desarrollado paredes gruesas o capsulas que impiden
el acceso del MAC. La citolisis mediada por
complemento es fundamental para la defensa contra
solo algunos microorganismos patgenos que son
incapaces de resistirse a la insercin del MAC, como
las infecciones por bacterias del genero Neisseria que
tienen paredes muy finas.

Otras funciones del sistema de complemento:

Eliminacin de inmunocomplejos: luego de una
respuesta fuerte de anticuerpos frente a antgenos
circulantes, se forma una gran cantidad de
inmunocomplejos en la circulacin, si estos se
acumulan en la sangre pueden generar reacciones
inflamatorias en las paredes vasculares que daen
los vasos y tejidos al depositarse en ellas. La
activacin del complemento en molculas de Ig
puede bloquear por un mecanismo esterico estas
interacciones Fc-Fc lo que promueve la disolucin de
los inmunocomplejos. Los inmunocomplejos con C3b
adheridos se unen al CR1 de los eritrocitos, y los
fagocitos hepticos los eliminan.

Activacin del linfocito B e inicio de las

respuestas inmunitarias humorales: el C3d se
une al CR2 de los linfocitos B y facilita su activacin,
el C3d se genera cuando un Ag activa al
complemento directamente o despus de unirse al
anticuerpo. La activacin del complemento da lugar a
la unin covalente del C3b y su producto de escisin

C3d al Ag. Los linfocitos B pueden unirse al Ag a

travs de sus receptores para Ig y unirse a la vez al
C3d unido por medio de los CR2, lo que aumenta las
seales inducidas por el Ag en el linfocito B. Las

clulas dendrtica de los centros germinales de los

rganos
linfticos
tambin
ligan
antgenos
opsonizados y los muestran a los linfocitos B, lo que
permite seleccionar los de alta afinidad.