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Glicoprotenas de estrutura

Caractersticas

Existem na maior parte do organismo desde as baterias at ao Homem

O seu contedo em glcidos varia entre 1 e 85%

Dos cerca de 200 monossacridos existentes na natureza, apenas 8 so


habitualmente encontrados nas cadeias oligossacridas das glicoprotenas:
o Manose
o Glucose
o Galactose
o Fucose
o N_acetil-neurominico
o N-acetilgalactosamina
o Xylose

Funes
Molculas estruturais como o caso das glicoprotenas que integram
as membranas celulares e o caso do colagnio e elastina
Agentes lubrificantes e protectores como as mucinas
Molculas de transporte como a transferrina
Molculas imunolgicas como as imunoglobulinas, antignios e
histocompatibilidade, complemento e interfero
Hormonas como a gonadatropina corinica, TSH
Enzimas molculas de reconhecimento do local de ligao da clula
Receptores membranares
Estrutura e constituio

As glicoprotenas so protenas conjugadas com curtas cadeias laterais de


heterossacridos ligados covalentemente cadeia polipptida

O tipo de glcidos, bem com as ligaes existentes entre estes,


desempenha um papel fundamental na determinao da estrutura e funo
destas molculas

O n de cadeias oligosscaridas ligadas a uma protena pode variar de 1-30

A conformao das oses nas cadeias oligossacaridas varia em funo:

Da natureza das ligaes que estas estabelecem entre si

Da proximidade com outras molculas com as quais estas possam interagir

As cadeias oligossacaridas parecem codificar uma quantidade considervel de


informao biolgica, de pendendo esta, em ultima anlise, do tipo de oses que
as constituem, da sua sequencia e da sua conformao.

A sequncia das oses habitualmente:


o Posio terminal das cadeias cido N-acetil-neuraminico
o Posio

subterminal

das

cadeias

galactose

ou

N-

acetilgalactosamina
o Posies mais internas das cadeias manose, glucoes, fucose,
xylose, N-acetilglucosamina

O sulfacto muitas vezes encontrado em glicoprotenas, usualmente legado


ao gal, GalNac ou GlcNac

Tipo de glicoprotenas

As glicoprotenas podem ser subdivididas em 2 classes consoante:


o A natureza de ligao entre a cadeia polipeptdica e sua cadeia
oligossacrida

As cadeias oligossacridas podem encontrar-se ligadas a 4 tipos de a.a.


diferentes

Glicoprotena ligadas por tomos de oxignio

Neste grupo a ligao glicosidica estabelecida entre o resduo de acar


de cadeia oligossacrida e o tomo de O do grupo hidroxilo dos a.a. serina
ou treonina

O tamanho das cadeias oligossacridas geralmente pequeno, contendo


apenas 1-4 resduos de acar na sua constituio

A ligao mais comum ocorre entre dissacrido [Gal- ( 1 3) - GalNac] e o


tomo de oxignio do grupo OH da Ser ou da thr

Estes 2 a.a. fazem parte da sequncia hipptidica caracterstica

Asn - x - Ser (Thr)

a.a. obrigatoriamente diferente do aspartato

Esta sequncia tripptidica muito frequente nas protenas, mas nem todas
se encontram glicosiladas

A glicosilao dos resduos de Ser/thr depende da conformao da protena


nas zonas prximas e essas sequencias tripeptidicas medida que a protena
vai sendo traduzida e passando pelo o interior do RER

Tambm se verificam ligaes glicosidicas entre resduos de galactose,


manose ou xylose com os a.a. Ser ou thr

A D-galactose tambm forma ligaes com o grupo hidroxilo de alguns


resduos de 5 -hidroxilisina, como acontece no colagnio

Exemplos de glicoproteinas que pertencem a este grupo:


o Mucinas
o Algumas protenas membranares e glicoprotenas circulantes
o Uma protena que faz parte do complexo proteico que constitui os
poros nucleares

Glicoprotenas ligadas por tomos de azoto

A ligao glicosidica estabelecida entre o resduo de acar e o tomo de


azoto do grupo amida de a.a. asparagina

As cadeias oligossacridas so constitudas no mnimo por 5 acares


entre os quais se inclui sempre a manose e a N-acetilglicosamina

Esta representa a principal classe de glicoprotenas visto que dela fazem


parte a maioria das protenas de membrana plasmticas

Estas

glicoprotenas possuem uma

grande

variedade

de

cadeias

oligossacridas, permitindo agrup-las em 3 categorias:


o 1 Glicoprotenas com cadeias oligossacridas complexas
o 2 Glicoprotenas com cadeias oligossacridas com elevado
contedo de manose

o 3 Glicoprotenas com cadeias oligossacridas hbridas

Todas as categorias apresentam uma ligao N-glicosidica entre um


resduo de N-acetilglicosamina e o tomo de azoto do grupo amida do a.a
asparagina

A asparagina est presente em sequencias do tipo Asn - x - Ser/trh

Pode ser qq a.a. excepto a prolina ou o aspartato

Todas

estas

glicoprotenas

apresentam

em

comum

um

ncleo

pentassacarideo ([Man]3 [GlcNac]2) diferindo na restante composio das


cadeias oligossacridas que as constituem

A presena deste ncleo, de configurao exactamente igual, explicado pelo


facto de todas estas classes de glicoprotenas partilharem um mecanismo de
biossntese inicial comum

As diferentes no comprimento do resto das cadeias oligossacridas, resultam


de processos diferentes nas etapas seguintes da biossntese

Existem glicoprotenas que apresentam simultaneamente os 2 tipos de


ligaes glicosidicas (O e N)

Biossntese

Durante a biossntese das glicoprotenas, independentemente do seu


destino, todas elas seguem uma sequncia comum:

1. Sntese do esqueleto proteico a nvel do RER


2. Transporte atravs de pequenas vesculas para o aparelho de Golgi
3. Um conjunto de modificaes ps traducionais ocorre no aparelho de
golgi, e estas modificaes so responsveis pela orientao da
protena para o seu destino final

As protenas podem ter 2 destinos


o Serem libertadas para o meio extracelular, onde desempenham
as suas funes
o Virem a constituir-se como protenas membranares

A principal modificao qumica que ocorre nas protenas durante o seu


trajecto atravs das cisternas do complexo de Golgi a glicosilao

Importante pk:
o Protege as protenas da membrana da protlise, impedindo a
entrada de ligandos evitando a destruio da clula
o Activa ou desactiva molculas
o Intervm no desenvolvimento embrionrio
o Altera as propriedades das protenas, modificando a sua
estabilidade, solubilidade e volume
o Os aucares e volume
o Os

acares

adicionados

funcionam

como

sinais

de

reconhecimento celular de protenas, direccionando as protenas


para o seu destino final

Biossntese de glicoprotenas ligadas a O


1 Sntese da cadeia polipeptdica

As cadeias polipeptdicas so traduzidas a partir do RNAm por ribossomas


ligados membrana do RER

no RER, durante este processo de traduo proteica, que se verifica a


adio dos primeiros resduos de acar, num processo que representa
uma modificao co-traducional da protena

2 Glicosilao

No aparelho de golgi ocorre o resto da incorporao dos diferentes


aucares no esqueleto proteico

Ocorre uma reaco de adio sequencial dos aucares a partir dos


respectivos aucares:
o Dinucletidos uridina difisfato-N_acetilglicosamina

Uridina difosfato-galactose

Guanosina difosfato-manose

o Mononucelotidos - citidina monofosfato-N-cido-acetilneuraminico

A adio dos diferentes acares catalizada por glicosiltransferases


especficas; estas enzimas so protenas integrais da membrana e
apresentam a sua poro cataltica voltada para o interior do lmen do
aparelho de golgi, onde exercem a sua funo

Os aucares nucletidos mono e difosfato, que constituem os os


intermedirios de levada energia utilizadas na biossntese das cadeias
oligossacridas, so sintetizados no citosol a partir de:
o Nucleosido trifosfato
o Aucares fosfatados

Depois de sintetizados no citosol, estes aucares nucleotidicos mono e


difosfato entram para o lmen do complexo de golgi atravs de protenas
transportadoras especficas, permeases, atravs de um mecanismo de
antiporte

Simultaneamente no interior do aparelho de golgi formam-se, em resultado


da reaco de glicotransferases, vrios nuclesidos di e mono fosfatados,
que vo ser exportados para o exterior, do aparelho de Golgi

Antes de serem exportados para o exterior, os nuclesidos difosfatados


(UDP e GDP)so alvo de uma hidrlise por parte de fosfatases, existentes
no lmen deste organito, que os transforma nos respectivos nuclesiodos
monofosfato (UMP e GMP) que dps saem do aparelho de golgi

Biossntese da glicoprotenas ligadas a N


1 Sntese da cadeia polipeptdica

As cadeias polipeptdicas so traduzidas a partir do RNAm por ribossomas


ligados membrana do RER

2 Associao e transferncia do oligossacrido -P-P-dolicol

Estrutura do oligossacrido -P-P dolicol : Glc3, Man9, GlcNac2 - P-P-Dol

a poro oligossacrida do oligossaceido - P-P- Dolitol que transferida


para a cadeia polipeptdica no RER

O dolicol um poli-isoprenoido composto de 17-20 unidades isoprenoidas


Sntese do oligossacridos -P-P-Dolicol

1. Fosforilao do dolicol, numa reaco catalizada pela dolicol Kinase


usando o ATP como dador de fosfato Dol-P
2. Formao do GlcNac-P-P-Dol, que o principal lpido aceitador de
outros aucares para a formao do oligossacridos - P-P-Dolicol
Dol-P + UDP-GlcNac GlcNac-P-P-Dol + UMP
3. Adio de outro resduo de GlcNac cadeia j formada, usando como
dador o UDPGlcNAc
4. Adio de 5 resduos de manose, usando como dador a GDP-manose
5. Adio de mais 4 resduos de manose usando o Dol-P-Man como dador;
o Dol-P-Man forma-se pela seguinte reaco
Dol-P + 6 DP-Man Dol-P-Man + GDP
6. Adio dos 3 resduos perifricos de glucose, usando como dador o DolP-Glc, que se forma da seguinte forma:
Dol-P + UDPGal Dol-P-Glc + UMP

Est formado o Glc3 Man9GlcNAc2 P-P-Dol

Oligossacrido

Transferncia do oligossacrido para o polipptido

O oligossacrido ligado ao dolicol -P-P transferido em bolo para formar


uma ligao N-glicosidica com uma ou mais resduos de Asn especficos de
uma protena que est a emergir da superfcie luminucal da membrana do
RER

Esta reaco catalizada pelo oligossacrido protena-transferase, que


uma enzima da membrana

Esta glicosilao ocorre num resduo Asn de uma sequncia hipeptitica


especifica: Asn -x Ser/thr

S cerca de um tero dos resduos de Asn, que so potenciais aceitadores,


que so glicosilados

As protenas citoslicas so raramente glicosiladas

Depois da aco do oligossacrido protena -transferase, fica dolicol-P-P

Livre que vai ser convertido a:


Fosfatase

Dolicol-P-P

Dolicol-P + P

Pode servir novamente como aceitador para a sntese de outro oligossacrido P-P-Dol

3 Processamento da cadeia oligossacrida

Este processamento vai dar-se tanto no RER como no aparelho de golgi

Muitas enzimas esto envolvidas neste processo

O processo varia ligeiramente conforme o tipo de glicoprotenas ligadas a N


que se vo formar (1 dos 3 tipos estudados)

Estudo das glicoprotenas

O estudo das glicoprotenas feito utilizando lectinas

Lectinas
o So protenas ligantes de acar, que aglutinam clulas ou
precipitam glicoconjugados
o Algumas lectinas so tambm glicoprotenas
o As imunoglobulinas no so consideradas lectinas
o As lectinas contm pelo menos 2 locais para ligao de acares
o S especificidade de uma lectina definida pelos acares mais
eficientes em inibir a sua habilidade de causar aglutinao ou
precipitao
o Enzimas, toxinas e protenas de transporte podem ser classificadas
como lectinas se tiverem muitos locais de ligao
o As suas aces permitem a marcao do GPS, muito importante na
investigao bioqumica

Purificao e anlise de GPS

Estrutura das superfcies celulares

Receptores da matriz extracelular

Integrinas
Estrutura

So uma Superfamilia de protenas de superfcie, presentes numa grande


variedade de clulas

So heterodimeros com uma subunidade k ligada no covalentemente a


uma subunidade

Cada subunidade contm 3 segmentos:


o Segmento extracelular - o extremo N-terminal, liga-se a uma
grande variedade de ligandos, como protenas da matriz
extracelular ou de superfcie de outras clulas (ex: piridinoina)

So multifuncionais ou unifuncionais

Cotem uma sequencia de afinidade a R-G-D ( Arg- Gly Asp)

o Segmento transmembranar
o Segmento intracelular - estes segmentos ligam-se a vrias
protenas do citoesqueleto, como a actina e a vinculina

Foram reconhecidas vrias subfamilias de integrinas, os membros de cada


subfamilia eram distinguidos por terem a mm subunidade , mas tinham
uma subunidade diferente

As subunidades e so glicoprotenas

Caractersticas

Estas glicoprotenas intervm na adeso celular e outras clulas ou a


componentes especficos da matriz extracelular

A diversidade de integrinas (+ de 20 tipos diferentes) aumentada pelo


splicing alternativo de alguns RNAs de integrinas

As integrinas ligam-se a pequenas sequencias de a.a. presentes em muitos


componentes da matriz extracelular, incluindo: colagnio, fibronectina e
laminina

A regulao da ligao feita por caties divalentes extracelulares (Ca2+,


Mg2+) que se ligam a 3 ou 4 domnios da poro extracelular da

A poro de ligao de ligando constituda por partes de ambas as


subunidades

Normalmente as integrinas tm pouca afinidade para os seus ligandos


o No entanto, as interaces mltiplas que a clula realiza com
montes de integrinas, permite-lhes que ela se mantenha fixada
matriz
o Em situaes em que h migrao celular esta caracterstica
facilita esse movimento porque assim a clula pode ir fazendo e
desfazendo sucessivas, ligaes com matriz

Funes

Ligao da clula (citoesqueleto) matriz extracelular

Modulao da forma celular e orientao da matriz: a forma da clula vai


mudando ao longo de toda a vida, pois a distribuio de integrinas na clula
vai variando tambm com o tempo, por outro lado as matrizes esto
orientadas de forma diferente consoante o tecido em causa e as clulas que
o constituem, e isto acontece porque existem interaces recprocas entre a
fibronectina extracelular e os filamentos de actina intracelular atravs da
membrana plasmtica dos fibroblastos interaces essas mediadas
principalmente por integrinas

Diferenciao celular
o Diferenciao celular multifuncional que vai produzir integrinas
atravs de factores de crescimento, estas integrinas deixam de
ter afinidade para outra clula e para a secreo dessa outra
clula, formando assim outros tecidos diferentes

Migrao celular
o As integrinas permitem que a clula migre ao longo do corpo sem
que elas percam a sua ligao matriz celular, p.e.; durante a
embriognese

Ligaes

Ligao extracelular
Esta ligao tem como sequncia de afinidade o RGD (Arg, Gly, Asp) e
outros

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ligao

extracelular

da

integrina com a matriz faz-se na


extremidade N-terminal

Ligao intracelular
A ligao da integrina com o citoesqueleto na extremidade C-terminal
Aps a ligao de uma integrina ao seu ligante na matriz, a cauda
citoplasmtica da cadeia liga-se talina, ou k-actina ou vinculina,
formando um complexo de protenas de ligao intramolecula

Degradao dos componentes da matriz extracelular


Consideraes gerais

Os componentes da matriz degradam-se por aco de proteases que so


libertadas pelas clulas adjacentes, por sua actuao a nvel extracelular

Em alguns casos a matriz extracelular necessita ser degradada muito


rapidamente:
s vezes a degradao serve para modificar tecidos que j tenham
finalizado um determinado tipo de funo
Outras vezes a degradao produz-se de uma forma mais localizada

Degradao do colagnio

O colagnio tem uma estrutura muito estvel

A ruptura das fibras de colagnio presentes na matriz extracelular requer a


actuao de uma enzima muito especfica: colagenase

Rompem ligaes peptidicas especficas localizadas em regies


caractersticas da hlice colagnica
So secretadas por clulas na forma de percursores, que posteriormente
so activadores por outras proteases

Uma vez produzida a primeira ruptura pela colagenase, o colagnio perde a


sua estrutura peculiar, podendo j ser atacado por outras proteases que
continuam a sua degradao

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Tb os fibroblastos, depois de sintetizarem o colagnio, podem tambm


degrad-lo intracelularmente, mediante a sua captura por fagocitose e
posterior fuso com lisossomas

importante manter adequado o recmbio do colagnio, dado que uma


alterao no equilbrio biossintese-degradao, pode modificar a estrutura
do tecido onde essa alterao ocorreu (escurbuto)

Quando o tunr over de colagnio nos tecidos periodontais no adequado


estes tecidos alteram a sua morfologia e funcionalidade:
Sangramento das gengivas
Perda de insero ssea dentes ficam mais mveis acabam por cair

Degradao da elastina

A elastina hidrolizada facilmente por uma enzima pancretica, elastase

secretada

como

um

zimognio,

proelastase
o A proelastase activada pela tripsina

Degradao das proteoglicanas

Tanto as endoglicosidades como as exoglicosidases degradam GAGs+


peptidases

Tal como outras biomolculas, as GAG esto sujeitas a um turno ver, sendo
sintetizadas e degradadas

A degradao das GAGs conseguida atravs de um grande n de


hidrolases lisossomais que incluem:
o Endoglicosidases
o Exoglicosidases
o Sulfatase

Actuam em sequncia para degradar os GAGs

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A deficincia de enzimas que degradam GAGs resulta na formao de


mucopolissacaridoses

Degradao de glicoprotenas

As glicoprotenas tambm esto sujeitas a um turn over

A degradao das cadeias oligossacridas das glicoprotenas, conseguida


atravs de um grande n de hidrolases lisossomais, que incluem:
o -Neuraminidase
o -Galactosidase
o -Hexosaminanidase
o -Fucosidase
o Endo N acetilglucosaminidase
o Aspastilglucosaminidase
o e Manosidases
o - N- acetilgalactosidase

Defeitos genticos que afectam a actividade destas enzimas, podem ocorrer


resultando numa degradao anormal de glicoprotenas

Tecido sseo
Caractersticas:

um dos mais resistentes e rgidos tecidos do corpo humano

um tecido de suporte mt especializado caracterizado pela sua rigidez e


fora

A circulao a base de vida do osso

um tecido mineralizado

Constituio:

Clulas de suporte (osteoblastos e ostecito)

Clulas remodeladoras (osteoclastos)

Matriz no mineral/orgnica = osteoide

Sais minerais inorgnicos depositados no interior da matriz

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Funes:
1. Suporte mecnico serve de suporte para as partes moles do
corpo e d apoio aos msculos esquelticos
2. Proteco protege rgos vitais, como os contidos na caixa
craniana e torcica e no canal raquidiano
3. Locomoo transforma a contraco dos msculos esquelticos
em movimentos teis
4. Reserva metablica de clcio e outros sais minerais

Matriz ssea
Poro orgnica = osteoide
formada principalmente por protenas:

Protenas colagnicas:
95% colagnio tipo I, mt mineralizvel
Colagnio tipo V em menor quantidade

Protenas no colagnicas
Mistura de protenas plasmticas
Proteoglicanas
Osteonectina
Osteocalcina - dependente da vit K que lhe mete o radical
carboxilo para fixar o ca2+
Osteopentina - uma protena glicosilada e fosforilada
Sialoprotena do osso - capta H2O e ies favorecendo a
formao dos cristais de hidroxiapatite
BMP (s) = Bon morfogenie protein
A poro orgnica produzida e secretada pelos osteoblastos

Poro inorgnica

Representa cerca de 50% do peso da matriz

Ies mais encontrados: fosfato e clcio

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Ies menos abundantes: bicarbonato, mg2+, K+, Na+, citrato

O clcio e o fosfato formam cristais de hidroxiapatite que


aparecem sob a forma de agulhas e se dispem ao longo das
fibras colagnicas, envolvidas por uma substncia amorfa

Os ies da superfcie do cristal de hidroxiapatite so hidratados

Existe uma capa de hidratao que facilita a troca de ies entre o


cristal e o fluido intersticial

Os sais minerais so depositados pelos osteoblastos

A deposio de sais minerais no osteoide confere ao osso a sua


rigidez caracterstica e a sua fora funcional, ou seja, a
associao de hidroxiapatite com as fibras colagnicas confere
estas caractersticas ao osso.

Clulas do tecido sseo


Osteoblastos

Deriva do fibroblasto

Dispem-se sempre nas superfcies sseas lado a lado

Sintetizam a maioria das protenas encontradas no osso, assim como vrios


factores de crescimento e citoquinas

Tm a capacidade de se dividir e dar origem a outros osteoblastos (no osso


h uma circulao permanente e os osteoblastos esto constantemente a
ser degradados e sintetizados)

So responsveis pela deposio do osteoide e sua subsequente


mineralizao

Controlam a mineralizao pois regulam a passagem de clcio e fosfato


atravs das suas membranas

A aco dos osteoblastos regulada pela leptina (hormona relacionada


com a obesidade: quando o tecido adiposo , produz mais leptina que vai
para o Hipotlamo, que por sua vez o apetite) e por um factor de
crescimento BFA

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Possuem prolongamentos citoplasmticos que se prendem aos mm


prolongamentos dos outros osteoblastos circulantes, permitindo a sua
disposio em camada; quando ocorre calcificao da matriz ssea, alguns
osteoblastos intervm pois:
Controlam a mineralizao, regulando a passagem de clcio e fosfato
atravs da superfcie
Contm fosfatase alcalina, que adquire ies fosfato de fosfatos
orgnicos, contribuindo assim para mineralizao
Actualmente esto em foco fosfoprotenas acidicas semelhantes s
sialoprotenas que tm motivos onde s ligam ies clcio, funcionando
como andaime para a mineralizao (como colagnio tipo)

Com a calcificao:
Os osteoblastos que no ficam entalados nos cristais de hidroxiapatite
continuam a dividir-se, originando + osteoblastos e consequentemente
mais matriz
Os osteoblastos entalados nos cristais passam a osteocitos

Quando esto em intensa actividade sinttica so cuboides ou poligonais,


quando esto em estado de pouca actividade tornam-se achatados

Ostecitos

So osteoblastos inactivados encurralados no osso mineralizado

So clulas achatadas com forma de amndoa

Apresentam prolongamentos citoplasmticos

So osteoblastos maduros que migram associados a outras clulas da


matriz

No tm capacidade de diviso e secreo

A diferenciao de osteoblasto a osteocito evidenciada pela Bap1


(molcula que faz a transduo de sinal no osteoblasto, induzindo a forma
de osteocito)
OSTEOBLASTO

OSTEOCITO

Bap1

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Os osteocitos so ento calcificados e posteriormente destrudos,


originando lacunas, canalculos e a matriz ssea reabsorvida

Os osteocitos adjacentes conseguem comunicar entre si atravs dos


prolongamentos citoplasmticos que se encontram nos canalculos;
atravs destes prolongamentos inter comunicativos que os osteocitos
recebem os nutrientes

Funo: manuteno da matriz mineralizada do osso; podem reabsorver


matriz j formada para depois libertar Ca2+ acumula Ca2+ no citoplasma
Osteoclastos

So clulas multinucleadas gigantes e mveis

Derivam dos moncitos, que aps atravessarem as paredes dos


capilares do osso, fundem-se formando osteoclastos:

Moncito

Macrfago

Factor MCS

Osteoclastos

Polarizao

Aparecem nas reas de reabsoro do tecido sseo, colocados em


depresses que se escavam por aco enzimtica, as lacunas Howsip

Funo: secretam enzima colagnicas que atacam a poro orgnica da


matriz ssea, criando assim o osso mineralizado

Fazem a reabsoro da matriz

Turn-over sseo

Embora o osso parea um tecido esttico, est em constante destruio


e construo, este fenmeno est em equilbrio:
Infncia crescimento> que a destruio
Adulto estabilizao construo em equilbrio com a
destruio

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Idoso - decrscimo - construo < que a destruio, actualmente


pensa-se que a osteoporose no se deve a uma diminuio da
construo mas a um aumento da destruio

O processo de remodelao ssea depende de 2 factores:


Sistmicos (do sangue)
Locais (do osso)

Processo

1 - Activao dos osteoclastos

A hormona paratiroideia secretada pelas glndulas paratiroideias em


resposta a uma concentrao sangunea de ca2+ baixa

Esta hormona aumenta a [Ca2+] sangunea pois estimula a actividade do


osteoclasto, assim este reabsorvendo o osso capaz de colocar o seu ca2+
no sangue

2 - Reabsoro ssea

Dentro do osteoclasto a anidrase carbnica produz H+ a partir de H2O

A ATPase expele esse H+, atravs da membrana em franja, para a zona


reabsorver (exterior dos osteoblastos nas lacunas de Howstip). Isto provoca
um abaixamento no pH para 4 ou menos

A diminuio do pH, aumenta a solubilidade de hidroxiapatite, provocando a


desmineralizao

Entretanto as enzimas lisossomais so formadas no aparelho de golgi, onde


recebem um sinal indicando o seu destino; as hidroxilases lisossomais
como a catepsina, dirigem-se s protenas da matriz que ficam assim,
acessveis

Os produtos de degradao so ento captados pelo citoplasma do


osteoclasto onde so dirigidos (ainda +) e posteriormente transferidos para
os capilares sanguneos

3 - Inverso

H inactivao dos osteoclastos e activao dos osteoblastos

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A hormona calcitonina antagoniza a hormona paratiroideia, secretada em


resposta um aumento da concentrao de Ca2+ no sangue e tem um efeito
directo nos osteoclastos por inibio da sua aco de reabsoro

4 - Formao do tecido sseo

Faz-se a partir dos factores solveis libertados por cada tipo de clula e por
factores libertados durante a degradao da matriz extracelular

Controlo do processo

Num osso normal, a actividade do osteoblasto e do osteoclasto esto bem


controladas, para que a massa total de osso se mantenha constante

Tanto o osteoclasto como o osteoblasto so capazes de aumentar a sua


actividade em resposta a um dado estmulo fisiolgico

Os osteoblastos e os osteoclastos so regulados por inmeros factores:

OSTEOBLASTOS

OSTEOCLASTOS

PTH

Calcitonina

Vit.D

Estrognio

PTH

IL1,116

TGF-II

BMP

TNF

IFN II

TGF-

TGF-II

PGE2

+
Vit.
D

Corticoesteroides

II
TG2

Elementos minerais
Consideraes gerais

O nosso organismo tem vrios componentes inorgnicos, que podem se


classificados segundo a sua concentrao no nosso corpo

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Oligoelementos

Principais

Provavelmente

No

essenciais

essenciais

Cobalto, cobre,

Estanho

Alumnio

crmio, flor,

Nquel

Mercrio

magnsio,

Silcio

Ouro

Vonadio

Platina

Essenciais

Clcio, potssio, fsforo, cloro,


magnsio, enxofre, sdio, ltio

selnio, zinco e
iodo

Constituem cerca de 70% de material inorgnico do organismo

De todas estes elementos, o clcio e o fsforo so muito importantes pois


fazem parte dos ossos e dos tecidos duros dos dentes. Esmalte, dentina e
cimento

Outros elementos como o flor, tambm tm um papel importante em


termos de bioqumica oral

Clcio e fsforo
Clcio

Existe aproximadamente 1 kg de ca2+ no organismo

98% Desse clcio est localizado no osso onde forma como o fosfato, s
cristais de hidroxiapatite

Tanto o clcio como o fosfato depositados no osso se encontram nem


equilbrio dinmico, para que possam ser solubilizados para o sangue
(quando a sua presena necessria, noutros tecidos) ou precipitados nos
tecidos duros 8quando a sua concentrao muito levada no sangue)

O resto do ca2+ do organismo est distribudo pelo lquido extracelular

Absoro

Absorve-se cerca de 20-30% do Ca2+ ingerido

absorvido no duodeno atravs de mecanismos passivos, difuso facilitada


e transporte activo

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Armazenamento

Nos ossos longos

Excreo

Principalmente pelas fezes e rim

Funes

Intervm na mineralizao

Intervm na coagulao sangunea

Intervm na contraco muscular

Intervm em processos de cativao enzimtica (liga-se calmodulina)

Intervm na adesividade celular

Mantm as funes das membranas celulares

Intervm na transmisso do impulso nervoso

A constante biolgica para a quantidade de Ca2+ no organismo muito


estreita permitindo apenas uma variao de 0,1 kg, isto porque o desvio de
clcio ionizado para alm desses valores provoca hiperexcitabilidade

100% Do clcio do nosso organismo est distribudo em 3 grandes


compartimentos:

Plasma pool extracelular (1%)

pool miscivel

Peristeo pool peristeo (1%)

Esqueleto (ossos, cartilagens, dentes) pool sseo (98%) pool no


miscivel

No plasma o clcio existe sob a forma:


o Clcio ionizado
o Ligado a protenas plasmticas (albumina e globinas)
o Associado aucares orgnicos

No esqueleto existe sob a forma:


o Cristais de hidroxiapatite
o Cristais de fluorapatite

21

As hormonas que vo actuar no metabolismo fosfo-clcio regulam a


quantidade de clcio no lquido extracelular, influenciando o transporte de
clcio atravs da membrana que separa o liquida extracelular do lquido
periosteo

Fsforo

Encontra-se no organismo na forma de fosfato (PO43-)

Existe aproximadamente 600g de fsforo no organismo

Mais de 80% do fsforo est combinado com o clcio para formar o


esqueleto e cerca de 10% est no msculo e os outros 10 % no plasma e
liquido intracelular

Tanto o clcio como o fosfato existem no plasma perto do seu produto de


solubilidade a ligao a protenas plasmticas protege-os da precipitao

Faz parte de: fosfoprotenas, fosfolpidos, fosfoaucares, cidos nucleicos,


nucletidos e outros metablitos

Absoro

absorvido no intestino por um mecanismo de transporte activo

Este mecanismo activado pelo 1,25.dihidroxicolcalciferol

Armazenamento

Principalmente no osso

Excreo

Principalmente pela urina

Uma +pequena quantidade excretada nas fezes

Funes

Formaes e mantimento dos ossos e dentes

Participao na transferncia de energia metablica (ATP fosforilada)

Activa/desactiva certas protenas e hormonas por fosforilao

22

Fazem parte dos fosfolpidos que so os principais constituintes das


membranas

Metabolismo fosfo-clcio

O metabolismo fosfo-clcio um mecanismo e um conjunto de reaces de


natureza qumica que regulam o ciclo do clcio e do fosfato no nosso
organismo

Comea-se pelo metabolismo de clcio, embora os 2 estejam interligados

Existem 3 factores envolvidos na regulao da clcmia:


o PTH hipercalcimente
o Calcitriol (vit. D) hipercalcimiante
o Calcitonina hipocalcimenate

A PTH e o calcitriol actuam quando o Ca2+ est baixo [Ca2+]

A calcitonina actua quando o ca2+ est alto [Ca2+]

PTH = Hormona paratiroideia


Sntese

A PTH constituda por uma nica polipeptdica, no sendo glicosilada


o A sequncia 1-34 possui toda a actividade biolgica
o A sequncia 25-34 a responsvel pela ligao ao receptor

A PTH sintetizada pela glndula paratiroideia como uma molcula


percursora de 115 a.a., a pr-pr-PTH

medida que vai sendo sintetizada, vai entrando no RER, onde a


sequncia pr clivada formando uma pr-hormona que transportada
para o aparelho de Golgi

No aparelho de golgi vai ser processada por enzimas proteolticas que


clivam a sequencia pr levando formao da PTH madura e activa

A PTH libertada do aparelho de golgi, em vesculas tem 3 destinos


possveis:
o Armazenamento (pouco)
o Degradao
o Secreo imediata (para o sangue)

23

Regulao da sntese

A maior parte da PTH sintetizada rapidamente degradada

A velocidade desta degradao:

Aumenta quando a [Ca2+] alta

Diminui quando a [Ca2+] baixa

O clcio afecta a produo de PTH, no pela sntese, mas pela degradao


da mm

O nico caminho para aumentar a sntese aumentar o tamanho e n de


clulas produtoras de PTH nas paratiroideias

Regulao do metabolismo

A degradao da PTH comea cerca de 20 min aps a sntese da pr-PTH


e inicialmente no afectada pela [Ca2+] e ocorre aps a hormona estar
numa vescula de secreo

A maioria da PTH recm-formada degradada

A clivagem feita por um n de enzimas proteoliticas (endopeptidases)


incluindo as catepsinas B e D

A PTH clivada em 2 segmentos:


o PTH 1-36 rapidamente degradada a di e tripeptidos
o PTH 37 84 segue para a circulao

A maior parte da protelise da PTH ocorre ainda dentro das glndulas


paratiroideias; no entanto tambm pode a nvel perifrico, nomeadamente
nas clulas de Kupffer no fgado (tb pode ocorrer nos rins)

Regulao da secreo

H uma relao directa entre a libertao de PTH e o nvel de AMPc


intracelular

[Ca2+] intracelular

Activao de fosfodiesterases + inibio da adenil ciclase

24


[AMP]

Como podemos ver, o fosfato no afecta a secreo de PTH

As hormonas paratiroideias tm poucos grnulos de armazenamento

PTH tem que ser sintetizada e logo secretada

Transduo de sinal da PTH

[Ca2+] secreo de PTH para aumentar a [Ca2+]

A PTH sendo uma hormona proteica liga-se a um receptor proteico da


membrana

Quando a hormona se liga ao receptor inicia-se uma cascata de reaces:

Ligao da hormona ao receptor (ex: do osteoclasto)

Activao da adenil ciclase

Aumento do AMPc intacelular

Fosfolrilao de protenas intracelulares especificas por protenas kinases

Activao de genes especficos e de enzimas intracelulares que medeiam as


aces biolgicas da hormona

O sistema de resposta da PTH sujeito a down regulation do n de


receptores

Aco da PTH

A PTH entra em circulao e vai exercer a sua aco nos rgos alvo:
o Alvos directos osso e rim (tm receptores para a PTH)
o Alvos indirectos intestino delgado

A PTH actua em cada um dos alvos

25

o Osso (receptor da PTH osteoblasto)

Aumenta

actividade

de

reabsoro

do

osso

pelos

osteoclastos, que degradam assim, a matriz libertando clcio


para o sangue

Ao mm tempo o fosfato tambm libertado do osso e


excretado pelos rins

o Rim

Diminui a excreo de clcio, aumentando assim a [Ca2+] no


sangue

Aumenta a excreo de fosfato, em consequncia da


diminuio da excreo de Ca2+, para que o limite de
solubilidade no seja ultrapassado e no haja despsitos
pedras nos rins, vescula

o Intestino

Induz a estimulao de 1 - hidroxilase que vai aumentar as


[vit D] aumenta a eficincia da absoro de Ca2+

Resumindo, a PTH:
[Ca2+]
[PO42-]

Calcitriol (vitamina D3)


Sntese

A vitamina D pode ser considerada uma hormona por vrios aspectos:


o produzida por uma srie complexa de reaces enzimticas
que envolvem o transporte no plasma de molculas percursoras,
para diferentes tecidos
o A molcula activa, calcitriol, transportada para outros rgos,
onde cativa processos biolgicos de maneira semelhante s
hormonas esteroides

A vit D uma hormona esteroide que pode ser obtida de 2 formas:

26

Forma endgena esquematizado em cima


Forma exgena absorvida a nvel do intestino onde passa para o sangue

A sntese de vit. D3, esquematizada em cima, ocorre em vrios locais do


corpo:
o Pele sofre fotlise
o Fgado o transporte da pele para o fgado feito pela protena
ligante de vit. D (protena transportadora), a sofre uma hidroxilao
no retculo endoplasmtico, uma reaco que necessita de Mg2+,
NADPH, O2

Rim aqui sofre tambm uma hidroxilao que ocorre nas mitocndrias do
tubo contornado proximal, uma reaco que necessita Mg2+, NADPH, O2 e
3 enzimas

Regulao do metabolismo e sntese

Tal como outras hormonas esteroides, o calcitriol tambm est sujeito a um


mecanismo de regulao por feed-back

O processo de regulao da sntese do calcitriol feito pela regulao de 1 -hidroxilase

Reguladores primrios:
o hipoclcmia calcitriol por actividade da 1- -hidroxilase

27

o hipofosfatmia calcitriol por actividade da 1- -hidroxilase


o PTH calcitriol por actividade da 1- -hidroxilase
o Calcitriol calcitriol por actividade da 1- -hidroxilase

Reguladores secundrios
o Estrognios
o Andrognio
o Progesterona
o Insulina
o Hormona de crescimento
o Prolactina
o Hormonas tiroideias

Em baixas [Ca2+], h aumento da [PTH] da produo de Vit. D, que vai


actuar no intestino

Transduo do sinal do calcitriol

A vitamina D funciona como uma hormona esteride

Une-se a um receptor intracelular que vai fazer a ligao ao DNA da clula


promovendo a transcrio de certos genes em RNAm que vai ser traduzido
por protenas

Um exemplo das protenas que se formam que a CBP (clcio binding


protein) que fixa o Ca2+ intracelularmente

Por outro lado, o calcitriol induz determinados produtos que promovem a


movimento de Ca2+ do lmen intestinal para o fluido extracelular (atravs
de bombas)

Aco do calcitriol

O calcitriol a nica hormona que consegue promover a translocao de


clcio contra o gradiente de concentrao que existe atravs da membrana
das clulas do intestino

28

O calcitriol actua ento a nvel intestinal, aumentando a absoro de Ca2+ e


PO42-, assegurando uma [Ca2+] e [PO42-] prpria para deposio no osso
como cristais de hidroxiapatite

O calcitriol tambm aumenta a cao da PTH a nvel renal, favorecendo a


reabsoro de clcio

Osso estimula a formao de osteocalcina aumenta a actividade dos


osteoclastos

Resumindo o calcitriol
[Ca2+]
[PO42-]
Calcitonina
Sntese

A calcitonina um pptido de 32 a.a., secretado pelas clulas


parafoliculares da tiride (originrias da crista neural)

Toda a molcula incluindo um loop de 7 a.a., formado por pontes de cis-cis,


necessria para a sua actividade biolgica

Regulao da sntese

A sua produo estimulada por um aumento da [Ca2+]

A sua produo inibida pela excessividade diminuio de [Ca2+]

Aco da calcitonina

Est ainda mal estudada, mas sabe-se que s funciona em resposta a


hipocalcmia mantidas

Actua a nvel do osso, diminuindo a aco do osteoclasto e estimula o


ostecito

Quando a PTH aumenta calcitonina desce e vice-versa

Resumindo a calcitonina
[Ca2+]
[PO42-]

29

Clulas dos tecidos orais


Odontoblastos
Caractersticas

So clulas semelhantes a osteoblastos

Esto na superfcie interna da dentina, reparadora da polpa

So clulas longas e estreitas que apresentam um prolongamento


citoplasmtico

So clulas polarizadas
o Ncleo basal
o Citoplasma rico em mitocndrias e RER

O prolongamento citoplasmtico apresenta no seu citoplasma muitos


vacuolos pequenos que contm Ca2+ e PO42-

Funes

Os odontoblastos secretam a matriz orgnica da dentina

Tambm contribuem para a mineralizao da dentina

Ameloblastos
Caractersticas

So as clulas constituintes do esmalte

So clulas secretoras polarizadas, altas e estreitas, intimamente ligadas


por complexos juncionais que do origem a barras terminais (proximal e
distal)
o Ncleo basal
o Citoplasma rico em aparelho de golgi, RER e mitocndrias e
vesculas secretoras
o Apresentam um plo apical de forma cnica, denominado
processos de Toms que contm muitos microtubulos e vesculas
secretoras

S existem na parte pr-eruptiva do dente

So clulas epiteliais que aps secretarem a matriz, morrem por falta de


irrigao

30

vitD

pr-ameloblasto

ameloblasto

Ajuda a entrar o Ca2+ no pr ameloblasto

Funes

Secretam a matriz extracelular do esmalte, secretando umas protenas


muito importantes: amelogeninas e enamelinas

Determinam a forma da coroa

Organizam os osteoblastos

Ajudam na maturao do esmalte

Receptores

A estimulao para a diferenciao dos ameloblastos e para que estes


comecem a produzir matriz, vem da dentina, assim os ameloblastos tm
que possuir receptores que cativam vias de transduo de sinal

Os receptores dividem-se em 4 grupos:


Grupo I protenas Gs, Gi e Gq
o Os ligandos so: vasopressina, endotelina e bradicina
o Os receptores vo activar protena G
o As protenas Gs e Gi vo estimular/inibir a adenilato ciclase
o As GS tm como funo a formao do esmalte maduro (fase
madura)
o As Gq activam a fosfolipase C, que desencadeia a cadeia
habitual; h activao da protena quinase C, havendo libertao
de

protenas

citoslicas

importantes

na

transferncia

do

ameloblasto
Funo: crescimento e amadurecimento dos pr-ameloblastos ameloblastos
Grupo II receptores tirosina-quinase
o Os ligandos so factores mitognicos (grouth factors)

31

o Quando o ligando se liga, a tirosina quinase fosforila-se, indo


activar a fosfolipase C que actua sobre o fosdatidilinositol
o Quando o ligando se liga, a tirosina quinase activa G1b2, SOS ou
Ras
o Que vo activar a MAP quinase que por sua vez promove a
libertao

de

protenas

citoslicas

importantes

para

transferncia do ameloblasto

Grupo II receptores de integrinas


o Os ligandos so fibronectinas e colagnio, secretados por
pseudpodes emitidos pelos odontoblastos
o Os receptores saem de integrinas que activam o sistema FAK que
faz a adeso da pelcula matriz, recebendo estmulos da matriz
e dando respostas matriz dentinria

Grupo IV receptores de citoquina


o Os ligandos so interleucina (CSF) e prolactina
o Os receptores so de citoquina que tm uma protena JAK que
tem como funo actuar a nvel dos factores de crescimentos
Cimentoblasto
Caractersticas

So as clulas que constituem o cimento

Estendem-se numa camada perto da superfcie do ligamento periodontal

Tm abundante RER, aparelho de golgi e muitas mitocndrias

Funes

Produzem a matriz do cimento

Para tal produzem:


o Colagnio tipo I e II
o Proteoglicanas
o Fosfoproteinas (fosfoserinas, fosfotreoninas)

A sua cavidade produtora da matriz dura toda vida

32

Mineralizao dos tecidos dentrios

Os dentes s/ formados p/ 3 tecs mineralizados: esmalte, dentina e cimento

Alguns autores consideram o esmalte como uma estrutura mineralizada


porque este tecido no estado adulto no contm clulas no seu interior

A polpa pode tambm mineralizar-se em resposta a processos de


envelhecimento ou a diversos tipos de agresses, como as cries ou os
tratamentos dentrios

A mineralizao no um processo totalmente uniforme, dado que


apresenta particularidades para cada tecido (ex: a mineralizao do esmalte
produz-se sobre a matriz orgnica que no tem nenhuma semelhana com
outras matrizes de outros tecidos mineralizados, outro ex.; dentro da
dentina existem diferenas entre as dentinas em manto e circumpulpares ou
entre a intertubular e a peritubular)
Calcificao cristalizao mineralizao
A cristalizao diferente da mineralizao pois implica a formao
de cristais de hidroxiapatite
A calcificao semelhante mineralizao, mas pressupes a
utilizao s de Ca2+

Mineralizao consiste na elaborao de 1 estrutura (matriz orgnica)


rodeada p/ um fluido super-saturado de ies de Ca2+ e PO43- que vo precipitar
espontaneamente sob a forma organizada de cristais de hidroxiapatite

Os cristais de hidroxiapatite n s/ homogneos p/todos os tecidos. Os >s


aparecem no esmalte (seu tamanho 10x superior ao dos outros tecidos)

Estes cristais esto rodeados por uma banda de gua capa de hidratao
do cristal

Encontram-se dissolvidos diversos ies que podem trocar-se com os que


formam a rede inica de Hidroxiapatite, por outro lado esses ies podem
aparecer superfcie do cristal por interaces electrostticas

A velocidade de mineralizao e o tipo de mineral formado depende de


factores, como: pH e [ies]

Isto porque

S fosfase alcalina precisa de um pH bsico para funcionar

33

Se o pH muito baixo, os ies H+ vo reagir com o PO42 deixa de estar


disponvel

Mecanismo de mineralizao

geralmente aceite que a iniciao da formao de cada cristal mineral


facilitada por algum tipo de nucleao Ordenamento estereoquimico
especifico, dos grupos com cargas elctricas para diminuir a barreira
energtica que necessria vencer para que se forme uma fase slida de
fosfato+clcio a partir dos seus componentes

Os ncleos minerais formados nestas zonas de nucleao podem crescer e


unir-se a outros cristais

Algs molculas tm propriedades inibidoras da mineralizao P/ s


formarem os cristais nos locais de nucleao, elas devem ser retiradas
desses sitos

Estas molculas inibidoras podem at ser molculas que fazem parte da


matriz orgnica (ex: amelogeninas do esmalte) ou outras molculas muito
mais pequenas (ex: pirofosfato, nucleotidos)

A mineralizao ocorre ento em 2 fases:


1 Fase ou nucleao

a fase cristalina que identificamos a partir do momento em que se d a


transio de uma fase lquida para uma fase slida, ou seja, quando
aparece a 1 fase slida identificvel, diz-se que se deu nucleao

A nucleao pode ser:


Primria quando no existe nenhuma outra substancia, nem existe
nenhum cristal formado. Este tipo de nucleao pode ser:
o Homognea - quando o meio est isento de qualquer outra
espcie qumica alm dos elementos que participam ma
mineralizao, ou seja, o Ca2+ e o PO42 que se juntam para
formar o cristal, mas no h mais nenhuma substancia no meio
que ajude a realizao da nucleao ( no agente nucleante)

34

o Heterogenia - quando existe na soluo outras espcies, isto ,


substancias estranhas ao cristal, mas que permitem a sua
formao (agentes nucleadores)

a nucleao que ocorre no Homem pois mineralizada uma matriz que


contm elementos contaminantes orgnicos (a mineralizao ocorre nos
buracos de colagnio agente nucleador)
Secundria ocorre qdo existem cristais j formados, antes de s iniciar
a nucleao. Ento o 2 cristal que aparece j 1 nucleao secundria

2 Fase ou Epitaxia

a fase em que, aps a formao de um 1 cristal, se d o crescimento


desse cristal

No Homem ocorre ao longo das molculas e tropocolagnio

Para que haja mineralizao, devem estar presentes uma srie de


condies, quer separadas, quer combinadas entre si:
Maior local do n de ies, que permita a formao de um n suficiente de
agrupamentos inicos, que facilite a precipitao espontnea do cristal
(nucleao homognea)
Presena de um agente nucleante que diminua a barreira energtica, o
que facilitar a cristalizao sem necessidade de uma elevada presena
de ies (nucleao heterogenia)
Eliminao ou inactivao dos inibidores locais

Existem vrias teorias sobre a mineralizao que se completam

Teoria das vesculas matriciais

Teoria da matriz orgnica

Teoria da fosfatase alcalina

Teoria das vesculas matricias

Nos tecidos duros do tipo conjuntivo, quando as clulas formam uma


quantidade suficiente de matriz orgnica, libertam nessa matriz extracelular
pequenas vesculas provenientes da sua membrana plasmtica

35

Estas vesculas foram observadas em zonas nas quais esta a comear a


ser produzida a mineralizao

Caractersticas das vesculas


O seu tamanho varia de 30-200nm
Contem

vrios

plasmtica

das

glicerofosfolipidos
clulas

diferentes

(apresentam

dos

muitos

da

membrana

glicoesfingolipidos,

fosfatidilserina, esfingocolina e colesterol livre, no h presena de


fosfatidilcolina)
Contm vrias enzimas da membrana plasmtica das clulas, como a
fosfatase alcalina, a pirofosfatase, 1adenosina trifosfatase (ATPase) e o
nucleotido trifosfato pirofosfato hidrolase
Contm metaloproteinas, cuja funo degradar as proteoglicanas
sendo que estas enzimas no aparecem na membrana plasmtica
Tambm foram identificadas a anexina II, que uma protena ligadora
clcio-dependente de fosfolpidos
Tto o Ca cm o fosfato aparecem em quantidade elevadas no seu interior

Estas vesculas actuam na nucleao dado que os seus glicerofosfolipidos


tm 1 carga ntida a pH fisiolgico, os ies clcio e fosfato ao interagirem
electrostaticamente c/os fosfolpidos, antes indicados, ficam inseridos na
vescula

As enzimas encontradas podem estar relacionadas e o aumento da


presena de ies PO43- no seu interior

A actuao da fosfatase alcalina sobre os fosfolpidos liberta os ies PO43-o


que origina um incremento local de fosfato. Em vez da fosfatases alcalina
tambm se podem activar a pirofosfatase que hidrolisa o pirofosfato a
fosfato e a ATPase que hidrolisa o ATP a ADP+Pi

Qualquer das enzimas, alm de liberar fosfato no meio, pode contribuir para
a destruio de alguns inibidores da mineralizao, como o pirofosfato

O PO43- libertado, juntamente como Ca2+ exterior, forma os primeiros


cristais de hidroxiapatite, junto com o fosfato de clcio amorfo

O crescimento intravesicular dos cristais termina quando estas alcanam


um tamanho considervel, originando a ruptura da vescula

36

As vesculas s aparecem nestas etapas inicias de mineralizao, podendo


os cristais nelas formados servirem como nucleadores para o crescimento
do mais cristais a partir do Ca 2+ e PO42- da matriz extracelular

Teoria da matriz orgnica = teoria matricial ou de molde

Actualmente aceite que a formao dos cristais de hidroxiapatite pode


produzir-se mediante uma nucleao heterognea, na qual esto implicados
um ou mais dos constituintes orgnicos do tecido

Esta teoria assume que os componentes orgnicos servem c/ nucleadores


pois tm regies de a.a. cujas cadeias proteicas tm 1 geometria
tridimensional, estequiomtrica e 1 distribuio de carga elctrica peculiares

A disposio no espao destes grupos faria com que num fluido super
saturado de ies, fossem privilegiadas ligaes em detrimento de outras,
baixando a energia de activao e orientando o contacto entre o PO42-, o
Ca2+ e os OH e assim, contribua para o seu adequado ordenamento no
espao, em forma de rede inica

Cada um dos elementos constituintes do local de nucleao; embora


pertenam a diferentes molculas proteicas, proporcionam uma correcta
estequimetria e distribuio de cargas necessria para constituir o local de
nucleao funcional

Dada a existncia destes agentes nucleantes, alguns autores questionam a


funo das vesculas como agentes iniciadores da nucleao. Foi sugerido
que estas matrizes poderiam cumprir outras funes, como a de actuar
como bombas de Ca2+ para controlar a libertao de ies inorgnicos no
fluido extracelular de onde esta ultima seria nucleado por outros
componentes da matriz

Agentes de nucleao
Colagnio
Existem 3 hipteses para a nucleao nos buracos de colagnio
O colagnio tem sido considerado como agente de nucleao, dado que
pode esterificar fosfato, com os grupos hidroxilo da hidroxiprolina, e atrai

37

Ca2+ que tem interaco com os grupos carboxilo livres, estas


associaes produzem-se de forma regularmente espacial e repetitiva
A mineralizao comea nos buracos, entre as molculas de
tropocolagnio a partir de 3 pequenos ncleos cristalinos. Aps o
crescimento dos cristais, ocorre libertao de novos ncleos
O colagnio forma uma rede que condiciona orifcios. A esta rede ligamse outras macromolculas nucleadoras que intervm directamente na
formao dos cristais. Assim, o colagnio no funciona directamente
como agente nucleador Hiptese mais aceitvel

A epitaxia ocorre posteriormente ao longo das fibras de tropocolagnio

Proteoglicanas

Dada elevada presena de cargas negativas na sua molcula, assim como


a natureza repetitiva da sua estrutura, acredita-se que as GAGs podem
atrair Ca2+ o qual por sua vez poderia interagir com o PO42

Na matriz, as proteoglicanas associam-se ao colagnio formando as redes


de mathews e tendem a ficar concentradas junto dos buracos

As proteoglicanas s/ constitudas p/ GAGs, que tm 1 funo mt importante

Antes da mineralizao a proteoglicana degradada enzimaticamente (por


metalo protenas), e deixa de fixar o Ca2+, que fica assim livre, contribuindo
para o aumento da quantidade de Ca2+ no fluido supersaturado

Vemos assim que:

Estes compostos seriam unicamente um depsito transitrio de ies Ca2+

As proteoglicanas funcionam como um inibidor enquanto existem, sendo


degradadas para permitir a mineralizao

Lpidos

Alguns fosfolpidos aninicos so capazes de unir Ca2+, esta unio permite


a posterior associao de fosfato inorgnico, formando-se assim complexos
fosfolipidicos Ca2+- PO42-

Estes complexos so encurralados em vesculas matriciais e em frentes de


mineralizao

38

Protenas no colagnicas

Estas protenas so polianinicas na mineralizao tm funes de:

Ser nucleadoras minerais, ao colocarem-se nas fibras de colagnio

Actuam como reguladores da forma e velocidade da mineralizao

Promovem a difuso de Ca2+ no tecido

Regulam a formao de fibra de colagnio e at proteoglicanas

Fosfoprotenas

Depois de ser exocitada por uma clula para o meio extracelular, liga-se
a um local especfico na fibra de colagnio (zona de nucleao) por
interaces electrostticas

Estas protenas so mt fosforiladas e tm grandes quants de fosfato

Os radicais carboxilo do fosfato, vo ento ter carga positiva e podem


atrair ies fosfato, a este sistema positivo-negativo-positivo chamamos
complexo ternrio

Na altura de mineralizao temos que disponibilizar o Ca2+ e PO42 -os


complexos ternrios da fosfoprotena tendem a dissociar-se nas zonas
de nucleao, pk ai que vai existir + Ca2+ e PO42-, ficando igual/
prximos do colagnio. Numa dada altura, a parte k n faz complexos
ternrios degradada enzimaticamente Ca2+ e PO42 disponvel

Protena Gla

As cargas negativas vo interagir como Ca2+ fixando-o, e depois


disponibilizando-o na frente de mineralizao

Glicoprotenas

Tm um papel de provocarem um aumento da concentrao no local de


nucleao, da matria-prima que vai formar o cristal (Ca2+)

Fornecem tambm energia para o processo de mineralizao

Teoria da fosfatase alcalina

Esta teoria baseia-se no facto de os locais de mineralizao serem ricos


nesta enzima, que hidrolisa a ligao Ester dos fosfatos orgnicos

Hexose monofosfato
Hexose difosfato

fosfatase alcalina

fosfato + Hexose/Glicerol

Glicerofosfato

39

A enzima depois capta os fosfatos orgnicos que esto na matriz cliva a


ligao do fosfato tornando-o fosfato inorgnico
Deste catabolismo resulta fosfato livre, disponvel para se ligar ao Ca 2+

Assim aumenta a [PO42] na matriz, formando a supersaturao de Ca2+ e PO42-

Quando se ultrapassa o produto de solubilidade os ies depositam-se de


forma desorganizada, formando fosfato de clcio amorfo que depois
sofre uma transio para a forma cristalina (apatite)

Por vrios aspectos esta teoria foi

considerada incompleta e

actualmente acredita-se mais nas 2 teorias anteriores.

Polpa

Caracteriza-se por ser o nico tecido no mineralizado do dente, constitudo


por tecido conjuntivo laxo, original na sua constituio e funo

A sua constituio e molculas peculiares vo-se alterando

um tecido que ocupa a parte central do dente, conhecido como espao


pulpar

Divide-se em:
Cmara pulpar

Na zona localizada por baixo das cspides, a cmara forma uns


cornos ou astes pulpares, cuja presena muito importante na
restaurao dentria

O seu volume diminui com a idade, pois, h deposio contnua de


dentina reduo da proviso vascular

Canal de raiz

Tambm se vai estreitando progressivamente com a idade, ficando


por vezes quase completamente fechada

Termina pelo orifcio apical

Neste orifcio a polpa e os ligamentos periodontais contactam entre


si, as conexes entre os tecidos pulpar e periodontal tambm se

40

produzem perto da superfcie lateral do dente atravs de alguns


canais laterais

Dado que o orifcio apical e os canais laterais so zonas de comunicao


entre a cmara pulpar e o periodonto, todas elas podem funcionar como
ponto de contacto para a propagao de interaces entre tecidos

Os orifcios laterais no esto presentes em todos os dentes e o seu tb


varia segundo os diferentes tipos de dentes

Histologicamente a polpa divide-se em 4 zonas:

Zona odontoblstica - zona da polpa onde esto mergulhados os corpos


celulares dos odontobalstos. a zona mais perifrica e que contacta com a
dentina
Zona de Well uma zona que no tem clulas e que est por baixo dos
odontoblastos, imediatamente adjacente zona anterior
Zona rica em clulas zona adjacente anterior, que tal como nome indica,
rica em clulas
Ncleo pulpar a zona + interior da polpa e k ocupada p/ vasos e
nervos

Funes
1. Formao da dentina
So os fibroblastos da polpa que se diferenciam em odontoblasto e a
polpa que nutre os odontoblastos, permitindo que formem a pr-dentina, e logo,
a dentina
2. Manuteno da dentina
A polpa vai irrigar os odontoblastos celulares, j que os seus corpos
celulares se encontram mergulhados na polpa e assim, com a irrigao dos
odontoblastos, a dentina continua a ser secretada, mantida e preservada
3. Reparao da dentina
J que a dentina secundria s s pode formar se os odontoblastos se
mantiverem vivos, o que assegurado pela polpa pois nesta k s diferenciam
os odontoblastos celulares que iro produzir uma dentina reparadora e terciria
4. Nutrio

41

A polpa tem vasos sanguneos e capilares, para alm disso os corpos


celulares dos odontoblastos esto mergulhados na polpa e comunicam com
esta pequenos tubulos por onde a clula e nutrida
5. Sensorial
A polpa possui nervos e terminaes nervosas que, quando estimuladas
transmitem estmulos, sendo responsveis pela sensibilidade constante do
dente
6. Defesa
Na sua constituio a polpa contm clulas imunolgicas provenientes do
seu tecido conjuntivo e da circulao sangunea

Constituio

Vasos sanguneos e linfticos

Os vasos sanguneos entram e saem da polpa pela via apical e pelos


canais laterais acessrios
Os vasos da polpa, incluindo os mais volumosos tm paredes muito
delgadas, isto faz com que o tecido seja muito sensvel a alteraes de
presso pk as paredes da cmara n podem dilatar-se
As arterolas da matriz ramificam-se at regio sub odontoblastica,
podendo chegar at pr dentina
O fluxo dos capilares no mximo, excepto na dentinognese
As vnulas drenam todas para 1 ou 2 veias mais grossas que dps saem da
polpa pelo orifcio apical

Nervos

A polpa mt inervada
Os feixes nervosos entram atravs do buraco apical, formando com as
arterolas um feixe vasculo-nervoso
Dentro da cmara pulpar tm uma distribuio semelhante dos vasos
sanguneos; formam um plexo nervoso debaixo dos corpos celulares dos
odontoblastos (plexo sub-odontoblastico)
Conferem sensibilidade ao dente

Clulas

Fibroblastos
42

So as clulas presentes em maior quantidade

Na polpa jovem esto encarregues de um aumento de produo de


componentes da matriz

Apresentam caractersticas morfolgicas se clulas secretoras

Fazem o mantimento da matriz da polpa = turn-over pulpar

So importantes para a regenerao dos tecidos visto que uma clula


que se diferencia em outras e que irrigada

C/ a idade, cm as necessidades sintticas d tecido, a s/ forma altera-se

Odontoblastos

Tm o corpo celular na polpa, mas como tm uma aco mais


importante na dentina, ver na dentina

A sua vitalidade depende da polpa pois precisam de ser irrigados

Clulas mesenquimatosas

So indiferenciadas mas perante determinados estmulos originam


odontoblastos e fibroblastos

A sua quantidade vai com a idade, isto junta/ c/ outros factores de


envelhecimento vo progressiva/ o potencial de regenerao da polpa

Macrfagos

Tm uma distribuio perivascular

To implicados na eliminao de clulas mortas, qd h 1pulpite os


macrfagos eliminam as bact invasoras e interagem c/ outras clulas
inflamatrias

Histcitos

So clulas fixas

Servem para alimentar outras clulas

Linfcitos

So do tipo T

Participam na defesa contra microrganismos

Eosinfilos Lideram a resposta contra parasitas


Plasmcitos
Clula imuno-competente que produz anticorpos
Mastcitos

S aparecem nas pulpites

Servem para evitar a entrada de substncias estranhas na circulao


43

Aos 70 anos as clulas presentes na polpa diminuem aproximadamente


para metade

Matriz extracelular
No mineralizada, no entanto a sua constituio em Ca2+ e PO42-
vrias vezes superior dos outros tecidos laxos
A contribuio pulpar para as reaces de troca inica podem ser
importantes para a dentina (m n para o esmalte)
As alteraes na constituio da matriz, causadas p/ idade ou por
alguma alterao patognica, interferem na funcionalidade da polpa
levando a:

Trocas metablicas

Diminuio da funo celular

Irregularidades na deposio de minerais

Substncia amorfa

Mt gua funciona cm solvente matricial, a quant de gua c/ a idade

Pouca matria orgnica tem oligoelementos, Mg, Fe, P, Na, C, F,

Muitas

glicoprotenas

nomeadamente

fibronectina,

que

permite

diferenciao do fibroblasto em odontoblasto durante a embriognese

Mts proteoglicanas permitem fixar a H2O e os caties de Ca2+, s/


constitudas por GAGs:

As GAGs so mt importantes e apresentam funes especficas na polpa:


I formao e organizao do colagnio na polpa
II controlo da infeco e inflamao
III proliferao celular
IV processo de reparao dos tecidos (mineralizao na dentinognese
primria, secundria e terciria e fixao do Ca2+)
Os principais GAGs so:

Condritina-4-sulfato - tem um tempo mdio de vida de 4-5 dias sendo


degradada por proteases endo e exoglicosilada e por sulfatases (condroitina

44

sulfatase q tem pH ptimo 3-5); o GAG mais abundante, sintetizada


pelos odontoblastos e libertada para a frente de mineralizao (fixa Ca2+ e
PO42-); a sua sntese aumenta 2 x na presena de TGF- ; sufatada

Dermatana -sulfato tem um tempo mdio de vida de 7 dias sendo


degradada por proteases endo e exoglicosiladas e por sulfatases, menos
abundante, sintetizada pelos fibroblastos, faz a manuteno da estrutura
do tecido, a sua sntese aumenta 2 x na presena de TGF-, sulfatada

c. hialurnico - ocupa o espao a nvel da papila durante a embriognese,


permitindo a migrao celular, degrado por proteases endo e
exoglicosiladas e pelas hialuronicas(k clivam as ligaes 1 4), n sulfato

TBF- = factor de crescimento transformante

Encontra-se na matriz dentinria

sintetizado como grande percursor proteico (processamento proteolitico)

Existem vrios ( 1,2,3,4,5) com funes e estruturas semelhantes,


formando a superfamilia TGF-

Constituem uma famlia de mediadores locais que regulam a proliferao

E funo da maioria dos diferentes tecidos de clulas dos vertebrados

A sua aco consiste:


Actua na modulao, proliferao e diferenciao celular
Estimula a diferenciao dos odontoblastos
Potente regulador dos vrios componentes da matriz: induz a sntese
de GAGs sulfatadas na polpa e na reparao da dentina

Fibras conjuntivas

Elastina mt pc e confere elasticidade s paredes dos vasos sanguneos

Oxitalanas s/ derivadas de glcidos c/ grande capacidade de reteno de


gua

Colagnio
Existe em quantidades apreciveis, apesar de em comparao com
outros tecidos periodontais a sua quantidade ser baixa
Existe colagnio tipo:

45

I _ 56% - a sua concentrao na polpa superior ao tipo III


constituindo fibras grandes
III - 41% -12% sob a forma solvel e 29% sob a forma insolvel pois
tem ligaes dissulfito intermoleculares e mais glicosilada
V - 2% - apresenta espcies moleculares diferentes
O colagnio tem uma sntese e um turn-over roido
O seu tempo mdio de vida aumenta com a idade; com a idade h uma
estabilizao ou aumento da quantidade total de colagnio pois, apesar
da sntese diminuir coma idade, a degradao tambm diminui, pois a
actividade da enzima colagenase e catepsina diminui coma idade
A quantidade de colagnio tipo III aumenta c a idade (apesar do tipo I
ser predominante) isto pk o tipo III tem maior n de resduos de
hidroxilisina e mt glicosilado, sendo assim mais resistente aco das
enzimas e a sua degradao mais difcil; o amento do tipo II faz-se
com que aumente a fraco insolvel, com a idade
Colagnio tipo III mais resistente aco das enzimas colagenase e
catepsina

Metabolismo pulpar
Pode ser:

Aerbio

D-se no dente em desenvolvimento (dentinognese) e quando os dentes


so jovens
Leva a grande produo de ATP
> na polpa apical do k na polpa coronria pois a polpa apical tem mais O2
Diminui coma idade

Anaerbio

D-se quando h inflamao ou doena (tb leva a grande produo de ATP)


D-se nos velhos j que a taxa de O2 a entrar menor, e uma vez que as
necessidades energticas so menores e o dente j est formado
Este metabolismo vai levar formao de mediadores:

46

LDH lactato desidrogenase permite a transferncia de lactato a


piruvato em anaerobiose

Enzimas lisossomais so produzidas em lisossomais receptivos e


vo destruir agentes infecciosos durante a inflamao

Maior produo de ATP

AMPc eGMPc transdutores de sinal para defesa

As necessidades energticas aumentam com a patologia pulpar ou polpa


em desenvolvimento

Dentina
Polpa e dentina

A polpa tecido que apenas academicamente se divide da dentina, visto


que estas esto profundamente relacionadas espacial e funcionalmente,
constituindo um nico complexo

Apresentam ento, em comum:

Possuem a mm origem embrinria

A polpa tem como funo formar dentina

A polpa tem como funo manter a dentina

Os corpos celulares dos odontoblasto esto mergulhados na polpa

A polpa necessita da proteco da dentina k a isola completa/do meio


contaminado

A polpa e a dentina interligam-se e completam-se, participando juntas


em vrios mecanismos do dente

Estrutura da dentina

A dentina o principal composto estrutural do dente

1 tecido k apresenta 1 matriz mineralizada, secretada pelos odontoblastos

Caracteriza-se por ser 1 tecido conjuntivo, 75% mineralizado, n totalmente


mineralizados j que existem vrios tipos de colagnio, levando assim
existncia de zonas mais mineralizadas e zonas menos mineralizadas

No seu estado adulto contm clulas na sua matriz orgnica para o seu
turn-over (o que a diferencia do esmalte)

Dentina

47

Parte orgnica (Protenas colagnicas e Protenas no colagnicas)


Parte inorgnica

Caracteriza-se por ser um produto secretrio da polpa, em que as clulas


que do origem dentina (odontoblastos) tm origem na polpa

irrigada, enervada e mantida pela polpa, ou seja, a polpa mantm vivos


os odontoblastos

Odontoblastos

So

cls

especializadas

cujos

corpos

celulares

encontram

situados/mergulhados na polpa, comunicando c/ esta por pequenos tubulos


( dos processos odontoblasticos) e p/ estes tubulos k a clula nutrida

Possuem uns longos prolongamentos do seu citoplasma processos


odontoblasticos que se localizam no interior dos tubulos de dentina e que
esto praticamente desprovidos de mitocndrias, RER

Durante a dentinognese tm caractersticas de clulas secretoras

So eles k secretam os matrias que constituem a pr-dentina e a dentina

Existe comunicao entre os odontoblastos adjacentes (so pequenas


fendas), que permitem a troca de ies e molculas de baixo peso molecular,
o n e a localizao destas unies varivel, dado que se podem formar
dissolver e reaparecer rapidamente, conforme as condies funcionais dos
odontoblastos

Diviso da dentina

Dentina de manto - capa mais perifrica da dentina, estando por isso mais
prxima do esmalte

Dentina circumpulpar - a restante parte da dentina, esta dentina divide-se


Dentina intertubular (hipomineralizada para n danificar os tubulos) - 1
dentina localizada entre os tubulos dentinais, trata-se de 1 rede de fibras
de colagnio tipo I, fortemente entrelaadas entre si, nos quais se
depositam os cristais de hidroxiapatite
Dentina peritubular (hipermineralizada) 1 fina camada altamente
mineralizada k s encontra dentro e ao redor dos tubulos dentinais, a sua
matriz + rgida que a anterior ( esta k produzida p/ o resto da vida)

48

Os tubulos dentinais so um tipo de estrutura caracterstico deste tecido e


onde passam os processos odontoblasticos

De certa forma, tornam a dentina permevel, proporcionando um caminho


para a progresso das cries ou para a invaso de drogas ou compostos
qumicos (precedentes dos matrias restaurativos odontoblasticos) e que
podem assim, actuar sobre a polpa

Tipos de dentina
Dentina primria (de manto)

a que est presente em maior proporo

a primeira dentina a ser formada pelos odontoblastos

uma dentina mineralizada que se forma na frente de mineralizao

pouco mineralizada em relao s outras dentinas, e as suas fibras


colagnicas no se encontram to organizadas, no apresenta tubulos

A sua composio :
70% Matria inorgnica
o Cristais de hidroxiapatite com menos fsforo e clcio que no
esmalte, mas com mais magnsio, carbonato e flor
o Esto organizados/ordenados como no osso, com os seus eixos
paralelos s fibras de colagnio da matriz
10% H2O
o Est na superfcie dos cristais e nos espaos intercristal
20%matria orgnica
o H bastantes protenas colagnicas, o colagnio tipo I
predominante e h algum tipo III
o H protenas no colagnicas semelhantes s da pr-dentina
o Proteoglicanas quase inexistentes, pk foram degradadas na
mineralizao, as pcas k tm 1 cadeia proteica central de 45 Kda
o H fosfolpidos que so provavelmente provenientes das
vesculas, mas tambm dos processos odontoblasticos que so
em parte degradados durante a mineralizao
o H citrato e mucopolissacridos

49

Dentina secundria (circumpulpar)

a dentina que se forma depois do desenvolvimento da raiz

Tb tem 1 estrutura tubular, pode ser dividida em: Intertubular e Peritubular

Tem uma constituio qumica semelhante dentina primria

Tem a particularidade de ter uma estrutura mais organizada (o colagnio


tipo I predomina e o III diminui) e de ser mais mineralizada

produzida pelos odontoblastos, durante o resto da vida, a uma velocidade


muito mais lenta do que durante a odontognese

Dentina terciria

Tambm se denomina dentina reparadora, regeneradora ou irregular

Origina-se como consequncia de algum estmulo nocivo, como as cries


ou os processos reparadores dentais

produzida somente pelos odontoblastos afectados pelo estmulo, estes


oodontoblastos afectados morrem e portanto so produzidos na polpa, a
partir de clulas mesenquimatosas indiferenciadas, os odontoblastos like
cells que iro produzir a dentina reparadora

A quantidade sintetizada e a forma como se realiza a sua distribuio


dependem da intensidade e da durao do estmulo

uma dentina constituda essencialmente por colagnio tipo I, n tubular;


apresenta 1 certa desorganizao e orifcios (k a tornam permevel a
substancias da polpa) e apresenta tb algumas incluses celulares sendo por
isso tambm denominada por osteodentina

Composio da pr dentina

Tem uma grossura varivel

constituda por:

Matriz orgnica (visto k a poro inorgnica da dentina s aparece aps a


mineralizao) k determina a morfologia da dentina e participa na formao
da fase mineral

A matriz orgnica constituda por:


Protenas colagnicas

Constituem 90% do contedo proteico da matriz

50

Colagnio tipo I predominate e forma uma rede

Colagnio tipo v - aparece em pequenas quantidades

Colagnio tipo IV - esta presente no comeo da dentinognese quando


existe uma membrana basal a separar a dentina do ameloblasto

Colagnio tipo III, existe em pouca quantidade, produzido por odontcitos,


diminuindo na dentina secundria e terciria

Protenas no colagnicas

Constituem 10% do contedo proteico da matriz

Fosfoproteinas existem vrios tipos de fosfoproteinas, que apresentam


diferentes graus de fosforilao

PPI protenas com baixo teor de fosfato, que so divididas por alguns
autores em PPI moderadamente fosforiladas e PPi debilmente fosforiladas

PPH (fosforinas) - protenas com alto teor de fosfato, so as amis cidas


porque tm grande teor de fsforo e porque so compostos 40% pelo a.a.
aspartato (que no tem cadeia negativa) e 50% pelo a.a. serina (que
fosforilado), logo mais de 80% dos a.a. Tm cargas negativas

Estas fosforinas no aparecem na dentina secundria nem terciria e sua


unio ao colagnio do tipo electrosttico

Funo

Do fsforo para que se de a mineralizao

Os ies Ca2+ ligam-se com grande afinidade

Facilitam a precipitao de ies Ca2+ e fosfato

PPH

Protenas Gla so protenas que tm na sua constituio o a.a. modificado carboxiglutamato, que se forma a partir de resduos de glutamamto, mediante
uma reaco de carboxilao de pendente da vitamina K. no osso e na dentina
identificam-se 2 tipo de protenas Gla

MPG - protenas Gla da matriz - apresentam na sua estrutura uma ponte


dissulfito e 5 dos seus a.a. so -carboxiglutamato

Protenas Gla do tipo osteoclacina apresentam na sua estrutura uma


ponte dissulfito e 3 dos seus a.a. so -carboxiglutamato, so sintetizadas
pelos osteoblastos antes de comear a mineralizao

51

Funo

O a.a. -carboxiglutamato pode unir-se, no especificamente, ao Ca2+

Retm o Ca2+ na mineralizao

Pode induzir a formao dos cristais, a concentraes inicas fisiolgicas

Glicoprotenas a princpio identificaram-se protenas com pesos moleculares


de 95 kDa (com 34% de hidratos de carbono) e 65 kDa (com 24% de h.c.). so
electronegativas, tm cido silico, fosfato orgnico, aspartato, glutamato,
serina e glicina. Foram caracterizadas algumas:

Osteonectina/SPARC aparece na pr-dentina e nos prolongamentos


odontoblsticos, uma glicoproteina fosforilada e cida pois contm uma
grande % de aspartatto e glutamato, fsforo orgnico (inibidor da
mineralizao) e hidratos de carbono

BPS I = Sialoproteina I - glicoproteina existente na dentina, fosforilada e


constituda por grande teor de a.a. aspartato, serina , glutamato e poucas
fosfoserinas e o seu contedo em acido silico varia. A maior parte da
protena apresenta forma de hlice (liga o Ca2+)

BPS II = Sialoproteina ssea - com estrutura em lamina , o contedo em


cido silico varia, possui glucosamina e galactoseamina, apresenta sulfato
que aparece como tirosina sulfato ou unido a oligossacridos. O teor em
a.a.

conferido

pela

sequencia

arg-guanina-asp

(promove

unio/disperso de clulas da matriz)

DSP - Sialoproteina especifica da dentina - corresponde anteriormente


denominada glicoprotena de dentina de 95 kDa, uma glicoprotena cida,
onde predominam os a.a. aspartato, glutamato e serina

Protena PP4 - apresenta uma sequencia N-erminal rica em glicina, prolina,


glutamina e alanina, induz os fibroblastos a produzirem colagnio tipo I e
proteoglicnas sulfatadas

Funo

Hidratao dentria mobilidade e flexibilidade da dentina

Orientao dos cristais durante a mineralizao

52

Proteoglicanas so de pequeno tamanho, sendo constitudas por um pequeno


resduo proteico e por GAGs do tipo: condritina-4-sulfato, condroitina-6-sulfato,
queratana-sulfato e dermatana-sulfato. Estas proteoglicanas tendem a
associar-se ao colagnio tipo I, formando um complexo (rede Mathews) que
ocupa a matriz da pr-dentina, onde se vai dar a mineralizao. Formam uma
espcie de gel amorfo e apresentam uma distribuio homognea ao longo do
tecido, tm um alto teor glucidico

Funes

Fixam H2O, Ca2+ e PO43-

Proporcionam um meio adequado para o transporte e difuso de


substncias atravs da matriz

Protenas sricas ou exgenas - so assim chamadas pk so sintetizadas


pelos odontoblastos ou provm da circulao (vasos sanguneos da polpa)

Albumina n s conhece bem a sua funo na dentina, mas a ela so


atribudas algumas mal formaes da dentina. 1 molcula hidrofilica e c/
afinidade para a pr-dentina, ligando-se a ela facilmente, e s n for removida
por determinadas enzimas, vai ficar retida na dentina mineralizada. Como
ocupa 1 grande volume provoca ondulaes na dentina dente + frgil

2HS-glicoproteina

Transferrina faz o transporte do ferro. Esta protena tem 1 receptor a nvel


do odontoblasto, libertando o ferro

Enzimas extracelulares devem vir dos odontoblastos ou ento so


transportados da circulao para a matriz e vai eliminar qualquer molcula
estranha que possa interferir na mineralizao (ex. albumina). Uma substncia
estranha, ou seja, contaminante pode levar a u1 mineralizao imperfeita c/
ondas; estas podem ao nvel do esmalte, condicionar tb ondas, o que sob
presso (ex: mastigao) pode levar formao de fissuras no esmalte, onde
se acumulam facilmente bactrias e restos de comida crie

Lisossomas eliminao de substncias indesejveis de certas protenas

Catepsinas - eliminao de fragmentos de certas protenas

53

Glicosidases eliminao do teor glucidico de certas protenas

Proteases degradao de protenas

ATPases degradao de ATP quando o organismo pede

Fosfatase alcalina separao do fsforo de 1 molcula fosforilada a pH


alcalino. Assim, fica + fsforo livre k se associa ao Ca2+, formando os
cristais de hidroxiapatite (quando encontrada no organismo, significa que
este ta em crescimento)

Fosfolpidos

Pensa-se k so resultantes das membranas dos odontoblastos mortos e da


membrana das vesculas de secreo de Ca2+ que so rompidas e
degradadas

Aparecem situadas entre as fibras individuais ou sobre a superfcie de


grupos de fibras

A sua natureza hidrofbica permite a compartimentao

Funo: atraem grandes concentraes de Ca2+, permitindo a mineralizao

Nota Importante :A composio da matriz orgnica da dentina difere um pouco


da composio da matriz da pr-dentina, visto k algumas das protenas no
colagnicas so secretadas extracelularmente na frente de mineralizao e por
outro lado, alguns componentes da pr-dentina (como colagnio tipo I e as
proteoglicanas) so metabolizados nas zonas de pr-dentina que vai
convertendo a dentina

Dentinognse

Caracteriza-se por ser o processo pelo qual se forma a dentina

um processo muito controlado, no qual so importantes diversos factores,


tanto celulares como extracelulares

A formao da dentina ocorre em 3 etapas simultneas:

1 Fase pr-secretria (alinhamento dos odontoblastos)

A dentina caracteriza-se por ter uma origem mesodrmica, j que deriva da


polpa e que esta tambm tem origem mesodrmica

54

As clulas da mesoderme vo formar a papila dentria que depois se


diferencia em polpa

a partir da polpa que vo migrar fibroblastos junto do epitlio de esmalte


interno Esta migrao deve-se s interaces recprocas entre a
fibronectina (protena extracelular com sequencia RGD que envolve que
envolve os fibroblastos) e a actina (pertencente ao citoesqueleto dos
fibroblastos), atravs da membrana plasmtica dos fibroblastos, interaces
estas mediadas pela integrina

O que acontece que o citoesqueleto exerce foras sobre a matriz,


induzindo esta a produzir macromolculas que vo modificar a forma do
citoesqueleto dos fibroblastos, induzindo a sua movimentao/migrao

Forma-se ento uma fileira de pr-odontoblastos junto fileira de prameloblastos e delimitando a polpa (pensa-se que a diferenciao de
fibroblastos em pr-odontoblastos se deve a mediadores qumicos)

Em seguida d-se a diferenciao de pr odontoblasto odontoblasto

A diferenciao faz-se devido a interaco do esmalte como o mesenquima


atravs da lmina basal (k separa os pr-odontoblastos dos pr-ameloblastos)

Esta lmina serve de tnel comunicativo e simultaneamente de filtro


selectivo entre os 2 tecidos, permitindo a passagem de facotres que vo
induzir esta difrenciao (ex: TGF-)

TGF- 1 factor de crescimento transformante k s liga a receptores da


membrana externa do pr-odontoblasto, atravs de integrinas k vo ser
fosforiladas, levando a aces a nvel do ncleo e consequente/ levando
produo de protenas

A fibronectina muda ento de posio para a poro apical da clula,


induzindo tb a sua diferenciao

Uma vez diferenciadas estas clulas associam-se a um sistema de


vascularizao pelo qual se nutrem posteriormente

2 Fase Secretora (Formao da pr-dentina)

55

O odontoblasto formado vai ser uma clula com caractersticas prprias e


especiais:

Apresenta um aparelho de Golgi proeminente

Apresenta um grande n de vesculas de secreo, o que sugere que seja


uma clula com elevada actividade secretora

O seu citoplasma polar, i. , o ncleo ficou voltado para a cavidade pulpar

Vai apresentar, na face voltada para a dentina, um prolongamento de


citoplasma que se vai alongar num longo processo odontoblastico que vai
atravessar toda a camada de dentina, estendendo-se desde o esmalte at
ao corpo do odontoblasto

Apresenta unies entre os odontoblastos adjacentes, os canais laterais


permitindo a comunicao entre eles

Os organitos destes odontoblastos (RER e complexo de Golgi) vo-se


tornando muito proeminentes e vo produzir muitas macromolculas que
so acopladas em vesculas de secreo

Estas vesculas de secreo vo s/ secretadas por 1 processo de exocitose

H 2 nveis de secreo:

Um deles perto dos corpos celulares dos odontoblastos (onde so


exocitados os constituintes da pr-dentina)

O outro distal e ocorre nos processos odontoblasticos (onde s


secretam as substancias k so lanadas para a frente de mineralizao)

A esta substncia orgnica secretada chamamos pr-dentina

Quando a pr-dentina comea a ser formada induz a diferenciao dos prameloblastos a ameloblastos, que comeam a sintetizar o esmalte

Uma vez finalizada a etapa de secreo o odontoblasto entra numa


situao de repouso, na qual baixa a presena do RER e do Ap. Golgi no
seu citoplasma, estes odontoblastos podem recuperar uma actividade
secretora se receberem um estmulo adequado

A pr-dentina secretada PARA FORA = SENTIDO CENTRIFUGO

3 Fase de mineralizao

Comea ento a mineralizao da pr-dentina para formar dentina primria

56

A mineralizao ocorre numa linha imaginria, junto aos ameloblastos, que


se designa frente de mineralizao

A pr-dentina poderia definir-se funcionalmente como a zona utilizada para


a formao de maturao das redes de colagnio

A mineralizao consiste na deposio de cristais de hidroxiapatite sobre a


matriz orgnica da pr-dentina

A mineralizao vai estar dependente de 2 factores

Elementos da matriz

Colagnio cristais de hidroxiapatite vo inicialmente desenvolver-se nos


buracos de colagnio, k funcionam como 1 malha (tipo tapete de Arraiolos);
isto s no ocorre na dentina peritubular, pois esta no tem colagnio

Protenas no colagnicas (fosfoprotenas, protenas Gla, glicoprotenas,


protenas RP4, protenas sricas e proteoglicanas)

As polianinicas (como fosfoprotienas e proteoglicanas) tm a funo:


o Funcionam como nucleadoras minerais
o Actuam como reguladores da velocidade da cristalizao e do
tamanho do cristal
o Promovem a difuso de Ca2+

Odontoblastos

Vo actuar a vrios nveis na mineralizao


Libertam, na frente de mineralizao, um conjunto de protenas que
colaboram na fixao do ca2+ matriz orgnica, parte destas protenas tb
contribuem para a regulao do crescimento dos cristais de hidroxiapatite
Os odontoblastos tb vo participar na metabolizao e mm reabsoro de
vrios componentes orgnicos da matriz da pr-dentina
Os odontoblastos vo tb ser responsveis por transportar o CA2+ da
circulao sangunea para afrente de mineralizao, no espao entre 2
odontoblastos ou intracelularmente
o Deduz-se que a entrada de clcio para os odontoblastos realizada
principalmente por canais de clcio do tipo II (existentes no corpo
distal), apesar do transporte depender de outras vias de entrada

57

o O clcio acumulado no corpo celular distal e nos processos


odontoblasticos. A > parte do Ca2+ intracelular seta em mitocndrias
o Quando as concentraes de clcio atingem uma determinado valor,
Ca2+ vai ser libertado para o meio extracelular por vrios
mecanismos, que existem na membrana celular dos odontoblastos

ATPases dependentes de Ca2+

Transportadores antiporte de Ca2+/Na2+ (com sada de Ca2+


e entrada de Na2+)

Canais de clcio

Vesculas de secreo que saem do processo odontoblastico


ao nvel da frente de mineralizao

Com a libertao de Ca2+ e fundamentalmente com os fosfatos, existentes


na pr-dentina (ex: nas fosforinas) formam-se os cristais de hidroxiapatite

Os cristais podem ser de varias formas e ocupar stios diferentes:


Cristais grandes e planos ocupam espaos entre as fibras de colagnio
Cristais medianos e hexagonais ocupam os buracos de colagnio
Cristais pequenos ocupam espaos peq entre fibrilhas de colagnio

Os cristais de hidroxiapatite da dentina so 10x menores que os dos


esmalte, de forma a k os espaos entres eles sejam maiores, haja menor
fuso, menor dureza, maior permeabilidade, mobilidade e elasticidade,
permitindo que o dente no fracture com facilidade quando sujeito a1 fora
de traco (o esmalte fractura-se c mais facilidade q a dentina)

Os cristais de hidroxiapatite depositam-se na Horizontal (as camadas de


mineralizao so depositadas na horizontal)

P/ k esta deposio sucessiva de camadas ocorra de forma regular, antes


que 1 camada s deposite sobre a outra, a inferior (subjacente) tem de ser
alisada funo das enzimas exgenas

Com esta mineralizao forma-se ento a dentina primria

medida que se forma a dentina primria, num sentido centrifugo, os


odontoblastos vo sendo empurrados na direco da polpa, deixando
prolongamentos odontoblasticos, que vo formar tubulos na dentina (estes
tubulos vo do esmalte at polpa)

58

Estes prolongamentos s/ constitudos por citoplasma pratica/desprovido de


mitocndrias e RER, apresentando finos filamentos e microtubulos

A formao da dentina 1 continua at k esteja completa a forma externa do


dente

Os odontoblastos, dps de finalizada a formao da dentina 1, vo continuar


a segregar matriz

Esta matriz vai agora ocupar o espao intertubular, isto , entre os


processos odontoblasticos, e ao ser mineralizada, vai constituir a dentina
secundria (pode ser peitubular ou intertubular

medida k os odontoblastos so empurrados p/a superficie pulpar, c/ a


rea desta superfcie cada vez <, os odontoblastos n vo tendo espao p/
s disporem nesta superfcie e vo morrendo p/ apoptose, vo morrer p/falta
de migrao

Quando h uma situao nociva para odontoblasto ele presente o perigo


(pk tem receptores k s ligam a neurotransmissores) e vo rerair o seu
prolongamento citoplasmtco junto ao esmalte. O tubulos que fica vazio,
ocupado por fosfato de clcio amorfo (produzido pelo odontoblasto) que
corta a comunicao com exterior. Como o tubuo deixa de estar vazio, o
tecido fica mais homognio eh reduo do desvio da luz, o que torna a
dentina mais translcida. Isto vai evitar a entrada de bactrias para dentina

Se a agresso pressitir h amis espao, para se retrair, vai produzir uma


dentina reaccionria

S a agresso continuar, o odontoblasto acaba por morrer e o tubulo


mineralizados fica vazio

No caso de haver uma infeco vai haver formao de uma dentina terciria
O processo ocorre da seguinte forma:

Ocorre leso ou necrose do corpo celular dos odontoblastos (na zona


odontoblastica da polpa)

Clulas mesenquimatosas da polpa diferenciam-se em odontblast Like cells,


induzidas p/ factores existentes devido a 1 grande quant de clulas
imunitrias

59

Os odontoblast like cells migram ento at dentina, c/a ajuda da


fibronectina

At produzem uma matriz extracelular com predomnio e colagnio tipo I e II

Esta matriz dps de mineralizada constitui a dentina terciria

Turn-over dentinrio

Na dentina primria no h tur-over, pois est junto ao esmalte e portanto


desprovida de clulas

A restante dentina tem turn-over, pk apresenta os prolongamentos


odontoblasticos k permitem a produo de dentina peritubular durante toda
vida

Intercmbio com meio

No dente erupcionado, os tecidos duros mantm um intercmbio de


substncias com o organismo, o que implica que haja um certo grau de
permeabilidade nas estruturas que compem o dente

Foi verificado experimentalmente que auria radioactiva injectada na polpa,


atravessa a dentina indo, por vezes ate ao esmalte, esta ureia poderia
posteriormente regressar polpa com uma velocidade de difuso mt rpida

O fluxo de soluto pode ocorrer em ambos os sentidos

Centrifugo - qd ocorre da polpa p/ dentina, realizando-se atravs dos


prolongamentos odontoblasticos, que formam uma verdadeira membrana
entre a polpa e dentina

Centrpeto - quando ocorre da dentina p/ polpa, traves do liquido


extracelular (este movimento depende da disposio dos canalculos:
canalculos mt juntos menos liq extracelular)

Pensa-se que o intercambio com o meio feito atravs de:

Canalculos

Prolongamentos citoplasmticos

Liquido extracelular em redor dos prolongamentos

60

Um intercmbio contnuo de solues, ricas em minerais, pode provocar


uma progressiva obstruo dos canalculos
Os dentes com dentina terciria tm maior concentrao de ies clcio e
fosfato e menor quantidade de H2O e matria orgnica

Esmalte

o nico tecido de origem ectodrmica k cobre a dentina na coroa dos


dentes

o tecido mais mineralizado do corpo

secretado/formado

pelos

ameloblastos;

os ameloblastos tm

capacidade de formar a matriz, m tb de ajudar na sua mineralizao

o nico tecido epitelial que forma matriz extracelular (que no contm


colagnio), mal esta matriz secretada pelos ameloblastos, logo
mineralizada levando morte dos ameloblastos

S estrutura interna do esmalte afectada por factores nutricionais


sistmicos, como as protenas, o clcio, e fsforo e o flor, que durante a
formao dos dentes, entram em contacto com a matriz orgnica desta
tecido, atravs do sistema circulatrio

Qd o dente acaba de erupcionar e durante a sua maturao inicial, a sua


superfcie externa v-se afectada por 1 intercmbio de ies com os
elementos envolventes da cavidade oral
Estes ies correspondem a elementos contidos na gua ingerida, na
pasta de dentes, nos elixires ou na saliva
Apesar deste intercmbio o esmalte no pode regenerar-se

O esmalte jovem comporta-se como uma membrana semipermevel, que


permite a passagem lenta de gua e substncia de pequeno tamanho,
atravs dps poros existentes entre os cristais

Com a idade o esmalte vai-se tornando menos permevel visto que, com o
passar do tempo, o tamanho destes poros vai diminuindo, pois os cristais vo
adquirir mais ies, aumentando assim o seu tamanho

61

1 vez formado o dente so as clulas k sintetizam os componentes


estruturais orgnicos, deste tecido, uma vez formado o esmalte estas
clulas degeneram e desaparecem

Composio da matriz do esmalte madura


Matria inorgnica

Constitui cerca de 96/97% da matriz

Hidroxiapatite no esmalte o tipo de cristal + perfeito ao estar +


empacotado

Mg2+,

Carbonatos (desordenam a estrutura das redes de hidroxiapatite)

Na+, K+, Zn, Pb, Estrncio, Ferro, Flor

Estes minerais incorporam-se no esmalte por intercmbio inicos ou por


absoro sobre a superfcie do cristal, no seu interior ou na capa de hidratao
que existe sobre os cristais
A quantidade destes ies parece depender:

Da sua concentrao

Do grau de imaturidade dental

Do n de vezes, ao longo do dia, que os ies se pe em contacto com a


superfcie externa do dente

H uma certa distribuio destes minerais no esmalte:


o Superfcie externa do esmalte + flor, chumbo, zinco, estrncio
o Superfcie interna do esmalte + carbonato, sdio e magnsio

Matriz orgnica

Constitui cerca de 1 % da matriz

Decresce lentamente com tempo

Aparece em maior proporo nos molares que nos incisivos e caninos

A s/concentrao ligeira/ conforme se aproxima do limite amelo-dentinrio

No tem protenas colagnicas (j k um tecido epitelial)

62

Albumina - provm

de absoro plasmtica p/ esmalte durante o

desenvolvimento da s/ matriz extracelular, pode vir tb da capa de dentina


em contacto com o esmalte

Fosfatase alcalina

Amelogeninases - fazem a degradao das amelogeninas

Amelogeninas

A sua presena detecta-se inicialmente no espao entre os cristais e a sua


perda produz-se ao longo da mineralizao

H pouca quantidade no esmalte madura

Existem no esmalte diversas amelogeninas com s pesos moleculares e


composio de a.a,

S/ protenas de baixo peso molecular (20-30 kDa) glicosiladas, ricas em


prolina (impede a protena de ter 1 estrutura terceria globular), histidina,
leucina e guanina

O sue ponto isoelectrico varia entre 6,5-7 so hidrofbicas

Predominam durante o desenvolvimento do esmalte, na etapa secretora dos


ameloblastos, onde chegam a constituir 90% do contedo proteico.
Desaparecem posteriormente com a mineralizao, chagando a constituir
apenas 2% do tecido (ciclo de vida curto)

Na extremidade N-terminal h 2 a.a. hidrofbicos que facilitam o transporte


da protena do RER do ameloblasto para a matriz extracelular, nesta
extremidade h vrias zonas de estrutura e 1 regio em hlice .

Na extremidade C-terminal os 5 ltimos resduos esto em hlice ,


dispostos aleatoriamente

A parte mediana da protena apresenta 1 zona globular que no seu interior


tem outra regio hlice

Funo ( estrutural, na formao da matriz orgnica do esmalte jovem)

Controlam a dimenso dos cristais - pk vo estar localizadas superfcie


dentes, controlam assim o seu crescimento para alcanar um forma
predefinida, quando desaparecem deixam poros que vo ser ocupados por
gua, o que torna o tecido + elstico e resistente mastigao

63

Orientam os cristais - pk vo produzir 1 contorno entre os cristais, limitam o


crescimento lateral dos eixos e tb favorecem o crescimento direccional ao
longo do eixo cenrio

Enamelinas

So protenas mt conservadas evolutivamente e j foram descritas 4 tipos


s

So protenas de alto peso molecular, glicosiladas, fosforiladas por ligaes


ster a grupos hidroxilos dos a.a., so ricas em glicina, serina, aspartato e
glutamato

A sua composio em a.a. origina extremidades em folha , que se


orientam verticalmente ao longo dos eixos cenrios dos cristais, intervindo
no sue suporte

A sua composio em a.a. confere-lhes a propriedade de serem hidrofilicas

So secretadas pelos ameloblastos durante a formao do esmalte,


constituindo 10% do teor proteico do esmalte jovem, ao serem secretadas
so muito estveis e ligam-se superfcie dos cristais em formao;
aumentam na mineralizao, persistindo de forma estvel no tecido (ciclo
de vida longo) ou em formas degradadas

Funo

Controlam a nucleao e o crescimento dos cristais funcionam como cola


para os minerais formarem 1 cristal, isto devido:
sua natureza cida e fosfatada que permite a atraco do Ca2+
sua distribuio na matriz superfcie dos cristais ou mm no interior
dos cristais
Ao momento em que so secretadas (antes das amelogeninas)

in vitro funcionam ainda como inibidores quando o crescimento do cristal


excessivo (papel que parece contradizer-se com a sua principal funo, m k
deve ser devido ao facto de n ter sido realizado in vivo

gua

Constitui cerca de 2,5% da matriz

64

Aparece sob 2 formas:


o Livre - entre os componentes orgnicos
o Imobilizada formando a capa de hidratao dos cristais de
hidroxiapatite

Amelognese

Caracteriza-se por ser o processo de formao do esmalte

Genericamente o que ocorre o seguinte:

Forma-se 1 uma matriz pouco calcificada que + tarde se calcifica quase por
completo
Os componentes desta matriz so sintetizados pelos ameloblastos, que tb
apresentam 1 prolongamento citoplasmtico ao longo da matriz do esmalte
Nestes prolongamentos ocorre a secreo do contedo dos grnulos vindos
do complexo de golgi, que vo constituir a dita matriz
medida que a matriz vai sendo mineralizada, h perda de gua e
destruio da matria orgnica
Qdo o contedo mineral alcana cerca de 93%, finaliza-se a mineralizao
A amelognese um processo que ocorre em 4 etapas
1 - Fase pr-secretora

durante a qual os ameloblastos se diferenciam e se preparam para a


sntese e secreo da matriz orgnica

As zonas de condensao da ectoderme comeam a organizar-se de forma


diferente e comeam a ter a forma de sino, quebrando o contacto com a
superfcie e diferenciando-se em 4 zonas

rgo de esmalte:

Epitlio do esmalte externo - camada perifrica do esmalte

Epitlio do esmalte interno - originar os ameloblastos

Clulas do retculo estriado - nutrem os ameloblastos

Estriado intermdio - camada central

Aps secreo da pr-dentina e a formao da dentina 1, estas vo estimular


1 - Formao de pr-ameloblastos a partir do epitlio de esmalte interno

65

2 - Diferenciao dos pr-ameloblastos em ameloblastos


3 - Secreo da matriz orgnica pelos ameloblastos

A dentina e a pr dentina conseguem influenciar todos estes factores pois,


como j vimos anteriormente, os ameloblastos tm receptores que activam
vias de transduode sinal

Ex:
Protena Gq

Fosfatidinotitol

Fosfolipase C

IP3

Protena kinase C

AP1

DAG

Pr-ameloblasto

Ameloblasto

2 - Fase secretora

a fase em que so libertados os componentes orgnicos da matriz, pelos


ameloblastos, que esto muito unidos entre si por desmossomas no seu
plo basal e apical (base dos processos de Toms)

Inicia-se ento a secreo da matriz que constitui o esmalte e que vai definir
o sue tamanho final

Verificou-se que este processo tambm ocorria residualmente nas restantes


fases, talvez devido a um controlo pouco restrito do mecanismo

O processo secretor ocorre de FORA P/ DENTRO, ou seja, o esmalte


forma-se num sentido centrpeto

Desta forma, vai aumentando gradativamente a espessura do esmalte,


devido ao deslocamento dos ameloblastos em direco periferia,
medida que eles vo secretando a matriz orgnica

Nesta fase os ameloblastos secretores esto unidos entre si, especial/ por
desmossomas nos plos basal e apical, constituindo as barras terminais:
proximal e distal, k impedem o transporte de H2O, electrlitos e fosfatos por
via extracelular

66

O transporte s pode realizar por via intracelular

Os ameloblastos secretam, ento uma matriz com:


Pouca matria mineral
Muita H2O - vai diminuir com a mineralizao
Muita matria orgnica - que vai diminuir c a mineralizao
o s/ colagnio - a matriz apresenta-se como 1 gel fixotropico
o Albumina (vem do sangue)
o Poucas proteoglicanas
o Amelogeninas
o Fosfatase alcalina (produzida pelo estrato intermedirio)
o Amelogeninas e enamelinas (secretadas pelo ameloblasto)

Biossntese das protenas


1 - Processamento diferencial de cada RNAm para eliminar os intres
2 - Eliminao dos pptidos sinal, que podem aparecer no extremo da cadeia
polipeptdica, durante a traduo
3 - Glicosilao de algumas protenas no aparelho de Golgi, ou sulfatao ou
fosforilao, que produzem presumivelmente durante a sua condensao
dentro dos grnulos secretores
4 - Secreo de protenas p/ a matriz. Pode tb haver degradao progressiva
das protenas de alto peso molecular, durante a maturao do esmalte
3 - Fase de Mineralizao

Nesta fase vai ocorrer a formao dos cristais de hidroxiapatite

Este processo regulado por 1 programa intrnseco e n p/ nenhum factor


endcrino do tipo hormonal, nem p/ nenhuma vitamina c/ actividade
semelhante hormonal

Ao contrrio dos outros tecidos a 2 e 3 fases so simultneas, ou seja,


quando h secreo da matriz h mineralizao imediata da mesma, no se
formando uma estrutura inetrmediria como a pr-dentina (isto porque a
matriz tem enamelinas, ao contrrio dos outros tecidos)

A fase de mineralizao vai depender da aco de:


Amelogeninas:

67

Esto localizadas nos espaos entre os cristais

Tm 1 papel semelhante ao do colagnio, dispondo-se de 1 forma


organizada, definindo a arquitectura do sistema e a orientao dos eixos
dos cristais

Favorecem o crescimento dos cristais e regulam o sue crescimento

Enamelinas

Esto localizadas quer nos espaos entre os cristais, quer na sua superfcie

Participam na formao dos ncleos dos cristais pois tm a capacidade de


agarrarem o Ca2+

O k aconteceria seria o seguinte: 4 ameloblastos segregam as


amelogeninas k iriam separar entre si 1 espao onde iria ocorrer a
mineralizao. Entretanto as enamelinas tb eram secretadas e iniciavam a
mineralizao

A deposio de mineral comea produzir nas proximidades da superfcie da


dentina

Os 1 cristais formados tm uma volume + pequeno do que os dos cristais


que aparecem no esmalte maduro

Dadas as necessidades de grandes quantidades de Ca2+ e PO43- para a


mineralizao da matriz do esmalte, tal como acontece na dentina, os
ameloblastos tb vo ter a 1 funo nesta etapa, supe-se que os
ameloblastos actuem como transportadores de Ca2+, durante as fases de
mineralizao e amadurecimento, tal como os odontoblastos

A matriz orgnica, apresentando um contedo mineral inorgnico de 30%

Quando termina esta mineralizao inicial, os ameloblastos que esto


periferia fundem-se com o epitlio de esmalte externo, formando 1 pelcula
orgnica (que ir posterior/ desaparecer na erupo do dente)

4 - Fase de Maturao

68

nesta fase k s completa a mineralizao do esmalte, ao mm tempo que os


ameloblastos deixam de secretar matriz, nesta fase, as alteraes na
morfologia da matriz relacionam-se com a perda de parte das suas
protenas

Uma vez formados os ncleos, , as amelogeninas e possivelmente a


albumina, presentes na matriz, canalizam o posterior desenvolvimento dos
cristais e organizam o seu crescimento, ao longo dos correspondentes eixos
de mineralizao

Aps a erupo do dente continua-se a mineralizao tb, durante + 2 ou 3


anos, no qual h uma concentrao final de minerais e um aumento do
tamanho dos cristais (at que estes ocupem cerca de 96% do volume do
esmalte) forma-se assim o esmalte maduro

A arquitectura cristalina que apresenta o esmalte no seu estado maduro


caracteriza-se pela presena de muitos milhes de cristais de hidroxiapatite,
organizados numas estruturas supercristalinas
o Cada prisma constitudo por vrios tubulos
o Cada tubulo constitudo por vrios bastonetes
o Cada bastonete corresponde a 1 cristal
o Cada tubulo revestido p/ amelogeninas, e cada prisma
formado por 4 ameloblastos

Os prismas tm 1 comprimento maior, uma disposio ondulada, e no corte


transversal apresentam a forma de buraco de fechadura

Os prismas s/ colocados a partir da juno amelo-dentinria vertical/, e a


partir da, assim em td o esmalte. No final h 1 ltima camada k posta
horizontal/.

medida k s vo formando os cristais e estes s vo desenvolvendo, os


ameloblastos destroem ou reabsorvem a matriz orgnica, deixando assim
espao suficiente para k os 1 cristais s possam desenvolver/crescer, at
alcanar o seu tamanho peculiar (s 10x > k os cristais da dentina e do osso)

A reabsoro um processo especfico, no qual no participam tds os


componentes da matriz. H tb reabsoro de H2O

J na fase secretria h degradao residual da matriz, m seta degradao


+ notria qd os ameloblastos deixam de secretar matriz

69

Inicialmente os ameloblastos segregam proteases que, ao incio, actuam


lentamente, m k vo aumentando a sua velocidade pelo aumento da sua
activao e secreo

Estas proteases (amelogeninases) vo actuar essencial/ a nvel das


amelogeninas, hidrolizado-as a pptidos + pequenos e + solveis

Desta forma, as protenas que se encontravam numa fase gel, em volta dos
cristais, passam a uma fase lquida, o k facilita a solubilidade e difuso dos
pptidos + pequenos

1 Aumento na solubilidade das protenas, diminui a sua capacidade de


adeso aos cristais deixam de ter 1 papel inibidor no seu crescimento

Alguns produtos de degradao, junta7 com a s proteases, vo p7 o exterior


do esmalte, para 1 destino ainda no conhecido. Os restantes produtos junt/
c/ a gua so reabsorvidos p/ endocitose pelos ameloblastos. A vo ser
degradados em lisossomas (k contm mltiplas formas de fosfatases cidas
a de dipeptidiltransferases II) ou ento so transportados para o espao
intermdio e para o retculo estrelado sendo posterior/ lanados no fluxo
sanguneo

Por ser um tecido ectodrmico, a matriz orgnica quase total/ absorvida


antes da finalizao do processo de mineralizao

Apenas as enamelinas q esto na superfcie dos cristais ficam retidas (pk o


cristal serve de proteco a estas enamelinas); as enamelinas que esto
entre os cristais tb so degradadas

medida que sai gua e material orgnico so deixados espaos, para


onde entram fosfatos e clcio, permitindo a formao/crescimento dos
cristais

Os cristais podem ter a forma de 1 paraleleppedo ou forma hexagonal e o


seu tamanho varia muito

Durante o crescimento dos cristais, estes vo incorporar certos ies:


Juno amelo-dentinria - incorporam sdio, carbonatos e mg2+ (k s
associa + fcil/ a redes j desordenadas) a presena destes ies forma
o cristal + dbil, tem maior solubilidade em gua e cidos. Esta a zona
menos mineralizada com + matria orgnica e + gua, nesta zona k

70

existem os chamados enamel tufs constitudos por protenas tufs, que


provm das enamelinas produzidas nas 1 etapas da amelognese
Regio superficial do esmalte - incorporam fluretos, chumbo e zinco, o k
os torna menos solvel a gua e cidos, sendo uma zona + mineralizada

Estes factos so importantes em ralao preveno de crie, porosidade


e grau de solubilidade do esmalte frente ao condicionamento cido na
maturao bucal do esmalte aos fenmenos fsico-quimicos que ocorrem
entre a superfcie do esmalte e o meio salivar

O esmalte no idntico em toda a superfcie do dente

Durante td este processo ocorre tb outro fenmeno k a morte dos


ameloblastos (qd o dente erupciona o esmalte j acelular)

Pensa-se que o ameloblasto desaparece por:

Mineralizao

Apoptose - morte natural das clulas pois o seu ciclo de vida est
previamente definido

O ameloblasto aumenta a sua [Ca2+] intracleular Rebenta, libertando para a


matriz extracelular td o k tm no seu interior (inclusive o Ca2+)
Entretanto esse clcio e PO43 mineralizam , no deixando assim espaos
entre os diferentes prismas (qd ficam espaos entre os prismas fissuras
dentrias)
Entretanto algumas clulas, que migram do tecido sanguneo, ficam retidas
no tecido epitelial e intervem na formao do esmalte, como caso das
macrofage-like cels k tem como funo captar por fagocitose os detritos
libertados pelos ameloblastos na sua morte, para k a zona seja toda
mineralizada uniformemente e fique s/ altos e baixos

Nota: a amelognese pode apresentar defeitos entendidos como dosplasias


genticas ou decorrentes de factores ambientais, como:

Estados febris

Aco de tetraciclinas

Floroses

71

Traumatismos ocasionando aparecimento de linhas ou faixas pigmentadas


e c/ maior grau de mineralizao

Turn-over amelrio

Antigamente pensava-se que o esmalte era 1 tecido esttico, pois no tinha


clulas vivas p/ s regenerar

Actualmente sabe-se que mt dinmico, pois no propriamente 1 turn-over


mas uma remodelao de material

A destruio no s faz a partir de uma clula especializada, m pela


mastigao (k degrada o esmalte)

A reconstruo faz-se indirectamente pela saliva, k fornece minerais k vo


constituir 1 pelcula que recobre o dente e k ao entrarem nos poros do
esmalte ajudam a formar cristais, pois esta formao 1 processo continuo
e crescente.

Intercmbio com o meio

O esmalte pode reabsorver ies clcio, fosfato e flor atravs de um


intercmbio c/ os ies provenientes do meio exterior, sendo distribudos
pelo mm tipo de ies ou por ies diferentes

O intercmbio de gua faz-se em 2 sentidos:


Centriptamente - ocorre qd n h placa bacteriana e por isso a saliva tem 1
presso osmtica inferior ao do liquido extracelular da polpa, passando a
gua do esmalte pra a polpa
Centrifugamente - ocorre qd h placa bacteriana e por isso a saliva tem
1 presso osmtica superior do liquido extracelular da polpa, passando
a gua da polpa para o esmalte

O intercmbio de todas estas solues faz-se nos poros inter-cristal com


maior velocidade atravs de folhas k podem produzir-se superfcie dos
cristais, proporcionadas pelas cries

1 Intercmbio contnuo c/ solues ricas em minerais, pode provocar uma


progressiva obturao dos canais

c/ a idade os dentes tm > concentrao de ies clcio e fosfato e <


quantidade de gua e material orgnico

72

Vitamina D
Fontes peixes ricos em gorduras e leos, ovo e fgado
uma pr-hormona esteride, da origem a cacitriol que desempenha um papel
central no metabolismo do clcio e do fsforo. Obtida no humano por fotolise
ultravioleta ou por ingesta.
So gerados a partir de pr-vitaminas ergosterol e 7-dehidrocolesterol atravs
da aco da luz solar. 0 ergosterol existe em plantas e o 7-dehidrocolesterol
nos animais.
Diferem entre si na sua cadeia lateral, a do ergocolesterol insaturada e possui
um metilo extra.
A radiao ultra-violeta do luz solar cliva os anis de ambos os compostos
formando-se o ergacalcitriol ou vit. D2 nas plantas e o calcalcitriol ou vit. D3 na
pele dos animais. Estas vitaminas do origem 0 D2 calcitriol e D3 calcitriol
respectivamente.
Quer o fgado, quer os rins encontram-se envolvidos na sntese de calcitriol. A
vit. D3, formada a partir do 7 - dehidrocolesterol, e a vitamina D3 ou D"
provenientes da dieta aps a sua absoro nas micelas do intestino, circulam
no sangue ligados a uma globulina especifica.
A D3 e recolhida pelo fgado onde e hidroxilada na posio 25 pela D3 - 25
hidroxilase ( do RE). A 25 - hidroxi D3 a forma mais existente em circulao e
a maior reserva (fgado).
Nos tubulos renais, tecido sseo, e placenta, a 25 - hidroxi D3 sofre uma
segunda hidroxilao pela 25 - hidroxi D3 1 - hidroxilase ( enzima mitocndrial)
formando a 1, 25 - dihidroxi D3 (calcitriol).

Patologias - raquitismo e osteomalacea ( o raquitismo ocorre em crianas e a


osteomalacea em adultos causando o amolecimento dos ossos por falta de
clcio e fsforo.

2.4.2. Vitamina D

73

A vitamina D uma pr-hormona esteride. obtida por fotlise ultravioleta ou por


ingesto (sob a forma de ergocalciferol). A vitamina D forma-se a partir de prvitaminas nomeadamente ergosterol e 7-desidrocolesterol, mediante a aco da luz
solar. Estas duas pr-vitaminas diferem no facto de o ergosterol possuir uma cadeia
lateral insaturada e um grupo metilo extra. Os raios u.v. da luz solar incidem sob o anel
B de ambos os compostos, formando-se na pele o colecalciferol (vitamina D3 ), ou, nas
plantas, o ergocalciferol (vitamina D2 ). Ambas as vitaminas possuem igual potncia,
dando ambas origem a calcitriol ( 1,25(OH ) 2 D3 ). A vitamina D deveria ser
considerada uma hormona, visto que actua como tal. Possui funes tais como:
Regulao do metabolismo fosfo-clcio;
Regulao da PTH;
Regulao da osteocalcmia.

FONTES
A vitamina D encontra-se em alimentos tais como salmo; sardinha; fgado;gema de
ovo; leite; manteiga.

ABSORO
A maioria da vitmamina D produzida na lmina de Malpighi na epiderme, a partir de
7-dehidrocolesterol, por aco da luz solar. Um transportador especfico (protena
ligante da vitamina que normalmente uma globulina globulina ABG) transporta a
pr-vitamina da pele ou do intestino (onde absorvida nas micelas), para o fgado, onde
hidroxilada na posio 25 (reaco que ocorre no retculo endoplasmtico, numa
reaco em que intervm o NADPH, O2 e um factor citoplasmtico) pela enzima 25hidroxilase. Forma-se assim o 25-OH- D3 (25-hidroxicolecalciferol) entra em
circulao (principal forma da vitamina D), sendo transportada at aos rins. Nos rins
modificado, sofrendo uma hidroxilao a nvel do primeiro carbono (reaco que ocorre
nas mitocndrias dos tbulos contornados proximais) pela enzima
1--hidroxilase (ou 25-hidroxi- D3 1-hidroxilase), formando-se 1,25-dihidroxi D3
(calcitriol).
O 25-OH- D3 pode tambm ser hidroxilado na posio 24, por uma enzima que o
converte a

74

24,25-dihidro- D3 (forma pouco activa que pode ser convertida a calcitriol).

DOENAS RELACIONADAS COM A VITAMINA D


O dfice em vitamina D provoca raquitismo e osteomalacia, que resulta da pouca
exposio luz solar ou ingesto insuficiente da vitamina.

75