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Ideia de Especificidade

Paul Ehrlich

1890: Pesquisa com Anti-toxinas no soro de pacientes imunes


Anti-toxinas = Anticorpos (especficos para cada patgeno)
Antgenos: qualquer substncia que se liga especificamente a um anticorpo ou um
receptor de clulas

Karl Landsteiner

1901: Grupos Sangneos (ABO)


1919-1922: Haptenos e carreadores (repertrio ilimitado em cada indivduo,anticorpos
com afinidades diferentes)
Imungenos: substncias que estimulem uma resposta imune humoral ou mediada por
clulas

HAPTENOS e

PROTENAS CARREADORAS

Todos os imungenos so antgenos, mas nem todos os antgenos so imungenos.


Algumas pequenas molculas chamadas haptenos pode ligar em Ac ou TCR , mas eles no
podem iniciar uma resposta imune.
HAPTENOS = so geralmente molculas geralmente menores que 10kDa (pequenas) que
sozinhas no so capazes de estimular o sistema imunolgico.

Caractersticas
Imunogenicidade

a capacidade de induzir resposta imune especfica

Antigenicidade

a capacidade de interagir com anticorpos (Ac) ou LT sensibilizados

Obs: imungeno uma substncia que possui eptopos estranhos ao organismo, so


substncias ativadoras especficas.

Determinante Antignico ou Eptopo

a menor poro da molcula antignica responsvel pela propriedade de estimular a


produo dos anticorpos, so responsveis pela interao com o stio combinatrio de
anticorpo ou do receptor de antgeno (TCR) de LT

Cada antgeno pode conter um ou mais eptopos, sendo iguais ou diferentes

uma nica molcula antignica normalmente possui vrios eptopos diferentes

Eptopo
A poro de um antgeno que reconhecida e liga-se ao Ac ou complexo TCR/MHC

Eptopos de linfcitos B

Ligam-se a molculas de imunoglobulina


No necessitam de processamento por APCs
Esto localizados na superfcie das protenas
3 a 20 resduos de aminocidos ou carboidratos

Eptopos lineares

Formados por resduos dispostos sequencialmente de maneira linear em um antgeno


protico ou polissacardico
No so afetados por nenhum tratamento que altere a estrutura tridimensional da
substncia

Eptopos conformacionais

Formados pelas estruturas secundria, terciria ou quaternria de uma protena


Formados pelo dobramento tridimensional normal de um polissacardeo
Eles perdem funes de eptopos se desnaturados

Eptopos de linfcitos T

Ligam-se ao TCR aps processamento, quando complexados a molculas de MHC


presentes nas APCs
molcula imunognica - pelo menos um eptopo de clula T.
Resduos imunodominantes
- presentes dentro de um eptopo
- interagem com maior afinidade de ligao
- podem induzir uma resposta mais forte.

Antgenos T-independentes

Possuem a capacidade de estimular clulas B a produzirem Ac sem a necessidade da


ativao da linfcito TH co-estmulo
Polmeros com numerosos determinantes antignicos repetidos
no produzem memria imunolgica

Haptenos

Composto de baixo peso molecular (4kD)


pouca complexicidade
Ligao covalente a carregadores induo de resposta
O complexo hapteno-carreador comporta-se como um eptopo de clula B
No so imungenos - quando acoplados a protenas carreadoras tornam-se imungenos,
produzindo resposta imune.

Antgenos Celulares Importantes


1) Antgenos de Histocompatibilidade

As clulas T reconhecem como estranhos os peptdeos ligados a protenas de superfcie,


que provocam resposta imune se transferidas para outro indivduo da mesma espcie
(alognico).

Algumas dessas protenas, muito imungenas, so glicoprotenas e constituem o Principal


Complexo de Histocompatibilidade (MHC major histocompatibility complex ou sistema
HLA human leukocyte antigens) um complexo de genes capaz de causar rejeio a
enxertos

2) Antgenos Eritrocitrios

Herdados geneticamente, so antgenos (oligossacardeos) presentes na superfcie das


hemcias e de outros fludos corpreos.

Tem grande importncia, pois relacionam-se as transfuses (Sistema ABO)

Natureza qumica dos Antgenos (Ag)

Inorgnicos: no so imungenos
Protenas: so fortes imungenos
Polissacardeos: raramente so bons imungenos
*Lipdios: simplicidade estrutural - comuns
*Carboidratos: pequenos, pouco imungenos
*cidos nucleicos: de relativa simplicidade e rpida degradao, no funcionam como
imungenos
*ligao com carreador melhora a imunogenicidade

Fatores que influenciam imunogenicidade


1. Relao filogentica entre doador e receptor

self x non-self :maior distncia filogentica (relao biolgica) = maior


imunogenicidade
Aloantgenos: substncias que apresentam alguns determinantes antignicos
diferentes em indivduos da mesma espcie. Ex:MHC e Ag Eritrocitrios

2. Degradabilidade: substncias instveis e muito degradveis no so bons imungenos


3. Complexidade molecular: aumenta complexidade aumenta imunogenicidade
4.Tamanho: aumenta tamanho aumenta nmero de eptopos - melhor resposta imune
5. Acessibilidade: exposio dos ag para linfcitos T ou B
6. Configurao espacial da molcula: depende da estrutura primria e determina
especificidade imunolgica
7. Via de Imunizao e Dose do Antgeno: esquema de imunizao
Vias de Inoculao: facilita o processo inflamatrio e imune. Subcutnea > intraperitoneal
> Intravenosa > oral
8. Hospedeiro respondedor

- herana gentica (bons e maus respondedores): Algumas substncia so


imunognicas em uma espcie, mas no em outra. Similarmente, algumas substncias
so imunognicas em um indivduo, mas no em outros (isto , responsivos e no
responsivos)
- idade
- estado nutricional
- infeces concomitantes
- competncia do sistema imune

Adjuvantes

Aumenta a resposta a um imungeno se for administrado junto


aprisionam Ag depsitos: aumenta tempo de exposio, induzem processo inflamatrio,
aumenta imunogenicidade
Adjuvante de Freund: o bacilo da tuberculose morto incorporado a uma emulso de gua
e leo
Sulfato de Alumnio: precipita Ag e este precipitado quando inoculado, induz resposta
imune

TOLERNCIA

Reatividade cruzada

Antgenos de macromolculas contm vrios eptopos distintos, algumas destas


macromolculas podem ser alteradas sem que se altere a estrutura imunognica e
antignica da molcula inteira, apenas altere sua capacidade biolgica.

Toxide.

Reao cruzada- componentes do SI reagem com duas molculas que compartilham


eptopos, mas so diferentes em outros aspectos.