Terapia DM2

Carrera de Enfermera
Farmacologa
IV Semestre
2006
Terapia Farmacolgica
en
Diabetes Mellitus
EU-Lic. Rene Castillo Flores

Unidad de Fisiologa y Farmacologa
Universidad Santo Toms
Sede Temuco - Chile
Contenidos
Diabetes Mellitus
Resea Histrica
Hipoglicemiantes orales
Glucagon
EU-Lic. Rene Castillo F.
Diabetes Mellitus: Generalidades

Que significa
Diabetes Mellitus?
Definicin
de Diabetes Mellitus
Complicaciones
Enfermedad crnica que
Puede provocar graves
se caracteriza por los
complicaciones y muerte
altos niveles de glucosa
prematura,
en la sangre causados
pero las personas con
por
DM
defectos
en
la
pueden
tomar
produccin de insulina,
medidas para controlar la
en
enfermedad y disminuir
la
accin
de
insulina, o en ambas.
la
el
riesgo
de
sufrir
complicaciones.
Diabetes Mellitus: Resea Histrica
Enfermos que adelgazan,

tienen hambre continuamente,
que orinan en abundancia y se
sienten atormentados por una
enorme sed.
Fragmento del Papiro de Ebers
1.500 A.C. (1873)

1493
naceTheophrastus
Phillippus
Aureolus Bombastusvon Hohenheim.

(Paracelso)
Respecto a diabetes afirm que el
rin
era
inocente
(Galeno
lo
afirmaba y era mayoritariamente

aceptado).
La
diabetes
(Paracelso)
se
deba
una
enfermedad de la sangre.
1674 mdico de Oxford

Thoms Willis
Reporta el sabor dulce
en
la
orina
de
un
paciente diabtico.
1867,
Langerhans
descubre en el pncreas
de
mono
unos
islotes
dispersos de clulas
Con
una
estructura
diferente, cuya funcin es

desconocida
En 1921, FrederickG. Bantiny su ayudante

Charles H. Best descubren la Insulina
1942 Janbon y Col. observaron hipoglicemia

en un paciente con fiebre tifoidea tratado
con sulfonamidas.
A fines de los 50 se introduce la
tolbutamida

ENTRE 1922 Y 2003:
LOS DIABTICOS TIPO 1, INSULINO-DEPENDIENTES
COMENZARON A SOBREVIVIR DCADAS
EN
1935
SE
DESCRIBEN
LAS
COMPLICACIONES
CRNICAS
LA EXPECITATIVA DE VIDA DE LA POBLACION GENERAL:
AUMENT DE 35 A 75 AOS
APARECI LA DIABETES TIPO 2
OMS, 1999: EPIDEMIA GLOBAL DE DIABETES MELLITUS TIPO 2
Diabetes Mellitus: Magnitud del problema
Al ao 2000 se estima que ms de 35 millones de

personas sufren de DM en nuestro continente.
El 54% corresponde a Amrica Latina y El Caribe, con una
proyeccin al 2025 de 64 millones.
La prevalencia global demostrada por la Encuesta

Nacional de Salud fue de 4,2%
(4,8% en hombres y 3,8% en
mujeres).
MINISTERIO DE SALUD. Gua Clnica Diabetes Mellitus Tipo 2. 1st Ed. Santiago: Minsal, 2005.
Diabetes Mellitus: Factores de riesgo
Diabetes Mellitus: Signos y sntomas
Diabetes Mellitus: Complicaciones
COMPLICACIONES
Diabetes Mellitus: Clasificacin

TIPO 1
DIABETES
Anteriormente, se denominaba
DMID o diabetes juvenil
Se desarrolla cuando el sistema
inmunolgico del cuerpo destruye
las clulas beta del pncreas
Deben administrarse insulina
Mas frecuente a nios y adultos
jvenes
Representa entre el 5% y el 10%
de todos los casos diagnosticados
DM
Hasta el momento, se desconoce
cmo prevenirla
http://www.diabetes.org/home.jsp American Diabetes Association 2006
TIPO 2
Anteriormente, se denominaba
diabetes mellitus DMNID o
diabetes del adulto
Comienza con resistencia a la
insulina y gradualmente el
pncreas su capacidad de
producir insulina.
Est asociada con la vejez, la
obesidad,
antecedentes
familiares
de
diabetes,
antecedentes
de
diabetes
gestacional, trastornos en el
metabolismo de la glucosa,
sedentarismo
Representa entre el 90% y el
95% de todos los casos
diagnosticados de diabetes.
Diabetes Mellitus: Tratamiento

TRATAMIENTO
NO FARMACOLOGICO
Alimentacin
Text
TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO
HGO
(Hipoglicemiantes Orales)
Ejercicio
Text
Pesquisa
Complicaciones
Insulinoterapia
Diabetes Mellitus:
Metas
Glicemia Ayunas : 80-120 mg/dl

Glicemia postprandial : 80-140 mg/dl
Hemoglobina Glicosilada : < 7%
Colesterol LDL : < 100 mg/dl
Presin Arterial : <130/85 mmhg
Enfoque de equipo
Mdico
Cirujano vascular
Traumatlogo
Fisiatra
Podlogo
Persona
con
Diabetes
Ortopedista
Kinesilogo
Enfermero (a)
Asistente
Social
Nutricionista
HIPOGLICEMIANTES
ORALES
(HGO)
HIPOGLICEMIANTES ORALES (HGO)

Existen 3 grupos de diferentes mecanismo de accin
1
HGO
2
HGO
3
HGO
Insulino-secretoras
Insulino-sensibilizadoras
de la absorcin
intestinal
de
monosacridos
Sulfonilureas
Meglitinidas.
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores alfa
glucosidasas intestinales.
Islotes de Langerhans
PANCREAS
Clulas 5-10%
(somatostatina)
Acinos pancreticos
Clula 20%
(glucagon)
Clula (insulina) 70%

HGO
Mecanismos de accin
Sulfonilureas
Meglitinidas
PANCREAS
INSULINA
Tiazolidinedionas
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Glucosa
Plasmtica
Adiposo
Biguanidas
Hgado
5
Inhibidores Alfa-glucosidasa
Tracto GI
1
HGO
2
HGO
3
HGO
Insulino-secretoras
de la absorcin
intestinal
de
monosacridos
Sulfonilureas
Meglitinidas.
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores alfa
Insulino-secretoras: SULFONILUREAS
SULFONILUREAS
Tolbutamida
Clorpropamida
Glibenclamida
Gliclazida
Glipizida
Glimepirida
HGO
MECANISMO DE ACCION
Las Sulfonilureas estimulan la liberacin de insulina

de las clulas pancreticas
Actan inhibiendo el canal de potasio
Resultando en la despolarizacin de membrana
celular permitiendo entrada de calcio
Liberacin de insulina almacenada de grnulos
secretorias
HGO
SULFONILUREAS
TOLBUTAMIDA
GLIBENCLAMIDA
HGO
Mecanismo(s) de Accin
Clulas Beta: K+flujo insulina y la potencian
glucagon
sensibilidad a insulina (?)
Clasificacin
Primera Generacin
Segunda Generacin
> afinidad = > potencia (no efectividad)
>T
HGO
Primera Generacin:
Tolbutamida, Clorpropamida, Tolazamida, Acetohexamida
SIADH (hipoNa+)
Efecto disulfiram
Leuco/trombocitopenia
Segunda Generacin
Gliburide, Glipizide, Glimepiride
HGO
Farmacologa Humana". 3 edicin. Flrez J., Armijo J.A., Mediavilla A. (dirs.), Editorial Masson, S.A., Barcelona, 1997
HGO
HGO
TOXICIDAD
Las sobredosis ocurren generalmente
como
intencionales
ingestiones
accidentales, y la mayora de las

ingestiones accidentales implican a
nios.
Sin embargo, ha habido varios casos de
errores en la administracin de la droga
en los que pacientes no diabticos
recibieron sulfonilureas.
(Clorpropamidav/s Clopromazina)
HGO
TOXICIDAD
Las Sulfonilureas, (clorpropamida), es
muy
probable
que
causen
hipoglicemias prolongadas.
La
duracin
del
efecto
se
incrementar en la presencia de
dao
heptico
y,
veces,
enfermedad renal
Especialmente debe considerarse en
personas mayores.
HGO
Reacciones adversas
Son
infrecuentes;
sobrevienen
en
aproximadaniente 4% de quienes toman farmacos

de primera generacin, y quizs un poco menos a
menudo en sujetos que reciben los de segunda
generacion (Paice y col., 1985).
Como es de esperarse, las sulfonilureas pueden
causar reacciones de hipoglucemia, incluso coma
HGO
Reacciones adversas: HIPOGLICEMIA
ADRENERGICOS
NEUROLOGICOS
SINTOMAS Y SIGNOS DE HIPOGLICEMIA
Palidez
Palpitaciones
Convulsiones
Falta de concentracin
Incoordinacin motora
Somnolencia
Coma
HGO
Reacciones adversas: HIPOGLICEMIA
Factores que aumentan el riesgo de tener un

episodio de hipoglicemia son:
Edad avanzada
Desnutricin
Consumo de alcohol
Enfermedad renal y/o heptica.
Polifarmacia
HGO
HIPOGLICEMIA: Tratamiento
Efectuar glicemia de urgencia con cinta reactiva y tomar
muestra d sangre venosa para precisar el nivel de la glicemia.
Si no hay posibilidad de realizar la glicemia, tratar como
hipoglicemia cualquier episodio sintomtico.
En el paciente conciente:
15 a 20 gramos de azcar oral
Una cucharada sopera llena, diluida en vaso de agua o
cualquier bebida dulce), producen generalmente una rpida
mejora.
A continuacin es indispensable dar hidratos de carbono de
absorcin lenta.
HGO
HIPOGLICEMIA: Tratamiento
En el paciente inconsciente:
Administrar glucosa al 30%, 2 a 3 ampollas o en la
cantidad necesaria hasta que recupere la conciencia;
continuar con glucosa al 10%.
Una vez que el paciente est lcido debe reiniciar la
alimentacin oral.
*Las
hipoglicemias
(especialmente
secundarias
clorpropamida
a
y
sulfonilureas
glibenclamida)
pueden ser prolongadas.

El paciente debe ser hospitalizado y vigilado con
glicemias seriadas durante 24 a 48 horas.
HGO
Interacciones
HGO
Contraindicaciones
Insuficiencia heptica,
Insuficiencia renal (creat> 1,5 mg/dl), por
riesgo de hipoglicemias graves.
Alergia e hipersensibilidad a las sulfodrogas.
Embarazo y lactancia.
HGO
Insulino-secretoras: Meglitinidas
Repaglinida
Nateglinida
HGO
Estos frmacos son llamados reguladores prandiales de la glicemia, por su

rpido efecto hipoglicemiante sobre la hiperglicemia post prandial.
Son frmacos de baja potencia hipoglicemiante.
No deben utilizarse asociadas a sulfonilureas.
La repaglinida se puede emplear en pacientes con insuficiencia renal por no
tener excrecin urinaria.
Su elevado costo limita su uso.
El efecto teraputico mximo se obtiene entre los 7 - 15 das de iniciado el
tratamiento.
HGO
Reacciones adversas/ Contraindicaciones
Los efectos colaterales son muy escasos e

infrecuentes.
La hipoglicemia es de igual incidencia que
la provocada por las sulfonilureas, pero de
menor intensidad.
No han sido aprobadas para su uso en el
embarazo.
1
HGO
2
HGO
3
HGO
Insulino-secretoras
de la absorcin
intestinal
de
monosacridos
Sulfonilureas
Meglitinidas.
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores alfa
HGO
Insulino-sensibilizadoras:
BIGUANIDINAS
BIGUANIDINAS
Metformina
(Unica biguanida actualmente
en uso en Chile)
Fenformina
Buformina
HGO
BIGUANIDINAS
HGO
BIGUANIDINAS
Mecanismo de Accin
Activa AMPK (?) Gluconeognesis
Efecto > en glicemia de ayuno
Sensibilidad a insulina c utilizacin glucosa
Euglucemiante ms que hipoglucemiante
Ms recetado en EUA
Toxicidad
Gastrointestinales (diarrea) 20% autolimitante
Acidosis lctica en insuficiencia renal, heptica, alcoholismo
No aumento de peso, ni hipoglicemias
HGO
BIGUANIDINAS
la produccin heptica glucosa

( Gluconeognesis)
absorcin intestinal de la glucosa
oxidacin de cidos grasos.
resistencia a la insulina.
HGO
BIGUANIDINAS
HGO
BIGUANIDINAS
La nica biguanida actualmente en uso en Chile es la Metformina.

En personas con sobrepeso y mal control metablico con medidas
no farmacolgicas, usar metformina como droga de primera lnea.
Adems, se asocia a SU en la falta de respuesta a monoterapia.
Dosis inicial: 500 mg dos veces al da, despus de comidas.
La accin mxima se alcanza a los 10 das.
Las dosis se ajustan cada 7 - 14 das, de acuerdo a los controles
glicmicos.
HGO
BIGUANIDINAS
TOXICIDAD
La acidosis lctica es el efecto adverso

ms grave ligado a las biguanidas
La acidosis lctica de tipo aerbica,
que es atribuible al aumento de la
produccin de lactato
HGO
BIGUANIDINAS
EFECTOS ADVERSOS
Son en gran parte gastrointestinales:

Nuseas
Vmitos
Anorexia
Diarrea
Molestias abdominales
con la ingesta con o despus de las comidas

HGO
BIGUANIDINAS
CONTRAINDICACIONES
Procesos metablicos isqumicos agudos (shock,

IAM).
Toda patologa que evoluciona con hipoxia tisular
(insuficiencia pulmonar, cardaca).
Insuficiencia renal (creatinina > 1,5 mg/dl) o
Insuficiencia heptica.
Desnutricin.
Afecciones gastrointestinales concomitantes.
HGO Insulino-sensibilizadoras:
Tiazolidinedionas
Tiazolidinedionas
Troglitazona
Rosiglitazona
Pioglitazona
Tiazolidinedionas
Estimuladores de receptores de la superficie nuclear,

disminuyen
la
resistencia
insulnica
fundamentalmente en el tejido adiposo.

Existen dos drogas disponibles en el pas, la
rosiglitazona y la pioglitazona, las que poseen
iguales mecanismos de accin e indicaciones
clnicas.
Tienen
efectos
hipoglicemiantes
similares
la
metformina y son de elevado costo.
El
principal
uso
tratamientos
de
Tiazolidinedionas
las
asociados,
glitazonas
sea
est
en
metformina
(diabticos tipo 2 obesos) o a sulfonilureas, en

aquellos
con
contraindicacin
intolerancia
a
la
digestiva
metformina.
otra
No
se
consideran drogas de primera lnea.

Las tiazolidinedionas estn contraindicadas en
tratamiento combinado con insulina
1
HGO
2
HGO
3
HGO
Insulino-secretoras
de la absorcin
intestinal
de
monosacridos
Sulfonilureas
Meglitinidas.
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Inhibidores alfa
HGO
Absorcin intestinal : INIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
INIBIDORES
DE LA
-GLUCOSIDASA
Acarbosa
Miglitol
Voglibose
HGO
Absorcin intestinal : INIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
Aunque ellos pueden ser utilizados como monoterapiapara la

DM tipo 2
Estas drogas anti-hiperglicemicas se asocian con frecuencia
en combinacin con sulfonilureas o insulina
Se cuenta con la acarbosa, droga que acta principalmente
sobre la glicemia post-prandial.
Malestar GI: diarrea, flatulencia, otros
Sugerencia de AUGE-GES
GLUCAGN
GLUCAGN
GLUCAGN
Hipoglicemia severa y no puede tragar o hay compromiso de
conciencia
En estos casos se usa el GLUCAGN, una hormona que saca
del hgado todas las reservas de glucosa del organismo, y las
enva a la sangre para subir la glicemia rpidamente.
Se inyecta de la misma forma que la insulina.
Inicio de accin 5 a 10 minutos.
Luego de inyectar el glucagn se debe controlar la glicemia
cada 10 minutos.

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EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Generalidades

Enfermedad crnica que

Puede provocar graves

se caracteriza por los

altos niveles de glucosa

pero las personas con

medidas para controlar la

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Resea Histrica

Enfermos que adelgazan,

1.500 A.C. (1873)

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Diabetes Mellitus: Resea Histrica

Aureolus Bombastusvon Hohenheim.

afirmaba y era mayoritariamente

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Resea Histrica

1674 mdico de Oxford

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Resea Histrica

diferente, cuya funcin es

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Resea Histrica

En 1921, FrederickG. Bantiny su ayudante

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Resea Histrica

1942 Janbon y Col. observaron hipoglicemia

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Resea Histrica

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Magnitud del problema

Al ao 2000 se estima que ms de 35 millones de

La prevalencia global demostrada por la Encuesta

(4,8% en hombres y 3,8% en

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Factores de riesgo

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Signos y sntomas

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Complicaciones

EU-Lic. Rene Castillo F.

Diabetes Mellitus: Clasificacin

http://www.diabetes.org/home.jsp American Diabetes Association 2006

Diabetes Mellitus: Tratamiento

Glicemia Ayunas : 80-120 mg/dl

EU-Lic. Rene Castillo F.

EU-Lic. Rene Castillo F.

HIPOGLICEMIANTES ORALES (HGO)

EU-Lic. Rene Castillo F.

Clula (insulina) 70%

HIPOGLICEMIANTES ORALES (HGO)

EU-Lic. Rene Castillo F.

EU-Lic. Rene Castillo F.

Las Sulfonilureas estimulan la liberacin de insulina

EU-Lic. Rene Castillo F.

EU-Lic. Rene Castillo F.

EU-Lic. Rene Castillo F.

EU-Lic. Rene Castillo F.

accidentales, y la mayora de las

EU-Lic. Rene Castillo F.