Laura del Olmo

Tema 2: CALCIFICACIN PATOLGICA. Patologa de la gota y el calcio.

Una expresin clnica (sntomas + signos) puede corresponder a distintas enfermedades. La
anatoma patolgica es la que en ltima instancia diagnstica.
La mitocondria y el REL son los principales reservorios orgnicos de calcio. El calcio nos
traduce directamente que ha habido una lesin previa en un tejido.
La calcificacin patolgica es el depsito anormal en los tejidos de sales de calcio junto con
cantidades menores de otras sales minerales (hierro, magnesio).
Existen 2 grandes formas de calcificacin patolgica:

1. Calcificacin DISTRFICA: acumulo local de sales de calcio en tejidos que estn

muriendo NO VIABLES (hematomas, focos de necrosis, cicatrices, tumores). A
menudo es la causa de una disfuncin orgnica, como ocurre en la enfermedad
valvular calcificada y en la aterosclerosis.

Niveles sricos de calcio normales. Variaciones mnimas en los niveles sricos de

calcio pueden producir la muerte, ya que sus mrgenes en sangre son muy
estrechos. Como ha habido una lesin del tejido, se deposita el exceso de calcio en
el tejido lesionado.

Localizacin: zonas de necrosis. Por ejemplo, en ateromas de aterosclerosis o en

vlvulas cardacas envejecidas.

Morfologa macroscpica: finos grnulos blancos o grumos.

Dnde encontraramos una calcificacin distrfica? En un hematoma o

granuloma, no en una pared normal. La aparicin de calcio en un tumor nos est
indicando que ese tumor es benigno y que crece muy lentamente.

2. Calcificacin METASTSICA: depsito de sales de calcio en tejidos normales y

sanos de todo el cuerpo, pero principalmente en pared gstrica, pulmn, rin y en
la pared de arterias sistmicas y venas pulmonares. Todos estos tejidos pierden cido
compartimento interno alcalino predisposicin a la calcificacin.

Niveles sricos de calcio normales sin alteraciones del metabolismo mineral.

Localizacin: en tejidos normales siempre que haya hipercalcemia.

Morfologa: igual que en la calcificacin distrfica depsitos amorfos no

cristalinos o cristales de hidroxiapatita.

Laura del Olmo

Es producida por una HIPERCALCEMIA TUMORAL secundaria a trastornos del

metabolismo del calcio:
1) Aumento de produccin de PTH por la paratiroides con resorcin sea,
secundaria a tumor paratiroideo metastsico o a la secrecin ectpica de
protena r/c la PTH por tumores malignos.
2) Destruccin de tejido seo secundaria a cncer metastsico (el mieloma
mltiple ocupa la mdula sea y puede dar lugar a hipercalcemia), a
recambio seo acelerado o inmovilizacin.
3) Trastornos r/c la Vit.D: intoxicacin, sarcoidosis, hipercalcemia idioptica
de la infancia o sndrome de Williams (hipersensibilidad anormal a la
vitamina D).
4) Insuficiencia renal.
Otras menos frecuentes: intoxicacin por aluminio, sndrome lechealcalinos (ingestin excesiva de calcio y anticidos absorbibles como la
leche o el carbonato clcico).

Solo un porcentaje pequeo tiene que ver con procesos malignos (los tumores malignos
crecen tan rpido que no dan tiempo a que se formen calcificaciones), ya que el trmino
metastsico se refiere a que se disemina por todo el organismo.

PATOGNESIS DE LA CALCIFICACIN (distrfica)

La va final comn es la formacin de mineral de fosfato clcico cristalino en forma de
apatita.
El proceso tiene 2 fases principales que ocurren intra/extracelularmente:

1. Iniciacin o nucleacin.
-

Intracelular: en las mitocondrias de las clulas muertas. Al constituir el principal

reservorio de calcio en el medio intracelular, su muerte supone el vertido de calcio
al citoplasma, donde los fosfolpidos se agregan formando una calcificacin
intracelular.

Extracelular: en las clulas en degeneracin. Entre los iniciadores se encuentran

los fosfolpos localizados en vesculas ligadas a la membrana de las clulas que se
estn lisando, por su afinidad por el calcio.

2. Propagacin. Depende de la concentracin de Ca2+ y fosfato extracelular o

intersticial.

Laura del Olmo

MORFOLOGA HISTOLGICA
Los cmulos de calcio aparecen como grnulos duros, asemejndose a la superficie de un
coral.
-

Amorfos, granulares y basfilos (captan mucha hematoxilina).

Pueden ser intra, extracelulares o ambos.

A veces puede surgir hueso heterotpico dentro de los focos de calcificacin.

A veces las clulas necrticas aisladas pueden constituir el ncleo alrededor del cual se
disponen capas concntricas de calcio denominadas CUERPOS DE PSAMOMA
(esferoideos; como granos de arena), que aparecen con frecuencia en el carcinoma
papilar de tiroides.

METABOLISMO MINERAL
-

Calcitonina = hipocalcemiante: aumenta la fijacin de calcio en el hueso.

Vit. D: favorece la absorcin intestinal.

Hormona paratiroidea (PTH = hipercalcemiante): aumenta reabsorcin sea.

Laura del Olmo

GOTA Y ARTRITIS GOTOSA. Patologa articular.

La gota es una artritis producida por el depsito de cristales en las articulaciones,
acompaada de destruccin cartilaginosa y de los tejidos articulares (mediada por
citocinas), debido a que el acumulo de cristales induce una respuesta inflamatoria
aguda (los cristales pinchan a los macrfagos/PMN=neutrfilos produccin de
citoquinas inflamacin).
Los cristales pueden ser endgenos o exgenos.
A. Endgenos (patgenos): urato monosdico (cido rico combinado con sodio
precipitado gota), fosfato clcico bsico (hidroxiapatita).
B. Exgenos: steres de corticoides, talco, restos de materiales empleados en prtesis.
La principal causa de artritis por microcristales exgenos es la causada por los
restos de las prtesis de metil metacrilato, polietileno o silicona.

Clasificacin de la gota
Categora clnica
Gota PRIMARIA (90% de Defectos enzimticos
desconocidos (85-90% de
los casos)
los casos de gota primaria)
Produce artritis en cualquier
articulacin.

Gota SECUNDARIA (10%

de los casos)

Aumento del recambio de

cidos nucleicos
(leucemias)

Defecto metablico
Sobreproduccin endgena
de cido rico.
Hipoexcrecin de cido
rico.
Sobreproduccin +
aumento de la excrecin
urinaria

Por ejemplo, a la dieta.

Errores congnitos del

metabolismo
Nefropata crnica:
depsito de cristales en el
intersticio medular renal
(formacin de tofos,
precipitados intratubulares
o clculos) renales

Hipoexcrecin con
produccin normal

Laura del Olmo

PATOGNESIS DE LA ARTRITIS GOTOSA AGUDA

La gota es la va final comn de un grupo de trastornos que producen HIPERURICEMIA,
mientras que los TOFOS GOTOSOS son el signo patognomnico de la gota
(conglomeraciones de cristales de urato rodeados por reaccin inflamatoria de
fibroblastos reactivos, clulas inflamatorias macrfagos y linfocitos - y clulas
gigantes de cuerpo extrao).
1. HIPERURICEMIA
2. Precipitacin de cristales de urato en articulaciones:

Activacin del complemento Quimiotaxis de neutrfilos

Fagocitosis por monocitos Liberacin de interleuquinas y TNF en la zona

articular quimiotaxis de neutrfilos + LIBERACIN DE PROTEASAS
inflamacin tisular

3. Fagocitosis de cristales por neutrfilos Liberacin de LT, prostaglandinas

quimiotaxis de neutrfilos + inflamacin tisular
4. Lisis de neutrfilos liberacin de cristales
5. Liberacin de enzimas lisosmicas LESIN e INFLAMACIN TISULAR