Metabolismo del Colesterol

La sntesis del colesterol se hace en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de dos carbonos
la acetil-CoA. La acetil-CoA que se utiliza para la biosntesis del colesterol se deriva de una reaccin de oxidacin (e.g.,
los cidos grasos o piruvato) en las mitocondrias y es transportada al citoplasma por el mismo proceso que esta descrito
para la sntesis del cido grasos.
Acetil-CoA tambin puede ser sintetizado a partir de acetato de citoslicas derivados de citoplasma la oxidacin del
etanol, que se inicia por la alcohol deshidrogenasa citoplasmtica (ADH3). Todas las reacciones de la reduccin de la
biosntesis del colesterol utilizan NADPH como cofactor. Los intermediarios isoprenoides de la biosntesis del
colesterol se pueden ser dirigidos a otras reacciones de sntesis, tal como para el dolicol (usado en la sntesis
deglicoprotenas N-ligadas, coenzima Q (de la fosforilacin oxidativa) o la cadena lateral del heme-a. Adems, estos
intermedios se utilizan en la modificacin con lpidos de algunas protenas.
La glucosa aporta Acetil CoA, ATP y NADPH para la sntesis de protenas.(RM 1979-81-A; RM 1989-5; RM
1994-AyD)

Durante mucho tiempo se ha credo que la glucosa, como fuente de oxalacetato a travs de piruvato, era el
principal material anaplertico, y que por tanto los hidratos de carbono podran favorecer el uso de cidos grasos como
combustibles. Esta suposicin, sin embargo, no estaba bien soportada por estudios nutricionales, que relacionaban una
dieta baja en hidratos de carbono con disminucin de obesidad y de colesterol. El exceso de hidratos de carbono no slo
no favorece la degradacin de cidos grasos sino que produce el efecto contrario. El bajo consumo metablico de grasa
no se debe al contenido calrico de la dieta, sino que la glucosa no es un buen precursor anaplertico por dos motivos:
1. La insulina, cuya secrecin se estimula con una dieta rica en carbohidratos, reduce fuertemente la actividad de la
piruvato carboxilasa, enzima anaplertica a partir de piruvato en el hgado, al bloquear la expresin del gen que
codifica su sntesis. Adems, la insulina y la glucosa tambin promueven la lipognesis (sntesis de cidos grasos), que
es la causa primaria de la obesidad y del sndrome metablico.
2. La enzima piruvato carboxilasa, que se haba supuesto su principal ruta anaplertica (a partir de la glucosa) tiene
poca actividad en el corazn y muy poca o ninguna en el msculo (principales consumidores de cidos grasos como
combustibles energticos, por lo que no puede atender esta necesidad.
Varios estudios haban sugerido que el cido asprtico podra ser un importante precursor anaplertico en msculo y
corazn..
Los productos finales de la utilizacin del colesterol son los cidos biliares (1981-79 B; 1990-4-B)
La -oxidacin o alfa oxidacin es la ruta catablica de ciertos cidos grasos ramificados como el cido
fitlico procedente del fitol, cuyo grupo metilo localizado en el carbono 3 impide su catabolismo por beta oxidacin. En
esta va catablica la oxidacin incial se produce en el carbono alfa.
La -oxidacin es un proceso catablico de los cidos grasos en el cual sufren remocin, mediante la oxidacin, de un
par de tomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso, hasta que el cido graso se descompone por
completo en forma de molculas acetil-CoA, que sern posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energa
en forma de ATP (RM 1981-79 C; RM 1990-4-C).
Los rganos: Suprarenales, Ovarios y Testculos que producen esteroides pueden producir colesterol a partir del acetato.
(RM 1984-29).

Nutricin y Metabolismo: Gasto Enegtico y Tasa Metablico Basal

El gasto energtico es la relacin entre el consumo de energa y la energa necesaria por el organismo. Para el
organismo mantener su equilibrio, la energa consumida debe de ser igual a la utilizada, o sea que las necesidades
energticas diarias han de ser igual al gasto energtico total diario.
El cuerpo humano gasta la energa a travs de varias maneras: en la forma de gasto energtico de reposo (GER),
actividad voluntaria (fsica) y el efecto trmico de los alimentos (ETA). Excepto en sujetos extremadamente activos, el
GER constituye la mayor porcin del gasto energtico total (GET). La contribucin de la actividad fsica vara mucho
entre los individuos.
El conjunto del gasto energtico podemos dividirlo en:
-Tasa metablica basal
-Gasto de actividad Fsica
-Accin dinmica de los alimentos

La energa que se emplea en el metabolismo basal est destinada a:

Metabolismo celular (50%)
Sntesis de molculas, sobre todo de protenas (40%)
Trabajo mecnico interno (movimiento de los msculos respiratorios, contraccin del corazn, etc) (10%)

La mitad de la energa consumida se emplea para satisfacer las necesidades metablicas del sistema nervioso.
Los trminos Tasa Metablica Basal y Gasto energtico en reposo, a menudo tienden a confundirse, la diferencia est en
la medicin de ambos.
El Gasto energtico en reposo, se mide en cualquier momento del da y 3 a 4 horas despus de la ltima comida. El
metabolismo basal diario se puede calcular segn Harris-Benedict.
Tasa Metablica Basal
La Tasa metablica basal se mide en la maana, con el cuerpo en descanso fsico y mental completo, relajado, despus
de que el sujeto se despierta y est en estado de postabsorcion (12 horas despus de ltima comida) (RM 2003-01;
RM 2007-07) y esta representa entre el 60% del Gasto energtico total (RM 2004-07)

Una glndula tiroides muy activa puede aumentar la TMB a casi el doble de la cantidad normal.

Durante el sueo, la TMB disminuye aproximadamente en un 10% respecto a los niveles medidos en sujetos
despiertos. Los episodios de fiebre o enfermedad, aumentan la TMB aproximadamente en 7% por cada grado
de elevacin de la temperatura corporal superior a 37 C.

Temperaturas ambientales extremas. Personas que viven en climas tropicales por lo general tienen una TMB de
5 20% ms elevados que aquellas en reas templadas.

Tambin llamado proceso de Termognesis, es la energa que se requiere para digerir, absorber y metabolizar los
nutrientes. Aunque anteriormente se pensaba que esta energa era la necesaria para metabolizar protenas, ahora parece
ser el resultado de la sntesis de grasas y glucgeno a partir de carbohidratos. El consumo de carbohidratos o grasas
aumenta la tasa metablica cerca del 5% de caloras totales consumidas. Si la ingesta consta de protenas de forma
exclusiva la tasa metablica aumenta cerca del 25%. Sin embargo, estos efectos disminuyen cuando los alimentos se
mezclan en cada comida.

Por lo general, el gasto por termognesis se calcula en un 10% del gasto energtico total.

La termognesis de los alimentos es cualquier cambio en el gasto energtico inducido por la dieta y es mayor
aproximadamente 1 hora despus de la ingesta y desaparece aproximadamente a las 4 horas despus de la ingesta. Esta
termognesis es la energa que se requiere invertir para los procesos de digestin, absorcin y metabolismo de los
nutrientes obtenidos a travs de los alimentos.
ndice Metablico Basal (IMB)
Es un sistema empleado para calcular cual es el requerimiento energtico mnimo para un ser humano para
poder mantenerse vivo. ste ndice intenta aproximar la cantidad de kilocaloras diarias necesarias para mantener
funcionando el cuerpo del individuo. Para calcular el valor de ste ndice se utiliza la Ecuacin de Harris-Benedict,
que recibe como parmetros el sexo, edad, estatura y peso
El metabolismo basal de una persona se mide despus de haber permanecido en reposo total en un lugar con
una temperatura agradable (20 C) y de haber estado en ayunas 12 o ms horas (RM 2003-1; RM 2007-7)

REQUERIMIENTOS CALORICOS
Valor calrico de los macronutrientes Los alimentos contienen macro nutrientes que constituyen la fuente calrica o
energtica del cuerpo humano. Por ser los componentes que determinan el aporte calrico de la dieta, es importante
conocer y recordar, el valor calrico de 1 gramo de cada macronutriente:
Hidratos de carbono = 4 Cal/g Lpidos = 9 Cal/g
Protenas = 4 Cal/g
1. Recomendacin de caloras provenientes de los macronutrientes de la dieta
Para una alimentacin saludable, el aporte proporcional de caloras provenientes de los tres macronutrientes de la dieta
es el siguiente:
P % = porcentaje de caloras provenientes de las protenas 15 20%
G% = porcentaje de caloras provenientes de glcidos = 50 60%
L% = porcentaje de caloras provenientes de lpidos = 25 30 %
2. Clculo de Requerimiento Energtico en Personas Sanas
2.1 Gasto Energtico Basal (Mantencin de funciones vitales, durmiendo)
Clculo segn ecuaciones de Harris y Benedict.
Valor promedio para un clculo rpido: Hombre = 22 Cal/kg/da (RM 1986-33); Mujer = 20 Cal/kg/da
2.2 Gasto Energtico de Reposo (GER) (Acostado, con actividad mnima para cambiar de posicin o comer).
GER = GEB x 1.2
2.2.1 Gasto Energtico de 24 Horas (GE-24h)
GE-24h = (GEB:24h x hrs. sueo) + (GER:24h x hrs. reposo) + (GE x h actividad)
2.3 Costo energtico por hora de actividad (Cal/h)
Estar de pie: 100 120; Bailar 125 - 345; Caminar lento 210 230; Caminar rpido 315 - 345 Aerbica: 480 625.
3. Requerimientos Nutricionales en Adultos Enfermos
Las personas que sufren algn traumatismo accidental o quirrgico, o padecen alguna enfermedad, presentan cambios
metablicos adaptativos, diferentes a los que ocurren en las personas sanas, durante el ayuno o la inanicin:
Es el resultado del: Clculo x Harris - Benedict corregido x Factor actividad y Factor estrs
Para el clculo de las necesidades se debe considerar su valor biolgico (1980-60)
Estimacin rpida por valores promedio de Clculo por Harris Benedict
Hombres 22 Cal/kg/da; Mujeres 20 Cal/kg/da
Requerimiento calrico en Paciente Hospitalizado en Reposo Absoluto: 30Kcal/Kg/dia (RM 1989-30)
Factor actividad Confinado en cama = 1.2
Deambulando = 1.3
Factor estrs Ciruga menor = 1.0
Fractura huesos largos = 1.15 1.3
Infeccin severa / Politrauma / Falla orgnica multiple = 1.2 1.4
Ca / Peritonitis / Spsis = 1.2 1.4
Quemaduras = 1.2 2.0
3.1 Consideraciones sobre aporte de nutrientes durante estrs
3.1.1 Glcidos
Requerimiento mnimo para evitar cetsis: 100 g
Caloras de hidratos de carbono en pacientes no retenedores de CO2: 60 70 %
En pacientes crticos no exceder aportes de glucosa de 5mg /kg/min.
Un enfermo que pese 70 kg = 5 mg x 70 kg x 1440 min/da =504000 mg =504 g/da 2 Lpidos
3.1.2 Caloras de lpidos: 20 55 %
Monitoreo de aporte con triglicridos plasmticos.
Mxima recomendacin endovenosa: 1.0 1.5 g/kg/da
3.1.3 Protenas
Caloras proteicas: 20 %
Recomendacin: 1 2 g/kg/da
Correccin por Balance Nitrogenado BN = aporte proteico (g) : 6.25 N Ureico Orina 24 h + * 2, 3 o 4
* Dependiendo de la va de administracin y digestibilidad de la protena Nutricin parenteral = 2 Nutricin enteral = 3
Alimentacin oral = 4
Ejemplo de estimacin de requerimiento calrico y proteico en adultos enfermos: Hombre de 24 aos, 1.7 m de
estatura y 70 kg de peso, que jugando a la pelota, sufre una fractura expuesta de tibia, que se corrige quirrgicamente.
Estimacin requerimiento calrico = 70 kg x 22 Cal x 1.4 = 2156 Cal/da
Estimacin requerimiento proteico = 70 kg x 1.5 g = 105 g de protena

Metabolismo miocrdico
El corazn, para mantener su funcin contrctil, requiere un suministro continuo y abundante de energa,
transformando la energa qumica almacenada en la glucosa, cuerpos cetnicos y cidos grasos libres de cadena corta
(AGLs) en energa mecnica, empleada en la interaccin actina/miosina a nivel de las miofibrillas.
El corazn sintetiza, diariamente, 70 veces su peso en ATP, unos 30 kilogramos, transformando apenas 25% de
esta produccin en trabajo. Una alteracin del metabolismo energtico del miocardio juega un papel clave en el
desarrollo y progresin de la insuficiencia cardaca perpetuando y acentuando la activacin neurohumoral, lo que ha
motivado un inters creciente en la modulacin metablica como un blanco teraputico alternativo al bloqueo
neurohumoral.
El metabolismo energtico del miocardio es aerbico (no puede trabajar en deuda de oxgeno, a diferencia del
msculo esqueltico que s puede hacerlo) (RM 1990-13-E). Los ajustes se realizan a expensas del incremento del flujo
sanguneo coronario. Cualquier factor implicado en la reduccin del trabajo cardaca ejerce un efecto favorable sobre la
funcin cardiovascular, especialmente cuando la perfusin se halla comprometida a consecuencia de la presencia de
placas de ateroma en las arterias coronarias.
En condiciones basales, el metabolismo energtico del miocardio depende de los cidos grasos (triglicridos)
(RM 1989-10; 1990-13).
AYUNO PROLONGADO (72 horas)
Mantiene la Glicemia a partir de aminocidos liberados del msculo (RM 1986-89; RM 1990-15-E).
Procesos metablicos en el Hgado al finalizar 72 horas: Aumento de beta-oxidacin y menor sntesis de colesterol
(RM 1989-07)
Lo bsico es asegurar el aporte suficiente de energa a los rganos vitales, preferentemente el cerebro y, a su vez,
moderar la prdida demasiado rpida de las estructuras corporales que sirven como fuente de los productos energticos,
con adaptaciones permanentes para la mejor conservacin del organismo y, por ende, de la vida. Para conseguirlo se
disminuye el consumo de glucosa en el msculo, el tejido adiposo y el hgado, y se ponen en marcha mecanismos de
produccin de glucosa y posteriormente de otros nutrientes, como cidos grasos libres (AGL) y cuerpos cetnicos, con
variaciones evidentes en el catabolismo de los sustratos empleados en su sntesis o liberacin, as como en la cuanta y
los tipos de nutrientes consumidos en los diversos tejidos.
Los cambios que se producen en el ayuno:
a) seales bioqumicas y hormonales, como disminucin de la glucemia, disminucin de la insulinemia, aumento de
las hormonas contrarreguladoras, disminucin de la leptina, aumento del neuropptido Y, aumento de los
glucocorticoides, disminucin de la hormona liberadora del ACTH (CRH), disminucin de la actividad del sistema
nervioso simptico y modificacin de las concentraciones de diversas hormonas. Todas estas seales ponen en marcha:
b) procesos metablicos, como glucogenlisis, protelisis, liplisis, gluconeognesis, cetognesis y consumo
energtico reducido;
c) produccin de productos energticos, como glucosa, AGL y cuerpos cetnicos, entre otros, y
d) cambios en la composicin corporal, como en las reservas de glucgeno, el tejido adiposo, los msculos, el agua y
los electrolitos, el peso corporal, las vitaminas y el intestino, entre otros.
1. Disminucin de la glucemia. Al comienzo de la fase postabsortiva se produce un leve descenso de la glucemia,
objetivable ya en las primeras 24 h. Se estima que es suficiente una disminucin pequea, ya que a partir de 75 mg/dl se
pone en marcha una compleja reaccin del organismo que intenta asegurar el metabolismo del cerebro y de otros
rganos vitales.
2. Disminucin de la insulinemia (RM 1990-15-A). Tras el discreto descenso de la glucemia (inferior a 75 mg/dl) se
produce disminucin de la insulinemia, de manera que se ralentiza el consumo de glucosa en el msculo, en el tejido
adiposo y en el hgado, fenmeno observable ya el primer da de ayuno. Sin embargo, el aporte al cerebro y a los
hemates est asegurado, puesto que el transporte de glucosa a estos tejidos es independiente de la insulina, ya que
penetra por medio de los transportadores no insulinodependientes GLUT-1 (cerebro y hemates) y GLUT-3 (cerebro),
por lo que la disminucin de la insulinemia no afecta en absoluto al metabolismo cerebral.
3. Aumento de las hormonas contrarreguladoras . Tras una pequea disminucin adicional de la glucemia, al alcanzar
una concentracin de 67 mg/dl se produce un incremento de las hormonas contrarreguladoras (glucagn (RM
1990-15-A), noradrenalina y cortisol) que contribuye a reducir el consumo de glucosa y a estimular la liplisis, la
gluconeognesis y la cetognesis. Asimismo, se objetiva una supresin del sistema nervioso simptico y de la funcin
reproductora, mientras que, por otra parte, se estimula el eje hipotlamo-hipfiso-suprarrenal y se producen cambios en
el comportamiento alimentario.
4. Disminucin de la leptinemia. La seal responsable de estos cambios es la variacin del valor del factor circulante
anorexgeno denominado leptina31, una hormona polipeptdica, anorexgena, que regula la grasa corporal 32 y cuya

oncentracin en el hombre guarda una estrecha correlacin con el grado de adiposidad 3. La dieta hipocalrica induce
disminucin de las concentraciones de leptina en proporcin directa a la prdida de tejido adiposo.
5. Aumento de los valores del neuropptido Y. Fisiolgicamente, la insulina y la leptina atraviesan la barrera
hematoenceflica por mecanismos anlogos y actan en receptores hipotalmicos. Tambin inhibe la produccin, en el
ncleo arcuato, del neuropptido Y, un potente estimulador de la ingesta alimentaria inhibidor de los estmulos
simpticos que favorece la sntesis y la acumulacin de grasa por estimulacin de la actividad lipoproteinlipasa. Cuando
hay hipoinsulinemia e hipoleptinemia, como en el ayuno, se produce un aumento de las concentraciones de neuroptido
Y. En el ayuno, la disminucin de la insulinemia y la leptinemia, as como la consecuente elevacin del neuropptido Y,
reproduce dichas alteraciones neuroendocrinas, con hipogonadismo, aumento de los glucocorticoides y disminucin de
la actividad del sistema nervioso simptico, aunque, lgicamente, no se produce hiperfagia, a pesar del incremento
inicial de la sensacin de hambre, ya que en el ayuno obviamente no se ingieren alimentos, bien porque se carece de
ellos o por decisin propia del individuo. Posteriormente, el aumento de los valores circulantes de cuerpos cetnicos
produce anorexia, por lo que el hambre desaparece.
6. Elevacin del cortisol plasmtico. El valor elevado del neuropptido Y en el ayuno estimula el eje hipotlamohipfiso-suprarrenal, con mayor produccin de corticotropina (ACTH) y cortisol. Esta hormona contribuye a disminuir
el consumo de glucosa, por resistencia a la insulina, as como a favorecer la protelisis y la liplisis, fuentes de los
sustratos imprescindibles para la gluconeognesis heptica y renal.
7. Disminucin de CRH. La elevacin del cortisol no est mediada por el CRH que, de hecho, est inhibido, situacin
que contrasta con lo que ocurre en el estrs, en que hay aumento de la expresin del gen de CRH. Puesto que el eje est
estimulado, a pesar de que el CRH est inhibido, es evidente que los mecanismos implicados en dicha activacin son
otros. Por una parte, el propio aumento de neuropptido Y estimula el eje en el hipotlamo por otra va diferente del
CRH y, por otra, los glucocorticoides establecen una retroactivacin positiva con el neuropptido Y, por lo que se
origina una situacin de estmulo automantenido. Hay, adems, otros secretagogos de la ACTH, como la urocortina 55 y
la arginina vasopresina56, que pueden activar el eje cuando las reservas corporales de energa estn agotadas.
8. Disminucin de la actividad del sistema nervioso simptico. En la hipoglucemia se sabe que hay un incremento en
las catecolaminas, pero en el ayuno de corta duracin se han encontrado inmodificadas, aumentadas o disminuidas. El
incremento de neuropptido Y disminuye la actividad del sistema simptico, pero es posible que inicialmente est
incrementada. As, en humanos sometidos a ayuno durante 4 das, se observa una elevacin de la noradrenalina y un
incremento del gasto de energa basal. Tambin se ha descrito un aumento de la liberacin de noradrenalina en el tejido
adiposo en respuesta a 72 h de ayuno en sujetos sanos.
9. Alteraciones hormonales . La disminucin de la insulina es la primera seal hormonal, acompaada por una
disminucin de la leptina. El consecuente incremento del neuropptido Y produce una situacin de hipogonadismo y de
aumento de la funcin suprarrenal. El hipogonadismo parece contribuir claramente a la supervivencia en la mujer, y
colabora en la disminucin de la energa consumida, ya que el embarazo y la lactancia significan un gasto energtico
enorme, lo que puede causar un efecto devastador en una situacin de emergencia como es el ayuno, en el que lo
primordial es sobrevivir con el mayor ahorro posible de energa, que se reserva para las funciones vitales. El
hipogonadismo masculino no parece que tenga tanta relevancia desde el punto de vista de la supervivencia, pero el
descenso de la testosterona probablemente contribuya a la disminucin del gasto energtico muscular, al disminuir el
anabolismo protenico.
Respecto a la funcin tiroidea, el ayuno disminuye la actividad de la 5'desyodasa tipo I, por lo que descienden
las concentraciones de triyodotironina (T3) y aumenta las de rT3. Ya se ha comentado la elevacin de noradrenalina en el
punto anterior. El aumento de glucagn es fundamental para la glucogenlisis y para el metabolismo heptico,
modulando la gluconeognesis y la cetognesis, adems de su accin antilipognica, y produce tambin una gran
natriuresis27, lo que provoca hiperaldosteronismo secundario. Todas estas alteraciones hormonales se imbrican a las
dems seales y procesos metablicos; as, producen energa y contienen el gasto energtico con el propsito de
asegurar la supervivencia, de manera que se evita la actividad reproductora (hipogonadismo), se disminuye el
anabolismo (disminucin de insulina, testosterona e IGF-I), se disminuye el gasto energtico y la calorignesis
(disminucin de insulina y T3), se produce resistencia al consumo de glucosa (aumento de glucocorticoides y de GH) y
se favorece la glucogenlisis (aumento de glucagn y disminucin de la insulina), la gluconeognesis a travs del
estmulo de la liplisis y el catabolismo protenico (aumento de glucocorticoides, GH y noradrenalina) y cetognesis
(elevacin de glucocorticoides, GH, noradrenalina y glucagn, y disminucin de insulina). En nuestra experiencia, no se
modifican las concentraciones de prolactina.
Procesos metablicos
1. Glucogenlisis. La hipoinsulinemia, junto con la elevacin del glucagn, pone en marcha la glucogenlisis heptica
(escisin del glucgeno, que da lugar a la liberacin de glucosa) mediada por la fosforilasa. Este mecanismo aporta
inicialmente unos 110 mg/min hasta su deplecin, que ocurre despus de unas 12 h de ayuno 1, lo que significa el 75%
de toda la glucosa producida por el hgado en esta fase inicial, ya que el 25% restante proviene de la gluconeognesis,
que coexiste en esa pequea proporcin con la glucogenlisis.
2. Protelisis. La combinacin de hipoinsulinemia y aumento de cortisol, GH y noradrenalina inhibe el anabolismo
protenico e inicia su catabolismo18, por lo que fluyen a la circulacin unos 70-90 g/da de aminocidos,
fundamentalmente alanina.

3. Liplisis. Una vez que se agotan las reservas de glucgeno heptico, si persiste el ayuno, la hipoinsulinemia, la
hiperglucagonemia, la hipoglucemia leve y la elevacin de las hormonas contrainsulares ponen en marcha el aumento
de la liplisis (RM 1990-15-D), con escisin de los triglicridos en glicerol y AGL (cidos grasos no esterificados)
(RM 1996-93), que son vertidos a la sangre en grandes cantidades 1. En el ayuno prolongado este proceso es la fuente
fundamental de material energtico.
4. Gluconeognesis (RM 1987-06: 1990-15-A). Una vez agotadas las reservas hepticas de glucgeno, que se produce
en unas 12 h de ayuno, toda la glucosa aportada a la circulacin proviene de la gluconeognesis en el hgado, con una
escasa contribucin del rin (5%) pero, si el ayuno se prolonga, la gluconeognesis renal aumenta considerablemente,
y llega hasta el 25% a las 60 h de ayuno y al 50% en fases de ayuno prologado. Slo estos 2 rganos (el hgado y el
rin) son capaces de realizar este proceso, ya que son los nicos dotados de glucosa-6-fosfatasa, enzima
imprescindible para la sntesis de glucosa. Los sustratos empleados son aminocidos, lactato, piruvato y glicerol, que se
originan en el msculo, el tejido adiposo y el intestino, mediados por el descenso de la insulina y elevacin de cortisol,
GH, glucagn y noradrenalina.
Los aminocidos provienen del catabolismo muscular y de otras fuentes. La alanina, adems de en el msculo, se
origina en una mayor cuanta por la transaminacin que producen los aminocidos ramificados (leucina, isoleucina y
valina) en el piruvato del hgado y en el proveniente del consumo del glucgeno muscular.
La hipoinsulinemia acelera la rotura del glucagn muscular, con gran produccin de lactato que, ante la inhibicin del
ciclo de Krebs por la beta oxidacin de los AGL, es transaminado a alanina (ciclo glucosa-alanina) o liberado a la
circulacin, y llega al hgado, donde sirve para sintetizar glucosa (ciclo de Cori). El glicerol es aportado al plasma desde
las clulas adiposas, junto con cidos grasos libres, por liplisis inducida por la hipoinsulinemia e incremento de las
hormonas contrainsulares.
5. Cetognesis. La liplisis puesta en marcha tras la deplecin del glucgeno heptico aumenta los valores plasmticos
de glicerol y de AGL. El aporte elevado de estos ltimos a todo el organismo incrementa su oxidacin generalizada,
incluyendo el msculo y el hgado. En las mitocondrias sufren una beta oxidacin, con gran formacin de acetil
coenzima A y citrato, y se produce una inhibicin del ciclo de Krebs, con la consecuente disminucin del metabolismo
de la glucosa. Todos estos procesos hacen que la acetil coenzima A derive hacia la formacin de grandes cantidades
de cuerpos cetnicos (acetoacetato y betahidroxibutirato) con aumento de cetognesis (RM 1990-15-C)
6. Consumo energtico reducido. Al comienzo del ayuno se preserva el metabolismo cerebral y disminuye el perifrico.
El descenso inicial de la glucemia, junto con la hipoinsulinemia que se produce concomitantemente, disminuye el
consumo de la glucosa en el msculo, el tejido adiposo y el hgado 22. La disminucin de las concentraciones de insulina
tambin contribuye al menor transporte de aminocidos al interior de las clulas, lo que produce un ahorro energtico al
desaparecer el anabolismo protenico, por lo que aparece la protelisis.
Si el ayuno persiste en el tiempo, se producen varios mecanismos adaptativos que permiten disminuir dicho
catabolismo. En primer lugar, la liplisis se va incrementando y el glicerol liberado contribuye a la gluconeognesis, por
lo que se requieren menos aminocidos para este proceso y la protelisis disminuye. Adems, la produccin total de
glucosa endgena disminuye, ya que diversos tejidos perifricos emplean otros sustratos energticos. As, el msculo,
despus de consumir su glucgeno, emplea glucosa de la circulacin en cantidad reducida y, ms adelante, AGL y
cuerpos cetnicos, para finalmente consumir preferentemente AGL. El cerebro sigue consumiendo algo de glucosa e
incrementa considerablemente el consumo de cuerpos cetnicos, pero no es capaz de metabolizar los AGL. De esta
manera, en el ayuno prolongado el tejido adiposo pasa a ser la principal fuente de energa, lo que es beneficioso para el
organismo, puesto que su disminucin o prdida no es tan grave como la protenica, ya que su principal misin es ser reservorio energtico y, adems, cada gramo aporta 9 kcal, en lugar de las 4 de los hidratos de carbono y las
protenas.
Productos energticos
1. Glucosa: El consumo basal de glucosa en el ayuno es de 2 mg/kg/min, de los que el cerebro consume,
aproximadamente, la mitad. Esto significa que en un varn de 70 kg se produce un consumo de glucosa de 140 mg/min,
que es la cantidad que el organismo se encarga de producir al principio del ayuno.
La glucogenlisis proporciona unos 110 mg/min y la gluconeognesis 30-40 mg/min, es decir, el 75 y el 25%,
respectivamente. Al agotarse el glucgeno, lo que ocurre en unas 12 h, el 100% de la glucosa heptica se produce por la
gluconeognesis, a la que se aade progresivamente la gluconeognesis renal. La cantidad de glucosa de la
gluconeognesis que proviene de cada sustrato se estima que es 20 g desde el glicerol, 75 desde los aminocidos y el
resto desde el lactato liberado desde el msculo por la gluclisis anaerobia 80. A medida que el organismo va empleando
como fuente de energa los AGL y los cuerpos cetnicos, la produccin de glucosa se va reduciendo, de manera que a
las 72 h disminuye aproximadamente a la mitad, es decir, a 1 mg/min.
2. AGL. La liplisis libera a la circulacin glicerol y AGL. Estos ltimos alcanzan su mxima concentracin a los 3 das
de ayuno, se mantienen elevados durante todo el ayuno y pueden seguir distintas vas metablicas. Por una parte, sirven
para producir triglicridos en el hgado. Por otra, pueden sufrir una beta oxidacin y convertirse en cuerpos cetnicos,
tambin en el hgado. Pero, adems, sirven directamente como combustible en todo el organismo. Ya se ha comentado
que de su oxidacin heptica se obtiene la energa necesaria para la gluconeognesis, y su consumo en otros tejidos,

como el msculo, disminuye el consumo de glucosa, con el consiguiente ahorro 81. Sin embargo, el cerebro no los puede
consumir.
3. Cuerpos cetnicos. La mayor produccin de estos productos se alcanza a los 2 o 3 das de ayuno, pero su
concentracin en sangre no se incrementa de manera exagerada ya que, con excepcin del hgado, la mayora de los
tejidos, incluido el cerebro, los consumen. De esta manera, el consumo alternativo tanto de AGL como de cuerpos
cetnicos disminuye las necesidades del consumo de glucosa. El valor plasmtico aumenta a partir del quinto da,
aproximadamente, y se alcanza el mximo tras 3 semanas de ayuno.
4. Glicerol, aminocidos, lactato, piruvato. Sirven como sustrato para la formacin de glucosa o cuerpos cetnicos,
pero no producen energa directamente.
Cambios en la composicin corporal
1. Reservas de glucgeno. El glucgeno heptico de un adulto de 70 kg suele ser de alrededor de 80 g y la tasa de
glucogenlisis, en el ayuno, de 110 mg/min, lo que lleva a su deplecin en 12 h. El glucgeno muscular est en una
cantidad de 300 a 400 g y slo se utiliza para producir energa localmente, sin que se produzca salida de la glucosa a la
sangre, y se consume progresivamente. La deplecin total del glucgeno muscular con el ejercicio ocurre bastante
rpidamente. As, en la maratn el vaciamiento completo se suele producir hacia el kilmetro 22 y en un partido de
ftbol, hacia los 90 min. En el ayuno la deplecin es ms lenta y se produce en los primeros das.
2. Tejido adiposo. El tejido adiposo es la mayor reserva energtica del organismo, que se estima en unas 135.000 kcal, y
los cambios metablicos descritos conducen fundamentalmente al consumo preferente de grasa. Como ya se ha
comentado, a los 3 das de ayuno, la liplisis est estimulada al mximo, con produccin permanente de glicerol y AGL,
lo que conduce a una prdida constante de grasa corporal, estimada en unos 160 g el primer da, y posterior y paulatino
incremento, que llega ser de unos 220 g el cuadragsimo da de ayuno. Se han observado diferencias entre obesos y
delgados. Despus de 60 h de ayuno, en obesos casi toda la energa proviene de la grasa, mientras que en sujetos
delgados hay una importante prdida protenica. Tras 43 das de ayuno, la prdida de grasa puede llegar a ser del 60%.
3. Msculos. Las reservas de protenas en un varn de 70 kg se estiman en unos 6 kg, que equivalen a unos 24 kg de
msculo, fundamentalmente. En el ayuno, el conjunto de procesos descritos produce protelisis, con salida a la sangre
de alanina y otros aminocidos, que sirven para la gluconeognesis. Durante la primera semana se pierden en la orina de
10 a 14 g de nitrgeno, en forma de urea, equivalente a una prdida de 75 g de protenas al da, que corresponden a 300
g de msculo. La excrecin va disminuyendo progresivamente, con estabilizacin hacia los 10 das. En fases avanzadas
del ayuno, hacia las 4 semanas, la excrecin de nitrgeno disminuye hasta 3-5 g al da, en forma de amonio,
correspondientes a unos 25 g de protenas, es decir, unos 100 g de msculo. Todo ello contribuye a una prdida de masa
muscular que cuantitativamente es menos importante que la producida por prdida de tejido graso. La prdida del 50%
de las reservas protenicas es incompatible con la vida.
4. Agua y electrolitos. La mayor prdida al comenzar el ayuno es de agua, inducida por natriuresis secundaria al
incremento del glucagn. Tambin influye en la poliuria el catabolismo del tejido magro, con liberacin de 3 partes de
agua por una de protenas, y la cetonuria. La excrecin de los cuerpos cetnicos requiere la eliminacin simultnea de
amonio, fosfato y sulfato, con un mximo hacia el decimoquinto da de ayuno.
5. Peso corporal. La prdida inicial es grande, de alrededor de 2 o 3 kg/da o incluso ms en algunos casos, a expensas
fundamentalmente de agua, aunque tambin se destruye msculo y grasa 9. A corto plazo, la prdida en sujetos obesos
tras 60 h de ayuno es menor que en sujetos delgados (el 2,4 frente al 3,9%) 95. Tras una semana, disminuye la prdida de
agua y persiste la de grasa y msculo, con disminucin posterior de la prdida de masa magra, de manera que, a partir
del dcimo da, en promedio, se pierden de 3 a 5 kg/semana 98. Durante un mes se pueden perder entre 8 y 20 kg. En
nuestra experiencia, con un ayuno prolongado durante 4 semanas, la prdida media de peso en 18 pacientes fue de 18,78
kg, que significaba porcentualmente el 17% del peso inicial 9.
6. Vitaminas. La mayora de las vitaminas tienen reservas orgnicas suficientes para que en ayunos de hasta un mes no
haya deficiencias. Sin embargo, las reservas de tiamina (vitamina B 1) son escasas y, puesto que se consume en el
metabolismo de los hidratos de carbono y participa en reacciones de descarboxilacin, descarboxilacin oxidativa y
trancetolizacin, en el ciclo de las pentosas, en el paso de piruvato a cido actico y en el ciclo de Krebs; si en la
realimentacin no se administra, la ingesta de hidratos de carbono puede desencadenar encefalopata de Wernicke y
psicosis de Korsakoff99.
7. Intestino. El intestino, fisiolgicamente, tiene un alto ndice de recambio y su aporte nutricional es doble. Por una
parte (45%) capta nutrientes desde su luz y, por otra, desde la va circulatoria, con gran afinidad por glutamina,
aspartato y cuerpos cetnicos. En el ayuno, la falta de aporte luminal produce atrofia y disminucin de los villi y de la
migracin celular, y disminucin de la produccin de IgA secretora. Desempea un papel importante en el ayuno al
captar glutamina y transformarla en alanina, para la gluconeognesis heptica.

9. Otros. Se han descrito muertes sbitas por arritmias ventriculares en relacin con deplecin proteica y alteraciones
en las concentraciones de cobre, potasio y magnesio 100. Tras 10 das de ayuno se ha observado disminucin de los
valores de factor VIII y del antgeno de dicho factor, sin otras anomalas en la coagulacin101.
Como conclusin, el metabolismo del ayuno, como se ha puesto en evidencia, no es un proceso esttico ni homogneo,
sino que va evolucionando a medida que se prolonga en el tiempo. Los primeros das se ponen en marcha unos
mecanismos metablicos adaptativos iniciales que van cambiando si posteriormente aumenta su duracin. As, a largo
plazo, hay procesos que cesan, como la glucogenlisis; otros se intensifican, como la liplisis y cetognesis; otros
sufren oscilaciones, como la gluconeognesis heptica, que se incrementa y posteriormente disminuye, y otros
aparecen, como la gluconeognesis renal. Tambin hay variaciones en los sustratos energticos consumidos por el
cerebro (slo glucosa inicialmente y, ms adelante, fundamentalmente cuerpos cetnicos y poca glucosa) y por el
msculo (glucosa del propio glucgeno inicialmente y ms tarde glucosa de la circulacin, AGL y cuerpos cetnicos),
as como en el reservorio empleado para producir la energa, que en fases avanzadas es fundamentalmente la grasa
corporal.