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Sistema Endcrino

Estudo da comunicao intercelular e extracelular atravs de mensageiros qumicos


chamados hormnios.
Hormnios:
So substncias qumicas produzidas por glndulas, tecidos ou clulas
especializadas, que se acoplam aos receptores de tecidos-alvos, gerando um efeito
fisiolgico
(resposta
reguladora).
Adipocinas: Protena secretada pelo Tecido Adiposo Branco (TAB) e outros
tecidos que influencia no s a funo adipocitria, mas, como liberada em nveis
sricos, afeta muitas vias metablicas. Causam destruio (efeitos deletrios) do
sistema vascular. Ex. Leptina: hormnio produzido pelo tecido adiposo que atua no
centro da fome/saciedade: quanto menor a fome, maior a saciedade.
Tipos:
Anorexignicos: diminuem ou inibem o apetite; ex. leptina
Orexignicos: estimulam o apetite; geram sensao de fome.
Esses hormnios atuam no balano energtico. Ex. insulina e glucagon
Desbalano energtico: uso das energias armazenadas (perda de massa gorda) o
que gera uma inapetncia; alimentao no capaz de suprir a demanda
energtica.
Funes:
Integrador: se relaciona com o sistema nervoso
Regulador: regula processos fisiolgicos (metabolismo, crescimento e reproduo).
Ex: estmulos = stress e frio; atuam no hipotlamo ativando hormnios que atuaro
na adrenal onde ocorrer a liberao de cortisol. Quanto mais estmulos, maior a
produo de hormnios.
Classificao:
1) Quanto natureza qumica:
- derivados de AA: Tem como precursor o aminocido tirosina; fazem parte deste
grupo: catecolaminas (hidroflicas) e hormnios tireideos (lipoflicos).
- protenas (maioria), peptdeos e glicoprotenas: peptdeos e protenas conjugadas
com glicdeos; so hidroflicos.
- esterides (a partir de AG, cortisol) drogas esteroidais: possuem efeitos de
hormnios, porm no so; derivam-se do colesterol; fazem parte: adrenocorticais e
hormnios sexuais; so lipoflicos.
- cidos graxos.
Eixo hipotalmico-hipofisrio:
2) Hormnios hipotalmicos: atuam ou so armazenados na hipfise;
liberam os hormnios adenohipofisrios

Gonadotrofina RH (Gn-RH): hormnio liberador de gonadotrofina; estimula a


secreo de ambos os gonadotrofos: FSH e LH.
Corticotrofina RH (CRH): hormnio liberador de corticotrofina
Somatoliberina RH (GH-RH, GRH): hormnio liberador de somatoliberina
Somatostatina (GH-IH, SIH): hormnio inibidor de somatostatina; inibe a secreo
do GH
Tireoloberina (TSH-RH,TRH): hormnio liberador de hormnio tireotrfico
Fator liberador da prolactina (PRF)
Prolactostatina (PIH, PIF): hormnio inibidor da prolactina ou dopamina; inibe a
secreo lactotrpica da PRLe secreo tireotrpica de TSH.
3) Hormnios adenohipofisrios:
Adrenocorticotrfico (ACTH): tropismo pela regio cortical da adrenal
Tireotrfico (TSH): hormnio estimulante da tireide;
Folculo-estimulante (FSH): relacionado com a gametognese
Luteinizante (LH): mantm o corpo lteo aps sua formao; no macho atua nas
clulas de Leydig (produo e liberao de testosterona)
Hormnio do crescimento (GH)
alfa-melanocortina: animais de hbitos diurnos entram em estados de latncia
4) Hormnios da neurohipfise: neurnios com origem no hipotlamo e com
axnios projetados para a neurohipfise; hormnios so armazenados em
vesculas, ou seja, podem agir em locais distantes de onde foi produzido.
Oxitocina: atua no tero (parto) e glndula mamria (leite)
Anti-diurtico (ADH) ou vasopressina: aumenta a reteno de gua pelos rins.
Fora do eixo hipotalmico-hipofisrio:
5) Tireide: hormnios tireoideanos (T3 e T4) e calcitonina
6) Paratireide: paratormnio
7) Pncreas Endcrino: insulina e glucagon
8) Adrenal: catecolaminas (adrenalina e noraepinefrina produzido na regio
medular), glicocorticides (cortisol), mineralocorticides e hormnios sexuais
(produzidos na regio cortical).
9) Gnadas: feminina estrognio e progesterona; masculina testosterona e
inibina
10) Fgado: somatomedinas e angiotensinognio
Transportes no sangue:
Os hormnios hidroflicos so transportados na forma livre (dissolvidos). Os
lipoflicos so transportados associados a uma protena transportadora.
Classificao dos hormnios quanto ao local de ao:

Endcrina: distribuio pela corrente sangunea. Ex. ACTH (da hipfise para a
adrenal pelo sangue).
Parcrina: atua sobre clulas adjacentes. Ex. hormnios das mucosas dos rgos =
gastrina
Autcrina: atua sobre a prpria clula.
Classificao dos hormnios quanto ao tempo de ao:
Rpidos (adrenalina) e lentos.
Atuao sobre os receptores na clula efetora:
Receptores transmembrnicos: ocorre ativao de uma via de sinalizao, como
AMPc (ACTH, CRH, FSH, LH, PTH, TSH, Secretina, Somatostatina, Vasopressina
(receptor V1), Calcitonina e Catecolaminas (receptores -adrenrgicos).) e IP3 (GnRH, GH-RH, TRH, Ocitocina, Angiotensina II, Catecolaminas (receptores adrenrgicos) e Vasopressina (receptor V2)).
Receptores citoplasmticos: se liga no receptor no citoplasma e depois entra na
clula.
Receptores nucleares: hormnio entra no ncleo para encontrar seu receptor. Ex. T 3.
Radioimunoensaio (RIA ou RIE): tcnica usada para determinao hormonal
srica (soro) ou plasmtica (plasma). Utilizando um radionucldeo como marcador.
Ex. em um tubo de RIE com T3 marcado com I125 adiciona-se T3 frio. Os dois
competiro pelo mesmo anticorpo. A parede do tubo estar repleto de Ac+T 3 e Ac+
T3*. Leva-se o tubo a um aparelho de radioatividade que conta a radiao do tubo. O
resultado dado em contagem/minuto. Quanto maior a [T3*], menor a [T3] na
amostra e vice-versa.
T1
T2
T3
T4
T5

5 000
7 000
3 000
1 000
10 000

Se os valores normais so entre 5 000 e 7 000, o T3 e o T4 so casos de


hipertireoidismo. Assim, o T5 ser um caso de hipotereoidismo.

Hipotlamo:
Forma o assoalho do 3 ventrculo onde se encontram importantes centros
reguladores. Ele recebe influncia do sistema lmbico (ex. stress). Participa da
biossntese de hormnios. formado por um tecido neurossecretor.
Vaso porta hipotalmico-hipofisrio: TODOS os hormnios chegam nela, exceto ADH
e OCITOCINA que chegam por neurnios.
Os neurnios se dividem em 2 ncleos: ncleo paraventricular onde ocorre a
produo de ADH e ncleo supraptico onde ocorre a produo de ocitocina.
Ao do ADH/ VASOPRESSINA:

O aumento da concentrao de eletrlitos pela diminuio de gua no organismo


(desidratao) estimula os osmorreceptores que percebido no hipotlamo e nas
cartidas. A queda da presso sangunea, por hemorragia, estimula os
barorreceptores que percebido pela cartida e pela aorta. As respostas do
hormnio ocorrem em diferentes locais: nas veias e artrias, o ADH promove
vasoconstrico. Nos rins e nas glndulas sudorparas, ocorre a reabsoro de gua.
Ao da OCITOCINA:
O movimento de suco das glndulas mamrias e a contrao do tero ativa vias
neuronais que chegam no hipotlamo onde promove respostas enviadas pelo
sangue.

Adenohipfise:
Hormnio Estimulante da Tireide (TSH):
produzido no tiretrofo e atua na tireide. Est envolvido na biossntese de
hormnios tireideos (T3 e T4) e tambm responsvel pela secreo dos hormnios
tireides da tireide.
Regulao da secreo de TSH:
O TSH atua na tireide produzindo e secretando T3 e T4. O aumento de T3 realiza um
feedback negativo inibindo o TRH (hormnio liberador de tireotrofina) que inibir o
TSH diminuindo a concentrao de T3 e estimulando o hormnio inibidor (SIH). Na
adenohipfise o aumento de T3 diminui sua sensibilidade a esse hormnio (tiretrofo
fica menos sensvel ao TRH = no produz TSH).
EIXO HIPOTALMICO-HIPOFISRIO-TIREIDE
Somatotrofina (GH) estimulante do hormnio do crescimento (atua no fgado
para que ele produza o hormnio indireto)
produzido por somatotrofos e est envolvido no crescimento corporal e processos
metablicos, como a sntese protica. Tambm responsvel pela sntese de
somatomedinas (IGF produzido pelo fgado).
Ao e regulao do GH:
Uma vez liberado, o GH atua no fgado para produo de IGF. O IGF atua no
crescimento de clulas, ativando mitoses, na sntese protica e na liplise. Possui
efeito anablico, ou seja, perde gordura, ganhando massa muscular.
O aumento da glicose e de cidos graxos inibe o GH. J o aumento de aminocidos
estimula sua liberao.

Ritmo circadiano do GH: picos na manh e na noite (madrugada)

Hormnio Adrenocorticotrfico (ACTH):


Atua na biossntese dos substratos hormonais, na secreo de cortisol e na
manuteno da regio cortical da adrenal.
Regulao do ACTH:
Est sobre regulao do CRH. O aumento de glicocorticides inibe a secreo de
CRH.
Dor, frio, stress e hipoglicemia estimulam o ACTH via sistema lmbico.

Hormnios da Tireide
Triiodotironina (T3), Tetraiodotironina (T4) e Calcitonina.
Microscopia da tireide: formada por folculos que possuem clulas endoteliais
com colide no seu interior. O colide repleto de T3 e T4. Circundando os folculos
tem-se vasos sanguneos e a clula parafolicular que produze a calcitonina.
Funes dos hormnios tireideos:
Regulao do metabolismo: o T3 atua no ncleo das clulas onde est seu receptor,
assim ele atua na transcrio aumentando a quantidade de enzimas e, assim, a
atividade enzimtica.
O aumento de T3 aumenta o metabolismo: hipertireoidismo (intolerncia ao calor)
A diminuio de T3 diminui o metabolismo: hipotireoidismo (intolerncia ao frio)
Crescimento; Manuteno do Corpo;
Reproduo: em caso de baixa nutrio de alimento, os animais focam na
manuteno do corpo e no na reproduo/amamentao.
Biossntese de hormnios tireideos (HTs):
Ao hormonal; Iodo (falta de iodo prejudica a sntese pois a glndula hipertrofia);
Tirosina (globulina que forma a molcula; esqueleto estrutural tireoglobulina).
Captao de iodo:
O iodo na corrente sangunea passa para as clulas foliculares. Ele tem tropismo
pelas clulas foliculares. A entrada ocorre pela protena cotransportado (NIS) que
carrega sdio e iodo. O sdio que saiu do capilar sanguneo e entrou na clula volta
pela bomba de sdio-potssio. Na clula o iodo no integra em nenhuma enzima e
entra em contato com a tireoperoxidade (TPO) no colide que incorpora o iodo a
tireoglobulina. Esse processo chamado de organificao e ocorre dentro do
colide.
Sntese de Tireoglobulinas:
Por ser uma protena sua formao ocorre pela transcrio. Aminocidos formam
peptdeos pelos ribossomos e so incorporados carboidratos que por exocitose so
liberados para o colide na forma de tireoglobulina.
Biossntese dos HTs:

Aps a entrada de iodo e da tireoglobulina, ocorre a juno das molculas.


Primeiramente forma o resduo de monoiodotirosil (MIT) que possui uma molcula
de iodo. Aps a ligao de outra molcula de iodo tem-se o resduo de diiodotirosil
(DIT). A juno de duas molculas de DIT forma uma molcula com quatro iodos
(tetraiodotirosil) e a ligao de um DIT com um MIT forma uma molcula de 3 iodos
(triiodotirosil). Pode-se tambm ocorrer a ligao de duas molculas MIT formando
uma molcula DIT. Uma parte dos produtos ser eliminada por endocitose e outra
pode voltar para uma nova sntese.
Hormnios da tireide no plasma:
Os hormnios estaro ligados protena transportadora e sero distribudos para os
rgos. Os hormnios na forma livre estaro disponveis para uso.
Ex. de protenas transportadoras: globulina transportadora de tiroxina (TGB),
albumina e pr-albumina fixadora de tiroxina.
Atividade dos HTs:
T3: forma ativa do hormnio
T4: pr-hormnio que pode ser transformado em T3 pela enzima desiodase.
A remoo do iodo chamado de desiodao pela enzima desiodase que atua no
carbono 5 e 5. O T4 cujo carbono foi removido do carbono 5 formar o T3 ativo. Se
o iodo for removido do carbono 5, forma o T3 inativo, chamado de T3 reverso. O T3
ativo pode sofrer ao da enzima, novamente, no carbono 5 formando o T2. O T3
reverso tambm perde o iodo do carbono 5 formando o T2.
Existem 3 isoformas de desiodases:
D1:desioda do carbono 5 e 5
D2: desioda do carbono 5 (forma T3 ativo)
D3: desioda do carbono 5 (forma T3 inativo)

Gl. Mamria: animais lactante ingerem apenas leite, assim o leite transporta T 3
ativo para o recm-nascido usar, sendo assim as enzimas D1 e D2 estaro mais
ativas. A me diminui sua produo de T3 e aumenta a do filhote. No final da

lactao, as enzimas estaro menos ativas e ocorrer a inverso: a me aumenta


sua produo e diminui a produo para o filhote.
Regulao do eixo hipotalmico-hipofisrio-tireide:
T3 e T4 atua tanto no hipotlamo e na hipfise inibindo os hormnios TSH e TRH.
Pncreas Endcrino:
Hormnios secretados: insulina (clulas B), glucagon (clulas alfa), somatostatina
(clulas D) e polipeptdeo pancretico (clulas PP).
Biossntese da insulina:
Ocorre pela transcrio no ncleo. Ocorre a traduo do RNAm formando a pr-prinsulina que pela remoo de peptdeos forma a pr-insulina. A pr-insulina forma
pontes dissulfdicas formando a insulina.

GLUT-2: no est sob regulao da insulina.


GLUT-4: insulina exerce efeito sobre ele; expressado pelo GLUT-4.
Aes da insulina:
Aumenta a captao de glicose no msculo e tecido adiposo (aumenta a
glicognese);
Aumenta a sntese de glicognio nos tecidos heptico, muscular e adiposo;
Diminui a glicogenlise nos tecidos heptico, muscular e adiposo;
Diminui a neoglicognese heptica e muscular;
Aumenta a lipognese e diminui a liplise nos tecidos adiposo e heptico;
Aumenta a absoro de aa e a sntese protica no msculo;
Diminui a protelise;

Efeito anorexignico (sensao de saciedade).


Fatores que estimulam a secreo de insulina:
Hiperglicemia
Gastrina (estmago e ID)
Secretina liberao de HCL e pepsinognio
Polipeptdico inibidor gstrico inibe secrees gstricas (duodeno)
Colecistocinina (ID) liberao da vescula; atua no pncreas excrino
Ativao colinrgica do parassimptico = estimulao do nervo vago
Aminocidos
cidos Graxos
Fatores que inibem a secreo da insulina:
Hipoglicemia
Somatostatina produzido no pncreas endcrino e hipotlamo
Leptina produzido no tec. Adiposo
Atividade adrenrgica do simptico
Aspectos clnicos envolvendo a insulina:
Deficincia na produo de insulina: diabetes mellitus (tipo I; insulino dependente =
aplicao de insulina)
Insulina perde a capacidade hipoglicimiante: diabete melito tipo II (produz insulina,
mas no consegue atuar na clula devido a problemas no receptor.
Glucagon:
Polipeptdeo derivado do pr-glucagon e armazenado na forma de grnulos ou
liberado por exocitose. Ativa a via do AMPc.
Aes do Glucagon:
Aumento da glicogenlise heptica
Aumento da neoglicognese heptica
Ativao da liplise.
Secreo do glucagon:
A baixa glicemia na clula alfa estimula a secreo do glucacon.
Hormnios do trato gastrointestinal TGI- (colecistocinina, gastrina e GIP) tambm
estimulam sua secreo.
O estmulo simptico e parassimptico tambm estimula.
Somatostatina:
Peptdeo semelhando ao SIH do hipotlamo que pode ser produzido no TGI tambm.
Ao da somatostatina:
Diminui a atividade digestiva (capacidade de absoro e a motilidade do TGI)
Inibe a secreo de insulina e glucagon
Inibe a secreo de gastrina
Auto-regulao: o aumento de somatostatina faz com que ele atue no pncreas
diminuindo sua secreo.

Secreo da somatostatina:
Na presena de glicose, AA, glucagon, insulina, atividade simptica e
parassimptica.
Polipeptdeo pancretico (PP):
Polipeptdeo com 36 AA, produzido pelas clulas PP ou F.
A ingesto de protenas aumenta a quantidade de AA na clula, aumenta a
estimulao do ID e aumenta a estimulao vagal.
Ao do PP:
Inibe a secreo de enzimas pancreticas no final da digesto quando o suco
gstrico chegga no ID as enzimas pancreticas se inativam devido ao ph baixo do
estmago.
Inibe a contrao da vescula biliar
Atua junto com os hormnios do TGI
Gl. Adrenal:
Localizada adjacente aos rins e formada por 3 tipos celulares. Possui regio cortical
e medular bem definida.
Mineralocorticides, glicocorticides e hormnios sexuais hormnios secretados
pela regio cortial
Catecolaminas (adrenalina) secretado na regio medular
Aes neuroendcrinas sobre a adrenal: sofre ao do ACTH
Aes dos hormnios da adrenal:
Hormnios da regio medular: aumenta a atividade adrenrgica; est envolvido em
reaes de fuga ou luta; participa do metabolismo de glicose e lipdeos.
Hormnios da regio cortical: Mineralocorticides (aldosterona) regulao de Na e
K no sangue.
Glicocorticides (cortisol) ao anti-inflamatria; ao
no metabolismo de glicose, protena e lipdeos.
Hormnios sexuais responsvel pelas caractersticas
sexuais secundrias.
Biossntese de catecolaminas:
Tirosina o precursor da adrenalina.

Secreo de catecolaminas:
Aumento da atividade simptica provoca taquicardia imediata
Hipoglicemia sinaliza que precisa de energia
Ao das catecolaminas:
No metabolismo intermedirio: aumenta glicogenlise, neoglicognese e liplise.
No sistema cardiovascular: aumenta FC, dbito cardaco, presso arterial. Provoca
efeito cronotrpico, dromotrpico e inotrpico positivos. Provoca vasoconstrico
em vasos perifricos, vasodilatao em arterolas de msculos esquelticos,
coronrias e veias.
Biossntese de hormnios adrenocorticais:
O colesterol o precursor. Ele sofre quebra da cadeia lateral de carbono por uma
enzima formando o primeiro esteride chamando de pregnenolona que far parte
da origem de todos os corticides originados da adrenal. A partir da, ocorrer
inmeras hidroxilaes liberando diferentes compostos.
Mecanismo de ao dos hormnios esterides:
O hormnio esteride entra na clula e se acopla a um receptor citoslicos no
citoplasma. Esse complexo transferido para o ncleo resultando na transcrio de
um gene (mRNA). O mRNA vai ser incorporado ao ribossomo junto com uma
molcula de tRNA derivada da traduo de AA e produzir uma protena que ir
para a clula responsvel.
Ao do cortisol:
No metabolismo de carboidratos: o aumento da gliconeognese pelo fgado diminui
a utilizao da glicose pelas clulas resultando no aumento de glicose no fgado.
Causando a diabetes adrenal.

No metabolismo lipdico: a baixa concentrao de glicose nas clulas do tecido


adiposo provoca a mobilizao de AG pela enzima LHS que quebra o TAG. Com o
aumento de AG livres no plasma aumenta a sua utilizao para fornecimento de
energia no tecido heptico.
(o efeito direto sobre o tecido adiposo aumenta a taxa de liplise e redistribui a
gordura no fgado e no abdmen)
No metabolismo protico: o cortisol age no msculo aumentando a protelise e
diminuindo a sntese de protenas. Os aminocidos liberados iro para o fgado
atuar na sntese de protenas ou ficaro concentrados no plasma.
No sistema imune: o cortisol inibe o cido araquidnico, diminui a liberao de
enzimas proteolticas no local da adeso e diminui a migrao leucocitria.
Regulao da secreo do cortisol:
Situaes como stress atuam no hipotlamo estimulando a produzir o hormnio
liberador de corticotrofina que estimular a adrenal a produzir o cortisol. Nveis
altos de cortisol e o ritmo circadiano atuaro no hipotlamo inibindo-o e inibindo a
hipfise anterior a produzir corticotrofina.
Eixo hipotalmico-hipofisrio-adrenal
Aldosterona:
Atua na reguao de Na e K no plama, participa da regulao da volemia e fluxo
urinrio e faz parte do sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Ao e regulao da secreo de aldosterona:
A regulao da secreo de aldosterona no controlada por hormnios trficos da
gl. Hipfise. Os principais fatores controladores so produzidos no rgo-alvo, o rim.
As clulas do aparelho justoaglomerular renal produzem a renina, uma enzima em
resposta reduo na presso arterial. Ela atua sobre o angiotensinognio
resultando na produo da angiotensina I que forma angiotensina II. Esta estimula
a zona glomerular a produzir aldosterona.
Hormnios que participam da regulao de clcio e fosfato no plama:
Paratormnio: produzido nas clulas principais da paratireide; hormnio peptdeo
com 84 AA
Calcitonina: produzido nas clulas parafoliculares ou C da gl. Tireide; hormnio
peptdeo com 32 aa com ligaes dissulffidicas.
Biossntese do paratormnio (PTH):
O hormnio pr-pr-PTH sintetizado no RER e clivado formando o pr-PTH. Uma
parte deste removida formando o PTH que metabolizado pelo fgado e pelos
rins.
Secreo do PTH:
Controlada pelas concentraes de Clcio livre no sangue. Redues nos nveis de
clcio estimulam a secreo de PTH e aumentos no clcio inibem a secreo.
Ambas as aes so mediadas por um efeito no metabolismo de AMPc.
A epinefrina estimula a secreo do PTH pela estimulao de receptores Betaadrenrgicos. O magnsio afeta a secreo do PTH da mesma forma do clcio, mas

seu impacto fisiolgico menor. O sono tambm afeta a secreo, seus valores so
menores ao despertar.
Ao do PTH:
Aumentar a concentrao srica de clcio na hipocalcemia.
Diminuir a concentrao de fosfato no LEC;
Aumento da reabsoro ssea;
Aumenta a reabsoro de clcio nos nfrons;
Diminui a reabsoro de fosfatos nos nfrons;
Estimula a absoro de clcio no ID atravs da vitamina D
A importncia da vitamina D:
importante para a absoro de clcio no intestino. Toda vitamina D produzida na
pele pelas clulas epiteliais que sintetizam o precursor imediato (7desidrocolesterol). A molcula de vitamina D inativa devendo ser transformada
pelo fgado e pelos rins antes de ser ativada.
A vitamina D estimula a sntese protica nas clulas mucosas, o que auxilia a etapa
limitadora da velocidade da absoro do clcio. Embora a estimulao da sntese
protica seja relacionada com o transporte ativo co clcio, a vitamina D tambm
estimula a transferncia passiva dessa molcula.
A vitamina D atua nos ossos, promovendo a movimentao de ons clcio para o
lquido extracelular e a reabsoro ssea, alm de aumentar os efeitos do PTH no
metabolismo sseo de clcio.
Secreo de Calcitonina:
Hipercalcemia: concentraes elevadas de clcio levam a uma maior secreo de
calcitonina e inibio de PTH
Gastrina, colecistocinina, secretina e glucacon: estimulam a secreo, sendo a
gastrina o mais potente. Limitam a hipercalcemia ps-prandial.
Ao da calcitonina:
Atua de forma contrria ao PTH, pois causa hipocalcemia e hipofosfatemia.Atua no
tecido sseo diminuindo a reabsoro ssea por meio de um efeito inibitrio nos
osteoclastos. Diminui a concentrao srica de clcio na hipercalcemia e mobiliza o
fosfato para a matriz ssea.
Hormnios da reproduo:
FSH
LH (=ICSH)
PRL
OCITOCINA
ANDRGENOS
ESTROGNIOS
Regulao da calcemia: to procurando ainda. Se algum puder me passar
agradeo!
Beeijos, bons estudos e amanh: FRIAS! Hahah
:***

ps: at feveeereiro! kk

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