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ARTIGO ORIGINAL
ORIGINAL ARTICLE
Resumo / Summary
Department of Otolaryngology, Massachusetts Eye and Ear Infirmary. Department of Otology and
Laryngology, Harvard Medical School, Boston MA USA.
Instituto de Cincias Biolgicas e da Sade, PUC-MINAS, Belo Horizonte MG/Brasil. Centro Mineiro de
Otorrinolaringologia Peditrica, Belo Horizonte MG/Brasil
Endereo para correspondncia: Ricardo Neves Godinho Rua Joaquim Coura 347
Cemig Sete Lagoas MG 35700-149 Brasil
Telfax: (0xx5531) 3776-3236 E-mail: ricardongodinho@netscape.net
Bolsista CAPES Braslia
Artigo recebido em 13 de agosto de 2002. Artigo aceito em 17 de outubro de 2002.
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INTRODUO
A publicao da seqncia do genoma humano em
fevereiro de 2001 um exemplo claro do fenomenal
progresso cientfico do ltimo sculo1. Ao se desvendar o
cdigo gentico, a nossa habilidade de entender a natureza
e o contedo da informao gentica nos conduz ao novo
milnio da Gentica Molecular. Nas fases finais do Projeto
Genoma Humano, os 3 bilhes de pares de bases do genoma
estavam sendo sequenciadas a uma velocidade de 1000 pares
de bases por segundo1. Existem aproximadamente 30.000
genes no genoma humano e apesar de parecer um nmero
pequeno, cada gene tem o potencial de codificar at 3
protenas. Este processo conhecido como splicing alternativo
de genes gera uma diversidade de produtos proticos
chamados de Proteoma Humano.
A perda auditiva (PA) o dficit sensorial mais comum
e resulta na restrio das habilidades de se comunicar pela
linguagem falada. Uma em cada mil crianas nascem surdas
ou se tornaro portadores de surdez profunda ou severa
antes que a linguagem seja adquirida (perodo pr-lingual)2.
Outras 2 ou 4 crianas em cada 1000 se tornaro surdas ou
portadoras de deficincia auditiva antes da vida adulta2. Nos
pases desenvolvidos, mais de 50% da surdez na infncia
atribuda a causas genticas2. At a stima dcada, mais de
60% da populao ter uma perda auditiva maior que 25dB3.
Apesar da perda auditiva associada idade ser
multifatorial, somente recentemente investigadores
comearam a entender a natureza hereditria da presbiacusia.
Classificao
Quando a PA congnita ocorre como um sintoma
isolado, esta referida como perda auditiva no sindrmica
(PANS). Quando a PA est associada a outros sintomas, esta
referida como perda auditiva sindrmica (PAS). As PANS
so responsveis por aproximadamente 70% das perdas
auditivas genticas. Esta PA gentica predominantemente
monognica e apresenta elevada heterogeneidade, com
uma estimativa do nmero de genes envolvidos entre 50 e
1008.
As perdas auditivas congnitas podem ser transmitidas
por meio dos padres autossmico dominante (15%),
autossmico recessivo (80%), ligado ao sexo (2-3%) e
mitocondrial (1-2%).
A lista completa de todos os loci e genes relacionados
aos diferentes tipos de perda auditiva gentica podem ser
encontrados na Internet na Hereditary Hearing Loss
Homepage9.
REVISO DA LITERATURA
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Aconselhamento Gentico
Doenas genticas so uma importante causa de
morbidade e mortalidade. O aconselhamento gentico o
processo pelo qual informao e suporte dado ao paciente
com PA e famlia nas quais h membros com anomalias
congnitas ou doenas genticas. O aconselhamento
gentico tambm voltado para os indivduos com alto risco
para doenas genticas.17 Sesses de aconselhamento
gentico geralmente duram uma hora ou mais, dependendo
da complexidade do caso.
Os testes genticos agora so uma opo para
indivduos ou famlias com surdez ou PA. Sabe-se que 95%
das crianas surdas so nascidas de pais sem problemas
auditivos e 31% de casos de surdez espordica causada
pelas mutaes da Cx26. Portanto, muito importante
fornecer a estes pais ou aos pais portadores de PA ou surdez
os testes genticos e as informaes relacionadas ao
diagnstico pr-natal, diagnstico de mutaes, status de
portador e chances de recorrncia.20
Um bom exemplo da aplicao clnica relacionada
identificao dos portadores de mutao relacionada PA
o fato de que 20% de todos os recm-nascidos com surdez
sero positivos no teste gentico para a mutao do gene
da conexina 26 e estas crianas apresentam excelente prognstico para o implante coclear e intervenes precoces
para o desenvolvimento da linguagem.8,21,22 Contudo, a
deteco da mutao da Cox26 no indica que necessariamente ocorra o envolvimento do gene na etiologia da surdez: alguns pacientes surdos apresentam a mutao 35delG
em apenas um alelo e em alguns casos apresentam mutaes que no so reconhecidamente patolgicas.21,23 Portanto, os otorrinolaringologistas que acompanham crianas surdas precisam estar alertas para estas possibilidades e necessitam cautela na orientao das famlias.
Mutaes no gene relacionado Sndrome de Pendred
podem ser triadas quando alteraes radiolgicas do osso
temporal acompanham os casos de PA.8 Esta triagem
laboratorial ainda no est disponvel no Brasil.
Teste laboratoriais de gentica molecular esto
disponveis, em alguns pases, para o diagnstico das
sndrome braquiootorenal e Stickler. Testes para as sndromes
de Usher e Waardenburg esto disponveis para propsito
de pesquisa.
Alguns autores recomendam que todos os membros
das famlias de pacientes que desenvolvam ototoxicidade
relacionada ao uso dos aminoglicosdeos deveriam ser
testados para a mutao mitocondrial A1555G.23
A triagem universal para PA e surdez impraticvel
neste momento devido ao grande tamanho de determinados
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COMENTRIOS FINAIS
O sistema auditivo parte integral do sistema de
comunicao de todo ser humano. Na sociedade, a comunicao aural predominante e qualquer indivduo com PA
pode se tornar isolado da mesma. A revoluo causada pela
gentica molecular tem causado um enorme impacto no
estudo da audio e das suas doenas. Estes avanos proporcionaro um diagnstico mais acurado, interveno precoce e propiciaro melhores resultados. medida que entendemos os fundamentos genticos e moleculares do sistema auditivo, este conhecimento ajudar no desenvolvimento de novas terapias e at mesmo no reparo do defeito
gentico.
ACKNOWLEDGEMENTS
IJK would like to acknowledge The Royal College of
Surgeons in Ireland for a surgical traveling fellowship 2001.
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