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Factores que modifican los efectos de los frmacos

Experimento N 1: Vas de administracin


Frmaco: Pentobarbital sdico, sol. Al 2%
El pentobarbital sdico es un barbitrico de accin corta cuya accin fundamental es la
depresin no selectiva (parlisis ascendente) del SNC. Segn la dosis su efecto podr ser
desde la sedacin hasta la anestesia general o el coma y an la muerte por parlisis del
centro respiratorio. Es una solucin clara de pH alcalino. Vida media 22-60 horas.
Puede administrarse como eutansico, provocando una sobredosificacin, hasta inducir la
parlisis bulbar (inhibicin total del centro respiratorio).
Farmacocintica
Se absorbe fcilmente pasando a la sangre llegando a los tejidos, en especial al
adiposo. El nivel sanguneo del frmaco cae rpidamente y se concentra en el hgado y en el
rin. La edad, factores individuales, alteraciones hemodinmicas y hepticas pueden
prolongar su vida media.
Es metabolizado por las enzimas microsomales hepticas que estn situadas en el retculo
endoplasmico.
El pentobarbital tiene una duracin menor en rumiantes que en otras especies debido a un
metabolismo microsomal oxidativo mas rpido.
Los barbitricos son eliminados por la eliminacin renal en la orina y/o destruidos por la
actividad oxidativa heptica y tejidos extra-hepticos.
Farmacodinamia
El pentobarbital disminuye la transmisin de la acetilcolina y aumenta la transmisin de
neurotransmisores inhibidores. Acta a nivel del sistema reticular activador. Es un hipntico
y anticonvulsivante. Induce enzimas hepaticas pudiendo producir Porfirio aguda
intermitente.

Animales: 5 Ratones

Procedimiento: Se administr 30mg/Kg. de peso de Pentobarbital sdico, en sol. Al 2% a


los ratones por las siguientes vas:
1) Oral.- Usando una cnula metlica.
2) Subcutnea.- Debajo de la piel del lomo.
3) Intramuscular.- En el msculo cuadriceps.
4) Intraperitoneal.- Cuadrante inferior izquierdo del abdomen.
5) Rectal.- Mediante un catter.

Resultados:

Parmetros
Ratn N
(marca)

Dosis de
Pentobarbital
sdico

Va de
Administracin

Periodo de
latencia

Intensidad de
efecto

Blanco (19g)
Cabeza (18g)
Lomo (16g)
Cola (16g)
Pata (16g)

0,028ml
0,027ml
0,024ml
0,024ml
0,024ml

Oral
S.C.
I.M.
I.P.
Rectal

3
5
18
120
38

++
+++
+++
+++
+

Duracin de
efecto

Observaciones:
1) Ratn Blanco: Va oral
El periodo de latencia de 3 minutos no era lo que se esperaba, los efectos debieron demorar
ms en aparecer. La ataxia se inici a los 3 minutos y la hipnosis a los 6 minutos.
2) Ratn Cabeza: Va subcutnea
El periodo de latencia fue el segundo mas largo de la prctica, a los 5 se inici la ataxia, a
los 8 el ratn entr en hipnosis superficial con frecuencia respiratoria acelerada y
descoordinado hasta el minuto 12 en el que entr en hipnosis profunda y la frecuencia
respiratoria baj.
3) Ratn Lomo: Va intramuscular
El periodo de latencia por va intramuscular fue el mas corto, al minuto 08 segundos el ratn
empez a tener ataxia, seguida de parlisis a los 241, la pata en la que se administro el
frmaco se paraliz al minuto 542, siguiendo con temblores a los 1220.
4) Ratn Cola: Va intraperitoneal
La va intraperitoneal fue la segunda va de administracin con el periodo de latencia mas
corto, 120, la ataxia se inici a los 2 minutos y la hipnosis empez a los 6 minutos.
Esta va debi ser mas rpida que la intramuscular debido a que el peritoneo es una zona de
gran vascularizacion y amplia absorcin.
5) Ratn Pata: Va rectal
El periodo de latencia fue el mas largo (38 minutos), no era el resultado que se esperaba ya
que por lo general es mas rpido por esta va. Esto se debi a que el ratn expuls ms de la
mitad del frmaco luego de que se lo administren por va rectal, evitando que se produzcan
los efectos. Solo tuvo efecto ataxico en las patas, el ratn empez a caminar lento.
Conclusiones:
La va de administracin modifica el efecto del frmaco.
Los efectos del pentobarbital sdico fueron ataxia, hipnosis, sedacin,
descompensacin hemodinmica, trastornos respiratorios.
El menor periodo de latencia fue el de la va intramuscular, seguido de la va
intraperitoneal, luego la oral, subcutnea y por ultimo la rectal. Sin embargo como ya
se inform, hubieron resultados inesperados con la va oral y rectal.

Experimento N 2: Interacciones Farmacologicas


Frmacos:
Estricnina sol. al 0,1%
La estricnina es un alcaloide de la nuez vmica y de otras especies del gnero Strychnos.
Es un polvo cristalino blanco, inodoro y amargo que puede ser consumido por la boca,
inhalado, mezclado en una solucin o dado en forma intravenosa. Las sales de estricnina son
solubles en agua. En altas dosis produce una gran estimulacin de todo el sistema nervioso
central, agitacin, dificultad para respirar, orina oscura y convulsiones, pudiendo llevar a un
fallo respiratorio y la muerte cerebral.
Farmacodinamia
Tiene un gran efecto sobre el SNC, produciendo una excitacin en todas las porciones del
mismo, aumenta el nivel de excitabilidad neuronal, porque bloquea selectivamente la
inhibicin. Los impulsos nerviosos son dirigidos normalmente a las vas apropiadas gracias
a las influencias inhibitorias. Cuando la estricnina bloquea la inhibicin aumenta el flujo de
la actividad neuronal y los estmulos sensoriales producen efectos reflejos exagerados.
Gelatina sol. 15%
La gelatina es una mezcla coloide, incolora, translcida, quebradiza y casi inspida que se
obtiene a partir del colgeno procedente del tejido conectivo de despojos animales hervidos
con agua. La gelatina se unir al frmaco, prolongando su periodo de latencia hasta que se
vaya liberando poco a poco.
Adrenalina sol. 1%
La adrenalina, tambin llamada epinefrina, es una hormona vasoactiva secretada en
situaciones de alerta por las glndulas suprarrenales. Es una monoamina catecolamina,
simpaticomimtica derivada de los aminocidos fenilalanina y tirosina.
Farmacocintica
No se absorbe por va oral, por va subcutnea es de absorcin lenta por vasoconstriccin.
Se inactiva por COMT y MAO hepticas. Es inestable al sol, se degrada al aire y la luz.
Farmacodinamia
Al actuar sobre el receptor 1 produce vasoconstriccin perifrica, sobre 1 se estimula la
funcin cardiaca, sobre 2 se produce broncodilatacin, vasodilatacin coronaria y del
sistema muscular.
En conjunto se produce un aumento de la tensin arterial, predomina la hipertensin.
Agua destilada
El agua destilada es aquella cuya composicin se basa en la unidad de molculas de H2O. Se
le han eliminado las impurezas e iones mediante destilacin.
Animales: Ratones

Procedimiento:
1) Inyectar a un ratn, por va subcutnea, una dosis de estricnina (1.8mg/Kg. De peso,
sol. Al 0,1% mas 0,30ml. de agua destilada).
2) A un segundo ratn, inyectarle la misma droga, a la misma dosis y por la misma va,
pero reemplazando el agua destilada por gelatina en sol. Al 15%.
3) A un tercer ratn, administrarle la misma droga, por la misma va y a la misma dosis,
pero esta vez usando como vehiculo una solucin de adrenalina al 1%.
4) Contrlese en los tres casos: el periodo de latencia, la intensidad y la duracin del
efecto.
5) Analizar los resultados.
Resultados:

Parmetros
Frmacos

Estricnina +
agua
destilada
Estricnina +
gelatina
Estricnina +
adrenalina

Ratn

Dosis

Periodo de
latencia

Intensidad del
efecto

Duracin del
efecto

Blanco (22g)

0,0396ml

++++

6 (muerte)

Cabeza (16g)

0,028ml

13

++++

110
(muerte)

Lomo (18g)

0,032ml

++++

5 (muerte)

Observaciones:
1) Ratn Blanco: Estricnina + agua destilada
El agua destilada es un buen vehiculo que modificara el efecto de la estricnina ya que
disminuye la concentracin de esta, prolongando el periodo de latencia.
2) Ratn Cabeza: Estricnina + gelatina
La gelatina absorbe a la estricnina prolongando el periodo de latencia.
El periodo de latencia fue de 1, inicindose los efectos con una hiperreflexia
3) Ratn Lomo: Estricnina + adrenalina
La adrenalina al ser un vasoconstrictor retardara el efecto de la estricnina.
El periodo de latencia de la gelatina y adrenalina deberan ser los mas largos ya que estos
interactan mas con el frmaco, no el agua destilada que solo modifica su concentracin, la
gelatina se une al frmaco evitando que se libere fcilmente y la adrenalina produce
vasoconstriccin impidiendo que el frmaco se distribuya rpidamente.
Todos los ratones murieron.
Conclusiones:
Las interacciones farmacolgicas modifican el efecto del frmaco.
La gelatina, adrenalina y el agua destilada interactuaron con la estricnina.
El agua destilada retardo los efectos de la estricnina por mas tiempo
La gelatina tambin retardo los efectos de la estricnina pero no con la capacidad del
agua destilada, la duracin del efecto fue muy corta, muriendo el ratn a los 10
segundos de iniciarse los efectos.

Todos los ratones murieron luego de administrarles la estricnina con diferentes


frmacos, esto demuestra la intensidad de los efectos de esta droga.

Bibliografa
Goodman & Gilman, Editorial McGraw-Hill Interamericana, Undcima
edicin, Colombia, 2006
Las bases Farmacolgicas de la Teraputica
Clive P. Page PhD, Editorial Harcourt Brace, Madrid, Espaa, 1998
Farmacologia Integrada
James S. Dason, Editorial Elsevier, Segunda Edicin, Madrid, Espaa,
2003
Lo esencial en farmacologia

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