COLESTEROL

Colesterol

Nombre (IUPAC) sistemtico

(3)-cholest-5-en-3-ol
General
Otros
nombres

(10R,13R)-10,13-dimethyl-17-(6methylheptan-2-yl)2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17dodecahydro-1Hcyclopenta[a]phenanthren-3-ol

Frmula
estructural

Frmula
molecular

C27H46O

Identificadores
Nmero CAS

57-88-51

Nmero
RTECS

FZ8400000

ChEBI

16113

ChemSpider

5775

DrugBank

{{{DrugBank}}}

PubChem

5997

UNII

97C5T2UQ7J
Propiedades fsicas

Apariencia

polvo cristalino blanco2

Densidad

1052 kg/m3; 1.052 g/cm3

Masa molar

386,65 g/mol

Punto de
fusin

421,15 K (148 C)

Punto de
ebullicin

633,15 K (360 C)

Propiedades qumicas
Solubilidaden 0,095 mg/L (30 C)
agua
Valores en el SI y en condiciones estndar
(25 C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y
en el plasma sanguneo de los vertebrados. Se presenta en altas

concentraciones en el hgado, mdula espinal, pncreas y cerebro. Pese a

tener consecuencias perjudiciales en altas concentraciones, es esencial para
crear la membrana plasmtica que regula la entrada y salida de sustancias que
atraviesan la clula. El nombre de colesterol procede del griego
kol bilis y stereos slido, por haberse identificado por primera
vez en los clculos de la vescula biliar por Michel Eugne Chevreul quien le
dio el nombre de colesterina, trmino que solamente se conserv en el
alemn (Cholesterin). Abundan en las grasas de origen animal.
ndice

1 Estructura qumica

2 Metabolismo del colesterol

o

2.1 Biosntesis del colesterol

2.2 Degradacin del colesterol

2.3 Regulacin del colesterol

3 Funciones del colesterol

4 Transporte del colesterol e hipercolesterolemia

5 Vase tambin

6 Referencias

7 Enlaces externos
Estructura qumica
La frmula qumica del colesterol se representa de dos formas: C 27H46O /
C27H22OH.
Es
un lpido esteroide, molcula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano),
constituida por cuatro carboxilos condensados o fundidos, denominados A, B, C
y D, que presentan varias sustituciones:
1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
2. Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17.
3. Un grupo hidroxilo en la posicin C-3.

4. Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6.

En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida
por el grupo hidroxilo y una cola o porcin apolarformada por el carbociclo de
ncleos condensados y los sustituyentes alifticos. As, el colesterol es una
molcula tan hidrfoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de
108 M y, al igual que los otros lpidos, es bastante soluble en disolventes
apolares como el cloroformo (CHCl3).

Metabolismo del colesterol

Biosntesis del colesterol
La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso de
virtualmente todas las clulas de los animales vertebrados. Mediante estudios
de marcaje isotpico, D. Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos
los tomos de carbono del colesterol proceden, en ltima instancia, del acetato,
en forma de acetil coenzima A. Se requirieron aproximadamente otros 30 aos
de investigacin para describir las lneas generales de la biosntesis del
colesterol, desconocindose, sin embargo, muchos detalles enzimticos y
mecansticos a la fecha. Los pasos principales de la sntesis de colesterol son:
Descripcin Reaccin

Sustrato
Product
Enzima
inicial
o final

Condensaci
n de dos
molculas
de acetil
CoA

Acetoac Acetoac
2 Acetiletil CoA etilCoA
tiolasa CoA-

Condensaci
n de una
molcula
de acetilCoAcon una
de acetoacet
il-CoA

acetoacet
HMGil-CoA
CoA
yacetilsintasa
CoA

Reduccin d
el HMGCoA por
el NADPH

HMGCoA

3hidroxi3metilglut
aril
CoA(H
MGCoA)

HMGMevalon
CoA
ato y Co
reductas
A
a

Fosforilaci
n del meval
onato

Mevalon Mevalon
Mevalon
ato
ato 5ato
quinasa fosfato

Fosforilaci
n del meval
onato 5fosfato

5Mevalon Fosfome
pirofosfo
ato 5valonato
mevalon
fosfato quinasa
ato

Fosforilaci
n del 5pirofosfome
valonato

Pirofosf
5omevalo
pirofosfo
nato
mevalon
descarbo
ato
xilasa

3fosfome
valonato
5pirofosfa
to

Descarboxil
acin del 3fosfomevalo
nato 5pirofosfato

3fosfome
valonato
5pirofosfa
to

3isopentil
pirofosfa
to

Isomerizaci
n del isope
ntil
pirofosfato

Isopentil 3,3Isopentil pirofosfa dimetilal

pirofosfa to
il
to
isomeras pirofosfa
a
to

Condensaci
n de 3,3dimetilalil
pirofosfato(
5C)
e isopentil
pirofosfato (
5C)

3,3dimetilal
il
Geranil Geranil
pirofosfa
transfera pirofosfa
to eisope
sa
to(10C)
ntil
pirofosfa
to

Pirofosf
omevalo
nato
descarbo
xilasa

Condensaci
n de gerani
l
pirofosfato (
10C)
eisopentil
pirofosfato (
5C)

Geranil
pirofosfa
Geranil Farnesil
to eisope
transfera pirofosfa
ntil
sa
to(15C)
pirofosfa
to

Condensaci
n de dos
molculas
de farnesil
pirofosfato (
15C)

2 Farnesi
l
Ecualen Escualen
pirofosfa o sintasa o (30 C)
to

Reduccin
del escualen
o por
el NADPH,
que gana
un oxgeno
que
proviene
del oxgeno
molecular (
O2)

Escualen
Escualen
Escualen o
o 2,3o
epoxidas
epxido
a

Ciclacin de
l escualeno
2,3epoxido

Escualen Lanoster
Lanoster
o 2,3ol
ol
epxido ciclasa

19
reacciones
consecutivas
, no
aclaradas
totalmente
que
implican
otros tantos
enzimas, en
que se
transforma
el lanosterol
en
colesterol, a
travs de
diversos
intermediari
os, entre los
que destacan
elzimosterol
y el 7deshidrocole
sterol

Lanoster
ol

Colester
ol

Biosntesis del colesterol.

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera: 3 4

1. Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s

formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5pirofosfato.
2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a
3-isopentil pirofosfato.
3. Ensamblaje sucesivo de seis molculas de isopentil pirofosfato para
originar escualeno, va geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato.
4. Ciclacin del escualeno a lanosterol.
5. El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas
reacciones sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la
eliminacin de tres grupos metilo (CH3), el desplazamiento de un doble
enlace y reduccin del doble enlace de la cadena lateral.
Degradacin del colesterol[editar]
El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO 2 y
H2O. El ncleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtindose en cidos
y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para
desecharse por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la
bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias
enesteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita requerida]
En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del colesterol y sus
derivados; sin embargo, la ruta metablica es an desconocida.
Regulacin del colesterol
La produccin en el humano del colesterol es regulada directamente por la
concentracin del colesterol presente en el retculo endoplsmico de las
clulas, habiendo una relacin indirecta con los niveles plasmticos de
colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL por su acrnimo
ingls). Una alta ingesta de colesterol en los alimentosconduce a una
disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El principal
mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente
reside en un complejo sistema molecular centrado en
las protenas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2:
protenas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de
una concentracin crtica de colesterol en la membrana del retculo
endoplsmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos importantes
protenas reguladoras:SCAP (SREBP-cleavage activating protein: protena
activadora a travs del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2.
Cuando disminuye la concentracin del colesterol en el retculo endoplsmico,
las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo
migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente
por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2
respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo celular donde acta

como factor de transcripcin unindose al SRE (Sterol Regulatory Element:

elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la
homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripcin. Entre
los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del
receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril
CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante en la va biosinttica
del colesterol. El siguiente diagrama muestra de forma grfica los conceptos
anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de colesterol

lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en
Fisiologa o Medicina en el ao 1985, Michael S. Brown y Joseph L.
Goldstein han participado directamente en el descubrimiento y caracterizacin

de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol corporal. stos avances

han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatologa de diversas
enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad vascular
aterosclertica, principal causa de muerte en el mundo occidental a travs
del infarto agudo al miocardio y los accidentes cerebrovasculares y el
fundamento de la farmacologa de las drogas hipocolesteromiantes ms
potentes: las estatinas. Debemos tener presente que el colesterol es esencial
para la vida y reducir la sntesis de colesterol farmacolgicamente o mediante
dietas puede ocasionar fisiopatologas ms graves que la que deseamos
prevenir o curar.5 6 No hay ningn estudio tipo causa-efecto realizado por
cientficos sin relacion o sin haber sido financiados por la grandes
farmacuticas que demuestre que el colesterol es una causa relacionada con
enfermedades cardiovasculares o aterosclerosis.; 7 8
Es importante tener en cuenta que la inhibicin de HMG-CoA reductasa por
cualquier tipo de estatina tiene efectos secundarios no deseados. HMG-CoA
reductasa es una enzima que forma parte de la ruta metablica del cido
mevalnico, la cual es comn para la sntesis de la Q10 en humanos, una
conezima imprescindible para la produccin de energa en las
mitocondrias.9 10 As, todas las estatinas consiguen inhibir la sntesis de
colesterol, que ya de por s no es recomendable, adems se inhibe la sntesis
de coenzima Q10, provocando una disminucin de la energa necesaria para
vivir, cuyos sntomas se manifiestan fundamentalmente en los tejidos con
mayores requerimientos energticos como son el msculo esqueltico, el
cerebro o los riones, de ah las dolencias, miopatas (dolores musculares de
las extremidades) manifestadas por un porcentaje elevado de pacientes
consumidores de estatinas.
Funciones del colesterol
El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas
funciones:
1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante de
las membranas plasmticas de las clulas animales (en vegetales esa
funcin es anloga a la delFitoesterol). Aunque el colesterol se
encuentra en pequea cantidad en las membranas celulares, en la
membrana citoplasmtica lo hallamos en una proporcin molar 1:1 con
relacin a los fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas,
en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy
baja proporcin o est prcticamente ausente en las membranas
subcelulares.
2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
3. Precursor de las hormonas
sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona.

4. Precursor de las hormonas

corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos
nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol
corporal.
6. Precursor de las balsas de lpidos.
Transporte del colesterol e hipercolesterolemia
Artculo principal: Lipoprotenas
La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en
el plasma sanguneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 120 a
200 mg/dL. Sin embargo, debe tenerse presente que la concentracin total de
colesterol plasmtico tiene un valor predictivo muy limitado respecto del riesgo
cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando esta concentracin aumenta se
habla de hipercolesterolemia.
Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico solo existe
en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoprotenas,
principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar
grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se
encuentra en forma de steres de colesterol, en los que algncido graso,
especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6), esterifica
al grupo hidroxilo del colesterol.
Aunque habitualmente se afirma que la existencia sostenida de niveles
elevados de colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo")
por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir
eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta
diez aos despus de su determinacin, segn indicaba elestudio de
Framingham[cita requerida] iniciado en 1948, lo cierto es que ningn ensayo clnico
rigurosamente controlado ha demostrado jams de forma concluyente que la
reduccin del colesterol LDL pueda prevenir enfermedades
cardiovasculares.11 12 13 Por tanto, el colesterol tiene un impacto dual y complejo
sobre la fisiopatologa de la arteriosclerosis, por lo que la estimacin del riesgo
cardiovascular basado solo en los niveles totales de colesterol plasmtico es
claramente insuficiente.
Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los
niveles de colesterol plasmtico total (la suma del colesterol presente en todas
las clases de lipoprotenas) recomendados por la Sociedad Norteamericana de
Cardiologa (AHA)[cita requerida] son:

Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por

decilitros): es la concentracin deseable para la poblacin general, pues
por lo general correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad
cardiovascular.

Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en

la poblacin general, pero es elevado en personas con otros factores de
riesgo como la diabetes mellitus.

Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo

cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre
todo en lo concerniente a ladieta y al ejercicio fsico.

En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse

clnicamente para cada sujeto en funcin de su riesgo cardiovascular individual,
el cual est determinado por la presencia de diversos factores de riesgo, entre
los que destacan:

Edad y sexo.

Antecedentes familiares.

Tabaquismo.

Presencia de hipertensin arterial.

Nivel de colesterol HDL.

En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una

probabilidad de ms de un 20 % de sufrir un evento cardiovascular mayor o
letal en un periodo de 10 aos, tales como pacientes diabticos o que
previamente hayan tenido uno de estos eventos, la recomendacin actual es
mantener un nivel de colesterol LDL menor a 100 mg/dL[cita requerida]. Incluso en
los pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda un colesterol
LDL igual o menor a 70 mg/dL[cita requerida].
En Espaa la mxima concentracin recomendada de colesterol en sangre es
ms elevada que la aceptada internacionalmente y basada en la evidencia
cientfica, como lo indica laSociedad Espaola de Arteriosclerosis, quiz debido
a que el riesgo cardiovascular global en Espaa es ms bajo: [cita requerida]

Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.

Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio.

Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.