Reacciones de Sustitucin Nucleoflica (SN) y Alcoholes

Reacciones de Sustitucin
Nucleoflica y Alcoholes

Reacciones de Sustitucin Nucleoflica (SN) y Alcoholes

Aspectos generales:
Reacciones de Sustitucin Nucleoflica (SN):

R
R

R
Y

Nu

Nu

Requisito fundamental: El nucleoflico entrante (Nu:-) debe ser ms fuerte que el

saliente. Ejemplo: Sntesis de alcoholes a partir de haluros de alquilo.

R
R

C
R

R
X

OH -

OH

+ X-

Como ya ha sido mencionado, existe una relacin entre fortaleza del nuclefilo
(nucleofilidad o nucleofilicidad) y basicidad.

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Nucleofilidad vs Basicidad:
Generalmente la nucleofilidad va de la mano con la basicidad: Usualmente mientras
ms bsica es una especie qumica ms fuerte ser como nuclefilo. Un ejemplo de
ello es que una base es siempre un nuclefilo ms fuerte que su cido conjugado.
La mayora de los buenos nuclefilos tambin son bases fuertes, y viceversa.

No obstante, asumir que esta relacin siempre se cumple de manera tan simple
sera un error, ya que basicidad y nucleofilidad son propiedades diferentes. La
basicidad viene determinada por la constante de equilibrio para abstraer un protn.
La nucleofilidad se define por la velocidad de ataque sobre un tomo de carbono
electroflico para dar sustituciones o adiciones.
Basicidad

Nucleofilidad

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Nucleofilidad vs Basicidad:
En ambos casos, el nuclefilo (o base) forma un nuevo enlace: si el nuevo enlace lo
forma con un protn, ha reaccionado como una base, si el nuevo enlace lo forma
con el carbono, ha reaccionado como un nuclefilo. Como ya fue expresado:
Basicidad es un concepto termodinmico (constante de equilibrio) y Nucleofilidad

es un concepto cintico (reactividad).

H3C CH2 O

HCl

H3C CH2 OH

Etxido

CH3
H3C C O
Terbutxido

CH3

Cl

Bases

CH3
-

HCl

H3C C OH

Cl

CH3

El anin etxido es la base ms dbil, ya que el etanol es el cido ms fuerte por ser
un alcohol primario. Esto significa que el anin terbutxido es la base ms fuerte.

Sin embargo, la nucleofilidad puede variar de forma diferente, como veremos a

continuacin.

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Nucleofilidad vs Basicidad:
H3C CH2 O

H3C

Etxido

CH3
H3C C O
Terbutxido CH
3

CH Cl
H3C
H3C

CH Cl
H3C

CH3
H3C CH2 O HC

Cl

CH3
CH3

CH3

H3C C O HC
CH3

Nuclefilos

Cl

CH3

En estas reacciones, el etxido se comporta como un nuclefilo ms fuerte que el

terbutxido, ya que este ltimo tiene dificultades estricas para atacar al cloruro de

isopropilo.
Se cumplen las siguientes tendencias en relacin con la nucleofilidad:
a) Una especie negativa es siempre ms nucleoflica que su especie similar neutra.

De esa manera, se cumple en relacin con la nucleofilidad que: HO- > H2O ,
HS- > H2S y H2N- > H3N.

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Nucleofilidad vs Basicidad:
b) En un perodo de la tabla peridica:
Se cumplen la misma tendencia que respecto a la basicidad (contrario a la acidez):
A medida que se desplaza de izquierda a derecha disminuye la nucleofilidad por
aumentar la electronegatividad. As, en el segundo perodo se cumple en relacin
con la nucleofilidad que: CH3- > H2N- > HO- > F- ; H3N > H2O y (CH3)3P > (CH3)2S.
c) En un grupo de la tabla peridica:
Se cumple la misma tendencia que respecto a la
acidez: A medida que se desplaza de arriba hacia
debajo aumenta la nucleofilidad. Esto se debe a
que aumenta la polarizabilidad de los tomos por su
mayor tamao y menor electronegatividad. De esa
manera, se cumple en relacin con la nucleofilidad
que: I - > Br - > Cl - > F - ;

(CH3)3P > (CH3)3N.

HSe- > HS- > HO- y

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Nucleofilidad vs Basicidad:
En la siguiente tabla se muestra como vara la nucleofilidad de diversos nuclefilos:

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Nucleofilidad vs Basicidad:
Sobre la base de lo anterior: Es posible la siguiente reaccin?
R
R

OH

X-

OH -

(X : Br Cl )

Acorde a la tabla anterior, el HO es un nuclefilo ms fuerte que Br y Cl . Esto

significa que sera imposible sintetizar un cloruro o bromuro de alquilo a partir de un
alcohol. Entoncesqu se debera hacer si se desea realizar esta sntesis?

R H

R
R

C OH
R

C O H
R

Adicionando un cido se protonara el OH del alcohol posibilitando que en la

reaccin SN saliera H2O (nuclefilo dbil) en vez del OH (nuclefilo fuerte). Esto
hara que la reaccin SN fuera posible.

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Mecanismos SN:
Las reacciones SN1 se producen en dos etapas, segn el esquema siguiente:

La primera etapa es lenta y determina la velocidad global de la reaccin por lo que la

reaccin se considera Unimolecular, de ah su denominacin SN1. De esta manera,
la expresin global de la velocidad de reaccin queda como v = k [ RX ].
La segunda etapa es rpida. Dada la significativa reactividad de los carbocationes,
el nuclefilo entrante no requiere ser extremadamente fuerte, es suficiente que sea

ms fuerte que el saliente.

Veamos a continuacin el ejemplo de la reaccin del bromuro de terbutilo con
metanol.

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Mecanismos SN:

El tercer paso, aqu planteado, no se produce en todas las reacciones y no forma

parte del mecanismo SN1. Este es un paso adicional cuya finalidad es justificar, en
este caso particular, la obtencin del producto final como una molcula neutra.

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Mecanismos SN:
Por otro lado, el mecanismo SN2 ocurre en una sola etapa como se muestra a
continuacin:

La molcula orgnica que recibe el ataque nucleoflico se denomina sustrato. En la

misma hay un nuclefilo que ser sustituido. Entre dicho nuclefilo y el carbono al
cual est unido existe una diferencia de electronegatividad que motiva la aparicin
de cargas parciales, por lo que el carbono se convierte en el centro electroflico que
recibe el ataque nucleoflico.

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Mecanismos SN:
Como la reaccin ocurre en un solo paso, la velocidad de la misma depende de la
concentracin de ambos reactivos: sustrato y nucleoflico. Esto significa que la

expresin de la velocidad de reaccin en este caso es: v = k [ CH3I ] [OH-].

Simultneamente el nucleoflico entrante ataca al sustrato por un lado y el nuclefilo
saliente sale por el otro. Por eso, esta reaccin recibe el nombre de ataque por la

retaguardia. As, se produce un estado de transicin en el que el nuclefilo entrante

y el saliente se encuentran a medio camino de concluir el proceso.
En la siguiente figura se
muestra el diagrama de

energa de reaccin para

ambos mecanismos. Se
puede
apreciar
la
diferencia en relacin con
el nmero de etapas de
ambos casos.

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SN1 vs SN2:
La ocurrencia de una reaccin por un mecanismo SN u otro depende de los
siguientes factores:

Tipo de sustrato que recibe el ataque SN .

Solvente en el que se realiza la reaccin.
Fortaleza del nuclefilo saliente.
Fortaleza del nuclefilo entrante..

El tipo de sustrato est ntimamente asociado a la estabilidad del carbocatin que

se pudiera formar a partir del sustrato. Este es el factor ms importante que
prcticamente determina el tipo de mecanismo SN que ocurre.
Los carbocationes estables favorecen el mecanismo SN1. Por lo tanto, la reaccin

ser SN1 cuando el carbocatin que se produzca a partir del sustrato sea terciario,
benclico o allico. Tambin pueden ocurrir por SN1 aquellas reacciones que den otro
tipo de carbocationes, siempre que los mismos puedan reordenarse para dar lugar a
un carbocatin estable.

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SN1 vs SN2:
Como ya fue visto, el reordenamiento de cationes es posible cuando: a) se produce
entre tomos de carbono contiguos y b) la especie que se reordena es
preferentemente un ion hidruro (H-), ya que el reordenamiento de radicales alquilo
es menos probable por la mayor estabilidad del enlace C-C y la gran energa

necesaria para su ruptura, lo que implica la necesidad de condiciones extremas de

reaccin, tales como altas temperaturas y presiones.
Por otro lado, impedimentos estricos hacen
imposible la reaccin SN2
en carbonos terciarios y
la dificultan en secundarios, siendo esta factible
en carbonos primarios y
en grupos metilo, como lo
indica la figura que se
muestra.

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SN1 vs SN2:
Lo anterior implica que para sustratos con carbonos secundarios no esta claro el
mecanismo SN que experimentan, a menos que se pueda producir un
reordenamiento que origine un carbocatin ms estable.
En el caso de sustratos con carbonos secundarios, el tipo de mecanismo depender
en gran medida del segundo factor en importancia para decidir esto: El solvente.

La reaccin SN1 est favorecida en disolventes polares, que estabilizan los iones
intermedios. Los disolventes polares solvatan estos iones debido a la interaccin de
los dipolos del disolvente con la carga del in. Los disolventes prticos como los
alcoholes y el agua son incluso ms efectivos, ya que los aniones forman enlaces de
hidrgeno con el tomo de hidrgeno del grupo -OH y los cationes, complejos con
los electrones no enlazantes del tomo de oxgeno del grupo -OH. Los disolventes
polares prticos, como los alcoholes y el agua, pueden solvatar mejor los iones
formados durante una reaccin SN1.
Esto se puede apreciar en la siguiente figura, donde se muestra la solvatacin de los
iones formados.

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SN1 vs SN2:

Por otro lado, el estado de transicin del mecanismo SN2 es menos polar y se ve
menos favorecido por un solvente polar prtico, siendo ms favorable para la SN2
los solventes polares aprticos.
Los dos factores antes mencionados (tipo de sustrato y solvente) son los ms

relevantes en cuanto a la definicin del tipo de mecanismo SN , especialmente el tipo

de sustrato. Los restantes factores pueden influir en el xito de la reaccin en la
medida que coinciden o se oponen a estos dos primeros.

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SN1 vs SN2:
Los nuclefilos salientes dbiles favorecen el mecanismo SN1 ya que favorecen
el primer paso de ionizacin. Esto significa que el mecanismo SN2 se ve favorecido

por los nuclefilos fuertes. En la tabla a continuacin se muestran algunos buenos

nuclefilos salientes dbiles.

Finalmente, como se debe

cumplir que la base entran-

te sea ms fuerte que la

saliente, el mecanismo
SN1 se ve favorecido por
un nuclefilo entrante dbil
y el SN2 por un nuclefilo
entrante fuerte.

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Estereoqumica de las reacciones SN1 y SN2:

Cuando se produce la ionizacin (primera etapa del SN1) se genera un carbocatin
con hibridacin sp2 y un orbital vaco p, lo que indica que tiene una estructura plana.
El nuclefilo entrante puede aproximarse al plano del carbocatin desde arriba o
desde abajo. Si el nuclefilo ataca por el mismo lado del grupo saliente, habr una

retencin de configuracin, pero si el nuclefilo ataca por el lado opuesto del grupo
saliente la configuracin se invertir. Esto significa que las reacciones SN1 forman
mezclas de enantimeros (racemizacin) como indica la figura.
Un carbono asimtrico
experimenta
racemizacin cuando se ioniza y se transforma en
un carbocatin plano
aquiral. Un nuclefilo
puede atacar al carbocatin desde cualquier
cara, dando lugar a
cualquier enantimero.

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Estereoqumica de las reacciones SN1 y SN2:

Sin embargo, el mecanismo SN2 conlleva a una inversin de la configuracin, como
se muestra a continuacin.

La inversin de la configuracin no slo puede cambiar la configuracin absoluta,

en el caso de los compuestos cclicos tambin cambiar la geometra del cis al
trans o viceversa. Las reacciones SN2 son estereoespecficas

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Algunas reacciones de los alcoholes :

Los alcoholes normalmente se oxidan, aunque no tan fcilmente como los
aldehdos. El siguiente cuadro resume estas reacciones:

Los alcoholes primarios se

oxidan a aldehdos y de ah
a cidos carboxlicos. Las
cetonas no se oxidan
normalmente por la gran
estabilidad del enlace C-C.
La oxidacin de las cetonas
requiere condiciones extremas (altas temperatura y
presin).
Los alcoholes
terciarios no se oxidan por
idnticas razones.
Como agente oxidante se usa normalmente al K2Cr2O7 o al K2CrO4 en medio cido.
Adems se puede utilizar el KMnO4 tambin en medio cido.

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Algunas reacciones de los alcoholes :

Una reaccin tpica de los alcoholes, que se usa para su identificacin, es con el
Reactivo de Lucas (ZnCl2 + HCl). Esta reaccin transcurre por un mecanismo SN.

La muestra a identificar se hace reaccionar con el reactivo de Lucas (ZnCl2 + HCl)

segn la siguiente reaccin:
R OH

HCl

ZnCl2

R Cl

H2O

Cuando se produce la reaccin se originan dos fases inmiscibles, por la aparicin

del cloruro de alquilo (RCl) que es inmiscible con el H2O.

Esta reacin transcurre mediante un mecanismo SN1 ya que:

1) El solvente (H2O) es un solvente polar prtico.
2) La base saliente es dbil (H2O).
3) La base entrante es dbil (Cl-).
Lo anterior significa que los alcoholes terciarios reaccionan de forma instntanea,
los secundarios demoran unos pocos (2-5) minutos y los primarios no reaccionan o
demoran ms de 10 minutos aun calentando.