MIKEL ANDONI ARRIOLA PEALOSA, Comisionado Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios y

Presidente del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario, con
fundamento en los artculos 39, de la Ley Orgnica de la Administracin Pblica Federal; 4o. de la Ley Federal
de Procedimiento Administrativo; 3, fraccin XXIV, 13, Apartado A, fraccin I, 17 bis, 194, 194 Bis, 195, 197,
201, 210 al 214 y 257 al 261 de la Ley General de Salud; 38, fraccin II, 39, fraccin V, 40, fracciones I, V, XI y
XII, 41, 43, 44, 45, 47, 51 y 52, de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin; 9, 10, 11, 15, 100, 102,
109 y 111 del Reglamento de Insumos para la Salud; 28 y 33 del Reglamento de la Ley Federal sobre
Metrologa y Normalizacin; 2, literal C, fraccin X y 36, del Reglamento Interior de la Secretara de Salud; 3,
fracciones I literal b) y II, y 10 fracciones IV y VIII del Reglamento de la Comisin Federal para Proteccin
contra Riesgos Sanitarios, he tenido a bien ordenar la publicacin en el Diario Oficial de la Federacin del
Proyecto de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-073-SSA1-2014, Estabilidad de frmacos y medicamentos,
as como de remedios herbolarios.
El presente proyecto se publica a efecto de que los interesados, dentro de los siguientes 60 das naturales,
contados a partir de la fecha de su publicacin, presenten sus comentarios en idioma espaol y con el
sustento tcnico suficiente ante el Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento
Sanitario, ubicado en Oklahoma nmero 14, planta baja, colonia Npoles, cdigo postal 03810, Mxico,
Distrito Federal, telfono 50805200, extensin 1333, correo electrnico rfs@cofepris.gob.mx.
Durante el plazo mencionado, los documentos que sirvieron de base para la elaboracin del proyecto estarn
a disposicin del pblico para su consulta en el domicilio del Comit.
PREFACIO
En la elaboracin de la presente Norma participaron las siguientes dependencias, instituciones y
organismos:
SECRETARA DE SALUD.
Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios.
CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.
Comisin Interinstitucional del Cuadro Bsico y Catlogo de Insumos del Sector Salud.
COMISIN PERMANENTE DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS.
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.
Coordinacin de Control Tcnico de Insumos.
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DELOS TRABAJADORES DEL ESTADO.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO.
Facultad de Qumica.
INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL.
Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas.
CMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA.
CMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRANSFORMACIN.
Sector mdico.
Seccin 89, Fabricantes de farmoqumicos.
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACUTICAS, A. C.
ASOCIACIN FARMACUTICA MEXICANA, A. C.
COLEGIO NACIONAL DE QUMICOS FARMACUTICOS BILOGOS MXICO, A. C.
PRODUCCIN QUMICO FARMACUTICA, A. C.
ASOCIACIN MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACUTICOS, A. C.
ASOCIACION NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS NATURALES, A. C.
BIRMEX. Laboratorios de Biolgicos y Reactivos de Mxico S. A. de C. V.
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NDICE
0. Introduccin
1. Objetivo
2. Campo de aplicacin
3. Referencias
4. Definiciones, smbolos y abreviaturas
5. Frmaco nuevo
6. Frmaco conocido
7. Medicamento nuevo
8. Medicamento genrico o remedio herbolario
9. Gases medicinales en envases metlicos
10. Consideraciones generales
11. Concordancia con normas internacionales
12. Bibliografa
13. Observancia de la Norma
14. Vigencia
15. Apndice A normativo. Modificaciones a las condiciones de registro.
0. Introduccin
Los estudios de estabilidad de frmacos, medicamentos y remedios herbolarios son la evidencia cientfica
que demuestran el periodo de vida til asignado a stos.
Para la Repblica Mexicana la zona climtica reconocida para realizar estos estudios de estabilidad es la
Zona II, esta Norma contiene los requerimientos de diseo y ejecucin de estos estudios para el proceso de
registro de medicamentos y remedios herbolarios.
1. Objetivo
Esta Norma establece los requisitos de los estudios de estabilidad que deben de efectuarse a los frmacos
y medicamentos, as como a los remedios herbolarios, para uso humano, que se comercialicen en Mxico.
2. Campo de aplicacin
Esta Norma es de observancia obligatoria para: Fbricas o Laboratorios de Materias Primas para
Elaboracin de Medicamentos o Productos Biolgicos para Uso Humano y Fbricas o Laboratorios de
Medicamentos o Productos Biolgicos para Uso Humano o Fbrica o Laboratorio de remedios herbolarios,
que producen frmacos, medicamentos, as como remedios herbolarios, que se comercialicen en Mxico.
3. Referencias
Para la correcta aplicacin de esta Norma, es necesario consultar las siguientes normas oficiales
mexicanas o las que la sustituyan:
3.1 Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema General de Unidades de Medida.
3.2 Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012, Etiquetado de Medicamentos y de remedios
herbolarios.
3.3 Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prcticas de fabricacin de medicamentos.
3.4 Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013, Buenas prcticas de fabricacin para frmacos.
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3.5 Norma Oficial Mexicana NOM-248-SSA1-2011, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos
dedicados a la fabricacin de remedios herbolarios.
4. Definiciones, smbolos y abreviaturas
4.1 Definiciones.
Para efectos de esta Norma, sin menoscabo de las expresadas en las jurdicas aplicables, se entiende
por:
4.1.1 Calidad, al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso.
4.1.2 Condiciones de almacenamiento, a las que se indican en la etiqueta del frmaco, del medicamento
o del remedio herbolario.
4.1.3 Diseo de anlisis completo, al diseo de un estudio de estabilidad que contempla el anlisis de
todos los parmetros a todas las condiciones establecidas en el protocolo.
4.1.4 Diseos de anlisis reducidos.
4.1.4.1 Diseo por categora, al diseo de un estudio de estabilidad en el cual slo las muestras de los
extremos de ciertos factores del diseo (por ejemplo: concentracin del frmaco, tamao del contenedor
cierre, cantidad de unidades), se analizan en todos los tiempos establecidos en un diseo completo. Se
asume que la estabilidad del medicamento o del remedio herbolario en los factores de diseo intermedios est
representada por la de los extremos de los mismos.
4.1.4.2 Diseo factorial fraccionado, al diseo de un estudio de estabilidad en el que slo un grupo de
muestras seleccionadas del total del nmero de muestras, se analizan a un punto de muestreo especificado.
En los subsecuentes puntos de muestreo se seleccionan otros grupos de muestras y se lleva a cabo el
anlisis de stas. Se asume que la estabilidad de las muestras analizadas representa la estabilidad de todas
las muestras a un punto de muestreo dado.
4.1.5 Especificaciones de estabilidad, a los requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos, o
microbiolgicos que un frmaco, medicamento o remedio herbolario debe cumplir a lo largo de su vida til.
4.1.6 Especificaciones de liberacin, a los requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos, o
microbiolgicos que determinan que un frmaco, un medicamento o un remedio herbolario es adecuado para
su liberacin.
4.1.7 Estabilidad, a la capacidad de un frmaco, un medicamento o un remedio herbolario contenido en
un envase de determinado material, para mantener, durante el tiempo de almacenamiento y uso, las
especificaciones de calidad establecidas.
4.1.8 Estudios de estabilidad, a las pruebas que se efectan a un frmaco, a un medicamento o a un
remedio herbolario por un tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase
que lo contiene.
4.1.9 Estudios de estabilidad acelerada, a los estudios diseados bajo condiciones extremas de
almacenamiento para incrementar la velocidad de degradacin qumica, biolgica o los cambios fsicos de un
frmaco, de un medicamento, o de un remedio herbolario.
4.1.10 Estudios de estabilidad a largo plazo, a los estudios diseados bajo condiciones de
almacenamiento controladas para evaluar las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas, o microbiolgicas
del frmaco, del medicamento o de un remedio herbolario durante el periodo de reanlisis o de caducidad,
respectivamente.
4.1.11 Excursin de temperatura, a la condicin en que los medicamentos son expuestos a temperaturas
fuera de los lmites especificados en la cadena de fro, y se pone de manifiesto a travs del registro continuo
de temperatura, durante los procesos de produccin, almacenamiento, transportacin y uso.
4.1.12 Fabricante alterno, al fabricante adicional del frmaco, medicamento o remedio herbolario
autorizado que cumple con las buenas prcticas de fabricacin.

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4.1.13 Frmaco conocido, al frmaco que ha sido previamente autorizado en el registro de un

medicamento en el pas.
4.1.14 Frmaco nuevo, al frmaco que no ha sido previamente autorizado en el registro de un
medicamento en el pas. Una nueva sal, ster o enlace no covalente derivado de un frmaco ya utilizado se
considera un frmaco nuevo.
4.1.15 Fecha de caducidad, a la que indica el fin del periodo de vida til del medicamento o remedio
herbolario.
4.1.16 Fecha de reanlisis, a la fecha en la que un frmaco, ingrediente activo o un aditivo se analiza
para asegurar que se mantiene dentro de especificaciones y es adecuado para su uso.
4.1.17 Lote de produccin, al lote destinado para comercializacin.
4.1.18 Lote piloto, al lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de produccin. En
el caso de formas farmacuticas slidas deber corresponder al menos al 10% del lote de produccin o
100 000 tabletas o cpsulas; en el caso de otras formas farmacuticas se presentar justificacin tcnica de
su tamao.
4.1.19 Medicamento conocido, al medicamento que cuenta con registro en el pas.
4.1.20 Medicamento nuevo, al medicamento que no ha sido registrado previamente en el pas.
4.1.21 Mtodo analtico indicativo de estabilidad, al mtodo analtico validado que puede detectar
cambios en el tiempo de las propiedades qumicas o biolgicas del frmaco o medicamento; son especficos
para el contenido del frmaco, productos de degradacin y otros compuestos de inters que pueden ser
medidos con exactitud.
4.1.22 Modificacin mayor, a aquella que produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo
de la formulacin. Equivale al Nivel 3 del apndice A de esta Norma.
4.1.23 Modificacin menor, a aquella que no produce un impacto significativo sobre la calidad y
desempeo de la formulacin. Equivale al Nivel 1 del apndice A de esta Norma.
4.1.24 Modificacin moderada, a aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad y
desempeo de la formulacin. Equivale al Nivel 2 del apndice A de esta Norma.
4.1.25 Periodo de caducidad, al tiempo durante el cual un medicamento o un remedio herbolario
contenido en su envase de comercializacin y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta
permanece dentro de las especificaciones establecidas.
4.1.26 Periodo de caducidad tentativo, al periodo de caducidad provisional que la Secretara de Salud
autoriza con base en los resultados de los estudios de estabilidad acelerada o al anlisis estadstico de los
datos de estabilidad a largo plazo disponible.
4.1.27 Protocolo de estabilidad, al diseo del estudio relativo a pruebas y criterios de aceptacin,
caractersticas del lote, manejo de las muestras, condiciones del estudio, mtodos analticos y materiales de
envase primario y secundario.
4.1.28 Periodo de reanlisis, al tiempo durante el cual un frmaco, ingrediente activo o un aditivo
permanece dentro de las especificaciones establecidas, bajo condiciones de almacenamiento definidas y
despus del cual se debe reanalizar para confirmar que cumple con las especificaciones y es apto para su uso.
4.1.29 Programa anual de estabilidad, a los estudios diseados para verificar la estabilidad del frmaco,
del medicamento o remedio herbolario a partir de lotes de produccin, bajo las condiciones de estabilidad a
largo plazo.
4.1.30 Resultado fuera de tendencia, al dato obtenido del anlisis de la muestra de un lote de estabilidad
que no sigue la tendencia esperada, en comparacin con los resultados analticos de otras muestras de otros
lotes de estabilidad o con respecto a resultados anteriores del mismo lote obtenidos durante el estudio de
estabilidad.

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4.1.31 Sistema contenedor cierre, al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la
forma farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ltimo cumple la funcin de
proporcionar proteccin adicional al producto.
4.1.32 Sitio de fabricacin, al rea total del proceso de fabricacin de insumos donde se ubican todas las
instalaciones y servicios, que cumple con las buenas prcticas de fabricacin.
4.1.33 Tiempo fuera de refrigeracin, al tiempo que el frmaco o medicamento que requiere
refrigeracin, permanece fuera de esta condicin. Es necesaria su evaluacin para demostrar que cumple con
las especificaciones establecidas.
4.1.34 Vida til, al intervalo de tiempo en el que un frmaco, medicamento o remedio herbolario
permanece dentro de las especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en
la etiqueta, en el envase de comercializacin.
4.1.35 Zona climtica, al rea geogrfica clasificada por sus condiciones climticas que prevalecen
anualmente. Los Estados Unidos Mexicanos se consideran dentro de la Zona Climtica II.
4.2 Smbolos y Abreviaturas.
4.2.1

ms menos.

4.2.2 %

por ciento.

4.2.3 C

grados centgrados.

4.2.4 CPP

Certificado de Producto Farmacutico.

4.2.5 F.F.

Forma farmacutica.

4.2.6 FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.

4.2.7 FHEUM Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos Mexicanos.
4.2.8 HR

humedad relativa.

4.2.9 m/m

masa sobre masa.

4.2.10 OOT

Resultado fuera de tendencia (por sus siglas en ingls, Out of tendencies).

4.2.11 TOR

Tiempo fuera de refrigeracin (por sus siglas en ingls, Time out of refrigeration).

5. Frmaco nuevo
5.1 Seleccin de lotes. Previo al inicio del estudio se debe realizar un anlisis completo del frmaco. Los
estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos tres lotes piloto del frmaco fabricados por la
misma ruta de sntesis y aplicando el mtodo de manufactura que simule el proceso que ser usado en la
manufactura de los lotes de produccin.
5.1.1 El anlisis inicial del frmaco es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan pasado
ms de 30 das naturales entre el tiempo en que se realiz este anlisis y el tiempo de ingreso a las cmaras
de estabilidad, si no se cumple esta condicin ser necesario analizar nuevamente el frmaco considerando
todas las pruebas establecidas en el protocolo de estabilidad, este anlisis se considerar el tiempo cero.
5.2 Sistema contenedor-cierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor-cierre
al propuesto para su almacenamiento y distribucin.
5.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su
calidad, seguridad o eficacia e incluir la descripcin de los mtodos analticos. Se deben aplicar mtodos
analticos indicativos de estabilidad validados.
5.4 Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento, distribucin y uso del frmaco; aplicar los cuadros siguientes:
5.4.1 Caso general:
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Tipo de estudio

Condiciones de
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuencia de
anlisis

Estabilidad
acelerada

40C 2C/75% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a
condicin
intermedia**

30C 2C/65% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses

Estabilidad a largo
plazo*

25C 2C/60% 5% HR o
30C 2C/65% 5% HR

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C/60% 5% HR o a 30C
2C/65% 5% HR
**Si 30C 2C/65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio
a la condicin intermedia.

5.4.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% 5% HR, y ocurren
cambios significativos durante los 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben llevar a cabo
pruebas adicionales a la condicin intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio
significativo. El estudio a la condicin intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo
contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al momento
de solicitar el registro del medicamento, y continuar el estudio hasta 12 meses.
5.4.1.2 En este caso, se considera cambio significativo a cualquier resultado fuera de especificacin o de
tendencia.
5.4.1.3. Para un frmaco con un periodo de reanlisis propuesto de al menos 12 meses, el estudio de
estabilidad a largo plazo debe realizarse con una frecuencia de anlisis de cada 3 meses el primer ao, cada
6 meses el segundo ao y despus anualmente al menos hasta cubrir el perodo de caducidad/reanlisis para
el frmaco.
5.4.2 Frmacos para almacenarse bajo condiciones de refrigeracin:
Tipo de estudio

Condiciones de
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuencia
de anlisis

Estabilidad
acelerada

25C 2C/60% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad
a largo plazo

5C 3C

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses

5.4.2.1 Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de estabilidad acelerada,
el periodo de reanlisis propuesto debe estar basado en los datos de estabilidad a largo plazo.
5.4.3 Frmacos para almacenarse bajo condiciones de congelacin:
Tipo de estudio
Estabilidad a
largo plazo

Condiciones de
almacenamiento
-20C 5C

Periodo
mnimo
12 meses

Frecuencia de
anlisis
0, 3, 6, 9 y 12 meses

5.4.4 Para evaluar el impacto de las excursiones fuera de las condiciones establecidas en la etiqueta,
debe someterse un lote piloto a 5C 3C para congelacin o a 25C 2C/ 60 % 5 % HR para
refrigeracin, durante un periodo probado, segn sea el caso.
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5.4.5 Las caractersticas intrnsecas de la fotoestabilidad de un frmaco nuevo deben ser evaluadas para
demostrar que, en su caso, la exposicin a la luz no modifique alguna de sus caractersticas. Las pruebas de
fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote conforme a guas internacionales reconocidas.
6. Frmaco conocido
6.1 Seleccin de lotes. Previo al inicio del estudio se debe realizar un anlisis completo del frmaco. Los
estudios de estabilidad deben llevarse a cabo de acuerdo a alguna de las dos opciones siguientes
Opcin 1: En al menos dos lotes de produccin fabricados por la misma ruta de sntesis y bajo las
condiciones de estudio indicadas en 6.4, y someter un tercer lote de produccin una vez que sta sea
continua.
Opcin 2: Tres lotes piloto fabricados por la misma ruta de sntesis, bajo las condiciones de estudio
indicadas en 6.4. En esta opcin los tres primeros lotes de produccin deben ser sometidos a estudios de
estabilidad a largo plazo utilizando el mismo protocolo.
6.1.1 Anlisis inicial del frmaco. Vase numeral 5.1.1.
6.2 Sistema contenedor-cierre. Vase numeral 5.2.
6.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. Vase numeral 5.3.
6.4 Condiciones del estudio. Vase numeral 5.4.
6.4.1 Caso general:
Tipo de estudio

Condiciones de
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuencia de
anlisis

Estabilidad
acelerada

40C 2C/75% 5% HR

3 meses

0, 1 y 3 meses

Estabilidad a
condicin
intermedia **

30C 2C/65% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a largo
plazo*

25C 2C/60% 5% HR o
30C 2C/65% 5% HR

6 meses
(opcin 1)
12 meses
(opcin 2)

0, 3 y 6 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / 60% 5% HR o a 30C
2C / 65% 5% HR
**Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el
estudio a la condicin intermedia.

6.4.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C / 60% 5% HR, y
ocurren cambios significativos durante los 3 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben llevar a
cabo pruebas adicionales a la condicin intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de
cambio significativo. El estudio a la condicin intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se
justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al
momento de solicitar el registro, y continuar el estudio hasta 12 meses.
6.4.1.2 Cambio significativo. Vase numeral 5.4.1.2.
6.4.1.3 Periodo de reanlisis. Vase numeral 5.4.1.3.
6.4.2 Frmacos sensibles a la temperatura. Aplicar las condiciones de refrigeracin y/o congelacin
indicadas en frmaco nuevo (Vanse numerales 5.4.2, 5.4.2.1 y 5.4.3).
7. Medicamento nuevo

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7.1 Seleccin de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos tres lotes de
produccin; o lotes piloto del medicamento, fabricados con la misma frmula cualicuantitativa utilizada en los
estudios clnicos fase III, y aplicando el mtodo de fabricacin que simule el proceso que ser usado en la
fabricacin de los lotes de produccin para comercializacin. Uno de los tres lotes del estudio puede ser de
menor tamao si se justifica (conforme al numeral 4.1.18). Cuando sea posible los lotes del medicamento
deben ser producidos utilizando diferentes lotes del ingrediente activo.
7.2 Sistema contenedor-cierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor-cierre
al propuesto para su almacenamiento y distribucin.
7.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su
calidad, seguridad o eficacia e incluir la descripcin de los mtodos analticos. Se deben aplicar mtodos
analticos indicativos de estabilidad validados.
7.4 Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el
cuadro correspondiente y los datos de la estabilidad a largo plazo disponibles mnimo 6 meses al tiempo de
hacer el trmite de solicitud de registro.
7.4.1 El anlisis inicial del medicamento es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan
pasado ms de 30 das naturales entre el tiempo en que se realiz este anlisis y el tiempo de ingreso a las
cmaras de estabilidad, si no se cumple esta condicin ser necesario analizar nuevamente el medicamento
considerando todas las pruebas establecidas en el protocolo de estabilidad, este anlisis se considerar el
tiempo cero.
7.5. Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento, distribucin y uso del medicamento; aplicar las condiciones siguientes:
7.5.1 Caso general:
Tipo de estudio

Condiciones de
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuencia de
anlisis

Estabilidad
acelerada

40C 2C/75% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a
condicin
intermedia**

30C 2C / 65% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a largo
plazo*

25C 2C/60% 5% HR o
30C 2C/65% 5% HR

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / 60% 5% HR o a 30C
2C / 65% 5% HR
**Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el
estudio a la condicin intermedia.

7.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% HR 5%, y ocurren
cambios significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio a condicin
intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo. El estudio a la condicin
intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos
datos de 0, 3 y 6 meses del estudio al momento de solicitar el registro y continuarlo hasta 12 meses.
7.5.1.2 Se consideran cambios significativos durante la estabilidad acelerada a:
7.5.1.2.1 5 por ciento de variacin de la potencia inicial; o bien el no cumplimiento del criterio de
aceptacin para potencia cuando se aplican mtodos biolgicos o inmunolgicos.
7.5.1.2.2 Cualquier producto de degradacin que exceda su lmite de especificacin.
7.5.1.2.3 Cuando se excedan los lmites de pH, cuando aplique.
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7.5.1.2.4 Cuando se excedan los lmites de especificacin de disolucin para 12 unidades de dosificacin,
cuando aplique.
7.5.1.2.5 Cuando no se cumpla con las especificaciones de apariencia o propiedades fsicas y pruebas de
funcionalidad.
7.5.2 Para medicamentos contenidos en envases semipermeables como bolsas de plstico, contenedores
de plstico semirrgidos, ampolletas de plstico, frascos mpula y frascos de plstico con o sin gotero, los
cuales pueden ser susceptibles a la prdida de peso, seguir el siguiente esquema:
Tipo de
estudio

Condiciones de
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuencia de
anlisis

Estabilidad
acelerada

40C 2C/no ms de
25% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a condicin
intermedia**

30C 2C/35% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a largo
plazo*

25C 2C/40% 5% HR
o 30C 2C / 35% 5%
HR

12
meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / 40% 5% HR o 30C
2C / 35% 5% HR.
**Si 30C 2C/ 35% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio
a la condicin intermedia.

7.5.2.1 En el caso de que exista una prdida de peso de ms de 5% del valor inicial, durante los tres
primeros meses del estudio de estabilidad acelerada, presentar los datos de estabilidad a largo plazo.
7.5.2.2 Para contenedores menores o iguales a 1 mL o unidosis, una prdida de peso de ms de 5% del
valor inicial, durante los tres primeros meses del estudio de estabilidad acelerada, es aceptable si se justifica.
7.5.3 Para medicamentos contenidos en envases impermeables como frascos de vidrio, frascos mpula o
ampolletas de vidrio selladas, los cuales proveen una barrera a la prdida de peso, seguir el siguiente
esquema:
Tipo de
estudio

Condiciones de
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuencia de
anlisis

Estabilidad
acelerada

40C 2C/ humedad

ambiente o 75% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a condicin
intermedia**

30C 2C/ humedad

ambiente o 65% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a
largo plazo*

25C 2C / humedad
ambiente o 60% 5% HR o
30C 2C / humedad
ambiente o 65% 5% HR

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12
meses

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / humedad ambiente o
60% 5% HR o a 30C 2C / humedad ambiente o 65% 5% HR
**Si 30C 2C/ humedad ambiente o 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es
necesario hacer el estudio a la condicin intermedia.

7.5.4 Para medicamentos a almacenarse en condiciones de refrigeracin, seguir el siguiente esquema:

Tipo de

Condiciones de

Periodo

Frecuencia de
Pgina 9 de 24

estudio

almacenamiento

mnimo

anlisis

Estabilidad
acelerada

25C 2C/60% 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses

Estabilidad a
largo plazo*

5C 3C

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses

7.5.5 Para medicamentos a almacenarse en condiciones de congelacin seguir el siguiente esquema:

Tipo de
estudio

Condiciones de
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuencia de
anlisis

Estabilidad a
largo plazo*

-20 5C

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses

7.5.6 Para evaluar el impacto de las excursiones fuera de las condiciones establecidas en la etiqueta,
debe someterse un lote piloto a 5C 3C para congelacin o a 25C 2C / 60 % 5 % HR para
refrigeracin, durante un periodo probado, segn sea el caso.
7.5.7 Las caractersticas intrnsecas de la fotoestabilidad de un medicamento nuevo deben ser evaluadas
para demostrar que, en su caso, la exposicin a la luz no modifique alguna de sus caractersticas. Las
pruebas de fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote conforme a guas internacionales
reconocidas.
8. Medicamento conocido o genrico y remedio herbolario
8.1 Seleccin de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos tres lotes de
produccin; o lotes piloto del medicamento o remedio herbolario, fabricados con la misma frmula
cualicuantitativa utilizada en el estudio de intercambiabilidad para medicamentos genricos, y aplicando el
mtodo de fabricacin que simule el proceso que ser usado en la fabricacin de los lotes de produccin para
comercializacin. Uno de los tres lotes del estudio puede ser de menor tamao si se justifica (conforme al
numeral 4.1.18). Cuando sea posible los lotes del medicamento o remedio herbolario deben ser producidos
utilizando diferentes lotes del ingrediente activo.
8.2 Sistema contenedor-cierre. Vase numeral 7.2.
8.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. Vase numeral 7.3.
8.4 Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el
cuadro correspondiente y los datos de la estabilidad a largo plazo disponibles, mnimo 3 meses al tiempo de
hacer el trmite de solicitud de registro o de clave alfanumrica.
8.4.1 El anlisis inicial del medicamento es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan
pasado ms de 30 das naturales entre el tiempo en que se realiz este anlisis y el tiempo de ingreso a las
cmaras de estabilidad, si no se cumple esta condicin ser necesario analizar nuevamente el medicamento
considerando todas las pruebas establecidas en el protocolo de estabilidad, este anlisis se considerar el
tiempo cero.
8.5 Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento, distribucin y uso del medicamento o del remedio herbolario; aplicar cualquiera de las
condiciones siguientes:
8.5.1. Caso general:
Tipo de estudio

Condiciones de
almacenamiento

Periodo
mnimo

Frecuencia de
anlisis

Estabilidad acelerada

40C 2C/75% 5% HR

3 meses

0, 1 y 3 meses

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Estabilidad a condicin
intermedia**
Estabilidad
a largo plazo*

30C 2C / 65% 5% HR
25C 2C / 60% 5% HR o
30C 2C / 65% 5% HR

6 meses

0, 3, y 6 meses

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / 60% 5% HR o a 30C
2C / 65% 5% HR
**Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el
estudio a la condicin intermedia.

8.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% HR 5%, y ocurren
cambios significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio a condicin
intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo. El estudio a la condicin
intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos
datos de 0, 3 y 6 meses del estudio al momento de solicitar el registro o clave alfanumrica continuarlo hasta
12 meses.
8.5.1.2 Se consideran cambios significativos durante la estabilidad acelerada a:
8.5.1.2.1 5 por ciento de variacin de la potencia inicial; o bien el no cumplimiento del criterio de
aceptacin para potencia cuando se aplican mtodos biolgicos o inmunolgicos. Excepto para el caso de
medicamentos vitamnicos.
8.5.1.2.2 10 por ciento de variacin de la potencia inicial para los medicamentos herbolarios que tienen
marcadores qumicos que no tienen actividad teraputica.
8.5.1.2.3 Cualquier producto de degradacin que exceda su lmite de especificacin.
8.5.1.2.4 Cuando se excedan los lmites de pH, cuando aplique.
8.5.1.2.5 Cuando se excedan los lmites de especificacin de disolucin para 12 unidades de dosificacin,
cuando aplique.
8.5.1.2.6 Cuando no se cumpla con las especificaciones de apariencia o propiedades fsicas y pruebas de
funcionalidad.
8.5.2 Para medicamentos o remedios herbolarios contenidos en envases semipermeables. Vanse
numerales 7.5.2, 7.5.2.1 y 7.5.2.2. Para este caso, el periodo mnimo del estudio de estabilidad acelerada es
de 3 meses y la frecuencia de anlisis es 0, 1 y 3 meses.
8.5.3 Para medicamentos o remedios herbolarios contenidos en envases impermeables. Vase numeral
7.5.3. Para este caso, el periodo mnimo del estudio de estabilidad acelerada es de 3 meses y la frecuencia de
anlisis es 0, 1 y 3 meses.
8.5.4 Para medicamentos o remedios herbolarios a almacenarse en condiciones de refrigeracin. Vase
numeral 7.5.4. Para este caso, el periodo mnimo del estudio de estabilidad acelerada es de 3 meses y la
frecuencia de anlisis es 0, 1 y 3 meses.
8.5.5 Para medicamentos o remedios herbolarios a almacenarse en condiciones de congelacin. Vase
numeral 7.5.5. Para este caso, el periodo mnimo del estudio de estabilidad a largo plazo es de 6 meses y la
frecuencia de anlisis es 0, 3 y 6 meses.
8.5.6 Para evaluar el impacto de las excursiones fuera de las condiciones establecidas en la etiqueta,
debe someterse un lote piloto a 5C 3C para congelacin o a 25C 2C / 60 % 5% HR para
refrigeracin, durante un periodo probado, segn sea el caso.
8.5.7 Las caractersticas intrnsecas de la fotoestabilidad de un medicamento o remedio herbolario deben
ser evaluadas para demostrar que, en su caso, la exposicin a la luz no modifique alguna de sus
caractersticas. Las pruebas de fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote conforme a guas
internacionales reconocidas.
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9. Gases medicinales en envases metlicos

9.1 Los gases: aire, argn, helio, nitrgeno, xido nitroso, oxgeno, no requieren de estudios de
estabilidad, sus molculas son muy estables, su pureza, concentracin y caractersticas, no se modifican,
durante los procesos de obtencin y envasado. Tampoco requieren estudios de estabilidad los gases que se
obtienen por la separacin fraccionada del aire.
9.2 Los envases que contienen gases medicinales deben demostrar su compatibilidad por medio de
pruebas fsicas y/o fisicoqumicas adecuadas en al menos tres lotes.
9.3 Los envases o cilindros que contienen gases como dixido de carbono, monxido de carbono, xido
ntrico y sus mezclas, deben ser sometidos a estudios de estabilidad acelerada y determinar sus productos de
degradacin.
9.3.1 Realizar el estudio de estabilidad acelerada con tres lotes y determinar la vida de anaquel del envase
o cilindro, excepto para xido ntrico, que deber cumplir con lo establecido en el numeral 10.6 de esta Norma.
9.3.2 El protocolo y el informe del estudio debern cumplir con lo establecido en los numerales 10.25 y
10.26 de esta Norma.
9.4 El efecto de la temperatura se podr evaluar en cilindros pequeos, que se sometan a estudios de
estabilidad acelerada siempre y cuando el cilindro sea de la misma composicin y estn equipados con las
mismas vlvulas, de acuerdo a la tabla del numeral 7.5.3.
9.5 En caso de mezclas de gases medicinales, los estudios de estabilidad incluyen:
9.5.1 Ensayo de cada uno de los gases y de las impurezas, de acuerdo con la FEUM.
9.5.2 El punto anterior aplica tambin en el caso de mezclas de gases licuados.
9.5.3 Se debe evaluar la estabilidad de la mezcla de gases a temperaturas extremas, dependiendo del
comportamiento de cada uno de los gases, dentro de un rango de temperatura de trabajo seguro para los
cilindros.
9.5.4 Durante el tiempo que se utilice el cilindro debe ser evaluada la homogeneidad de la mezcla
mediante un mtodo analtico validado.
10. Consideraciones generales
10.1 El estudio de estabilidad de un medicamento o remedio herbolario debe incluir las pruebas para las
caractersticas mencionadas a continuacin en cada una de las formas farmacuticas. Cuando el
medicamento o remedio herbolario no requiere de alguna de las pruebas indicadas, se deber presentar la
justificacin de su eliminacin.
PRUEBAS PARA SLIDOS
Tableta
glbulo,
pastilla
Apariencia/
Descripcin/Aspecto
Color
Olor
Ensayo
pH
Desintegracin
Disolucin
Dureza
Humedad

Polvo para Polvo para

reconstituir reconstituir
Cpsula
de uso oral,
de uso
triturados
parenteral

Polvo
Polvo
de uso
para
tpico inhalacin

NA
3, 5
2, 5
4

1
3
2
NA
2

2
NA
NA
NA

NA

2
NA
NA
NA

NA
NA
NA
NA

NA

NA
NA
NA
NA

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Resuspendibilidad
Tiempo de
reconstitucin
Contenido de
conservadores
Lmite microbiano
(inicial y final)
Esterilidad/Pirgenos o
endotoxinas
bacterianas
(inicial y final)
Identidad (inicial y
final)

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

1. Cuando la cpsula sea de gelatina blanda y el contenido sea lquido.

2. Cuando aplique.
3. Cuando la disolucin no es requerida.
4. Slo para tableta sin recubrimiento.
5. Excepto glbulos.
6. Slo para remedios y medicamentos herbolarios.
7. Slo para remedios herbolarios.
PRUEBAS PARA SEMISLIDOS

Apariencia/ Descripcin/Aspecto
(incluyendo consistencia)
Color
Olor
Ensayo
pH
Material particulado
Prdida de peso
Viscosidad
Contenido de conservadores
Esterilidad (inicial y final)
Lmite microbiano (inicial y final)
Identidad (inicial y final)

Supositorio y
vulo

Gel, crema,
ungento
tpico, jalea

Gel, crema y
ungento tico u
oftlmico

NA
NA
2
NA
1
NA

NA

1
NA
2

1
NA

NA
NA

1. Cuando aplique.
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.
3. Slo para remedios herbolarios.
PRUEBAS PARA LQUIDOS

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Solucin
oral, tpica
Solucin,
Emulsin
y nasal,
oftlmica,
oral y
jarabe,
tica y
tpica,
elxir,
parenteral, linimentos,
tisana,
colirios
lociones
tinturas y
extractos
Apariencia/
Descripcin/Aspecto
Color
Olor
pH
Ensayo
Contenido de
conservadores
Lmite microbiano
(inicio y final)
Esterilidad
(inicial y final)
Pirgenos o
endotoxinas
bacterianas
(inicial y final)
Prdida de peso
Resuspendibilidad
Volumen de
sedimentacin
Identidad (inicial y
final)

Suspensin Suspensin
Emulsin
oral, tpica oftlmica y
parenteral
y nasal
parenteral

1
1

1
1

1
1

1
1

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

2
NA

2
NA

2
NA

2
NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

1. Cuando aplique.
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.
3. Cuando sea de uso parenteral.
4. Slo para medicamentos multidosis.
5. Slo para remedios herbolarios.
OTROS CASOS ESPECIALES DE FORMAS FARMACUTICAS O CONSIDERACIONES DE USO

Apariencia/
Descripcin/Aspect
o
pH
Ensayo
Contenido de agua

Aerosol
para
inhalacin

Parche
s

Gases
medicinales

Spray
nasal:
solucin o
suspensin

Aerosol
tpico

Implantes de
aplicacin
subcutnea,
dispositivos
vaginales e
intrauterinos que
liberan frmaco

NA

NA

NA

NA

NA
1
1

NA

NA

NA
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Contenido
de
conservadores
Adhesividad
Velocidad
de
liberacin
Prdida de peso
Tamao
de
partcula
Lmite microbiano
(inicial y final)
Esterilidad (inicial y
final)
Identidad (inicial y
final)

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

1. Cuando aplique.
2. Cuando el envase primario sea semipermeable.
3. Slo para remedio herbolario.
10.1.1 La prueba de ensayo no aplica para medicamentos homeopticos y remedios herbolarios. Para la
identidad en el caso de remedios herbolarios remitirse a las generalidades de la FHEUM.
10.2 Para frmacos y medicamentos, debe vigilarse que los productos de degradacin que se observen
durante los estudios de estabilidad, no rebasen los lmites establecidos en la FEUM y sus suplementos.
Cuando en sta no aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos
procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra
bibliografa cientfica reconocida internacionalmente. Cuando no exista en ninguno de los casos anteriores
debe evaluarse que los productos de degradacin no representan un riesgo en la seguridad del frmaco o
medicamento.
10.3 Si existen otros parmetros fsicos, qumicos o biolgicos o del medicamento o remedio herbolario no
mencionados en esta norma que se vean afectados durante el estudio de estabilidad, se deben de determinar
de acuerdo a lo que establece la FEUM y sus Suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin,
podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a
especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente.
10.4 Para las formas farmacuticas no incluidas en esta norma, las pruebas fsicas, fisicoqumicas,
qumicas, microbiolgicas y biolgicas que se deben efectuar durante un estudio de estabilidad son aquellas
que sean indicativas de estabilidad y que estn incluidas en la FEUM y sus Suplementos. Cuando en sta no
aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se
realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida
internacionalmente.
10.5 En el caso de medicamentos en los que el fabricante indique que para su administracin pueden o
deben ser mezclados con otro medicamento u otra sustancia, se debe llevar a cabo el estudio de estabilidad
de la mezcla obtenida, de acuerdo a las condiciones de conservacin indicadas en la etiqueta.
10.6 Estabilidades en uso, el propsito de las pruebas de estabilidad en uso es para establecer, cuando
sea aplicable, el periodo de tiempo propuesto y la consideracin de almacenamiento durante el cual un
medicamento para su uso en multidosis, reconstituido o diluido, puede ser usado mientras cumpla con las
especificaciones una vez abierto el envase primario y haya sido administrada la primera dosis.
10.6.1 Se requiere un mnimo de dos lotes, los cuales podrn ser al menos un lote piloto (conforme al
numeral 4.1.18). Al menos uno de estos debe haber sido sometido en los estudios de estabilidad de largo
plazo. Incluir protocolo de estabilidad en uso, las pruebas se realizarn en muestras del estudio a largo a
plazo al inicio, al tercero, sexto mes y al periodo de conclusin del estudio o de caducidad propuesta.
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10.7 Tratndose de productos biolgicos deber cumplirse con lo indicado por la FEUM para estudios de
estabilidad incluyendo en los casos que proceda su potencia como actividad biolgica. Cuando en sta no
aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se
realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida
internacionalmente
10.8 Si los estudios de estabilidad presentados para la obtencin del registro o clave alfanumrica, bajo
las condiciones establecidas en esta Norma son satisfactorios, se otorgar un perodo de caducidad tentativo
de 24 meses.
10.8.1 Cuando el estudio de estabilidad a largo plazo de al menos tres lotes comerciales demuestren un
plazo mayor a 24 meses, se otorgar el perodo de caducidad correspondiente a la vida til soportada.
10.9 Si los estudios de estabilidad a largo plazo presentados para la obtencin del registro o clave
alfanumrica, fueron realizados en lotes escalados o comerciales bajo las condiciones establecidas en este
documento son satisfactorios y demuestren un plazo mayor a 24 meses, se otorgar la vida til soportada.
10.10 Para aquellos casos en que las estabilidades se hayan realizado en el extranjero, aplicar lo
correspondiente al numeral 10.17 de la presente norma.
10.11 Cuando por las caractersticas del frmaco, del medicamento o del remedio herbolario se requieran
condiciones diferentes a las indicadas en los numerales 5.4, 6.4, 7.5 y 8.5, para llevar a cabo el estudio de
estabilidad, se debern sustentar tcnicamente.
10.12 La estabilidad a largo plazo de los lotes sometidos en el expediente de registro o clave alfanumrica
debe continuar hasta cubrir el periodo de caducidad otorgado en el registro del medicamento o clave
alfanumrica del remedio herbolario. El anlisis de las muestras deber ser cada 3 meses el primer ao y
cada 6 meses el segundo ao y reportar los resultados a la autoridad sanitaria.
10.13 Si los lotes sometidos en el expediente de registro o clave alfanumrica fueron lotes piloto; despus
de otorgado ste, los tres primeros lotes de produccin, debern ser sometidos a los periodos y condiciones
de estabilidad a largo plazo. El anlisis de las muestras deber realizarse al menos al periodo autorizado y
hasta un mximo de 5 aos.
10.14 Programa anual de estabilidades. Un ao despus de haber fabricado los tres primeros lotes de
produccin, debe implementarse un programa anual para los medicamentos registrados y comercializados
para monitorear las caractersticas de estabilidad. Someter un lote de cada concentracin en cada sistema
contenedor-cierre aprobado bajo el esquema de estabilidad a largo plazo, en todos los aos subsecuentes en
los que se fabriquen o comercialicen en Mxico.
10.15 En los casos de estabilidad a largo plazo y programa anual, se pueden aplicar diseos de anlisis
reducido si se justifica, de acuerdo a guas internacionales aplicables.
10.16 Cuando un medicamento tiene la misma frmula cualitativa en el mismo material de envase, en
presentaciones con diferentes concentraciones del frmaco, se deben presentar al menos los resultados del
estudio de estabilidad de las presentaciones con la menor y mayor concentracin del frmaco.
10.16.1 Cuando el titular de registro sanitario tiene un fabricante alterno del medicamento con la misma
frmula cualicuantitativa en el mismo material de envase, mismo proceso de manufactura, mismas
presentaciones y concentraciones del frmaco, mismo fabricante de frmaco, se deben presentar los
resultados del estudio de estabilidad acelerada y de largo plazo de 3 lotes escalados o de produccin.
10.16.2 Cuando un medicamento tiene ms de un fabricante de frmaco debe cumplir con lo establecido
en el apndice A conforme al numeral 10.21.3 de la presente Norma.
10.17 Para medicamentos o remedios herbolarios de importacin el periodo de caducidad tentativo debe
ser confirmado con estudios de estabilidad a largo plazo, de muestras comercializadas en Mxico,
conservadas y analizadas ya sea en el pas de origen o en Mxico. No confirman aquellos medicamentos o
remedios herbolarios que hayan presentado todos los resultados con evidencia analtica en el informe de
estabilidad a largo plazo realizado en el pas de origen abarcando el periodo solicitado, con las condiciones y
frecuencia de anlisis de la presente Norma.
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10.18 Se aceptan los estudios de estabilidad realizados en condiciones ms severas que la zona climtica II.
10.19 Los datos de estabilidad obtenidos de los estudios de largo plazo de los tres primeros lotes de
produccin o del programa anual, pueden ser utilizados para solicitar modificacin de la vida til del
medicamento.
10.20 Si un frmaco o un aditivo permanece almacenado de acuerdo a las condiciones indicadas en la
etiqueta, despus de la fecha de reanlisis establecida puede ser analizado con mtodos indicativos de
estabilidad para comprobar que cumple con sus especificaciones, y utilizarse durante un periodo no mayor a
los 30 das despus del anlisis. Esto no aplica para antibiticos o frmacos cuya va til sea determinada por
potencia.
10.21 Estudios de estabilidad para modificaciones a las condiciones de registro. Las modificaciones que
requieren presentar estudios de estabilidad son:
10.21.1 Cambio de aditivos sin cambios en la forma farmacutica o frmacos.
10.21.1.1 Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificacin:
Nivel 1
- Eliminacin parcial o total de un
componente que afecta el color o
sabor del medicamento.
- Cambio o eliminacin del
ingrediente de la tinta para
impresin sobre el medicamento
por otro ingrediente aprobado.
- Cambio de aditivos, expresado en
porcentaje (m/m) de la formulacin
total, menor o igual que los
siguientes rangos:
Aditivo
Diluyente
Desintegrante
-Almidn
-Otro
Aglutinante
Lubricante
-Estearato de
Mg o Ca
-Otro
Deslizante
-Talco
-Otro
Recubrimiento

% Aditivo (m/m)
del peso total de
la F.F.
5
3
1
0.5
0.25
1
1
0.1
1

Nivel 2
- Cambio en el grado tcnico de
un aditivo.
- Cambio de aditivos, expresado
en porcentaje (m/m) de la
formulacin total, menor o igual
que los siguientes rangos:
Aditivo

% Aditivo (m/m)
del peso total de
la F.F.
Diluyente
10
Desintegrante
6
-Almidn
-Otro
2
Aglutinante
1
Lubricante
0.5
-Estearato
de Mg o Ca
-Otro
2
Deslizante
2
-Talco
-Otro
0.2
Recubrimiento
2

Nivel 3
- Cualquier cambio cualitativo o
cuantitativo en los aditivos que
estn fuera de los niveles 1 y 2.
- Para el caso de medicamentos
biotecnolgicos o biolgicos,
cualquier cambio cualitativo o
cuantitativo en los aditivos que
provoquen cambios en las
propiedades fsicas, qumicas,
biolgicas o microbiolgicas del
mismo.

El efecto total del cambio de todos

los aditivos no debe de ser ms
de un total de 10%.

El efecto total del cambio de todos

los aditivos no debe de ser ms de
un total de 5%.
10.21.1.2 Vase apndice A.
10.21.2 Cambio en los procesos de fabricacin que impacten en las especificaciones y/o calidad del
medicamento.
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10.21.2.1 Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificacin:

Nivel 1
No aplica.

Nivel 2
- Cambio en el tamao de lote de
ms de 10 veces el tamao del
lote piloto o del lote utilizado para
estudios clnicos.
- Cambio a un equipo de diferente
diseo y/o diferente principio de
operacin.
- Cambios en los parmetros del
proceso tales como tiempo de
mezclado, velocidad de operacin
fuera de los rangos establecidos
en la validacin contenidos en el
expediente de registro.

Nivel 3
- Cambios en el tipo de proceso,
tal como de granulacin hmeda a
compresin directa de un polvo
seco.
- Para el caso de medicamentos
biotecnolgicos
o
biolgicos,
cualquier cambio en el proceso de
fabricacin
que
provoquen
cambios en las propiedades
fsicas, qumicas, biolgicas o
microbiolgicas del mismo.

10.21.2.2 Ver apndice A.

10.21.3 Cambio del fabricante del frmaco o inclusin de un fabricante alterno o cambio en el proceso de
fabricacin del frmaco.
10.21.3.1 Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificacin:
Nivel 1
- Cambio del sitio de fabricacin,
dentro
del
establecimiento
previamente autorizado, donde se
utilizan los mismos equipos,
procedimientos normalizados de
operacin,
condiciones
ambientales y controles.

Nivel 2
- Cambio del sitio de fabricacin o
adicin de fabricante alterno del
frmaco.
Con
modificaciones
moderadas
en
donde
las
especificaciones y datos de los
parmetros
de
calidad
son
esencialmente los mismos a los
previamente autorizados.

Nivel 3
- Cambio del sitio de fabricacin o
adicin de un fabricante alterno del
frmaco.
Con
modificaciones
mayores con probabilidad de tener
un impacto significativo en la
calidad y la farmacocintica. Estos
cambios son por ejemplo, proceso
de fabricacin, procedimientos
normalizados
de
operacin,
equipo, condiciones ambientales y
controles,
entre
otros
que
modifiquen las especificaciones o
los parmetros de calidad.
- Cualquier cambio o inclusin del
fabricante del biofrmaco de los
medicamentos biotecnolgicos o
biolgicos.

10.21.3.2 Vase apndice A.

10.21.4 Cambio del sitio de fabricacin del medicamento, sin cambio en el proceso de fabricacin. De
extranjero a nacional. De nacional a extranjero. De nacional a nacional. De extranjero a extranjero. Inclusin
de fabricante alterno nacional o extranjero.
10.21.4.1 Vase apndice A.
10.21.5 Cambio en el envase primario o inclusin de un alterno.
10.21.5.1 Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificacin:
Nivel 1
- Cambio en el tamao del envase
primario fuera del rango aprobado.
- Adicin o cambio de un

Nivel 2
- Cambio en las especificaciones
del envase primario que tengan
impacto en la estabilidad del

Nivel 3
- Cambio o inclusin de envase
primario.

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componente para aumentar la

proteccin dentro del mismo
sistema (desecante o sello de la
tapa).

medicamento.

10.21.5.2 Vase apndice A.

10.21.6 Cambio al periodo de caducidad autorizado.
10.21.6.1 Vase apndice A.
10.21.7 Cambio del sitio de acondicionado primario o inclusin de un sitio de acondicionado primario
alterno (sin cambio en el material de envase primario previamente autorizado).
10.21.7.1 Esta modalidad contempla los siguientes niveles de modificacin:
Nivel 1
- Sin cambio en el proceso de
acondicionamiento.

Nivel 2
- Con cambio en el proceso de
acondicionamiento.

10.21.7.2 Vase apndice A.

10.21.8 Inclusin de Combo. A la presentacin de dos o ms medicamentos con Registro Sanitario
vigente, que se comercializan en un mismo envase secundario, bajo una nueva denominacin distintiva, que
estn destinados a tratar un padecimiento especfico.
10.21.8.1 Vase apndice A.
10.21.9 Inclusin de nuevas concentraciones, conservando el mismo frmaco, forma farmacutica, la
clasificacin conforme al artculo 226 de la Ley General de Salud, consideracin de uso, va de administracin
e indicacin teraputica.
10.21.9.1 Vase apndice A.
10.21.10 Cambio en el diluyente. Este apartado contempla las modificaciones en el fabricante del diluyente
(por cambio del previamente autorizado o adicin de uno alterno), cambio en el envase primario o en la
formulacin del mismo.
10.21.10.1 Vase apndice A.
10.21.11 Cambio en las condiciones de almacenaje y conservacin.
10.21.11.1 Vase apndice A.
10.21.12 Realizar el estudio de estabilidad correspondiente, de acuerdo a lo indicado en el apndice A, y
presentar los datos conjuntamente con la solicitud de modificacin a las condiciones de registro.
10.22 Cuando un lote de frmaco, medicamento o remedio herbolario sea reprocesado o retrabajado,
segn sea el caso, desde las etapas de produccin hasta producto semiterminado e implique cambios
significativos respecto al proceso original, se debe someter el lote a estabilidad acelerada y analizar la
muestra al tiempo mximo de esta condicin, los resultados debern demostrar que el producto cumple con
las especificaciones establecidas.
10.23 Cuando se cambie el mtodo analtico durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que los
dos mtodos son equivalentes mediante el proceso de validacin.
10.24 Todos los anlisis que se lleven a cabo durante el estudio de estabilidad, deben hacerse conforme a
las Buenas Prcticas de Laboratorio y reportarse con mtodos indicativos de estabilidad validados.
10.25 Protocolo del estudio. Debe contener la siguiente informacin:
10.25.1 Nombre del frmaco y fabricante.

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10.25.2 En el caso de medicamentos o remedios herbolarios, fabricante, forma farmacutica, presentacin

y cuando aplique concentracin.
10.25.3 Tipo, tamao, nmero de lotes, y fecha de fabricacin.
10.25.4 Descripcin sistema contenedor-cierre.
10.25.5 Condiciones del estudio.
10.25.6 Tiempos de muestreo y anlisis.
10.25.7 Parmetros de prueba.
10.25.8 Especificaciones de estabilidad.
10.25.9 Referencia de los mtodos analticos por parmetro y su validacin, si procede.
10.25.10 Diseo reducido de anlisis, cuando se justifique.
10.25.11 Nombre y firma del responsable sanitario.
10.26 Informe del estudio. Debe contener la siguiente informacin:
10.26.1 Nombre del fabricante del (los) frmaco(s), del medicamento o del remedio herbolario y del sitio
donde se realiz el estudio de estabilidad.
10.26.2 Nombre del frmaco, medicamento o remedio herbolario, forma farmacutica, presentacin y
concentracin.
10.26.3 Nmero y tamao del (los) lote(s) y fecha de fabricacin.
10.27.4 Descripcin del sistema contenedor-cierre.
10.26.5 Datos analticos tabulados por condicin de almacenamiento y fecha de inicio y trmino del estudio.
10.26.6 Cromatogramas, espectrogramas tipo o representativos o evidencia analtica grfica generada de
los lotes montados en estabilidad al inicio y fin del estudio, si procede.
10.26.7 Conclusiones.
10.26.8 Propuesta del periodo de caducidad.
10.26.9 Nombre y firma del responsable sanitario.
10.27 Para medicamentos con frmacos nuevos, durante los estudios clnicos de fases I, II y III el
fabricante debe demostrar la estabilidad del material clnico hasta el tiempo mximo de duracin del estudio.
10.28 Cuando por alguna circunstancia se requiere tener almacenada alguna materia prima surtida, granel
o producto semiterminado, sin continuar con el paso siguiente de su proceso de manera inmediata, los
tiempos no debern exceder de los indicados en la tabla siguiente, as como las pruebas mnimas que se
requieren sean ejecutadas para comprobar que tales insumos se mantienen dentro de las especificaciones de
calidad establecidas. En caso de exceder el periodo mximo de almacenamiento deber justificarse con
estudios de estabilidad en las condiciones de almacenamiento que se establezcan.
Etapa del proceso

Periodo mximo de
almacenamiento

Pruebas mnimas

Materias primas fraccionadas (almacenadas

en envases similares a los del envase original
del fabricante y bajo las mismas condiciones
controladas establecidas en la etiqueta).

30 das

Apariencia y lmites microbianos.

Soluciones preparadas, pastas, soluciones y

suspensiones para recubrimiento.

24 horas

Granulados.

30 das

Aspecto, viscosidad,
sedimentacin, pH y lmites
microbianos.
Aspecto, humedad, densidad
aparente y densidad
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Mezclas (secas y hmedas).

2 das

Tabletas sin recubrir (almacenadas en

contenedores adecuados).

30 das

Tabletas recubiertas (almacenadas en

contenedores adecuados).

30 das

compactada.
Apariencia, lmites microbianos,
humedad, uniformidad de
contenido.
Apariencia, dureza,
desintegracin, disolucin (si
alguno de los anteriores se
modifica), lmites microbianos.
Apariencia, dureza,
desintegracin, disolucin (si
alguno de los anteriores se
modifica).

11. Concordancia con normas internacionales

Esta norma es parcialmente equivalente a los estndares internacionales.
11.1 EMA Guideline on quality of herbal medicinal products/traditional herbal medicinal products, 2006.
11.2 ICH Q1A (R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products (Feb. 2003)
11.3 FDA/CDER Guidance for Industry: Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft,
June 1998).
11.4 ICH Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms (Nov. 1996).
11.5 ICH Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug
Products (Feb. 2002).
11.6 ICH5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products.
12. Bibliografa
12.1 Ley General de Salud.
12.2 Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin.
12.3 Reglamento de Insumos para la Salud.
12.4 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin.
12.5 Reglamento de la Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios.
12.6 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, edicin vigente, y sus Suplementos.
12.7 FDA/CDER Guidance for Industry: Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft,
June 1998).
12.8 EMA Guideline on quality of herbal medicinal products/traditional herbal medicinal products, 2006.
12.9 ICH Q1A (R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products (Feb. 2003).
12.10 ICH Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms (Nov. 1996).
12.11 ICH Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug
Products (Feb. 2002).
12.12 Canada/TPP Guidance for Industry: Stability Testing of Existing Drug Substances and Products
(Sept. 1997 / Draft 02).
12.13 Canada/TPP Guidance for Industry: Identification, Qualification, and Control of related impurities in
Existing Drugs (April 1999, Draft No. 4).
12.14 ICH5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological
Products.
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12.15 SUPAC, Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Chemistry, Manufacturing and Controls, In
Vitro 1 Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation.
12.16 Drug Stability: Principles and Practices, Carstensen and Rhodes, Third Edition, USA 2000.
12.17 International Pharmaceutical Product Registration: Stability Data, Cartwright & Matthews, USA 1995.
12.18 ICH Q3A(R): Impurities in New Drug Substances (Feb. 2002).
12.19 ICH Q3B(R): Impurities in New Drug Products (Feb. 2003).
12.20 ICH Q3C: Impurities Residual Solvents (Dec. 1997).
12.21 ICH Q1B. Stability Testing: Photo stability Testing of New Drug Substances and Products (Nov.
1996).
12.22 Guidance for Industry (FDA/CDER):
12.22.1 ANDAs: Impurities in Drug Products (Dec. 1998).
12.22.2 ANDAs: Impurities in Drug Substances (Nov. 1999).
13. Observancia de la norma
La vigilancia del cumplimiento de la presente Norma corresponde a la Secretara de Salud, cuyo personal
realizar la vigilancia y verificacin que sean necesarias.
14. Vigencia
Esta Norma Oficial Mexicana entrar en vigor a los 180 das naturales posteriores al de su publicacin en
el Diario Oficial de la Federacin.
TRNSITORIO
PRIMERO.- La entrada en vigor de la presente Norma, deja sin efectos el numeral 9.8.6 de la Norma
Oficial Mexicana NOM-248-SSA1-2011, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos dedicados a la
fabricacin de remedios herbolarios, publicada en el Diario Oficial de la Federacin el 22 de marzo de 2012.

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S U F R AG I O E F E C TI V O . N O R E E L E C C I N .
M X I C O , D . F., A _ _ D E E N E R O D E 2 0 1 4 .

E L C O M I S I O N AD O F E D E R AL PAR A L A P R O TE C C I N C O N TR A
R I E S G O S S AN I TAR I O S Y P R E S I D E N TE D E L C OM I T
C O N S U LTI V O N AC I O N AL D E N O R M AL I Z AC I N D E
R E G U L AC I N Y F O M E N TO S AN I TAR I O .

M I K E L AN D O N I AR R I O L A P E AL O S A

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APENDICES
Apndice A Normativo
Modificaciones a las Condiciones de Registro
Tipo de Modificacin
Cambio de aditivos sin
cambio en la forma
farmacutica o frmacos.
Tamao
de lote
Cambio en la
fabricacin que
impacten en las
especificaciones
y/o calidad del
medicamento

Equipo

Proceso

Cambio o inclusin de
fabricante del frmaco

Nivel 1

Nivel 2
1 Lote a 3 meses
de estabilidad
acelerada y a largo
plazo
1 Lote a 3 meses
de estabilidad
acelerada y a largo
plazo
1 Lote a 3 meses
de estabilidad
acelerada y a largo
plazo
1 Lote a 3 meses
de estabilidad
acelerada y a largo
plazo
1 Lote a 3 meses
de estabilidad
acelerada y a largo
plazo

1 Lote a 3 meses
de estabilidad
acelerada y a largo
plazo

3 Lotes a 3 meses de
estabilidad acelerada
y a largo plazo

3 Lotes a 3 meses de
estabilidad acelerada
y a largo plazo
3 Lotes a 3 meses de
estabilidad acelerada
y a largo plazo

Inclusin de nueva
concentracin.

Cambio en las condiciones

de almacenamiento y
conservacin

3 Lotes a 3 meses de
estabilidad acelerada
y a largo plazo

1 Lote a 3 meses
de estabilidad
acelerada y a largo
plazo

Inclusin de combo

Cambio en el diluyente

3 Lotes a 3 meses de
estabilidad acelerada
y a largo plazo

3 Lotes a estabilidad
a largo plazo
completo.

Cambio en el periodo de
caducidad
Cambio o inclusin de
acondicionador primario

3 Lotes a 3 meses de
estabilidad acelerada
y a largo plazo

3 Lotes a 3 meses de
estabilidad acelerada
y a largo plazo

Cambio o inclusin de
fabricante del medicamento
Cambio en el envase
primario o inclusin de un
alterno

Nivel 3

1 Lote a 3 meses
de estabilidad
acelerada y a largo
plazo
3 Lotes a 3 meses de
estabilidad acelerada
y a largo plazo

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