Ttulo: ESTUDO EXPERIMENTAL DA DEPRESSO

Autor: Maria Helena Leite Hunziker

Instituio: Departamento de Psicologia Experimental, Instituto de Psicologia, USP
Endereo para correspondncia:

Av. Prof. Mello Moraes, 1721

Butantan
CEP 05508-900 So Paulo SP

e-mail: hunziker@usp.br

Nota: Apoio CNPq, processo no. 550987/2002-9

Em contraposio aos estudos desenvolvidos segundo pressupostos mentalistas

que atribuem as causas da depresso a processos mentais inferidos, baseados em
classificaes de sintomas os estudos realizados sob o prisma da Anlise do
Comportamento consideram, prioritariamente, as relaes funcionais existentes entre o
indivduo deprimido e o seu meio ambiente. Dessa perspectiva, as descries topogrficas
dos comportamentos envolvidos so menos relevantes do que a identificao das relaes
de reforamento/punio/extino s quais o indivduo deprimido est submetido. Tambm,
dessa perspectiva, igualmente desnecessria a caracterizao da depresso como uma
psicopatologia (uma doena) j que todo comportamento independente se classificado
como normal ou patolgico decorre das relaes funcionais estabelecidas ao longo da
histria do indivduo, somadas s contingncias atuais. Portanto, o estudo da depresso,
feito pelos analistas do comportamento, deixa de lado a concepo de doena e a
elaborao de listas classificatrias de sintomas, para se ater s interaes
organismo/ambiente, atuais e histricas, do indivduo em anlise.
Ferster (1973) realizou um trabalho pioneiro de anlise funcional da depresso, que
ainda referncia na rea. Segundo ele, a pessoa deprimida sofre basicamente de falta de
reforadores. Como a emisso de comportamento mantida por reforadores, a falta deles
deve gerar, necessariamente, uma baixa comportamental que pode corresponder baixa
iniciativa (passividade), isolamento social, pouca ingesto de alimento, baixa atividade
sexual, etc. No nvel dos comportamentos encobertos, descreve-se tristeza ou infelicidade,
pessimismo, entre outros comportamentos que chegam a pblico via verbalizao do
indivduo deprimido. Essa enumerao de sintomas, contudo, no o ponto central do
estudo de Ferster, sendo crtico, para ele, que se compreendam os processos que levam o

sujeito a ter baixa freqncia de reforamento. Portanto, o estudo da depresso

necessariamente deve abranger a identificao dos processos que reduzem o valor
reforador dos estmulos disponveis no ambiente, ou das condies de vida que limitam o
acesso do sujeito aos reforadores. Tais estudos podem ser realizados clinicamente ou em
laboratrio, derivados de investigaes bsicas sobre o comportamento. sobre esses
ltimos que trataremos a seguir.

O ESTUDO EXPERIMENTAL DA DEPRESSO

Segundo McKinney (1984), no laboratrio os modelos animais representam
preparaes experimentais desenvolvidas em uma espcie com o propsito de estudar os
fenmenos que ocorrem em outra espcie. No caso dos modelos de psicopatologia humana,
buscam-se desenvolver sndromes nos animais que de certo modo se assemelhem quelas
apresentadas pelos humanos, com o fim de estudar aspectos seletos da psicopatologia
humana (p.77). Assim, a escolha do modelo animal depende, basicamente, da
caracterizao dos comportamentos (da psicopatologia) que ele se prope a investigar: se
essa

caracterizao

topogrfica,

modelo

dever

mimetizar,

em

animais,

comportamentos topograficamente semelhantes aos apresentados por humanos; se ela

funcional, como na anlise da depresso feita por Ferster, o modelo adotado dever criar no
laboratrio condies que gerem a menor freqncia de reforamento do indivduo.
De acordo com Willner (1991), ao menos 18 modelos de depresso j foram
descritos, sendo a maioria utilizada em estudos farmacolgicos que testam drogas com
potencial efeito antidepressivo. Grande parte desses modelos atende ao quesito topogrfico
classificatrio da depresso, sem desenvolver qualquer anlise dos processos de
aprendizagem responsveis pelo comportamento em estudo. A ausncia dessa anlise torna

tais modelos insuficientes para os objetivos da anlise do comportamento, uma vez que o
efeito de drogas s pode ser analisado dentro de uma relao de equilbrio entre os dois
componentes da relao organismo/ambiente (Blackman & Pelln, 1993), sem a qual o
modelo se torna apenas uma tcnica de laboratrio (Hunziker & Prz-Acosta, 2001).
Aparentemente, apenas trs modelos fazem a anlise das relaes funcionais supostamente
envolvidas na depresso: (1) separao, (2) estresse moderado crnico (chronic mild stressCMS), e (3) desamparo aprendido.
O modelo de separao (Harlow & Suomi, 1971; 1974) utiliza principalmente
primatas como sujeitos, tendo por base a separao do filhote da sua me, ou de um macaco
adulto separado do seu meio social, por um perodo prolongado (cerca de 30 dias). No caso
do filhote, ele continua sendo alimentado e tendo as condies bsicas de sobrevivncia,
mas no recebe outros reforadores que eram providos anteriormente pela me,
principalmente aqueles decorrentes do contato fsico que agudo nessa sua fase de
desenvolvimento. O que se observa que o filhote passa a apresentar reduo generalizada
dos seus comportamentos, caindo drasticamente sua interao com outros macacos e a
ingesto de alimentos, podendo lev-lo morte. No caso do macaco adulto, o isolamento
social feito em gaiolas verticais que no permitem muita mobilidade fsica: ao ser
liberado para o convvio com outros macacos, o sujeito mostra acentuada reduo de
locomoo e de explorao do ambiente (comparativamente linha de base obtida antes do
tratamento), postura fsica de fechamento em si prprio (o macaco permanece autoabraado), alm de aumento de comportamentos destrutivos (Colotla, 1979). Portanto, de
uma maneira geral, esse modelo de separao mimetiza situaes onde a falta de
reforadores se d pela privao da fonte de reforamento social (da me ou de outros
membros da espcie).

Ser que esse modelo poderia corresponder ao estudo da extino operante, onde
comportamentos que anteriormente produziam reforadores deixam de faz-lo? Na
extino operante, a interrupo da relao de reforamento produz, inicialmente, o
aumento da taxa de respostas anteriormente reforadas, seguida por um aumento da taxa de
outras respostas (maior variabilidade comportamental) e, depois, por uma baixa
generalizada da taxa de respostas. No modelo de separao, a relao resposta/reforo cai
drasticamente porque as respostas que anteriormente produziam os reforos no podem ser
emitidas pela ausncia do agente reforador (a me ou outros macacos). No caso dos
filhotes, o que se descreve que eles inicialmente protestam, depois apresentam uma
expresso facial triste, seguida de grande reduo comportamental (passividade). Seria
esse modelo equivalente ao rato, anteriormente reforado a pressionar a barra, ser colocado
na caixa experimental sem a barra? Provavelmente no, pois parece ser crtica a natureza
social dos reforadores subtrados do sujeito. Assim, o modelo de separao mimetiza um
tipo de depresso humana decorrente da privao de reforadores sociais como, por
exemplo, em casos de priso, onde o sujeito totalmente removido do seu meio reforador,
ou em casos de morte/separao de uma pessoa querida, em que o sujeito privado dos
reforadores pela falta da pessoa que era a sua principal fonte de reforamento. Se esse o
processo desencadeador da baixa comportamental, aparentemente a sua abordagem
teraputica deveria se dar na restaurao das relaes de reforamento subtradas, ou na sua
substituio, no caso da impossibilidade dessa restaurao. De qualquer modo, esse modelo
aponta para o fato de que o problema no est no indivduo (no ele que no est sensvel
ao reforamento), mas sim nas relaes de reforamento que foram impedidas de ocorrer.
Os outros modelos apontam na direo contrria, ou seja, para processos que tornam
o sujeito menos reforvel. O modelo do CMS envolve, basicamente, a exposio crnica

do sujeito a estmulos estressores (aversivos) moderados, sendo seus efeitos analisados

sobre a reduo da funo reforadora de estmulos disponveis ao sujeito. Na fase de
tratamento (induo da depresso), ratos so expostos a um conjunto de condies que j
foram demonstradas experimentalmente como geradoras de estresse em ratos, tais como luz
estroboscpica, inclinao da gaiola viveiro, rudo intenso, odor estranho, incluso de outro
rato na sua gaiola viveiro, e outras. Essas alteraes ficam presentes no biotrio por
perodos prolongados (algumas duram 24 h, alternando-se ao longo de 6 semanas). Com
isso, ao terminar uma condio de estmulo estressor, outra introduzida, gerando um
contexto de desconforto crnico, embora as condies bsicas de sobrevivncia sejam
mantidas, sem evidncia de exposio a uma aversividade acentuada. A medida
comportamental utilizada para avaliar os efeitos desse tratamento envolve uma condio de
escolha entre ingerir gua ou soluo de sacarose, comparando-se o volume de ingesto da
sacarose ps-tratamento com a obtida na fase de linha-de-base, antes de qualquer
manipulao experimental. Os resultados mostram que, na linha-de-base, os ratos
apresentam grande preferncia pela sacarose, o que sugere ser essa substncia um poderoso
reforador positivo. Contudo, aps a exposio ao CMS, os mesmos animais mostram
reduzido consumo de sacarose, sugerindo uma queda no valor reforador dessa substncia
em funo da exposio crnica aos estmulos aversivos moderados. Esse efeito
denominado anedonia, que corresponde insensibilidade ao reforo ou perda do prazer
(Willner, 1997; Willner, Muscat & Papp, 1992).
O modelo do CMS reproduz, portanto, um conjunto de relaes que tem paralelo na
vida cotidiana, onde episdios de aversividade moderada se alternam, mantendo uma
cronicidade de desconforto. Por exemplo, ao sair de casa o indivduo se defronta com o
trnsito engarrafado, ao chegar ao trabalho constata que o computador no funciona, no

retorno ao lar o nibus est lotado e, ao se deitar, o barulho da cidade dificulta seu o sono.
Nenhum desses eventos, isoladamente, seria muito aversivo para esse sujeito (da sua
classificao como moderado), mas a somatria contnua deles que possivelmente
potencia a funo aversiva do conjunto, perturbando o seu comportamento.
A qualificao desses estmulos como aversivos moderados pode ser questionada
uma vez que no so apresentadas medidas comportamentais que atestem o seu poder como
reforador negativo. Alm disso, a cronicidade de exposio a eles dificulta a aferio da
sua funo aversiva, que pode ir se alterando ao longo do processo. Contudo, apesar dessa
impreciso, o modelo tem recebido grande aceitao, tanto entre os analistas do
comportamento (Thomaz, 2005) como entre os psicofarmacologistas que, entre outras
coisas, demonstraram efeitos seletivos de drogas antidepressivas na reverso dessa
anedonia (Moreau, 1998). No que diz respeito anlise do comportamento, o CMS propicia
o estudo dos efeitos de eventos aversivos aparentemente pouco intensos, porm crnicos,
que podem reduzir a sensibilidade dos sujeitos a eventos naturalmente reforadores. Ao
reduzir a funo reforadora de estmulos disponveis ao sujeito, esse modelo mimetiza,
portanto, uma das condies bsicas para o estudo da depresso.
O modelo de desamparo aprendido o que mais abrangncia tem mostrado em
diversos nveis de investigao, quer comportamental, bioqumico ou farmacolgico
(Hunziker, 2003). Ele vem sendo estudado desde a dcada de 60, mostrando resultados
sistemticos em diversas espcies (Hunziker, 2005; Maier & Seligman, 1976; Peterson,
Maier & Seligman, 1993; Seligman & Maier, 1967). Nos estudos com ratos, o sujeito
exposto a 60 choques eltricos de 1,0 mA, com durao mxima de 10 s cada, espaados
entre si de forma que ao final de 1 h de sesso o sujeito recebe um mximo de 10 min de
exposio ao choque. Posteriormente (geralmente, aps 24h), esses animais so submetidos

a uma contingncia de fuga, onde novos choques so apresentados e podem ser desligados
em funo de uma determinada resposta do sujeito. A aprendizagem dessa resposta (fuga)
comparada com a de outros animais expostos previamente aos mesmos choques, porm
controlveis, ou a nenhum choque. Os resultados mostram que apenas os sujeitos
submetidos aos choques incontrolveis apresentam dificuldade de aprendizagem de fuga:
alguns sujeitos apresentam baixa probabilidade de emitir a resposta, no experimentando o
reforamento negativo que est disponvel; outros sujeitos, embora eventualmente emitam
algumas respostas de fuga (e com isso experimentem que aquela resposta produz a remoo
do estmulo aversivo), eles no tm seu comportamento modificado por essa experincia,
ou seja, mantm altas latncias de fuga por toda a sesso ou deixam de emitir essa resposta.
Tal dificuldade de aprendizagem, em funo da exposio prvia a estmulos aversivos
incontrolveis, o efeito comportamental denominado desamparo aprendido (Maier &
Seligman, 1976; Peterson & cols, 1993). Importante destacar que, nesses estudos, a
aversividade dos choques definida operacionalmente: ratos no expostos a qualquer
tratamento prvio aprendem rapidamente a emitir uma resposta que os desliguem (fuga) ou
evitem (esquiva). Portanto, do ponto de vista metodolgico/conceitual, pode-se assegurar
que esses estmulos so reforadores negativos poderosos, se componentes de uma
contingncia de fuga/esquiva, ou meramente estmulos aversivos intensos, quando
incontrolveis.
Segundo Seligman (1975), o arranjo experimental do desamparo aprendido
possibilita mimetizar, no laboratrio, condies que atingem o ser humano e que produzem
neles comportamentos depressivos. No nvel comportamental, o desamparo mimetiza
histrias de vida que envolvem grande aversividade, e que, como conseqncia, reduzem a
atuao do sujeito sobre seu meio ambiente (passividade). Essa passividade pode se dar

tanto pela baixa iniciativa comportamental, que o impede de entrar em contato com
reforadores disponveis, como pela reduo da funo reforadora dos estmulos
disponveis, os quais so normalmente reforadores para a espcie ou para o prprio sujeito
antes da experincia com a sua incontrolabilidade. Ambos os efeitos levam queda de
reforamento para o sujeito, condio caracterstica da depresso. No nvel bioqumico, so
descritas alteraes semelhantes s identificadas em pessoas deprimidas apenas nos animais
submetidos aos choques incontrolveis (Peterson & cols., 1993; Willner, 1984).
Apesar de diferirem bastante quanto ao procedimento utilizado, os trs modelos tm
semelhanas funcionais. Em primeiro lugar, todos geram reduo de reforamento para o
sujeito, quer pela reduo dos reforadores disponveis (separao), quer pela reduo da
funo reforadora dos estmulos disponveis (CMS e desamparo). Alm disso, esses dois
ltimos modelos tm em comum dois aspectos: (1) a manipulao direta de estmulos
aversivos, e (2) a incontrolabilidade desses estmulos. Essa ltima caracterstica dos
estmulos, embora no seja objeto de anlise e manipulao no CMS, no pode ser ignorada
ao analisarmos esse modelo: os sucessivos estmulos estressantes no podem ser
removidos por qualquer resposta do rato, o que lhes confere a classificao de
incontrolveis. Em paralelo a essas semelhanas, h tambm diferenas importantes entre
os modelos de desamparo e de CMS: eles diferem, basicamente, quanto intensidade dos
estmulos aversivos manipulados (intensos no desamparo, e moderados no CMS) e na sua
forma de administrao (aguda no desamparo, e crnica no CMS). Contudo, em ambos, o
efeito de relaes funcionais equivalentes, ou seja, mudana da funo dos estmulos
disponveis ao sujeito: reforadores positivos (no CMS) e negativos (no desamparo).
Esses dados de laboratrio parecem confirmar que diferentes processos podem levar
depresso: os efeitos foram obtidos tanto aps exposio a estmulos aversivos agudos

como crnicos, intensos ou moderados, como pela subtrao de fontes de reforadores

positivos sociais. Assim, para se compreender a depresso, mais relevante do que as
caractersticas individuais das condies de estmulo relevante que se analisem as
relaes estabelecidas entre o comportamento do sujeito e esses estmulos. Alm disso, a
diversidade de variveis dependentes estudadas nesses modelos no laboratrio (interao
social, ingesto de substncia reforadora ou remoo de um choque) fortalece a concepo
de que o crtico, no estudo da depresso, no so as similaridades topogrficas dos
comportamentos em estudo, mas sim as similaridades funcionais entre eles: em todos esses
modelos, a baixa sensibilidade ao reforamento (positivo e negativo) o fator central da
anlise.
No nosso laboratrio, os estudos sobre o modelo de desamparo aprendido, com
ratos, tm permitido a investigao experimental de algumas questes tericas que acabam
por se relacionar, em algum nvel, com questes possivelmente aplicadas depresso
humana (Hunziker, 2003). Por exemplo, uma questo terica que nos mobilizou foi saber se
o desamparo aprendido um efeito comportamental que se dissipa com o tempo ou
permanece aps a passagem de um longo perodo desde a exposio incontrolabilidade. A
literatura apresenta dados conflitantes a esse respeito, sendo predominante a noo de que o
desamparo se dissipa aps cerca de 48h (Maier & Seligman, 1976; Glazer & Weiss, 1976).
Essa suposta transitoriedade do efeito gerou dvidas quanto sua natureza aprendida
uma vez que, sabidamente, a aprendizagem no modificada pela mera passagem de tempo
(Levis, 1976). Contudo, como os estudos que mostraram essa transitoriedade do desamparo
eram passveis de criticas metodolgicas (conforme analisado por Hunziker, 2003),
consideramos necessrio fazer esse teste com procedimentos bem controlados
experimentalmente. Para isso, foi analisada a aprendizagem de fuga de ratos adultos jovens

(90 dias de idade), que haviam sido anteriormente expostos a choques incontrolveis com
diferentes intervalos entre tratamento e teste: um grupo recebeu os choques incontrolveis
60 dias antes do teste de fuga, e outro apenas um dia (24 h) antes do teste. Os animais que
tiveram intervalo de 60 dias receberam o tratamento de incontrolabilidade no perodo
equivalente ao da primeira infncia (logo aps o desmame, em torno do 30 dia de vida),
enquanto os outros foram tratados j na idade adulta (com 89 dias de vida). Cada um desses
grupos de ratos foi tambm comparado a outros que, com igual intervalo temporal, foram
expostos inicialmente a choques controlveis, ou apenas colocados na caixa experimental,
sem exposio a choques. Os resultados mostraram igual desamparo pelos animais expostos
previamente aos choques incontrolveis, independentemente se esse tratamento se deu com
1 ou 60 dias de intervalo; os demais sujeitos, expostos aos choques controlveis ou a
nenhum tratamento especfico, aprenderam rapidamente a resposta de fuga (Mestre &
Hunziker, 1996). Ou seja, com o procedimento utilizado nesse estudo, ficou demonstrado
que o desamparo aprendido no foi alterado pela mera passagem de tempo, o que fortalece
a sua natureza de comportamento aprendido. Alm de responder uma questo terica, os
mesmos resultados tambm podem ser analisados pelo vis clnico: eles sugerem que a
exposio a eventos aversivos incontrolveis na primeira infncia pode ser determinante do
insucesso do indivduo adulto no enfrentamento de novas situaes que envolvam controle
aversivo (depresso na fase adulta em funo de experincias na infncia?).
Outra questo terica que consideramos relevante diz respeito sua preveno.
Sabe-se que a exposio ao reforamento negativo (ou seja, experincia do sujeito com
controle sobre estmulos aversivos) evita que o desamparo se desenvolva posteriormente
(efeito de imunizao). Ser que o controle do sujeito sobre reforadores positivos teria
esse mesmo efeito preventivo contra o desamparo aprendido? Em um dos estudos, animais

que receberam poucos reforos positivos, liberados de forma contnua (40-100 reforos
liberados em CRF), apresentaram o desamparo de forma equivalente a outros animais que
no passaram por esse reforamento, ou seja, no apresentaram o efeito de imunizao
(Mestre & Hunziker, 1996). Contudo, outro estudo demonstrou que o desamparo foi
apresentado de forma menos intensa quando os animais foram previamente expostos a
reforos positivos liberados em maior quantidade e de forma moderadamente crnica
(cinco sesses com 200 reforos cada), sob contingncias de reforamento contnuo (CRF)
ou moderadamente intermitente (FR 2, FR 4 e FR 6). Essa reduo do grau de desamparo
foi considerada, pelos autores, como uma imunizao parcial produzida pelo
reforamento positivo (Hunziker & Lima, submetido). Por fim, experincia prolongada
com reforamento positivo (14 sesses de 200 reforos cada), sob contingncias de
reforamento da variabilidade ou da repetio de seqncias de quatro respostas (que, pela
sua complexidade, acarretavam alto grau de intermitncia do reforamento) produziu
imunizao total contra o desamparo aprendido (Hunziker, Manfr & Yamada, no prelo).
Em paralelo s informaes tericas fornecidas por esses estudos, eles podem
sugerir que experincias prolongadas com reforamento positivo - principalmente aquelas
nas quais o reforo intercalado com uma grande freqncia de no reforamento,
condio denominada, no senso comum, como frustrao -, podem facilitar que,
futuramente, o indivduo enfrente situaes aversivas incontrolveis sem se deixar abater
por elas. Por outro lado, o indivduo mimado ou super protegido, que foi poupado da
exposio a situaes difceis de serem solucionadas ou que geravam baixa densidade de
reforamento, pode, quando exposto futuramente a condies aversivas intensas e
incontrolveis, ser mais propenso a desenvolver um quadro depressivo.

Evidentemente, essas generalizaes do laboratrio para a clnica so exerccios de

extenso das informaes obtidas em um nvel experimental, onde se tem um controle
relativamente alto das variveis envolvidas, para outro, onde a complexidade de
contingncias em vigor extrapola qualquer arranjo experimental. Contudo, essa apenas
uma das etapas da incluso das informaes bsicas para o uso aplicado, que precisa sem
complementado com estudos fora do laboratrio. Foi assim desde a demonstrao bsica de
Skinner, obtida com ratos e pombos, de que o comportamento controlado pelas suas
conseqncias. Nos seus trabalhos iniciais, possivelmente nem o prprio Skinner deve ter
imaginado o quanto essas demonstraes, aparentemente simples, poderiam modificar a
forma de se pensar a psicologia e a complexidade do comportamento humano. No entanto,
a evoluo da anlise do comportamento, nos diversos nveis de atividade humana
(educao, indstria, propaganda, planejamento urbanstico, clnica, entre outros) veio
provar que essa simplicidade do laboratrio aparente, e tem uma relao estreita com o
comportamento complexo que se observa fora dele. Anlises sofisticadas a respeito do
comportamento complexo sendo fruto de processos simples e cumulativos corroboram a
importncia dos estudos de laboratrio como uma estratgia indispensvel para a ampliao
do conhecimento sobre o comportamento humano (Donahoe & Palmer, 1994). No caso do
estudo experimental da depresso, espera-se que a identificao das diversas condies
ambientais que levam reduo da eficcia dos reforadores possa ser til, tanto para o seu
tratamento como para a sua preveno, ampliando a anlise funcional iniciada por Ferster
h mais de trs dcadas, mas que ainda precisa de estudos adicionais que aumentem sua
abrangncia cientfica e potencial de aplicao.

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